RU2783286C1 - Application of 1-benzoyl-5,5-dimethyl-5,6-dihydropyrrolo[2,1-a]isoquinoline-2,3-dione as an antituberculous agent - Google Patents
Application of 1-benzoyl-5,5-dimethyl-5,6-dihydropyrrolo[2,1-a]isoquinoline-2,3-dione as an antituberculous agent Download PDFInfo
- Publication number
- RU2783286C1 RU2783286C1 RU2022105252A RU2022105252A RU2783286C1 RU 2783286 C1 RU2783286 C1 RU 2783286C1 RU 2022105252 A RU2022105252 A RU 2022105252A RU 2022105252 A RU2022105252 A RU 2022105252A RU 2783286 C1 RU2783286 C1 RU 2783286C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dimethyl
- dihydropyrrolo
- isoquinoline
- benzoyl
- dione
- Prior art date
Links
- XZJRGNYNZRQETM-UHFFFAOYSA-N 1-benzoyl-5,5-dimethyl-6H-pyrrolo[2,1-a]isoquinoline-2,3-dione Chemical compound O=C1C(=O)N2C(C)(C)CC3=CC=CC=C3C2=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 XZJRGNYNZRQETM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 15
- 239000000814 tuberculostatic agent Substances 0.000 title abstract 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 11
- 230000002365 anti-tubercular Effects 0.000 claims abstract description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 15
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N Oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N iso-propanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 230000002194 synthesizing Effects 0.000 description 3
- LBLRJWQHBBIIPU-UHFFFAOYSA-N 2-(3,3-dimethyl-2,4-dihydroisoquinolin-1-ylidene)-1-phenylethanone Chemical compound N1C(C)(C)CC2=CC=CC=C2C1=CC(=O)C1=CC=CC=C1 LBLRJWQHBBIIPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010059866 Drug resistance Diseases 0.000 description 2
- 241000187479 Mycobacterium tuberculosis Species 0.000 description 2
- 229940010383 Mycobacterium tuberculosis Drugs 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N Oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- PLXBWHJQWKZRKG-UHFFFAOYSA-N Resazurin Chemical compound C1=CC(=O)C=C2OC3=CC(O)=CC=C3[N+]([O-])=C21 PLXBWHJQWKZRKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial Effects 0.000 description 2
- 238000004166 bioassay Methods 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100001249 ALB Human genes 0.000 description 1
- 101710027066 ALB Proteins 0.000 description 1
- 229940105657 CATALASE Drugs 0.000 description 1
- 102000016938 EC 1.11.1.6 Human genes 0.000 description 1
- 108010053835 EC 1.11.1.6 Proteins 0.000 description 1
- 229960001031 Glucose Drugs 0.000 description 1
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylformamide Substances CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002969 Oleic Acid Drugs 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- 229940099259 Vaseline Drugs 0.000 description 1
- 229940050528 albumin Drugs 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 125000003435 aroyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 1
- 150000002081 enamines Chemical class 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 150000003951 lactams Chemical class 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000003287 optical Effects 0.000 description 1
- 150000005053 phenanthridines Chemical class 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- IVGPGQSSDLDOLH-UHFFFAOYSA-M sodium;10-oxido-7-oxophenoxazin-10-ium-3-olate Chemical compound [Na+].C1=CC(=O)C=C2OC3=CC([O-])=CC=C3[N+]([O-])=C21 IVGPGQSSDLDOLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000005429 turbidity Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Abstract
Description
Изобретение относится к области органической химии, а именно к применению индивидуальных соединений класса 1-ароил-5,5-диметил-5,6-дигидропирроло[2,1-а]изохинолин-2,3-дионов в качестве средств, обладающих противотуберкулезной активностью, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в фармакологии.The invention relates to the field of organic chemistry, and in particular to the use of individual compounds of the class 1-aroyl-5,5-dimethyl-5,6-dihydropyrrolo[2,1-a]isoquinoline-2,3-diones as agents with antituberculous activity , which can be used as starting products for the synthesis of new heterocyclic systems and in pharmacology.
