RU2777171C1 - Молекулярные полифлуореновые щетки с боковыми цепями полиметакриловой кислоты - Google Patents
Молекулярные полифлуореновые щетки с боковыми цепями полиметакриловой кислоты Download PDFInfo
- Publication number
- RU2777171C1 RU2777171C1 RU2021133643A RU2021133643A RU2777171C1 RU 2777171 C1 RU2777171 C1 RU 2777171C1 RU 2021133643 A RU2021133643 A RU 2021133643A RU 2021133643 A RU2021133643 A RU 2021133643A RU 2777171 C1 RU2777171 C1 RU 2777171C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- polyfluorene
- side chains
- molecular
- brushes
- macroinitiator
- Prior art date
Links
- 229920002098 polyfluorene Polymers 0.000 title claims abstract description 36
- 229920002845 Poly(methacrylic acid) Polymers 0.000 title claims abstract description 27
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 claims abstract description 16
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M Potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 15
- 230000002194 synthesizing Effects 0.000 claims abstract description 13
- RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N Anisole Chemical compound COC1=CC=CC=C1 RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Substances CCCCOC=C UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L Copper(II) chloride Chemical compound Cl[Cu]Cl ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 8
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims abstract description 8
- SJMYWORNLPSJQO-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OC(C)(C)C SJMYWORNLPSJQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- YOCIJWAHRAJQFT-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-2-methylpropanoyl bromide Chemical compound CC(C)(Br)C(Br)=O YOCIJWAHRAJQFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 6
- 238000006068 polycondensation reaction Methods 0.000 claims abstract description 6
- VHJFWJXYEWHCGD-UHFFFAOYSA-N 4-nonyl-2-(4-nonylpyridin-2-yl)pyridine Chemical compound CCCCCCCCCC1=CC=NC(C=2N=CC=C(CCCCCCCCC)C=2)=C1 VHJFWJXYEWHCGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- NIHNNTQXNPWCJQ-UHFFFAOYSA-N Fluorene Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3C2=C1 NIHNNTQXNPWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 239000012467 final product Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000007792 addition Methods 0.000 claims abstract description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims abstract description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims abstract description 3
- 238000006011 modification reaction Methods 0.000 claims abstract description 3
- KSBAEPSJVUENNK-UHFFFAOYSA-L Tin(II) 2-ethylhexanoate Chemical compound [Sn+2].CCCCC(CC)C([O-])=O.CCCCC(CC)C([O-])=O KSBAEPSJVUENNK-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- KJOZJSGOIJQCGA-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;2,2,2-trifluoroacetic acid Chemical compound ClCCl.OC(=O)C(F)(F)F KJOZJSGOIJQCGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 8
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N methylene dichloride Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 8
- 238000002428 photodynamic therapy Methods 0.000 abstract description 8
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 8
- 230000002209 hydrophobic Effects 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 abstract description 3
- 239000002088 nanocapsule Substances 0.000 abstract description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 3
- 230000003381 solubilizing Effects 0.000 abstract description 3
- 238000007374 clinical diagnostic method Methods 0.000 abstract description 2
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- OBETXYAYXDNJHR-UHFFFAOYSA-M 2-ethylhexanoate Chemical compound CCCCC(CC)C([O-])=O OBETXYAYXDNJHR-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N tin hydride Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 23
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 17
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 10
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 10
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229920001721 Polyimide Polymers 0.000 description 7
- 239000004642 Polyimide Substances 0.000 description 7
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N acetic acid ethyl ester Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 101700044783 ALLTR Proteins 0.000 description 4
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N Triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000010560 atom transfer radical polymerization reaction Methods 0.000 description 4
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 4
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 4
- 229920000578 graft polymer Polymers 0.000 description 4
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XKBGEWXEAPTVCK-UHFFFAOYSA-M Aliquat 336 Chemical compound [Cl-].CCCCCCCC[N+](C)(CCCCCCCC)CCCCCCCC XKBGEWXEAPTVCK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- 238000004020 luminiscence type Methods 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L na2so4 Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N palladium Substances [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920000867 polyelectrolyte Polymers 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- AVXFJPFSWLMKSG-UHFFFAOYSA-N 2,7-dibromo-9H-fluorene Chemical compound BrC1=CC=C2C3=CC=C(Br)C=C3CC2=C1 AVXFJPFSWLMKSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KAYXDWIILRESPY-UHFFFAOYSA-N 2-[7-(1,3,2-dioxaborinan-2-yl)-9,9-dioctylfluoren-2-yl]-1,3,2-dioxaborinane Chemical compound C1=C2C(CCCCCCCC)(CCCCCCCC)C3=CC(B4OCCCO4)=CC=C3C2=CC=C1B1OCCCO1 KAYXDWIILRESPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RQFUZUMFPRMVDX-UHFFFAOYSA-N 3-bromopropan-1-ol Chemical compound OCCCBr RQFUZUMFPRMVDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N DMSO-d6 Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XWHBIHBIXHSMGK-UHFFFAOYSA-N Porphyrazine Chemical compound N=1C2=NC(C=C3)=NC3=NC(C=C3)=NC3=NC(C=C3)=NC3=NC=1C=C2 XWHBIHBIXHSMGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108020004459 Small Interfering RNA Proteins 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M Tetra-n-butylammonium bromide Chemical compound [Br-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000012300 argon atmosphere Substances 0.000 description 2
