RU2773949C1 - Drug for symptomatic treatment of colds, acute respiratory and / or other infectious and inflammatory diseases of the throat - Google Patents
Drug for symptomatic treatment of colds, acute respiratory and / or other infectious and inflammatory diseases of the throat Download PDFInfo
- Publication number
- RU2773949C1 RU2773949C1 RU2021135240A RU2021135240A RU2773949C1 RU 2773949 C1 RU2773949 C1 RU 2773949C1 RU 2021135240 A RU2021135240 A RU 2021135240A RU 2021135240 A RU2021135240 A RU 2021135240A RU 2773949 C1 RU2773949 C1 RU 2773949C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- drug
- throat
- betadex
- infectious
- myristoylamino
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 41
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 title claims abstract description 39
- 210000003800 Pharynx Anatomy 0.000 title claims abstract description 21
- 200000000018 inflammatory disease Diseases 0.000 title claims abstract description 13
- 201000009910 diseases by infectious agent Diseases 0.000 title claims abstract description 11
- 230000001154 acute Effects 0.000 title claims abstract description 10
- 238000002636 symptomatic treatment Methods 0.000 title claims abstract description 6
- 230000000241 respiratory Effects 0.000 title claims abstract description 5
- SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N Flurbiprofen Chemical compound FC1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 229960002390 flurbiprofen Drugs 0.000 claims abstract description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- ZMOBLYIWXAGOQK-UHFFFAOYSA-O C(C1=CC=CC=C1)CCC[N+](NC(CCCCCCCCCCCCC)=O)(C)C Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)CCC[N+](NC(CCCCCCCCCCCCC)=O)(C)C ZMOBLYIWXAGOQK-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims abstract description 10
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 claims description 22
- -1 hydroxypropyl betadex Chemical compound 0.000 claims description 21
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 21
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N β-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 claims description 11
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229940044949 Eucalyptus oil Drugs 0.000 claims description 7
- 229940116338 GLYCERYL RICINOLEATE Drugs 0.000 claims description 7
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N Methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N Saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229960002303 citric acid monohydrate Drugs 0.000 claims description 7
- DGLRDKLJZLEJCY-UHFFFAOYSA-L disodium;hydrogen phosphate;dodecahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.[Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O DGLRDKLJZLEJCY-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 7
- 239000010642 eucalyptus oil Substances 0.000 claims description 7
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 claims description 7
- 239000001525 mentha piperita l. herb oil Substances 0.000 claims description 7
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 claims description 7
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 claims description 7
- 235000019477 peppermint oil Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 claims description 7
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N Propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 claims description 6
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 claims description 4
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 claims description 2
- 230000036407 pain Effects 0.000 abstract description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 7
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 abstract description 4
- 230000002708 enhancing Effects 0.000 abstract description 3
- 231100000486 side effect Toxicity 0.000 abstract description 3
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 abstract description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 12
- 206010068319 Oropharyngeal pain Diseases 0.000 description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 8
- 230000000202 analgesic Effects 0.000 description 8
- 230000000844 anti-bacterial Effects 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 8
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 7
- CNBGNNVCVSKAQZ-UHFFFAOYSA-N Benzydamine Chemical compound C12=CC=CC=C2C(OCCCN(C)C)=NN1CC1=CC=CC=C1 CNBGNNVCVSKAQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 6
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 6
- 240000001200 Eucalyptus globulus Species 0.000 description 5
- 235000004694 Eucalyptus leucoxylon Nutrition 0.000 description 5
- 235000010705 Eucalyptus maculata Nutrition 0.000 description 5
- 235000009683 Eucalyptus polybractea Nutrition 0.000 description 5
- 235000009687 Eucalyptus sargentii Nutrition 0.000 description 5
- 230000003115 biocidal Effects 0.000 description 5
- 235000001612 eucalyptus Nutrition 0.000 description 5
- 235000001617 eucalyptus Nutrition 0.000 description 5
- 235000001621 eucalyptus Nutrition 0.000 description 5
- 235000006356 eucalyptus Nutrition 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 235000005227 red mallee Nutrition 0.000 description 5
- 235000016247 Mentha requienii Nutrition 0.000 description 4
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 description 4
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 4
- 230000003110 anti-inflammatory Effects 0.000 description 4
- 230000000840 anti-viral Effects 0.000 description 4
- 230000001580 bacterial Effects 0.000 description 4
- 235000006682 bigleaf mint Nutrition 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- 230000002458 infectious Effects 0.000 description 4
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 4
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 4
- 235000006679 mint Nutrition 0.000 description 4
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drugs Drugs 0.000 description 4
- 229940064005 Antibiotic throat preparations Drugs 0.000 description 3
- 229940083879 Antibiotics FOR TREATMENT OF HEMORRHOIDS AND ANAL FISSURES FOR TOPICAL USE Drugs 0.000 description 3
- 229940042052 Antibiotics for systemic use Drugs 0.000 description 3
- 229940042786 Antitubercular Antibiotics Drugs 0.000 description 3
- 229960001689 Benzydamine Hydrochloride Drugs 0.000 description 3
- SGHZXLIDFTYFHQ-UHFFFAOYSA-L Brilliant Blue FCF Chemical compound [Na+].[Na+].C=1C=C(C(=C2C=CC(C=C2)=[N+](CC)CC=2C=C(C=CC=2)S([O-])(=O)=O)C=2C(=CC=CC=2)S([O-])(=O)=O)C=CC=1N(CC)CC1=CC=CC(S([O-])(=O)=O)=C1 SGHZXLIDFTYFHQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 229960001927 Cetylpyridinium Chloride Drugs 0.000 description 3
- YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M Cetylpyridinium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 108010037464 Cyclooxygenase 1 Proteins 0.000 description 3
- 229940093922 Gynecological Antibiotics Drugs 0.000 description 3
- 210000004400 Mucous Membrane Anatomy 0.000 description 3
- 102100006335 PTGS1 Human genes 0.000 description 3
- 229940024982 Topical Antifungal Antibiotics Drugs 0.000 description 3
- 229960000333 benzydamine Drugs 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 229940079866 intestinal antibiotics Drugs 0.000 description 3
- 229940005935 ophthalmologic Antibiotics Drugs 0.000 description 3
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 210000001519 tissues Anatomy 0.000 description 3
- 230000003612 virological Effects 0.000 description 3
- 206010060945 Bacterial infection Diseases 0.000 description 2
- 229960004830 Cetylpyridinium Drugs 0.000 description 2
- 241000711573 Coronaviridae Species 0.000 description 2
- 241000709661 Enterovirus Species 0.000 description 2
- 210000000981 Epithelium Anatomy 0.000 description 2
- 102000016943 Muramidase Human genes 0.000 description 2
- 108010014251 Muramidase Proteins 0.000 description 2
- 210000001989 Nasopharynx Anatomy 0.000 description 2
- 210000003300 Oropharynx Anatomy 0.000 description 2
- 102100015381 PTGS2 Human genes 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000000845 anti-microbial Effects 0.000 description 2
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 2
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 230000001804 emulsifying Effects 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 230000001965 increased Effects 0.000 description 2
- 235000010335 lysozyme Nutrition 0.000 description 2
- 239000004325 lysozyme Substances 0.000 description 2
- 229960000274 lysozyme Drugs 0.000 description 2
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 201000007100 pharyngitis Diseases 0.000 description 2
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 230000000699 topical Effects 0.000 description 2
