RU2786442C1 - Замещенные О-алкил-2-арилгидразинкарботиоаты и способ их получения - Google Patents
Замещенные О-алкил-2-арилгидразинкарботиоаты и способ их получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2786442C1 RU2786442C1 RU2021131011A RU2021131011A RU2786442C1 RU 2786442 C1 RU2786442 C1 RU 2786442C1 RU 2021131011 A RU2021131011 A RU 2021131011A RU 2021131011 A RU2021131011 A RU 2021131011A RU 2786442 C1 RU2786442 C1 RU 2786442C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ppm
- alkyl
- decyl
- carbotioate
- signals
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 7
- MWKFXSUHUHTGQN-UHFFFAOYSA-N 1-Decanol Chemical compound CCCCCCCCCCO MWKFXSUHUHTGQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- XXMIOPMDWAUFGU-UHFFFAOYSA-N 1,6-Hexanediol Chemical compound OCCCCCCO XXMIOPMDWAUFGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- HKOOXMFOFWEVGF-UHFFFAOYSA-N Phenylhydrazine Chemical compound NNC1=CC=CC=C1 HKOOXMFOFWEVGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N carbon bisulphide Chemical compound S=C=S QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 8
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims description 8
- 230000002194 synthesizing Effects 0.000 claims description 8
- FDRCDNZGSXJAFP-UHFFFAOYSA-M Sodium chloroacetate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)CCl FDRCDNZGSXJAFP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 5
- FSPFROIWBPFLMO-UHFFFAOYSA-M C1(=CC=CC=C1)NNC([O-])=S Chemical compound C1(=CC=CC=C1)NNC([O-])=S FSPFROIWBPFLMO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- ZOOODBUHSVUZEM-UHFFFAOYSA-N ethoxymethanedithioic acid Chemical compound CCOC(S)=S ZOOODBUHSVUZEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229940067157 phenylhydrazine Drugs 0.000 claims description 4
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 3
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 3
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 claims description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 31
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 7
- 230000000845 anti-microbial Effects 0.000 abstract description 4
- 238000005580 one pot reaction Methods 0.000 abstract description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 24
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 17
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 14
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 12
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 description 12
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M potassium hydroxide Inorganic materials [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 9
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 8
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 7
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M NaHCO3 Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000002330 electrospray ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 6
- OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;hexane Chemical compound CCCCCC.CCOC(C)=O OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 6
- -1 methyl carbon Chemical compound 0.000 description 6
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 6
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 5
- FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N Chloroacetic acid Chemical compound OC(=O)CCl FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JCBJVAJGLKENNC-UHFFFAOYSA-M Potassium ethyl xanthate Chemical compound [K+].CCOC([S-])=S JCBJVAJGLKENNC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N Trimethoprim Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(N)=NC=2)N)=C1 IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 4
- 229940106681 chloroacetic acid Drugs 0.000 description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000002429 hydrazines Chemical class 0.000 description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 4
- 125000003261 o-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N ethene Chemical group C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 230000002147 killing Effects 0.000 description 3
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 3
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N n-heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KPFSGNRRZMYZPH-UHFFFAOYSA-M potassium;2-chloroacetate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)CCl KPFSGNRRZMYZPH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000003068 static Effects 0.000 description 3
- 238000005429 turbidity Methods 0.000 description 3
- SCZGZDLUGUYLRV-UHFFFAOYSA-N (2-methylphenyl)hydrazine Chemical compound CC1=CC=CC=C1NN SCZGZDLUGUYLRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000193755 Bacillus cereus Species 0.000 description 2
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 2
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008079 hexane Substances 0.000 description 2
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine hydrate Chemical compound O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- FEKUXLUOKFSMRO-UHFFFAOYSA-N (4-fluorophenyl)hydrazine;hydron;chloride Chemical compound Cl.NNC1=CC=C(F)C=C1 FEKUXLUOKFSMRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNEABRNAYDDYJK-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-N-methyl-N-phenylacetamide Chemical compound OCC(=O)N(C)C1=CC=CC=C1 PNEABRNAYDDYJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940064005 Antibiotic throat preparations Drugs 0.000 description 1
- 229940083879 Antibiotics FOR TREATMENT OF HEMORRHOIDS AND ANAL FISSURES FOR TOPICAL USE Drugs 0.000 description 1
- 229940042052 Antibiotics for systemic use Drugs 0.000 description 1
- 229940042786 Antitubercular Antibiotics Drugs 0.000 description 1
- 229940075612 Bacillus cereus Drugs 0.000 description 1
- 229940095731 Candida albicans Drugs 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 229940023064 Escherichia coli Drugs 0.000 description 1
