RU2770405C1 - Производные триазола, проявляющие антиагрегационную активность - Google Patents

Производные триазола, проявляющие антиагрегационную активность Download PDF

Info

Publication number
RU2770405C1
RU2770405C1 RU2021119727A RU2021119727A RU2770405C1 RU 2770405 C1 RU2770405 C1 RU 2770405C1 RU 2021119727 A RU2021119727 A RU 2021119727A RU 2021119727 A RU2021119727 A RU 2021119727A RU 2770405 C1 RU2770405 C1 RU 2770405C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
platelet
aggregation
triazole derivatives
compounds
activity
Prior art date
Application number
RU2021119727A
Other languages
English (en)
Inventor
Валентин Николаевич Павлов
Александр Владимирович Самородов
Ванг Юи
Лианг Гуанг
Сонг Зенгквианг
Ву Ди
Пётр Петрович Пурыгин
Антон Владимирович Басанцев
Андрей Александрович Данилин
Original Assignee
федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Башкирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Медицинский Университет Вэньчжоу
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Башкирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации, Медицинский Университет Вэньчжоу filed Critical федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Башкирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Priority to RU2021119727A priority Critical patent/RU2770405C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2770405C1 publication Critical patent/RU2770405C1/ru
Priority to CN202210763409.3A priority patent/CN115772131A/zh

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4192—1,2,3-Triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/04—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/16—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к новым производным триазола общей формулы:
Figure 00000005
.
Технический результат: получены новые соединения, обладающие антиагрегационной активностью, которые могут быть использованы для создания новых лекарственных средств для профилактики тромбоза и тромбоэмболических осложнений. 3 з.п. ф-лы, 2 табл., 4 пр.

