RU2785038C2 - Лекарственное средство для лечения псориаза и способ его получения - Google Patents
Лекарственное средство для лечения псориаза и способ его получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2785038C2 RU2785038C2 RU2021115174A RU2021115174A RU2785038C2 RU 2785038 C2 RU2785038 C2 RU 2785038C2 RU 2021115174 A RU2021115174 A RU 2021115174A RU 2021115174 A RU2021115174 A RU 2021115174A RU 2785038 C2 RU2785038 C2 RU 2785038C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- psoriasis
- drug
- treatment
- cells
- mice
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 31
- 201000004681 psoriasis Diseases 0.000 title claims abstract description 31
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 title claims abstract description 26
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 3
- 241000118825 Alkanna tinctoria Species 0.000 claims abstract description 5
- 241000218652 Larix Species 0.000 claims abstract description 5
- 235000005590 Larix decidua Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 229940069949 Propolis Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 241000241413 Propolis Species 0.000 claims abstract description 5
- 229940037003 alum Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229920000591 gum Polymers 0.000 claims abstract description 5
- 239000008633 juniper tar Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims abstract description 5
- 239000003760 tallow Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 10
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 claims description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 claims description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 2
- 210000004698 Lymphocytes Anatomy 0.000 abstract description 13
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 abstract description 5
- 210000002615 Epidermis Anatomy 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 description 22
- 210000003491 Skin Anatomy 0.000 description 9
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 6
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 6
- 210000000952 Spleen Anatomy 0.000 description 5
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M buffer Substances [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 5
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 4
- 101700082799 IL2RA Proteins 0.000 description 3
- 102100002950 ISG20 Human genes 0.000 description 3
- 101700015336 ISG20 Proteins 0.000 description 3
- 210000001744 T-Lymphocytes Anatomy 0.000 description 3
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 3
- 239000002609 media Substances 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 229940060265 Aldara Drugs 0.000 description 2
- 102100019461 CD28 Human genes 0.000 description 2
- 101700033362 CD28 Proteins 0.000 description 2
- DOUYETYNHWVLEO-UHFFFAOYSA-N Imiquimod Chemical compound C1=CC=CC2=C3N(CC(C)C)C=NC3=C(N)N=C21 DOUYETYNHWVLEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940099259 Vaseline Drugs 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory Effects 0.000 description 2
- 102000004965 antibodies Human genes 0.000 description 2
- 108090001123 antibodies Proteins 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 2
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 description 2
- 229960002751 imiquimod Drugs 0.000 description 2
- 230000003902 lesions Effects 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 230000002829 reduced Effects 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010059313 Anogenital warts Diseases 0.000 description 1
- 208000000907 Condylomata Acuminata Diseases 0.000 description 1
- 210000004443 Dendritic Cells Anatomy 0.000 description 1
- 210000004207 Dermis Anatomy 0.000 description 1
- 210000001513 Elbow Anatomy 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- PIWKPBJCKXDKJR-UHFFFAOYSA-N Isoflurane Chemical compound FC(F)OC(Cl)C(F)(F)F PIWKPBJCKXDKJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002510 Keratinocytes Anatomy 0.000 description 1
- 210000003127 Knee Anatomy 0.000 description 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 210000002540 Macrophages Anatomy 0.000 description 1
- 241000948268 Meda Species 0.000 description 1
- 210000000440 Neutrophils Anatomy 0.000 description 1
- 208000003154 Papilloma Diseases 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M Potassium bicarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 206010037844 Rash Diseases 0.000 description 1
- 239000006146 Roswell Park Memorial Institute medium Substances 0.000 description 1
- 102100006355 TLR7 Human genes 0.000 description 1
- 101700075266 TLR7 Proteins 0.000 description 1
- 102100006354 TLR8 Human genes 0.000 description 1
- 101700071772 TLR8 Proteins 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000001058 adult Effects 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 201000004201 anogenital venereal wart Diseases 0.000 description 1