- CPWPJLJWUXOOAB-UHFFFAOYSA-N benzene;bromine Chemical compound [Br].C1=CC=CC=C1 CPWPJLJWUXOOAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 description 2
- LKYXEULZVGJVTG-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical compound Cl[CH] LKYXEULZVGJVTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000547 conjugated polymer Polymers 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002189 fluorescence spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000007306 functionalization reaction Methods 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 2
- -1 phenylboronic acid pinacoline ester Chemical class 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M potassium hydroxide Inorganic materials [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000006862 quantum yield reaction Methods 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicium dioxide Chemical class O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002818 (Hydroxyethyl)methacrylate Polymers 0.000 description 1
- XXSPGBOGLXKMDU-UHFFFAOYSA-M 2-bromo-2-methylpropanoate Chemical group CC(C)(Br)C([O-])=O XXSPGBOGLXKMDU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl 2-methylacrylate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCO WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-propenoic acid methyl ester Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMSODMZESSGVBE-UHFFFAOYSA-N 2-oxazoline Chemical compound C1CN=CO1 IMSODMZESSGVBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GQZMENWHQDYTNK-UHFFFAOYSA-N 3-[2,7-dibromo-9-(3-hydroxypropyl)fluoren-9-yl]propan-1-ol Chemical compound C1=C(Br)C=C2C(CCCO)(CCCO)C3=CC(Br)=CC=C3C2=C1 GQZMENWHQDYTNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001264766 Callistemon Species 0.000 description 1
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M Copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000001576 FEMA 2977 Substances 0.000 description 1
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- HXITXNWTGFUOAU-UHFFFAOYSA-N Phenylboronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=CC=C1 HXITXNWTGFUOAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 229960003110 Quinine Sulfate Drugs 0.000 description 1
- 229940040608 SPS Drugs 0.000 description 1
- HVLLSGMXQDNUAL-UHFFFAOYSA-N Triphenyl phosphite Chemical compound C=1C=CC=CC=1OP(OC=1C=CC=CC=1)OC1=CC=CC=C1 HVLLSGMXQDNUAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 238000006065 biodegradation reaction Methods 0.000 description 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000010415 colloidal nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory Effects 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 1
- 238000004377 microelectronic Methods 0.000 description 1
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 1
- 239000002114 nanocomposite Substances 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- LKZAAHOOIJSWQR-UHFFFAOYSA-R palladium;triphenylphosphanium Chemical compound [Pd].[Pd].C1=CC=CC=C1[PH+](C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1[PH+](C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1[PH+](C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1[PH+](C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 LKZAAHOOIJSWQR-UHFFFAOYSA-R 0.000 description 1
- 239000003504 photosensitizing agent Substances 0.000 description 1
- 229920001610 polycaprolactone Polymers 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 239000001184 potassium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000010791 quenching Methods 0.000 description 1
- 230000000171 quenching Effects 0.000 description 1
- 238000010526 radical polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000002924 silencing RNA Substances 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 1
- 230000003595 spectral Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- WHRNULOCNSKMGB-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran THF Chemical compound C1CCOC1.C1CCOC1 WHRNULOCNSKMGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cells Anatomy 0.000 description 1
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- PAPBSGBWRJIAAV-UHFFFAOYSA-N ε-caprolactone Chemical compound O=C1CCCCCO1 PAPBSGBWRJIAAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Abstract
Настоящее изобретение относится к химии высокомолекулярных соединений, а именно к новым соединениям спирторастворимых полифлуореновых молекулярных щеток с боковыми цепями полиметакриловой кислоты. Данный способ включает получение полифлуоренового мультицентрового макроинициатора путем синтеза мономера – 2,7-дибром-9,9-бис(3-гидроксипил) флуорена, полифлуорена с боковыми гидроксильными группами методом поликонденсации по Сузуки и модификацией полифлуорена альфа-бромизобутироил бромидом с добавлением иодида калия; взаимодействие полученного макроинициатора с трет-бутилметакрилатом с использованием анизола, хлорида меди (II), 2-этилгексаноат олова (II), 4,4'-динонил-2,2'-бипиридина и получение конечного продукта путем обработки сополимера полифлуорена с политрет-бутилметакрилатными боковыми цепями в хлористом метилене трифторуксусной кислотой общей структурной формулы:
Description
Изобретение относится к химии высокомолекулярных соединений, а именно к новым соединениям спирторастворимых полифлуореновых молекулярных щеток с боковыми цепями полиметакриловой кислоты.
