RU2085205C1

RU2085205C1 - Agent showing anticoagulating activity

Info

Publication number: RU2085205C1
Application number: RU94036136A
Authority: RU
Inventors: Е.И. Иконникова; В.С. Шкоков
Original assignee: Саратовский научно-исследовательский институт кардиологии; Шкоков Вадим Сергеевич; Мошкина Ирина Романовна; Иконникова Евгения Исааковна
Priority date: 1994-09-27
Filing date: 1994-09-27
Publication date: 1997-07-27
Also published as: RU94036136A

Abstract

FIELD: medicine, pharmacy, phytotherapy. SUBSTANCE: invention proposes to use dandelion as an agent showing anticoagulating activity. Agent increases anticoagulating blood activity. EFFECT: enhanced effectiveness of agent. 1 tbl

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к лекарственным веществам растительного происхождения, повышающих антикоагулянтную активность крови. The invention relates to medicine, namely to medicinal substances of plant origin that increase the anticoagulant activity of the blood.

Известны антикоагулянты непрямого действия: пелетентан, неодикумарин, фенилин, синкумар и др. Механизм действия указанных препаратов связан с нарушением всасывания в кишечнике витамина К, необходимого для синтеза в печени факторов протромбинового комплекса. Indirect anticoagulants are known: peletentan, neodicumarin, phenylin, syncumar, etc. The mechanism of action of these drugs is associated with impaired absorption of vitamin K in the intestine, which is necessary for the synthesis of prothrombin complex factors in the liver.

Однако эти препараты способны кумулировать в организме и вызывать кровотечения, поэтому необходима большая осторожность при назначении указанных препаратов, сугубо индивидуальная дозировка для каждого индивидуального больного и постоянный лабораторный контроль, во избежание кровотечений. However, these drugs are able to accumulate in the body and cause bleeding, so great care is needed when prescribing these drugs, a strictly individual dosage for each individual patient and constant laboratory monitoring to prevent bleeding.

Известны антикоагулянты прямого действия. Один из них, получивший широкое распространение в лечебной практике гепарин, получаемый из легких крупного рогатого скота. При высокой эффективности препарата, действие кратковременно, из организма выводится через 4 ч. При внутримышечном введении эффект наступает через 15 ^oC 30 мин и продолжается примерно 6 ч. При подкожном введении действие продолжается 8 12 ч, действие начинается через 40-60 мин после введения.Direct anticoagulants are known. One of them, widely used in medical practice, is heparin, obtained from the lungs of cattle. With the high effectiveness of the drug, the effect is short-lived, it is excreted from the body after 4 hours. When administered intramuscularly, the effect occurs after 15 ^o C for 30 minutes and lasts about 6 hours. When administered subcutaneously, the effect lasts 8 to 12 hours, the effect begins 40-60 minutes after administration .

Основным недостатком гепарина является возможность его применения только в условиях стационара в силу возникновения опасности сильного кровотечения. Необходим непрерывный лабораторный контроль во избежании передозировки препарата для каждого конкретного больного. (Гепарин в клинике сердечно-сосудистых заболеваний. Научные труды. Т.67. Под редакцией проф. Т.Р.Петровой. Краснодар,1979). The main disadvantage of heparin is the possibility of its use only in a hospital due to the risk of severe bleeding. Continuous laboratory monitoring is necessary to avoid overdose of the drug for each specific patient. (Heparin in the clinic of cardiovascular diseases. Scientific works. Vol. 67. Edited by Prof. T. Petrova. Krasnodar, 1979).