Description

Область техники, к которой относится изобретение
Изобретение относится к химии и медицине, а именно к фармацевтической химии и фармакологии, и может быть использовано для создания новых лекарственных средств профилактики тромбоза и тромбоэмболических осложнений.
Предшествующий уровень техники
Известно, что в качестве антиагрегационных средств последнего поколения разрешены к клиническому применению препараты L-цистеинамид, N6-(аминоиминометил)-N2-(3-меркапто-1-оксопропил)-L-лизилглицил-L-α-аспартил-L-триптофил-L-пролил-, циклический(1-6)-дисульфид («Интегрилин», Glaxo Operations UK Limited, Великобритания), N-(бутилсульфонил)-4-[4-(пиперидил)бутокси]-L-фенилаланин гидрохлорид моногидрат (Тирофибан, «Аграстат», Correvio, Великобритания), F(ab')2 фрагменты мышиных моноклональных антител FRaMon против рецептора фибриногена тромбоцитов - ГП IIb-IIIа («Монафрам®», ЗАО «Фрамон», Россия) [см. Holmes L.E. A randomized trial assessing the impact of three different glycoprotein IIb/IIIа antagonists on glycoprotein IIb/IIIа platelet receptor inhibition and clinical endpoints in patients with acute coronary syndromes / L.E. Holmes, R. Gupta, S. Rajendran, J. Luu, J.K. French, C.P. Juergens // Cardiovasc. Ther. - 2016, N21. doi: 10.1111/1755-5922.12203.].
Однако несмотря на то, что данные соединения по результатам клинических исследований оказываются наиболее эффективными в условиях интервеционной кардиологии, применение их ограничено по причине высокой стоимости, развития аутоиммунных реакций [Patrono, С.Antiplatelet agents for the treatment and prevention of atherothrombosis / C.
Patrono, F. Andreotti, H. Amesen // European Heart Journal. - 2011. - Vol.32. -P. 2922-2932.].
Наиболее близким аналогом изобретения и препаратом сравнения является ацетилсалициловая кислота (2-ацетилоксибензойная кислота), которая длительно и успешно применяется в практической медицине и имеет доказанную эффективность в качестве средства профилактики и лечения тромбоза и тромбоэмболических осложнений [2018 Guidelines for the Early Management of Patients With Acute Ischemic Stroke: A Guideline for Healthcare Professionals From the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke.2018;49:e138].
Недостатком прототипа является высокая частота аспиринорезистентности, нежелательные клинические явления в виде ульцерогенного и гемморагических эффектов [Patrono, С.Antiplatelet agents for the treatment and prevention of atherothrombosis / C. Patrono, F. Andreotti, H. Arnesen // European Heart Journal. - 2011. - Vol.32. - P. 2922-2932].
Раскрытие изобретения Задачей изобретения является расширение арсенала биологически активных веществ, проявляющих антиагрегационную активность.
Технический результат при использовании изобретения - синтез веществ, проявляющих антиагрегационную активность.
Сущность изобретения: производные триазола (Ia-b) общей формулы:
Figure 00000001
проявляющие антиагрегационную активность
Осуществление изобретения
Заявляемые соединения синтезируют следующим образом.
Пример 1. Синтез 1-[(4-н-октилоксифенил)метил]-1H-бензотриазола (Iа).
К раствору 0,20 г (0,88 ммоль) 4-[(1H-бензотриазол-1-ил)метил]фенола в 6 мл метилэтилкетона при 20°С в атмосфере аргона добавляют при интенсивном перемешивании 0,17 г (0,88 ммоль) н-октилбромида, а затем 0,58 г (1,77 ммоль) карбоната цезия. Реакционную смесь кипятят в инертной среде с обратным холодильником в течение 6 ч, а затем отфильтровывают от неорганического осадка. Растворитель удаляют в вакууме. Образовавшийся остаток белого цвета промывают горячим гексаном и высушивают на воздухе.
Выход 0,21 г (70%). т.пл. 65-67°С.Rf 0,69 (этанол-четыреххлористый углерод, 1:3).
Элементный анализ. Найдено, %: С 74,86; Н 8,10. C21H27N3O. Вычислено, %: С 74,74; Н 8,07.
ИК спектр, ν, см-1: 1254 (С-О-С, вал.), 1453, 1518, 1620 (аром., вал.) 2873 (С8Н17, вал.).
Спектры ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м. д.: 0,87-0,90 (3Н, т, СН3), 1,30-1,75 (12Н, м, 6СН2), 3,95-3,97 (2Н, т, СН2), 5,82 (2Н, с, СН2), 6,84-6,85 (аром. 2Н, д, СН=), 7,28-7,30 (аром. 2Н, д, СН=), 7,40-7,51 (аром. 2Н, м, СН=), 8,06-8,10 (аром. 2Н, м, СН=).
Заявляемое вещество представляет собой белое твердое вещество, растворимое в ДМСО, ДМФА, СНСl3 и ацетоне.
Пример 2. Синтез 1-[(4-н-гексадецилоксифенил)метил]-1H-1,2,4-триазола (Ib).
К раствору 0,25 г (1,42 ммоль) 4-[(1H-1,2,4-триазола-1-ил)метил]фенола в 10 мл метилэтилкетона при 20°С в атмосфере аргона добавляют 0,44 г (1,42 ммоль) н-гексадецилбромида при интенсивном перемешивании, а затем 0,93 г (2,86 ммоль) карбоната цезия. Реакционную смесь кипятят в инертной среде с обратным холодильником в течение 5 ч, а затем отфильтровывают от неорганического осадка. Растворитель удаляют в вакууме. Образовавшийся остаток белого цвета перекристаллизовывают из гексана и высушивают на воздухе.
Выход 0,40 г (71%). т.пл. 68-70°С (гексан). Rf 0,44 (этанол-четыреххлористый углерод, 1:7).
Элементный анализ. Найдено, %: С 75,28; Н 10,50. C25H41N3O. Вычислено, %: С 75,14; Н 10,34.
ИК спектр (KBr), ν, см-1: 1253 (С-О-С, вал.), 1450, 1463, 1515, 1615 (аром., вал.), 2848, 2917 (С16Н33, вал.).
Спектры ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м. д.: 0,89-0,91 (3Н, т, СН3), 1,31-1,74 (28Н, м, 14СН2), 3,97-3,99 (2Н, т, СН2), 5,78 (2Н, с, СН2), 6,75-6,76 (аром. 2Н, д, СН=), 7,14-7,15 (аром. 2Н, д, СН=), 7,95 (аром. 1Н, с, СН=), 8,56 (аром. 1Н, с, СН=).
Заявляемое вещество представляет собой белое кристаллическое вещество, растворимое в ДМСО, ДМФА, CHCl3 и ССl4.
Пример 3. Антиагрегационная активность соединений I а, b.
