RU2752317C9 - Аналоги ребаудиозида - Google Patents
Аналоги ребаудиозида Download PDFInfo
- Publication number
- RU2752317C9 RU2752317C9 RU2019102173A RU2019102173A RU2752317C9 RU 2752317 C9 RU2752317 C9 RU 2752317C9 RU 2019102173 A RU2019102173 A RU 2019102173A RU 2019102173 A RU2019102173 A RU 2019102173A RU 2752317 C9 RU2752317 C9 RU 2752317C9
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- rebaudioside
- compound
- group
- sweetener
- alkyl
- Prior art date
Links
- 229930188195 rebaudioside Natural products 0.000 title claims abstract description 53
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 201
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims abstract description 179
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims abstract description 179
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 128
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 103
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims abstract description 53
- QSRAJVGDWKFOGU-WBXIDTKBSA-N rebaudioside c Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@]1(CC[C@H]2[C@@]3(C)[C@@H]([C@](CCC3)(C)C(=O)O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)CC3)C(=C)C[C@]23C1 QSRAJVGDWKFOGU-WBXIDTKBSA-N 0.000 claims abstract description 44
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 42
- RPYRMTHVSUWHSV-CUZJHZIBSA-N rebaudioside D Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O RPYRMTHVSUWHSV-CUZJHZIBSA-N 0.000 claims abstract description 26
- 239000001512 FEMA 4601 Substances 0.000 claims abstract description 24
- HELXLJCILKEWJH-SEAGSNCFSA-N Rebaudioside A Natural products O=C(O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)[C@@]1(C)[C@@H]2[C@](C)([C@H]3[C@@]4(CC(=C)[C@@](O[C@H]5[C@H](O[C@H]6[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O6)[C@@H](O[C@H]6[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O6)[C@H](O)[C@@H](CO)O5)(C4)CC3)CC2)CCC1 HELXLJCILKEWJH-SEAGSNCFSA-N 0.000 claims abstract description 22
- HELXLJCILKEWJH-UHFFFAOYSA-N entered according to Sigma 01432 Natural products C1CC2C3(C)CCCC(C)(C(=O)OC4C(C(O)C(O)C(CO)O4)O)C3CCC2(C2)CC(=C)C21OC(C1OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)OC(CO)C(O)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O HELXLJCILKEWJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 22
- 235000019203 rebaudioside A Nutrition 0.000 claims abstract description 22
- HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N rebaudioside A Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 239000001776 FEMA 4720 Substances 0.000 claims abstract description 21
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 claims abstract 12
- OJASMMNWWIJWFK-KUSCCAPHSA-N (3r)-1-[[4-[[(3r)-3-(diethylcarbamoyl)piperidin-1-yl]methyl]phenyl]methyl]-n,n-diethylpiperidine-3-carboxamide;dihydrobromide Chemical compound Br.Br.C1[C@H](C(=O)N(CC)CC)CCCN1CC(C=C1)=CC=C1CN1C[C@H](C(=O)N(CC)CC)CCC1 OJASMMNWWIJWFK-KUSCCAPHSA-N 0.000 claims abstract 2
- -1 isosteviol glycosides Chemical class 0.000 claims description 55
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 claims description 32
- 150000003527 tetrahydropyrans Chemical group 0.000 claims description 24
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N glycerol group Chemical group OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 150000005846 sugar alcohols Chemical group 0.000 claims description 22
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 239000004386 Erythritol Chemical group 0.000 claims description 21
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Chemical group OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 claims description 21
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical group OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 claims description 21
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 claims description 21
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 20
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Chemical group OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 17
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims description 17
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 17
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 claims description 17
- 235000013615 non-nutritive sweetener Nutrition 0.000 claims description 17
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 239000004474 valine Substances 0.000 claims description 17
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 15
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Chemical group OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 14
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical group OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 14
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical group OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 14
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Chemical group OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000000600 sorbitol Chemical group 0.000 claims description 14
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 claims description 14
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 claims description 14
- 239000000811 xylitol Chemical group 0.000 claims description 14
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 claims description 14
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 claims description 14
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical group OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 claims description 14
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 claims description 13
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 13
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 229930195725 Mannitol Chemical group 0.000 claims description 13
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 claims description 13
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000000594 mannitol Chemical group 0.000 claims description 13
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 13
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 claims description 13
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 claims description 12
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims description 9
- 239000001689 FEMA 4674 Substances 0.000 claims description 8
- 229930182647 Trilobatin Natural products 0.000 claims description 8
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 8
- GSTCPEBQYSOEHV-QNDFHXLGSA-N trilobatin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC(C=C1O)=CC(O)=C1C(=O)CCC1=CC=C(O)C=C1 GSTCPEBQYSOEHV-QNDFHXLGSA-N 0.000 claims description 8
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 7
- 229930189775 mogroside Natural products 0.000 claims description 7
- KFVUFODCZDRVSS-UHFFFAOYSA-N isosteviol Natural products C1C(=O)C(C)(CCC23)CC21CCC1C3(C)CCCC1(C)C(O)=O KFVUFODCZDRVSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- GSGVXNMGMKBGQU-PHESRWQRSA-N rebaudioside M Chemical compound C[C@@]12CCC[C@](C)([C@H]1CC[C@@]13CC(=C)[C@@](C1)(CC[C@@H]23)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]2O)[C@H]1O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O)C(=O)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]2O)[C@H]1O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GSGVXNMGMKBGQU-PHESRWQRSA-N 0.000 claims description 6
- 229960005150 glycerol Drugs 0.000 claims description 5
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000005428 food component Substances 0.000 claims description 3
- MJPPGVVIDGQOQT-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-5-(2-bromo-2-nitroethenyl)furan Chemical compound [O-][N+](=O)C(Br)=CC1=CC=C(Br)O1 MJPPGVVIDGQOQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DRSKVOAJKLUMCL-MMUIXFKXSA-N u2n4xkx7hp Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O DRSKVOAJKLUMCL-MMUIXFKXSA-N 0.000 claims 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 abstract description 43
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 abstract description 42
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 abstract description 10
- 230000035622 drinking Effects 0.000 abstract description 4
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- CBOIHMRHGLHBPB-UHFFFAOYSA-N hydroxymethyl Chemical compound O[CH2] CBOIHMRHGLHBPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 64
- YILGKTWKKDLHAF-DUXFSIBLSA-M chembl2368344 Chemical compound [Na+].O([C@@H]1[C@H](CO)O[C@H]([C@H]([C@H]1O)O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C([O-])=O)[C@@H]1O[C@@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O YILGKTWKKDLHAF-DUXFSIBLSA-M 0.000 description 59
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 55
- 239000000047 product Substances 0.000 description 51
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 46
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 38
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 32
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 32
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 31
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 30
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 description 28
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 28
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 25
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 25
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 24
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 24
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 22
- 235000019534 high fructose corn syrup Nutrition 0.000 description 22
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 22
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 21
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 21
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 21
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 21
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 21
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 21
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 235000021028 berry Nutrition 0.000 description 18
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 18
- 235000013379 molasses Nutrition 0.000 description 18
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 18
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 description 17
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 16
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 16
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 16
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 15
- 229960003767 alanine Drugs 0.000 description 14
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 235000008729 phenylalanine Nutrition 0.000 description 14
- 229960005190 phenylalanine Drugs 0.000 description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 14
- 235000019202 steviosides Nutrition 0.000 description 14
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 14
- 229960004295 valine Drugs 0.000 description 14
- 235000014393 valine Nutrition 0.000 description 14
- 241001409321 Siraitia grosvenorii Species 0.000 description 13
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 13
- 125000003132 pyranosyl group Chemical group 0.000 description 13
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 12
- 239000004383 Steviol glycoside Substances 0.000 description 12
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 12
- 235000019533 nutritive sweetener Nutrition 0.000 description 12
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 12
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 11
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 11
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 11
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 11
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 11
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 11
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 11
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 11
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 11
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 11
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 11
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 11
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 11
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 11
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 11
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 11
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 description 11
- 229960003121 arginine Drugs 0.000 description 11
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 11
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 11
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 11
- 229960005261 aspartic acid Drugs 0.000 description 11
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 11
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 11
- 229960002433 cysteine Drugs 0.000 description 11
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 11
- 229960002989 glutamic acid Drugs 0.000 description 11
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 11
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 235000004554 glutamine Nutrition 0.000 description 11
- 229960002743 glutamine Drugs 0.000 description 11
- 235000014304 histidine Nutrition 0.000 description 11
- 229960002885 histidine Drugs 0.000 description 11
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 235000014705 isoleucine Nutrition 0.000 description 11
- 235000005772 leucine Nutrition 0.000 description 11
- 229960003136 leucine Drugs 0.000 description 11
- 235000018977 lysine Nutrition 0.000 description 11
- 229960003646 lysine Drugs 0.000 description 11
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 11
- 235000006109 methionine Nutrition 0.000 description 11
- 229960004452 methionine Drugs 0.000 description 11
- 235000004400 serine Nutrition 0.000 description 11
