RU2755965C1 - Способ прогнозирования риска тяжелой церебральной ишемии у новорожденных с низкой и очень низкой массой тела при преждевременных родах, инициированных преждевременным разрывом плодных оболочек - Google Patents

Способ прогнозирования риска тяжелой церебральной ишемии у новорожденных с низкой и очень низкой массой тела при преждевременных родах, инициированных преждевременным разрывом плодных оболочек Download PDF

Info

Publication number
RU2755965C1
RU2755965C1 RU2020144300A RU2020144300A RU2755965C1 RU 2755965 C1 RU2755965 C1 RU 2755965C1 RU 2020144300 A RU2020144300 A RU 2020144300A RU 2020144300 A RU2020144300 A RU 2020144300A RU 2755965 C1 RU2755965 C1 RU 2755965C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
premature
risk
cerebral ischemia
weeks
membranes
Prior art date
Application number
RU2020144300A
Other languages
English (en)
Inventor
Ольга Васильевна Ремнева
Ольга Викторовна Колядо
Юрий Владимирович Кореновский
Ганна Викторовна Жарикова
Егор Валерьевич Сузопов
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Алтайский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Алтайский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Алтайский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Priority to RU2020144300A priority Critical patent/RU2755965C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2755965C1 publication Critical patent/RU2755965C1/ru

Links

Images

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, перинатологии и клинической лабораторной диагностике, и может быть использовано для прогнозирования риска тяжелой церебральной ишемии при преждевременных родах, инициированных преждевременным разрывом плодных оболочек. Определяют срок родоразрешения, длительность безводного периода и концентрацию нейронспецифической енолазы в амниотической жидкости, которые включаются в модель пропорциональных рисков с помощью метода регрессии Кокса. Способ позволяет спрогнозировать тяжесть церебральных нарушений у недоношенных плодов при преждевременном разрыве плодных оболочек для оптимизации тактики ведения их матерей. 2 ил., 3 пр.