Эксперименты в условиях in vitro выполнены на крови здоровых доноров-мужчин в возрасте 18-24 лет. Общее количество доноров составило 22 человека. Забор крови для исследования соединений в отношении системы гемостаза проводился из кубитальной вены с использованием систем вакуумного забора крови BD Vacutainer® (Becton Dickinson and Company, США). В качестве стабилизатора венозной крови использовался 3,8% раствор цитрата натрия в соотношении 9:1. Все тесты проводились на обогащенной и обедненной тромбоцитами плазмах. Образцы богатой тромбоцитами плазмы получали центрифугированием цитратной крови при 1000 об/мин в течение 10 минут, бестромбоцитарной плазмы - при 3000 об/мин в течение 20 минут. В работе использовалась центрифуга ОПН-3.02 (ОАО ТНК "ДАСТАН", Киргизия). Исследование влияния на агрегацию тромбоцитов проводили по методу Born (Born G.G.V.Nature (London).-1962. -V. 194.) на агрегометре "АТ-02" (НПФ "Медтех", Россия). Определение антиагрегационной активности соединения I и ацетилсалициловой кислоты проводили в конечной концентрации 10-3 моль/л. В качестве индукторов агрегации использовали аденозиндифосфат (АДФ) в концентрации 20 мкг/мл и коллаген в концентрации 5 мг/мл производства "Технология-Стандарт" (Россия). Проводили оценку максимальной амплитуды агрегации, скорости агрегации, времени достижения максимальной амплитуды и дезагрегации в присутствии изучаемых соединений при агрегации тромбоцитов, индуцированной АДФ. При коллаген-индуцированной агрегации тромбоцитов оценивали латентный период, во время которого происходит активация фосфолипазы С (что приводит к образованию вторичных посредников, вследствие чего развивается секреция тромбоцитарных гранул и синтез тромбоксана А2).
Определение острой токсичности заявляемых соединений и аспирина проведено на 200 белых мышах самцах в возрасте 2 месяцев со средней массой тела 20-21 г. при внутрибрюшинном способе введения. Животные прошли карантин в течение 14 дней в условиях отдельного бокса вивария кафедры биологической химии БГМУ. Температурный режим помещения вивария поддерживался от +18 до +22 С.Освещение вивария совмещенное (естественное и люминисцентное). Еженедельно в помещении вивария проводилась 20 мин. бактерицидная обработка стационарным настенным бактерицидным облучателем. Животные имели круглосуточный свободный доступ к поилкам, получали набор натуральных продуктов (овощи, зерно) и стандартную диету, представленную в виде экструдированного гранулированного корма для содержания лабораторных животных (мышей, крыс, хомяков) соответствующего Декларации о соответствии №РОСС RU. ПР 98, Д 00497 до 07.02.2016 г. и содержащего в своем составе пшеницу, ячмень, шрот соевый, муку рыбную, дрожжи, отруби, а также витамины и минеральные вещества, витаминно-минеральный комплекс, растительный жир, антиоксидант.
Исследования выполнялись в соответствии правилами лабораторной практики (GLP), со статьей 11 Федерального закона от 12 апреля 2010 г. №61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» и «Руководства по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ» (М., 2012).
При проведении исследований на белых беспородных мышах при внутрибрюшинном введении вещества исследовали в дозах 100-500 мг/кг с шагом в 50 мг/кг. Количество вводимого вещества рассчитывали по объему введенного раствора в зависимости от массы тела с учетом максимально допустимого количества жидкости. Контрольная (интактная) группа животных включена в эксперимент для проведения сравнительной оценки состояния и поведения особей в контрольной и опытных группах. Данная группа животных по окончании первых суток наблюдений исключалась из эксперимента. Наблюдение за опытными группами проводилось в течение 14 суток.
Результаты исследования обработаны с применением статистического пакета Statistica 10,0 (StatSoft Inc, США). Проверку на нормальность распределения фактических данных выполняли с помощью критерия Шапиро-Уилка. Дисперсионный анализ проводили с помощью критерия Краскела-Уоллиса. Критический уровень значимости р для статистических критериев принимали равным 0,05. Величину LD50 вычисляли методом пробит-анализа с использованием программы BioStat 5.9 (AnalystSoft Inc.).
Установлено (таблица 1), что введение исследуемых соединений в кювету агрегометра приводит к удлинению реакции высвобождения тромбоцитов (lag-периода) на 15,7% (р<0.05) для Iа и 10,3% (р<0.05) для Ib, снижению амплитуды агрегации тромбоцитов на 29,4% (р<0.05) для Iа и 23,5% (р<0.05) для Ib, скорости агрегации тромбоцитов на 13,6% (р<0.05) для Iа и 7,4% (р<0.05) для Ib и удлинению времени достижения максимальной агрегации на 25,7% (р<0.05) и 18,3% (р<0.05) соответственно для Iа и Ib по сравнению с контролем. При этом ацетилсалициловая кислота не влияет на реакцию высвобождения тромбоцитов, уступая соединению Iа по действию на уровень агрегации тромбоцитов более чем в 2,2 раза (р<0.05), показатели скорости агрегации тромбоцитов на 28,6% (р<0.05) и времени достижения максимума агрегации более чем в 2,4 раза (р<0.05). При этом ацетилсалициловая кислота уступает соединению Ib по действию на уровень агрегации тромбоцитов более чем в 1,7 раза (р<0.05), показатели скорости агрегации тромбоцитов на 59,4% (р<0.05) и времени достижения максимума агрегации более чем в 1,7 раза (р<0.05).
Пример 4. Изучение острой токсичности соединений I a, b при внутрибрюшинном введении мышам.
В результате исследования установлено, что заявляемые соединения согласно классификации химических веществ по параметрам острой токсичности И.В. Березовской и критерию токсичности при оценке опасности химических соединений по И.В. Саноцкому и И.П. Улановой, относятся к классу малотоксичных веществ (таблица 2).
Таким образом, заявляемые соединения являются малотоксичными и эффективнее аспирина ингибируют процессы активации и агрегации тромбоцитов.
Figure 00000002
Figure 00000003