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N (-)-(1R,3R,4S)-menthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@H]1O NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N 0.000 description 1
- BAQAVOSOZGMPRM-JVFSCRHWSA-N (2R,3R,4R,5R,6R)-2-[(2S,3R,4R,5R)-2,5-bis(chloromethyl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]oxy-5-chloro-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4-diol Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@]1(CCl)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-JVFSCRHWSA-N 0.000 description 1
- YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-N 1-hexadecylpyridin-1-ium;hydrochloride Chemical compound Cl.CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-M 4-hydroxybenzoate Chemical compound OC1=CC=C(C([O-])=O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960003965 ANTIEPILEPTICS Drugs 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 229940095731 Candida albicans Drugs 0.000 description 1
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 1
- 229960003260 Chlorhexidine Drugs 0.000 description 1
- 210000004081 Cilia Anatomy 0.000 description 1
- 108010037462 Cyclooxygenase 2 Proteins 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 229940030606 DIURETICS Drugs 0.000 description 1
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Exidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- 229940061600 Flurbiprofen 8.75 MG Drugs 0.000 description 1
- 241000207201 Gardnerella vaginalis Species 0.000 description 1
- 210000001035 Gastrointestinal Tract Anatomy 0.000 description 1
- 208000006572 Human Influenza Diseases 0.000 description 1
- 241000701044 Human gammaherpesvirus 4 Species 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 210000003026 Hypopharynx Anatomy 0.000 description 1
- 206010021113 Hypothermia Diseases 0.000 description 1
- 210000000987 Immune System Anatomy 0.000 description 1
- 206010022000 Influenza Diseases 0.000 description 1
- SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N Isomalt Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 0.000 description 1
- 208000001083 Kidney Disease Diseases 0.000 description 1
- 229960004873 LEVOMENTHOL Drugs 0.000 description 1
- 229960005015 Local anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 229940083877 Local anesthetics for treatment of hemorrhoids and anal fissures for topical use Drugs 0.000 description 1
- 210000004698 Lymphocytes Anatomy 0.000 description 1
- 210000004379 Membranes Anatomy 0.000 description 1
- 210000003097 Mucus Anatomy 0.000 description 1
- 206010029149 Nephropathy Diseases 0.000 description 1
- 206010029151 Nephropathy Diseases 0.000 description 1
- 101710040930 PTGS2 Proteins 0.000 description 1
- 229940082622 Prostaglandin cardiac therapy preparations Drugs 0.000 description 1
- 229940077717 Prostaglandin drugs for peptic ulcer and gastro-oesophageal reflux disease (GORD) Drugs 0.000 description 1
- 206010038683 Respiratory disease Diseases 0.000 description 1
- 241000725643 Respiratory syncytial virus Species 0.000 description 1
- 206010057190 Respiratory tract infection Diseases 0.000 description 1
- 208000010110 Spontaneous Platelet Aggregation Diseases 0.000 description 1
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 description 1
- 206010043431 Thinking abnormal Diseases 0.000 description 1
- 206010044008 Tonsillitis Diseases 0.000 description 1
- 206010046306 Upper respiratory tract infection Diseases 0.000 description 1
- 206010047461 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 208000001756 Virus Disease Diseases 0.000 description 1
- 229930003629 Vitamin B6 Natural products 0.000 description 1
- 229940011671 Vitamin B6 Drugs 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000004721 adaptive immunity Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 231100000494 adverse effect Toxicity 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic Effects 0.000 description 1
- 230000001396 anti-anti-diuretic Effects 0.000 description 1
- 230000002429 anti-coagulation Effects 0.000 description 1
- 230000003556 anti-epileptic Effects 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic Effects 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000000721 bacterilogical Effects 0.000 description 1
- JQQZCIIDNVIQKO-UHFFFAOYSA-N benzyl-dimethyl-[3-(tetradecanoylamino)propyl]azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCC(=O)NCCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 JQQZCIIDNVIQKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004161 brilliant blue FCF Substances 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 230000001413 cellular Effects 0.000 description 1
- NFCRBQADEGXVDL-UHFFFAOYSA-M cetylpyridinium chloride monohydrate Chemical compound O.[Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 NFCRBQADEGXVDL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000001684 chronic Effects 0.000 description 1
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 230000000254 damaging Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 238000002592 echocardiography Methods 0.000 description 1
- OYFJQPXVCSSHAI-QFPUQLAESA-N enalapril maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 OYFJQPXVCSSHAI-QFPUQLAESA-N 0.000 description 1
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 239000000576 food coloring agent Substances 0.000 description 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000855 fungicidal Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000004727 humoral immunity Effects 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic Effects 0.000 description 1
- 230000002977 hyperthermial Effects 0.000 description 1
- 230000002631 hypothermal Effects 0.000 description 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 150000002473 indoazoles Chemical class 0.000 description 1
- 200000000003 influenza A Diseases 0.000 description 1
- 200000000004 influenza B Diseases 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory Effects 0.000 description 1
- 230000015788 innate immune response Effects 0.000 description 1
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 1
- 230000003522 irritant Effects 0.000 description 1
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 1
- 239000000905 isomalt Substances 0.000 description 1
- 235000010439 isomalt Nutrition 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 229940064003 local anesthetic throat preparations Drugs 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 238000010197 meta-analysis Methods 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 230000000813 microbial Effects 0.000 description 1
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 1
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 231100000862 numbness Toxicity 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics Prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N p-acetaminophenol Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic Effects 0.000 description 1
- 244000052769 pathogens Species 0.000 description 1
- 230000001575 pathological Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral Effects 0.000 description 1
- 238000005020 pharmaceutical industry Methods 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000000770 pro-inflamatory Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 235000008160 pyridoxine Nutrition 0.000 description 1
- 239000011677 pyridoxine Substances 0.000 description 1
- 229960002862 pyridoxine Drugs 0.000 description 1
- 230000002829 reduced Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing Effects 0.000 description 1
- DSNBHJFQCNUKMA-SCKDECHMSA-M thromboxane A2(1-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC\C=C/C[C@@H]1[C@@H](/C=C/[C@@H](O)CCCCC)O[C@@H]2O[C@H]1C2 DSNBHJFQCNUKMA-SCKDECHMSA-M 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000001562 ulcerogenic Effects 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 239000011726 vitamin B6 Substances 0.000 description 1
- 235000019158 vitamin B6 Nutrition 0.000 description 1
- 150000003697 vitamin B6 derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000001755 vocal Effects 0.000 description 1
- 230000003313 weakening Effects 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
Abstract
Description
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к производству готовых лекарственных форм, в частности комбинированных лекарственных препаратов для облегчения боли в горле при инфекционно-воспалительных заболеваниях носоглотки, ротоглотки и гортаноглотки.The invention relates to the pharmaceutical industry, namely to the production of finished dosage forms, in particular combined drugs for the relief of sore throat in infectious and inflammatory diseases of the nasopharynx, oropharynx and laryngopharynx.