- 229960001153 serine Drugs 0.000 description 11
- QFVOYBUQQBFCRH-VQSWZGCSSA-N steviol Chemical class C([C@@]1(O)C(=C)C[C@@]2(C1)CC1)C[C@H]2[C@@]2(C)[C@H]1[C@](C)(C(O)=O)CCC2 QFVOYBUQQBFCRH-VQSWZGCSSA-N 0.000 description 11
- 235000019411 steviol glycoside Nutrition 0.000 description 11
- 229930182488 steviol glycoside Natural products 0.000 description 11
- 150000008144 steviol glycosides Chemical class 0.000 description 11
- 235000008521 threonine Nutrition 0.000 description 11
- 229960002898 threonine Drugs 0.000 description 11
- 229960004799 tryptophan Drugs 0.000 description 11
- 229960004441 tyrosine Drugs 0.000 description 11
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 241000208140 Acer Species 0.000 description 10
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 10
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 10
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical group C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000306 component Substances 0.000 description 10
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 10
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 10
- 235000021474 generally recognized As safe (food) Nutrition 0.000 description 10
- 235000021473 generally recognized as safe (food ingredients) Nutrition 0.000 description 10
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 10
- 238000004895 liquid chromatography mass spectrometry Methods 0.000 description 10
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 10
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 10
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 10
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- QFVOYBUQQBFCRH-UHFFFAOYSA-N Steviol Natural products C1CC2(C3)CC(=C)C3(O)CCC2C2(C)C1C(C)(C(O)=O)CCC2 QFVOYBUQQBFCRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 9
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 9
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 9
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 9
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 9
- 150000008195 galaktosides Chemical class 0.000 description 9
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 9
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 9
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 9
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 9
- 239000000463 material Substances 0.000 description 9
- 229940032084 steviol Drugs 0.000 description 9
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 8
- 101150038588 CHRNB1 gene Proteins 0.000 description 8
- 150000008574 D-amino acids Chemical class 0.000 description 8
- 150000008575 L-amino acids Chemical class 0.000 description 8
- 101000865553 Pentadiplandra brazzeana Defensin-like protein Proteins 0.000 description 8
- DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N Polydextrose Polymers OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 8
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 8
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 8
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 8
- 125000002053 thietanyl group Chemical group 0.000 description 8
- BJHIKXHVCXFQLS-PUFIMZNGSA-N D-psicose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C(=O)CO BJHIKXHVCXFQLS-PUFIMZNGSA-N 0.000 description 7
- SRBFZHDQGSBBOR-SOOFDHNKSA-N D-ribopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-SOOFDHNKSA-N 0.000 description 7
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 244000228451 Stevia rebaudiana Species 0.000 description 7
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 7
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 7
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 7
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 7
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 7
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 7
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 7
- 230000000050 nutritive effect Effects 0.000 description 7
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 7
- SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 1-O-alpha-D-glucopyranosyl-D-mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 0.000 description 6
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 6
- 241001672694 Citrus reticulata Species 0.000 description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 6
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PBILBHLAPJTJOT-CQSZACIVSA-N Phyllodulcin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1[C@@H]1OC(=O)C2=C(O)C=CC=C2C1 PBILBHLAPJTJOT-CQSZACIVSA-N 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 6
- 235000014171 carbonated beverage Nutrition 0.000 description 6
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 6
- 239000000625 cyclamic acid and its Na and Ca salt Substances 0.000 description 6
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 6
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 6
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 6
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 6
- 239000000905 isomalt Substances 0.000 description 6
- 235000010439 isomalt Nutrition 0.000 description 6
- HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N isomaltol Natural products CC(=O)C=1OC=CC=1O HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000010448 lactitol Nutrition 0.000 description 6
- 239000000832 lactitol Substances 0.000 description 6
- VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N lactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N 0.000 description 6
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 description 6
- ARGKVCXINMKCAZ-UHFFFAOYSA-N neohesperidine Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1OC2=CC(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)OC3C(C(O)C(O)C(C)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1 ARGKVCXINMKCAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 6
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 6
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 description 6
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 6
- RMLYXMMBIZLGAQ-UHFFFAOYSA-N (-)-monatin Natural products C1=CC=C2C(CC(O)(CC(N)C(O)=O)C(O)=O)=CNC2=C1 RMLYXMMBIZLGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- GHBNZZJYBXQAHG-KUVSNLSMSA-N (2r,3r,4s,5s,6r)-2-[[(2r,3s,4s,5r,6r)-6-[[(3s,8s,9r,10r,11r,13r,14s,17r)-17-[(2r,5r)-5-[(2s,3r,4s,5s,6r)-4,5-dihydroxy-3-[(2r,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[[(2r,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy Chemical compound C([C@H]1O[C@H]([C@@H]([C@@H](O)[C@@H]1O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@H](CC[C@@H](C)[C@@H]1[C@]2(C[C@@H](O)[C@@]3(C)[C@H]4C(C([C@@H](O[C@H]5[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@H]6[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)O5)O)CC4)(C)C)=CC[C@H]3[C@]2(C)CC1)C)C(C)(C)O)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GHBNZZJYBXQAHG-KUVSNLSMSA-N 0.000 description 5
- RMLYXMMBIZLGAQ-HZMBPMFUSA-N (2s,4s)-4-amino-2-hydroxy-2-(1h-indol-3-ylmethyl)pentanedioic acid Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@](O)(C[C@H](N)C(O)=O)C(O)=O)=CNC2=C1 RMLYXMMBIZLGAQ-HZMBPMFUSA-N 0.000 description 5
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000219310 Beta vulgaris subsp. vulgaris Species 0.000 description 5
- 235000007542 Cichorium intybus Nutrition 0.000 description 5
- 244000298479 Cichorium intybus Species 0.000 description 5
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000021559 Fruit Juice Concentrate Nutrition 0.000 description 5
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 5
- 108050004114 Monellin Proteins 0.000 description 5
- RLLCWNUIHGPAJY-RYBZXKSASA-N Rebaudioside E Natural products O=C(O[C@H]1[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O1)[C@]1(C)[C@@H]2[C@@](C)([C@@H]3[C@@]4(CC(=C)[C@@](O[C@@H]5[C@@H](O[C@@H]6[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O6)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O5)(C4)CC3)CC2)CCC1 RLLCWNUIHGPAJY-RYBZXKSASA-N 0.000 description 5
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N Ribose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 5
- 240000003829 Sorghum propinquum Species 0.000 description 5
- 235000011684 Sorghum saccharatum Nutrition 0.000 description 5
- 235000006092 Stevia rebaudiana Nutrition 0.000 description 5
- 235000021536 Sugar beet Nutrition 0.000 description 5
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 5
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 5
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 5
- QGGZBXOADPVUPN-UHFFFAOYSA-N dihydrochalcone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)CCC1=CC=CC=C1 QGGZBXOADPVUPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- PXLWOFBAEVGBOA-UHFFFAOYSA-N dihydrochalcone Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1C1=C(O)C=CC(C(=O)CC(O)C=2C=CC(O)=CC=2)=C1O PXLWOFBAEVGBOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 5
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 5
- 239000008369 fruit flavor Substances 0.000 description 5
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 5
- 229960002449 glycine Drugs 0.000 description 5
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 5
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 5
- BJHIKXHVCXFQLS-PQLUHFTBSA-N keto-D-tagatose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(=O)CO BJHIKXHVCXFQLS-PQLUHFTBSA-N 0.000 description 5
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 5
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 5
- TVJXHJAWHUMLLG-UHFFFAOYSA-N mogroside V Natural products CC(CCC(OC1OC(COC2OC(CO)C(O)C(O)C2OC3OC(CO)C(O)C(O)C3O)C(O)C(O)C1O)C(C)(C)O)C4CCC5(C)C6CC=C7C(CCC(OC8OC(COC9OC(CO)C(O)C(O)C9O)C(O)C(O)C8O)C7(C)C)C6(C)C(O)CC45C TVJXHJAWHUMLLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- ARGKVCXINMKCAZ-UZRWAPQLSA-N neohesperidin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1[C@H]1OC2=CC(O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O[C@H]3[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1 ARGKVCXINMKCAZ-UZRWAPQLSA-N 0.000 description 5
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 5
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 5
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 5
- RLLCWNUIHGPAJY-SFUUMPFESA-N rebaudioside E Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O RLLCWNUIHGPAJY-SFUUMPFESA-N 0.000 description 5
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 description 5
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 5
- 235000010436 thaumatin Nutrition 0.000 description 5
- 239000000892 thaumatin Substances 0.000 description 5
- SVBWNHOBPFJIRU-UHFFFAOYSA-N 1-O-alpha-D-Glucopyranosyl-D-fructose Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1(O)C(O)C(O)C(O)CO1 SVBWNHOBPFJIRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PBILBHLAPJTJOT-UHFFFAOYSA-N 3,4-Dihydro-8-hydroxy-3-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-1H-2-benzopyran-1-one Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1OC(=O)C2=C(O)C=CC=C2C1 PBILBHLAPJTJOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000004203 4-hydroxyphenyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 4
- 240000004246 Agave americana Species 0.000 description 4
- 240000000560 Citrus x paradisi Species 0.000 description 4
- UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M Cyclamate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)NC1CCCCC1 UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000004378 Glycyrrhizin Substances 0.000 description 4
- 244000070406 Malus silvestris Species 0.000 description 4
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004384 Neotame Substances 0.000 description 4
- 229920001100 Polydextrose Polymers 0.000 description 4
- ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N Quercetagetin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C(O)=C(O)C=C2O1 ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N Quercetin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 description 4
- 244000078534 Vaccinium myrtillus Species 0.000 description 4
- GZCGUPFRVQAUEE-SLPGGIOYSA-N aldehydo-D-glucose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O GZCGUPFRVQAUEE-SLPGGIOYSA-N 0.000 description 4
- PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N arabinose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N 0.000 description 4
- 239000008122 artificial sweetener Substances 0.000 description 4
- 235000021311 artificial sweeteners Nutrition 0.000 description 4
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 4
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 4
- 235000015173 baked goods and baking mixes Nutrition 0.000 description 4
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 4
- 230000006870 function Effects 0.000 description 4
- LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N glycyrrhetinic acid glycoside Natural products C1CC(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960004949 glycyrrhizic acid Drugs 0.000 description 4
- UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N glycyrrhizic acid Natural products CC1(C)C(CCC2(C)C1CCC3(C)C2C(=O)C=C4C5CC(C)(CCC5(C)CCC34C)C(=O)O)OC6OC(C(O)C(O)C6OC7OC(O)C(O)C(O)C7C(=O)O)C(=O)O UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000019410 glycyrrhizin Nutrition 0.000 description 4
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 description 4
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 4
- 235000021579 juice concentrates Nutrition 0.000 description 4
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 4
- 229960002160 maltose Drugs 0.000 description 4
- 150000008146 mannosides Chemical class 0.000 description 4
- 235000019412 neotame Nutrition 0.000 description 4
- HLIAVLHNDJUHFG-HOTGVXAUSA-N neotame Chemical compound CC(C)(C)CCN[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 HLIAVLHNDJUHFG-HOTGVXAUSA-N 0.000 description 4