Заявленное соединение 1-бензоил-5,5-диметил-5,6-дигидропирроло[2,1-а]изохинолин-2,3-дион и способ синтеза его производных известны из уровня техники. Заявляемое соединение является продуктом взаимодействия 2-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1(2H)-илиден)-1-фенилэтан-1-она с оксалилхлоридом с добавлением двукратного избытка триэтиламина (REACTION OF ENAMINES OF THE ISOCHOLINE AND PHENANTHRIDINE SERIES WITH OXALYL CHLORIDE. A.G. Mikhailovskii, V.S. Shklyaev Chem. Of Het. Comp., 1994, 30(7), 818-821. doi: 10.1007/BF01169639]), образуется по следующей схеме:The claimed compound 1-benzoyl-5,5-dimethyl-5,6-dihydropyrrolo[2,1-a]isoquinoline-2,3-dione and the method for the synthesis of its derivatives are known from the prior art. The claimed compound is a reaction product of 2-(3,3-dimethyl-3,4-dihydroisoquinoline-1(2H)-ylidene)-1-phenylethan-1-one with oxalyl chloride with the addition of a twofold excess of triethylamine (REACTION OF ENAMINES OF THE ISOCHOLINE AND PHENANTHRIDINE SERIES WITH OXALYL CHLORIDE, A. G. Mikhailovskii, V. S. Shklyaev Chem. Of Het. Comp., 1994, 30(7), 818-821. doi: 10.1007/BF01169639]), is formed according to the following scheme:
Противотуберкулезная активность 1-ароил-5,5-диметил-5,6-дигидропирроло[2,1-а]изохинолин-2,3-дионов ранее не была исследована.The antituberculous activity of 1-aroyl-5,5-dimethyl-5,6-dihydropyrrolo[2,1-a]isoquinoline-2,3-diones has not been previously studied.
Задачей изобретения является изыскание новых соединений, обладающих противотуберкулезной активностью, и расширение арсенала средств воздействия на живой организм.The objective of the invention is to find new compounds with anti-tuberculosis activity, and to expand the arsenal of means of influencing a living organism.
Технический результат - получение нового соединения, которое может быть использовано в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в фармакологии как обладающее противотуберкулезной активностью.EFFECT: obtaining a new compound that can be used as starting products for the synthesis of new heterocyclic systems and in pharmacology as having anti-tuberculosis activity.
Поставленная задача решается тем, что соединение 1-бензоил-5,5-диметил-5,6-дигидропирроло[2,1-а]изохинолин-2,3-дион проявляет противотуберкулезную активность в концентрации 62,5 мкг/мл.The problem is solved by the fact that the compound 1-benzoyl-5,5-dimethyl-5,6-dihydropyrrolo[2,1-a]isoquinoline-2,3-dione exhibits anti-tuberculosis activity at a concentration of 62.5 μg/ml.
Синтезируют заявляемое соединение путем взаимодействия 2-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1(2H)-илиден)-1-фенилэтан-1-она с оксалилхлоридом с добавлением двукратного избытка триэтиламина в среде растворителя с выделением целевого продукта, по следующей схеме:The claimed compound is synthesized by reacting 2-(3,3-dimethyl-3,4-dihydroisoquinolin-1(2H)-ylidene)-1-phenylethan-1-one with oxalyl chloride with the addition of a twofold excess of triethylamine in a solvent medium to isolate the target product, according to the following scheme:
Сначала процесс ведут при температуре 0°С в течение 35 минут, затем в течение двух часов при температуре 20°С, в качестве растворителя используют безводный диэтиловый эфир.First, the process is carried out at a temperature of 0°C for 35 minutes, then for two hours at a temperature of 20°C, anhydrous diethyl ether is used as a solvent.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.The invention is illustrated by the following examples.
Пример 1. 1-Бензоил-5,5-диметил-5,6-дигидропирроло[2,1-а]изохинолин-2,3-дион (2).Example 1 1-Benzoyl-5,5-dimethyl-5,6-dihydropyrrolo[2,1-a]isoquinoline-2,3-dione (2).