Острые респираторные заболевания в большинстве наблюдений вызваны разнообразными вирусами (гриппа, парагриппа, риновирусами, коронавирусами, аденовирусами и т.д.), иногда в ассоциации с условно-патогенными микроорганизмами, колонизирующими дыхательные пути. Повреждение вирусом эпителия респираторного тракта, вызывающее развитие воспаления, приводит к гиперпродукции вязкой слизи, снижению подвижности ресничек эпителия, ослаблению местной иммунологической защиты и другим повреждениям, сопровождающимся вторичным бактериальным инфицированием с высоким риском хронизации воспалительного процесса (Карпова Е.П., Вагина Е.Е. Комплексный подход в лечении инфекции в детской оториноларингологии // Consilium Medicum. 2012. Приложение №1 (Педиатрия). С. 40-42; Овчинников Ю.М. Терапевтическая тактика при хроническом тонзиллите // РМЖ. 2000. Т. 8, №13-14; Харламова Ф.С, Легкогова Т.П., Фельдфикс Л.И. Совершенствование антибактериальной терапии ОРВИ с бактериальными осложнениями у детей // Дет. инфекции. 2006. №4. С. 55-59.)Acute respiratory diseases in most cases are caused by various viruses (influenza, parainfluenza, rhinoviruses, coronaviruses, adenoviruses, etc.), sometimes in association with opportunistic microorganisms that colonize the respiratory tract. Virus damage to the epithelium of the respiratory tract, causing the development of inflammation, leads to hyperproduction of viscous mucus, reduced mobility of the epithelium cilia, weakening of local immunological protection and other damage, accompanied by secondary bacterial infection with a high risk of chronic inflammation (Karpova E.P., Vagina E.E. Comprehensive approach to the treatment of infection in pediatric otorhinolaryngology // Consilium Medicum 2012. Appendix No. 1 (Pediatrics) pp. 40-42 Ovchinnikov Yu. 13-14; Kharlamova F.S., Leggova T.P., Feldfiks L.I. Improvement of antibacterial therapy of ARVI with bacterial complications in children // Det.
Одним из наиболее частых симптомов респираторных инфекций является боль в горле, которая у многих пациентов является доминирующей проблемой, неизбежно отражающейся на качестве жизни. Помимо инфекционно-воспалительных заболеваний глотки, боль в горле могут вызывать самые разнообразные причины: механическое повреждение; переохлаждение; ожог; неблагоприятные условия окружающей среды; перенапряжение голосового аппарата и т.д., однако именно инфекционно-воспалительные заболевания глотки, в первую очередь - ангина и фарингит, являются ведущей причиной обращения к врачу с этим симптомом. (Бабияк В.И., Говорухин М.И., Митрофанов В.В. Некоторые психологические аспекты проблемы «качества жизни» человека // Российская оториноларингология. 2004. №1 (8). С. 3-6.)One of the most common symptoms of respiratory infections is sore throat, which in many patients is the dominant problem, inevitably affecting the quality of life. In addition to infectious and inflammatory diseases of the pharynx, sore throat can cause a variety of reasons: mechanical damage; hypothermia; burn; adverse environmental conditions; overstrain of the vocal apparatus, etc., however, it is infectious and inflammatory diseases of the pharynx, primarily tonsillitis and pharyngitis, that are the leading reason for visiting a doctor with this symptom. (Babiyak V.I., Govorukhin M.I., Mitrofanov V.V. Some psychological aspects of the problem of “quality of life” of a person // Russian otorhinolaryngology. 2004. No. 1 (8). P. 3-6.)
Наиболее часто боль в глотке служит симптомом острых инфекционно-воспалительных процессов - тонзиллофарингитов. Более чем в 70% случаев данные заболевания имеют вирусную этиологию. Причиной развития острого тонзиллофарингита могут быть более 200 различных вирусов, в большинстве случаев (30-40%) это рино- и аденовирусы. Вызывать острое воспаление глотки также способны вирус Эпштейна-Барра, вирусы гриппа А и В, парагриппа, ECHO, Коксаки, респираторно-синцитиальные вирусы, коронавирусы и некоторые другие (Василенко В.В. Боль в горле: причины и возможности устранения. Фарматека. №19. 2011). При этом для лечения часто применяется необоснованная системная антибактериальная терапия с использованием антибиотиков, которые назначаются без учета данных бактериологического исследования. Неадекватная антибиотикотерапия способствует росту резистентности микроорганизмов и оказывает неблагоприятное влияние на нормальный биоценоз глотки. В России проблема нерационального использования антибиотиков при инфекциях верхних дыхательных путей осложняется и возможностью их безрецептурного приобретения пациентами для самолечения. Польза от применения антибиотиков при фарингите весьма незначительна. Согласно результатам мета-анализа, у 90% больных симптомы исчезают в течение недели независимо от приема антибактериальных средств (Крюков А.И., Сединкин А.А. Адекватность антимикробной терапии острого бактериального воспаления в оториноларингологии. Материалы XII съезда оториноларингологов России. 2006. С. 527).Most often, pain in the pharynx is a symptom of acute infectious and inflammatory processes - tonsillopharyngitis. In more than 70% of cases, these diseases have a viral etiology. The cause of acute tonsillopharyngitis can be more than 200 different viruses, in most cases (30-40%) these are rhino- and adenoviruses. Epstein-Barr virus, influenza A and B viruses, parainfluenza, ECHO, Coxsackie, respiratory syncytial viruses, coronaviruses and some others are also capable of causing acute inflammation of the pharynx (Vasilenko V.V. Sore throat: causes and remedies. Farmateka. No. 19. 2011). At the same time, unreasonable systemic antibiotic therapy is often used for treatment using antibiotics that are prescribed without taking into account bacteriological examination data. Inadequate antibiotic therapy contributes to the growth of resistance of microorganisms and has an adverse effect on the normal biocenosis of the pharynx. In Russia, the problem of the irrational use of antibiotics for infections of the upper respiratory tract is complicated by the possibility of their non-prescription acquisition by patients for self-treatment. The benefit of using antibiotics for pharyngitis is very limited. According to the results of a meta-analysis, in 90% of patients, the symptoms disappear within a week, regardless of the use of antibacterial agents (Kryukov A.I., Sedinkin A.A. Adequacy of antimicrobial therapy for acute bacterial inflammation in otorhinolaryngology. Proceedings of the XII Congress of Otorhinolaryngologists of Russia. 2006. C 527).
Поскольку препараты контактируют достаточно длительное время со слизистой оболочкой носоглотки, то к ним предъявляют особо повышенные требования по токсичности, раздражающему действию, аллергенности и пр. Это существенные требования, поскольку наличие в подслизистом слое глотки множества лимфоидных образований - один из предрасполагающих факторов к возникновению инфекционно-воспалительных процессов. При этом лимфоидный аппарат глотки является частью периферической иммунной системы, формируя реакции клеточного и гуморального иммунитета (Пальчун А.З., Мучихин М.А., Врюков А.О. «Воспалительные заболевания глотки». М.: ГОЭТАР-Медиа, 2007 г.).Since the drugs have been in contact with the mucous membrane of the nasopharynx for quite a long time, they are subject to particularly increased requirements for toxicity, irritant action, allergenicity, etc. These are essential requirements, since the presence of many lymphoid formations in the submucosal layer of the pharynx is one of the predisposing factors for the occurrence inflammatory processes. At the same time, the lymphoid apparatus of the pharynx is part of the peripheral immune system, forming reactions of cellular and humoral immunity (Palchun A.Z., Muchikhin M.A., Vryukov A.O. “Inflammatory diseases of the pharynx”. M .: GOETAR-Media, 2007 .).