- 239000012131 assay buffer Substances 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 238000001516 cell proliferation assay Methods 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 230000002354 daily Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing Effects 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N edta Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003203 everyday Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 1
- 230000002055 immunohistochemical Effects 0.000 description 1
- 239000000677 immunologic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 230000003960 inflammatory cascade Effects 0.000 description 1
- 200000000018 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 229960002725 isoflurane Drugs 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 230000002934 lysing Effects 0.000 description 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 1
- QDHHCQZDFGDHMP-UHFFFAOYSA-N monochloramine Chemical compound ClN QDHHCQZDFGDHMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 229940094025 potassium bicarbonate Drugs 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000001185 psoriatic Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 231100000197 serious side effect Toxicity 0.000 description 1
- 231100000486 side effect Toxicity 0.000 description 1
- 231100000046 skin rash Toxicity 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000000699 topical Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000000989 vascularization Effects 0.000 description 1
Images
Abstract
Группа изобретений относится к медицине, в частности к лекарственному средству для лечения псориаза, а также к способу его получения. Настоящее лекарственное средство содержит от 800 до 1000 г таллового жира, от 250 до 350 г смолы лиственницы, от 450 до 550 г пчелиного воска, от 2 до 3 г камеди, от 40 до 50 г прополиса, от 200 до 250 г Alkanna tinctoria, от 200 до 250 г квасцов, от 150 до 200 г можжевелового дегтя. Осуществление группы изобретений позволяет расширить арсенал лекарственных средств для лечения псориаза, а также уменьшить толщину эпидермиса, снизить пролиферацию лимфоцитов и быстрее достичь положительного эффекта от лечения. 2 н.п. ф-лы, 9 ил.
Description
Область изобретения
Настоящее изобретение относится к лекарственному средству, разработанному для лечения псориаза, и к способу его получения.
Уровень техники, к которому относится изобретение
Псориаз представляет собой системное воспалительное заболевание, характеризующееся белой кожной сыпью на красном основании. Псориаз в основном наблюдается на коленях и локтях и вызывает тяжелый зуд у пациентов. Хотя неясно, чем вызывается псориаз, который является неинфекционным заболеванием, известно, что стрессовые факторы являются пусковым эффектом для псориаза в случаях, когда механизм защиты организма ослабевает.
В 2008 году наблюдение, что крем, содержащий имиквимиб (IMQ) в качестве активного ингредиента (Aldara содержит 5% имиквимиба, коммерческое название), используемый местным путем для лечения генитальных бородавок, имеет побочный эффект в виде индукции псориаз-подобных очагов повреждения у человека, и выявление того же эффекта у мышей, привлекло внимание к этому крему [1]. В исследованиях было убедительно показано, что IMQ, который связывается с Toll-подобными рецепторами TLR7 и TLR8 и активирует системный каскад воспаления в качестве иммунного активатора, индуцирует системный ответ после местного применения у мышей, что приводит к псориазу [2, 3, 4, 5, 6]. В настоящее время было решено установить шесть основных гистопатологических и иммуногистохимических положений для эффективности и стандартизации доклинических испытаний псориаза в модели на мышах. Они являются следующими:
1. Наблюдение гиперпролиферации эпидермальных кератиноцитов и изменения эпидермальной дифференцировки,
2. Папилломатоз,
3. Инфильтрация T-клеток, дендритных клеток, макрофагов и нейтрофилов,
4. Наблюдение функциональных ролей T-клеток,
5. Изменения васкуляризации дермы, и
6. Способность демонстрировать ответ на средства против заболевания.
В настоящее время IMQ-индуцируемую модель используют в качестве идеальной доклинической модели, которая удовлетворяет указанным шести положениям.
Хотя еще не существует способа лечения, который полностью излечивает псориаз, дерматологи пытаются его контролировать посредством различных лекарственных средств. Подкожные иммунологические средства, которые недавно начали использовать, к сожалению, не являются частой и подходящей возможностью при лечении заболевания вследствие их серьезных побочных эффектов (таких как иммуносупрессия, токсичность и т.д.), госпитализации и затруднений наблюдения, высокой стоимости и неспособности предотвращать рецидив заболевания [7].
Сущность изобретения
Задачей настоящего изобретения является разработка лекарственного состава для лечения псориаза.
Подробное описание изобретения
На прилагаемых чертежах проиллюстрировано "лекарственное средство для лечения псориаза и способ его получения", где;
На фиг.1 представлено графическое изображение толщины эпидермиса.
На фиг.2 представлено графическое изображение анализа пролиферации лимфоцитов.
На фиг.3 представлено графическое изображение анализа T-регуляторных клеток в культуре лимфоцитов.
