RU2755638C2 - Способ повышения противоопухолевой резистентности, антиоксидантного и иммуностимулирующего воздействия на организм - Google Patents
Способ повышения противоопухолевой резистентности, антиоксидантного и иммуностимулирующего воздействия на организм Download PDFInfo
- Publication number
- RU2755638C2 RU2755638C2 RU2019145562A RU2019145562A RU2755638C2 RU 2755638 C2 RU2755638 C2 RU 2755638C2 RU 2019145562 A RU2019145562 A RU 2019145562A RU 2019145562 A RU2019145562 A RU 2019145562A RU 2755638 C2 RU2755638 C2 RU 2755638C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- influenza
- vaccine
- virus
- concentration
- increasing
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/76—Viruses; Subviral particles; Bacteriophages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Virology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
Изобретение относится к биотехнологии, а именно к средствам профилактики и лечения онкологических заболеваний на основе вакцинных препаратов. Предлагается в качестве средства для повышения противоопухолевой резистентности использовать безадъювантную гриппозную вакцину с содержанием гемагглютинина вируса гриппа типа А (ГГА) от 30 до 120 мкг/доза. В качестве противогриппозной вакцины предлагается моновалентная вакцина против вируса гриппа типа А или тривалентная или тетравалентная вакцина против вирусов гриппа типа А и В. Препараты, содержащие ГГА, эффективны для лечения опухолей. 3 з.п. ф-лы, 3 табл., 10 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к средствам профилактики и лечения онкологических заболеваний на основе вакцинных препаратов.
Известно, что некоторые вакцины оказывают профилактическое и лечебное действие в отношении опухолей. В частности, вакцина БЦЖ, на основе туберкулезных микобактерий, оказалась эффективной в отношении рака мочевого пузыря (RU 2555327, 2014; RU 2350338, 2008), туляремийная живая вакцина оказалась эффективной для комплексного лечения больных раком тела матки и рака легкого (RU 2092186, 1997), вакцина, приготовленная из вируса папилломы человека, предлагается для профилактики развития рака шейки матки (RU 2180593, 2002; RU 2196568, 2003). В качестве средства, ограничивающего опухолевый рост, предложено использовать коревую вакцину (US 7393527, 2007).
Как правило, практически все вакцины имеют ограниченный спектр действия и имеют незначительную способность повышать неспецифическую противоопухолевую резистентность.
В настоящее время большое внимание уделяется использованию в качестве противоопухолевого средства ингредиентов, входящих в различные противогриппозные вакцины (US 2019032084, 2018; CN 105530954, 2016 JP 2019052175; СА 2627105, 2007; KR 20040070099 и другие).
В частности, показано перспективность лечения больных раком с использованием рекомбинантного вектора вируса гриппа, содержащему ген NS, который реплицируется в IFN-чувствительной опухоли клетки и не реплицируется в нормальных, неопухолевых клетках и экспрессирует гетерологичный иммуностимулирующий полипептид (US 2019032084, 2018); ген вируса гриппа предлагается использовать в составе ДНК-вакцинной композиции для повышения ее иммуногенности (KR 20040070099, 2004).
Наиболее близкой по технической сущности к заявляемому изобретению является использование в качестве средства для повышения противоопухолевой резистентности гриппозной тривалентной вакцины «Гриппол», которую профилактически вводят подкожно в эффективном количестве (RU 2418599, 2011). Вакцина содержит поверхностные гликопротеины (гемагглютинин и нейраминидаза), выделенные из очищенных вирусов гриппа типа А и В, и кроме того, имеет в своем составе водорастворимый высокомолекулярный иммуностимулятор-N-оксидированное производное поли-1, 4-этиленпиперазина (полиоксидоний). Одна иммунизирующая доза вакцины «Гриппол» для подкожного введения человеку (0,5 мл) содержит, согласно инструкции по применению, по 5 мкг гемагглютинина штаммов вируса гриппа типа А (подтипы H1N1 и H3N2), 11 мкг гемагглютинина штаммов вируса гриппа типа В и 500 мкг полиоксидония. (Инструкция по применению вакцины гриппозной тривалентной полимерсубъединичной жидкой «Гриппол». Регистрационное удостоверение №96.309.23.) По представленным данным введение лабораторным животным противогриппозной вакцины «Гриппол» подкожно до инокуляции перевивной опухоли или до облучения в канцерогенной дозе значительно повышает противоопухолевую резистентность организма.