Использование в лечении боли в глотке парацетамола и других системных нестероидных противовоспалительных препаратов, обладающих, в том числе, анальгетическими свойствами, имеет множество ограничений. Среди них достаточно высокий риск развития побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта (ульцерогенное действие), сердечно-сосудистой системы, нефропатии, реакций гиперчувствительности, а также нежелательное взаимодействие с рядом лекарственных препаратов (антикоагулянты, антиэпилептические, антигипертензивные средства, диуретики), часто используемых пациентами в лечении сопутствующей патологии. Основным методом лечения болевого синдрома в глотке является применение топических препаратов, позволяющих обеспечивать непосредственный контакт лекарственного средства со слизистой оболочкой глотки. К преимуществам местной терапии относятся создание оптимальной концентрации препарата в области патологического очага, практическое отсутствие системного действия за счет низкой абсорбции лекарственного средства, меньший риск селекции резистентных штаммов нормальной микрофлоры (. Г.Н. Никифорова, А.В. Золотова, M.B. Свистушкин. Боль в глотке: причины возникновения и способы лечения Фарматека, 2015, №6.).The use of paracetamol and other systemic non-steroidal anti-inflammatory drugs, including analgesic properties, in the treatment of pain in the pharynx has many limitations. Among them, there is a rather high risk of developing side effects from the gastrointestinal tract (ulcerogenic effect), cardiovascular system, nephropathy, hypersensitivity reactions, as well as undesirable interaction with a number of drugs (anticoagulants, antiepileptics, antihypertensive drugs, diuretics), which are commonly used patients in the treatment of comorbidities. The main method of treating pain in the pharynx is the use of topical preparations that allow direct contact of the drug with the mucous membrane of the pharynx. The advantages of local therapy include the creation of an optimal concentration of the drug in the area of the pathological focus, the practical absence of systemic action due to low absorption of the drug, a lower risk of selection of resistant strains of normal microflora (G.N. Nikiforova, A.V. Zolotova, M.V. Svistushkin. Pain in the throat: causes and methods of treatment Farmatek, 2015, No. 6.).
В настоящее время для лечения боли в горле наиболее широко используются такие препараты как Граммидин, Тантум Верде, Гексорал, Лизобакт и Стрепсилс Интенсив, из которых наиболее эффективными, как показали исследования, являются Стрепсилс Интесив и Лизобакт (В.В. Вишняков, Э.В. Синьков. Современные препараты при лечении больных с воспалительными заболеваниями глотки. РМЖ, №11, 2013 г., стр. 587-592). Однако действующими веществами препарата Лизобакт выступают лизоцим и витамин В6 в виде пиридоксина. Лизоцим проявляет, в основном, только антибактериальную активность достаточно узкого спектра, главным образом в отношении грамположительных бактерий, не проявляя противовирусных свойств. Препарат Стрепсилс Интенсив имеет в своем составе в качестве действующего вещества только флурбипрофен, который относится к нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП) и обладает обезболивающим, противовоспалительным и жаропонижающим эффектом за счет подавления циклооксигеназы-1 (ЦОГ-1) и циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), в результате чего снижается продукция простагландинов - медиаторов боли, воспаления и гипертермической реакции. Но на исходную причину возникновения боли - вирусную и бактериальную инфекцию, это соединение не влияет, что существенно снижает эффективность симптоматического лечения.Currently, for the treatment of sore throat, such drugs as Grammidin, Tantum Verde, Geksoral, Lyzobakt and Strepsils Intensive are most widely used, of which the most effective, as studies have shown, are Strepsils Intesiv and Lyzobakt (V.V. Vishnyakov, E.V. Sinkov, Modern drugs in the treatment of patients with inflammatory diseases of the pharynx, RMJ, No. 11, 2013, pp. 587-592). However, the active ingredients of the drug Lizobakt are lysozyme and vitamin B6 in the form of pyridoxine. Lysozyme mainly exhibits only a fairly narrow spectrum of antibacterial activity, mainly against gram-positive bacteria, without showing antiviral properties. The drug Strepsils Intensive contains only flurbiprofen as an active ingredient, which belongs to non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and has analgesic, anti-inflammatory and antipyretic effects due to the suppression of cyclooxygenase-1 (COX-1) and cyclooxygenase-2 (COX-2 ), resulting in a decrease in the production of prostaglandins - mediators of pain, inflammation and hyperthermic reaction. But this compound does not affect the original cause of pain - a viral and bacterial infection, which significantly reduces the effectiveness of symptomatic treatment.
Широкое распространение в России получили препараты антисептического характера Мирамистин, Гексорал, Хлоргексидин, Септолете тотал. Однако, некоторые исследования свидетельствуют о способности данных препаратов вызывать гибель лимфоцитов здоровых доноров и пациентов с тяжелыми воспалительными заболеваниями. Причем при воспалительных заболеваниях наблюдается повреждение слизистой оболочки, что влияет на ее проницаемость и увеличивает возможность поступления лекарственных средств в ткани. Это означает, что данные лекарственные препараты в различных концентрациях могут вступать во взаимодействие с клетками иммунитета в очаге воспаления и негативно влиять на них (Ж.М. Салмаси, А.Н. Казимирский, Е.А. Антонова, Г.В. Порядин. «Влияние препаратов местной антимикробной терапии на свойства клеток врожденного и адаптивного иммунитета». МЕДИЦИНСКИЙ СОВЕТ, №8, 2019 г., стр. 76-82).Antiseptic drugs Miramistin, Geksoral, Chlorhexidine, Septolete total are widely used in Russia. However, some studies indicate the ability of these drugs to cause the death of lymphocytes in healthy donors and patients with severe inflammatory diseases. Moreover, in inflammatory diseases, damage to the mucous membrane is observed, which affects its permeability and increases the possibility of drugs entering the tissues. This means that these drugs in various concentrations can interact with immune cells in the focus of inflammation and negatively affect them (Zh.M. Salmasi, A.N. Kazimirsky, E.A. Antonova, G.V. Poryadin. "Influence of drugs of local antimicrobial therapy on the properties of cells of innate and adaptive immunity". MEDICAL COUNCIL, No. 8, 2019, pp. 76-82).
Также широко применяются монопрепараты на основе бензидамина гидрохлорида, - «Тантум Верде», «Оралсепт», «Тэнфлекс», «Бронфлекс», «Ангидак септ», «Бензидамин». Бензидамина гидрохлорид - нестероидное противовоспалительное средство, производное индазола без карбоксильной группы. Бензидамин оказывает антибактериальное действие, обладает противогрибковым действием в отношении 20 штаммов Candida albicans и non-albicans штаммов.Monopreparations based on benzydamine hydrochloride are also widely used - Tantum Verde, Oralsept, Tenflex, Bronflex, Angidak Sept, Benzydamine. Benzydamine hydrochloride is a non-steroidal anti-inflammatory drug, an indazole derivative without a carboxyl group. Benzydamine has an antibacterial effect, has an antifungal effect against 20 strains of Candida albicans and non-albicans strains.