В последнее десятилетие активно развивающимся направлением в полимерной химии является синтез и исследование разветвленных полимерных систем с хорошо определенной структурой, носящих название “полимерных щеток” (polymer brushes). Ярким примером подобных систем являются молекулярные полимерные щетки, представляющие собой привитые сополимеры, состоящие из “скелета” основной цепи и ковалентно присоединенных к нему боковых цепей.
В работах китайских ученых (Zhang Z., Lu X., Fan Q., Hu W., Huang W. Conjugated polyelectrolyte brushes with extremely high charge density for improved energy transfer and fluorescence quenching applications. Polym. Chem. 2011. V. 2. No. 10. P. 2369-2377 и Zhao H., Hu W., Ma H., Jiang R., Tang Y., Ji Y., Hou B., Deng W., Fan Q. Photo-Induced Charge-Variable Conjugated Polyelectrolyte Brushes Encapsulating Upconversion Nanoparticles for Promoted siRNA Release and Collaborative Photodynamic Therapy under NIR Light Irradiation. Adv. Funct. Mater. 2017. V. 27. P. 1702592.) разработан способ получения полимерных щеток с полифлуореновой основной цепью и боковыми цепями поли-N,N'-диметиламиноэтилметакрилата методом ATRP на полифлуореновом макроинициаторе. Полученные полимерные щетки водорастворимы, люминесцируют с квантовым выходом 52% и могут быть кватернизованы для придания им новых свойств. Например, были получены объекты с цвиттер-ионной природой. Они были применены для покрытия апконверсионных наночастиц для фотодинамической терапии, которые также несли в себе малые интерфирирующие РНК за счет связывания с катионом от полимерных щеток.
В работах ученых (Yang C., Liu H., Zhang Y., Xu Z., Wang X., Cao B., Wang M. Hydrophobic-sheath segregated macromolecular fluorophores: colloidal nanoparticles of polycaprolactone-grafted conjugated polymers with bright far-red/near-infrared emission for biological imaging. Biomacromolecules. 2016. V. 17 No. 5. P. 1673-1683 и Yang C., Huang S., Wang X., Wang M. Theranostic unimolecular micelles of highly fluorescent conjugated polymer bottlebrushes for far red/near infrared bioimaging and efficient anticancer drug delivery. Polym. Chem. 2016. V. 7. No. 48. P. 7455-7468.) разработан синтез полимерных щеток с полифлуореновой основной цепью и боковыми цепями поли-ε-капролактона и сополимера поли-ε-капролактон-блок-поли-олигоэтиленгликольметакрилата, люминесцирующих в красной области спектра. Данные амфифильные полимерные системы могут быть использованы для солюбилизации и направленной доставки гидрофобных веществ.
В работах (Yakimansky A.V., Meleshko T.K., Ilgach D.M., Bauman M.A., Anan’eva T.D., Klapshina L.G., Lermontova S.A., Balalaeva I.V., Douglas W.E. Novel regular polyimide-graft-(polymethacrylic acid) brushes: Synthesis and possible applications as nanocontainers of cyanoporphyrazine agents for photodynamic therapy. J. Polym. Sci. Part A: Polym. Chem. 2013. V. 51. No. 20. P. 4267-4281 и Shilyagina N.Y., Peskova N.N., Lermontova S.A., Brilkina A.A., Vodeneev V.A., Yakimansky A.V., Klapshina L.G., Balalaeva I.V. Effective delivery of porphyrazine photosensitizers to cancer cells by polymer brush nanocontainers. Journal of Biophotonics. 2017. V. 10. No. 9. P. 1189-1197.) разработаны методы получения новых молекулярных щеток с основной полиимидной цепью и боковыми поливиниловыми цепями различной природы методом контролируемой полимеризации (ATRP), синтезирован ряд высокомолекулярных мультицентровых макроинициаторов с регулируемой степенью функционализации на основе гидроксилсодержащих полиимидов. С помощью полимеризации по механизму ATRP ряда виниловых мономеров (метилметакрилата, трет-бутилметакрилата, стирола, н-бутикрилата, трет-бутикрилата) на мультицентровых полиимидных макроинициаторах синтезированы новые привитые сополиимиды с боковыми цепями как гомополимеров, так и блок-сополимеров.
Полученные полиимидные щетки, растворимые в спирте и воде, с боковыми цепями полиметакриловой кислоты, могут использоваться в качестве наноконтейнеров для порфиразиновых агентов фотодинамической терапии рака и для создания нанокомпозитных мультислойных прочных оболочек полых микро- и нанокапсул для различных приложений.