Недостатком использования вакцины является отсутствие ее воздействия на такой мощный фактор стимулирования противоопухолевой активности, как уровень в крови супероксиддисмутазы (СОД), а также сложность ее получения и наличие в ее составе адъюванта, что может вызывать негативное воздействие на организм в виде аутоиммунных реакций.
Задачей, решаемой авторами, являлось создание противоопухолевого средства, обладающего повышенной эффективностью за счет того, что способного наряду с противоопухолевым оказывать антиоксидантное и иммуностимулирующее воздействие на организм за счет введения в организм экзогенной супероксиддисмутазы (СОД) и индуцирования образования собственной.
Технический результат достигался за счет использования гриппозной вакцины с содержанием гемагглютинина штаммов вируса гриппа типа А (далее ГГА) от 30 до 120 мкг/ доза
Исследования показали, что наличие в вакцине менее 30 мкг/мл практически не влияет на выход СОД и не повышает противоопухолевую активность, использование ГГА в концентрации более 120 мкг/мл не приводит к существенному повышению противоопухолевой резистентности и экономически нецелесообразно. При этом использование для данных целей повышенной концентрации гемагглютинина штаммов вируса гриппа типа В не оказывает существенного влияния на продуцирование СОД.
В качестве препарата используют моно-, три- или тетравалентную вакцину без адъювантов. Необходимую концентрацию ГГА получают, как правило, в процессе приготовления моновалентов на основе штаммов вируса типа А или ведением дополнительных количеств ГГА в вакцинный препарат для приготовления вакцины.
Промышленная применимость способа иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. Приготовление противоопухолевого препарата на основе моновалентной вакцины из штамма вируса гриппа H3N2
Вирус гриппа штамм Х-79 (H3N2) размножают в куриных эмбрионах, аллантоисную жидкость, содержащую вирус, осветляют микрафильтрацией, концентрируют ультрафильтрацией, очищают гель хроматографией на колонке с носителем Вирохром МПС-2000/П. После очистки вирус в количестве 20 мл с концентрацией по ГА 5 мг/мл смешивают с 20 мл фреона 113. Через 15 мин после перемешивания при +4°С супернатант, содержащий вирус, отбирают и центрифугируют в градиенте тартрат-сахароза (50-20%) в течение 18 ч. Опалесцирующую вирусную зону отбирают, диализуют против фосфатно-солевого буфера (ФСБ) 0,05 М фосфат, 0,13 М NaCl (рН 7,7), Полученный раствор (концентрация по белку 5 мг/мл) смешивают с раствором в-октилгликозида до конечной концентрации детергента 3% и оставляют при комнатной температуре на 20 мин. Затем препарат разводят вдвое ФСБ и центрифугируют при 90000xg и 4°С в течение 3 ч. Надосадок освобождают от детергента диафильтрацией в тангенциальном потоке, используя мембраны с порогом исключения 30 КДа применяя 10 объемов ФСБ, затем пропускают через фильтр с порами диаметром 0,22 МК, разводят ФСБ до концентрации 30 мкг/мл и используют как противоопухолевой препарат. Препарат состоит из гликопротеинов вируса гриппа, содержит 80% гемагглютинина, около 10% нейраминидазы, примесные белки составляют не более 10%, липиды практически не определяются. Центрифугирование в градиенте тартрат-сахароза (50-20%) обусловлено плотностью вируса, которая соответствует примерно 38% раствору.