Однако, бензидамин не обладает выраженной противовирусной активностью, а антибактериальная, в основном, проявляется по отношению к бактериям Gardnerella vaginalis (https://medside.ru/benzidaniin), поэтому его эффективность лечения инфекционно-воспалительных заболеваний горла недостаточна.However, benzidamine does not have a pronounced antiviral activity, and antibacterial activity is mainly manifested in relation to the bacteria Gardnerella vaginalis (https://medside.ru/benzidaniin), so its effectiveness in the treatment of infectious and inflammatory diseases of the throat is insufficient.
Учитывая большой список возбудителей заболеваний, лекарственные средства должны обладать широким спектром антибактериального и антивирусного действия, обезболивающим и противовоспалительным эффектами. Таким требованиям в наибольшей степени отвечают комбинированные препараты, включающие довольно широкий перечень ингредиентов. Создание комбинированного средства для лечения боли в горле, с воздействием на все звенья патогенеза заболевания является актуальной и сложной задачей. Проблема заключается в совместимости и взаимовлиянии всех компонентов комбинированного препарата. Известно, что при взаимодействии синтетических препаратов между собой может проявляться как антагонизм, так и потенцирование свойств лекарственных компонентов (Харкевич Д.А. «Фармакология». Учебник. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006 г.). Точно такой же вопрос встает при подборе, так называемых, вспомогательных компонентов лекарственного препарата. Подбираемые для улучшения органолептических или технологических свойств вещества, могут усиливать или сводить на нет терапевтический эффект активных компонентов (И.А. Мурашкина, В.В. Гордеева. Вспомогательные вещества в фармацевтической технологии. Учебное пособие. Иркутск, ИГМУ, 2018 г.; Кирилюк А.А., Петрище Т.Л. «Особенности влияния пищевых продуктов и их компонентов на фармакологическую активность лекарственных средств». Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики, 2017 г., № 1, ISSN 2312-2935; В.Л. Багирова, Н.Б. Демина, И.А. Девяткина, А.И. Тенцова, В.А. Денисов. «Современные аспекты использования вспомогательных веществ в технологии лекарственных препаратов». Фарматека, 1998 г., №6, стр. 34-36).Given the large list of pathogens, drugs should have a wide range of antibacterial and antiviral effects, analgesic and anti-inflammatory effects. These requirements are best met by combined preparations, which include a fairly wide list of ingredients. The creation of a combined remedy for the treatment of sore throat, with an impact on all links of the pathogenesis of the disease, is an urgent and difficult task. The problem lies in the compatibility and mutual influence of all components of the combined preparation. It is known that the interaction of synthetic drugs with each other can manifest both antagonism and potentiation of the properties of medicinal components (Kharkevich D.A. "Pharmacology". Textbook. M .: GEOTAR-Media, 2006). Exactly the same question arises in the selection of the so-called auxiliary components of the drug. Substances selected to improve the organoleptic or technological properties can enhance or negate the therapeutic effect of the active components (I.A. Murashkina, V.V. Gordeeva. Excipients in pharmaceutical technology. Textbook. Irkutsk, ISMU, 2018; Kirilyuk A.A., Petrishche T.L. “Peculiarities of the influence of food products and their components on the pharmacological activity of drugs.” Modern problems of health care and medical statistics, 2017, No. 1, ISSN 2312-2935; V.L. Bagirova, N. B. Demina, I. A. Devyatkina, A. I. Tentsova, V. A. Denisov "Modern aspects of the use of excipients in drug technology" Pharmateka, 1998, No. 6, pp. 34-36 ).
То есть, ответ на вопрос о совместимости компонентов комбинированных препаратов и проявляемых свойствах может дать только эксперимент. Невозможно заранее предсказать как поведут себя выбранные для создания нового лекарственного препарата ингредиенты, как при производстве, так и в применении.That is, only an experiment can give an answer to the question of the compatibility of the components of combined preparations and the manifested properties. It is impossible to predict in advance how the ingredients chosen to create a new drug product will behave, both in production and in use.
В настоящее время на ранке представлено множество препаратов комбинированного действия, чей эффект направлен на уменьшение боли, устранение микробного компонента, устранение воспаления. В большинстве комбинированных препаратов обезболивающий компонент представлен местными анестетиками, однако, их применение сопряжено с рядом негативных явлений, таких как онемение тканей, изменение вкусовой чувствительности. При симптоматической терапии, важным является также снижение бактериальной или вирусной обсемененности, что положительно сказывается на сроках лечения и переносимости заболевания.Currently, there are many drugs of combined action on the wound, whose effect is aimed at reducing pain, eliminating the microbial component, and eliminating inflammation. In most combined preparations, the analgesic component is represented by local anesthetics, however, their use is associated with a number of negative phenomena, such as tissue numbness, changes in taste sensitivity. With symptomatic therapy, it is also important to reduce bacterial or viral contamination, which has a positive effect on the timing of treatment and disease tolerance.
Известно комбинированное лекарственное средство для местного применения при болях в горле «Септолете тотал», содержащее бензидамина гидрохлорид, цетилпиридиния хлорида моногидрат, масло листьев эвкалипта прутовидного, левоментол, сукралозу, лимонную кислоту, изомальт, краситель бриллиантовый голубой (Е133).Known combined drug for topical use for sore throat "Septolet total", containing benzydamine hydrochloride, cetylpyridinium chloride monohydrate, oil of leaves of eucalyptus rod, levomenthol, sucralose, citric acid, isomalt, dye brilliant blue (E133).
Недостатком данного средства выступает сочетание цетилпиридиния хлорида с бриллиантовым голубым, а также недостаточная широта антибактериального охвата банзидамина.The disadvantage of this tool is the combination of cetylpyridinium chloride with brilliant blue, as well as the insufficient breadth of antibacterial coverage of banzydamine.
Цетилпиридиния хлорид действует как поверхностноактивный катион и, благодаря эмульгационным свойствам, деполяризует мембрану микроорганизмов, резко увеличивая ее проницаемость, приводя к гибели микроорганизма, обусловливая бактерицидный и фунгицидный эффекты. Противовирусное действие цетилпиридиния хлорида связано с непосредственной гибелью вируса за счет проникновения через оболочку вируса благодаря эмульгационным свойствам и опосредованному воздействию на вирусные частицы, активации синтеза α-интерферонов и стимуляции местного иммунитета.Cetylpyridinium chloride acts as a surface-active cation and, due to its emulsifying properties, depolarizes the membrane of microorganisms, sharply increasing its permeability, leading to the death of the microorganism, causing bactericidal and fungicidal effects. The antiviral effect of cetylpyridinium chloride is associated with the direct death of the virus due to penetration through the virus envelope due to its emulsifying properties and indirect effect on viral particles, activation of the synthesis of α-interferons and stimulation of local immunity.