- 108010070257 neotame Proteins 0.000 description 4
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 4
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 4
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 4
- 235000013856 polydextrose Nutrition 0.000 description 4
- 239000001259 polydextrose Substances 0.000 description 4
- 229940035035 polydextrose Drugs 0.000 description 4
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 4
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 4
- QRGRAFPOLJOGRV-UHFFFAOYSA-N rebaudioside F Natural products CC12CCCC(C)(C1CCC34CC(=C)C(CCC23)(C4)OC5OC(CO)C(O)C(OC6OCC(O)C(O)C6O)C5OC7OC(CO)C(O)C(O)C7O)C(=O)OC8OC(CO)C(O)C(O)C8O QRGRAFPOLJOGRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HYLAUKAHEAUVFE-AVBZULRRSA-N rebaudioside f Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)CO1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HYLAUKAHEAUVFE-AVBZULRRSA-N 0.000 description 4
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 4
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 4
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 description 4
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- NMXLJRHBJVMYPD-IPFGBZKGSA-N trehalulose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@]1(O)CO[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 NMXLJRHBJVMYPD-IPFGBZKGSA-N 0.000 description 4
- 150000004043 trisaccharides Chemical class 0.000 description 4
- 229960003487 xylose Drugs 0.000 description 4
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 244000099147 Ananas comosus Species 0.000 description 3
- 235000007119 Ananas comosus Nutrition 0.000 description 3
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 3
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000008733 Citrus aurantifolia Nutrition 0.000 description 3
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 3
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 3
- 235000013162 Cocos nucifera Nutrition 0.000 description 3
- 244000060011 Cocos nucifera Species 0.000 description 3
- 235000016795 Cola Nutrition 0.000 description 3
- 244000228088 Cola acuminata Species 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-IVMDWMLBSA-N D-allopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-IVMDWMLBSA-N 0.000 description 3
- HEBKCHPVOIAQTA-QWWZWVQMSA-N D-arabinitol Chemical compound OC[C@@H](O)C(O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-QWWZWVQMSA-N 0.000 description 3
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZQSIJRDFPHDXIC-UHFFFAOYSA-N Daidzein Natural products C1=CC(O)=CC=C1C1=COC2=CC(O)=CC=C2C1=O ZQSIJRDFPHDXIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N L-rhamnose Natural products CC(O)C(O)C(O)C(O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JVWLUVNSQYXYBE-UHFFFAOYSA-N Ribitol Natural products OCC(C)C(O)C(O)CO JVWLUVNSQYXYBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N Stevioside Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N 0.000 description 3
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 240000006909 Tilia x europaea Species 0.000 description 3
- 235000011941 Tilia x europaea Nutrition 0.000 description 3
- 235000003095 Vaccinium corymbosum Nutrition 0.000 description 3
- 235000017537 Vaccinium myrtillus Nutrition 0.000 description 3
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 3
- 235000010358 acesulfame potassium Nutrition 0.000 description 3
- 229960004998 acesulfame potassium Drugs 0.000 description 3
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 3
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 3
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 3
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 3
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 3
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 3
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 3
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000021014 blueberries Nutrition 0.000 description 3
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 3
- 229940043202 calcium cyclamate Drugs 0.000 description 3
- MQRKKLAGBPVXCD-UHFFFAOYSA-L calcium;1,1-dioxo-1,2-benzothiazol-2-id-3-one;hydrate Chemical compound O.[Ca+2].C1=CC=C2C([O-])=NS(=O)(=O)C2=C1.C1=CC=C2C([O-])=NS(=O)(=O)C2=C1 MQRKKLAGBPVXCD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 3
- LFVPBERIVUNMGV-UHFFFAOYSA-N fasudil hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC2=CN=CC=C2C=1S(=O)(=O)N1CCCNCC1 LFVPBERIVUNMGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 3
- 125000003630 glycyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 3
- 229960004903 invert sugar Drugs 0.000 description 3
- MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N kaempferol Natural products OC1=C(C(=O)c2cc(O)cc(O)c2O1)c3ccc(O)cc3 MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004571 lime Substances 0.000 description 3
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 3
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 3
- 235000021096 natural sweeteners Nutrition 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000009928 pasteurization Methods 0.000 description 3
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 description 3
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 description 3
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 description 3
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- HEBKCHPVOIAQTA-ZXFHETKHSA-N ribitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-ZXFHETKHSA-N 0.000 description 3
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 3
- 235000019615 sensations Nutrition 0.000 description 3
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 3
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 3
- 229960001462 sodium cyclamate Drugs 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 description 3
- OHHNJQXIOPOJSC-UHFFFAOYSA-N stevioside Natural products CC1(CCCC2(C)C3(C)CCC4(CC3(CCC12C)CC4=C)OC5OC(CO)C(O)C(O)C5OC6OC(CO)C(O)C(O)C6O)C(=O)OC7OC(CO)C(O)C(O)C7O OHHNJQXIOPOJSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940013618 stevioside Drugs 0.000 description 3
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 3
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000004044 tetrasaccharides Chemical class 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- 239000001100 (2S)-5,7-dihydroxy-2-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)chroman-4-one Substances 0.000 description 2
- JPFGFRMPGVDDGE-GWRCVIBKSA-N (2r,3s,4s,5r)-2-(hydroxymethyl)-5-[(2r,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxane-2,3,4-triol Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@](O)(CO)OC1 JPFGFRMPGVDDGE-GWRCVIBKSA-N 0.000 description 2
- WRFQRUBJBPLPAM-UHFFFAOYSA-N 3,7-dihydroxy-2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)chromen-4-one Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(C2=C(C(=O)C3=CC=C(O)C=C3O2)O)=C1 WRFQRUBJBPLPAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XPCTZQVDEJYUGT-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-2-methyl-4-pyrone Chemical compound CC=1OC=CC(=O)C=1O XPCTZQVDEJYUGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000006163 5-membered heteroaryl group Chemical group 0.000 description 2
- 235000009434 Actinidia chinensis Nutrition 0.000 description 2
- 244000298697 Actinidia deliciosa Species 0.000 description 2
- 235000009436 Actinidia deliciosa Nutrition 0.000 description 2
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 2
- JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N Bioquercetin Natural products CC1OC(OCC(O)C2OC(OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000004936 Bromus mango Nutrition 0.000 description 2
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000009467 Carica papaya Nutrition 0.000 description 2
- 240000006432 Carica papaya Species 0.000 description 2
- 244000037364 Cinnamomum aromaticum Species 0.000 description 2
- 235000014489 Cinnamomum aromaticum Nutrition 0.000 description 2
- 241000207199 Citrus Species 0.000 description 2
- 235000017788 Cydonia oblonga Nutrition 0.000 description 2
- LKDRXBCSQODPBY-JDJSBBGDSA-N D-allulose Chemical compound OCC1(O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O LKDRXBCSQODPBY-JDJSBBGDSA-N 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-ZXXMMSQZSA-N D-iditol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-ZXXMMSQZSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 2
- LKDRXBCSQODPBY-OEXCPVAWSA-N D-tagatose Chemical compound OCC1(O)OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O LKDRXBCSQODPBY-OEXCPVAWSA-N 0.000 description 2
- CANAPGLEBDTCAF-NTIPNFSCSA-N Dulcoside A Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@]23C(C[C@]4(C2)[C@H]([C@@]2(C)[C@@H]([C@](CCC2)(C)C(=O)O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)CC4)CC3)=C)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O CANAPGLEBDTCAF-NTIPNFSCSA-N 0.000 description 2
- CANAPGLEBDTCAF-QHSHOEHESA-N Dulcoside A Natural products C[C@@H]1O[C@H](O[C@@H]2[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]2O[C@]34CC[C@H]5[C@]6(C)CCC[C@](C)([C@H]6CC[C@@]5(CC3=C)C4)C(=O)O[C@@H]7O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]7O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O CANAPGLEBDTCAF-QHSHOEHESA-N 0.000 description 2
- 206010013911 Dysgeusia Diseases 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-ZZWDRFIYSA-N L-glucose Chemical compound OC[C@@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-ZZWDRFIYSA-N 0.000 description 2
- SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N L-rhamnopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N 0.000 description 2
- 244000108452 Litchi chinensis Species 0.000 description 2
- 235000011430 Malus pumila Nutrition 0.000 description 2
- 235000015103 Malus silvestris Nutrition 0.000 description 2
- 235000014826 Mangifera indica Nutrition 0.000 description 2
- 240000007228 Mangifera indica Species 0.000 description 2
- GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N N-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]-N-methylprop-2-en-1-amine Chemical compound CN(CCC1=CNC2=C1C=CC=C2)CC=C GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 description 2
- 235000015742 Nephelium litchi Nutrition 0.000 description 2
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 2
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 2
- 235000000370 Passiflora edulis Nutrition 0.000 description 2
- 244000288157 Passiflora edulis Species 0.000 description 2
- 235000009827 Prunus armeniaca Nutrition 0.000 description 2
- 244000018633 Prunus armeniaca Species 0.000 description 2
- 241001290151 Prunus avium subsp. avium Species 0.000 description 2
- 235000006040 Prunus persica var persica Nutrition 0.000 description 2
- 241000508269 Psidium Species 0.000 description 2
- 241000220324 Pyrus Species 0.000 description 2
- GIPHUOWOTCAJSR-UHFFFAOYSA-N Rebaudioside A. Natural products C1CC2C3(C)CCCC(C)(C(=O)OC4C(C(O)C(O)C(CO)O4)O)C3CCC2(C2)CC(=C)C21OC1OC(CO)C(O)C(O)C1OC(C1O)OC(CO)C(O)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O GIPHUOWOTCAJSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000299790 Rheum rhabarbarum Species 0.000 description 2
- 235000009411 Rheum rhabarbarum Nutrition 0.000 description 2
- HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N Rhynchosin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000001537 Ribes X gardonianum Nutrition 0.000 description 2
- 235000001535 Ribes X utile Nutrition 0.000 description 2
- 235000016919 Ribes petraeum Nutrition 0.000 description 2
- 244000281247 Ribes rubrum Species 0.000 description 2
- 235000002355 Ribes spicatum Nutrition 0.000 description 2
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 2
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000009184 Spondias indica Nutrition 0.000 description 2
- 208000025371 Taste disease Diseases 0.000 description 2
- BGNXCDMCOKJUMV-UHFFFAOYSA-N Tert-Butylhydroquinone Chemical compound CC(C)(C)C1=CC(O)=CC=C1O BGNXCDMCOKJUMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 2
- LUEWUZLMQUOBSB-UHFFFAOYSA-N UNPD55895 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(CO)OC(OC2C(OC(OC3C(OC(O)C(O)C3O)CO)C(O)C2O)CO)C(O)C1O LUEWUZLMQUOBSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000001717 Vaccinium macrocarpon Species 0.000 description 2
- 240000006365 Vitis vinifera Species 0.000 description 2
- 241000482268 Zea mays subsp. mays Species 0.000 description 2
- HINSNOJRHFIMKB-DJDMUFINSA-N [(2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-3-[(2S,3R,4R,5R,6S)-3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxyoxan-2-yl] (1R,4S,5R,9S,10R,13S)-13-[(2S,3R,4S,5R,6R)-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)-3,4-bis[[(2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy]oxan-2-yl]oxy-5,9-dimethyl-14-methylidenetetracyclo[11.2.1.01,10.04,9]hexadecane-5-carboxylate Chemical compound [H][C@@]1(O[C@@H]2[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]2OC(=O)[C@]2(C)CCC[C@@]3(C)[C@]4([H])CC[C@@]5(C[C@]4(CC5=C)CC[C@]23[H])O[C@]2([H])O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O[C@]3([H])O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]3O)[C@H]2O[C@]2([H])O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]2O)O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O HINSNOJRHFIMKB-DJDMUFINSA-N 0.000 description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-MROZADKFSA-N aldehydo-L-ribose Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-MROZADKFSA-N 0.000 description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 235000021016 apples Nutrition 0.000 description 2
- 150000008209 arabinosides Chemical class 0.000 description 2
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 235000019693 cherries Nutrition 0.000 description 2