Claims (5)

1. Производные триазола общей формулы:
Figure 00000004
2. Соединение по п. 1, представляющее собой 1-[(4-н-октилоксифенил)метил]-1H-бензотриазол.
3. Соединение по п. 1, представляющее собой 1-[(4-н-гексадецилоксифенил)метил]-1Н-1,2,4-триазол.
4. Производные по п. 1, проявляющие антиагрегационную активность.
RU2021119727A 2021-07-05 2021-07-05 Производные триазола, проявляющие антиагрегационную активность RU2770405C1 (ru)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2021119727A RU2770405C1 (ru) 2021-07-05 2021-07-05 Производные триазола, проявляющие антиагрегационную активность
CN202210763409.3A CN115772131A (zh) 2021-07-05 2022-06-30 具有抗凝血活性的三唑衍生物

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2021119727A RU2770405C1 (ru) 2021-07-05 2021-07-05 Производные триазола, проявляющие антиагрегационную активность

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2770405C1 true RU2770405C1 (ru) 2022-04-15

Family

ID=81212536

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021119727A RU2770405C1 (ru) 2021-07-05 2021-07-05 Производные триазола, проявляющие антиагрегационную активность

Country Status (2)

Country Link
CN (1) CN115772131A (ru)
RU (1) RU2770405C1 (ru)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1997003084A1 (en) * 1995-07-11 1997-01-30 Astra Pharmaceuticals Ltd. New inhibitors of platelet aggregation
RU2488583C2 (ru) * 2009-03-05 2013-07-27 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Российский химико-технологический университет им. Д.И. Менделеева" (РХТУ им. Д.И. Менделеева) ЗАМЕЩЕННЫЕ О-[ω-(АЗОЛ-1-ИЛ)АЛКИЛ]-N-ФЕНИЛКАРБАМАТЫ В КАЧЕСТВЕ СРЕДСТВ С АНТИАГРЕГАЦИОННОЙ АКТИВНОСТЬЮ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ (ВАРИАНТЫ) И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5208247A (en) * 1991-08-01 1993-05-04 American Cyanamid Company Pyridinium compounds which are useful as antagonists of platelet activating factor
US7129264B2 (en) * 2003-04-16 2006-10-31 Bristol-Myers Squibb Company Biarylmethyl indolines and indoles as antithromboembolic agents
GB2507103A (en) * 2012-10-19 2014-04-23 Nicoventures Holdings Ltd Electronic inhalation device
RU2623439C1 (ru) * 2016-10-14 2017-06-26 федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Южный федеральный университет" Бромиды 1-замещенных-3-{ [2-(3,5-ди-трет-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]} -2-аминобензимидазолия, обладающие антиагрегантными и антиоксидантными свойствами