- 229940093922 Gynecological Antibiotics Drugs 0.000 description 1
- 229940042795 Hydrazides for tuberculosis treatment Drugs 0.000 description 1
- SNVLJLYUUXKWOJ-UHFFFAOYSA-N Methylidenecarbene Chemical group C=[C] SNVLJLYUUXKWOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COEWIOVAZWGZBG-UHFFFAOYSA-M N-aminocarbamothioate Chemical class NNC([O-])=S COEWIOVAZWGZBG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LABVNFAVENLDHB-UHFFFAOYSA-N O-methyl methylsulfanylmethanethioate Chemical compound COC(=S)SC LABVNFAVENLDHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 1
- 229940076185 Staphylococcus aureus Drugs 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 229940024982 Topical Antifungal Antibiotics Drugs 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 125000004685 alkoxythiocarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000004429 atoms Chemical group 0.000 description 1
- NHOWLEZFTHYCTP-UHFFFAOYSA-N benzylhydrazine Chemical compound NNCC1=CC=CC=C1 NHOWLEZFTHYCTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal Effects 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 229940079866 intestinal antibiotics Drugs 0.000 description 1
- JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N iron(III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]=O JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N iso-propanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011068 load Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 230000000813 microbial Effects 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atoms Chemical group N* 0.000 description 1
- 229940005935 ophthalmologic Antibiotics Drugs 0.000 description 1
- 150000004031 phenylhydrazines Chemical class 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- OMKVZYFAGQKILB-UHFFFAOYSA-M potassium;butoxymethanedithioate Chemical compound [K+].CCCCOC([S-])=S OMKVZYFAGQKILB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral Effects 0.000 description 1
- 125000002813 thiocarbonyl group Chemical group *C(*)=S 0.000 description 1
- 238000010200 validation analysis Methods 0.000 description 1
- 239000012224 working solution Substances 0.000 description 1
Abstract
Группа изобретений относится к области органической химии и фармакологии и направлена на получение антимикробных соединений. Представлены замещенные О-алкил-2-арилгидразинкарботиоаты общей формулы I, где R1=Et, R2=2-CH3Ph (Iб - O-этил-2-(2-метилфенил)гидразинкарботиоат); R1=Bu, R2=2-CH3Ph (Iв - O-бутил-2-(2-метилфенил)гидразинкарботиоат); R1=Et, R2=Bn (Iг - О-этил-2-бензилгидразинкарботиоат); R1=n-C10H21, R2=Ph (Iд - О-децил-2-фенилгидразинкарботиоат); R1=n-C10H21, R2=4-FPh (Ie - O-децил-2-(4-фторфенил)гидразинкарботиоат); R1=-(CH2)6-, R2=Ph (Iж - O,О'-гексан-1,6-диил-бис(2-фенилгидразинкарботиоат). Также раскрывается способ получения соединений Iд-ж по технологии «one-pot», где в качестве исходного соединения выступает одно- или двухатомный спирт (н-деканол, 1,6-гександиол). Группа изобретений предоставляет эффективный способ получения новых соединений, обладающих антимикробными свойствами. 2 н. и 1 з.п. ф-лы, 5 табл., 7 пр.
Description
Изобретение относится к области органической и медицинской химии, а именно к новым индивидуальным соединениям класса гидразинкарботиоатов - замещенным О-алкил-2-арилгидразинкарботиоатам общей формулы I, где: R1=Et, R2=2-CH3Ph (Iб - O-этил-2-(2-метилфенил)гидразинкарботиоат); R1=Bu, R2=2-CH3Ph (Iв - O-бутил-2-(2-метилфенил)гидразинкарботиоат); R1=Et, R2=Bn (Ir - О-этил-2-бензилгидразинкарботиоат); R1=n-C10H21, R2=Ph (Iд - O-децил-2-фенилгидразинкарботиоат); R1=n-C10H21, R2=4-FPh (Ie - O-децил-2-(4-фторфенил)гидразинкарботиоат); R1=Ph-NH-NH-C(S)-O-(CH2)6-, R2=Ph (Iж - О,О'-гексан-1,6-диил-бис(2-фенилгидразинкарботиоат)).
Изобретение также относится к способу получения соединений Iд-ж по технологии «one-pot», где в качестве исходного соединения выступает одно или двухатомный спирт (н-деканол, 1,6-гександиол).
Описан метод получения O-(N-метил-N'-фенилкарбамоилметил)гидразинтиокарбоксилата V из N-метиланилида гликолевой кислоты II, хлорацетата натрия III и сероуглерода в водной щелочной среде при температуре 10-15°С. Промежуточный продукт IV обрабатывают гидразин гидратом при температуре 5-10°С (схема 1) [Patent US4658025A. Hydrazine-thiocarboxylic acid О-carbamoylmethylesters].
Описан способ получения О-метил-2-фенилгидразинкарботиоата VIII путем взаимодействия O,S-диметилкарбонодитиоата VI с фенилгидразином в среде бензола в течение 24 часов при температуре окружающей среды (схема 2). [K. A.Jensen, U. Anthoni, A. Holm, V. Nordal, A.A. Lindberg, J.C. Craig / Studies of Thioacids and Their Derivatives. XV. (Alkoxythiocarbonyl)hydrazines and [(Alkylthio)thiocarbonyl]hydrazines // Acta Chem Scand., 1969, vol. 23, p. 1916-1934].
Описан способ получения замещенных S-алкил-2-алкил-2-арилгидразинкарботиоатов общей формулы XI путем взаимодействия замещенных фенилгидразинов X с алкилхлортиолкарбонатами IX в среде пиридина в течение 2 часов при температуре окружающей среды (схема 3). [Patent US3395234A Thiocarbazate methods and compositions for controlling plants rust].
Из патентной и научно-технической литературы не выявлены структуры, заявляемых авторами соединений общей формулы I, а также не выявлен заявляемый способ синтеза структур Iд-ж.
Задачей предполагаемой группы изобретений является создание новых, неописанных в литературе, соединений - замещенных О-алкил-2-арилгидразинкарботиоатов общей формулы I.
Техническими результатами, на решение которых направлена группа изобретений, являются получение новых соединений - замещенных О-алкил-2-арилгидразинкарботиоатов общей формулы I, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в медицине, например в качестве антимикробных средств; разработка простого способа получения соединений Iд-ж по технологии «one-pot» из дешевого доступного сырья с высоким выходом продукта.
Поставленная задача получения новых структур Iб-ж осуществляется по двум методикам синтеза.