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 2
- 235000020971 citrus fruits Nutrition 0.000 description 2
- 235000013353 coffee beverage Nutrition 0.000 description 2
- 229940125898 compound 5 Drugs 0.000 description 2
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 2
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 2
- 235000012495 crackers Nutrition 0.000 description 2
- 235000021019 cranberries Nutrition 0.000 description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000596 cyclohexenyl group Chemical group C1(=CCCCC1)* 0.000 description 2
- WCNLFPKXBGWWDS-UHFFFAOYSA-N datiscetin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC=CC=C1O WCNLFPKXBGWWDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NNBZCPXTIHJBJL-UHFFFAOYSA-N decalin Chemical compound C1CCCC2CCCCC21 NNBZCPXTIHJBJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 2
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 235000015897 energy drink Nutrition 0.000 description 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 2
- XMOCLSLCDHWDHP-IUODEOHRSA-N epi-Gallocatechin Chemical compound C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@H]2O)=CC(O)=C(O)C(O)=C1 XMOCLSLCDHWDHP-IUODEOHRSA-N 0.000 description 2
- IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N eriodictyol 7-O-rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C=C3C(C(C(O)=C(O3)C=3C=C(O)C(O)=CC=3)=O)=C(O)C=2)O1 IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 235000019985 fermented beverage Nutrition 0.000 description 2
- XHEFDIBZLJXQHF-UHFFFAOYSA-N fisetin Chemical compound C=1C(O)=CC=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 XHEFDIBZLJXQHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HVQAJTFOCKOKIN-UHFFFAOYSA-N flavonol Natural products O1C2=CC=CC=C2C(=O)C(O)=C1C1=CC=CC=C1 HVQAJTFOCKOKIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000011957 flavonols Nutrition 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 235000015270 fruit-flavoured drink Nutrition 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-GUCUJZIJSA-N galactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-GUCUJZIJSA-N 0.000 description 2
- VCCRNZQBSJXYJD-UHFFFAOYSA-N galangin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC=CC=C1 VCCRNZQBSJXYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZCOLJUOHXJRHDI-CMWLGVBASA-N genistein 7-O-beta-D-glucoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC(O)=C2C(=O)C(C=3C=CC(O)=CC=3)=COC2=C1 ZCOLJUOHXJRHDI-CMWLGVBASA-N 0.000 description 2
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 2
- VUYDGVRIQRPHFX-UHFFFAOYSA-N hesperidin Natural products COc1cc(ccc1O)C2CC(=O)c3c(O)cc(OC4OC(COC5OC(O)C(O)C(O)C5O)C(O)C(O)C4O)cc3O2 VUYDGVRIQRPHFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000015141 kefir Nutrition 0.000 description 2
- UYQJCPNSAVWAFU-UHFFFAOYSA-N malto-tetraose Natural products OC1C(O)C(OC(C(O)CO)C(O)C(O)C=O)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UYQJCPNSAVWAFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LUEWUZLMQUOBSB-OUBHKODOSA-N maltotetraose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@H](CO)O[C@@H](O[C@@H]2[C@@H](O[C@@H](O[C@@H]3[C@@H](O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]3O)CO)[C@H](O)[C@H]2O)CO)[C@H](O)[C@H]1O LUEWUZLMQUOBSB-OUBHKODOSA-N 0.000 description 2
- 235000019656 metallic taste Nutrition 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 235000020124 milk-based beverage Nutrition 0.000 description 2
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 2
- JLYBBRAAICDTIS-UHFFFAOYSA-N mogrol Natural products CC12C(O)CC3(C)C(C(CCC(O)C(C)(C)O)C)CCC3(C)C1CC=C1C2CCC(O)C1(C)C JLYBBRAAICDTIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013606 potato chips Nutrition 0.000 description 2
- 235000014483 powder concentrate Nutrition 0.000 description 2
- SQVXWIUVAILQRH-UHFFFAOYSA-N pratol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1=CC(=O)C2=CC=C(O)C=C2O1 SQVXWIUVAILQRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002953 preparative HPLC Methods 0.000 description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 2
- KQMVAGISDHMXJJ-UHFFFAOYSA-N prunetin Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C2=O)C=1OC=C2C1=CC=C(O)C=C1 KQMVAGISDHMXJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000005875 quercetin Nutrition 0.000 description 2
- 229960001285 quercetin Drugs 0.000 description 2
- FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N quercetin rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 2
- SOEDEYVDCDYMMH-UHFFFAOYSA-N robinetin Chemical compound C=1C(O)=CC=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 SOEDEYVDCDYMMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000005493 rutin Nutrition 0.000 description 2
- IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N rutin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@@H]1OC[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N 0.000 description 2
- ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N rutin Natural products CC1OC(OCC2OC(O)C(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5 ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004555 rutoside Drugs 0.000 description 2
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940043243 saccharin calcium Drugs 0.000 description 2
- 238000009738 saturating Methods 0.000 description 2
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 2
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 2
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 2
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 2
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 235000011083 sodium citrates Nutrition 0.000 description 2
- 235000011496 sports drink Nutrition 0.000 description 2
- OMHUCGDTACNQEX-OSHKXICASA-N steviolbioside Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O OMHUCGDTACNQEX-OSHKXICASA-N 0.000 description 2
- 239000012258 stirred mixture Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000004250 tert-Butylhydroquinone Substances 0.000 description 2
- 235000019281 tert-butylhydroquinone Nutrition 0.000 description 2
- XSROQCDVUIHRSI-UHFFFAOYSA-N thietane Chemical compound C1CSC1 XSROQCDVUIHRSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000008371 tortilla/corn chips Nutrition 0.000 description 2
- RULSWEULPANCDV-PIXUTMIVSA-N turanose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](C(=O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O RULSWEULPANCDV-PIXUTMIVSA-N 0.000 description 2
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 239000013585 weight reducing agent Substances 0.000 description 2
- 235000008924 yoghurt drink Nutrition 0.000 description 2
- 150000003952 β-lactams Chemical class 0.000 description 2
- PFTAWBLQPZVEMU-DZGCQCFKSA-N (+)-catechin Chemical compound C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@@H]2O)=CC=C(O)C(O)=C1 PFTAWBLQPZVEMU-DZGCQCFKSA-N 0.000 description 1
- WMBWREPUVVBILR-WIYYLYMNSA-N (-)-Epigallocatechin-3-o-gallate Chemical compound O([C@@H]1CC2=C(O)C=C(C=C2O[C@@H]1C=1C=C(O)C(O)=C(O)C=1)O)C(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 WMBWREPUVVBILR-WIYYLYMNSA-N 0.000 description 1
- FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N (2,4,5-trichlorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WRPAFPPCKSYACJ-ZBYJYCAASA-N (2r,3r,4s,5s,6r)-2-[[(2r,3s,4s,5r,6r)-6-[[(3s,8r,9r,10s,11r,13r,14s,17r)-17-[(5r)-5-[(2s,3r,4s,5s,6r)-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-3-[(2r,3s,4r,5r,6s)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxy-6-hydroxy-6-methylheptan-2-yl]-11-hydrox Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@H](CCC(C)[C@@H]1[C@]2(C[C@@H](O)[C@@]3(C)[C@@H]4C(C([C@@H](O[C@H]5[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@H]6[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)O5)O)CC4)(C)C)=CC[C@@H]3[C@]2(C)CC1)C)C(C)(C)O)[C@H]1O[C@@H](CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WRPAFPPCKSYACJ-ZBYJYCAASA-N 0.000 description 1
- LGQKSQQRKHFMLI-SJYYZXOBSA-N (2s,3r,4s,5r)-2-[(3r,4r,5r,6r)-4,5,6-trihydroxyoxan-3-yl]oxyoxane-3,4,5-triol Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)CO[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)OC1 LGQKSQQRKHFMLI-SJYYZXOBSA-N 0.000 description 1
- NUFKRGBSZPCGQB-FLBSXDLDSA-N (3s)-3-amino-4-oxo-4-[[(2r)-1-oxo-1-[(2,2,4,4-tetramethylthietan-3-yl)amino]propan-2-yl]amino]butanoic acid;pentahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C)C(=O)NC1C(C)(C)SC1(C)C.OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C)C(=O)NC1C(C)(C)SC1(C)C NUFKRGBSZPCGQB-FLBSXDLDSA-N 0.000 description 1
- HRYLCRMCPOGATF-ZJIFWQFVSA-N (4R,5S,6R,7R)-4,5,6-triacetyl-4,5,6,7-tetrahydroxy-7-(hydroxymethyl)nonane-2,3,8-trione Chemical compound C(C)(=O)[C@@]([C@]([C@@]([C@@](C(=O)C(C)=O)(O)C(C)=O)(O)C(C)=O)(O)C(C)=O)(O)CO HRYLCRMCPOGATF-ZJIFWQFVSA-N 0.000 description 1
- 125000006652 (C3-C12) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006570 (C5-C6) heteroaryl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000001124 (E)-prop-1-ene-1,2,3-tricarboxylic acid Substances 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 1-methylsulfonylpiperidin-4-one Chemical compound CS(=O)(=O)N1CCC(=O)CC1 RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 1H-indene Natural products C1=CC=C2CC=CC2=C1 YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UPQQXPKAYZYUKO-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trichloroacetamide Chemical compound OC(=N)C(Cl)(Cl)Cl UPQQXPKAYZYUKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YEDFEBOUHSBQBT-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroflavon-3-ol Chemical class O1C2=CC=CC=C2C(=O)C(O)C1C1=CC=CC=C1 YEDFEBOUHSBQBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGPHAUBUAGDZCS-UHFFFAOYSA-N 2-(2,3-dimethoxyphenyl)-3,5,6,7,8-pentamethoxychromen-4-one Chemical compound COC1=CC=CC(C2=C(C(=O)C3=C(OC)C(OC)=C(OC)C(OC)=C3O2)OC)=C1OC DGPHAUBUAGDZCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-GASJEMHNSA-N 2-amino-2-deoxy-D-galactopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 125000000143 2-carboxyethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- ASJSAQIRZKANQN-CRCLSJGQSA-N 2-deoxy-D-ribose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)CC=O ASJSAQIRZKANQN-CRCLSJGQSA-N 0.000 description 1
- JCSJTDYCNQHPRJ-UHFFFAOYSA-N 20-hydroxyecdysone 2,3-acetonide Natural products OC1C(O)C(O)COC1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(O)OC2)O)OC1 JCSJTDYCNQHPRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QHYWQIVTVQAKQF-UHFFFAOYSA-N 3,5-dihydroxy-2-phenylchromen-4-one Chemical class OC=1C(=O)C=2C(O)=CC=CC=2OC=1C1=CC=CC=C1 QHYWQIVTVQAKQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethylcyclopentane-1,2-dione Chemical compound CC1CC(C)C(=O)C1=O MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LGQKSQQRKHFMLI-UHFFFAOYSA-N 4-O-beta-D-xylopyranosyl-beta-D-xylopyranose Natural products OC1C(O)C(O)COC1OC1C(O)C(O)C(O)OC1 LGQKSQQRKHFMLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GZSOSUNBTXMUFQ-NJGQXECBSA-N 5,7,3'-Trihydroxy-4'-methoxyflavone 7-O-rutinoside Natural products O(C[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](Oc2cc(O)c3C(=O)C=C(c4cc(O)c(OC)cc4)Oc3c2)O1)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O1 GZSOSUNBTXMUFQ-NJGQXECBSA-N 0.000 description 1
- IYBLVRRCNVHZQJ-UHFFFAOYSA-N 5-Hydroxyflavone Chemical compound C=1C(=O)C=2C(O)=CC=CC=2OC=1C1=CC=CC=C1 IYBLVRRCNVHZQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCKGFTQIICXDQW-ZEQRLZLVSA-N 5-[(1r)-1-hydroxy-2-[4-[(2r)-2-hydroxy-2-(4-methyl-1-oxo-3h-2-benzofuran-5-yl)ethyl]piperazin-1-yl]ethyl]-4-methyl-3h-2-benzofuran-1-one Chemical compound C1=C2C(=O)OCC2=C(C)C([C@@H](O)CN2CCN(CC2)C[C@H](O)C2=CC=C3C(=O)OCC3=C2C)=C1 OCKGFTQIICXDQW-ZEQRLZLVSA-N 0.000 description 1
- PVXPPJIGRGXGCY-TZLCEDOOSA-N 6-O-alpha-D-glucopyranosyl-D-fructofuranose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)C(O)(CO)O1 PVXPPJIGRGXGCY-TZLCEDOOSA-N 0.000 description 1
- PVXPPJIGRGXGCY-DJHAAKORSA-N 6-O-alpha-D-glucopyranosyl-alpha-D-fructofuranose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@](O)(CO)O1 PVXPPJIGRGXGCY-DJHAAKORSA-N 0.000 description 1
- ODEHMIGXGLNAKK-OESPXIITSA-N 6-kestotriose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@](CO)(O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 ODEHMIGXGLNAKK-OESPXIITSA-N 0.000 description 1
- 125000006164 6-membered heteroaryl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000001606 7-[(2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-3-[(2S,3R,4R,5R,6S)-3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxy-5-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)chroman-4-one Substances 0.000 description 1
- NTDLXWMIWOECHG-UHFFFAOYSA-N 7-labden-3beta,15-diol Natural products O1CC(O)(CO)C(O)C1OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC(C=1)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C=C1 NTDLXWMIWOECHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004377 Alitame Substances 0.000 description 1
- 244000144730 Amygdalus persica Species 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 241000219495 Betulaceae Species 0.000 description 1
- 125000001313 C5-C10 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000002566 Capsicum Nutrition 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 244000223760 Cinnamomum zeylanicum Species 0.000 description 1
- 244000241235 Citrullus lanatus Species 0.000 description 1
- 235000012828 Citrullus lanatus var citroides Nutrition 0.000 description 1
- 241000333459 Citrus x tangelo Species 0.000 description 1
- 235000002787 Coriandrum sativum Nutrition 0.000 description 1
- 244000018436 Coriandrum sativum Species 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- YTBSYETUWUMLBZ-UHFFFAOYSA-N D-Erythrose Natural products OCC(O)C(O)C=O YTBSYETUWUMLBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-CBPJZXOFSA-N D-Gulose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-CBPJZXOFSA-N 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-WHZQZERISA-N D-aldose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-WHZQZERISA-N 0.000 description 1
