RU2807922C1 - Способ получения гибридных соединений на основе (5Z,9Z)-алка-5,9-диеновых кислот и монокарбонильных производных куркуминоидов - Google Patents
Способ получения гибридных соединений на основе (5Z,9Z)-алка-5,9-диеновых кислот и монокарбонильных производных куркуминоидов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2807922C1 RU2807922C1 RU2022133954A RU2022133954A RU2807922C1 RU 2807922 C1 RU2807922 C1 RU 2807922C1 RU 2022133954 A RU2022133954 A RU 2022133954A RU 2022133954 A RU2022133954 A RU 2022133954A RU 2807922 C1 RU2807922 C1 RU 2807922C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alka
- curcumin
- sodium hydroxide
- dienoate
- methoxy
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims abstract description 10
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 title claims abstract description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract description 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title abstract description 5
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 30
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- ISIMGBQRFXXNON-UHFFFAOYSA-N deketene curcumin Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C=CC(=O)C=CC=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 ISIMGBQRFXXNON-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 8
- ISIMGBQRFXXNON-FCXRPNKRSA-N (1e,4e)-1,5-bis(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)penta-1,4-dien-3-one Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(\C=C\C(=O)\C=C\C=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 ISIMGBQRFXXNON-FCXRPNKRSA-N 0.000 claims abstract description 6
- MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N vanillin Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC=C1O MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 235000012141 vanillin Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N vanillin Natural products COC1=CC(O)=CC(C=O)=C1 FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 239000011521 glass Substances 0.000 claims abstract description 4
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims abstract description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 5
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 abstract 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 abstract 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 abstract 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- -1 2-methoxy-4-formylphenyl Chemical group 0.000 description 24
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 12
- VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N curcumin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(\C=C\C(=O)CC(=O)\C=C\C=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N 0.000 description 12
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 235000012754 curcumin Nutrition 0.000 description 4
- 229940109262 curcumin Drugs 0.000 description 4
- 239000004148 curcumin Substances 0.000 description 4
- VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N diferuloylmethane Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C=CC(=O)CC(=O)C=CC=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 3
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 244000163122 Curcuma domestica Species 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- 229910004298 SiO 2 Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000004156 Wnt signaling pathway Effects 0.000 description 1
- 241000234299 Zingiberaceae Species 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000879 anti-atherosclerotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002514 anti-leishmanial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 150000003934 aromatic aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 1
- 235000003373 curcuma longa Nutrition 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 230000007515 enzymatic degradation Effects 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к области органического синтеза, а именно к способу получения гибридных молекул на основе (5Z,9Z)-алка-5,9-диеновых кислот и (1E,4E)-1,5-бис(4-гидрокси-3-метоксифенил)пента-1,4-диен-3-она (С5-куркумина) формулы (1)
,
которые могут найти применение в качестве малотоксичных антибактериальных, противогрибковых и противовирусных агентов в медицине и фармацевтической промышленности. Способ заключается во взаимодействии (5Z,9Z)-алка-5,9-диеноатов ванилина с ацетоном в этаноле в присутствии основания, в качестве которого используют гидроксид натрия. Реакцию проводят при мольном соотношении сложный эфир:ацетон:гидроксид натрия=2:1:2 в стеклянном реакторе при 25-60°С в течение 6-8 ч. Технический результат – получение соединений формулы (1) в мягких условиях с высоким выходом при использовании недорогого и доступного гидроксида натрия. 1 табл., 4 пр.
Description
Предлагаемое изобретение относится к области органической химии, конкретно, к способу получения новых гибридных молекул на основе (5Z,9Z)-алка-5,9-диеновых кислот и (1E,4E)-1,5-бис(4-гидрокси-3-метоксифенил)пента-1,4-диен-3-она (С5-куркумина) формулы (1):
Куркумин и его производные, выделенные из корня растения семейства имбирных Curcuma Longa (Куркума длинная), проявляют широкий спектр биологической активности, включая противовирусные, антибактериальные, антилейшманиозные, антиатеросклеротические и противоопухолевые свойства, а также применяются для профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний и неврологических расстройств (болезни Альцгеймера, Паркинсона) [1. Shishodia S., Sethi G., Aggarwal B.B. Curcumin: getting back to the roots // Ann. N.Y. Acad. Sci., 2005, 1056, 206-217; 2. Ashrafizadeh M., Ahmadi Z., Mohamamdinejad R., Yaribeygi H., Serban M.C., Orafai H.M., Sahebkar A. Curcumin Therapeutic Modulation of the Wnt Signaling Pathway // Curr. Pharm. Biotechnol., 2020, 21(11), 1006-1015].