1. Синтез структур Iб-г проводили по уже известной методике путем замещения атома металла в алкилксантогенате калия на остаток калиевой соли хлоруксусной кислоты и дальнейшей реакции промежуточного продукта с производными гидразина. При этом синтез осуществляют в водной среде при температуре окружающей среды в течение суток с последующим выделением целевого продукта по схеме 4:
2. Синтез структур Iд-ж осуществляли по технологии «one pot», где в качестве исходного соединения выступает одно-или двухатомный спирт (н-деканол, 1,6-гександиол). Выбранный спирт взаимодействует с сероуглеродом в основной среде, полученный алкилксантогенат калия XII обрабатывают хлорацетатом натрия III, получая 2-((алкоксикарбонотиоил)тио)ацетат натрия XIV, который при взаимодействии с производными гидразина XIV дает целевые продукты Iд-ж. Синтез осуществляют в среде полярного органического растворителя (N,N-диметилформамида) по схеме 5, при температуре окружающей среды в течение суток с последующим выделением целевого продукта:
Способ получения замещенных О-алкил-2-арилгидразинкарботиоатов Iд-ж изучен и проведен в лабораторных условиях на стандартном товарном сырье.
Данные элементного анализа приведены в таблице 1, выходы продуктов реакций, температуры плавления и величины Rf приведены в табл. 2, спектральные характеристики полученных соединений сведены в табл. 3 и 4, антимикробная активность - в табл. 5.
Пример 1. Получение O-этил-2-(2-метилфенил)гидразинкарботиоата (Iб).
В плоскодонную колбу емкостью 250 мл, снабженную магнитной мешалкой загружают 16 г (0,1 Моль) этилксантогената калия и 100 мл воды, постепенно приливают раствор 13,3 г (0,1 Моль) хлорацетата калия в 70 мл воды. Прозрачный, светло-желтый раствор перемешивают 2 часа при температуре окружающей среды. Затем в течение 15 мин прикапывают (0,11 моль) 2-метилфенилгидразина. При этом наблюдается постепенное помутнение и выпадение белого осадка продукта. Смесь продолжают перемешивать 24 часа при температуре окружающей среды, затем отфильтровывают осадок, промывают водой, сушат и перекристаллизовывают из гептана. Выход продукта Iб 17,0 г (81,0% от теоретического из расчета на этилксантогенат калия) в виде бесцветных игольчатых кристаллов, устойчивых на воздухе. Т. пл. 62-64°С. Продукт хроматографически однороден - Rf=0,44 (н-гексан - этилацетат 3:1).
Состав синтезированного соединения подтвержден элементным анализом. Брутто-Формула: C10H14N2OS. Найдено %: С - 57.07; Н - 6.76; N - 13.23. Вычислено %: С - 57.11; Н - 6.71; N - 13.32 (табл. 1).
Строение синтезированного вещества было доказано физико-химическими методами идентификации органических соединений: ЯМР 1Н и 13С, масс-спектрометрией.
В спектре ЯМР 1Н соединения 16 в ДМСО-d6 присутствуют два набора сигналов двух таутомеров Iб в соотношении 1:1 (схема 6). Наблюдаются синглеты протонов N1-H и S-H с интегральной интенсивностью 0.5 Н каждый (δ 11.00 (s, 0.5Н) и δ 10.54 (s, 0.5Н)), синглеты протонов N2-H с интегральной интенсивностью 0.5Н каждый (δ 7.53 (s, 0.5Н) и δ 7.22 (s, 0.5Н)). Наблюдаются мультиплеты фенильных протонов (δ 6.95-7.10 (m, 2Н); δ 6.49-6.77 (m, 2Н)) и сигналы протонов этильных групп двух таутомеров, которые представлены мультиплетом из двух перекрывающихся квартетов метиленовых групп (δ 4.33-4.54 (m, 2Н)) и двумя хорошо разрешенными триплетами метальных групп с интегральной интенсивностью 1.5Н каждый (δ 1.30 (t, J=8.0 Гц, 1.5 Н); δ 1.11 (t, J=8.0 Гц, 1.5 Н)). Присутствует также два синглета метальных протонов 2-метилфенильной группы (δ 2.19 (s, 1.5 Н) и δ 2.13 (s, 1.5 Н)) (табл. 3).
Спектр ЯМР 13С соединения Iб характеризуется двойным набором сигналов атомов углерода двух таутомеров (схема 6). Сигналы атома углерода алкокситиогидразогруппы наблюдаются при 191.43 и 191.01 м.д. Двойные сигналы 6-ти фенильных углеродов находятся при 146.44 и 146.00 м.д., 130.55 и 130.48 м.д., 126.91 м.д., 122.58 и 122.03 м.д., 119.71 и 119.41 м.д., 111.79 и 111.45 м.д. Сигналы метиленового углерода этильной группы наблюдаются при 66.68 и 66.40 м.д., а сигналы метальных атомов углерода при 14.74 и 14.48 м.д. Присутствует также сигнал метального углерода 2-метилфенильной группы при 17.65 м.д. (табл. 4).
Масс-спектрометрия MS-ESI: m/z [М+Н]+ вычислено для C10H14N2OS: 211,30; найдено: 211,10.
Пример 2. Получение O-бутил-2-(2-метилфенил)гидразинкарботиоата (Iв).