В данных работах было показано, что молекулярные щетки с основной полиимидной цепью и боковыми цепями полиметакриловой кислоты обеспечивают высокую эффективность и селективность доставки агентов фотодинамической терапии, таких как цианопорфиразины в клетки различных опухолей, что было показано экспериментами in vivo и in vitro.
В патенте РФ № 2750037 описаны молекулярные щетки с целлюлозной основной цепью и боковыми цепями полиметакриловой кислоты, которые были получены в несколько стадий. Сначала синтезирован макроинициатор, содержащий боковые α-бромизобутиратные группы путем модификации целлюлозы α-бромизобутироил бромидом. Далее методом ATRP трет-бутилметакрилата от целлюлозного макроинициатора получены полимерные щетки с боковыми цепями поли-трет-бутилметакрилата, которые кислотным гидролизом трифторуксусной кислотой были превращены в амфифильную щетку с боковыми цепями полиметакриловой кислоты. Данные полимерные щетки характеризуются водо- и спирторастворимостью. Они так же, как и описанные выше полимерные щетки с полиимидной основной цепью, способны солюбилизировать гидрофобные агенты фотодинамической терапии и отличаются тем, что являются биоразлагаемым материалом, который может быть легко удален из организма.
Однако выше описанные полимерные щетки с боковыми цепями полиметакриловой кислоты не люминесцируют, что не позволяет определить механизм транспорта содержимого и локализацию щеток в клеточном пространстве.
В патенте РФ №2736483 описаны молекулярные люминесцирующие щетки с полифлуореновой основной цепью и боковыми цепями поли-алкилоксазолинов, которые обладают термочувствительностью и являются биосовместимыми и водорастворимыми. Данные полимерные щетки были получены методом «прививка через» путем поликонденсации по Сузуки оксазолиновых макромономеров.
Недостатком данного метода является то, что у полученных полимерных щеток невысокая степень полимеризации основной цепи из-за стерических препятствий, а также имеются сложности с очисткой конечного продукта от примесей Pd катализатора и непрореагировавшего макромономера.
Задачей предлагаемого изобретения является создание нового соединения - полифлуореновой щетки с боковыми цепями полиметакриловой кислоты, обладающего интенсивной люминесценцией, устойчивостью при хранении в условиях комнатной температуры, спирторастворимостью, проявляющего полиэлектролитные и амфифильные свойства.
Указанная задача решается предлагаемым изобретением - синтез полифлуореновой щетки с боковыми цепями полиметакриловой кислоты.
Предлагаемые в настоящей заявке молекулярные щетки с основной полифлуореновой цепью и боковыми цепями полиметакриловой кислоты обладают всеми достоинствами полиимидных щеток, но в отличие от них и от аналогичных целлюлозных щеток, описанных выше, флуоресцируют с высокими квантовыми выходами, что может быть использовано для визуализации при изучении механизма их действия в организме и для диагностики.
В патентной литературе не описано применение молекулярных щеток с основной полифлуореновой цепью и боковыми цепями полиметакриловой кислоты в качестве носителей для агентов фотодинамической терапии.
Данная работа выполнена при поддержке гранта Правительства Российской Федерации для государственной поддержки научных исследований, проводимых под руководством ведущих ученых (контракт 14.W03.31.0022) от 26.04.2018.
Способ получения молекулярной полифлуореновой щетки с боковыми цепями полиметакриловой кислоты, включающий получение полифлуоренового мультицентрового макроинициатора путем синтеза мономера - 2,7-дибром-9,9-бис(3-гидроксипил) флуорена, полифлуорена с боковыми гидроксильными группами методом поликонденсации по Сузуки и модификацией полифлуорена α-бромизобутироил бромидом с добавлением иодида калия; взаимодействие полученного макроинициатора с трет-бутилметакрилатом с использованием анизола, хлорида меди (II), 2-этилгексаноат олова (II), 4,4'-динонил-2,2'-бипиридина и получение конечного продукта путем обработки сополимера полифлуорена с политрет-бутилметакрилатными боковыми цепями в хлористом метилене трифторуксусной кислотой общей структурной формулы:
где:
n - степень полимеризации основной цепи (20-100);
m - степень полимеризации боковых цепей (10-150).