Несмотря на разнообразную фармакологическую активность, применение куркумина в качестве лекарственного средства ограничивается из-за его высокой метаболической нестабильности, а также плохой абсорбции, растворимости и биодоступности. Одной из стратегий создания новых аналогов куркумина обладающих улучшенной биодоступностью, повышенной селективностью и эффективностью действия, является изменение количества атомов углерода в средней линкерной цепи (монокарбонильные производные куркумина). Кроме того, с целью улучшения биологических свойств куркуминоидов и защиты от ферментативных деградаций, активно используется стратегия получения гибридных соединений на основе производных куркумина [3. Liang G., Shao L., Wang Y., Zhao C., Chu Y., Xiao J., Zhao Y., Li X., Yang S. Exploration and synthesis of curcumin analogues with improved structural stability both in vitro and in vivo as cytotoxic agents // Bioorg. Med. Chem., 2009, 17(6), 2623–2631; 4. Noureddin S. A., El-Shishtawy R. M., Al-Footy K. O. Curcumin analogues and their hybrid molecules as multifunctional drugs // Eur. J. Med. Chem., 2019, 182, 111631; 5. Singh A., Singh J. V., Rana A., Bhagat K., Gulati H. K., Kumar R., Salwan R., Bhagat K., Kaur G., Singh N., Kumar R., Singh H., Sharma S., Bedi P. M. S. Monocarbonyl Curcumin-Based Molecular Hybrids as Potent Antibacterial Agents // ACS Omega., 2019, 4, 11673-11684].
Известны способы [6.Ying S. , Du X. , Fu W. , Yun D., L. Chen, Cai Y. , Xu Q., Wu J., Li W., Liang G. Synthesis, biological evaluation, QSAR and molecular dynamics simulation studies of potential fibroblast growth factor receptor 1 inhibitors for the treatment of gastric cancer // Eur. J. Med. Chem., 2017,127, 885-899; 7. Zhang Y., Zhao L., Wu J., Jiang X., Dong L., Xu F., Zou P., Dai Y., Shan X., Yang S., Liang G. Synthesis and Evaluation of a Series of Novel Asymmetrical Curcumin Analogs for the Treatment of Inflammation // Molecules, 2014, 19, 7287-7307] получения гибридных молекул реакцией (1E,4E)-1,5-бис(4-гидрокси-3-метоксифенил)пента-1,4-диен-3-она (С5-куркумина) с хлорангидридами карбоновых кислот в присутствии каталитических количеств Et3N в сухом ТГФ при комнатной температуре с выходами 31% по схеме:
Недостатки методов:
1. Низкий выход целевых гибридных молекул.
2. Необходимо предварительно синтезировать реакционноспособные хлорангидриды карбоновых кислот
В работе [8. Pan Z., Chen C., Zhou Y., Xu F., Xu Y. Synthesis and Cytotoxic Evaluation of Monocarbonyl Analogs of Curcumin as Potential Anti-Tumor Agents // Drug Dev. Res. 2016, 77, 43–49] целевые гибридные соединения получены реакцией монокарбонильных производных куркумина с ангидридами карбоновых кислот катализируемой триэтиламином по схеме:
Известным способом не могут быть получены гибридные соединения на основе (5Z,9Z)-алка-5,9-диеновых кислот и холина формулы (1).
В известных способах [9. Sanabria-Rios D. J., Rivera-Torres Y., Rosario J., Rios C., Gutierrez R., Carballeira N. M., Velez C., Zayas B., Alvarez-Colon F., Ortiz-Soto G., Serrano V., Altieri-Rivera J., Rios-Olivares E., Rodriguez J. W. Synthesis of novel C5-curcuminoid-fatty acid conjugates and mechanistic investigation of their anticancer activity // Bioorg. Med. Chem. Lett., 2015, 25, 2174-2180; 10. Sanabria-Rios D. J., Rivera-Torres Y., Rosario J., Gutierrez R., Torres-García Y., Montano N., Ortíz-Soto G., Rios-Olivares E., Rodriguez J. W., Carballeira N. M. Chemical conjugation of 2-hexadecynoic acid to C5-curcumin enhances its antibacterial activity against multi-drug resistant bacteria // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2015, 25, 5067–5071] при получении гибридных монокарбонильных производных куркумина, предварительно синтезируются сложные эфиры этерификацией ванилина с различными карбоновыми кислотами. Полученные конъюгаты вступают в реакцию конденсации с ацетоном в присутствии LiOH по схеме:
В литературе отсутствуют сведения по синтезу гибридных соединений на основе (5Z,9Z)-алка-5,9-диеновых кислот и (1E,4E)-1,5-бис(4-гидрокси-3-метоксифенил)пента-1,4-диен-3-она (С5-куркумина) формулы (1).