В плоскодонную колбу емкостью 250 мл, снабженную магнитной мешалкой загружают 18,8 г (0,1 моль) бутилсантогената калия и 100 мл воды, постепенно приливают раствор 13,3 г (0,1 моль) хлорацетата калия в 70 мл воды. Прозрачный, светло-желтый раствор перемешивают 2 часа при температуре окружающей среды. Затем в течение 15 мин прикапывают 12 г (0,11 Моль) 2-метилфенилгидразина. При этом наблюдается постепенное помутнение и выпадение белого осадка продукта. Смесь продолжают перемешивать 24 часа при температуре окружающей среды, затем отфильтровывают осадок, промывают водой, сушат и перекристаллизовывают из гептана. Выход продукта Iв 17,0 г (71,5% от теоретического из расчета на бутилксантогенат калия) в виде бесцветных игольчатых кристаллов, устойчивых на воздухе. Т. пл. 76-78°С. Продукт хроматографически однороден - Rf=0,51 (н-гексан - этилацетат 3:1).
Состав синтезированного соединения подтвержден элементным анализом. Брутто-Формула: C12H18N2OS. Найдено %: С - 60.43; Н - 7.67; N - 11.68. Вычислено %: С - 60.47; Н - 7.61; N - 11.75 (табл. 1).
Строение синтезированного вещества было доказано физико-химическими методами идентификации органических соединений: ЯМР 1Н и 13С, масс-спектрометрией.
В спектре ЯМР 1H соединения Iв в ДМСО-d6 присутствуют два набора сигналов двух таутомеров Iв в соотношении 1:1 (схема 6). Наблюдаются синглеты протонов N1-H и S-H с интегральной интенсивностью 0.5Н каждый (δ 10.99 (s, 0.5Н) и δ 10.56 (s, 0.5Н)), синглеты протонов N2-H с интегральной интенсивностью 0.5Н каждый (δ 7.51 (s, 0.5Н) и δ 7.21 (s, 0.5Н)). Наблюдаются мультиплеты фенильных протонов (δ 6.98-7.08 (m, 2Н); δ 6.65-6.75 (m, 1Н), δ 6.55-6.63 (m, 1Н)) и сигналы протонов бутильных групп двух таутомеров представлены мультиплетами (δ 4.43 (t, J=8.0 Гц, 1Н) и δ 4.33 (t, J=8.0 Гц, 1Н), δ 1.64-1.73 (m, 1Н), δ 1.34-1.51 (m, 2Н), δ 1.01-1.14 (m, 1Н), δ 0.93 (t, J=8.0 Гц, 1.5 Н) и δ 0.72 (t, J=8.0 Гц, 1.5Н)). Присутствует также два синглета метальных протонов 2-метилфенильной группы (δ 2.19 (s, 1.5 Н) и δ 2.13 (s, 1.5Н)) (табл. 3).
Спектр ЯМР 13С соединения Iв характеризуется двойным набором сигналов атомов углерода двух таутомеров Iв (схема 6). Сигналы атома углерода алкокситиогидразо-группы наблюдаются при 191.92 и 191.14 м.д. Двойные сигналы 6-ти фенильных углеродов находятся при 146.61 и 146.00 м.д., 130.49 м.д., 126.88 м.д., 122.64 и 121.94 м.д., 119.77 и 119.36 м.д., 111.77 и 111.40 м.д. Сигналы углеродов бутильной группы наблюдаются при 70.38 и 70.24 м.д., 30.79 и 30.56 м.д., 19.02 и 18.63 м.д., 14.09 и 13.86 м.д. Присутствует также сигнал метального углерода 2-метилфенильной группы при 17.65 м.д. (табл. 4).
Масс-спектрометрия MS-ESI: m/z [М+Н]+ вычислено для C12H18N2OS: 239,35; найдено: 239,11.
Пример 3. Получение О-Этил-2-бензилгидразинкарботиоата (Iг).
В плоскодонную колбу емкостью 250 мл, снабженную магнитной мешалкой загружают 16 г (0,1 моль) этилксантогената калия и 100 мл воды, постепенно приливают раствор 13,3 г (0,1 моль) хлорацетата калия в 70 мл воды. Прозрачный, светло-желтый раствор перемешивают 2 часа при температуре окружающей среды. Затем в течение 15 мин прикапывают (0,11 моль) бензилгидразина. При этом наблюдается постепенное помутнение и выпадение белого осадка продукта. Смесь продолжают перемешивать 24 часа при температуре окружающей среды, затем отфильтровывают осадок, промывают водой и сушат. Так как в данном случае, как и в случае других алкилгидразинов, образуется смесь двух продуктов ацилирования по двум атомам азота - О-этил-2-бензилгидразинкарботиоат (Iг), который растворим в водном растворе щелочи, и О-этил-1-бензилгидразинкарботиоат, нерастворимый в щелочи изомер. Поэтому смесь продуктов перемешивали в 3% растворе NaOH, отфильтровывали нерастворимый изомер и фильтрат нейтрализовали уксусной кислотой, отфильтровывали, промывали водой, сушили и перекристаллизовывали из гептана. Выход продукта Iг 8,0 г (38,0% от теоретического из расчета на этилксантогенат калия) в виде бесцветных игольчатых кристаллов, устойчивых на воздухе. Т.пл. 80-82°С. Продукт хроматографически однороден - Rf=0,33 (н-гексан - этилацетат 3:1).
Состав синтезированного соединения подтвержден элементным анализом. Брутто-Формула: C10H14N2OS. Найдено %: С - 57.10; Н - 6.73; N - 13.29. Вычислено %: С - 57.11; Н - 6.71; N - 13.32 (табл. 1).
Строение синтезированного вещества было доказано физико-химическими методами идентификации органических соединений: ЯМР 1Н и 13С, масс-спектрометрией.
