RU2807903C1 - Способ персонифицированного прогнозирования развития тромбоэмболических осложнений в ургентной хирургии живота - Google Patents
Способ персонифицированного прогнозирования развития тромбоэмболических осложнений в ургентной хирургии живота Download PDFInfo
- Publication number
- RU2807903C1 RU2807903C1 RU2023101894A RU2023101894A RU2807903C1 RU 2807903 C1 RU2807903 C1 RU 2807903C1 RU 2023101894 A RU2023101894 A RU 2023101894A RU 2023101894 A RU2023101894 A RU 2023101894A RU 2807903 C1 RU2807903 C1 RU 2807903C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- thromboembolic complications
- complications
- thromboembolic
- itec
- surgery
- Prior art date
Links
- 230000009424 thromboembolic effect Effects 0.000 title claims abstract description 38
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 21
- 238000011161 development Methods 0.000 title claims abstract description 10
- 238000012084 abdominal surgery Methods 0.000 title claims abstract description 6
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims abstract description 26
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 claims abstract description 18
- 229940118019 malondialdehyde Drugs 0.000 claims abstract description 16
- WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N Malondialdehyde Chemical compound O=CCC=O WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 claims abstract description 13
- 108010077971 Plasminogen Inactivators Proteins 0.000 claims abstract description 10
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims abstract description 10
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 9
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 9
- 108010022233 Plasminogen Activator Inhibitor 1 Proteins 0.000 claims abstract description 8
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims abstract description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims abstract description 7
- 208000007743 Acute Abdomen Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 claims abstract description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims description 3
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims description 3
- 102100039418 Plasminogen activator inhibitor 1 Human genes 0.000 claims 2
- 101000960946 Homo sapiens Interleukin-19 Proteins 0.000 claims 1
- 101000581402 Homo sapiens Melanin-concentrating hormone receptor 1 Proteins 0.000 claims 1
- 102100039879 Interleukin-19 Human genes 0.000 claims 1
- 102000037055 SLC1 Human genes 0.000 claims 1
- 102000037062 SLC2 Human genes 0.000 claims 1
- 108091006209 SLC2 Proteins 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 9
- 102000012335 Plasminogen Activator Inhibitor 1 Human genes 0.000 abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 11
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 7
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 7
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 6
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 6
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 6
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 description 6
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 6
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 6
- 206010034674 peritonitis Diseases 0.000 description 6
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 6
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 5
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 4
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 4
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 4
- 230000009429 distress Effects 0.000 description 4
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 4
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 4
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 3
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 3
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 3
- 230000001114 myogenic effect Effects 0.000 description 3
- 230000001272 neurogenic effect Effects 0.000 description 3
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 3
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 3
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 3
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 3
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 3
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000024659 Hemostatic disease Diseases 0.000 description 2
- 206010033645 Pancreatitis Diseases 0.000 description 2
- 206010033647 Pancreatitis acute Diseases 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000035965 Postoperative Complications Diseases 0.000 description 2
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 2
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 2
- 201000003229 acute pancreatitis Diseases 0.000 description 2
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 2
- 230000004637 cellular stress Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000003284 homeostatic effect Effects 0.000 description 2
- 208000003243 intestinal obstruction Diseases 0.000 description 2
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 2
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 2
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 2