Пример 2. Приготовление противоопухолевого препарата на основе моновалентной вакцины
Куриные эмбрионы получали из птицехозяйств, благополучных по инфекционной заболеваемости кур. Качество поставляемых эмбрионов подтверждалось ветеринарными свидетельствами и справками ветеринарной лаборатории о санитарном состоянии поголовья, включающими микробиологические и биохимические контроли. Куриные эмбрионы 10-12-суточного возраста заражали вирусом гриппа H1N1 в аллантоисную полость. Зараженные эмбрионы помещали в термальную комнату при температуре 32-35°С и влажности (60±10) на 48 ч. По окончании инкубации эмбрионы проверяли с помощью овоскопов и жизнеспособные эмбрионы помещали в холодильную камеру при температуре (4±2)°С на (18±2) ч для охлаждения. Сбор вируссодержащей аллантоисной жидкости (ВАЖ) осуществляли методом слива в бутыль. В бутыли, содержащие 5-6 л вируссодержащей аллантоисной жидкости, добавляли равное количество фосфатного буферного раствора, перемешивали в течение 10 мин на шейкере и проводили микрофильтрацию через каскад фильтрующих элементов в тангенциальном потоке с размерами пор соответственно: 2,3; 1,2; 0,8; 0,44 мкм. В содержимое бутыли (фильтрат) добавляли раствор бета-пропиолактона до конечной концентрации 0,1%, тщательно перемешивали и оставляли в холодильной камере на шейкере на 17-18 часов. Далее проводили концентрирование и частичную очистку инактивированной ВАЖ: ультрафильтрацию проводили на установке для ультрафильтрации в тангенциальном потоке с 4 кассетными модулями с размером пор 300 кД. Полученный концентрат ВАЖ промывали 3-4 объемами фосфатного буферного раствора и дополнительно очищали ультрацентрифугированием в градиенте плотности при помощи двух растворов сахарозы 50% и 20% при скорости вращения ротора 30000 об/мин. Содержимое ротора раскапывали по фракциям объемом 20 мл. После чего титровали в РГА для определения пика вируса и собирали в единый объем с максимальным содержанием гемагглютинина. Для очистки ультрацентифугата (концентрата после ультрацентрифуги) использовали гель-хроматографию на полимерном носителе с порогом исключения не менее 10000 КДа. Объем носителя для хроматографии определяли из расчета 5 объемов носителя к одному объему пробы. Колонку уравновешивали трис-буфером, наносили концентрат с сахарозой на колонку через насос, затем элюировали трис-буфером. Сбор целевого элюата осуществляли по оптической плотности при длине волны 280 нм. Для инактивации вируса использовали установку, содержащую источник ультрафиолетовых лучей с силой потока ультрафиолетового облучения не менее 90 люменов. Для разрушения инактивированного вирусного концентрата использовали в-октилгликозид (Octil-D-Glucopyranoside) в массовом соотношении детергента к суммарному белку 10:1 Инкубацию проводили в течение 1 часа в холодильной камере при температуре 5±3°С. Далее концентрирование расщепленного вирусного препарата проводили на установке ультрафильтрации с 2 кассетными модулями диаметром пор 30 кДа. Сконцентрированный расщепленный препарат далее очищали от нуклеопротеида ультрацентрифугированием при ускорении 90000 g в течение 2 часов при температуре от 2 до 8°С. От детергента препарат освобождали методом гельфильтрации на хроматографическом носителе на основе агарозы с пределом эксклюзии 150 кД. Элюат собирали в стерильную емкость и проводили стерилизующую фильтрацию через набор фильтров с диаметром пор 0,45 и 0,22 мкм. Полученный полуфабрикат (моновалентная субстанция) контролировали по следующим показателям: стерильность, остаточное содержание детергента, специфическая активность по ОРИД (содержание гемагглютинина), гемагглютинирующая активность, специфическая безопасность, подлинность, белок по методу Лоури с осаждением. После проведения контроля моновакцины хранили в холодильной камере при температуре 4±2°С. Концентрация ГГА составляла 75 мкг/мл.