- YTBSYETUWUMLBZ-IUYQGCFVSA-N D-erythrose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)C=O YTBSYETUWUMLBZ-IUYQGCFVSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PHOQVHQSTUBQQK-SQOUGZDYSA-N D-glucono-1,5-lactone Chemical compound OC[C@H]1OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O PHOQVHQSTUBQQK-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 1
- ZAQJHHRNXZUBTE-NQXXGFSBSA-N D-ribulose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)C(=O)CO ZAQJHHRNXZUBTE-NQXXGFSBSA-N 0.000 description 1
- ZAQJHHRNXZUBTE-UHFFFAOYSA-N D-threo-2-Pentulose Natural products OCC(O)C(O)C(=O)CO ZAQJHHRNXZUBTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SQNRKWHRVIAKLP-UHFFFAOYSA-N D-xylobiose Natural products O=CC(O)C(O)C(CO)OC1OCC(O)C(O)C1O SQNRKWHRVIAKLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAQJHHRNXZUBTE-WUJLRWPWSA-N D-xylulose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)CO ZAQJHHRNXZUBTE-WUJLRWPWSA-N 0.000 description 1
- GMTUGPYJRUMVTC-UHFFFAOYSA-N Daidzin Natural products OC(COc1ccc2C(=O)C(=COc2c1)c3ccc(O)cc3)C(O)C(O)C(O)C=O GMTUGPYJRUMVTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KYQZWONCHDNPDP-UHFFFAOYSA-N Daidzoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC=C2C(=O)C(C=3C=CC(O)=CC=3)=COC2=C1 KYQZWONCHDNPDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004287 Dehydroacetic acid Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- GZDFHIJNHHMENY-UHFFFAOYSA-N Dimethyl dicarbonate Chemical compound COC(=O)OC(=O)OC GZDFHIJNHHMENY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAGGICSUEVNSGH-UHFFFAOYSA-N Diosmetin Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1=CC(=O)C2=CC=C(O)C=C2O1 QAGGICSUEVNSGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011511 Diospyros Nutrition 0.000 description 1
- 244000236655 Diospyros kaki Species 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004097 EU approved flavor enhancer Substances 0.000 description 1
- 240000002943 Elettaria cardamomum Species 0.000 description 1
- PLAPMLGJVGLZOV-UHFFFAOYSA-N Epi-orientin Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1C1=C(O)C=C(O)C2=C1OC(C=1C=C(O)C(O)=CC=1)=CC2=O PLAPMLGJVGLZOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HDOMLWFFJSLFBI-UHFFFAOYSA-N Eriocitrin Natural products CC1OC(OCC2OC(Oc3cc(O)c4C(=O)CC(Oc4c3)c5ccc(OC6OC(COC7OC(C)C(O)C(O)C7O)C(O)C(O)C6O)c(O)c5)C(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O HDOMLWFFJSLFBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OMQADRGFMLGFJF-MNPJBKLOSA-N Eriodictioside Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](OC=2C=C3O[C@@H](CC(=O)C3=C(O)C=2)C=2C=C(O)C(O)=CC=2)O1 OMQADRGFMLGFJF-MNPJBKLOSA-N 0.000 description 1
- 206010056474 Erythrosis Diseases 0.000 description 1
- 239000004258 Ethoxyquin Substances 0.000 description 1
- 239000000940 FEMA 2235 Substances 0.000 description 1
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 description 1
- WMBWREPUVVBILR-UHFFFAOYSA-N GCG Natural products C=1C(O)=C(O)C(O)=CC=1C1OC2=CC(O)=CC(O)=C2CC1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 WMBWREPUVVBILR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000132519 Galactites Species 0.000 description 1
- ZCOLJUOHXJRHDI-FZHKGVQDSA-N Genistein 7-O-glucoside Natural products O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)c1cc(O)c2C(=O)C(c3ccc(O)cc3)=COc2c1 ZCOLJUOHXJRHDI-FZHKGVQDSA-N 0.000 description 1
- CJPNHKPXZYYCME-UHFFFAOYSA-N Genistin Natural products OCC1OC(Oc2ccc(O)c3OC(=CC(=O)c23)c4ccc(O)cc4)C(O)C(O)C1O CJPNHKPXZYYCME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000004670 Glycyrrhiza echinata Species 0.000 description 1
- 235000001453 Glycyrrhiza echinata Nutrition 0.000 description 1
- 235000006200 Glycyrrhiza glabra Nutrition 0.000 description 1
- 235000017382 Glycyrrhiza lepidota Nutrition 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- ZTJORNVITHUQJA-UHFFFAOYSA-N Heptyl p-hydroxybenzoate Chemical compound CCCCCCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZTJORNVITHUQJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QUQPHWDTPGMPEX-UHFFFAOYSA-N Hesperidine Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1OC2=CC(OC3C(C(O)C(O)C(COC4C(C(O)C(O)C(C)O4)O)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1 QUQPHWDTPGMPEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMOCLSLCDHWDHP-UHFFFAOYSA-N L-Epigallocatechin Natural products OC1CC2=C(O)C=C(O)C=C2OC1C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 XMOCLSLCDHWDHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-PQMKYFCFSA-N L-Fucose Natural products C[C@H]1O[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-PQMKYFCFSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VSOAQEOCSA-N L-altropyranose Chemical compound OC[C@@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VSOAQEOCSA-N 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N L-fucopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PTNJRKBWIYNFSY-UHFFFAOYSA-N Lirinin-O-methyl-ether Natural products COc1ccc-2c(CC3N(C)CCc4cc(OC)c(OC)c-2c34)c1 PTNJRKBWIYNFSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000007688 Lycopersicon esculentum Nutrition 0.000 description 1
- 241000779599 Malpighia Species 0.000 description 1
- 240000003394 Malpighia glabra Species 0.000 description 1
- 235000014837 Malpighia glabra Nutrition 0.000 description 1
- HYMLWHLQFGRFIY-UHFFFAOYSA-N Maltol Natural products CC1OC=CC(=O)C1=O HYMLWHLQFGRFIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 239000004368 Modified starch Substances 0.000 description 1
- 241000218231 Moraceae Species 0.000 description 1
- 235000008708 Morus alba Nutrition 0.000 description 1
- 240000005561 Musa balbisiana Species 0.000 description 1
- IKMDFBPHZNJCSN-UHFFFAOYSA-N Myricetin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 IKMDFBPHZNJCSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009421 Myristica fragrans Nutrition 0.000 description 1
- 244000270834 Myristica fragrans Species 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FLDFNEBHEXLZRX-DLQNOBSRSA-N Nystose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(O[C@@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 FLDFNEBHEXLZRX-DLQNOBSRSA-N 0.000 description 1
- AYRXSINWFIIFAE-UHFFFAOYSA-N O6-alpha-D-Galactopyranosyl-D-galactose Natural products OCC1OC(OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O)C(O)C(O)C1O AYRXSINWFIIFAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FSJSODMMIYGSTK-AGJIYOFVSA-N OC[C@H]1O[C@@H](OC[C@H]2O[C@@H](OC[C@H]3O[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]2O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](OC[C@H]2O[C@@H](OC[C@H]3O[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]2O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O FSJSODMMIYGSTK-AGJIYOFVSA-N 0.000 description 1
- 244000227633 Ocotea pretiosa Species 0.000 description 1
- 235000004263 Ocotea pretiosa Nutrition 0.000 description 1
- 241000207836 Olea <angiosperm> Species 0.000 description 1
- RBVAFYCFAFADAG-UHFFFAOYSA-N Orientin Natural products OCC1OC(C(O)c2c(O)cc(O)c3C(=O)C=C(Oc23)c4ccc(O)c(O)c4)C(O)C1O RBVAFYCFAFADAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YCUNGEJJOMKCGZ-UHFFFAOYSA-N Pallidiflorin Natural products C1=CC(OC)=CC=C1C1=COC2=CC=CC(O)=C2C1=O YCUNGEJJOMKCGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000004371 Panax ginseng Species 0.000 description 1
- 235000005035 Panax pseudoginseng ssp. pseudoginseng Nutrition 0.000 description 1
- 235000003140 Panax quinquefolius Nutrition 0.000 description 1
- 239000006002 Pepper Substances 0.000 description 1
- 235000016761 Piper aduncum Nutrition 0.000 description 1
- 240000003889 Piper guineense Species 0.000 description 1
- 235000017804 Piper guineense Nutrition 0.000 description 1
- 235000008184 Piper nigrum Nutrition 0.000 description 1
- 229920000388 Polyphosphate Polymers 0.000 description 1
- OFFJUHSISSNBNT-UHFFFAOYSA-N Polypodoside A Natural products C1CC(C)C(OC2C(C(O)C(O)C(C)O2)O)OC1C(C)C(C1(CCC2C3(C)CC4)C)CCC1C2=CC(=O)C3CC4OC1OC(CO)C(O)C(O)C1OC1OC(C)C(O)C(O)C1O OFFJUHSISSNBNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ISZWRZGKEWQACU-UHFFFAOYSA-N Primuletin Natural products OC1=CC=CC(C=2OC3=CC=CC=C3C(=O)C=2)=C1 ISZWRZGKEWQACU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000007021 Prunus avium Species 0.000 description 1
- 235000010401 Prunus avium Nutrition 0.000 description 1
- 244000141353 Prunus domestica Species 0.000 description 1
- 235000013992 Prunus padus Nutrition 0.000 description 1
- 235000013647 Prunus pensylvanica Nutrition 0.000 description 1
- 240000005809 Prunus persica Species 0.000 description 1
- 244000294611 Punica granatum Species 0.000 description 1
- 235000014360 Punica granatum Nutrition 0.000 description 1
- 235000014443 Pyrus communis Nutrition 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N Raffinose Natural products O(C[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O[C@@]2(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O1)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 241000219100 Rhamnaceae Species 0.000 description 1
- 240000007651 Rubus glaucus Species 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 240000000111 Saccharum officinarum Species 0.000 description 1
- 235000007201 Saccharum officinarum Nutrition 0.000 description 1
- 235000018735 Sambucus canadensis Nutrition 0.000 description 1
- 244000151637 Sambucus canadensis Species 0.000 description 1
- 241000245026 Scoliopus bigelovii Species 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000004283 Sodium sorbate Substances 0.000 description 1
- 240000003768 Solanum lycopersicum Species 0.000 description 1
- 241000592344 Spermatophyta Species 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000016639 Syzygium aromaticum Nutrition 0.000 description 1
- 244000223014 Syzygium aromaticum Species 0.000 description 1
- 239000012317 TBTU Substances 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000006468 Thea sinensis Nutrition 0.000 description 1
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N Thiamine Natural products CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- FTNIPWXXIGNQQF-UHFFFAOYSA-N UNPD130147 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(CO)OC(OC2C(OC(OC3C(OC(OC4C(OC(O)C(O)C4O)CO)C(O)C3O)CO)C(O)C2O)CO)C(O)C1O FTNIPWXXIGNQQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQSNPVIQIPKOGP-UHFFFAOYSA-N UNPD159785 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=C(O)C=C(O)C2=C1OC(C=1C=C(O)C(O)=CC=1)=CC2=O LQSNPVIQIPKOGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N UNPD196149 Natural products OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1C(O)C(O)C(O)C(COC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009499 Vanilla fragrans Nutrition 0.000 description 1
- 244000263375 Vanilla tahitensis Species 0.000 description 1
- 235000012036 Vanilla tahitensis Nutrition 0.000 description 1
- 241000219094 Vitaceae Species 0.000 description 1
- 235000009754 Vitis X bourquina Nutrition 0.000 description 1
- 235000012333 Vitis X labruscana Nutrition 0.000 description 1
- 235000014787 Vitis vinifera Nutrition 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000006886 Zingiber officinale Nutrition 0.000 description 1
- 244000273928 Zingiber officinale Species 0.000 description 1
- CLZISMQKJZCZDN-UHFFFAOYSA-N [benzotriazol-1-yloxy(dimethylamino)methylidene]-dimethylazanium Chemical compound C1=CC=C2N(OC(N(C)C)=[N+](C)C)N=NC2=C1 CLZISMQKJZCZDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 239000002535 acidifier Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940091181 aconitic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005073 adamantyl group Chemical group C12(CC3CC(CC(C1)C3)C2)* 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 description 1
- PNNNRSAQSRJVSB-KCDKBNATSA-N aldehydo-L-fucose Chemical compound C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-KCDKBNATSA-N 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 235000019409 alitame Nutrition 0.000 description 1
- 108010009985 alitame Proteins 0.000 description 1
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-BTLHAWITSA-N alpha,beta-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-BTLHAWITSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-STGXQOJASA-N alpha-D-lyxopyranose Chemical compound O[C@@H]1CO[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-STGXQOJASA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BNABBHGYYMZMOA-AHIHXIOASA-N alpha-maltoheptaose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@H](O[C@@H]3[C@H](O[C@H](O[C@@H]4[C@H](O[C@H](O[C@@H]5[C@H](O[C@H](O[C@@H]6[C@H](O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]6O)CO)[C@H](O)[C@H]5O)CO)[C@H](O)[C@H]4O)CO)[C@H](O)[C@H]3O)CO)[C@H](O)[C@H]2O)CO)[C@H](O)[C@H]1O BNABBHGYYMZMOA-AHIHXIOASA-N 0.000 description 1
- OCIBBXPLUVYKCH-QXVNYKTNSA-N alpha-maltohexaose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@H](O[C@@H]3[C@H](O[C@H](O[C@@H]4[C@H](O[C@H](O[C@@H]5[C@H](O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]5O)CO)[C@H](O)[C@H]4O)CO)[C@H](O)[C@H]3O)CO)[C@H](O)[C@H]2O)CO)[C@H](O)[C@H]1O OCIBBXPLUVYKCH-QXVNYKTNSA-N 0.000 description 1
- 125000000088 alpha-mannosyl group Chemical group C1([C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003862 amino acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N anhydrous glutaric acid Natural products OC(=O)CCCC(O)=O JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000420 anogeissus latifolia wall. gum Substances 0.000 description 1
- 235000010208 anthocyanin Nutrition 0.000 description 1
- 239000004410 anthocyanin Substances 0.000 description 1
- 229930002877 anthocyanin Natural products 0.000 description 1