Однако, известно специфическое взаимодействие цетилпиридиния гидрохлорида и бриллиантового голубого в присутствии воды. В водных растворах краситель существует в анионной форме и устойчив в интервале рН 3-9. Данный краситель может образовывать гидрофобные трудно растворимые в воде осадки с катионами цетилпиридиния (К.В. Стрелкова, О.В. Варыгина, Р.К. Чернова, О.Е. Коблова, А.Ю. Кострицкий. «О взаимодействии синтетического пищевого красителя Е133 с катионами цетилпиридиния». Изв. Сарат. ун-та. Нов. сер. Сер. Химия. Биология. Экология. 2017. Т. 17, вып. 4. С. 376-381).However, a specific interaction of cetylpyridinium hydrochloride and brilliant blue in the presence of water is known. In aqueous solutions, the dye exists in an anionic form and is stable in the pH range of 3-9. This dye can form hydrophobic precipitates hardly soluble in water with cetylpyridinium cations (K.V. Strelkova, O.V. Varygina, R.K. Chernova, O.E. Koblova, A.Yu. Kostritsky. “On the interaction of synthetic food coloring Е133 with cetylpyridinium cations. Izv. Sarat. University. New Ser. Ser. Chemistry. Biology. Ecology. 2017. V. 17, issue 4. P. 376-381).
Задачей настоящего изобретения выступает создание эффективного лекарственного препарата в жидкой форме для симптоматического лечения при простудных, острых респираторных и других инфекционно-воспалительных заболеваниях горла, обладающего высоким анальгетическим и местно-успокаивающим действием.The objective of the present invention is the creation of an effective drug in liquid form for symptomatic treatment of colds, acute respiratory and other infectious and inflammatory diseases of the throat, which has a high analgesic and locally soothing effect.
Техническим результатом, достигаемым при реализации заявленного изобретения, является усиление лечебного эффекта устранения болевых ощущений в горле, снижение риска развития побочных эффектов за счет уменьшения применяемых доз, сокращение сроков лекарственной терапии.The technical result achieved by implementing the claimed invention is to enhance the therapeutic effect of eliminating pain in the throat, reduce the risk of side effects by reducing the doses used, and reducing the duration of drug therapy.
Технический результат достигается тем, что лекарственный препарат для симптоматического лечения при простудных, острых респираторных и/или других инфекционно-воспалительных заболеваниях горла, содержит флурбипрофен, бензилдиметил-миристоиламино-пропиламмоний, вспомогательные вещества и воду при следующем содержании компонентов в мг на 1 мл:The technical result is achieved by the fact that the drug for symptomatic treatment of colds, acute respiratory and / or other infectious and inflammatory diseases of the throat contains flurbiprofen, benzyldimethyl-myristoylamino-propylammonium, excipients and water with the following content of components in mg per 1 ml:
При этом вспомогательные вещества содержат циклодекстрин, эвкалиптовое масло, масло мяты перечной, натрия гидрофосфат додекагидрат, лимонной кислоты моногидрат, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, натрия гидроксид, натрия сахаринат, макрогола глицерилрицинолеат. В качестве циклодекстрина содержит бетадекс и гидроксипропилбетадекс в соотношении 1:0,88-5.At the same time, the excipients contain cyclodextrin, eucalyptus oil, peppermint oil, sodium hydrogen phosphate dodecahydrate, citric acid monohydrate, methyl parahydroxybenzoate, propyl parahydroxybenzoate, sodium hydroxide, sodium saccharinate, macrogol glyceryl ricinoleate. As a cyclodextrin, it contains betadex and hydroxypropyl betadex in a ratio of 1:0.88-5.
Заявленный состав был получен в результате многочисленных экспериментов и исследований по совместимости и взаимовлиянию компонентов. В результате был подобран состав, обеспечивающий достижение указанного технического результата и преимущества по сравнению с известными аналогами. Препарат изготавливают следующим образом.The claimed composition was obtained as a result of numerous experiments and studies on the compatibility and mutual influence of the components. As a result, a composition was selected that ensures the achievement of the specified technical result and advantages over known analogues. The preparation is made as follows.
Пример 1Example 1
Для приготовления лекарственного препарата ингредиенты берут в следующем количестве в мг на 1 мл:To prepare the drug, the ingredients are taken in the following amount in mg per 1 ml:
Воду очищенную предварительно нагревают в реакторе до температуры 80±2°С и загружают в реактор подготовленное количество метилпарагидроксибензоата и припилпарагидроксибензоата. Перемешивают до полного растворения, а затем раствор охлаждают до температуры 50±2°С. В охлажденный раствор последовательно, до полного смачивания каждого компонента, вводят натрия сахаринат, лимонной кислоты моногидрат, натрия гидрофосфата додекагидрат, бетадекс, гидроксипропилбетадекс и флурбипрофен. Смесь выдерживают 30 минут при постоянном перемешивании. К полученной суспензии добавляют воду очищенную и постепенно вводят раствор натрия гидроксида. Выдерживают массу при перемешивании до растворения компонентов. В полученную массу вводят эвкалиптовое масло и масло мяты перечной, перемешивают и охлаждают до температуры 35±2°С, а затем вносят бензилдиметил-миристоиламино-пропиламмония хлорид и перемешивают 15 минут. Далее в реактор загружают макрогола глицерилрицинолеат, перемешивают до достижения полноты растворения компонентов и получения прозрачного раствора. Полученный раствор охлаждают до температуры 25±2°С, доводят водой очищенной до конечной массы и фильтруют.The purified water is preheated in the reactor to a temperature of 80±2°C and the prepared amount of methyl parahydroxybenzoate and pril parahydroxybenzoate is loaded into the reactor. Stir until complete dissolution, and then the solution is cooled to a temperature of 50±2°C. Sodium saccharinate, citric acid monohydrate, sodium hydrogen phosphate dodecahydrate, betadex, hydroxypropyl betadex and flurbiprofen are sequentially added to the cooled solution until complete wetting of each component. The mixture is kept for 30 minutes with constant stirring. Purified water is added to the resulting suspension, and sodium hydroxide solution is gradually introduced. Maintain the mass under stirring until the components are dissolved. Eucalyptus oil and peppermint oil are introduced into the resulting mass, mixed and cooled to a temperature of 35±2°C, and then benzyldimethyl-myristoylamino-propylammonium chloride is added and stirred for 15 minutes. Next, macrogol glyceryl ricinoleate is loaded into the reactor, stirred until the components are completely dissolved and a clear solution is obtained. The resulting solution is cooled to a temperature of 25±2°C, adjusted with purified water to the final mass and filtered.
После фильтрации получают прозрачный бесцветный или с желтоватым оттенком раствор с характерным запахом мяты и эвкалипта.After filtration, a clear, colorless or yellowish solution with a characteristic mint and eucalyptus odor is obtained.
Пример 2Example 2
Приготовление препарата осуществляют как в примере 1, но ингредиенты берут в следующем количестве в мг на 1 мл:The preparation of the drug is carried out as in example 1, but the ingredients are taken in the following amount in mg per 1 ml:
Соотношение бетадекса и гидроксипропилбетадекса составляет 1:0,88The ratio of betadex and hydroxypropyl betadex is 1:0.88
После фильтрации получают прозрачный бесцветный раствор с характерным запахом мяты и эвкалипта.After filtration, a clear, colorless solution with a characteristic mint and eucalyptus odor is obtained.
