RU2758433C1 - Способ коррекции неврологического дефицита 2-амино-5-этил-1,3,4-тиодиазолия-N-ацетил-аминоэтаноатом при травматическом повреждении головного мозга - Google Patents
Способ коррекции неврологического дефицита 2-амино-5-этил-1,3,4-тиодиазолия-N-ацетил-аминоэтаноатом при травматическом повреждении головного мозга Download PDFInfo
- Publication number
- RU2758433C1 RU2758433C1 RU2021108792A RU2021108792A RU2758433C1 RU 2758433 C1 RU2758433 C1 RU 2758433C1 RU 2021108792 A RU2021108792 A RU 2021108792A RU 2021108792 A RU2021108792 A RU 2021108792A RU 2758433 C1 RU2758433 C1 RU 2758433C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- brain injury
- traumatic brain
- amino
- acetyl
- ethyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/433—Thidiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии, и представляет собой способ коррекции неврологического дефицита при травматическом повреждении головного мозга, включающий моделирование черепно-мозговой травмы у крыс свободным падением груза массой 155 грамм с высоты 0,6 м, характеризующийся тем, что для коррекции патологии вводят внутрижелудочно через зонд 2-амино-5-этил-1,3,4-тиодиазолия-N-ацетил-аминоэтаноат в дозе 50 мг/кг, однократно, за 30 мин до моделирования патологии. Техническим результатом является эффективный способ коррекции неврологического дефицита при травматическом повреждении головного мозга с использованием 2-амино-5-этил-1,3,4-тиодиазолия-N-ацетил-аминоэтаноата в дозе 50 мг/кг за 30 мин до моделирования патологии, предположительно обладающего антиоксидантной и антигипоксической активностью и блокирующем активацию свободнорадикальных процессов, а также перекисного окисления липидов клеточных мембран, при острых нарушениях регионального и общего кровообращения. Способ приводит к выраженной коррекции последствий травматического повреждения головного мозга. 4 табл., 1 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии.
Прототипом заявленного решения является способ коррекции неврологического статусасолями гамма-оксимасляной кислоты при моделировании травматического повреждения головного мозга у крыс (Литвинов, А.А. Церебропротекторные свойства солей гамма-оксимасляной кислоты и некоторые аспекты механизма их действия: дис. … к-та фарм. наук : 14.03.06 / А.А. - Литвинов. - Волгоград, 2015. - 196 с. (90-99)). Механизм их действия заключается в том, что являясь производными ГАМК (гамма-аминомаслянной кислоты), которая является естественным медиатором, оказывают влияние на дофаминергическую и ГАМК-ергическую системы, обладают антигипоксическим действием, снижают интенсивность процессов перекисного окисления липидов и повышение активности ключевых ферментов антиоксидантной системы, таких как супероксиддисмутазы, каталазы. Помимо этого соли ГОМК приводят к усилению утилизации глюкозы мозгом и снижению скорости и степени агрегации тромбоцитов (Литвинов, А.А. Церебропротекторные свойства солей гамма-оксимасляной кислоты и некоторые аспекты механизма их действия: дис. … к-та фарм. наук : 14.03.06 / А.А. - Литвинов. - Волгоград, 2015. - 196 с. (29-33, 160-167)).
Вторичные повреждения головного мозга при травматическом повреждении могут достигать 2/3 от общей зоны поражения [Zhang X., Satchell M.A., Clark R.S.B., Nathaniel P.D., Kochanek P.M., GrahamS.H.Apoptosis // In:Clark R.S.B, Kochanek P.M., editor. In Brain Injury. Boston: Kluwer Academic Publishers. - 2001. - Р. 199-230.] и [Robertson G., Crocker S., Nicholson D.Neuroprotection by the inhibition of apoptosis. // BrainPathol. - 2000. - Vol. 10, № 2. - P. 283-292.].Основными факторами определяющие степень вторичного повреждения нервной ткани при травматическом повреждении головного мозга являются эксайтотоксичность (токсическое влияние высокого содержания «возбуждающих» аминокислот), воспаление, образование реактивных свободных радикалов кислорода, активация перекисного окисления липидов и запуск механизмов «программируемой» гибели клеток (апоптоза):
1. Кабанов А.А. Нейропротекция при травмах центральной нервной системы // Лечебное дело. - 2011. - №2. - С.59-68.