Предлагается новый способ синтеза гибридных соединений на основе (5Z,9Z)-алка-5,9-диеновых кислот и (1E,4E)-1,5-бис(4-гидрокси-3-метоксифенил)пента-1,4-диен-3-она (С5-куркумина) формулы (1).
Сущность способа заключается во взаимодействии (5Z,9Z)-алка-5,9-диеноатов ванилина общей формулы (2) с ацетоном в присутствии NaOH, при мольном соотношении сложный эфир : ацетон: гидроксид натрия = 2:1:2. Реакцию проводят в стеклянной колбе при комнатной температуре. Время реакции 6-8 ч, предпочтительно 8 ч, выход целевых продуктов 75-78%. В качестве растворителя необходимо использовать этанол.
Реакция протекает по схеме:
Целевые продукты (1) образуются только лишь с участием (5Z,9Z)-алка-5,9-диеноатов ванилина и ацетона.
Опыты проводили при 25-60оС. При более высокой температуре (например, 60 оС) не происходит увеличения выхода целевых продуктов (1) и скорости реакции.
Существенные отличия предлагаемого способа:
Предлагаемый способ базируется на использовании в качестве исходных реагентов (5Z,9Z)-алка-5,9-диеновых кислот, коммерчески доступных ванилина и NaOH, в качестве растворителя этанола.
Предлагаемый способ обладает следующими преимуществами:
1. Способ позволяет получать с высокими выходами гибридные молекулы на основе (5Z,9Z)-алка-5,9-диеновых кислот и (1E,4E)-1,5-бис(4-гидрокси-3-метоксифенил)пента-1,4-диен-3-она (С5-куркумина) формулы (1), синтез которых в литературе не описан.
2. Мягкие условия реакции: 25оС, за 8 ч.
3. Высокий выход целевых продуктов (1) (75-78%)
4. Использование доступного и недорогого NaOH.
Способ поясняется следующими примерами:
ПРИМЕР 1. В стеклянный реактор при перемешивании 0.442 г 2-метокси-4-формилфенил (5Z,9Z)-эйкоза-5,9-диеноата (10 ммоль, 2 экв.) в 10 мл этанола (96%) загружали ацетон (5 ммоль, 1 экв.) при комнатной температуре и перемешивали в течении 15 минут. Затем к смеси с помощью капельной воронки прибавили раствор гидроксида натрия (0.4 г, 10 ммоль) в воде (10 мл) и реакционную смесь перемешивали в течении 8 ч при комнатной температуре. Прохождение реакции контролировали с помощью ТСХ. В реакционную массу добавили воду (20 мл) и экстрагировали хлористым метиленом (3*50 мл). Органический слой сушили над MgSO4, продукт выделяли колоночной хроматографией (SiO2, элюент ПЭ:ЭА=5:1)
((1E,4E)-3-оксопента-1,4-диен-1,5-диил)бис(2-метокси-4,1-фенилен) (5Z,5'Z,9Z,9'Z)-бис(эйкоза-5,9-диеноат)) (1а). Выход 76%. ЯМР 1H, δ, м.д.: (CDCl3, 400 МГц): 0.90 (т, 6H, CH3, J =6.8 Гц), 1.26-1.38 (м, 32H, CH2), 1.68-1.75 (м, 4H, CH2), 2.02-2.14 (м, 16H, CH2CH=), 2.58 (т, 4H, CH2-СОО, J = 7.1 Гц), 3.87 (с, 6H, ОCH3), 5.36-5.46 (м, 8H, CH=CH), 7.04-7.18 (м, 4Н), 7.38-7.47 (м, 4H), 7.56-7.61 (м, 2H). Спектр ЯМР 13С (101 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 190.9, 174.9, 151.7, 147.2, 130.2, 130.1, 129.9, 128.0, 127.9, 127.6, 124.8, 123.4, 114.4, 108.8, 56.1, 33.9, 31.5, 29.7, 29.6, 29.5, 29.4, 29.2, 29.1, 28.9, 27.2, 27.2, 27.1, 24.9, 22.6, 14.2. HRMS (ESI-TOF), m/z: C59H86O7 [M + Na]+ вычислено: 929.6266, найдено 929.6271.