Description

Предлагаемое изобретение относится к медицине и может быть использовано в акушерстве, перинатологии и клинической лабораторной диагностике для прогнозирования риска развития тяжелой церебральной ишемии у новорожденных при преждевременных родах, инициированных преждевременным разрывом плодных оболочек (сроки гестации 26,0-33,6 недель) с помощью математической модели.
Последствия ишемии головного мозга у недоношенных новорожденных зависят от степени тяжести, наличия сопутствующей патологии и эффективности проводимой патогенетической терапии. Разработка информативных методов прогнозирования и ранней диагностики церебральных повреждений является ключевой задачей в решении проблемы перинатальной и младенческой заболеваемости и смертности.
Известен способ прогнозирования течения неврологических расстройств у детей раннего возраста с перинатальным поражением ЦНС, основанный на определении в сыворотке крови новорожденного нейроспецифической енолазы (НСЕ) и гомокарнозина (ГК) и расчете прогностического коэффициента Р по формуле: Р=0,328×ГК+0,0004×НСЕ2-0,041×НСЕ+0,604. Если коэффициент Р меньше 0,54, то прогнозируют благоприятное течение заболевания на фоне стандартной базисной терапии и исчезновение неврологической симптоматики к концу первого года жизни, если больше 0,54 - неблагоприятное. Метод отличается точностью прогнозирования (91,25%) и высокой чувствительностью (90,70%), но длительным временем ожидания правильного прогноза (до 1 года) (патент RU 2286575 С1 от 26.05.2005).
Известен способ прогнозирования развития детского церебрального паралича у недоношенных новорожденных с экстремально низкой массой тела при рождении путем определения концентрации нейрон-специфической енолазы, васкулоэндотелиального фактора и мозгового нейротрофического фактора в сыворотке крови с последующим вычислением прогностического индекса по математической формуле (патент RU №2548737 С от 12.02.2014). Данный способ дает высокую точность прогноза (85%), но является инвазивным и дорогостоящим, поскольку включает определение концентраций нескольких нейротрофических ферментов при рождении и в динамике.
Более экономичным представляется способ диагностики церебральных нарушений у недоношенных новорожденных по определению концентрации только НСЕ (Новопольцева Е.Г., Воробьева В.А., Овсянникова О.Б. и др. Нейроспецифическая енолаза в диагностике перинатальных поражений центральной нервной системы у недоношенных детей / Педиатрическая фармакология. - 2010. - Т. 7, №3. - С. 66-70; Пичугов Д.Г. Исследование нейроспецифической енолазы у детей с очень низкой и экстремально низкой массой тела при рождении с гипоксическим поражением центральной нервной системы. - Мед. наука и образование Урала. - 2013. - Т. 14, №1(73). - С. 109-111). Способ обладает высокой информативностью, но также является инвазивным.
Наиболее близким по технической сущности и достигаемому положительному результату является способ диагностики перинатального поражения ЦНС путем определения концентрации НСЕ в образце амниотической жидкости с началом родоразрешения. При ее уровне выше 4,9 нг/мл диагностируют повреждение ЦНС плода (патент RU 2707952 С1 от 22.12.2019.)
Авторами предлагается способ прогнозирования риска тяжелой церебральной ишемии у плодов при преждевременном разрыве плодных оболочек (ПРПО) в сроки гестации 26,0-33,6 недель и определении в образце амниотической жидкости концентрации нейрон-специфической енолазы (НСЕ). Техническим результатом предлагаемого авторами способа является прогнозирование тяжести церебральных нарушений у недоношенных плодов при преждевременном разрыве плодных оболочек для оптимизации тактики ведения их матерей.
Технический результат достигается благодаря тому, что при преждевременных родах, инициированных ПРПО, в качестве доказательных предикторов тяжелой церебральной ишемии плодов/новорожденных выступают срок родоразрешения, длительность безводного периода и определяемая в амниотической жидкости нейронспецифическая енолаза, которые включаются в модель пропорциональных рисков с помощью метода регрессии Кокса:
hi(t)=h0(t)×exp(0,023×Х1+0,038×Х2),
где hi(t) - прогнозируемый риск тяжелой церебральной ишемии для i-го пациента (в %);
h0(t) - базовый риск развития тяжелой церебральной ишемии для данного гестационного срока t (в %);
X1 - исходное значение концентрации НСЕ в амниотической жидкости (в нг/мл),
Х2 - длительность безводного периода (часы).
Способ осуществляется следующим образом.
При преждевременном разрыве плодных оболочек в сроки гестации 26,0-33.6 недель образцы амниотической жидкости забирают из заднего влагалищного свода в объеме не менее 1 мл через иглу, надетую на шприц для инъекций. Концентрация НСЕ определяется методом иммуноферментного анализа. Значение данного фермента используют в математической модели, что позволяет рассчитать прогноз риска тяжелой церебральной ишемии в каждом индивидуальном случае. В заявляемом способе используют оборудование и материалы: вертикальный фотометр «Multiscan» (Labsystems, Финляндия), автоматический дозатор с диапазоном дозирования 10-200 мкл, набор реагентов для определения концентрации нейронспецифической енолазы методом иммуноферментного анализа (Вектор-Бест, Россия), одноразовые стерильные пластиковые или стеклянные пробирки без антикоагулянта, шприцы, пластиковые наконечники для автоматического дозатора.
Для иллюстрации заявляемого способа даны фигуры в виде таблицы и рисунка.
На фиг. 1 представлены значения базового риска развития криза для преждевременных родов в зависимости от срока гестации.