- ZIIUUSVHCHPIQD-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-trimethyl-N-[3-(trifluoromethyl)phenyl]benzenesulfonamide Chemical compound CC1=CC(C)=CC(C)=C1S(=O)(=O)NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 ZIIUUSVHCHPIQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RVBUGGBMJDPOST-UHFFFAOYSA-N 2-thiobarbituric acid Chemical compound O=C1CC(=O)NC(=S)N1 RVBUGGBMJDPOST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010049764 Appendiceal abscess Diseases 0.000 description 1
- 206010003011 Appendicitis Diseases 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000003154 D dimer Substances 0.000 description 1
- 206010051055 Deep vein thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 206010071602 Genetic polymorphism Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 102000015439 Phospholipases Human genes 0.000 description 1
- 108010064785 Phospholipases Proteins 0.000 description 1
- 208000009125 Sigmoid Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 102000002262 Thromboplastin Human genes 0.000 description 1
- 108010000499 Thromboplastin Proteins 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010047249 Venous thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 1
- 238000007486 appendectomy Methods 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 230000035602 clotting Effects 0.000 description 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000012774 diagnostic algorithm Methods 0.000 description 1
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 108010052295 fibrin fragment D Proteins 0.000 description 1
- 230000003480 fibrinolytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 1
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 1
- 230000002710 gonadal effect Effects 0.000 description 1
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000002350 laparotomy Methods 0.000 description 1
- 229940127215 low-molecular weight heparin Drugs 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 238000005502 peroxidation Methods 0.000 description 1
- 229940012957 plasmin Drugs 0.000 description 1
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 1
- 102000054765 polymorphisms of proteins Human genes 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 1
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 1
- 230000003938 response to stress Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 201000003825 sigmoid colon cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 238000011301 standard therapy Methods 0.000 description 1
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 1
- 230000008718 systemic inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000013151 thrombectomy Methods 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 210000001631 vena cava inferior Anatomy 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к абдоминальной хирургии и реаниматологии, и может быть использовано для персонифицированного прогнозирования развития тромбоэмболических осложнений в ургентной хирургии живота. Осуществляют забор венозной крови у больного острым животом в предоперационном и раннем послеоперационном периодах. В предоперационный период однократно выполняют анализ полиморфизма гена ингибитора активатора плазминогена - 675 4G/5G PAI-1. После хирургического вмешательства в динамике измеряют время реакции свертывания крови и содержание свободных жирных кислот и малонового диальдегида. На основе полученных данных рассчитывают индекс прогнозирования тромбоэмболических осложнений (iTEC). При значении iTEC до 3,5 включительно прогнозируют отсутствие формирования тромбоэмболических осложнений, от 3,6 до 4,9 – низкий риск развития тромбоэмболических осложнений, 5,0 и более – высокий риск тромбоэмболических осложнений. Способ обеспечивает повышение точности прогнозирования формирования тромбоэмболических последствий в раннем послеоперационном периоде за счет анализа биохимических и молекулярно-генетических параметров. 4 табл., 3 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к абдоминальной хирургии и реаниматологии, и может быть использовано для установления вероятности развития гемостатических осложнений в раннем послеоперационном периоде (ПОП) у больных острыми заболеваниями живота.
Каждое хирургическое вмешательство сопровождается хирургическим стресс-ответом, имеющим сложный и мультифакторный характер, приводящим к нарушению системы гомеостаза, в том числе, развитию системного воспалительного ответа и дисбалансу гемостатической активности. Последние в определенной степени зависят от функциональной активности системы свертывания и равновесия ее компонентов. Регрессия воспалительной реакции, характеризующаяся восстановлением функционального состояния системы гемостаза, как правило, ведет к восстановлению общего состояния. Однако прогрессирование гомеостатических нарушений, в частности гемокоагуляционного компонента, может приводить к тромбоэмболическим осложнениям (ТЭО), полиорганной депрессии и даже смерти больного (RU 2642600, МПК G01N 33/48, опубл. 25.01.2018).
Актуальность вопроса тромбоэмболических осложнений в раннем послеоперационном периоде определяется частотой встречаемости, трудностью диагностики и лечения, значительной летальностью. Известно, что частота формирования венозных тромбоэмболических последствий хирургических вмешательств на органах брюшной полости составляет 3-5 %, а при бессимптомной форме достигает 70-75% (Тромбоз нижней полой вены, исходящий из гонадных вен, в послеродовом периоде: описание серии случаев и обзор литературы / И. С. Лебедев, Д. А. Сон, Д. А. Чуриков [и др.] // Флебология. – 2020. – Т. 14. – №3. – С. 244-252).