2. Крылов В.В., Пурас Ю.В. Патофизиологические механизмы вторичного повреждения мозга при черепно-мозговой травме // Неврологический журнал. - 2013. - № 4. - С.4-7.
3. Мороз В.В., Кармен Н.Б., Маевский Е.И. Механизмы вторичного повреждения нейронов при тяжелой черепно-мозговой травме (часть 2) // Общая реаниматология. - 2011. - VII, 5. - С.42-45.
Неотъемлемой частью эксайтотоксичности является перегрузка клетки кальцием, образование свободных радикалов, открытие метахондриальной макропоры через которые выходят протеолитические ферменты апоптоза.
Поэтому способ коррекции неврологического статусасолями гамма-оксимасляной кислоты при моделировании травматического повреждения головного мозга у крыс является не удовлетворительным.
Задачей изобретения является создание эффективного способа коррекции неврологического дефицита при экспериментальной модели травматического повреждения головного мозга (а именно черепно-мозговой травмы - ЧМТ), включающего использование нового производного этилтиадиазола - 2-амино-5-этил-1,3,4-тиодиазолия-N-ацетил-аминоэтаноата (лабораторный шифр ЛХТ 12-18).
Синтез нового соединения осуществляли путем взаимодействия эквимолярных количеств 2-амино-5-этил-1,3,4-тиодиазола с N-ацетил-аминоэтановой кислотой.
В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, термометром и обратным холодильником, загружают 65 мл пропанола-2. Затем при перемешивании постепенно добавляют 2,58 г (0,02 м) 2-амино-5-этил-1,3,4-тиодиазола, к раствору постепенно добавляют 2,34 г (0,02 м)N-ацетил-аминоэтановой кислоты . Реакционную массу перемешивают при 45-50°С в течение 30 минут. Полученный раствор фильтруют, в вакууме отгоняют пропанол-2,полученный осадок перекристаллизовывают из смеси пропанола-2:ацетон (9:1). Осадок сушат до постоянной массы. Получают 3,98 г (81 %) белого кристаллического порошка с Тплав. = 159-161°C.
Найдено, %: С 39,01; Н 5,76; N 22,77; S 12,98
C8H14N4SO3 м.м. 246,29
Вычислено, %: С 39,02; Н 5,73; N 22,75;S 13,02; О 19,48
ИК, ν, см-1: 3405, 3210 (NH). 2970, 2890 (СН), 2420 (N+), 1590 (C=N), 1560 (COO-).
УФ: 0,002% раствор в воде максимум поглощения при 238±2 нм.
ТСХ: на пластинах Silicagel УФ 254 в системе растворителей этанол:хлороформ:аммиак-3:1:1 (одно пятно).
Задача решается способом коррекции неврологического дефицита при экспериментальной модели травматического повреждения головного мозга-ЧМТ, с использованием 2-амино-5-этил-1,3,4-тиодиазолия-N-ацетил-аминоэтаноата.
Это приводит к выраженной коррекции неврологического дефицита при моделируемой патологии.
Техническим результатом предлагаемого изобретения является коррекции неврологического дефицита новым производным этилтиадиазола2-амино-5-этил-1,3,4-тиодиазолия-N-ацетил-аминоэтаноатом при травматическом повреждении головного мозга - ЧМТ, обладающего антиоксидантной и антигипоксической активностью и блокирующем активацию свободнорадикальных процессов, а также перекисного окисления липидов клеточных мембран, при острых нарушений регионального и общего кровообращения. Способ приводит к выраженной коррекции последствий травматического повреждения головного мозга.
СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ СЛЕДУЮЩИМ ОБРАЗОМ
Травматическое повреждение головного мозга(ЧМТ) вызвали у крыс мужского пола с массой тела 270±20 гр [Соколова Т.Ф., Редькин Ю.В. Способ нанесения дозированной закрытой черепно-мозговой травмы у белых крыс // Вопросы нейрохирургии. - 1986. - № 2. - С. 68-69]. В работе была воспроизведена техника моделирования черепно-мозговой травмы у крыс при помощи метода свободного падения груза массой 155 грамм с высоты 0,6 м. Установка содержит стойку, которая состоит из полой трубы длинной 1,1 м, зажатой в штативе в вертикальном положении. У нижнего края трубы располагается боек со стопором. В полость трубы на заданную высоту размещали груз. Локализацию удара осуществляли согласно анатомии головного мозга у крыс. Место осуществления удара локализировалось в лобно-теменно-височной области левого полушария ГМ. Голову грызуна жестко не закрепляли. Данная модель позволяет воспроизвести модель ЧМТ максимально приближенную к аналогичной у человека.
Воспроизводилась травма, соответствующая средней степени тяжести (по шкале оценки McGraW в модификации И.В. Ганнушкиной, 2,5-5,5 балла) 2-амино-5-этил-1,3,4-тиодиазолия-N-ацетил-аминоэтаноата (ВНЦ БАВ, Россия, Старая Купавна). Производное этилтиадиазола - ЛХТ 12-18 вводили в дозе 50 мг/кг (подбор дозы осуществлялся экспериментальным путем), за 30 мин до моделирования патологии. Вещество растворяли с помощью 1% крахмального раствора и вводили внутрижелудочно через металлический зонд с гладкой оливой на конце. Далее осуществляли моделирование патологии.
Спустя сутки после моделирования ЧМТ запускали оценку показателей неврологического дефицитапо шкале McGraW в модификации И.В. Ганнушкиной и по шкале mNSS 1-е, 2-е, 3-е и 7-е сутки после травматического повреждения головного мозга.
Шкала McGraw в модификации И.В. Ганнушкиной представлена перечнем проявлений неврологических нарушений. Анализируемые показатели суммировались. В зависимости от итоговой суммы, неврологический дефицит можно обозначить по-разному: сумма баллов 0,5-2,0 соответствует легкой степени дефицита; 2,5-5,0 - средней степени тяжести; 5,5-10 тяжелой степени неврологического дефицита. Оценка производилась на 1, 3 и 7 сутки эксперимента.
Таблица 1
Шкала оценки неврологического дефицита по McGraw в модификации И.В. Ганнушкиной (1996)
Для оценки неврологического дефицита через 48 ч после моделирования ЧМТ был проведен модифицированный тест оценки неврологического дефицита. Шкала mNSS - (modified neurologicalseverityscore) - это особая система интерпретации неврологического дефицита при имеющейся травме ГМ. Она используется для оценки моторного, сенсорного, балансового и рефлекторного поведения животных [Chen J., Sanberg P.R., Li Y. etal.Intravenousadministrationofhumanumbilicalcordbloodreducesbehavioraldeficitsafterstrokeinrats.Stroke. 2001; 32: 2682-2688. doi: 10.1161/hs1101.098367].Согласно данной неврологической шкале выполняли подвешивание грызунов за хвост (чтобы определить наличие парезов и параличей), оценивали двигательную активность в домашней клетке (для регистрации нарушений походки и стереотипных движений) и особенности передвижения на горизонтальной балке (для проведения оценки координации движений), проверяли сохранность основных рефлексов (стартл-рефлекс, рефлекс наружного слухового прохода, роговичный рефлекс). Результаты исследования по определению неврологического дефицита формулировали исходя из суммы баллов, набранных в каждом тесте. Более высокий балл указывает на более тяжелую травму. Суммарное количество баллов в диапазоне от 1 - 6 указывает на наличие ЧМТ легкой степени тяжести, от 7 до 12 - средней, а сумма баллов 13-18 показывает наличие тяжелой ЧМТ.