Пример 3. Приготовление противоопухолевого препарата на основе моновалентной вакцины на основе вирусов гриппа типа В 2 (препарат сравнения)
Вакцинные моноингредиенты на основе вирусов гриппа типа В 2 получали по технологии примера 1, за исключением того, что продолжительность инкубации препарата на основе вируса типа В 2 составляло - 72 ч. Концентрация ГТБ составляла 80 мкг/мл.
Пример 4. Приготовление противоопухолевого препарата на основе тривалентной вакцины
Вакцинные моноингредиенты на основе вирусов гриппа типа А H1N1 и H3N2 и типа В 1 получали по технологии примера 1, за исключением того, что продолжительность инкубации препарата на основе вируса типа В 1 составляло - 72 ч. После проведения контроля моновакцины хранили в холодильной камере при температуре 4±2°С. Штаммы вируса гриппа: тип А (H1N1; H3N2) и типа В1, прошедшие все контроли, разбавляли фосфатным буфером до конечной концентрации каждого антигена 90 мкг/мл и объединяли в стерильной бутыли в равном соотношении (1:1:1) и полученный объединенный балк помещали в холодильную камеру на +4С.
Конечный препарат представляет собой трехвалентную вакцину, содержащую ГГА 60 мкг/мл.
Пример 5. Приготовление улучшенного противоопухолевого препарата на основе тривалентной вакцины
В препарат, полученный по примеру 3, было добавлены ГГА до концентрации 120 мкг/мл.
Пример 6. Приготовление улучшенного противоопухолевого препарата на основе тетравалентной вакцины
Вакцинные моноингредиенты на основе вирусов гриппа типа A H1N1 и H3N2 и типа В1 и В2 получали по технологии примера 1, за исключением того, что продолжительность инкубации препарата на основе вируса типа В 1 составляло - 72 ч.
После проведения контроля моновакцины хранили в холодильной камере при температуре 4±2°С. Штаммы вируса гриппа: тип A (H1N1; H3N2) и типа В1, В2, прошедшие все контроли, разбавляли фосфатным буфером до конечной концентрации каждого антигена 120 мкг/мл и объединяли в стерильной бутыли в равном соотношении (1:1:1:1) и полученный объединенный балк помещали в холодильную камеру на +4С. Концентрация ГГА составила 60 мкг/мл
Пример 7. Изучение иммуностимулирующей активности препаратов вируса гриппа
Препараты вируса гриппа, полученные в примерах 1-5, анализировали на способность стимуляции антителообразующих клеток (АОК). Для этого группы из 12 мышей линии СВА-С57Д1 массой 16-18 г иммунизировали 0,1; 1; 10 каждого препарата внутрибрюшинно. Сразу после иммунизации мышам вводят эритроциты барана (ЭБ) в дозе 4*10 клон/мышь. На 4-й день после инъекций определяли количество АОК в селезенках опытных и контрольных групп мышей (контрольным вместо препарата вводят физиологический раствор), методом Ерне в модификации Каннингема. Полученные результаты приведены в таблице 1.
Полученные данные показали, что анализируемые препараты обладают иммуностимулирующим действием. Лучшие результаты достигаются при использовании препаратов с концентрацией ГГА 120 мкг/мл. Пример 8. Изучение супероксиддисмутазной активности препаратов вируса гриппа.
Определение СОД активности осуществляли в системе индукции хемилюминесценции перекисью водорода в сыворотке крови человека.
Смесь сывороток здоровых людей разводили в 10 раз физиологическим раствором, затем к 0,5 мл разведенной сыворотки добавляли 0,5 мл препаратов Полученные данные показали, что полученных в примерах 1-5 и предварительно разведенных до концентрации I y.e./мл, или бычью супероксиддисмутазу (бСОД фирмы "Сигма"). Реакцию запускали внесением в систему перекиси водорода до его концентрации 0,53%. В качестве контроля использовали физиологический раствор.
Хемилюминесценцию определяли в условных единицах с помощью хемилюминометра. Результаты опытов представлены в табл. 2.
Полученные данные показали, что супероксиддисмутазная активность исследуемых препаратов превышает активность бычьей СОД, то есть эти препараты обладают супероксиддисмутазной активностью (тушением радикалов), что особенно важно при использовании в онкологии.