Пример 3Example 3
Приготовление препарата осуществляют как в примере 1, но ингредиенты берут в следующем количестве в мг на 1 мл:The preparation of the drug is carried out as in example 1, but the ingredients are taken in the following amount in mg per 1 ml:
Соотношение бетадекса и гидроксипропилбетадекса составляет 1:5The ratio of betadex and hydroxypropyl betadex is 1:5
После фильтрации получают прозрачный раствор с желтоватым оттенком и характерным запахом мяты и эвкалипта.After filtration, a clear solution with a yellowish tint and a characteristic mint and eucalyptus odor is obtained.
Пример 4Example 4
Приготовление препарата осуществляют как в примере 1, но ингредиенты берут в следующем количестве в мг на 1 мл:The preparation of the drug is carried out as in example 1, but the ingredients are taken in the following amount in mg per 1 ml:
Соотношение бетадекса и гидроксипропилбетадекса составляет 1:1,43The ratio of betadex and hydroxypropyl betadex is 1:1.43
После фильтрации получают прозрачный раствор с желтоватым оттенком и характерным запахом мяты и эвкалипта.After filtration, a clear solution with a yellowish tint and a characteristic mint and eucalyptus odor is obtained.
Следующий пример демонстрирует терапевтическую эффективность заявленного препарата.The following example demonstrates the therapeutic efficacy of the claimed drug.
Пример 5Example 5
В рандомизированное открытое сравнительное клиническое исследование было включено 255 пациентов с болью в горле, связанной с острой инфекцией верхних дыхательных путей. Участники исследования были рандомизированны в три группы равной численности. Пациенты группы 1 получали заявленный препарат с содержанием флурбипрофена 8,75 мг и бензилдиметил-миристоиламино-пропиламмония хлорида моногидрата 0,051 мг в виде спрея по 1 дозе 5 раз в день в течение 3-х дней. Пациенты группы 2 получали флурбипрофен (8,75 мг) в той же лекарственной форме по аналогичной схеме. Пациенты группы 3 получали бензилдиметил-миристоиламино-пропиламмоний хлорида моногидрат (100 мг) также в виде спрея 4 раза в день в течение 3 дней.A randomized, open, comparative clinical trial included 255 patients with sore throat associated with an acute upper respiratory tract infection. The study participants were randomized into three groups of equal size. Group 1 patients received the claimed drug containing flurbiprofen 8.75 mg and benzyldimethyl-myristoylamino-propylammonium chloride monohydrate 0.051 mg as a spray 1 dose 5 times a day for 3 days. Group 2 patients received flurbiprofen (8.75 mg) in the same dosage form according to a similar schedule. Group 3 patients received benzyldimethyl-myristoylamino-propylammonium chloride monohydrate (100 mg) also as a spray 4 times a day for 3 days.
Результаты анализа динамики значений индекса тонзиллофарингита по шкале оценки тонзиллофарингита (TP А), отражающей выраженность инфекционно-воспалительного процесса, продемонстрировали сопоставимость групп по данному показателю до назначения терапии: 7,5±1,6 балла, 7,0±1,6 баллов и 7,1±1,8 балла соответственно. При этом через 3 дня лечения его значение в группе 1 снизились статистически более значимо, чем в группах 2 и 3 и составило 1,7±1,6 балла против 2,5±1,7 балла и 2,9±2,0 балла (р<0,05).The results of the analysis of the dynamics of the values of the tonsillopharyngitis index according to the tonsillopharyngitis assessment scale (TP A), reflecting the severity of the infectious and inflammatory process, demonstrated the comparability of the groups in terms of this indicator before the appointment of therapy: 7.5±1.6 points, 7.0±1.6 points and 7.1±1.8 points, respectively. At the same time, after 3 days of treatment, its value in group 1 decreased statistically more significantly than in groups 2 and 3 and amounted to 1.7±1.6 points versus 2.5±1.7 points and 2.9±2.0 points (p<0.05).
При оценке общего уменьшения выраженности боли в горле по 7-балльной визуально-рейтинговой шкале STPR через 2 часа после применения заявленной комбинации величина показателя составила 3,7±1Д балла, в то время как в группе 2 и группе 3 была зарегистрирована достоверно менее выраженная динамика - 3,0±1,3 балла и 2,4±1,3 балла (р<0,05). Через 24 часа отмеченная ранее тенденция сохранилась: 4,4±1,0 балла против 3,9±1,2 балла и 3,1±1,0 балла соответственно (р<0,05). При этом через 2 часа после применения препаратов отсутствие эффекта в группе 1 отмечалось у 1,2%, в группе 2 - у 8,2%, в группе 3 - у 10,6%. Через 24 часа в группе 1 пациентов, указывающих на отсутствие эффекта, зарегистрировано не было. В группе 2 таких было 6,0%, в группе 3 -5,9%.When assessing the overall decrease in the severity of sore throat according to the 7-point STPR visual rating scale 2 hours after the application of the claimed combination, the value of the indicator was 3.7 ± 1D points, while in group 2 and group 3 significantly less pronounced dynamics was recorded - 3.0±1.3 points and 2.4±1.3 points (p<0.05). After 24 hours, the previously noted trend persisted: 4.4±1.0 points versus 3.9±1.2 points and 3.1±1.0 points, respectively (p<0.05). At the same time, 2 hours after the use of the drugs, the absence of effect in group 1 was noted in 1.2%, in group 2 - in 8.2%, in group 3 - in 10.6%. After 24 hours, there were no patients in group 1 indicating no effect. In group 2, there were 6.0% of such people, in group 3 - 5.9%.
На фоне применения заявленной комбинации был зарегистрирован более выраженный обезболивающий эффект, по сравнению с флурбипрофеном в эквивалентной дозе; а также то, что заявленная комбинация позволила оказать более значимое влияние на инфекционно-воспалительный процесс, по сравнению с бензилдиметил-миристоиламино-пропиламмония хлорида моногидратом в большей разовой и суточной дозах.Against the background of the application of the claimed combination, a more pronounced analgesic effect was registered, compared with flurbiprofen in an equivalent dose; and also the fact that the claimed combination made it possible to have a more significant effect on the infectious and inflammatory process, compared with benzyldimethyl-myristoylamino-propylammonium chloride monohydrate in larger single and daily doses.
Вероятно, более выраженный анальгетический эффект заявленного препарата может быть объяснен синергетическим усилением противовоспалительного действия флурбипрофена противовоспалительным действием бензилдиметил-миристоиламино-пропиламмония хлорида моногидрата. Видимо, он способствует снижению продукции бактериальной флорой эндотоксинов, которые оказывают прямое повреждающее воздействие на клетки слизистой оболочки ротоглотки, а также стимулируют выработку провоспалительных цитокинов. Воздействие на два дополнительных звена инициации и развития воспаления может приводить к более выраженному купированию одного из его основных симптомов - боли.Probably, the more pronounced analgesic effect of the claimed drug can be explained by the synergistic enhancement of the anti-inflammatory effect of flurbiprofen by the anti-inflammatory effect of benzyldimethyl-myristoylamino-propylammonium chloride monohydrate. Apparently, it helps to reduce the production of endotoxins by the bacterial flora, which have a direct damaging effect on the cells of the oropharyngeal mucosa, and also stimulate the production of pro-inflammatory cytokines. Impact on two additional links of initiation and development of inflammation can lead to a more pronounced relief of one of its main symptoms - pain.