Прогнозирование ТЭО в раннем периоде хирургической терапии в условиях патологий острого живота позволило бы решить данный вопрос, так как при своевременной оценке возможности их развития можно провести оптимальное и высоко успешное профилактическое лечение. Безусловно, своевременное предупреждение тромбогеморрагических последствий эффективнее и дешевле, нежели проведение их терапии (Кузнецов, М. Р. Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений в хирургии / М. Р. Кузнецов, И. П. Марченко, Е. Е. Федоров // Стационарозамещающие технологии: Амбулаторная хирургия. – 2018. – №1-2. – С. 20-25).
Согласно данным литературы, способы прогнозирования неблагоприятного исхода, в том числе ТЭО, у больных острым животом в раннем послеоперационном времени разнообразны, и основываются на значениях биохимических и инструментальных исследований (Прогнозирование течения и исходов тяжелого острого панкреатита / П. И. Миронов, О. И. Медведев, И. Х. Ишмухаметов, Р. Д. Булатов // Фундаментальные исследования. – 2011. – №10-2. – С. 319-323).
Известен способ прогнозирования исхода пациентов острым абдоминальным заболеванием в ПОП. Он заключается в определении скорости роста фибринового сгустка с помощью лабораторной системы «Регистратор Тромбодинамики Т-2» Hemacore. Отмечено, что ускорение образования фибринового сгустка больше 29 мкм/мин указывает на высокую вероятность развития ТЭО и необходимость проведения антикоагулянтной профилактики с ведением препаратов низкомолекулярных гепаринов (RU 2699050, МПК G01N 33/86, опубл. 03.09.2019).
Основным недостатком вышеуказанного способа является то, что полученный результат основывается лишь на одном параметре системы гемостаза. При этом не учитываются другие ее компоненты, такие как коагуляционная способность и тромбоцитарная активность, необходимые для оптимального определения активности свертывания, с одной стороны, и ТЭО – с другой (Понятие системного коагулопатического дистресс-синдрома в хирургии, его патогенез и принципы профилактики / А. П. Власов, В. В. Трофимов, Т. И. Власова, Н. А. Мышкина // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. – 2019. – №9. – С. 66-72).
Способ раннего прогнозирования развития тромбоэмболических осложнений после операций на органах брюшной полости, включающий определение Международного нормализованного отношения, отличающийся тем, что дополнительно проводят инструментальное исследование кровотока на передней поверхности в средней трети голени с помощью лазерной допплеровской флоуметрии, регистрируют показатели максимальных амплитуд нейрогенного, миогенного и дыхательного компонентов, рассчитывают коэффициент Т по формуле:
где – Международное нормализованное отношение после операции; – максимальная амплитуда нейрогенного компонента после операции; – максимальная амплитуда миогенного компонента после операции; – максимальная амплитуда дыхательного компонента после операции; – Международное нормализованное отношение до операции; – максимальная амплитуда нейрогенного компонента до операции; – максимальная амплитуда миогенного компонента до операции; – максимальная амплитуда дыхательного компонента до операции.
В данном способе при значении коэффициента Т<0,40 прогнозируют развитие тромбоэмболических осложнений (RU 2367350, МПК A61B 8/06, опубл. 20.09.2009).
Согласно мнениям исследователя, данный способ является недостаточно точным, поскольку в нем не учитывается фибринолитическая активность системы свертывания, а именно D-димер – продукт плазминового расщепления фибрина – показателя внутрисосудистого отложения фибрина (Периоперационное ведение пациентов с нарушениями системы гемостаза / И. Б. Заболотских, С. В. Синьков, К. М. Лебединский [и др.] // Анестезиология и реаниматология (Медиа Сфера). – 2018. – №1-2. – С. 58-81).