Пример 9. Исследование противоопухолевого действия препаратов на животных
Самкам крыс имбредной линии AG/Gc массой 150-160 г облучали дозой 500 Р, после чего вводили препараты дважды через день по 10у на крысу внутрибрюшинно. Для сравнения использовали бСОД, а в качестве контроля - физиологический раствор. Группа животных для каждого препарата составляла 12 особей. Результаты исследований представлены в таблице 3.
Полученные результаты показали, что введение предлагаемых противоопухолевых препаратов предотвращает гибель облученных животных и снижает процент образования опухолей. По эффективности предлагаемые препараты превосходили бычий СОД.
Пример 10. Применение противоопухолевого препарата ГГА для лечения больных злокачественной опухолью
В ходе исследований, поведенных в Онкоцентре (С.Бетербург) было пролечено 14 больных с диагнозом рак шейки матки. У всех больных определялась инфильтрация сводов, вагинальной и параметральной клетчатки, в соответствии со стадией процесса наблюдалось увеличение тела матки. Больные страдали анемией, наблюдались температурные реакции 38-39°С.
Всем больным в лимфатические сосуды нижних конечностей вводили по 30 мкг препарата ГГА, полученного в примере 1, разведенного в 4-5 мл физиологического раствора. Препарат вводили 3-4 раза с интервалом в 2-3 дня. Осложнений после введения препарата не наблюдалось. Через 5-7 дней после последней инъекции установлено, что опухоль шейки матки подверглась регрессии у 10 из 14 больных, у 4 - опухоль осталась без видимых изменений.
Контрольную группу составили 7 больных, которым вместо предлагаемого препарата вводили БЦЖ 4 раза с интервалами 2-3 дня эндолимфально в нижние конечности. В группе у 5 из 7 больных отмечены тошнота, слабость, боли внизу живота, падение числа лейкоцитов. После курса лечения лишь у 2 больных наблюдалась резорбция опухоли. Полной регрессии опухоли не наблюдалось.
Таким образом, клинические результаты показали, что у больных, ослабленных запущенной стадией опухолевого процесса, под воздействием предлагаемого противоопухолевого препарата наблюдается резорбция опухолей, уменьшается инфильтрация тканей, не наблюдается общетоксических проявлений в виде тошноты, рвоты, температуры, лейкопепии.
Представленные результаты показали, что препараты, содержащие ГГА, перспективны применяться для лечения опухолей, причем сочетание их свойств: супероксиддисмутазная активность и иммуностимулирующая активность - делают их универсальными.
Claims (4)
1. Способ повышения противоопухолевой резистентности, антиоксидантного и иммуностимулирующего воздействия на организм, включающий введение безадъювантной гриппозной вакцины с содержанием гемагглютинина вируса гриппа типа А от 30 до 120 мкг/доза.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве противогриппозной вакцины применяется моновалентная вакцина против вируса гриппа типа А.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве противогриппозной вакцины применяется трехвалентная гриппозная вакцина против вирусов гриппа типа А и В.