Таблица 2
Модифицированная шкала тяжести неврологической симптоматики mNSS
При статистической обработке данных рассчитывается среднее значение, величину стандартного отклонения. Различия считаются достоверными при p<0,05.
ПРИМЕР КОНКРЕТНОГО ВЫПОЛНЕНИЯ.
Оценку влияния ЛХТ 12-18 в дозе 50 мг/кг на неврологический дефицит животных после моделирования черепно-мозговой травмы исследовали с применением балльной шкалы McGraw в модификации И.В. Ганнушкиной и шкалы оценки неврологического дефицита mNSS.
У животных интактной группы наблюдали отсутствие неврологического дефицита. За контроль принимали группу животных с патологией без фармакологической коррекции. В данной группе в 1 сутки отмечался неврологический дефицит средней степени тяжести - 4,04 балла, с тенденцией к ухудшению степени тяжести до тяжелой к 7-м суткам до 6,08 балла.
Спустя 1 сутки после моделирования патологии тяжелую степень неврологического дефицита регистрировали в группе контроля (4,04 балла). В группе крыс с применением ЛХТ 12-18 неврологический дефицит был легкой степени тяжести (2,96 балла).
На 3 сутки эксперимента в контрольной группе наблюдали ухудшение неврологического статуса. В группе с применением ЛХТ 12-18(2,73балла) ухудшения неврологического дефицита не наблюдалось
На 7-е сутки эксперимента наблюдали снижение показателей неврологического дефицита в группе с коррекцией ЛХТ 12-18 (2,46 балла).
Введение крысам исследуемого соединения ЛХТ 12-18 в условиях экспериментальной ЧМТ приводило к выраженному уменьшению выраженности неврологического дефицита у крыс по отношению к контролю. Статистически значимо (p<0,05) регистрировали снижение степени тяжести неврологического дефицита группы животных с применением ЛХТ 12-18 в дозе 50 мг/кг в сравнении с группой контроля (таблица 3).
Таблица 3
Влияние ЛХТ 12-18 на тяжесть неврологического дефицита у крыс по шкале McGraw в модификации И.В. Ганнушкиной (1996)(по среднему значению балла в группе) (n=13)
На вторые сутки эксперимента на фоне введения крысам исследуемого соединения ЛХТ 12-18 в дозе 50 мг/кг показатели неврологического дефицита по шкале mNSS относительно контрольной группы животных имели симптоматику более легкой степени тяжести в сравнение с контролем (p<0,05 )(таблица 4). Крысы группы с применением ЛХТ 12-18 обладали более выраженными моторными навыками в сравнение с животными контрольной группы.
Таблица 4
Влияние ЛХТ 12-18 на тяжесть неврологического дефицита у крыс по шкале тяжести неврологической симптоматики mNSS (по среднему значению балла в группе) (n=13)
Таким образом, по результатам оценки неврологического дефицита по двум шкалам было выявлено у крыс с введением производного этилтиадиазола ЛХТ 12-18 - 2-амино-5-этил-1,3,4-тиодиазолия-N-ацетил-аминоэтаноата самые низкие баллы неврологического дефицита и более высокий уровень моторной деятельности конечностей.