К смеси 10 ммоль соединения 1 и 20 ммоль триэтиламина в 150 мл безводного диэтилового эфира добавляли 0,86 мл (10 ммоль) оксалилхлорида в 50 мл безводного диэтилового эфира при 0°С, в течение 15 минут. Реакционную смесь оставляли на 20 минут при той же температуре, потом подогревали до температуры 20°С и оставляли при этой температуре еще на 2 часа. Образовавшийся осадок отфильтровывали, промывали изопропиловым спиртом. Выход 78%, т.пл. 231-232°С (изопропанол, разл.).To a mixture of 10 mmol of compound 1 and 20 mmol of triethylamine in 150 ml of anhydrous diethyl ether was added 0.86 ml (10 mmol) of oxalyl chloride in 50 ml of anhydrous diethyl ether at 0°C for 15 minutes. The reaction mixture was left for 20 minutes at the same temperature, then heated to a temperature of 20°C and left at this temperature for another 2 hours. The formed precipitate was filtered off, washed with isopropyl alcohol. Yield 78%, m.p. 231-232°C (isopropanol, decomp.).
Соединение (2) C21H17NO3.Compound (2) C 21 H 17 NO 3 .
Найдено, %: С 76.13; Н 5.19; N 4.22.Found, %: С 76.13; H 5.19; N 4.22.
Вычислено, %: С 76.12; Н 5.17; N 4.23.Calculated, %: С 76.12; H 5.17; N 4.23.
Соединение (2) - красное кристаллическое вещество с высокой температурой плавления, плавящееся с разложением, растворимое при нагревании в ацетонитриле, 1,4-диоксане, легкорастворимое в ДМСО, ДМФА, ацетоне, нерастворимое в алканах и воде. Устойчиво при хранении в обычных условиях.Compound (2) is a red crystalline substance with a high melting point, melting with decomposition, soluble when heated in acetonitrile, 1,4-dioxane, easily soluble in DMSO, DMF, acetone, insoluble in alkanes and water. Stable under normal storage conditions.
В ИК-спектре соединения (2), записанном в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний кетонной, лактамной и ароильной карбонильных групп (соответственно 1747, 1706, 1645 см-1).In the IR spectrum of compound (2), recorded as a paste in vaseline oil, there are bands of stretching vibrations of the ketone, lactam and aroyl carbonyl groups (respectively 1747, 1706, 1645 cm -1 ).
В спектре ЯМР 1H соединения (2), записанном в растворе в ДМСО-d6, кроме сигналов протонов ароматических колец и связанных с ними групп, присутствуют синглеты протонов двух метальных групп при атоме углерода С5 и протонов при атоме углерода С6 при 1.52 м.д. и 3.11 м.д. соответственно.In the 1H NMR spectrum of compound (2), recorded in a solution in DMSO-d 6 , in addition to the signals of protons of aromatic rings and related groups, there are singlets of protons of two methyl groups at carbon atom С5 and protons at carbon atom С6 at 1.52 ppm and 3.11 ppm respectively.
Пример 2. Фармакологическое исследование соединения (2) на наличие противотуберкулезной активности.Example 2. Pharmacological study of the compound (2) for the presence of anti-tuberculosis activity.
Для исследований химических веществ использован микрометод двукратных серийных разведений в жидкой питательной среде с использованием индикатора роста резазурина натриевой соли [Palomino J., Martin A., Camacho М. et al. ResazurinMicrotiter Assay Plate: Simple and Inexpensive Method for Detection of Drug Resistance in Mycobacterium tuberculosis. ResazurinMicrotiter Assay Plate: Simple and Inexpensive Method for Detection of Drug Resistance in Mycobacterium tuberculosis // Antimicrobail Agents and Chemotherapy. 2002. Vol. 46, N 8. P. 2720-2722. ttps://doi.org/10.1128/AAC.46.8.2720.].For the study of chemicals, a micromethod of two-fold serial dilutions in a liquid nutrient medium was used using a growth indicator of resazurin sodium salt [Palomino J., Martin A., Camacho M. et al. ResazurinMicrotiter Assay Plate: Simple and Inexpensive Method for Detection of Drug Resistance in Mycobacterium tuberculosis. ResazurinMicrotiter Assay Plate: Simple and Inexpensive Method for Detection of Drug Resistance in Mycobacterium tuberculosis // Antimicrobail Agents and Chemotherapy. 2002 Vol. 46, No. 8. P. 2720-2722. ttps://doi.org/10.1128/AAC.46.8.2720.].