- 150000004636 anthocyanins Chemical class 0.000 description 1
- 239000002518 antifoaming agent Substances 0.000 description 1
- NTDLXWMIWOECHG-YRCFQSNFSA-N apiin Chemical compound O([C@@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H](O)[C@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@](O)(CO)CO1)O)O)CO)C(C=1)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C=C1 NTDLXWMIWOECHG-YRCFQSNFSA-N 0.000 description 1
- NTDLXWMIWOECHG-WJAPLXOZSA-N apiin Natural products O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1Oc1cc(O)c2C(=O)C=C(c3ccc(O)cc3)Oc2c1)[C@H]1[C@@H](O)[C@@](O)(CO)CO1 NTDLXWMIWOECHG-WJAPLXOZSA-N 0.000 description 1
- 235000019568 aromas Nutrition 0.000 description 1
- 238000009455 aseptic packaging Methods 0.000 description 1
- 235000019606 astringent taste Nutrition 0.000 description 1
- QUQPHWDTPGMPEX-UTWYECKDSA-N aurantiamarin Natural products COc1ccc(cc1O)[C@H]1CC(=O)c2c(O)cc(O[C@@H]3O[C@H](CO[C@@H]4O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]4O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]3O)cc2O1 QUQPHWDTPGMPEX-UTWYECKDSA-N 0.000 description 1
- 125000003828 azulenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000021015 bananas Nutrition 0.000 description 1
- 150000001558 benzoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- FBJQEBRMDXPWNX-CFCQXFMMSA-N beta-D-Glcp-(1->6)-beta-D-Glcp-(1->6)-beta-D-Glcp Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](OC[C@@H]2[C@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O2)O)O1 FBJQEBRMDXPWNX-CFCQXFMMSA-N 0.000 description 1
- JCSJTDYCNQHPRJ-FDVJSPBESA-N beta-D-Xylp-(1->4)-beta-D-Xylp-(1->4)-D-Xylp Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)CO[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)C(O)OC2)O)OC1 JCSJTDYCNQHPRJ-FDVJSPBESA-N 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DLRVVLDZNNYCBX-ZZFZYMBESA-N beta-melibiose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-ZZFZYMBESA-N 0.000 description 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 235000015895 biscuits Nutrition 0.000 description 1
- 235000021029 blackberry Nutrition 0.000 description 1
- 235000007123 blue elder Nutrition 0.000 description 1
- 235000020535 bottled fortified water Nutrition 0.000 description 1
- 235000012467 brownies Nutrition 0.000 description 1
- 230000005587 bubbling Effects 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 235000012970 cakes Nutrition 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 235000010237 calcium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004301 calcium benzoate Substances 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010244 calcium sorbate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004303 calcium sorbate Substances 0.000 description 1
- UEAVLBXLOZNDHT-UHFFFAOYSA-K calcium;sodium;2-[2-[bis(carboxylatomethyl)amino]ethyl-(carboxymethyl)amino]acetate Chemical compound [Na+].[Ca+2].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O UEAVLBXLOZNDHT-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000013736 caramel Nutrition 0.000 description 1
- 125000001951 carbamoylamino group Chemical group C(N)(=O)N* 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000005300 cardamomo Nutrition 0.000 description 1
- ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N catechin Natural products OC1Cc2cc(O)cc(O)c2OC1c3ccc(O)c(O)c3 ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005487 catechin Nutrition 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000010568 chiral column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 229950001002 cianidanol Drugs 0.000 description 1
- 235000017803 cinnamon Nutrition 0.000 description 1
- GTZCVFVGUGFEME-IWQZZHSRSA-N cis-aconitic acid Chemical compound OC(=O)C\C(C(O)=O)=C\C(O)=O GTZCVFVGUGFEME-IWQZZHSRSA-N 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- APSNPMVGBGZYAJ-GLOOOPAXSA-N clematine Natural products COc1cc(ccc1O)[C@@H]2CC(=O)c3c(O)cc(O[C@@H]4O[C@H](CO[C@H]5O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]5O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]4O)cc3O2 APSNPMVGBGZYAJ-GLOOOPAXSA-N 0.000 description 1
- 229940082939 cola nut extract Drugs 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 1
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 description 1
- 235000014510 cooky Nutrition 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 239000013058 crude material Substances 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- XZNDVWFATJYUDG-UHFFFAOYSA-N cupressuflavone Natural products Oc1ccc(cc1)C2=COc3c(C2=O)c(O)cc(O)c3c4c(O)cc5OC=C(C(=O)c5c4O)c6ccc(O)cc6 XZNDVWFATJYUDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LADPNODMUXOPRG-UHFFFAOYSA-N cupressuflavone Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=CC(=O)C2=C(O)C=C(O)C(C=3C4=C(C(C=C(O4)C=4C=CC(O)=CC=4)=O)C(O)=CC=3O)=C2O1 LADPNODMUXOPRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940109275 cyclamate Drugs 0.000 description 1
- 150000003950 cyclic amides Chemical group 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000640 cyclooctyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002433 cyclopentenyl group Chemical group C1(=CCCC1)* 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000007240 daidzein Nutrition 0.000 description 1
- KYQZWONCHDNPDP-QNDFHXLGSA-N daidzein 7-O-beta-D-glucoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC=C2C(=O)C(C=3C=CC(O)=CC=3)=COC2=C1 KYQZWONCHDNPDP-QNDFHXLGSA-N 0.000 description 1
- 235000019258 dehydroacetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940061632 dehydroacetic acid Drugs 0.000 description 1
- JEQRBTDTEKWZBW-UHFFFAOYSA-N dehydroacetic acid Chemical compound CC(=O)C1=C(O)OC(C)=CC1=O JEQRBTDTEKWZBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PGRHXDWITVMQBC-UHFFFAOYSA-N dehydroacetic acid Natural products CC(=O)C1C(=O)OC(C)=CC1=O PGRHXDWITVMQBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUWHAWMETYGRKB-UHFFFAOYSA-N delta-valerolactam Natural products O=C1CCCCN1 XUWHAWMETYGRKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 235000010300 dimethyl dicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004316 dimethyl dicarbonate Substances 0.000 description 1
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015428 diosmetin Nutrition 0.000 description 1
- MBNGWHIJMBWFHU-UHFFFAOYSA-N diosmetin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1=CC(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2O1 MBNGWHIJMBWFHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001876 diosmetin Drugs 0.000 description 1
- GZSOSUNBTXMUFQ-YFAPSIMESA-N diosmin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1C(OC1=C2)=CC(=O)C1=C(O)C=C2O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O2)O)O1 GZSOSUNBTXMUFQ-YFAPSIMESA-N 0.000 description 1
- 229960004352 diosmin Drugs 0.000 description 1
- IGBKNLGEMMEWKD-UHFFFAOYSA-N diosmin Natural products COc1ccc(cc1)C2=C(O)C(=O)c3c(O)cc(OC4OC(COC5OC(C)C(O)C(O)C5O)C(O)C(O)C4O)cc3O2 IGBKNLGEMMEWKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000007124 elderberry Nutrition 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 238000000132 electrospray ionisation Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- DZYNKLUGCOSVKS-UHFFFAOYSA-N epigallocatechin Natural products OC1Cc2cc(O)cc(O)c2OC1c3cc(O)c(O)c(O)c3 DZYNKLUGCOSVKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940030275 epigallocatechin gallate Drugs 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019285 ethoxyquin Nutrition 0.000 description 1
- DECIPOUIJURFOJ-UHFFFAOYSA-N ethoxyquin Chemical compound N1C(C)(C)C=C(C)C2=CC(OCC)=CC=C21 DECIPOUIJURFOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940093500 ethoxyquin Drugs 0.000 description 1
- 235000008995 european elder Nutrition 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 235000011990 fisetin Nutrition 0.000 description 1
- 229930003944 flavone Natural products 0.000 description 1
- 150000002213 flavones Chemical class 0.000 description 1
- 235000011949 flavones Nutrition 0.000 description 1
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 1
- YTAQZPGBTPDBPW-UHFFFAOYSA-N flavonoid group Chemical class O1C(C(C(=O)C2=CC=CC=C12)=O)C1=CC=CC=C1 YTAQZPGBTPDBPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 1
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 1
- 150000002216 flavonol derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 1
- 239000004088 foaming agent Substances 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 235000007983 food acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000019264 food flavour enhancer Nutrition 0.000 description 1
- 235000013569 fruit product Nutrition 0.000 description 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000021255 galacto-oligosaccharides Nutrition 0.000 description 1
- 150000003271 galactooligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- CIPSYTVGZURWPT-UHFFFAOYSA-N galangin Natural products OC1=C(Oc2cc(O)c(O)cc2C1=O)c3ccccc3 CIPSYTVGZURWPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 1
- 235000006539 genistein Nutrition 0.000 description 1
- 229940045109 genistein Drugs 0.000 description 1
- TZBJGXHYKVUXJN-UHFFFAOYSA-N genistein Natural products C1=CC(O)=CC=C1C1=COC2=CC(O)=CC(O)=C2C1=O TZBJGXHYKVUXJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DLRVVLDZNNYCBX-CQUJWQHSSA-N gentiobiose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-CQUJWQHSSA-N 0.000 description 1
- 235000008397 ginger Nutrition 0.000 description 1
- 235000008434 ginseng Nutrition 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000012209 glucono delta-lactone Nutrition 0.000 description 1
- 229960003681 gluconolactone Drugs 0.000 description 1
- DXYUAIFZCFRPTH-UHFFFAOYSA-N glycitein Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(C2=O)=C1OC=C2C1=CC=C(O)C=C1 DXYUAIFZCFRPTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NNUVCMKMNCKPKN-UHFFFAOYSA-N glycitein Natural products COc1c(O)ccc2OC=C(C(=O)c12)c3ccc(O)cc3 NNUVCMKMNCKPKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000008466 glycitein Nutrition 0.000 description 1
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 description 1
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 1
- 235000021021 grapes Nutrition 0.000 description 1
- 235000019314 gum ghatti Nutrition 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019251 heptyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- AIONOLUJZLIMTK-AWEZNQCLSA-N hesperetin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1[C@H]1OC2=CC(O)=CC(O)=C2C(=O)C1 AIONOLUJZLIMTK-AWEZNQCLSA-N 0.000 description 1
- 229960001587 hesperetin Drugs 0.000 description 1
- AIONOLUJZLIMTK-UHFFFAOYSA-N hesperetin Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1OC2=CC(O)=CC(O)=C2C(=O)C1 AIONOLUJZLIMTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010209 hesperetin Nutrition 0.000 description 1
- 229940025878 hesperidin Drugs 0.000 description 1
- QUQPHWDTPGMPEX-QJBIFVCTSA-N hesperidin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1[C@H]1OC2=CC(O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@H]4[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O4)O)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1 QUQPHWDTPGMPEX-QJBIFVCTSA-N 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- FTODBIPDTXRIGS-UHFFFAOYSA-N homoeriodictyol Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C(=O)C2)=C1 FTODBIPDTXRIGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COQRGFWWJBEXRC-UHFFFAOYSA-N hydron;methyl 2-aminoacetate;chloride Chemical compound Cl.COC(=O)CN COQRGFWWJBEXRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 150000002453 idose derivatives Chemical class 0.000 description 1
- YAMHXTCMCPHKLN-UHFFFAOYSA-N imidazolidin-2-one Chemical compound O=C1NCCN1 YAMHXTCMCPHKLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003454 indenyl group Chemical group C1(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000003387 indolinyl group Chemical group N1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- KFVUFODCZDRVSS-XGBBNYNSSA-N iso-steviol Chemical compound C([C@]12C[C@@](C(C2)=O)(CC[C@H]11)C)C[C@H]2[C@@]1(C)CCC[C@@]2(C)C(O)=O KFVUFODCZDRVSS-XGBBNYNSSA-N 0.000 description 1
- 229930013032 isoflavonoid Natural products 0.000 description 1
- 150000003817 isoflavonoid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000012891 isoflavonoids Nutrition 0.000 description 1
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N lactulose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N 0.000 description 1
- 229960000511 lactulose Drugs 0.000 description 1
- PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N lactulose keto form Natural products OCC(=O)C(O)C(C(O)CO)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940010454 licorice Drugs 0.000 description 1
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- LRDGATPGVJTWLJ-UHFFFAOYSA-N luteolin Natural products OC1=CC(O)=CC(C=2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C(=O)C=2)=C1 LRDGATPGVJTWLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009498 luteolin Nutrition 0.000 description 1
- IQPNAANSBPBGFQ-UHFFFAOYSA-N luteolin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 IQPNAANSBPBGFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- DJMVHSOAUQHPSN-UHFFFAOYSA-N malto-hexaose Natural products OC1C(O)C(OC(C(O)CO)C(O)C(O)C=O)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(OC4C(C(O)C(O)C(CO)O4)O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 DJMVHSOAUQHPSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJCUPROCOFFUSR-UHFFFAOYSA-N malto-pentaose Natural products OC1C(O)C(OC(C(O)CO)C(O)C(O)C=O)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 FJCUPROCOFFUSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043353 maltol Drugs 0.000 description 1
- FJCUPROCOFFUSR-GMMZZHHDSA-N maltopentaose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O[C@H]([C@H](O)CO)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O[C@@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](CO)O1 FJCUPROCOFFUSR-GMMZZHHDSA-N 0.000 description 1