На фиг.4 представлено графическое изображение соотношения массы селезенки и массы тела.
На фиг.5 представлено графическое изображение изменения толщины уха на протяжении эксперимента.
На фиг.6 представлено графическое изображение изменения покраснения кожи на протяжении эксперимента.
На фиг.7 представлено графическое изображение изменения толщины кожи на протяжении эксперимента.
На фиг.8 представлено графическое изображение изменения образования бляшек на коже на протяжении эксперимента.
На фиг.9 представлено графическое изображение изменения общего индекса площади и тяжести псориаза (PASI) на протяжении эксперимента.
Лекарственное средство для лечения псориаза по настоящему изобретению содержит от 800 до 1000 г таллового жира, от 250 до 350 г смолы лиственницы, от 450 до 550 г пчелиного воска, от 2 до 3 г камеди, от 40 до 50 г прополиса, от 200 до 250 г Alkanna tinctoria, от 200 до 250 г квасцов, от 150 до 200 г можжевелового дегтя. Способ продуцирования лекарственного средства против псориаза по настоящему изобретению включает стадии
- плавления таллового жира при 300°C посредством непрерывного перемешивания его с пчелиным воском,
- добавления сначала камеди, а затем прополиса, к полученной расплавленной смеси,
- добавления к смеси растертой смолы лиственницы вместе с квасцами,
- наконец, добавления к смеси растертой Alkanna tinctoria и можжевелового дегтя,
- получения однородной смеси посредством непрерывного перемешивания,
- фильтрации однородной смеси,
- получения лекарственного средства для лечения псориаза, который является конечный продуктом, в форме элюата.
В предпочтительном варианте осуществления изобретения, полученный элюат применяют в качестве мази путем нанесения его на поверхность кожи пациента с псориазом, где заметен очаг повреждения.
Экспериментальные исследования
Моделирование псориаза у мышей и применение лекарственного средства
Крем под названием Aldara (Meda Pharma, 3M Health Care), содержавший 5% имиквимиб (IMQ), наносили один раз в сутки в течение 6 суток на побритые спины и правые уши взрослым самцам мышей BALB/c в возрасте 8-11 недель, так чтобы всего было нанесено 62,5 мг крема в сутки на животное, тем самым обеспечивая псориатическое воспаление в модели на животных. На побритые области животных в контрольной группе наносили вазелин. В группе положительного контроля перорально вводили 1 мг/кг Mtx (метотрексат) в сутки. Лекарственное средство вводили перорально в дозе 5 мг/кг один раз в сутки в ходе эксперимента. Введение лекарственного средства животным в группе, где тестировали полутерапевтический эффект лекарственного средства, начинали через 1 сутки после начала индукции псориаза посредством IMQ, и продолжали до конца периода эксперимента. Массу тела, и покраснение, шелушение и утолщение кожи определяли и оценивали каждые сутки в соответствии с индексом площади и тяжести псориаза (PASI) для мониторинга общего состояния здоровья животных и индукции псориаза посредством IMQ. В соответствии с моделью, утолщение кожи правого уха также регистрировали регулярно с дня начала эксперимента.
В конце применения животных подвергали анестезии изофлураном, а затем умерщвляли посредством смещения шейных позвонков. Размер и массу тканей селезенки регистрировали.
Анализ толщины эпидермиса
Образцы кожи, взятые со спины мышей, которых обрабатывали IMQ, после иссечения, фиксировали в формалине и приготавливали парафиновые блоки. Для каждого животного получали десять срезов толщиной 10 микрометров с равными интервалами. Срезы окрашивали трихромом по Массону, и получали их изображения с помощью микроскопа. Толщину эпидермиса вычисляли путем вычисления среднего значения для измерений, проведенных в 5 различных точках для каждого среза.