Исследуемые вещества в количестве 10 мг растворяли в 0,5 мл диметилсульфоксида, после чего добавляли 4,5 мл 0,9% изотонического раствора хлорида натрия, тем самым получая исходный раствор в 2,0 мг/мл.The test substances in an amount of 10 mg were dissolved in 0.5 ml of dimethyl sulfoxide, after which 4.5 ml of 0.9% isotonic sodium chloride solution was added, thereby obtaining an initial solution of 2.0 mg/ml.
В лунках стерильного 96-луночного плоскодонного микропланшета готовили два параллельных ряда двукратных серийных разведений химических соединений в питательной жидкой среде Мидлбрук 7Н, содержащую обогатительную добавку ВАСТЕС MGIT OADC (олеиновая кислота, альбумин, декстроза и каталаза). В каждой лунке содержалось 150 мкл определенной концентрации испытуемого вещества.In the wells of a sterile 96-well flat-bottomed microplate, two parallel rows of two-fold serial dilutions of chemical compounds were prepared in Middlebrook 7H nutrient liquid medium containing BASTEC MGIT OADC enrichment (oleic acid, albumin, dextrose and catalase). Each well contained 150 µl of a certain concentration of the test substance.
Из 14-суточной культуры М. tuberculosis штамм H37RV готовили бактериальную суспензию, которая была стандартизирована по оптическому стандарту мутности Мак-Фарланда №1 с использованием денситометра, после чего инокулят разводили 1:20 в питательной среде Мидлбрук 7Н9 и вносили в каждую лунку планшета по 150 мкл.From a 14-day culture of M. tuberculosis strain H 37 RV, a bacterial suspension was prepared, which was standardized according to the McFarland optical turbidity standard No. 1 using a densitometer, after which the inoculum was diluted 1:20 in Middlebrook 7H9 nutrient medium and added to each well of the tablet 150 µl.
В последних рядах содержалась питательная среда и культура в равных объемах (контроль). Максимально испытанная концентрация соответствовала 1000,0 мкг/мл, минимальная - 1,0 мкг/мл.The last rows contained nutrient medium and culture in equal volumes (control). The maximum tested concentration corresponded to 1000.0 μg/ml, the minimum - 1.0 μg/ml.
Планшеты запечатывали в полиэтиленовые пакеты и инкубировали при 37°С в течение 8 суток. Через 8 дней инкубации в каждую лунку добавляли 30 мкл 0,01% раствора натрия резазурината, приготовленного в стерильной дистиллированной воде и культивировали еще 24 часа при 37°С, затем оценивали визуально изменение окраски резазурина. Изменение от синего до розового цвета указывает на снижение резазурина и, следовательно, рост бактерий. МИК минимальная ингибирующая концентрация химических веществ, при которой не происходило изменение цвета.The plates were sealed in plastic bags and incubated at 37°C for 8 days. After 8 days of incubation, 30 μl of 0.01% sodium resazurinate solution prepared in sterile distilled water was added to each well and cultivated for another 24 hours at 37°C, then the color change of resazurin was visually assessed. A change from blue to pink indicates a decrease in resazurin and therefore bacterial growth. The MIC is the minimum inhibitory concentration of a chemical at which no color change occurs.
Соединение (2) ингибирует рост культуры М. tuberculosis в концентрации 62,5 мкг/мл.Compound (2) inhibits the growth of M. tuberculosis culture at a concentration of 62.5 μg/ml.
Предлагаемое вещество 1-бензоил-5,5-диметил-5,6-дигидропирроло[2,1-а]изохинолин-2,3-дион (2) обладает фармакологической активностью, а именно противотуберкулезной активностью, и может найти применение в фармакологии в качестве потенциального лекарственного средства.The proposed substance 1-benzoyl-5,5-dimethyl-5,6-dihydropyrrolo[2,1-a]isoquinoline-2,3-dione (2) has pharmacological activity, namely anti-tuberculosis activity, and can be used in pharmacology in as a potential drug.