В спектре ЯМР 1Н соединения Iг в ДМСО-d6 присутствуют два набора сигналов двух таутомеров Iг в соотношении 3:1 (схема 6). Наблюдаются синглеты протонов N1-H и S-H с интегральной интенсивностью 0.75Н и 0.25Н (δ 10.76 (s, 0.75Н) и (δ 10.07 (s, 0.25Н)), синглеты протонов N2-H с интегральной интенсивностью 0.25Н и 0.75Н (δ 5.51 (s, 0.25Н) и δ 5.31 (s, 0.75Н)). Наблюдаются мультиплеты фенильных протонов (δ 7.21-7.49 (m, 5Н)) и сигналы протонов этильных групп двух таутомеров, которые представлены мультиплетом из двух перекрывающихся квартетов метиленовых групп (δ 4.34-4.45 (m, 2Н) и триплетом метальных групп (δ 1.24 (t, J=8.0 Гц, 3Н)).
Кроме того, присутствуют два синглета бензильной группы с интегральной интенсивностью 1.5Н и 0.5Н (δ 3.95 (s, 1.5Н) и δ 3.89 (s, 0.5Н)) (табл. 3).
Спектр ЯМР 13С соединения Iг характеризуется двойным набором сигналов атомов углерода двух таутомеров Iг (схема 6). Сигналы атома углерода алкокситиогидразо-группы наблюдаются при 188.97 и 188.52 м.д. Двойные сигналы 4-х фенильных углеродов находятся при 138.56 и 137.94 м.д., 129.08 и 128.97 м.д., 128.78 и 128.52 м.д., 127.68 и 127.51 м.д. Сигналы метиленового углерода этильной группы наблюдаются при 66.29 и 66.08 м.д., а сигналы метальных атомов углерода при 14.73 и 14.56 м.д. Присутствует также сигналы метиленового углерода бензильной группы при 54.82 и 54.23 м.д. (табл. 4).
Масс-спектрометрия MS-ESI: m/z [М+Н]+ вычислено для C10H14N2OS: 211,30; найдено: 211,08.
Пример 4. Получение О-децил-2-фенилгидразинкарботиоата (Iд).
В плоскодонную колбу емкостью 250 мл, снабженную магнитной мешалкой загружают 15,8 г (0,1 моль) н-деканола и 50 мл диметилформамида, затем добавляют 7,0 г (0,11 моль) порошкообразного КОН. Перемешивают 30 мин. при температуре окружающей среды, практически весь КОН растворяется. Затем, быстро прикапывают 7 мл (0,12 моль) сероуглерода. При этом раствор приобретает оранжевый цвет и слегка разогревается. Смесь продолжают перемешивать 24 часа при температуре окружающей среды, затем приливают раствор 0,1 моль хлорацетата натрия в 150 мл воды, приготовленный из 9,5 г хлоруксусной кислоты и 8,5 г NaHCO3 и перемешивают 24 часа. Затем медленно прикапывают 11,2 г (0,1 моль) фенилгидразина и перемешивают 24 часа. Осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат на воздухе и отмывают гексаном темноокрашенные неполярные примеси. Выход продукта Iд 26,0 г (84,3% от теоретического из расчета на н-деканол) в виде бесцветных волокнистых кристаллов, устойчивых на воздухе. Т. пл. 73-75°С. Продукт хроматографически однороден - Rf=0,68 (н-гексан - этилацетат 3:1).
Состав синтезированного соединения подтвержден элементным анализом. Брутто-Формула: C17H28N2OS. Найдено %: С - 66.15; Н - 9.17; N - 9.06. Вычислено %: С - 66.19; Н - 9.15; N - 9.08 (табл. 1).
Строение синтезированного вещества было доказано физико-химическими методами идентификации органических соединений: ЯМР 1Н и 13С, масс-спектрометрией.
В спектре ЯМР 1H соединения Iд в ДМСО-d6 присутствуют два набора сигналов двух таутомеров Iд в соотношении 2:3 (схема 6). Наблюдаются синглеты протонов N1-H и S-H с интегральной интенсивностью 0.4Н и 0.6Н (δ 10.82 (s, 0.4Н) и δ 10.53 (s, 0.6Н)), синглеты протонов N2-H с интегральной интенсивностью 0.4Н и 0.6Н (δ 8.02 (s, 0.6Н) и δ 7.87 (s, 0.4Н)). Наблюдаются мультиплеты фенильных протонов (δ 7.10-7.20 (m, 2Н); δ 6.60-6.77 (m, 3Н)) и перекрывающиеся сигналы протонов н-децильных групп двух таутомеров, которые представлены мультиплетами (δ 4.40 (t, J=8.0 Гц, 0.8Н), δ 4.33 (t, J=8.0 Гц, 1.2Н), δ 1.62-1.74 (m, 0.8Н), δ 1.42-1.51 (m, 1.2H), δ 0.97-1.40 (m, 14H), δ 0.87 (t, J=8.0 Гц, 3Н)) (табл. 3).
Спектр ЯМР 13С соединения Iд характеризуется двойным набором сигналов атомов углерода двух таутомеров Iд (схема 6). Сигналы атома углерода алкокситиогидразо-группы наблюдаются при 192.42 и 191.31 м.д. Двойные сигналы 4-х фенильных углеродов находятся при 149.03 и 148.52 м.д., 129.20 м.д., 119.29 м.д., 112.88 и 112.33 м.д. Сигналы углеродов н-децильной группы наблюдаются при 70.72 и 70.36 м.д., 31.78 и 31.75 м.д., 29.48 и 29.44 м.д., 29.33 м.д., 29.19 м.д., 29.03 м.д., 28.70 м.д., 28.57 м.д., 22.59 м.д., 14.43 м.д. (табл. 4).