Выделение, окрашивание и стимуляция T-лимфоцитов из ткани селезенки
После иссечения ткани селезенки разделяли на части меньшего размера скальпелем в чашке Петри, содержавшей среду RPMI, затем их тщательно измельчали посредством пастеровской пипетки и промывали, не позволяя разделения. После пропускания суспензии клеток через 70-мкм фильтр, ее отбирали в PBS и центрифугировали в течение 10 минут при 2000 об/мин. Преципитированные клетки растворяли в стерильном лизирующем растворе, содержавшем 0,037 г/л EDTA, 1 г/л бикарбоната калия и 8,29 г/л хлорида аммония, и инкубировали при комнатной температуре в течение 10 минут. Супернатант, полученный после центрифугирования при 800 об/мин в течение 10 минут, растворяли в PBS и центрифугировали при 2000 об/мин в течение 10 минут. Преципитированные клетки растворяли в 10 мл среды cRPMI и определяли количество клеток.
К выделенным клеткам добавляли CFSE для окрашивания. Этот процесс и остальные действия проводили в темноте. Затем клетки, инкубированные при +4°C в течение 6 минут, помещали в cRPMI и центрифугировали при 2000 об/мин в течение 5 минут. К преципитированным клеткам добавляли cRPMI, а затем их вновь центрифугировали при 1200 об/мин в течение 5 минут. Преципитированные клетки ресуспендировали в среде cRPMI и определяли количество клеток. В каждую лунку высевали 55×105 клеток. Лимфоциты стимулировали CD3 и CD28. Культуры помещали в инкубатор при 37°C на 3 суток.
Анализ пролиферации лимфоцитов
Выделенные лимфоциты наносили в каждую лунку 48-луночных планшетов в концентрации 5×105 клеток на лунку. Лимфоциты, окрашенные CFSE, культивировали в течение 3 суток для анализа пролиферации. Получали нестимулированные и стимулированные антителом против CD3+CD28 (CDmix) культуры лимфоцитов в каждой группе. На третьи сутки проводили анализ пролиферации лимфоцитов посредством проточной цитометрии. Флуоресцентное окрашивание посредством CFSE может быть определено в FL-1 в проточной цитометрии. После анализа пролиферацию T-клеток сравнивали в присутствии или в отсутствии стимулов.
Анализ T-регуляторных клеток в культурах лимфоцитов
После культивирования выделенных лимфоцитов в течение 3 суток исследовали количества CD4+CD25+FoxP3+ клеток. После однородной диссоциации клеток посредством пипетирования в лунках, их отбирали из этого однородного раствора и помещали в проточно-цитометрические пробирки. Клетки, к которым добавляли PBS, центрифугировали при 1200 об/мин в течение 5 минут. В пробирки добавляли CD4 и CD25, и встряхивали и инкубировали при комнатной температуре в темноте в течение 20 минут. Затем добавляли буферный раствор для окрашивания и центрифугировали при 250 г в течение 10 минут. К осадку клеток добавляли буфер FoxP3, их встряхивали и инкубировали при комнатной температуре в темноте в течение 10 минут. Затем их центрифугировали при 500 g в течение 5 минут. К осадку клеток добавляли буфер для окрашивания, и их встряхивали и центрифугировали при 500 г в течение 5 минут. К осадку клеток добавляли раствор C буфера FoxP3, и их встряхивали и инкубировали при комнатной температуре в темноте в течение 30 минут. Затем добавляли буферный раствор для окрашивания, и центрифугировали при 500 g в течение 5 минут. Этот процесс повторяли еще один раз для осадка клеток. Затем добавляли антитело FoxP3 и проводили процесс встряхивания медленно. Их инкубировали при комнатной температуре в темноте в течение 30 мнут, а затем добавляли буферный раствор для окрашивания и центрифугировали при 500 g в течение 5 минут. К осадку клеток добавляли буферный раствор для анализа, и их анализировали в устройстве для проточной цитометрии.
В литературе часто можно увидеть применение при псориазе лекарственных средств, полученных с использованием традиционных способов [3]. В частности, в китайской и индийской медицине определенные смеси трав используются в данной области столетиями. Недавно, было обнаружено, что эти традиционные лекарственные средства проходят тестирование в контролируемых доклинических испытаниях. Важной причиной этого является простота применения стандартизированной модели на мышах с IMQ, которая стала широко предпочитаемой для практики доказательной медицины при псориазе. При исследовании химического поведения этих соединений из трав, которые традиционно используются при псориазе и сходных кожных заболеваниях, обнаруживаются выраженные противовоспалительные свойства этих смесей. Эти противовоспалительные системные признаки кажутся перспективными, несмотря на ограниченное количество положительных данных как в доклинической, так и в клинической гистопатологии [3]. Авторы изобретения продемонстрировали, что лекарственное средство, которое разработано для лечения псориаза и полученное в форме вышеупомянутого состава, является эффективным в патофизиологии псориаза, посредством тестирования его в модели на мышах с IMQ аналогично образцам в литературе.