Прототипом для данного изобретения служит способ прогнозирования тромбоэмболических послеоперационных осложнений, при котором у больных в раннем послеоперационном периоде в динамике определяют значение Международного нормализованного отношения, содержание малонового диальдегида и лизоформ фосфолипидов, на основе полученных данных рассчитывают индекс прогнозирования тромбоэмболических послеоперационных осложнений (RU 2732246, МПК G01N 33/49, G01N 33/50. опубл. 14.09.2020).
Однако способ имеет недостатки. В его основе лежит исследование состояния свертывающей системы крови с оценкой состояние некоторых триггерных механизмов гемостатических расстройств. Однако не учитывается предрасположенность к гемокоагуляционным нарушениям, что возможно при оценке полиморфизма генов, ответственных за состояние гемостаза.
Исследованиями установлена взаимосвязь нарушений в системе гемостаза с процессами, которые во многом определяют их активность. Речь идет о мембранодестабилизирующих (мембранодеструктивных) процессах, которые являются источником тканевого тромбопластина – одного из компонентов, регулирующих агрегатное состояние свертывающей системы. Их состояние определяется по активности перекисного окисления мембранных липидов, фосфолипазной активности, а также состояния фосфолипидного состава биомембран (Понятие системного коагулопатического дистресс-синдрома в хирургии, его патогенез и принципы профилактики / А. П. Власов, В. В. Трофимов, Т. И. Власова, Н. А. Мышкина // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. – 2019. – №9. – С. 66-72).
Особого внимания заслуживают данные о наличии сопряженности между выраженностью этих процессов в органах поражения и в крови (коэффициент корреляции r=0,815-0,957, р<0,05). Таким образом, уровень фракций липидов и активность перекисного окисления липидов в крови может быть достоверными маркерами, демонстрирующими степень мембранодеструктивных процессов в тканях различных органов у пациентов ургентными заболеваниями живота (Системный мембранодестабилизирующий дистресс-синдром в хирургии: понятие, патогенез, диагностика / А. П. Власов, В. А. Трофимов, Т. И. Власова [и др.] // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. – 2019. – №5. – С. 25-30).
С другой стороны, развитие молекулярной генетики дает возможность изучать ургентные патологии на генном уровне путем исследования генов и их полиморфизмов, непосредственно связанных с их патологическими процессами. Анализ аллельных и генотипных вариантов этих генов позволяет прогнозировать течение заболевания, выявлять вероятность осложнений на ранних сроках, оценить эффективность терапии (Молекулярно-генетические подходы к диагностике наследственной патологии / А. Л. Архипенко, М. В. Беренштейн, А. В. Ухаботина [и др.] // Крымский журнал экспериментальной и клинической медицины. – 2021. – Т. 11. – №2. – С. 64-74).
Известно, что метаболические продукты патологических процессов системного мембранодестабилизирующего дистресс-синдрома, вызывающие гомеостатические, в том числе коагулопатические нарушения при ургентных заболеваниях, находятся под ДНК управлением. Развитие клеточного стресса определяет, как индивидуальные, так и универсальные проявления заболеваний. Поэтому для точного определения степени динамических реакций в тканях, органах и системах при воздействии повреждающего фактора, необходимо анализировать генотипы пациента, позволяя персонифицировать прогнозирование течения раннего ПОП (Gusev, E. Y. Cellular stress and general pathological processes / E. Y. Gusev, N. V. Zotova // Current Pharmaceutical Design. – 2019. – Vol. 25. – No 3. – P. 251-297).
Технический результат заключается в повышении точности прогнозирования формирования тромбоэмболических последствий в раннем послеоперационном периоде, а также анализе генотипа пациента, позволяющем персонифицировать диагностический алгоритм, за счет анализа биохимических параметров.