Claims (1)
- Способ коррекции неврологического дефицита при травматическом повреждении головного мозга, включающий моделирование черепно-мозговой травмы у крыс свободным падением груза массой 155 грамм с высоты 0,6 м, характеризующийся тем, что для коррекции патологии вводят внутрижелудочно через зонд 2-амино-5-этил-1,3,4-тиодиазолия-N-ацетил-аминоэтаноат в дозе 50 мг/кг однократно за 30 мин до моделирования патологии.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2021108792A RU2758433C1 (ru) | 2021-03-31 | 2021-03-31 | Способ коррекции неврологического дефицита 2-амино-5-этил-1,3,4-тиодиазолия-N-ацетил-аминоэтаноатом при травматическом повреждении головного мозга |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2021108792A RU2758433C1 (ru) | 2021-03-31 | 2021-03-31 | Способ коррекции неврологического дефицита 2-амино-5-этил-1,3,4-тиодиазолия-N-ацетил-аминоэтаноатом при травматическом повреждении головного мозга |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2758433C1 true RU2758433C1 (ru) | 2021-10-28 |
Family
ID=78466401
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2021108792A RU2758433C1 (ru) | 2021-03-31 | 2021-03-31 | Способ коррекции неврологического дефицита 2-амино-5-этил-1,3,4-тиодиазолия-N-ацетил-аминоэтаноатом при травматическом повреждении головного мозга |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2758433C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2786315C1 (ru) * | 2022-05-30 | 2022-12-20 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Способ коррекции неврологического статуса 2-этил-6-метил-3- гидрокси пиридиния-N-ацетиламиноацетатом при повреждении головного мозга вследствие внутримозгового кровоизлияния в эксперименте |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2309745C2 (ru) * | 2005-10-24 | 2007-11-10 | Государственное образовательное учреждение Высшего профессионального образования Читинская государственная медицинская академия | Лекарственное средство, оказывающее антиишемическое, антигипоксическое и противосудорожное действие при черепно-мозговой травме |
| RU2414901C2 (ru) * | 2009-05-18 | 2011-03-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Читинская государственная медицинская академия Росздрава | Средство, оказывающее нейропротекторное действие в остром периоде черепно-мозговой травмы |
| RU2642961C1 (ru) * | 2017-02-21 | 2018-01-29 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Способ профилактики ишемии головного мозга |
| RU2689384C1 (ru) * | 2018-12-14 | 2019-05-28 | Игорь Анатольевич Помыткин | Применение холиновой соли янтарной кислоты в производстве средств лечения черепно-мозговой травмы |
-
2021
- 2021-03-31 RU RU2021108792A patent/RU2758433C1/ru active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2309745C2 (ru) * | 2005-10-24 | 2007-11-10 | Государственное образовательное учреждение Высшего профессионального образования Читинская государственная медицинская академия | Лекарственное средство, оказывающее антиишемическое, антигипоксическое и противосудорожное действие при черепно-мозговой травме |
| RU2414901C2 (ru) * | 2009-05-18 | 2011-03-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Читинская государственная медицинская академия Росздрава | Средство, оказывающее нейропротекторное действие в остром периоде черепно-мозговой травмы |
| RU2642961C1 (ru) * | 2017-02-21 | 2018-01-29 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Способ профилактики ишемии головного мозга |
| RU2689384C1 (ru) * | 2018-12-14 | 2019-05-28 | Игорь Анатольевич Помыткин | Применение холиновой соли янтарной кислоты в производстве средств лечения черепно-мозговой травмы |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| JAIN A.K. et al. 1,3,4-Thiadiazole and Its Derivatives: A Review on Recent Progress in Biological Activities // Chem Biol Drug Des. 2013. Vol. 81(5). P. 557-576. * |
| MALYGIN A.S. et al. Synthesis of a novel amide derivative of valproic acid and 1,3,4-thiadiazole with antiepileptic activity // Bulletin of RSMU. 2020. No. 1. P. 75-80. * |