Также можно предположить, что флурбипрофен способен улучшать условия для реализации бактерицидного действия бензилдиметил-миристоиламино-пропиламмония хлорида моногидрата. Ингибируя ЦОГ-1, флурбирофен угнетает образование тромбоксана А2. Тем самым он уменьшает агрегацию тромбоцитов и может способствовать улучшению микроциркуляции и ускорению кровотока в тканях ротоглотки. На основании того, что замедленный кровоток является фактором риска развития инфекционного процесса, можно ожидать, что данный эффект флурбипрофена способен ухудшать условия для роста и размножения бактерий.It can also be assumed that flurbiprofen is able to improve the conditions for the implementation of the bactericidal action of benzyldimethyl-myristoylamino-propylammonium chloride monohydrate. By inhibiting COX-1, flurbirofen inhibits the formation of thromboxane A2. Thus, it reduces platelet aggregation and can help improve microcirculation and accelerate blood flow in the tissues of the oropharynx. Based on the fact that slow blood flow is a risk factor for the development of an infectious process, it can be expected that this effect of flurbiprofen can worsen the conditions for the growth and reproduction of bacteria.
Таким образом, для заявленного препарата были установлены фармакологические эффекты, не следующие из известных фармакодинамических свойств ее действующих веществ, а именно усиление анальгетического потенциала за счет сочетания бензилдиметил-миристоиламино-пропиламмония хлорида моногидрата и флурбипрофена. Thus, for the claimed drug, pharmacological effects were established that do not follow from the known pharmacodynamic properties of its active substances, namely, an increase in analgesic potential due to the combination of benzyldimethyl-myristoylamino-propylammonium chloride monohydrate and flurbiprofen.
Claims (5)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2773949C1 true RU2773949C1 (en) | 2022-06-14 |
Family
ID=
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0070714B1 (en) * | 1981-07-20 | 1986-05-07 | The Upjohn Company | Use of ibuprofen or flurbiprofen for the manufacture of a medicament for treating respiratory disorders |
| RU2538433C1 (en) * | 2013-06-11 | 2015-01-10 | Закрытое акционерное общество "ФИРН М" (ЗАО ФИРН М") | Pharmaceutical composition for preventing and treating infectious-inflammatory diseases of various origins by oromucosal administration |
| RU2607592C2 (en) * | 2010-12-15 | 2017-01-10 | Рекитт Бенкизер Хелскэа Интернэшнл Лимитед | New pharmaceutical composition containing nsaid and cyclodextrin |
| RU2741388C1 (en) * | 2020-08-06 | 2021-01-25 | Закрытое акционерное общество "АФОФАРМ" (ЗАО "АФОФАРМ") | Medicinal preparation in the form of tablets for prevention and / or treatment of catarrhal, acute respiratory and other infectious-inflammatory diseases of throat and oral cavity |
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0070714B1 (en) * | 1981-07-20 | 1986-05-07 | The Upjohn Company | Use of ibuprofen or flurbiprofen for the manufacture of a medicament for treating respiratory disorders |
| RU2607592C2 (en) * | 2010-12-15 | 2017-01-10 | Рекитт Бенкизер Хелскэа Интернэшнл Лимитед | New pharmaceutical composition containing nsaid and cyclodextrin |
| RU2538433C1 (en) * | 2013-06-11 | 2015-01-10 | Закрытое акционерное общество "ФИРН М" (ЗАО ФИРН М") | Pharmaceutical composition for preventing and treating infectious-inflammatory diseases of various origins by oromucosal administration |
| RU2741388C1 (en) * | 2020-08-06 | 2021-01-25 | Закрытое акционерное общество "АФОФАРМ" (ЗАО "АФОФАРМ") | Medicinal preparation in the form of tablets for prevention and / or treatment of catarrhal, acute respiratory and other infectious-inflammatory diseases of throat and oral cavity |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6709681B2 (en) | Acidified nitrite as an antimicrobial agent | |
| KR100824075B1 (en) | Method of treating symptoms of common cold, allergic rhinitis and infections relating to the respiratory tract | |
| US9962347B2 (en) | Broad spectrum pharmacological composition for treatment of various infections and diseases and methods of use | |
| US8765819B2 (en) | Composition comprising benzoic acid in combination with organic acid preservatives as active ingredients and the use thereof | |
| BRPI0610130A2 (en) | pharmaceutical composition, kit and use of a pharmaceutical composition | |
| US20190008905A1 (en) | Compositions for management of wounds, skin diseases, dehydration, chronic diseases, and respiratory diseases | |
| CN106109451A (en) | A kind of antibiotic preparation and preparation method thereof | |
| UA123054C2 (en) | Composition having antiviral effect | |
| WO2008104076A1 (en) | Electrocolloidal silver and echinacea root antimicrobial formulation | |
| JP2021503001A (en) | Emulsion for treating mucosal infections | |
| RU2773949C1 (en) | Drug for symptomatic treatment of colds, acute respiratory and / or other infectious and inflammatory diseases of the throat | |
| RU2708624C1 (en) | Method of treating periodontitis | |
| AT500998B1 (en) | ANTIMICROBIAL ACTIVE MEDICINAL PRODUCT | |
| RU2604575C1 (en) | Pharmaceutical composition for treating infectious-inflammatory diseases of local application and method of its production and application | |
| RU2741388C1 (en) | Medicinal preparation in the form of tablets for prevention and / or treatment of catarrhal, acute respiratory and other infectious-inflammatory diseases of throat and oral cavity | |
| RU2401102C2 (en) | Pharmaceutical composition for treating urogenital infections | |
| RU2659418C1 (en) | Antibacterial composition for delivery of gramicidin c to the locus of local inflammation, method for preparing antibacterial composition for delivering gramicidin c to locus of local inflammation, method for delivering gramicidin c to locus of local inflammation | |
| WO2017185596A1 (en) | Polyhexamethylene guanidine medicament for treating gastrointestinal diseases, method for preparing same and use thereof | |
| WO2009091291A1 (en) | N-(6-methyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-5h-pyrimidinesulfone)-isonicotinoyl hydrazide silver salt | |
| DE2820900A1 (en) | MEDICINAL PRODUCTS FOR THE TREATMENT OF GASTRITIDES, GASTRODUODENITIDES AND GASTRODUODENAL ULCERA | |
| RU2751809C1 (en) | Method for treatment of periodontitis | |
| RU2486912C1 (en) | Agent for vaginal douche in first stage of treatment of vaginal thrush (vaginal yeast) | |
| RU2426531C1 (en) | Liquid water pharmaceutical composition of ambroxol and pharmaceutical preparation based on it, intended for treating diseases of respiratory ways with formation of viscous sputum (versions) | |
| RU2486913C1 (en) | Agent for vaginal douche in first stage of treatment of bacterial vaginosis | |
| RU2810419C1 (en) | Method of chronic periodontitis treatment |