На фиг. 2 представлены результаты ROC-анализа (receiver operating characteristic) при определении нижнего диагностического порога концентрации нейронспецифической енолазы в амниотической жидкости плодов при преждевременном разрыве плодных оболочек в сроках беременности от 26,0 до 33,6 недель. Площадь под ROC-кривой, соответствующей взаимосвязи прогноза тяжелой церебральной ишемии и данной функции, составила 0,89±0,041 с 95% ДИ: 0,805-0,967. Модель статистически значима (р=0,001).
Работоспособность заявляемого способа подтверждается следующими клиническими примерами.
Клинический пример 1.
Беременная К., 31 год, жительница села, домохозяйка, поступила в Алтайский краевой клинический перинатальный центр с жалобами на излитие светлых околоплодных вод при сроке беременности 30,3 недели беременности. Беременность 5-я, в анамнезе искусственный аборт, самопроизвольный выкидыш в сроке 8 недель, двое срочных родов без осложнений. Интерпретация кардиотокографии (КТГ) - нормальный тип (по FIGO). Выбрана выжидательная тактика ведения с проведением курса профилактики респираторного дистресс-синдрома (РДС), восходящего инфицирования. Через 288 часов в сроке 32,1 неделя беременности родоразрешена путем кесарева сечения по поводу хорионамнионита. Родилась живая недоношенная девочка 1370 г., 37 см, с оценкой по шкале Апгар 5/6 баллов, по шкале Сильвермана - 4 балла. Концентрация НСЕ в амниотической жидкости - 22,18 нг/мл. С помощью математической модели произведен расчет прогнозирования риска тяжелой церебральной ишемии:
h=0,001 * ехр(0,023*22,18+0,038*288)=93,9%
После клинико-лабораторного обследования выставлен диагноз: Недоношенность 32,1 неделя. СДР, ДН II степени. Перинатальное поражение ЦНС гипоксически-ишемического генеза средней степени тяжести. Церебральная лейкомаляция. Ретинопатия II типа. Анемия. Неонатальная желтуха.
Находился на респираторной поддержке, получал комплексную патогенетическую терапию. На 68 сутки выписан из стационара домой.
К возрасту 1 год имеет диагноз: ДЦП, спастический тетрапарез. Гидроцефалия. Грубая задержка нервно-психического развития. Задержка физического развития. Инвалид с детства.
Клинический пример 2.
Беременная Ж., 31 год, жительница села, служащая, поступила в Алтайский краевой клинический перинатальный центр при сроке беременности 29,1 неделя с преждевременным излитием светлых околоплодных вод.
В анамнезе искусственный аборт, самопроизвольные выкидыши в сроке 8 и 21 неделя, срочные роды путем кесарева сечения в связи со слабостью родовой деятельности. На момент поступления состояние удовлетворительное. Оценка состояния плода по КТГ - нормальный тип (FIGO). Выбрана выжидательная тактика ведения с курсом профилактики РДС, антибактериальная терапия. В сроке беременности 30,3 недели (233 часа выжидательного периода) развилась регулярная родовая деятельность.
Через естественные родовые пути родился живой недоношенный мальчик 1480 г., 40 см, с оценкой по шкале Апгар 6/7 баллов, по шкале Сильвермана - 5 баллов. Концентрация НСЕ в амниотической жидкости составила 10,31 нг/мл. С помощью математической модели произведен расчет риска тяжелой церебральной ишемии:
h=0,001 * ехр(0,023* 10,31+0,03 8*233)=8,8%.
После клинико-лабораторного обследования выставлен диагноз: Недоношенность к сроку гестации 30 недель. СДР, ДН II степени. Перинатальное поражение ЦНС гипоксически-ишемического генеза средней степени тяжести. Неонатальная желтуха.
Новорожденный нуждался в респираторной поддержке NCPAP в условиях АРО, переведен на II этап выхаживания. На 42 сутки выписан домой. К возрасту 1 год нервно-психическое развитие соответствует возрасту, физическое развитие среднее гармоничное.
Клинический пример 3.
Беременная Е, 40 лет, жительница города, служащая, поступила в Алтайский краевой клинический перинатальный центр при сроке беременности 28 недель с жалобами на излитие околоплодных вод. В анамнезе индуцированный выкидыш по медицинским показаниям в сроке 21 неделя по поводу врожденного порока развития плода, самопроизвольный выкидыш в сроке 8 недель, преждевременные роды в 30 недель абдоминальным путем по поводу преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты. Сопутствующая патология: нейросенсорная тугоухость. При поступлении состояние удовлетворительное, гемодинамика стабильная, подтекают светлые околоплодные воды. По КТГ - нормальный тип (FIGO). Выбрана выжидательная тактика ведения с курсами профилактики респираторного дистресс-синдрома и восходящего инфицирования. Через 192 часа выжидательного периода в сроке беременности 29,5 недели беременности родоразрешена путем кесарева сечения в связи с развитием хорионамнионита. Родился живой недоношенный мальчик 1300 г., 43 см, с оценкой по шкале Апгар 5/6 баллов, по шкале Сильвермана - 5 баллов. Концентрация НСЕ в амниотической жидкости составила 10,07 нг/мл. Произведен расчет риска тяжелой церебральной ишемии: h=0,002 * ехр(0,023* 10,07+0,038* 192)=3,73%
Клинический диагноз новорожденного: Недоношенность к сроку гестации 29 недель. Очень низкая масса тела. СДР, ДН II степени. Перинатальное поражение ЦНС гипоксически-ишемического генеза средней степени тяжести. Анемия недоношенного легкой степени. Неонатальная желтуха, связанная с преждевременным родоразрешением.
Новорожденный 2-е суток нуждался в респираторной поддержке NCPAP в условиях АРО, далее переведен на II этап выхаживания. На 40 сутки выписан домой. К возрасту 1 год нервно-психическое развитие соответствует возрасту, физическое развитие среднее гармоничное.
Существенным преимуществом данного способа является небольшое количество необходимой для исследования амниотической жидкости (1 мл) в сочетании с высокой диагностической точностью 92%.
Способ не травматичен, не имеет противопоказаний и апробирован на клиническом материале.