В качестве исходных компонентов используют коммерческие реактивы: 2,7-дибромфлуорен (97%, Aldrich), 3-бромпропан-1-ол (98%, Aldrich), тетрабутиламмоний бромид (99%, Aldrich), α-бромизобутироил бромид (98%, Aldrich), триэтиламин (99,5%, Aldrich), трифенилфосфин (99%, Aldrich), 9,9-диоктилфлуорен-2,7-дибороновой кислоты-бис(1,3-пропандиоловый) эфир (97%, Aldrich), тетракис(трифенилфосфит) палладия Pd(0)(PPh3)4 (99%, Aldrich), трикаприлметиламмоний хлорид (Aliquat® 336, Aldrich), пинаколиновый эфир фенилбороновой кислоты (97% Aldrich), бром бензол (99%, Aldrich), 4,4'-динонил-2,2'-бипиридил (97%, Aldrich), хлорид меди (II) (99%, Aldrich) перед использованием высушен в вакууме при 50°C; 2-этилгексаноат олова (II) (Aldrich), анизол (99%, Aldrich) перед использованием перегнан над натрием дважды в атмосфере аргона; гидроксид натрия (ЧДА, Вектон), сульфат натрия (безводный, Вектон), карбонат калия (ЧДА, Вектон), иодид калия (ЧДА, Вектон), хлористый метилен (ХЧ, Вектон), хлороформ (ХЧ, Вектон), этилацетат (ХЧ, Вектон), диметилсульфоксид (ХЧ, Вектон) перед использованием высушен над молекулярными ситами 3А; метиловый спирт (ХЧ, Вектон), тетрагидрофуран ТГФ (ХЧ, Вектон), трет-бутилметакрилат ТБМА - в качестве мономера (98%, Aldrich) предварительно очищен с помощью вакуумной перегонки; модифицированный меркаптогруппами силикагель - QuadraSil MP (20-100 micron, Alfa Aesar).
Способ получения полифлуореновой щетки с боковыми цепями полиметакриловой кислоты включает в себя следующие стадии:
Получение полифлуорена с боковыми гидроксильными группами
Сначала синтезирован мономер - 2,7-дибром-9,9-бис(3-гидроксипропил) флуорена по схеме:
Методика синтеза мономера состоит в следующем. В трехгорлую колбу взвешены 3,86 г (11,9 ммоль) 2,7-дибромфлуорена и 0,76 г (2,3 ммоль) тетрабутиламмоний бромида и растворены в 60 мл диметилсульфоксида, пропуская через раствор аргон. Смесь перемешивается в течение 30 минут. Затем добавляется 10 мл 50%-го раствора NaOH. Реакционная масса нагревается до 85°С и в течение 20 минут добавляются по каплям 4 мл (45,2 ммоль) 3-бромпропан-1-ола. После окончания реакции смесь выливается в воду, экстрагируется этилацетатом. Органический слой высушен над сульфатом натрия. Растворитель удален на ротационном испарителе. Полученный продукт очищен перекристаллизацией из хлороформа. Выход: 60%. 1H ЯМР (ДМСО-d6, 400 MГц) δ = 7.8 (д, 2H), 7.6 (с, 2H), 7.5 (д, 2H), 4.2 (т, 2H), 3.1 (кв, 4H), 2.0 (т, 4H), 0.6 (м, 4H).
Затем синтезирован полифлуорен с боковыми гидроксильными группами путем поликонденсации по Сузуки согласно схеме:
Методика синтеза полифлуорена PFOH состоит в следующем.
В стеклянную круглодонную колбу взвешиваются навески 0,5704 г (0,001 моль) 9,9-диоктилфлуорен-2,7-дибороновой кислоты-бис(1,3-пропандиоловый) эфира, 0,4400 г (0,001 моль) 2,7-дибром-9,9-бис(3-гидроксипропил) флуорена, 0,01 г (0,038 ммоль) трифенилфосфина. Колба закрывается холодильником и адаптером с отводом для ввода проб и вакуумным краном (Aldrich Z530255). Затем система вакуумируется и заполняется аргоном 3 раза. В перчаточном боксе в атмосфере аргона вносится навеска 0,01 г (0,00865 ммоль) катализатора Pd(0)[PPh3]4. Установка выносится из бокса, вакуумируется и заполняются аргоном 3 раза. Затем в систему вводится с помощью шприца через септу в адаптере раствор 0,02 г трикаприлметиламмоний хлорида в 1,5 мл анизола, 14,5 мл анизола и 10 мл раствора 2М K2CO3 (раствор в бидистилированной воде). Реакция проводится в микроволновом реакторе CEM Discover SP при температуре 98°С и мощности 80 Вт (Режим: SPS mode, ΔT=2°С). Спустя 90 минут в систему с помощью шприца добавляется раствор 0,012 г (3 мол.%) пинаколинового эфира фенилбороновой кислоты в 1 мл анизола и реакция продолжается при 95°С. Через час к реакционной массе добавляется 400 мкл бром бензола в 1 мл анизола и реакция продолжается еще 90 минут.
Растворы K2CO3, трикаприлметиламмоний хлорида и анизола продуваются аргоном в течение часа перед добавлением в систему.