- 150000003272 mannan oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 150000002703 mannose derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000011169 microbiological contamination Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 229930191869 mogroside IV Natural products 0.000 description 1
- OKGRRPCHOJYNKX-UHFFFAOYSA-N mogroside IV A Natural products C1CC2(C)C3CC=C(C(C(OC4C(C(O)C(O)C(COC5C(C(O)C(O)C(CO)O5)O)O4)O)CC4)(C)C)C4C3(C)C(O)CC2(C)C1C(C)CCC(C(C)(C)O)OC(C(C(O)C1O)O)OC1COC1OC(CO)C(O)C(O)C1O OKGRRPCHOJYNKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WRPAFPPCKSYACJ-UHFFFAOYSA-N mogroside IV E Natural products C1CC2(C)C3CC=C(C(C(OC4C(C(O)C(O)C(COC5C(C(O)C(O)C(CO)O5)O)O4)O)CC4)(C)C)C4C3(C)C(O)CC2(C)C1C(C)CCC(C(C)(C)O)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O WRPAFPPCKSYACJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 1
- PCOBUQBNVYZTBU-UHFFFAOYSA-N myricetin Natural products OC1=C(O)C(O)=CC(C=2OC3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C(=O)C=2)=C1 PCOBUQBNVYZTBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000007743 myricetin Nutrition 0.000 description 1
- 229940116852 myricetin Drugs 0.000 description 1
- DFPMSGMNTNDNHN-ZPHOTFPESA-N naringin Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC=2C=C3O[C@@H](CC(=O)C3=C(O)C=2)C=2C=CC(O)=CC=2)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O DFPMSGMNTNDNHN-ZPHOTFPESA-N 0.000 description 1
- 229940052490 naringin Drugs 0.000 description 1
- 229930019673 naringin Natural products 0.000 description 1
- HXTFHSYLYXVTHC-AJHDJQPGSA-N narirutin Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](OC=2C=C3O[C@@H](CC(=O)C3=C(O)C=2)C=2C=CC(O)=CC=2)O1 HXTFHSYLYXVTHC-AJHDJQPGSA-N 0.000 description 1
- HXTFHSYLYXVTHC-ZPHOTFPESA-N narirutin Natural products C[C@@H]1O[C@H](OC[C@H]2O[C@@H](Oc3cc(O)c4C(=O)C[C@H](Oc4c3)c5ccc(O)cc5)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]2O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HXTFHSYLYXVTHC-ZPHOTFPESA-N 0.000 description 1
- 229930014802 neoflavonoid Natural products 0.000 description 1
- 150000002804 neoflavonoids Chemical class 0.000 description 1
- PEFNSGRTCBGNAN-UHFFFAOYSA-N nephrocizin Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC(O)=C2C(=O)C=C(C=3C=C(O)C(O)=CC=3)OC2=C1 PEFNSGRTCBGNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 125000002868 norbornyl group Chemical group C12(CCC(CC1)C2)* 0.000 description 1
- 239000001702 nutmeg Substances 0.000 description 1
- FLDFNEBHEXLZRX-UHFFFAOYSA-N nystose Natural products OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OCC1(OCC2(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(C(O)C(CO)O2)O)C(O)C(O)C(CO)O1 FLDFNEBHEXLZRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008601 oleoresin Substances 0.000 description 1
- 235000020333 oolong tea Nutrition 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- PLAPMLGJVGLZOV-VPRICQMDSA-N orientin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=C(O)C=C(O)C2=C1OC(C=1C=C(O)C(O)=CC=1)=CC2=O PLAPMLGJVGLZOV-VPRICQMDSA-N 0.000 description 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 235000019629 palatability Nutrition 0.000 description 1
- 235000021017 pears Nutrition 0.000 description 1
- 125000003538 pentan-3-yl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000002688 persistence Effects 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- SUYJZKRQHBQNCA-UHFFFAOYSA-N pinobanksin Natural products O1C2=CC(O)=CC(O)=C2C(=O)C(O)C1C1=CC=CC=C1 SUYJZKRQHBQNCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWELDVXSEVIIGI-UHFFFAOYSA-N piperazin-2-one Chemical compound O=C1CNCCN1 IWELDVXSEVIIGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 1
- 235000021018 plums Nutrition 0.000 description 1
- 238000000711 polarimetry Methods 0.000 description 1
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 1
- 239000001205 polyphosphate Substances 0.000 description 1
- 235000011176 polyphosphates Nutrition 0.000 description 1
- 150000003085 polypodoside A derivatives Polymers 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010235 potassium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004300 potassium benzoate Substances 0.000 description 1
- 229940103091 potassium benzoate Drugs 0.000 description 1
- 239000001508 potassium citrate Substances 0.000 description 1
- 229960002635 potassium citrate Drugs 0.000 description 1
- QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K potassium citrate (anhydrous) Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000011082 potassium citrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 125000001500 prolyl group Chemical group [H]N1C([H])(C(=O)[*])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 229930185946 pterocaryoside Natural products 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 1
- OVSQVDMCBVZWGM-QSOFNFLRSA-N quercetin 3-O-beta-D-glucopyranoside Chemical class O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C(C=2C=C(O)C(O)=CC=2)OC2=CC(O)=CC(O)=C2C1=O OVSQVDMCBVZWGM-QSOFNFLRSA-N 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N raffinose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N 0.000 description 1
- 235000021013 raspberries Nutrition 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000012827 research and development Methods 0.000 description 1
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 1
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 description 1
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 description 1
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 229940085605 saccharin sodium Drugs 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930190082 siamenoside Natural products 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003885 sodium benzoate Drugs 0.000 description 1
- 229960001790 sodium citrate Drugs 0.000 description 1
- 235000019250 sodium sorbate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 235000021012 strawberries Nutrition 0.000 description 1
- 125000000185 sucrose group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 description 1
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 1
- 235000019605 sweet taste sensations Nutrition 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 239000006068 taste-masking agent Substances 0.000 description 1
- JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium bromide Chemical compound [Br-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000019157 thiamine Nutrition 0.000 description 1
- KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SCN1CC1=CN=C(C)N=C1N KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 1
- 239000011721 thiamine Substances 0.000 description 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- GTZCVFVGUGFEME-UHFFFAOYSA-N trans-aconitic acid Natural products OC(=O)CC(C(O)=O)=CC(O)=O GTZCVFVGUGFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FTVLMFQEYACZNP-UHFFFAOYSA-N trimethylsilyl trifluoromethanesulfonate Chemical compound C[Si](C)(C)OS(=O)(=O)C(F)(F)F FTVLMFQEYACZNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940005605 valeric acid Drugs 0.000 description 1
- PXXNTAGJWPJAGM-UHFFFAOYSA-N vertaline Natural products C1C2C=3C=C(OC)C(OC)=CC=3OC(C=C3)=CC=C3CCC(=O)OC1CC1N2CCCC1 PXXNTAGJWPJAGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
- 230000002747 voluntary effect Effects 0.000 description 1
- ABKNGTPZXRUSOI-UHFFFAOYSA-N xylotriose Natural products OCC(OC1OCC(OC2OCC(O)C(O)C2O)C(O)C1O)C(O)C(O)C=O ABKNGTPZXRUSOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
- 150000003954 δ-lactams Chemical class 0.000 description 1
- 150000003955 ε-lactams Chemical class 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/20—Carbocyclic rings
- C07H15/24—Condensed ring systems having three or more rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
- A23L2/52—Adding ingredients
- A23L2/60—Sweeteners
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
- A23L27/30—Artificial sweetening agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
- A23L27/30—Artificial sweetening agents
- A23L27/33—Artificial sweetening agents containing sugars or derivatives
- A23L27/36—Terpene glycosides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
- A23L29/30—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing carbohydrate syrups; containing sugars; containing sugar alcohols, e.g. xylitol; containing starch hydrolysates, e.g. dextrin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/20—Carbocyclic rings
- C07H15/24—Condensed ring systems having three or more rings
- C07H15/256—Polyterpene radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/80—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for fungi
- C12N15/81—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for fungi for yeasts
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Mycology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Seasonings (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение может быть применено в пищевой промышленности и относится к соединению формулы I, композициям, продуктам и способу с его использованием:где R1представляет собой 2,3-бис(1-β-D-глюкопиранозил)-1-β-D-глюкопиранозил или 2-(1-α-L-рамнопиранозил)-3-(1-β-D-глюкопиранозил)-1-β-D-глюкопиранозил; A1представляет собой NR10или O; L1представляет собой C1–6алкиленовый линкер или тетрагидропирановое кольцо; G1представляет собой OH, CH2OH, COOH, тетрагидропирановое кольцо илигде A2представляет собой NR20или O; L2представляет собой C1–6алкиленовый линкер; G2представляет COOH или COOR25, где C1–6алкиленовый линкер необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из OH и алкила, где алкил необязательно замещен одной или более группами, выбранными из фенила или COOH; каждое тетрагидропирановое кольцо необязательно замещено одной или более группами, выбранными из OH, Cl и CH2OH; и R10и R20представляют собой H; R25представляет собой C1–6алкил, при условии, что соединение формулы I не является ребаудиозидом A, α-моноглюкозил ребаудиозидом A-1, ребаудиозидом C, ребаудиозидом D, ребаудиозидом D2, ребаудиозидом I, ребаудиозидом K. Предложено соединение, эффективное в качестве подсластителя и усилителя сладости, содержащие его композиции подсластителя, питьевой и пищевой продукты со сниженным количеством сахара без снижения уровня сладости, а также эффективный способ снижения количества сахара в пищевом или питьевом продукте путем замены подсластителя соединением формулы I. 6 н. и 15 з.п. ф-лы, 16 пр., 8 табл., 18 ил.
Description
ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
[0001] Настоящее описание по существу относится к производным стевиола, которые могут использоваться в том или ином продукте, например в питьевом продукте или пищевом продукте, для модификации сладости, вкуса и/или аромата продукта.
ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
[0002] Природные стевиолгликозиды представляют собой сладкие на вкус соединения, экстрагируемые из растения стевии (Stevia rebaudiana Bertoni). Как правило, растительный экстракт стевии содержит стевиозид (4-13% массы сухого вещества), стевиобиозид (следы), ребаудиозиды, в том числе ребаудиозид (Reb) А (1-6%), ребаудиозид В (следы), ребаудиозид С (1-2%), ребаудиозид D (следы) и ребаудиозид Е (следы), а также дулькозид А (0,4-0,7%). Многие гликозиды стевиола являются эффективными некалорийными подсластителями. Например, сладость ребаудиозида А примерно в 200-300 раз превышает сладость сахарозы.
[0003] В ходе поисков альтернативных подсластителей производителей пищевых продуктов и напитков заинтересовали стевиолгликозиды. Вместе с тем замена калорийных подсластителей на известные эффективные некалорийные подсластители осложняется вследствие медленного формирования начального вкуса или нежелательных привкусов, связанных с такими подсластителями, включая, например, горький, лакричный вкус, или длительного послевкусия. Таким образом, сохраняется потребность в высокоэффективных подсластителях, которые лучше имитируют вкусовой профиль сахара.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
[0004] В различных вариантах осуществления в настоящем описании предложены новые соединения, которые являются производными стевиола. В некоторых вариантах осуществления соединение может характеризоваться структурой в соответствии с формулой I:
где R1, A1, L1 и G1 описаны в настоящем документе. В некоторых вариантах осуществления R1 представляет собой 2,3-бис(1-β-D-глюкопиранозил)-1-β-D-глюкопиранозил. В некоторых вариантах осуществления A1-L1-G1 представляет собой остаток сахара, например моносахарида пиранозы. В некоторых вариантах осуществления A1-L1-G1 представляет собой остаток сахарного спирта, например остаток глицерина, эритрита, ксилита, сорбита и маннита. В некоторых вариантах осуществления A1-L1-G1 представляет собой остаток аминокислоты глицина, аланина, фенилаланина или валина. В некоторых вариантах осуществления A1-L1-G1 представляет собой алкоксильную группу, которая образует сложный эфир с присоединенной к ней карбонильной группой. В некоторых вариантах осуществления A1-L1-G1 представляет собой остаток дипептида, трипептида, дисахарида, трисахарида, лактата или сложного эфира или аминоэфира. В любом описанном в настоящем документе варианте осуществления соединение формулы I может быть в форме соли.
[0005] Определенные варианты осуществления настоящего описания относятся к композиции подсластителя, содержащей описанное в настоящем документе соединение в качестве подсластителя или усилителя сладости.
[0006] Определенные варианты осуществления настоящего описания относятся к продукту, содержащему описанные в настоящем документе соединение или композицию подсластителя. В некоторых вариантах осуществления продуктом является питьевой продукт. В некоторых вариантах осуществления продуктом является пищевой продукт.