Сущность изобретения заключается в способе персонифицированного прогнозирования развития тромбоэмболических осложнений в ургентной хирургии живота, заключающийся в заборе венозной крови у больного острым животом в предоперационном и раннем послеоперационном периодах, ее анализе. В предоперационный период при поступлении пациента в клинику однократно выполняют анализ полиморфизма гена ингибитора активатора плазминогена - 675 4G/5G PAI-1, а измерение времени реакции свертывания крови (R) и определение содержания свободных жирных кислот и малонового диальдегида (MDA) производят после хирургического вмешательства в динамике, на основе полученных данных рассчитывают индекс прогнозирования тромбоэмболических осложнений (iTEC, index of thromboembolic complications) по формуле:
,
где – индекс прогнозирования тромбоэмболических осложнений;
– время реакции в текущий момент;
– время реакции в предыдущий момент;
– малоновый диальдегид в текущий момент;
– малоновый диальдегид в предыдущий момент;
– свободные жирные кислоты в текущий момент;
– свободные жирные кислоты в предыдущий момент;
– мутация гена ингибитора активатора плазминогена: 0 – отсутствие; 1 – имеется.
И при значении индекса прогнозирования тромбоэмболических осложнений до 3,5 включительно прогнозируют отсутствие возможности формирования тромбоэмболических осложнений, от 3,6 до 4,9 – низкий риск развития тромбоэмболических осложнений, 5,0 и более – высокий риск тромбоэмболических осложнений.
В табл. 1 представлен iTEC, в табл. 2 показаны значения iTEC в динамике лечения больного А. острым панкреатитом, осложненным перитонитом в раннем ПОП, в табл. 3 показаны значения iTEC в динамике лечения больного Б. острой кишечной непроходимостью, осложненной перитонитом, в табл. 4 показаны значения iTEC в динамике лечения больного В. язвенной патологией желудка, осложненной перфорацией и перитонитом.
Новизна предлагаемого способа заключается в следующем:
1. По результатам времени реакции определяется активность коагуляционной способности крови, по значениям плазменного содержания MDA оценивается активность перекисного окисления липидов, по значению свободных жирных кислот определяется выраженность мембранодестабилизирующих явлений.
2. Оценивается динамика изменения (не статическим путем) изучаемых параметров на протяжение наблюдения за больным в раннем ПОП, что позволяет характеризовать в интегральном количестве гемостатические нарушения.
3. Основным преимуществом представляется то, что статистический расчет индекса прогнозирования формирования ТЭО в ПОП основывается на абсолютных данных, причем, в зависимости от ряда условий, связанных с техническими незначительными различиями каждой лаборатории, позволяя избегать возможность исключить возможность ошибочного прогноза.
Способ осуществляют следующим образом.
Анализ полиморфизма гена ингибитора активатора плазминогена (-675 4G/5G PAI-1) выполняют один раз при поступлении пациента в клинику.
Измерение времени реакции (R), и определение содержания свободных жирных кислот и MDA в плазме крови пациентов острым животом производят по ходу наблюдения раннего периода после хирургического вмешательства, поскольку клиническое течение ПОП при ургентных патологиях живота протекает различно и индивидуально. Итак, оценка указанного индекса становится объективной только при расчете в динамике.
Величину времени реакции (R) определяют стандартным методом при помощи тромбоэластографии (ТЭГ). Так, 1,0 мл венозной крови добавляют в каолиновую пробирку, затем кровь из каолиновой пробирки помещают в кювету ТЭГ, в которую добавляют 20 мкл хлорида кальция. Запускают ТЭГ и в течении 30 мин выполняют запись. Затем выполняют расчет параметра R.
Содержание MDA определяют по методике Егорова Д.Ю., Козлова А.В. (1988 г.). Так, 3 мл 1 %-ной фосфорной кислоты добавляют к 1 мл плазмы крови, содержащей этилендиаминтетрауксусную кислоту (ЭДТА) (0,5 ммоль) и 2-тиобарбитуровую кислоту (1 мл – 0,5%). После перемешивания образцы инкубируют при 100°С – 45 мин. Далее образцы охлаждают, приливают в них н-бутанол (4 мл), и центрифугируют при 1500 g на 15 мин. Спектр поглощения в области 515-550 нм регистрируют в верхней бутанольной фазе. Определяют оптическую плотность при 532 нм, используя в качестве базовых точек – точки спектра при 515 и 550 нм.