По окончании реакции смесь разбавляется ТГФ, декантируется, сушится над сульфатом натрия. Далее для удаления катализатора раствор пропускается через слой модифицированного силикагеля (QuadraSil MP). Полимер высаживается в метиловый спирт. Выпавший полимер выделяется на фильтре Шотта, промывается метанолом 4 раза, водой, снова метанолом. Далее полимер переосаждается из раствора ТГФ в метанол, фильтруется и высушивается в вакууме при 50°С. Выход: 75%.
Получение полифлуореного макроинициатора
Синтез полифлуоренового макроинициатора осуществлен по следующей схеме:
Методика синтеза макроинициатора состоит в следующем. В 24 мл сухого ТГФ растворено 0,470 г РFOH, затем добавлено 0,3149 г иодида калия и 1,41 мл (10,1 ммоль) триэтиламина. Реакционная масса перемешивается в атмосфере аргона, охлаждаясь на ледяной бане, 10 мин. Далее прибавляется по каплям 0,94 мл (7,6 ммоль) α-бромизобутирил бромид, после чего реакционная смесь перемешивается при 0°С в течение 2 ч. Затем смесь медленно нагревается до комнатной температуры и перемешивается еще в течение 24 часов. После окончания реакции раствор фильтруется от соли, концентрируется и высаживается в метиловый спирт. Порошок промывается метанолом, водой, метанолом. Далее полимер переосаждается, фильтруется, промывается метанолом, а затем сушится в вакууме при 50°С. Степень прохождения реакции - степень функционализации, определена методом 1Н ЯМР спектроскопии (Фиг. 1а) на приборе: Bruker AC-400, 400 МГц, равна 93%.
Степень полимеризации основной цепи n определяется условиями поликонденсации (время синтеза, мольное соотношение мономеров). В данном изобретении n находится в пределах 20-100. Характеризуется этот параметр значением Mn макроинициатора, а именно Mn/MMзвми,
где:
MMзвми - молекулярная масса звена макроинициатора.
Получение полифлуореновой молекулярной щетки с привитыми поли трет-бутилметакрилатными цепями
Синтез привитых сополимеров полифлуорен-прив-ПТБМА осуществлен с помощью метода контролируемой радикальной полимеризации по схеме:
где:
n - степень полимеризации основной цепи (20-100);
m - степень полимеризации боковых цепей (10-150).
В колбу Шленка взвешивается 0,03 г (0,029 ммоль) макроинициатора, 0,0078 г (0,059 ммоль) CuCl2 и 0,0502 г (0,123 ммоль) 4,4'-динонил-2,2'-бипиридила, добавляется 7,6 мл анизола (20 объем%) и 1,9 мл (11,7 ммоль) трет-бутилметакрилата, которые предварительно продуты аргоном в течение часа. Колба закрывается резиновой септой и в атмосфере аргона добавляется 23,7 мг (0,059 ммоль) 2-этилгексаноата олова (II) в 0,5 мл анизола. Реакция проводится на магнитной мешалке при температуре масляной бани 80°С в течение 2 часов. Конверсия: 50%.
Степень полимеризации боковых цепей m определяется мольным соотношением инициирующая группа макроинициатора : мономер и конверсией мономера. В данном изобретении m находится в пределах 10-150. Характеризуется этот параметр значением Mn боковых цепей, а именно Mn/MMзв,
где:
MMзв - молекулярная масса звена боковых цепей.
Кинетика полимеризации изучена методом газовой хроматографии (на приборе Shimadzu GC-2010 Plus) с использованием внутреннего стандарта. Линейность кинетического графика первого порядка свидетельствует об отсутствии реакций обрыва цепи (Фиг. 2).
Получение молекулярных полифлуореновых щеток с боковыми цепями полиметакриловой кислоты
Синтез привитого полифлуоренового сополимера, содержащего полиметакриловую кислоту в боковых цепях, осуществлен по схеме:
В раствор сополимера с гомополимерными ПТБМА боковыми цепями концентрации 4 мас.% в свежеперегнанном хлористом метилене вносится свежеперегнанная трифторуксусная кислота в мольном соотношении трет-бутильная группа : трифторуксусная кислота = 1:10. Реакция проводится при комнатной температуре при постоянном перемешивании в течение 24 ч. Затем растворитель выпаривается, осадок переосаждается из этилового спирта в хлористый метилен. Полимер сушится в вакууме при 40°С.
Структура полученных амфифильных сополимеров подтверждена методами 1Н ЯМР спектроскопии (Фиг. 1б) по исчезновению сигнала протонов трет-бутильных групп и ИК-спектроскопии на ИК-Фурье спектрометре Shimadzu IRAffinity-1S с приставкой однократного НПВО Quest single ATR attachment (Specac), по изменению полос колебаний карбонильных групп (Фиг. 3).