Другим недостатком гепарина является то, что он понижает антитромбин III/AТ-III/, который является естественным физиологическим антикоагулянтом широкого спектра действия, на долю которого приходится около 80% всей антикоагулянтной активности плазмы. При снижении содержания АТ-III в плазме до 60-50% как наследственного, так и приобретенного генеза, создается высокая тромбогенная опасность. АТ-III является плазменным кофактором гепарина, поэтому антикоагулянтный эффект гепарина реализуется через АТ-III. Уровень АТ-III истощается при лечении гепарином (Баркаган Л.З. Бишевский К.М. Архипов Б. Ф. Лабораторное дело. 1981, 9, с. 544). АТ-III блокирует почти все активированные ферментные факторы свертывания, поэтому в настоящее время АТ-III естественный антикоагулянт, дефицит которого закономерно приводит к развитию множественных рецедивирующих тромбозов и эмболий. (Баркаган З.С. Бишевский Т.М. Лабораторное дело. 1978, 10, с. 579). Another disadvantage of heparin is that it lowers antithrombin III / AT-III /, which is a natural physiological anticoagulant with a wide spectrum of action, which accounts for about 80% of all plasma anticoagulant activity. With a decrease in the content of AT-III in plasma to 60-50% of both hereditary and acquired genesis, a high thrombogenic hazard is created. AT-III is a plasma cofactor of heparin, therefore, the anticoagulant effect of heparin is realized through AT-III. The level of AT-III is depleted during treatment with heparin (Barkagan L.Z. Bishevsky K.M. Arkhipov B.F. Laboratory work. 1981, 9, p. 544). AT-III blocks almost all activated enzymatic coagulation factors; therefore, AT-III is currently a natural anticoagulant, a deficiency of which naturally leads to the development of multiple recurrent thromboses and embolisms. (Barkagan Z.S. Bishevsky T.M. Laboratory work. 1978, 10, p. 579).

Исключительно важное значение в связи с изложенным выше приобретает коррекция дефицита АТ-III в плазме больных. In connection with the foregoing, correction of AT-III deficiency in the plasma of patients is extremely important.

Однако, в настоящее время не известны препараты, увеличивающие концентрацию АТ-III. Один из виднейших коагулологов З.С. Баркаган дефицит АТ-III устранял однократным или повторным переливанием свежезамороженной донорской плазмы в количестве 200 мл или концентратом АТ-III. (Баркаган З.С. Лычев В. Г. Бишевский К. М. Тер. архив. 1979,9, с. 11). Используемая для коррекции свежезамороженная донорская плазма и концентрат АТ-III являются дефицитными, дорогостоящими, вводятся в/в капельно в больших количествах. However, currently drugs that increase the concentration of AT-III are not known. One of the most prominent coagulologists Z.S. Barkagan AT-III deficiency was eliminated by a single or repeated transfusion of freshly frozen donor plasma in an amount of 200 ml or AT-III concentrate. (Barkagan Z.S. Lychev V.G. Bishevsky K.M. Ter. Archive. 1979.9, p. 11). Fresh frozen donor plasma and AT-III concentrate used for correction are scarce, expensive, and are injected iv in large quantities.

Поиск препаратов, повышающих содержание АТ-III в крови больных представляет большой практический и научный интерес. The search for drugs that increase the content of AT-III in the blood of patients is of great practical and scientific interest.

Из препаратов растительного происхождения антикоагулянтного свойства известны эскузан, полученный из плодов конского каштана, и донник. Механизм их действия сходен с механизмом действия антикоагулянтов непрямого действия. Их применяют как правило для профилактики венозных тромбозов нижних конечностей (Кардиология, 1981, N 8. с. 5-17) и, к сожалению, они малоэффективны для профилактики и лечения внутрисосудистого свертывания крови в артериальной системе. Донник лекарственный содержит кумарин, поэтому свои полезные антикоагулянтные свойства проявляет, быстро, однако кровотечения ограничивает его применение. Of the herbal preparations of anticoagulant properties, eskusan obtained from horse chestnut and clover are known. The mechanism of their action is similar to the mechanism of action of indirect anticoagulants. They are used as a rule for the prevention of venous thrombosis of the lower extremities (Cardiology, 1981, N 8. p. 5-17) and, unfortunately, they are ineffective for the prevention and treatment of intravascular coagulation in the arterial system. Melilotus officinalis contains coumarin, therefore it shows its useful anticoagulant properties quickly, but bleeding limits its use.

Целью изобретения является расширение ряда веществ, обладающих антикоагулянтными свойствами, используемых не только в стационарных условиях и пригодных не только для лечения, но и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. The aim of the invention is the expansion of a number of substances with anticoagulant properties, used not only in stationary conditions and suitable not only for treatment, but also for the prevention of cardiovascular diseases.

Сущность изобретения заключается в том, что в качестве вещества, обладающего антикоагулянтным действием и увеличивающего уровень антитромбина-III в крови, применяют одуванчик лекарственный. The essence of the invention lies in the fact that as a substance having an anticoagulant effect and increasing the level of antithrombin-III in the blood, medicinal dandelion is used.