Уровень свободных жирных кислот определяют методом экстрактивного алкилирования (Крылов А.И., Хлебникова Н.С., Полуяктова С.К., 1991 г.).
Материалами генетического исследования гена ингибитора активатора плазминогена (-675 4G/5G PAI-1) являлись образцы ДНК цельной крови, которые были выделены набором реагентов ДНК-экстран 1 (ЗАО «Синтол», г. Москва). Молекулярные локусы гена PAI-1 анализировали с помощью амплификации (полимеразно-цепной реакции) аппаратом CFX96 Touch™ Real-Time PCR Detection System.
Таким образом, определение iTEC при ургентных заболеваниях живота позволяет достоверно судить как о возможности формирования ранних послеоперационных тромбоэмболических осложнений, так и о эффективности назначенной методики лечения.
Значения индекс прогнозирования ТЭО оценены опытным методом при проведении клинико-биохимического исследования 80 больных ургентной патологией живота.
Пример 1
Больной А., 21 год, поступил в больницу с диагнозом: острый деструктивный аппендицит, осложненный аппендикулярным абсцессом. Отметим, что у пациента отсутствовал генетический полиморфизм гена ингибитора активатора плазминогена (-675 4G/5G PAI-1). После госпитализации больному проведено хирургическое лечение: аппендэктомия. С первого дня пребывания в клинике, после операции и под наблюдением больному выполнено исследование параметра R, свободных жирных кислот и MDA. Выявлено, что значение iTEC составляло 3,4 через сутки после вмешательства, 3,2 – на третьи сутки, 2,1 – на пятые сутки. Это указывает на отсутствие возможности формирования ТЭО (табл. 2).
Установлена положительная динамика показателей в раннем послеоперационном периоде. Медикаментозное лечение назначалось по стандартным критериям. Послеоперационный период протекал без осложнений. Больной выписан в удовлетворительном состоянии.
Пример 2
Больной Б., 52 года, поступил с диагнозом прободная язва двенадцатиперстной кишки, осложненная перфорацией и острым перитонитом. Генетический тест показал наличие патологического полиморфизма гена ингибитора активатора плазминогена (-675 4G/5G PAI-1). После проведения предоперационной подготовки больной оперирован: лапаротомия, ушивание язвы, санация и дренирование брюшной полости. После хирургической терапии и в динамике больному произведено определение значения R, свободных жирных кислот и MDA. Значения индекса прогнозирования ТЭО, определены через 1, 3 и 5 суток после оперативного вмешательства и составляли 6,1, 5,8 и 5,4 соответственно (табл. 3). Согласно полученным данным прогнозирован повышенный риск формирования тромбоэмболических осложнений в раннем ПОП. С назначением стандартной терапии дополнительно включены профилактические меры ТЭО (применения антикоагулянтов). Несмотря на применение вышеуказанных мер регистрирован тромбоз глубоких вен правой нижней конечности на пятые сутки после хирургической терапии (табл. 3). Больному проведено хирургическое вмешательство, направленное на извлечение тромба из глубокой вены нижней конечности (тромбэктомия) с последующим восстановлением ее проходимости (пликация). На фоне антикоагулянтной терапии осложнений после повторной операции не было. Выписан в удовлетворительном состоянии.