| MARTYNOV M.A. et al. Neuroprotective effects of the novel ethylthiadiazole derivatives (LHT 4-15) in male rats // Drug Invention Today. 2019. Vol. 12(12). P. 3000-3004. * |
| MARTYNOV M.A. et al. Neuroprotective effects of the novel ethylthiadiazole derivatives (LHT 4-15) in male rats // Drug Invention Today. 2019. Vol. 12(12). P. 3000-3004. JAIN A.K. et al. 1,3,4-Thiadiazole and Its Derivatives: A Review on Recent Progress in Biological Activities // Chem Biol Drug Des. 2013. Vol. 81(5). P. 557-576. MALYGIN A.S. et al. Synthesis of a novel amide derivative of valproic acid and 1,3,4-thiadiazole with antiepileptic activity // Bulletin of RSMU. 2020. No. 1. P. 75-80. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2786315C1 (ru) * | 2022-05-30 | 2022-12-20 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Способ коррекции неврологического статуса 2-этил-6-метил-3- гидрокси пиридиния-N-ацетиламиноацетатом при повреждении головного мозга вследствие внутримозгового кровоизлияния в эксперименте |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US7410995B1 (en) | N-linked sulfonamide of heterocyclic thioesters for vision and memory disorders | |
| UA119445C2 (uk) | Нові композиції для лікування неврологічних розладів | |
| Rasoulijazi et al. | The beneficial effect of (-)-epigallocatechin-3-gallate in an experimental model of Alzheimer’s disease in rat: A behavioral analysis | |
| Eells et al. | Near-infrared photobiomodulation in retinal injury and disease | |
| MA29429B1 (fr) | Composes d'arylamine substitues et leur utilisation comme modulateurs de 5-ht6 | |
| UA65542C2 (ru) | Способы подавления избыточной выработки фактора некроза опухолей альфа, облегчения вредных эффектов избыточной выработки фактора некроза опухолей альфа у млекопитающих, а также лечения воспалительных состояний или заболеваний, ассоциированных с фактором некроза опухолей | |
| JOP20220152A1 (ar) | مشتقات 3-(5- ميثوكسي -1- أوكسو أيزو إندولين -2- يل) بيبريدين -2، 6- دايون واستخداماتها | |
| RU2758433C1 (ru) | Способ коррекции неврологического дефицита 2-амино-5-этил-1,3,4-тиодиазолия-N-ацетил-аминоэтаноатом при травматическом повреждении головного мозга | |
| Sun et al. | Nrf2 loss of function exacerbates endoplasmic reticulum stress-induced apoptosis in TBI mice | |
| RU2766785C1 (ru) | Способ коррекции патологии 2-амино-5-этил-1,3,4-тиодиазолия-N-ацетил-аминоэтаноатом при травматическом повреждении головного мозга | |
| RU2696203C1 (ru) | Способ профилактики церебральной ишемии | |
| JP2018520106A (ja) | 臓器障害の予防または処置のための化合物 | |
| RU2693627C2 (ru) | Комбинации эдаравона для лечения ишемических повреждений мозга | |
| Beck et al. | ITI-Signals and prelimbic cortex facilitate avoidance acquisition and reduce avoidance latencies, respectively, in male WKY rats | |
| JPS6322520A (ja) | 学習促進・記憶増強用薬剤 | |
| RU2756325C1 (ru) | Способ коррекции поведенческого статуса 2-амино-5-этил-1,3,4-тиодиазолия-N-ацетил-аминоэтаноатом при травматическом повреждении головного мозга | |
| Ekins et al. | Repurposing the Dihydropyridine Calcium Channel Inhibitor Nicardipine as a Na v 1.8 Inhibitor In Vivo for Pitt Hopkins Syndrome | |
| RU2763012C1 (ru) | Способ коррекции поведенческого статуса 2-амино-5-этил-1,3,4-тиодиазолия-N-ацетил-аминоэтаноатом при повреждении головного мозга | |
| EP2004159A1 (en) | Autoimmune conditions and nadph oxidase defects | |
| US20090186854A1 (en) | S-alkylisothiouronium derivatives for the treatment of inflammatory diseases | |
| WO2015042821A1 (zh) | 活化ampk的化合物及其使用 | |
| RU2758245C1 (ru) | Способ коррекции неврологического дефицита при травматическом повреждении головного мозга | |
| RU2556637C1 (ru) | N-(4-ацетоксибензоил)глицинат калия, обладающий церебропротективным действием | |
| CN107595875B (zh) | 含有丁苯酞的组合物及其在治疗脑血管病药物中的应用 | |
| MEÇO et al. | Perioperative neurocognitive disorders in geriatric patients: a review of neuronal pathophysiology |