Claims (3)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2783286C1 true RU2783286C1 (en) | 2022-11-11 |
Family
ID=
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| МИХАЙЛОВСКИЙ А.Г. И ДР., Синтез и свойства 1-ароил-5,5-диалкил-2,3,5,6-тетра-гидропирроло[2,1-а]изохинолин-2,3-дионов, ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 2016, Т. 52, 2, стр. 240-244. MIKHAILOVSKII A.G. ET AL., Electronic spectra of pyrrolo [2,1-a]isoquinolines and pyrrolo [1,2-f]phenanthridines, CHEMISTRY OF HETEROCYCLIC COMPOUNDS, 1995, vol. 31, 5, pp. 573 - 576. MIKHAILOVSKII A.G. ET AL., Reaction of enamines of the isocholine and phenanthridine series with oxalyl chloride, CHEMISTRY OF HETEROCYCLIC COMPOUNDS, 1994, vol. 30, 7, pp. 818 - 821. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2665060C1 (en) | Method for producing (r*)-3-aroyl-2-hydroxy-2-((s*)-2-oxocycloalkyl)pyrrolo[1,2-a]quinoxaline-1,4(2h,5h)-diones | |
| RU2743922C1 (en) | 2'-amino-2,5'-dioxo-5-phenyl-1,2,5',6',7',8'-hexahydro-1'h-spiro[pyrrol-3,4'-quinolines] | |
| RU2783286C1 (en) | Application of 1-benzoyl-5,5-dimethyl-5,6-dihydropyrrolo[2,1-a]isoquinoline-2,3-dione as an antituberculous agent | |
| RU2810196C1 (en) | Use of (e)-(4-bromophenyl)(6-(2-hydroxyphenyl)-2-iminio-4,7,8-trioxo-1,3-diphenyl-1,3,6-triazaspiro[4.4]nonane-9 -ylidene)methanoate as agent with anti-tuberculosis activity | |
| RU2798423C1 (en) | Use of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyethyl)-1,3,6-triazaspiro[4,4]non-8-en-2,4,7-triones as antituberculous agents | |
| RU2790479C1 (en) | Application of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyalkyl)-2-imino-1-thia-3,6-diazaspiro[4,4]non-8-en-4,7-diones as agents, with antimicrobial activity | |
| RU2808987C1 (en) | Antituberculosis agent based on (z)-9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyphenyl)-2-(((e)-pyridin-3-ylmethylene)hydrazono)-1-thia-3,6-diazospiro[4.4]non-8-ene-4,7-diones | |
| RU2790379C1 (en) | The use of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyalkyl)-2-thioxo-1,3,6-triazaspiro[4.4]non-8-en-4,7-diones as agents with antimicrobial activity against s. aureus | |
| RU2763728C1 (en) | Application of 3-(2-(4-nitrophenyl)-2-oxoethylidene)morpholin-2-one as antimicrobial agent | |
| RU2763732C1 (en) | Application (r*)-3-(4-chlorobenzoyl)-2-hydroxy-3а-(r*)-2-oxoindolin-3-yl)-5-phenylpyrrolo [1,2-a]quinoxalin-1,4(3аh,5h)-dione as antimicrobial agent | |
| RU2783264C1 (en) | 3-(4-CHLOROBENZOYL)-2-HYDROXY-3a-(2-HYDROXY-4,4-DIMETHYL-6-OXOCYCLOHEX-1-en-1-yl)PYRROLO[1,2-a]QUINOXALIN-1,4 (3aH,5H)-DIONE WITH ANTIMICROBIAL ACTIVITY AND METHOD FOR ITS PRODUCTION | |