ПРИМЕР 2. Аналогично пр. 1, но вместо 2-метокси-4-формилфенил (5Z,9Z)-эйкоза-5,9-диеноата использовали 2-метокси-4-формилфенил (5Z,9Z)-трикоза-5,9-диеноат.
((1E,4E)-3-оксопента-1,4-диен-1,5-диил)бис(2-метокси-4,1-фенилен) (5Z,5'Z,9Z,9'Z)-бис(трикоза-5,9-диеноат)) (1б). Выход 78%. ЯМР 1H, δ, м.д.: (CDCl3, 400 МГц): 0.90 (т, 6H, CH3, J =6.9 Гц), 1.27-1.37 (м, 44H, CH2), 1.68-1.76 (м, 4H, CH2), 1.95-2.16 (м, 16H, CH2CH=), 2.38 (т, 4H, CH2-СОО, J = 7.1 Гц), 3.85 (с, 6H, ОCH3), 5.28-5.44 (м, 8H, CH=CH), 7.01-7.17 (м, 4H), 7.36-7.44 (м, 4H), 7.54-7.60 (м, 2H). Спектр ЯМР 13С (101 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 190.6, 174.4, 151.9, 146.1, 130.7, 130.6, 128,8, 128.6, 124.9, 123.4, 114.8, 109.1, 56.0, 33.4, 31.9, 29.7, 29.6, 29.6, 29.5, 29.4, 27.4, 27.3, 26.5, 24.7, 22.8, 14.1. HRMS (ESI-TOF), m/z: C65H98O7 [M + Na]+ вычислено: 1013.7205, найдено 1013.7211.
ПРИМЕР 3. Аналогично пр. 1, но вместо 2-метокси-4-формилфенил (5Z,9Z)-эйкоза-5,9-диеноата использовали 2-метокси-4-формилфенил (5Z,9Z)-тетракоза-5,9-диеноат.
((1E,4E)-3-оксопента-1,4-диен-1,5-диил)бис(2-метокси-4,1-фенилен) (5Z,5'Z,9Z,9'Z)-бис(тетракоза-5,9-диеноат)) (7в). Выход 75%. ЯМР 1H, δ, м.д.: (CDCl3, 400 МГц): 0.90 (т, 6H, CH3, J =6.9 Гц), 1.20-1.41 (м, 48H, CH2), 1.54-1.75 (м, 4H, CH2), 1.91-2.17 (м, 16H, CH2CH=), 2.37 (т, 4H, CH2-СОО, J = 7.3 Гц), 3.83 (с, 6H, ОCH3), 5.26-5.48 (м, 8H, CH=CH), 6.98-7.14 (м, 2H), 7.35-7.47 (м, 4H), 7.56-7.62 (м, 2H). Спектр ЯМР 13С (101 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 190.1, 173.3, 152.1, 145.8, 130.6, 130.5, 128,9, 128.7, 124.7, 123.5, 114.6, 108.1, 56.0, 33.4, 31.9, 29.7, 29.7, 29.6, 29.4, 29.2, 27.4, 27.3, 26.5, 24.5, 22.7, 14.0. HRMS (ESI-TOF), m/z: C67H102O7 [M + Na]+ вычислено: 1041.7518, найдено 1041.7525.
ПРИМЕР 4. Аналогично пр. 1, но вместо (2-метокси-4-формилфенил (5Z,9Z)-эйкоза-5,9-диеноата использовали 2-метокси-4-формилфенил (5Z,9Z)-гексакоза-5,9-диеноата.