Масс-спектрометрия MS-ESI: m/z [М+Н]+ вычислено для C17H28N2OS: 309,48; найдено: 309,23.
Пример 5. Получение O-децил-2-(4-фторфенил)гидразинкарботиоата (Iе).
В плоскодонную колбу емкостью 250 мл, снабженную магнитной мешалкой загружают 15,8 г (0,1 моль) н-деканола и 50 мл диметилформамида, затем добавляют 7,0 г (0,11 моль) порошкообразного КОН. Перемешивают 30 мин. при температуре окружающей среды, практически весь КОН растворяется. Затем, быстро прикапывают 7 мл (0,12 моль) сероуглерода. При этом раствор приобретает оранжевый цвет и слегка разогревается. Смесь продолжают перемешивать 24 часа при температуре окружающей среды, затем приливают раствор 0,1 моль хлорацетата натрия в 150 мл воды, приготовленный из 9,5 г хлоруксусной кислоты и 8,5 г NaHCO3 и перемешивают 24 часа. Затем прибавляют 16,3 г (0,1 моль) 4-фторфенилгидразина гидрохлорида, 8,5 г NaHCO3 и перемешивают 24 часа. Осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат на воздухе и отмывают гексаном темноокрашенные неполярные примеси. Выход продукта Iе 26,2 г (80,3% от теоретического из расчета на н-деканол) в виде бесцветных волокнистых кристаллов, устойчивых на воздухе. Т. пл. 57-59°С. Продукт хроматографически однороден - Rf=0,62 (н-гексан - этилацетат 3:1).
Состав синтезированного соединения подтвержден элементным анализом. Брутто-Формула: C17H27FN2OS. Найдено %: С - 62.53; Н - 8.35; N - 8.56. Вычислено %: С - 62.54; Н - 8.34; N - 8.58 (табл. 1).
Строение синтезированного вещества было доказано физико-химическими методами идентификации органических соединений: ЯМР 1Н и 13С, масс-спектрометрией.
В спектре ЯМР 1Н соединения Iе в ДМСО-d6 присутствуют два набора сигналов двух таутомеров Iе в соотношении 2:3 (схема 6). Наблюдаются синглеты протонов N1-H и S-H с интегральной интенсивностью 0.4Н и 0.6Н (δ 10.84 (s, 0.4Н) и δ 10.55 (s, 0.6Н)), синглеты протонов N2-H с интегральной интенсивностью 0.6Н и 0.4Н (δ 8.00 (s, 0.6Н) и δ 7.82 (s, 0.4Н)). Наблюдаются мультиплеты фенильных протонов (δ 6.94-7.03 (m, 2Н), δ 6.60-6.74 (m, 2Н)) иперекрывающиеся сигналы протонов н-децильных групп двух таутомеров, которые представлены мультиплетами (δ 4.39 (t, J=8.0 Гц, 0.8Н), δ 4.32 (t, J=8.0 Гц, 1.2Н), δ 1.62-1.72 (m, 0.8Н), δ 1.41-1.51 (m, 1.2H), δ 0.95-1.40 (m, 14H), δ 0.86 (t, J=8.0 Гц, 3Н)) (табл. 3).
Спектр ЯМР 13С соединения Iе характеризуется двойным набором сигналов атомов углерода двух его таутомеров (схема 6). Сигналы атома углерода алкокситиогидразо-группы наблюдаются при 192.40 и 191.28 м.д. Двойные сигналы 4-х фенильных углеродов наблюдаются в виде дублетов из-за спин-спинового взаимодействия с атомом фтора с характерными константами при 157.74 и 155.41 м.д. (1JCF=233 Hz), 157.65 и 155.32 м.д. (1JCF=233 Hz), 145.63 и 145.05 м.д., 115.79 и 115.57 м.д. (2JCF=22 Hz), 115.72 и 115.50 м.д. (2JCF=22 Hz), 114.22 и 113.61 м.д. (3JCF=6 Hz). Сигналы углеродов н-децильной группы наблюдаются при 70.76 и 70.4 м. д., 31.78 и 31.73 м.д., 29.48 и 29.43 м.д., 29.38 м.д., 29.19 м.д., 29.07 м.д., 28.70 и 28.57 м.д., 25.76 и 25.48 м.д., 22.58 м.д., 14.39 м.д. (табл. 4).
Масс-спектрометрия MS-ESI: m/z [М+Н]+ вычислено для C17H27FN2OS: 327,47; найдено: 327,19.
Пример 6. Получение O,O'-гексан-1,6-диил-бис(2-фенилгидразинкарботиоата) (Iж).
В плоскодонную колбу емкостью 250 мл, снабженную магнитной мешалкой загружают 11,8 г (0,1 моль) 1,6-гександиола и 50 мл диметилформамида (наблюдается сильное охлаждение в процессе растворения гексаметиленгликоля), затем добавляют 14,0 г (0,21 моль) порошкообразного КОН. Перемешивают 30 мин при температуре окружающей среды, практически весь КОН растворяется. Затем медленно прикапывают 13 мл (0,22 моль) сероуглерода, не допуская повышения температуры выше 30°С. При этом раствор приобретает желто-оранжевый цвет. Смесь продолжают перемешивать 24 часа при температуре окружающей среды, затем приливают раствор 0,2 Моль хлорацетата натрия в 150 мл воды, приготовленного из 19 г хлоруксусной кислоты и 17 г NaHCO3, и перемешивают 24 часа. Затем медленно прикапывают 22 г (0,2 Моль) фенилгидразина и перемешивают 24 часа. Осадок отфильтровывают, промывают водой, отмывают изопропанолом окрашенные примеси и сушат. Выход продукта Iж 35,0 г (83,6% от теоретического из расчета на 1,6-гександиол) в виде бесцветных волокнистых кристаллов, устойчивых на воздухе. Т.пл. 120-122°С. Продукт хроматографически однороден - Rf=0,62 (н-гексан - этилацетат 3:1).