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве противогриппозной вакцины применяется четырехвалентная гриппозная вакцина против вирусов гриппа типа А и В.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2019145562A RU2755638C2 (ru) | 2019-12-30 | 2019-12-30 | Способ повышения противоопухолевой резистентности, антиоксидантного и иммуностимулирующего воздействия на организм |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2019145562A RU2755638C2 (ru) | 2019-12-30 | 2019-12-30 | Способ повышения противоопухолевой резистентности, антиоксидантного и иммуностимулирующего воздействия на организм |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2019145562A RU2019145562A (ru) | 2021-06-30 |
RU2019145562A3 RU2019145562A3 (ru) | 2021-06-30 |
RU2755638C2 true RU2755638C2 (ru) | 2021-09-17 |
Family
ID=76742280
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2019145562A RU2755638C2 (ru) | 2019-12-30 | 2019-12-30 | Способ повышения противоопухолевой резистентности, антиоксидантного и иммуностимулирующего воздействия на организм |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2755638C2 (ru) |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2418599C1 (ru) * | 2009-09-16 | 2011-05-20 | Российская Федерация, от имени которой выступает Федеральное медико-биологическое агентство | Способ повышения противоопухолевой резистентности |
RU2555327C2 (ru) * | 2013-03-29 | 2015-07-10 | федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Иммунобиологическое средство для лечения рака мочевого пузыря и способ его использования |
-
2019
- 2019-12-30 RU RU2019145562A patent/RU2755638C2/ru active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2418599C1 (ru) * | 2009-09-16 | 2011-05-20 | Российская Федерация, от имени которой выступает Федеральное медико-биологическое агентство | Способ повышения противоопухолевой резистентности |
RU2555327C2 (ru) * | 2013-03-29 | 2015-07-10 | федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Иммунобиологическое средство для лечения рака мочевого пузыря и способ его использования |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2019145562A (ru) | 2021-06-30 |
RU2019145562A3 (ru) | 2021-06-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN108135996B (zh) | 用以癌症治疗的天花疫苗 | |
CN101616687B (zh) | 非特异性免疫刺激剂 | |
JP2007533646A (ja) | 融合タンパク質に基づく免疫原性組成物及びワクチンの開発方法 | |
CN111840528A (zh) | 外泌体联合免疫检查点阻断剂的肿瘤疫苗及其制备方法 | |
CN107488235B (zh) | 一种新的增强型抗原联合多肽诱导肝癌特异性ctl细胞的制备及应用 | |
WO2014161887A1 (en) | Targeted cancer immune therapy | |
CN110711247A (zh) | 一种含有BCG-CpG-DNA佐剂的狂犬病疫苗组合物 | |
CN110124021A (zh) | 一种新型肿瘤疫苗的制备方法 | |
CN107693789B (zh) | 一种包含细胞靶向抗体及Poly(I:C)的化合物及其制备方法和应用 | |
RU2755638C2 (ru) | Способ повышения противоопухолевой резистентности, антиоксидантного и иммуностимулирующего воздействия на организм | |
US20110027322A1 (en) | Tumor vaccine, a method for producing a tumor vaccine and a method for carrying out antitumor immunotherapy | |
WO2017071380A1 (zh) | 一种用于治疗肝癌的肿瘤疫苗及其制备方法 | |
US9249188B2 (en) | Mammalian colostrum derived nanopeptides for broadspectrum viral and recurrent infections with a method of isolation thereof | |
WO2017071379A1 (zh) | 一种用于治疗胃癌的肿瘤疫苗及其制备方法 | |
EA008247B1 (ru) | Конструкции нуклеиновых кислот для экспрессии генов | |
CN112316147A (zh) | 包含组织细胞的半流体和活性成分的药物组合物以及该组合物的制备方法 | |
RU2396978C1 (ru) | Способ профилактики развития лейкоза крупного рогатого скота | |
CN112294950A (zh) | 包含非瘤组织的半流体的应用、及包含该半流体的疫苗和制备方法 | |
WO2016195470A1 (es) | Modulador de células t potencializado capaz de modular la respuesta inmune, método de extracción, comprobación y conteo de extracto dializable de leucocitos de origen bazo de tiburón para su obtención y su uso terapéutico | |
CN112294949A (zh) | 包含血细胞的半流体的应用、包含该半流体的疫苗和该疫苗的制备方法 | |
RU2804948C2 (ru) | Пентавалентная субъединичная вакцина против респираторных инфекций и способ ее получения | |
RU2746616C1 (ru) | Способ профилактики нодулярного дерматита у крупного рогатого скота | |
RU2740751C1 (ru) | Способ получения тетравалентной субъединичной противогриппозной вакцины | |
RU2489168C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, продуцирующая антиоксидантный, антимикробный, антитоксический белок - лактоферрин человека, способ ее получения и способ терапии | |
WO2009086695A1 (zh) | 卡介菌多糖核酸提取物在制备治疗变态反应性皮肤病的药物中的应用及其注射剂和制备方法 |