Активность продукта может быть продемонстрирована с помощью графиков, полученных в ходе разработки изобретения, следующим образом:
Фиг.1. В экспериментах, проведенных на мышах, наблюдали значительное снижение толщины эпидермиса по сравнению с контрольной группой в результате применения лекарственного средства при измерении, проведенном для образцов, полученных из кожи, на которую наносили IMQ. Было описано, что это снижение было более значительным по сравнению с мышами, которым вводили MTX.
Фиг.2. Пролиферация лимфоцитов согласуется с патологией псориаза. Было обнаружено, что пролиферация клеток у мышей, которым наносили лекарственное средство, значительно снижалась по сравнению с мышами, которым вводили IMQ и MTX.
Фиг.3. В культурах лимфоцитах, в которых проводили анализ T-регуляторных клеток, было обнаружено, что количество CD4+/CD25+/FoxP3+ клеток было более высоким у мышей, которым вводили лекарственное средство, чем у мышей, которым вводили IMQ.
Фиг.4. Не наблюдалось значимых различий между группами с точки зрения индекса массы тела/селезенки.
Фиг.5. В результате измерений, проведенных в областях ушей, на которые наносили IMQ, у мышей на протяжении эксперимента, не было обнаружено изменений в группе с нанесением вазелина, в то время как в других группах происходило утолщение; однако между группами не наблюдали значимых отличий.
Фиг.6. В соответствии с оценкой покраснения в соответствии со шкалой PASI для области спины мышей, на которую наносили IMQ, было обнаружено, что покраснение уменьшалось у мышей, которым наносили лекарственное средство, на 6-сутки. В соответствии с оценкой толщины по шкале PASI для области спины мышей, на которую наносили IMQ, было определено, что толщина уменьшалась как в группе MTX (на 5-е сутки), так и в группе лекарственного средства (на 4-е сутки).
Фиг.7. В соответствии с оценкой образования бляшек по шкале PASI для области спины мышей, на которую наносили IMQ, было обнаружено, что шелушение уменьшалось в группах как MTX, так и лекарственного средства, на 4-е сутки.
Фиг.8. В соответствии с общей оценкой по шкале PASI наблюдалось снижение как в группе MTX, так и в группе лекарственного средства, на 4-е сутки.
ССЫЛКИ:
[1]. Walter, A., Schäfer, M., Cecconi, V., Matter, C., Urosevic-Maiwald, M., Belloni, B., Schönewolf, N., Dummer, R., Bloch, W., Werner, S., Beer, H. D., Knuth, A. and van den Broek, M., 2013. Aldara activates TLR7-independent immune defence. Nature Communications, 4, 1560.
[2]. Nadeem, A., Al-Harbi, N. O., Al-Harbi, M. M., El-Sherbeeny, A. M., Ahmad, S. F., Siddiqui, N., Ansari, M. A., Zoheir, K. M., Attia, S. M., Al-Hosaini, K. A. and Al-Sharary, S. D., 2015. Imiquimod-induced psoriasis-like skin inflammation is suppressed by BET bromodomain inhibitor in mice through RORC/IL-17A pathway modulation. Pharmacological Research, 99, 248-257.
[3]. Arora, N., Shah, K. and Pandey-Rai, S., 2016. Inhibition of imiquimod-induced psoriasis-like dermatitis in mice by herbal extracts from some Indian medicinal plants. Protoplasma, 253 (2), 503-515.
[4]. Chen, H. H., Chao, Y. H., Chen, D. Y., Yang, D. H., Chung, T. W., Li, Y. R. and Lin, C. C., 2016. Oral administration of acarbose ameliorates imiquimod-induced psoriasis-like dermatitis in a mouse model. International immunopharmacology, 33, 70-82.
[5]. Di, T. T., Ruan, Z. T., Zhao, J. X., Wang, Y., Liu, X., Wang, Y. and Li, P., 2016. Astilbin inhibits Th17 cell differentiation and ameliorates imiquimod-induced psoriasis-like skin lesions in BALB/c mice via Jak3/Stat3 signaling pathway. International immunopharmacology, 32, 32-38.