Пример 3
Больной В., 72 года, госпитализирован в клинику с диагнозом острая кишечная непроходимость, осложненная острым перитонитом. В первые сутки проведено хирургическое вмешательство. Интраоперационно диагностирован рак сигмовидной кишки, осложненный перфорацией и каловым перитонитом. Выполнена резекция кишки с опухолью, санация и дренирование брюшной полости. Генетически больной не имел молекулярную мутацию гена ингибитора активатора плазминогена (-675 4G/5G PAI-). В послеоперационном времени и в динамике больному произведен анализ параметров R, свободных жирных кислот и MDA. Индекс прогнозирования ТЭО на 1-е сутки составил 4,5, через трое – 3,9, через пять – 2,9. Таким образом, на 1 и 3-е сутки после операции спрогнозирована низкая вероятность формирования тромбоэмболических осложнений, и отсутствие на 5-е сутки. Клинически тромбоэмболических осложнений не возникло (табл. 4).
По сравнению с известными решениями предлагаемое позволяет оптимально и точно отражать возможность формирования тромбоэмболических последствий в раннем послеоперационном периоде у больных ургентными патологиями живота.
Таблица 1
Параметр | Возможность формирования тромбоэмболических осложнений в послеоперационном периоде | ||
Отсутствие вероятности |
Низкая степень |
Высокая степень | |
3,5 и ниже | от 3,6 до 4,9 | 5,0 и выше |
Таблица 2
Параметр | Послеоперационный период (сутки) | ||
1 | 3 | 5 | |
3,4 (отсутствие) |
3,2 (отсутствие) |
2,1 (отсутствие) |
Таблица 3
Параметр | Послеоперационный период (сутки) | ||
1 | 3 | 5 | |
6,1 (высокая) |
5,8 (высокая) |
5,4 (высокая) |
Таблица 4
Параметр | Послеоперационный период (сутки) | ||
1 | 3 | 5 | |
4,5 (низкая) |
3,9 (низкая) |
2,9 (отсутствие) |
Claims (11)
- Способ персонифицированного прогнозирования развития тромбоэмболических осложнений в ургентной хирургии живота, заключающийся в заборе венозной крови у больного острым животом в предоперационном и раннем послеоперационном периодах, ее анализе, при этом в предоперационный период при поступлении пациента в клинику однократно выполняют анализ полиморфизма гена ингибитора активатора плазминогена - 675 4G/5G PAI-1, а измерение времени реакции свертывания крови (R) и определение содержания свободных жирных кислот и малонового диальдегида (MDA) производят после хирургического вмешательства в динамике, на основе полученных данных рассчитывают индекс прогнозирования тромбоэмболических осложнений (iTEC, index of thromboembolic complications) по формуле:
- ,
- где iTEC – индекс прогнозирования тромбоэмболических осложнений;
- R1 – время реакции в текущий момент;
- R2 – время реакции в предыдущий момент;
- MDA1 – малоновый диальдегид в текущий момент;
- MDA2 – малоновый диальдегид в предыдущий момент;
- SLC1 – свободные жирные кислоты в текущий момент;
- SLC2 – свободные жирные кислоты в предыдущий момент;
- PAI – мутация гена ингибитора активатора плазминогена: 0 – отсутствие; 1 – имеется,
- и при значении индекса прогнозирования тромбоэмболических осложнений до 3,5 включительно прогнозируют отсутствие возможности формирования тромбоэмболических осложнений, от 3,6 до 4,9 – низкий риск развития тромбоэмболических осложнений, 5,0 и более – высокий риск тромбоэмболических осложнений.