Claims (10)

  1. Способ прогнозирования риска тяжелой церебральной ишемии у новорожденных с низкой и очень низкой массой тела при преждевременных родах, инициированных преждевременным разрывом плодных оболочек, отличающийся тем, что в качестве предикторов используются клинико-лабораторные показатели: срок родоразрешения, длительность безводного периода и концентрация нейронспецифической енолазы в амниотической жидкости, которые включаются в модель пропорциональных рисков с помощью метода регрессии Кокса:
  2. hi(t)=h0(t)×exp(0,023×X1+0,038×Х2),
  3. где hi(t) - прогнозируемый риск тяжелой церебральной ишемии для i-го пациента в %;
  4. h0(t) - базовый риск развития тяжелой церебральной ишемии для данного гестационного срока t в %;
  5. - при сроке родоразрешения 26 недель значение базового риска составляет 0, 068%,
  6. - 27 недель – 0,032%,
  7. - 28-29 недель – 0,002%,
  8. - 30 недель и более – 0, 001%;
  9. X1 - исходное значение концентрации НСЕ в амниотической жидкости в нг/мл,
  10. Х2 - длительность безводного периода в часах.
RU2020144300A 2020-12-29 2020-12-29 Способ прогнозирования риска тяжелой церебральной ишемии у новорожденных с низкой и очень низкой массой тела при преждевременных родах, инициированных преждевременным разрывом плодных оболочек RU2755965C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020144300A RU2755965C1 (ru) 2020-12-29 2020-12-29 Способ прогнозирования риска тяжелой церебральной ишемии у новорожденных с низкой и очень низкой массой тела при преждевременных родах, инициированных преждевременным разрывом плодных оболочек

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020144300A RU2755965C1 (ru) 2020-12-29 2020-12-29 Способ прогнозирования риска тяжелой церебральной ишемии у новорожденных с низкой и очень низкой массой тела при преждевременных родах, инициированных преждевременным разрывом плодных оболочек

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2755965C1 true RU2755965C1 (ru) 2021-09-23

Family

ID=77852112

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020144300A RU2755965C1 (ru) 2020-12-29 2020-12-29 Способ прогнозирования риска тяжелой церебральной ишемии у новорожденных с низкой и очень низкой массой тела при преждевременных родах, инициированных преждевременным разрывом плодных оболочек

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2755965C1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2775706C1 (ru) * 2021-10-20 2022-07-06 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ прогнозирования степени тяжести церебральной ишемии у новорожденных, родившихся у матерей с преэклампсией

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2016149107A1 (en) * 2015-03-14 2016-09-22 Board Of Regents Systems and methods for measuring neonatal cerebral oxygenation
RU2707952C1 (ru) * 2019-08-20 2019-12-02 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Алтайский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ диагностики перинатального поражения центральной нервной системы плода при гестационном сахарном диабете

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2016149107A1 (en) * 2015-03-14 2016-09-22 Board Of Regents Systems and methods for measuring neonatal cerebral oxygenation
RU2707952C1 (ru) * 2019-08-20 2019-12-02 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Алтайский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ диагностики перинатального поражения центральной нервной системы плода при гестационном сахарном диабете