[6]. Jia, H. Y., Shi, Y., Luo, L. F., Jiang, G., Zhou, Q., Xu, S. Z. and Lei, T. C., 2016. Asymmetric stem-cell division ensures sustained keratinocyte hyperproliferation in psoriatic skin lesions. International journal of molecular medicine, 37(2), 359-368.
[7]. Krueger, J. G. and Bowcock, A., 2005. Psoriasis Pathophysiology: Current Concepts of Pathogenesis. Ann Rheum Dis, 64, il30.
Claims (9)
1. Лекарственное средство для лечения псориаза, содержащее от 800 до 1000 г таллового жира, от 250 до 350 г смолы лиственницы, от 450 до 550 г пчелиного воска, от 2 до 3 г камеди, от 40 до 50 г прополиса, от 200 до 250 г Alkanna tinctoria, от 200 до 250 г квасцов, от 150 до 200 г можжевелового дегтя.
2. Способ получения лекарственного средства для лечения псориаза по п.1, характеризующийся стадиями:
- плавления таллового жира при 300°C посредством непрерывного перемешивания его с пчелиным воском,
- добавления сначала камеди, а затем прополиса к полученной расплавленной смеси,
- добавления к смеси растертой смолы лиственницы вместе с квасцами,
- наконец, добавления к смеси растертой Alkanna tinctoria и можжевелового дегтя,
- получения однородной смеси посредством непрерывного перемешивания,
- фильтрации однородной смеси,
- получения лекарственного средства для лечения псориаза, которое является конечным продуктом, в форме элюата.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| TR2018/16367 | 2018-11-01 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2021115174A RU2021115174A (ru) | 2022-12-01 |
| RU2785038C2 true RU2785038C2 (ru) | 2022-12-02 |
Family
ID=
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2082426C1 (ru) * | 1995-06-07 | 1997-06-27 | Наталья Валентиновна Зеневич | Способ получения средства для лечения псориаза "апсорин" и способ лечения псориаза |
| CN1543995A (zh) * | 2003-11-11 | 2004-11-10 | 王悦泉 | 治疗银屑病油膏 |
| DE202005009813U1 (de) * | 2005-06-17 | 2006-01-26 | Özdemir, Aysel | Pharmazeutisches Präparat |
| RU2339362C2 (ru) * | 2003-03-17 | 2008-11-27 | Ой Псориоил Лтд. | Продукт для ухода за кожей, содержащий жирные кислоты таллового масла и растительные масла, для сухой и шелушащейся кожи и лечения псориаза, дерматита и экземы |
| WO2010100651A2 (en) * | 2009-03-04 | 2010-09-10 | Regenera Pharma Ltd. | Compositions of polymeric myrcene |
| WO2014071426A1 (de) * | 2012-11-06 | 2014-05-15 | Gl & Partners Og | Alaun zur behandlung von hauterkrankungen |
| CN104623307A (zh) * | 2013-11-08 | 2015-05-20 | 时美芬 | 一种治疗牛皮癣的皮肤药膏及其制备方法 |
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2082426C1 (ru) * | 1995-06-07 | 1997-06-27 | Наталья Валентиновна Зеневич | Способ получения средства для лечения псориаза "апсорин" и способ лечения псориаза |
| RU2339362C2 (ru) * | 2003-03-17 | 2008-11-27 | Ой Псориоил Лтд. | Продукт для ухода за кожей, содержащий жирные кислоты таллового масла и растительные масла, для сухой и шелушащейся кожи и лечения псориаза, дерматита и экземы |
| CN1543995A (zh) * | 2003-11-11 | 2004-11-10 | 王悦泉 | 治疗银屑病油膏 |