| RU2763731C1 (en) | Application of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyalkyl)-1,3-dialkyl-2-thioxo-1,3,6-triazaspiro[4.4 non-8-ene-4,7-diones as agents with antimicrobial activity | |
| RU2783287C1 (en) | Application of 3-(4-chlorobenzoyl)-2-hydroxy-3a-(2-oxo-5-fluoroindolin-3-yl)-1h-benzo[b]pyrrolo[1,2-d][1,4]-oxazine -1,4(3ah)-dione as an agent with antibacterial and antifungal activity | |
| RU2785345C1 (en) | APPLICATION OF 1-(2-HYDROXY-5-CHLOROPHENYL)-4-PHENYL-6-THIOXO-5,6-DIHYDRO-1H-PYRROLO[3,2-c]PYRIDINE-2,3-DIONE AS AN ANTIMICROBIAL ACTIVITY | |
| RU2806038C1 (en) | Application of 3'-(4-bromobenzoyl)-4'-hydroxy-1'-(2-hydroxyethyl)spiro[benzo[b][1,4]thiazine-2,2'-pyrrole]-3,5'(1 'h,4h)-dione as agent with antimicrobial activity against s. aureus culture | |
| RU2806041C1 (en) | Method for producing methyl 3-benzoyl-4-hydroxy-1-(2-hydroxyphenyl)-2-(1h-indol-3-yl)-5-oxo-2,5-dihydro-1h-pyrrole-2-carboxylate having antimicrobial activity | |
| RU2810316C1 (en) | 2A-METHOXYCARBONYL-8-CHLORO-1H,4H-SPIRO[BENZO[b]CYCLOPROPA[2,3]PYRROLO[1,2-d][1,4]OXAZINE-3,3'-INDOLINE]-1,2,2',4(2aH)-TETRAONE | |
| RU2806194C1 (en) | USE OF 3-ARYL-6H-SPIRO[BENZO[b]FURO[3',4':2,3]PYRROLO[1,2-d][1,4]OXAZINE-5,3'-INDOLINE]-1, 2,2',6-TETRAONES AS AGENTS WITH ANTIBACTERIAL AND ANTIFUNGAL ACTIVITIES | |
| RU2806097C1 (en) | ANTITUBERCULOSIS AGENT BASED ON 4'-HYDROXY-1'-(2-HYDROXYPHENYL)-3'-ACYL-SPIRO[BENZO[b][1,4]THIAZINE-2,2'-PYRROLE]-3,5'(1 'H,4H)-DIONES | |
| RU2767558C1 (en) | Method of producing 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyaryl)-3-phenyl-1,3,6-triazaspiro[4.4]non-8-ene-2,4,7-triones having antimicrobial activity | |
| RU2806039C1 (en) | METHOD FOR PRODUCING 3-AROYL-4-HYDROXY-1-(2-HYDROXYARYL)-1',3'-DIMETHYLSPIRO[PYRROLE-2,5'-PYRROLO[2,3-d]PYRIMIDINE]-2',4', 5,6'(1H,1'H,3'H,7'H)-TETRAONES WITH ANTIMICROBIAL ACTIVITY | |
| RU2767555C1 (en) | Method of producing 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyaryl)-1,3-diphenyl-1,3,6-triazaspiro[4.4]non-8-ene-2,4,7-triones, having antimicrobial activity | |
| RU2763141C1 (en) | Ethyl (3r*, 3a'r*, 8a'r*,8b's*)-1', 2,3'-trioxo-2',5-diphenyl-1-(4-chlorophenyl)-1,2,2',3',3a',6 ',7',8',8a',8b'-decahydro-1'h-spiro[pyrrol-3,4'-pyrrolo[3,4-a]pyrrolisine]-4-carboxylate with anti-microbial activity | |
| RU2798463C1 (en) | 7-benzyl-9-benzoyl-3-(4-bromophenyl)-8-phenyl-1,4-dioxa-2,7-diazaspiro[4.4]non-2,8-dien-6-one with antimicrobial activity | |
| RU2785197C1 (en) | 3-methyl-8-(4-methoxyphenyl)-2-thioxo-3a,5-di(4-tolyl)-1,2,3,3a-tetrahydro-6h-pyrrolo[2',3':3,4]furo[2,3-d]imidazole-6,7(8h)-dione exhibiting antimicrobial activity and method for production thereof |