Состав синтезированного соединения подтвержден элементным анализом. Брутто-Формула: C20H26N4O2S2. Найдено %: С - 57.42; Н - 6.27; N - 13.40. Вычислено %: С - 57.39; Н - 6.26; N - 13.39 (табл. 1).
Строение синтезированного вещества было доказано физико-химическими методами идентификации органических соединений: ЯМР 1Н и 13С, масс-спектрометрией.
В спектре ЯМР 1Н соединения Iж в ДМСО-d6 присутствуют два набора сигналов двух таутомеров Iж в соотношении 2:3 (схема 6). Наблюдаются синглеты протонов N1-H и S-H с интегральной интенсивностью 0.8Н и 1.2Н (δ 10.83 (s, 0.8Н) и (δ 10.56 (s, 0.6Н), (δ 10.53 (s, 0.6Н)), синглеты протонов N2-H с интегральной интенсивностью 1.2Н и 0.8Н (δ 8.04 (s, 0.6Н), δ 8.01 (s, 0.6Н) и δ 7.88 (s, 0.8Н)). Наблюдаются мультиплеты фенильных протонов (δ 7.08-7.23 (m, 4Н), δ 6.68-6.78 (m, 6Н)) и сигналы протонов шести метиленовых групп двух таутомеров, которые представлены перекрывающимися мультиплетами (δ 4.43 (t, J=8.0 Гц, 0,8Н), δ 4.29-4.38 (m, 2Н), (δ 4.25 (t, J=8.0 Гц, 1.2Н), δ 1.65-1.78 (m, 0.7Н), δ 1.39-1.57 (m, 2.6Н), δ 1.25-1.37 (m, 1.4Н), δ 1.14-1.25 (m, 1 Н), δ 1.00-1.12 (m, 1 Н) и δ 0.84 (s, 1.3Н)) (табл. 3).
Спектр ЯМР 13С соединения Iж характеризуется двойным набором сигналов атомов углерода двух его таутомеров (схема 6). Сигналы атома углерода алкокситиогидразогруппы наблюдаются при 192.41 и 191.29 м.д. Двойные сигналы 4-х фенильных углеродов находятся при 149.01 и 148.51 м.д., 129.28 м.д., 129.21 м.д., 119.44 м.д., 112.90 и 112.36 м.д. Сигналы 6-ти метиленовых атомов углерода наблюдаются при 70.66 и 70.30 м.д., 28.70 и 28.56 м.д., 25.51 и 25.29 м.д., 24.93 и 25.13 м.д. (табл. 4).
Масс-спектрометрия MS-ESI: m/z [М+Н]+ вычислено для C20H26N4O2S2: 419,58; найдено: 419,13.
Пример 7. Определение минимальных ингибирующих цидных (МИКц) и статических концентраций (МИКст).
Метод двукратных серийных разведений в мясопептонном бульоне в отношении тест-культур микроорганизмов Candida albicans (штамм АТСС 10231), Bacillus cereus (штамм АТСС 10702), Staphylococcus aureus (штамм АТСС 6538), Escherichiacoli (штамм АТСС 25922), в соответствии с Государственной Фармакопеей [ГФХIV ОФС.1.1.0021.18 Валидация микробиологических методик]. Исследуемые соединения ограниченно растворяются в воде, поэтому в качестве растворителя использовали 50% раствор ДМСО, не подавляющий роста ни одной из использованных тест-культур в условиях эксперимента. Рабочие растворы ксантогенгидразидов готовились в концентрации 1000 мкг/мл. Микробная нагрузка составляла 104 клеток/мл.
Исследование показало, что минимальные ингибирующие цидные и статические концентрации соединений общей формулы I на Е. coli и С.albicans соответствуют допустимым. Минимальные ингибирующие цидные и статические концентрации соединений на St. aureus и В. cereus находятся на уровне широко используемых на практике антибиотиков. Результаты оценки антимикробной активности представлены в таблице 5.
Claims (16)
1. Замещенные О-алкил-2-арилгидразин карботиоаты общей формулы I
где R1=Et, R2=2-CH3Ph (Iб - O-этил-2-(2-метилфенил)гидразинкарботиоат);
R1=Bu, R2=2-CH3Ph (Iв - O-бутил-2-(2-метилфенил)гидразинкарботиоат);
R1=Et, R2=Bn (Iг - О-этил-2-бензилгидразинкарботиоат);
R1=n-C10H21, R2=Ph (Iд - О-децил-2-фенилгидразинкарботиоат);
R1=n-C10H21, R2=4-FPh (Ie - O-децил-2-(4-фторфенил)гидразинкарботиоат);
R1=Ph-NH-NH-C(S)-O-(CH2)6-, R2=Ph (Iж - O,O'-гексан-1,6-диил-бис(2-фенилгидразинкарботиоат).