((1E,4E)-3-оксопента-1,4-диен-1,5-диил)бис(2-метокси-4,1-фенилен) (5Z,5'Z,9Z,9'Z)-бис(гексакоза-5,9-диеноат)) (1г). Выход 76%. ЯМР 1H, δ, м.д.: (CDCl3, 400 MГц): 0.91 (т, 6H, CH3, J =7.0 Гц), 1.15-1.31 (м, 56H, CH2), 1.51-1.69 (м, 4H, CH2), 1.91-2.14 (м, 16H, CH2CH=), 2.36 (т, 4H, CH2-СОО, J = 6.6 Гц), 3.83 (с, 6H, ОCH3), 5.31-5.44 (м, 8H, CH=CH), 7.03-7.17 (м, 2H), 7.41-7.49 (м, 4H), 7.58-7.64 (м, 2H). Спектр ЯМР 13С (101 MГц, CDCl3), δ, м.д.: 190.2, 172.6, 152.1, 145.5, 130.6, 130.5, 129,1, 128.9, 124.7, 123.4, 114.7, 109.2, 56.0, 33.5, 31.9, 30.1, 29.7, 29.6, 29.4, 29.3, 27.4, 27.4, 27.3, 27.1, 26.4, 25.5, 22.8, 19.6, 14.0. HRMS (ESI-TOF), m/z: C71H110O7 [M + Na]+ вычислено: 1097.8144, найдено 1097.8150.
Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в табл. 1.
Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в таблице 1.
Таблица 1. Синтез на основе (5Z,9Z)-алка-5,9-диеновых кислот и (1E,4E)-1,5-бис(4-гидрокси-3-метоксифенил)пента-1,4-диен-3-она (С5-куркумина) общей формулы (1):
| № п/п |
Ароматический альдегид | Мольное соотношение арилальдегид : ацетон, ммоль | Тем-пера-тура, оС | Время реак-ции, ч | Общийвыход (1),% |
| 1 | 2-метокси-4-формилфенил (5Z,9Z)-эйкоза-5,9-диеноат | 2:1 | 60 | 8 | 75 |
| 2 | 2-метокси-4-формилфенил (5Z,9Z)-эйкоза-5,9-диеноат | 2:1 | 50 | 8 | 76 |
| 3 | 2-метокси-4-формилфенил (5Z,9Z)-эйкоза-5,9-диеноат | 2:1 | 40 | 8 | 74 |
| 4 | 2-метокси-4-формилфенил (5Z,9Z)-эйкоза-5,9-диеноат | 2:1 | 25 | 8 | 76 |
| 5 | 2-метокси-4-формилфенил (5Z,9Z)-эйкоза-5,9-диеноат | 2:1 | 25 | 6 | 74 |
| 6 | 2-метокси-4-формилфенил (5Z,9Z)-эйкоза-5,9-диеноат | 2:1 | 25 | 4 | 62 |
| 7 | 2-метокси-4-формилфенил (5Z,9Z)-эйкоза-5,9-диеноат | 2:1 | 25 | 2 | 41 |
| 8 | 2-метокси-4-формилфенил (5Z,9Z)-эйкоза-5,9-диеноат | 2:1 | 25 | 24 | 76 |
| 9 | 2-метокси-4-формилфенил (5Z,9Z)-эйкоза-5,9-диеноат | 3:1 | 25 | 8 | 74 |
| 10 | 2-метокси-4-формилфенил (5Z,9Z)-трикоза-5,9-диеноат | 2:1 | 25 | 8 | 78 |
| 11 | 2-метокси-4-формилфенил (5Z,9Z)-тетракоза-5,9-диеноат | 2:1 | 25 | 8 | 75 |
| 12 | 2-метокси-4-формилфенил (5Z,9Z)-гексакоза-5,9-диеноат | 2:1 | 25 | 8 | 76 |
Claims (3)
- Способ получения гибридных молекул на основе (5Z,9Z)-алка-5,9-диеновых кислот и (1E,4E)-1,5-бис(4-гидрокси-3-метоксифенил)пента-1,4-диен-3-она (С5-куркумина) формулы (1)
- ,
- заключающийся во взаимодействии (5Z,9Z)-алка-5,9-диеноатов ванилина с ацетоном в этаноле в присутствии основания, в качестве которого используют гидроксид натрия, при этом реакцию проводят при мольном соотношении сложный эфир:ацетон:гидроксид натрия=2:1:2 в стеклянном реакторе при 25-60°С в течение 6-8 ч.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2807922C1 true RU2807922C1 (ru) | 2023-11-21 |
Family
ID=
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10660967B2 (en) * | 2016-10-21 | 2020-05-26 | Augusta University Research Institute, Inc. | Curcumin conjugates and methods of use thereof |