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2807903C1 true RU2807903C1 (ru) | 2023-11-21 |
Family
ID=
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2367350C1 (ru) * | 2008-03-04 | 2009-09-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Читинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию | Способ раннего прогнозирования развития тромбоэмболических осложнений после операций на органах брюшной полости |
RU2729730C1 (ru) * | 2020-02-07 | 2020-08-11 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва» | Способ оценки течения раннего послеоперационного периода у больных ургентными болезнями живота |
RU2732246C1 (ru) * | 2020-02-14 | 2020-09-14 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва» | Способ прогнозирования тромбоэмболических послеоперационных осложнений |
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2367350C1 (ru) * | 2008-03-04 | 2009-09-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Читинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию | Способ раннего прогнозирования развития тромбоэмболических осложнений после операций на органах брюшной полости |
RU2729730C1 (ru) * | 2020-02-07 | 2020-08-11 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва» | Способ оценки течения раннего послеоперационного периода у больных ургентными болезнями живота |
RU2732246C1 (ru) * | 2020-02-14 | 2020-09-14 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва» | Способ прогнозирования тромбоэмболических послеоперационных осложнений |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
FRANCIS C.W. Plasminogen activator inhibitor-1 levels and polymorphisms. Arch Pathol Lab Med. 2002 Nov; 126(11): 1401-4. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Famulski et al. | Molecular phenotypes of acute kidney injury in kidney transplants | |
Kardys et al. | A common polymorphism in the complement factor H gene is associated with increased risk of myocardial infarction: the Rotterdam Study | |
Klovaite et al. | Elevated fibrinogen levels are associated with risk of pulmonary embolism, but not with deep venous thrombosis | |
Cholette et al. | Elevated risk of thrombosis in neonates undergoing initial palliative cardiac surgery | |
Thomas et al. | Bleeding of unknown cause and unclassified bleeding disorders; diagnosis, pathophysiology and management | |
Bethell et al. | Surgical necrotizing enterocolitis: association between surgical indication, timing, and outcomes | |
McAdams et al. | Choriodecidual infection downregulates angiogenesis and morphogenesis pathways in fetal lungs from Macaca nemestrina | |
JP4875495B2 (ja) | 血小板血栓症又は臓器障害の検出方法 | |
Wikner et al. | Thromboelastometry: A contribution to perioperative free-flap management | |
Vázquez-Santiago et al. | Short closure time values in PFA–100® are related to venous thrombotic risk. Results from the RETROVE Study | |
Schillinger et al. | Lipoprotein (a) in patients with aortic aneurysmal disease | |
RU2683312C1 (ru) | Способ прогнозирования течения репаративного процесса лапаротомной раны при остром перитоните | |
RU2807903C1 (ru) | Способ персонифицированного прогнозирования развития тромбоэмболических осложнений в ургентной хирургии живота | |
RU2717210C1 (ru) | Способ прогнозирования риска развития тромботических осложнений в послеоперационном периоде у больных циррозом печени после выполнения трансъюгулярного внутрипеченочного портосистемного шунтирования | |
Verdant et al. | Prediction of postoperative complications after urgent laparotomy by intraperitoneal microdialysis: a pilot study | |
RU2429478C1 (ru) | Способ прогноза осложнений беременности у пациенток с тромбофилией | |
Yalım et al. | The effects of genetic polymorphisms and diabetes mellitus on the development of peripheral artery disease | |
RU2664419C1 (ru) | Способ оценки тяжести перитонита | |
RU2723736C1 (ru) | Способ прогнозирования интенсивности системной воспалительной реакции при ургентных болезнях живота | |
RU2650984C1 (ru) | Способ прогнозирования развития послеоперационных осложнений при панкреатодуоденальной резекции у больных раком органов биллиопанкреатодуоденальной зоны | |
RU2676331C1 (ru) | Способ прогнозирования тяжести острого панкреатита в ранней стадии по признакам гепатодепрессии | |
RU2729730C1 (ru) | Способ оценки течения раннего послеоперационного периода у больных ургентными болезнями живота | |
RU2419800C1 (ru) | Способ оценки риска повторных тромботических событий у больных острым коронарным синдромом | |
RU2800316C1 (ru) | Способ прогнозирования риска тромбоэмболических осложнений при операциях на забрюшинном пространстве с использованием ретропневмоперитонеума | |
RU2750409C1 (ru) | Способ персонифицированного прогнозирования развития осложнений у больных острыми заболеваниями живота |