| DE202005009813U1 (de) * | 2005-06-17 | 2006-01-26 | Özdemir, Aysel | Pharmazeutisches Präparat |
| WO2010100651A2 (en) * | 2009-03-04 | 2010-09-10 | Regenera Pharma Ltd. | Compositions of polymeric myrcene |
| WO2014071426A1 (de) * | 2012-11-06 | 2014-05-15 | Gl & Partners Og | Alaun zur behandlung von hauterkrankungen |
| CN104623307A (zh) * | 2013-11-08 | 2015-05-20 | 时美芬 | 一种治疗牛皮癣的皮肤药膏及其制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| С.В. МАКЕЕВ, "Путь к здоровью и долголетию". Москва, 2002, 74с. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN111918662B (zh) | 包含来源于诱导性多能干细胞的间充质肝细胞及来源于其的外泌体的用于改善、预防或治疗皮肤疾病的组合物 | |
| JP6970459B2 (ja) | 脂肪由来幹細胞由来のエキソソームを有効成分として含む組成物の皮膚炎の改善の用途 | |
| EP3646877B1 (en) | Composition comprising stem cell-derived exosome as effective ingredient for use in prevention or alleviation of pruritus | |
| KR102045188B1 (ko) | 지방줄기세포 유래의 엑소좀을 유효성분으로 포함하는 조성물의 피부염 개선 용도 | |
| KR20190069277A (ko) | 줄기세포 유래의 엑소좀 및/또는 세포외 소포체를 유효성분으로 포함하는 조성물의 민감성 피부 예방, 억제, 완화 또는 개선 용도 | |
| KR20190060651A (ko) | 줄기세포 유래의 엑소좀을 유효성분으로 포함하는 조성물의 피부장벽 강화 내지 기능 개선 용도 | |
| WO2018109525A1 (en) | New anti-angiogenic extracellurlar vesicles | |
| CA2870925C (en) | A topical pharmaceutical composition, process of producing topical pharmaceutical composition, use of topical pharmaceutical composition and method for topical treatment of psoriasis, atopic dermatitis or chronic eczema | |
| RU2785038C2 (ru) | Лекарственное средство для лечения псориаза и способ его получения | |
| Koken et al. | Wharton jelly derived mesenchymal stem cell's exosomes demonstrate significant antileishmanial and wound healing effects in combination with aloe-emodin: an in vitro study | |
| WO2019004738A2 (ko) | 지방줄기세포 유래의 엑소좀을 유효성분으로 포함하는 조성물의 피부염 개선 용도 | |
| JP7377562B2 (ja) | 乾癬の治療のための医薬及びその製造方法 | |
| KR20190060672A (ko) | 줄기세포 유래의 엑소좀을 유효성분으로 포함하는 조성물의 피부장벽 강화 내지 기능 개선 용도 | |
| JP7208892B2 (ja) | パープルコーン抽出物を含む皮膚疾患の予防または治療用薬剤学的組成物 | |
| CN110123841A (zh) | 负载白藜芦醇的人多能干细胞外泌体在制备治疗生殖系统疾病药物的用途 | |
| IT202100020309A1 (it) | Estratti derivati da olive e pale di fico d’India per l’uso nella prevenzione e nel trattamento della dermatite atopica | |
| Alghandour et al. | Comparative Histological Study on the Preventive Role of Acarbose and Calcipotriol/Betamethasone in Mouse Model of Psoriasis-Like Skin Inflammation Induced by Imiquimod | |
| KR20240073357A (ko) | IFN-γ 전처리된 반려견 중간엽 줄기세포 유래 엑소좀을 포함하는 아토피 피부염 치료용 조성물 | |
| Chen et al. | Effects of Petasitin as Natural Extract on Proliferation and Pathological Changes of Pediatric Neuroblastoma SK-N-SH Cells | |
| EP3287136A1 (en) | Composition for preventing or treating cell damage including youngia denticulata extract | |
| TW202245815A (zh) | 源自馬奶酒之胞外體及其用途 | |
| CN118319900A (zh) | 异牡荆素在制备治疗特应性皮炎药物中的应用 | |
| TW202038985A (zh) | 大豆萃取物用於預防及／或治療發炎性皮膚疾病及抑制ＭＡＰＫ途徑之磷酸化、ＪＡＫ／ＳＴＡＴ途徑之磷酸化、或ＩＫＫ／ＮＦ－κＢ途徑之磷酸化，及ＣＣＬ２０基因、Ｓ１００－Ａ７基因、Ｓ１００－Ａ８基因、Ｓ１００－Ａ９基因、ＢＤ２基因、及ＬＬ－３７基因的表現量的用途 | |
| CN116059158A (zh) | 一种靶向治疗银屑病的外泌体复合纳米水凝胶及其制备方法 |