Выделение боковых цепей ПТБМА из привитых сополимеров
Навеска привитого сополимера (0.1 г) растворяется в 15 мл свежеперегнанного ТГФ, затем добавляется 10 мл 5 мас.% раствора KOH в CH3OH. Реакционная смесь выдерживается в стеклянной емкости с винтовой крышкой (Schott Duran, Germany) трое суток при 90°С. По окончании реакции, смесь нейтрализуется соляной кислотой. Затем продукт концентрируется, высаживается в воду и многократно промывается осадителем (водой). Порошок высушивается при 40°С в вакууме.
Молекулярно-массовые характеристики полученных полимеров изучены методом гель-приникающей хроматографии на хроматографе: Agilent-1260 Infinity, в ТГФ при 40°С (Фиг. 4). Для расчета молекулярных масс использовались полистирольные стандарты. Видно, что хроматограммы унимодальны. Этот факт, узкодисперсность выделенных боковых цепей и отсутствие реакции обрыва цепи свидетельствуют о контролируемости процесса полимеризации.
| Таблица. Молекулярно-массовые характеристики полимеров | |||
| Образец | Mn | Mw | Mn/Mw |
| Макроинициатор | 21000 | 31500 | 1.5 |
| ПФ-прив-ПТБМА | 137000 | 288000 | 2.1 |
| Выделенные боковые цепи (линейный ПТБМА) | 4500 | 6000 | 1.3 |
Люминесцентные свойства полимеров
Полученные полимерные щетки излучают свет в синей области спектра при облучении УФ светом с длиной волны 384 нм. Спектры поглощения растворов макроинициатора, ПФ-прив-ПТБМА и ПФ-прив-ПМАК практически идентичны (Фиг. 5). Квантовые выходы люминесценции полимеров были определены относительно стандарта - сульфат хинина в 1,0 Н серной кислоте, согласно методике, описанной в работе: Demas J. N., Crosby G. A. J. Phys. Chem. 1971. V. 75. P. 991-1024. Квантовый выход люминесценции макроинициатора = 0,61, ПФ-прив-ПТБМА = 0,77, ПФ-прив-ПМАК = 0,64. Спектры поглощения получены на спектрофотометре Shimadzu UV-1900, спектры флуоресценции - на спектрофлуориметре Shimadzu RF-6000.
Графические материалы:
Фиг. 1. 1H ЯМР спектры:
a) макроинициатора;
б) полифлуорен с привитыми цепями поли-трет-бутилметакрилата ПФ-прив-ПТБМА и полифлуорен с привитыми цепями полиметакриловой кислоты ПФ-прив-ПМАК.
Фиг. 2. Кинетический график первого порядка полимеризации трет-бутилметакрилата на полифлуореновом макроинициаторе.
Фиг. 3. ИК-спектры полимерных щеток ПФ-прив-ПТБМА и ПФ-прив-ПМАК.
Фиг. 4. Хроматограммы макроинициатора: ПФ-прив-ПТБМА и выделенных боковых цепей ПТБМА.
Фиг. 5. Спектральные характеристики полимеров:
a) cпектр поглощения ПФ-прив-ПМАК;
б) спектры флуоресценции макроинициатора (в CHCl3), ПФ-прив-ПТБМА (в CHCl3) и ПФ-прив-ПМАК (в этаноле).
Таким образом, в результате получено новое полимерное соединение, представляющее собой порошок белого цвета, обладающее устойчивостью при хранении в условиях комнатной температуры, спирторастворимостью, флуоресценцией в синей области и реакционной способностью карбоксильных групп.
Технический результат предлагаемого изобретения заключается в следующем: молекулярные полифлуореновые щетки с боковыми цепями полиметакриловой кислоты могут быть использованы для создания оболочек нано- и микрокапсул, применяемых для целевой доставки лекарств, а также в качестве солюбилизирующих наноконтейнеров для гидрофобных соединений, используемых в целях фотодинамической терапии и диагностики. Такие сополимеры являются перспективными для использования в медицине, биохимии, микроэлектронике и в других современных высокотехнологичных областях.
Claims (3)
- Способ получения молекулярной полифлуореновой щетки с боковыми цепями полиметакриловой кислоты, включающий получение полифлуоренового мультицентрового макроинициатора путем синтеза мономера - 2,7-дибром-9,9-бис(3-гидроксипил) флуорена, полифлуорена с боковыми гидроксильными группами методом поликонденсации по Сузуки и модификацией полифлуорена альфа-бромизобутироил бромидом с добавлением иодида калия; взаимодействие полученного макроинициатора с трет-бутилметакрилатом с использованием анизола, хлорида меди (II), 2-этилгексаноат олова (II), 4,4'-динонил-2,2'-бипиридина и получение конечного продукта путем обработки сополимера полифлуорена с политрет-бутилметакрилатными боковыми цепями в хлористом метилене трифторуксусной кислотой общей структурной формулы:
-
- где: n – степень полимеризации основной цепи (20 – 100); m – степень полимеризации боковых цепей (10 – 150).