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1997003084A1 (en) * 1995-07-11 1997-01-30 Astra Pharmaceuticals Ltd. New inhibitors of platelet aggregation
RU2488583C2 (ru) * 2009-03-05 2013-07-27 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Российский химико-технологический университет им. Д.И. Менделеева" (РХТУ им. Д.И. Менделеева) ЗАМЕЩЕННЫЕ О-[ω-(АЗОЛ-1-ИЛ)АЛКИЛ]-N-ФЕНИЛКАРБАМАТЫ В КАЧЕСТВЕ СРЕДСТВ С АНТИАГРЕГАЦИОННОЙ АКТИВНОСТЬЮ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ (ВАРИАНТЫ) И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
L.E. Holmes, R. Gupta, S. Rajendran, J. Luu, J.K. French, C.P. Juergens, A randomized trial assessing the impact of three different glycoprotein IIb/IIIа antagonists on glycoprotein IIb/IIIа platelet receptor inhibition and clinical endpoints in patients with acute coronary syndromes, Cardiovasc. Ther., N21, 2016. doi: 10.1111/1755-5922.12203. *

Also Published As

Publication number Publication date
CN115772131A (zh) 2023-03-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Cohen-Kaplan et al. The ubiquitin-proteasome system and autophagy: Coordinated and independent activities
Lub et al. Novel strategies to target the ubiquitin proteasome system in multiple myeloma
Klionsky et al. A comprehensive glossary of autophagy-related molecules and processes
Rho et al. A gene signature-based approach identifies thioridazine as an inhibitor of phosphatidylinositol-3′-kinase (PI3K)/AKT pathway in ovarian cancer cells
Asim Kaplancikli et al. Synthesis and biological evaluation of some hydrazone derivatives as anti-inflammatory agents
EP2133693B1 (en) Screening method for substance having action of activating/suppressing innate immunity.
Pal et al. Discovery of a novel BCL-XL PROTAC degrader with enhanced BCL-2 inhibition
EP2018872A1 (en) Pharmaceutical product
EP3297992B1 (en) Heterocyclicalkyl derivative compounds as selective histone deacetylase inhibitors and pharmaceutical compositions comprising the same
DE68905642T2 (de) 4-chinolincarbon-derivate, brauchbar als immuno-suppressive wirkstoffe.
RU2770405C1 (ru) Производные триазола, проявляющие антиагрегационную активность
Akcılar et al. Effects of Ukrain on intestinal apoptosis caused by ischemia-reperfusion injury in rats
US3839347A (en) 1-aminobenzimidazoles
ES2383005T3 (es) Medicamentos para enfermedades glomerulares
CN107847468A (zh) 铁死亡和谷氨酰胺分解抑制剂及其治疗方法
RU2778686C1 (ru) Средство с антиагрегационной активностью и способ его получения
Pitucha et al. Determination of the lipophilicity of some new derivatives of thiosemicarbazide and 1, 2, 4-triazoline-5-thione with potential antituberculosis activity
RU2661603C1 (ru) Анальгезирующее средство на основе замещённой 2-[1-(1Н-бензимидазол-2-ил)-3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил]пропановой кислоты
TW201118070A (en) Prodrugs of a piperidinyl derivative as modulators of chemokine receptor activity
Bylund et al. Turning Chemoattractant Receptors On and Off with Conventional Ligands and Allosteric Modulators: Recent advances in formyl peptide receptor signaling and regulation
Kosolapov et al. Condensed Benzimidazoles Are a Novel Scaffold for Antioxidant Agents’ Search and Development
Alayunt et al. The Effects of Some Bis-1, 2, 4-Triazole Containing Aminomethyl Derivatives on MDA Levels and Vitamins in Tissues of Rats.
Almeida et al. Cell cycle arrest and apoptosis induction by a new 2, 4-dinitrobenzenesulfonamide derivative in acute leukemia cells
JP2020530005A (ja) Ｂリンパ球活性の調節及び臓器保護のためのピルフェニドン誘導体
霍丽妮 et al. Synthesis, crystal structure and biological evaluation of acridine-1, 2, 3-triazole derivatives