Одуванчик лекарственный применяется в народной медицине как желчегонное, мочегонное и слабительное средство. Лекарственным сырьем служат корень, листья и цветы. Установлена способность снижать холестерин крови (Растения в медицине. Саратов: 1983, с. 128). Medicinal dandelion is used in folk medicine as a choleretic, diuretic and laxative. Medicinal raw materials are the root, leaves and flowers. The ability to lower blood cholesterol was established (Plants in medicine. Saratov: 1983, p. 128).

Изучены следующие показатели коагулограмм: тромбоэластограмма, силиконовое время, фибриноген, антитромбин III, фибринолитическая активности крови. Авторами изучены показатели гемостаза у больных ИБС (10 пациентов), находящихся на амбулаторном наблюдении. У всех больных изучали исходные показатели коагулограмм до и после приема порошка одуванчика лекарственного по 1 г 3 раза в день после еды в течение трех недель. В процессе наблюдения больные. кроме одуванчика. не получали других лекарственных препаратов. Результаты приведенных наблюдений представлены в таблице. The following indicators of coagulograms were studied: thromboelastogram, silicone time, fibrinogen, antithrombin III, fibrinolytic blood activity. The authors studied the indicators of hemostasis in patients with coronary artery disease (10 patients) who are on an outpatient basis. All patients studied baseline coagulograms before and after taking dandelion powder 1 g 3 times a day after meals for three weeks. In the process of observation, patients. except for dandelion. did not receive other drugs. The results of the above observations are presented in the table.

Как видно из представленных в таблице данных сниженный уровень антитромбина III вырос почти в 2 раза, уменьшилась максимальная амплитуда сгустка по данным тромбоэластографии, снизился уровень фибриногена, удлинилось силиконовое время, усилился фибринолиз. As can be seen from the data presented in the table, the reduced level of antithrombin III increased almost 2 times, the maximum amplitude of the clot decreased according to thromboelastography, the level of fibrinogen decreased, the silicone time lengthened, and fibrinolysis increased.

Таким образом под влиянием одуванчика лекарственного у больных ИБС отмечалась нормализация основных показателей гемостаза, однако особое значение имеет повышение уровня антитромбина III как одного из важнейших естественных антикоагулянтов. Проведенные исследования показали целесообразность использования одуванчика лекарственного у больных ИБС в качестве антикоагулянтного средства. Thus, under the influence of dandelion in patients with coronary artery disease, normalization of the main indicators of hemostasis was noted, however, an increase in the level of antithrombin III as one of the most important natural anticoagulants is of particular importance. Studies have shown the feasibility of using dandelion in patients with coronary artery disease as an anticoagulant.

Пример. Больной Волков В.С. 62 лет, в анамнезе 2 перенесенных инфаркта миокарда, в 1980 и 1992. В последние месяцы участились жгучие боли за грудиной, из-за которых больной был вынужден принимать нитроглицерин по 8-10 таблеток в сутки. На ЭКГ рубцовые изменения после перенесенных инфарктов миокарда. Исследование коагулограммы выявило наклонность к гиперкоагуляции угнетение фибринолитической активности крови, снижение антитромбина III, до 54% От госпитализации больной отказался. Больному было предложено провести курс лечения порошком одуванчика. Через 3 нед у больного значительно сократились приступы боли за грудиной, больной резко сократил прием нитроглицерина. Повторная коагулограмма после проведенного курса лечения свидетельствовала об усилении фибринолитической активности крови, снижении коагулирующего потенциала крови по данным тромбоэластографии и увеличении уровня антитромбина III до 110% Example. Sick Volkov V.S. 62 years old, with a history of 2 myocardial infarction, in 1980 and 1992. In recent months, burning pains behind the sternum have become more frequent, due to which the patient was forced to take nitroglycerin 8-10 tablets per day. On the ECG, cicatricial changes after myocardial infarction. The study of the coagulogram revealed a tendency to hypercoagulation inhibition of blood fibrinolytic activity, a decrease in antithrombin III, up to 54%. The patient refused hospitalization. The patient was asked to conduct a course of treatment with dandelion powder. After 3 weeks, the patient's attacks of pain behind the sternum were significantly reduced, the patient sharply reduced the intake of nitroglycerin. A repeated coagulogram after the course of treatment indicated an increase in blood fibrinolytic activity, a decrease in the blood coagulating potential according to thromboelastography, and an increase in the level of antithrombin III to 110%

Claims

The use of dandelion as a drug with anticoagulant effect.