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2777171C1 true RU2777171C1 (ru) | 2022-08-01 |
Family
ID=
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2800291C1 (ru) * | 2022-11-18 | 2023-07-19 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт высокомолекулярных соединений Российской академии наук | Водорастворимые молекулярные полифлуореновые щетки, излучающие белый свет |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2736483C1 (ru) * | 2019-11-27 | 2020-11-17 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт высокомолекулярных соединений Российской академии наук | Способ получения люминесцирующих регулярно привитых полифлуореновых молекулярных щеток с боковыми цепями водорастворимых термочувствительных биосовместимых полимеров |
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2736483C1 (ru) * | 2019-11-27 | 2020-11-17 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт высокомолекулярных соединений Российской академии наук | Способ получения люминесцирующих регулярно привитых полифлуореновых молекулярных щеток с боковыми цепями водорастворимых термочувствительных биосовместимых полимеров |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Zhiyong Zhang et al. "Conjugated polyelectrolyte brushes with extremely high charge density for improved energy transfer and fluorescence quenching applications", Polym. Chem., 2011, 2, 2369-2377, DOI: 10.1039/c1py00213a. Yasmine Braeken et al. "Conjugated Polymer Nanoparticles for Biomaging", Materials 2017, 10, 1420, p. 1-23, DOI: 10.3390/ma10121420. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2800291C1 (ru) * | 2022-11-18 | 2023-07-19 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт высокомолекулярных соединений Российской академии наук | Водорастворимые молекулярные полифлуореновые щетки, излучающие белый свет |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Pu et al. | A molecular brush approach to enhance quantum yield and suppress nonspecific interactions of conjugated polyelectrolyte for targeted far‐red/near‐infrared fluorescence cell imaging | |
| Liu et al. | Bright far-red/near-infrared fluorescent conjugated polymer nanoparticles for targeted imaging of HER2-positive cancer cells | |
| EP2251043B1 (en) | Nanoparticles of light emissive polymers and preparation method thereof | |
| Van der Ende et al. | “Click” reactions: novel chemistries for forming well-defined polyester nanoparticles | |
| CN110128665B (zh) | 基于偶氮还原酶响应的两亲性嵌段聚合物近红外荧光探针及应用 | |
| CN110760024B (zh) | 一种近红外二区荧光成像聚合物及其制备方法和应用 | |
| Hu et al. | Photo-responsive reversible micelles based on azobenzene-modified poly (carbonate) s via azide–alkyne click chemistry | |
| Khatoon et al. | In situ self-assembly of conjugated polyelectrolytes for cancer targeted imaging and photodynamic therapy | |
| Fu et al. | X‐yne click polymerization | |
| Ibrahimova et al. | Facile synthesis of cross-linked patchy fluorescent conjugated polymer nanoparticles by click reactions | |
| Zhou et al. | A water-soluble conjugated polymer brush with multihydroxy dendritic side chains | |
| Zhao et al. | Aggregation-induced emission block copolymers based on ring-opening metathesis polymerization | |
| Wan et al. | Preparation of ultrabright AIE nanoprobes via dynamic bonds | |
| Tian et al. | Construction of dual-functional polymer nanomaterials with near-infrared fluorescence imaging and polymer prodrug by RAFT-mediated aqueous dispersion polymerization | |
| Huang et al. | An acrylate AIE-active dye with a two-photon fluorescent switch for fluorescent nanoparticles by RAFT polymerization: synthesis, molecular structure and application in cell imaging | |
| RU2777171C1 (ru) | Молекулярные полифлуореновые щетки с боковыми цепями полиметакриловой кислоты | |
| CN107459505B (zh) | 一种荧光功能化碳酸酯及其制备方法与应用、及由其制备的荧光聚碳酸酯 | |
| Lin et al. | Diselenide–yne polymerization for multifunctional selenium-containing hyperbranched polymers | |
| Chen et al. | A novel AIE-active dye for fluorescent nanoparticles by one-pot combination of Hantzsch reaction and RAFT polymerization: synthesis, molecular structure and application in cell imaging | |
| CN112661673A (zh) | 一种精确序列刺激响应性聚合物及其制备方法和应用 | |
| CN110054738B (zh) | 光控原位溴-碘转换rdrp-pisa反应一步法合成聚合物纳米粒子 | |
| CN107353410B (zh) | 两亲性聚合物及水分散醛基功能化荧光纳米胶束和制备方法 | |
| RU2800291C1 (ru) | Водорастворимые молекулярные полифлуореновые щетки, излучающие белый свет | |
| CN102898635A (zh) | 两亲性高分子材料及其制备方法 | |
| CN111944126B (zh) | 含氟共轭聚合物、聚合物纳米粒及其制备方法、含氟共轭化合物、荧光探针和应用 |