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10660967B2 (en) * | 2016-10-21 | 2020-05-26 | Augusta University Research Institute, Inc. | Curcumin conjugates and methods of use thereof |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Yali Zhang et al. Synthesis and Evaluation of a Series of Novel Asymmetrical Curcumin Analogs for the Treatment of Inflammation. Molecules, 2014, 19(6), 7287-7307. Shilong Ying et al. Synthesis, biological evaluation, QSAR and molecular dynamics simulation studies of potential fibroblast growth factor receptor 1 inhibitors for the treatment of gastric cancer. European Journal of Medicinal Chemistry, 2017, 127, 885-899. И.И. ИСЛАМОВ и др. ОРИГИНАЛЬНЫЙ СИНТЕЗ ГИБРИДНЫХ МОЛЕКУЛ НА ОСНОВЕ 5Z,9Z-ДИЕНОВЫХ КИСЛОТ И КУРКУМИНОИДОВ С ТРИАЗОЛЬНЫМ МОСТИКОМ. НАУКА И ПРОСВЕЩЕНИЕ: АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ, ДОСТИЖЕНИЯ И ИННОВАЦИИ: сборник статей IX Международной научно-практической конференции. - Пенза: МЦНС "Наука и Просвещение". - 2022, стр. 31-33. И.И. ИСЛАМОВ и др. ОРИГИНАЛЬНЫЙ МЕТОД ПОЛУЧЕНИЯ НОВОГО КЛАССА МАКРОЦИКЛИЧЕСКИХ КУРКУМИНОИДОВ. Достижения молодых ученых: химические науки: тезисы докладов VII Всероссийской (заочной) молодежной конференции (г. Уфа, 19-20 мая 2022 г.) / отв. ред. Р.М. Ахметханов * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3231042B2 (ja) | ２−（２，６−ジ−ハロ−フェニルアミノ）フェニル酢酸の誘導体の硝酸エステルおよびその製造法 | |
| JP3499905B2 (ja) | グアニジンアルキル−１，１−ビスホスホン酸誘導体、その製法およびその使用 | |
| AU2004261455A1 (en) | Nucleotide phosphoramidates as anticancer agents | |
| JP6385511B2 (ja) | スルフォラファンを合成する方法 | |
| AU2015267968B2 (en) | Amantadine nitrate compounds with neural protective effect, and preparation and medical use thereof | |
| JPH08504191A (ja) | 薬理活性を有する硝酸エステルおよびその製法 | |
| RU2417217C2 (ru) | Устойчивые и стабильные при хранении солевые кластеры соли аммония и минеральной соли с анионами двухосновных кислот и способ их получения | |
| CN109721580B (zh) | 3-苯基-7,8-脱氢葡萄藤戊素衍生物、其制法和药物组合物与用途 | |
| WO2017147220A1 (en) | Combination therapy | |
| CN110818584B (zh) | 一种可见光催化合成α,β-不饱和酰胺化合物的方法 | |
| CN109721579B (zh) | 7,8-脱氢葡萄藤戊素衍生物、其制法和药物组合物与用途 | |
| CN107698521B (zh) | 一种5-氟尿嘧啶取代羧酸衍生物的制备及用途 | |
| RU2807922C1 (ru) | Способ получения гибридных соединений на основе (5Z,9Z)-алка-5,9-диеновых кислот и монокарбонильных производных куркуминоидов | |
| CN108218800B (zh) | 1，2，3-三氮唑类氨肽酶n抑制剂及其制备方法和应用 | |
| Flores et al. | Multivalent agents containing 1-substituted 2, 3, 4-trihydroxyphenyl moieties as novel synthetic polyphenols directed against HIV-1 | |
| Makarov et al. | 1, 5-Diaryl-3-oxo-1, 4-pentadienes based on (4-oxopiperidin-1-yl)(aryl) methyl phosphonate scaffold: synthesis and antitumor properties | |
| IL102500A (en) | History of 3-deoxy-monosamine, their preparation and pharmaceutical preparations containing them | |
| CN110183459A (zh) | α-倒捻子素衍生物及其制备方法和应用 | |
| WO2004081023A1 (en) | Solubilization method of water-insoluble curcumin | |
| US11479570B2 (en) | Pentafluorophosphate derivative, its uses and an appropriate manufacturing method | |
| Jun et al. | Ester derivatives from tannase-treated prunioside A and their anti-inflammatory activities | |
| EP3237015B1 (fr) | Derives hydroxybisphosphoniques hydrosolubles de la doxorubicine | |
| FR2758560A1 (fr) | Nouveaux derives d'acides aminophenylboronique, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| CN111333513B (zh) | 一种2,4-二氟-3-硝基苯甲酸的制备方法 | |
| Johnston et al. | L-Chlorozotocin |