2. Способ получения замещенных О-алкил-2-арилгидразинкарботиоатов Iл-ж общей формулы I
где R1=n-C10H21, R2=Ph (Iд - O-децил-2-фенилгидразинкарботиоат);
R1=n-C10H21, R2=4-FPh (Ie - O-децил-2-(4-фторфенил)гидразинкарботиоат);
R1=Ph-NH-NH-C(S)-O-(CH2)6-, R2=Ph (Iж - O,O'-гексан-1,6-диил-бис(2-фенилгидразинкарботиоат)
включающий следующие стадии: а) взаимодействие одно- или двухатомного спирта, выбранного из группы н-деканола, 1,6-гександиола, с сероуглеродом в присутствии КОП с получением алкилксантогената калия, б) взаимодействие алкилксантогената калия с хлорацетатом натрия с образованием 2-((алкоксикарбонотиоил)тио)ацетата натрия, в) превращение 2-((алкоксикарбонотиоил)тио)ацетата натрия при обработке монозамещенными арилгидразинами, выбранными из группы фенилгидразина, фторфенилгидразина, в целевые О-алкил-2-арилгидразинкарботиоаты Iд-ж общей формулы I.
3. Способ по п. 2, отличающийся тем, что синтез осуществляют в среде полярного органического растворителя, N,N-диметилформамида, при температуре окружающей среды в течение суток с последующим выделением целевого продукта.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2786442C1 true RU2786442C1 (ru) | 2022-12-21 |
Family
ID=
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU166360A1 (ru) * | П. С. Хохлов , Н. К. Близнюк | Способ одновременного получения тионкарбазатов и в-меркаптопропионитрила | ||
| US3395234A (en) * | 1959-09-29 | 1968-07-30 | Gulf Oil Corp | Thiocarbazate methods and compositions for controlling plasnt rust |
| EP2966060A1 (en) * | 2013-03-05 | 2016-01-13 | Asahi Kasei Chemicals Corporation | Isothiocyanate production method, composition for transporting and storing n-substituted o-substituted thiocarbamate, and isothiocyanate composition |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU166360A1 (ru) * | П. С. Хохлов , Н. К. Близнюк | Способ одновременного получения тионкарбазатов и в-меркаптопропионитрила | ||
| US3395234A (en) * | 1959-09-29 | 1968-07-30 | Gulf Oil Corp | Thiocarbazate methods and compositions for controlling plasnt rust |
| EP2966060A1 (en) * | 2013-03-05 | 2016-01-13 | Asahi Kasei Chemicals Corporation | Isothiocyanate production method, composition for transporting and storing n-substituted o-substituted thiocarbamate, and isothiocyanate composition |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| KAI ARNE JENSEN et al., Studies of Thioacids and Their Derivatives, Acta chemica scandinavica, 23, 1969, pp.1916-1934. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| IE46471B1 (en) | Novel oxime derivatives and their preparation | |
| EP0104532A1 (en) | O-Halobenzoic acid derivatives, process for their preparation, herbicidal compositions and their use | |
| RU2722176C1 (ru) | (z)-2((4-r1-5-r2-3-(этоксикарбонил)тиофен-2-ил)амино)-4-оксо-4-r3-бут-2-еновые кислоты, обладающие противомикробной активностью | |
| IL42737A (en) | Triplooromethyl Mercaptoacetamide-Cephalosporins | |
| Golovlyova et al. | Synthesis of novel five-membered nitrogen-containing heterocyclic compounds from derivatives of arylsulfonyl-and arylthioacetic and-propionic acids | |
| Mayekar et al. | Synthesis and antimicrobial studies on new substituted 1, 3, 4-oxadiazole derivatives bearing 6-bromonaphthalene moiety | |
| KR940001729B1 (ko) | 치환된 2-페닐헥사하이드로-1,2,4-트리아진-3,5-디온의 제조방법 | |
| Tumosienė et al. | The synthesis of azole derivatives from 3-[(4-methylphenyl) amino] propanehydrazide and its N′-phenylcarbamoyl derivatives, and their antibacterial activity | |
| US3564606A (en) | 3-amino-5-halogenated aryloxymethyl-1,2,4-oxadiazoles | |
| RU2786442C1 (ru) | Замещенные О-алкил-2-арилгидразинкарботиоаты и способ их получения | |
| US4650892A (en) | Process for the preparation of herbicidal sulfonamides | |
| US6147222A (en) | Process for the manufacture of sulfonylaminocarbonyl triazolinones and salts thereof under pH controlled conditions | |
| SU843752A3 (ru) | Способ получени -метоксицефало-СпОРиНОВ | |
| EP0842163B1 (de) | Benzolderivate mit einem heterocyclischen rest | |
| US2945047A (en) | Thiosemicarbazides | |
| US4965363A (en) | Process for the preparation of 3-cyano-4-aryl-pyrroles | |
| US2763660A (en) | 1,3,4-oxadiazole-sulfonamides | |
| US3346568A (en) | 2-amino-5-sulfamyl-benzoic acid hydrazides | |
| US4581175A (en) | N'-acylhydrazine-N-thiocarboxylic acid O-carbamoylmethyl esters | |
| US3696114A (en) | Antifungal thiocyanatobenzothiazoles | |
| US4658025A (en) | Hydrazine-thiocarboxylic acid O-carbamoylmethyl esters | |
| RU2738405C1 (ru) | АМИД (Е)-2-АМИНО-4-ОКСО-5-(2-ОКСО-2-ФЕНИЛЭТИЛИДЕН)-1-(3-ЭТОКСИКАРБОНИЛ)-4,5,6-7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-2-ИЛ)4,5-ДИГИДРО-1Н-ПИРРОЛ-3-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ, ОБЛАДАЮЩИЙ ПРОТИВОМИКРОБНОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
| US4650893A (en) | Bis-imido carbonate sulphones | |
| RU2571102C1 (ru) | Замещенные хлориды 2-[(1z)-1-(3,5-диарил-1,3,4-тиадиазол-2(3h)-илиден)метил]-3,5-диарил-1,3,4-тиадиазол-3-ия и способ их получения | |
| US3560490A (en) | Trifluoromethyl furan derivatives |