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Al-Macki N et al. The spectrum of abnormal neurologic outcomes subsequent to term intrapartum asphyxia. Pediatr Neurol. 2009, 41(6), p. 399-405. *
Remneva OV et al. Prediction and early diagnosis of severe cerebral disorders in premature infants, Pediatrics, 2015, 94 (1), p. 13-18. *
Ремнева О. В. и др. Прогнозирование и ранняя диагностика тяжелых церебральных расстройств у недоношенных новорожденных, Педиатрия, 2015, 94(1), с. 13-18. Al-Macki N et al. The spectrum of abnormal neurologic outcomes subsequent to term intrapartum asphyxia. Pediatr Neurol. 2009, 41(6), p. 399-405. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2775706C1 (ru) * 2021-10-20 2022-07-06 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ прогнозирования степени тяжести церебральной ишемии у новорожденных, родившихся у матерей с преэклампсией

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Carmona et al. Obstetrical outcome of pregnancy in patients with systemic lupus erythematosus. A study of 60 cases
Karin et al. Diagnostic evaluation of intrauterine fetal deaths in Stockholm 1998-99
Tolqin FETAL FIBRONECTIN AS A TRIGGER MECHANISM FOR THE DEVELOPMENT OF PRETERM LABOR
Ghidini et al. Biophysical profile in predicting acute ascending infection in preterm rupture of membranes before 32 weeks
RU2461006C1 (ru) Способ скринингового обследования женщин для пренатальной диагностики врожденных аномалий и внутриутробного инфицирования плода
Zangana et al. Serum uric acid as a predictor of perinatal outcome in women with pre-eclampsia
RU2483311C1 (ru) Способ диагностики преэклампсии у беременных с хронической артериальной гипертензией
RU2755965C1 (ru) Способ прогнозирования риска тяжелой церебральной ишемии у новорожденных с низкой и очень низкой массой тела при преждевременных родах, инициированных преждевременным разрывом плодных оболочек
RU2424527C1 (ru) Способ прогнозирования патологии цнс у новорожденных
RU2313095C1 (ru) Способ прогнозирования перинатальных гипоксических поражений центральной нервной системы у новорожденных
RU2663912C1 (ru) Способ прогнозирования неонатальных пневмоний
Stomnaroska et al. The CRIB II (Clinical Risk Index for Babies II) score in prediction of neonatal mortality
RU2431844C1 (ru) Способ прогнозирования состояния плода при беременности, осложненной многоводием и наличием в крови антител класса g k chlamydia trachomatis
RU2512808C2 (ru) Способ прогноза риска формирования перинатальной патологии
RU2405453C1 (ru) Способ прогнозирования преждевременного излития околоплодных вод у беременных
RU2677464C1 (ru) Способ прогнозирования формирования пороговой стадии ретинопатии недоношенных у детей с экстремально низкой массой тела в раннем неонатальном периоде
RU2819655C1 (ru) Способ прогнозирования церебральной ишемии у новорожденных, родившихся от матерей с преэклампсией
Kamath et al. Platelet Indices in Preeclampsia and Normotensive Pregnancy in a Tertiary Care Centre: A Cross-sectional Study.
RU2738674C1 (ru) Способ прогнозирования задержки роста плода
RU2739694C1 (ru) Способ прогнозирования тяжелой преэклампсии
RU2795083C1 (ru) Способ прогнозирования ранней преэклампсии по данным уровня прокоагулянтной активности тканевого фактора в плазме крови в сроки гестации 19-21 неделя у пациенток группы низкого риска
RU2799917C1 (ru) Способ ранней диагностики задержки развития плода
RU2745027C1 (ru) Способ прогнозирования реализации внутриутробной инфекции при досрочном преждевременном разрыве плодных оболочек
RU2745474C1 (ru) Способ прогнозирования степени тяжести церебральной ишемии у недоношенных новорожденных с низкой и очень низкой массой тела
Adiele et al. Correlation between serum uric acid levels and outcomes of pre-eclampsia in Abakaliki, South-east, Nigeria