[0007] Определенные варианты осуществления настоящего изобретения относятся к способу снижения количества подсластителя в продукте, например пищевом продукте или питьевом продукте. В некоторых вариантах осуществления способ включает замену по меньшей мере части подсластителя в пищевом или питьевом продукте соединением, описанным в настоящем документе.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ГРАФИЧЕСКИХ МАТЕРИАЛОВ
[0008] Приведенное выше краткое описание, а также приведенное ниже подробное описание вариантов осуществления будут более понятны при изучении вместе с приложенными фигурами. Для иллюстративных целей на фигурах может описываться использование конкретных вариантов осуществления. Однако следует понимать, что соединения, составы и композиции, описанные в настоящем документе, не ограничиваются точными вариантами осуществления, обсуждаемыми или изображенными на фигурах.
[0009] На ФИГ. 1 представлены столбиковые диаграммы, показывающие, что добавление 25 м.д. галактозида Reb В к ребаудиозиду А усиливает сладость ребаудиозида А.
[0010] На ФИГ. 2 представлены столбиковые диаграммы, показывающие, что добавление 25 м.д. галактозида Reb В к кукурузному сиропу с высоким содержанием фруктозы (КСВСФ) усиливает сладость КСВСФ.
[0011] На ФИГ. 3 представлены столбиковые диаграммы, показывающие, что добавление 25 м. д. галактозида Reb В к сахарозе усиливает сладость сахарозы.
[0012] На ФИГ. 4 представлен 1Н ЯМР-спектр соединения 5.
[0013] На ФИГ. 5A-5D представлены 1Н ЯМР-спектры соединений 5A1-5D1 соответственно.
[0014] На ФИГ. 6А-6Е представлены 1Н ЯМР-спектры соединений 5А2-5Е2 соответственно.
[0015] На ФИГ. 7A-7D представлены 1Н ЯМР-спектры соединений 7A-7D соответственно.
[0016] На Фиг. 8 представлен график, отражающий шкалу для измерения сладости.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ
[0017] Различные примеры и варианты осуществления раскрытого в настоящем документе предмета изобретения возможны и будут очевидны специалистам в данной области из приведенного в настоящем документе описания. В настоящем описании ссылка на «некоторые варианты осуществления», «определенные варианты осуществления», «определенные примеры осуществления» и подобные выражения в каждом случае означает, что такие варианты осуществления являются не имеющими ограничительного характера примерами предмета изобретения, и что при этом не исключены альтернативные варианты осуществления.
[0018] Если не указано иное, или если это иным образом не очевидно из контекста приведенного описания, альтернативные и необязательные элементы или признаки в любом из раскрытых вариантов осуществления и примерах взаимозаменяемы. Таким образом, элемент, описанный в одном варианте осуществления или примере, следует понимать как взаимозаменяемый или заменяемый для одного или более соответствующих, но отличающихся элементов в другом описанном примере или варианте осуществления, и аналогичным образом необязательный признак одного варианта осуществления или примера может быть также необязательно использован в других вариантах осуществления и примерах. В частности, элементы и признаки любого раскрытого примера или варианта осуществления следует понимать как раскрытые по существу для использования с другими аспектами и другими примерами и вариантами осуществления. Ссылка на тот или иной компонент или ингредиент, выполняющий те или иные функции или выполненный с возможностью осуществлять одну или более указанных функций, задач и/или операций и т.п., служит для обозначения того, что он может выполнять такую функцию(-и), задачу(-и) и/или операцию(-и) по меньшей мере в определенных вариантах осуществления и вполне может быть способен выполнять также одну или более других функций, задач и/или операций.
[0019] Существительные в единственном числе используются в настоящем документе для обозначения одного или более одного (т.е. по меньшей мере одного) грамматических объектов публикации. Например, «элемент» означает один элемент или более одного элемента.
[0020] Слово «содержащий» используют так, чтобы оно соответствовало своему открытому значению, то есть оно означает, что данный продукт или процесс могут необязательно также включать дополнительные признаки или элементы помимо описанных явным образом. Следует понимать, что везде, где варианты осуществления описаны с использованием формулировки «содержащий», также предусмотрены иные аналогичные варианты осуществления, описанные с использованием терминов «состоящий из» и/или «состоящий по существу из».
[0021] При использовании в настоящем документе термин «около» означает ± 10% от указанного значения. Только в качестве примера композиция, содержащая «около 30 мас. %» соединения может включать от 27 мас. % соединения до 33 мас. % соединения включительно.
[0022] Термины «концентрат напитка», «концентрат» и «сироп» во всем тексте настоящего описания используются взаимозаменяемо и относятся к водной композиции подсластителя, приемлемой для применения при приготовлении напитка. Примеры осуществления описаны в других разделах настоящего описания.
[0023] Используемый в настоящем документе термин «шкала Брикса» означает содержание сахара в водном растворе (мас./мас.). Только в качестве примера раствор с 1 градусом по шкале Брикса содержит 1 г сахарозы в 100 граммах раствора, тогда как раствор с 5 градусами по шкале Брикса содержит 5 г сахарозы в 100 г раствора.
[0024] Термин «пороговая концентрация распознавания сладости», который по существу используется в настоящем документе, соответствует наименьшей известной концентрации данного подсластителя или комбинации подсластителей, которая воспринимается на вкус человеком, как правило, как приблизительно эквивалентная около 1,5% сахарозы.
[0025] Используемый в настоящем документе термин «вкус» относится к суммарному восприятию сладости, временным эффектам восприятия сладости, т.е. начальному вкусу, длительности, нежелательным привкусам, например горечи и металлическому привкусу, остаточному восприятию (послевкусию) и тактильному восприятию, например консистенции и густоте.
[0026] Термин «калорийный подсластитель» относится по существу к подсластителям, которые обеспечивают значительную калорийность в обычно потребляемых количествах, например содержат более чем около 5 калорий на порцию напитка объемом 8 унций.
[0027] Используемый в настоящем документе термин «некалорийный подсластитель» относится ко всем подсластителям, отличным от калорийных подсластителей.
[0028] Используемый в настоящем документе термин «сильнодействующий подсластитель» означает подсластитель, который по меньшей мере в два раза слаще сахара, т.е. подсластитель, который требуется добавлять в количестве не более половины от массы сахара для обеспечения эквивалентной сладости. Например, требуемое количество сильнодействующего подсластителя для достижения сладости, эквивалентной сладости напитка, подслащенного сахаром до уровня 10 градусов по шкале Брикса, может составить менее половины от массы сахара. Сильнодействующие подсластители включают как калорийные (например, концентрат сока Ло Хан Го), так и некалорийные подсластители (например, обычно порошок Ло Хан Го). Также сильнодействующие подсластители включают в себя как сильнодействующие природные подсластители (например, стевиолгликозиды, Ло Хан Го и т.д.), так и искусственные сильнодействующие подсластители (например, неотам и т.д.).
[0029] Используемый в настоящем документе термин «алкил», используемый самостоятельно или как часть другой группы, относится к незамещенным прямоцепочечным или разветвленным алифатическим углеводородам, содержащим от одного до шести атомов углерода, т.е. к C1-6 или содержащему обозначенное число атомов углерода алкилу, например C1 алкилу, например метилу, С2 алкилу, например этилу, С3 алкилу, например пропилу или изопропилу, C1-3 алкилу, например метилу, этилу, пропилу или изопропилу и т.д. В одном варианте осуществления алкил представляет собой C1-6 алкил. В другом варианте осуществления алкил представляет собой C1-4 алкил. В другом варианте осуществления алкил представляет собой прямоцепочечный C1-6 алкил. В другом варианте осуществления алкил представляет собой разветвленный С3-6 алкил. В другом варианте осуществления алкил представляет собой прямоцепочечный C1-4 алкил. В другом варианте осуществления алкил представляет собой разветвленный С3-4 алкил. В другом варианте осуществления алкил представляет собой прямоцепочечный или разветвленный С3-4 алкил. Не имеющие ограничительного характера примеры C1-6 алкильных групп включают метил, этил, пропил, изопропил, бутил, втор-бутил, трет-бутил, изо-бутил, 3-пентил и гексил. Не имеющие ограничительного характера примеры C1-4 алкильных групп включают метил, этил, пропил, изопропил, бутил, втор-бутил, трет-бутил и изо-бутил.
[0030] Используемый в настоящем документе термин «алкиленовый линкер», используемый самостоятельно или как часть другой группы, относится к прямоцепочечной алкильной группе, имеющей формулу -(СН2)m-. В одном варианте осуществления алкиленовый линкер представляет собой С1-12 прямоцепочечный алкильный линкер, т.е. m составляет вплоть до 12. В одном варианте осуществления алкиленовый линкер представляет собой С1-10 прямоцепочечный алкильный линкер, т.е. m составляет вплоть до 10. В одном варианте осуществления алкиленовый линкер представляет собой C1-8 прямоцепочечный алкильный линкер, т.е. m составляет вплоть до 8. В одном варианте осуществления алкиленовый линкер представляет собой C1-6 прямоцепочечный алкильный линкер, т.е. m составляет вплоть до 6. В другом варианте осуществления алкиленовый линкер представляет собой С1-4 прямоцепочечный алкильный линкер, т.е. m составляет вплоть до 4. Не имеющие ограничительного характера примеры алкиленовых линкеров включают:
-СН2-,
-СН2СН2-,
-СН2СН2СН2-,
-СН2(СН2)2СН2-,
-СН(СН2)3СН2-,
-СН2(СН2)4СН2- и
-СН2(СН2)5СН2-.
[0031] Используемый в настоящем документе термин «циклоалкил», используемый самостоятельно или как часть другой группы, относится к насыщенным или частично насыщенным (т.е. содержащим одну или две двойные связи) циклическим алифатическим углеводородам, содержащим от одного до трех колец, имеющих от трех до двенадцати атомов углерода (т.е. С3-12 циклоалкилу) или обозначенное число атомов углерода. В одном варианте осуществления циклоалкильная группа имеет два кольца. В одном варианте осуществления циклоалкильная группа имеет одно кольцо. В другом варианте осуществления циклоалкильная группа выбрана из С3-8 циклоалкильной группы. В другом варианте осуществления циклоалкильная группа выбрана из С3-6 циклоалкильной группы. Не имеющие ограничительного характера примеры циклоалкильных групп включают циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, норборнил, декалин, адамантил, циклогексенил и циклопентенил, циклогексенил.
[0032] Используемый в настоящем документе термин «арил», используемый самостоятельно или как часть другой группы, относится к моноциклической или бициклической ароматической кольцевой системе, имеющей от шести до десяти атомов углерода (т.е. С6-С10 арилу). Не имеющие ограничительного характера примеры арильных групп включают фенильную (сокращенно обозначенную как «Ph»), нафтильную, инденильную и азуленильную группы. В одном варианте осуществления арильная группа выбрана из фенила или нафтила.
[0033] Используемый в настоящем документе термин «гетероарил» относится к моноциклическим и бициклическим арилам, имеющим от 5 до 10 кольцевых атомов (т.е. C5-С10 гетероарилу), в которых по меньшей мере один арильный атом углерода заменен на гетероатом, независимо выбранный из группы, состоящей из кислорода, азота и серы. В одном варианте осуществления гетероарил содержит 1, 2, 3 или 4 гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы. Также подразумевают, что термин «гетероарил» включает возможные N-оксиды. Не имеющим ограничительного характера примером N-оксида является пиридил-N-оксид. В одном варианте осуществления гетероарил представляет собой 5- или 6-членный гетероарил. В одном варианте осуществления гетероарил представляет собой 5-членный гетероарил. Не имеющие ограничительного характера примеры 5-членных гетероарильных групп включают тиенил, фурил, пирролил, оксазолил, пиразолил, имидазолил, тиазолил, изотиазолил и изоксазолил. В другом варианте осуществления гетероарил представляет собой 6-членный гетероарил. Не имеющие ограничительного характера примеры 6-членных гетероарильных групп включают пиридил, пиразинил, пиримидинил и пиридазинил.
[0034] Используемый в настоящем документе термин «гетероцикл» или «гетероциклический», используемый самостоятельно или как часть другой группы, относится к насыщенным и частично насыщенным (например, содержащим одну или две двойные связи) циклическим группам, содержащим одно, два или три кольца, имеющих от трех до десяти членов кольца (т.е. 3-10-членным гетероциклам), в которых по меньшей мере один атом одного из колец представляет собой гетероатомом. Каждый гетероатом независимо выбран из группы, состоящей из атомов кислорода, серы, включая сульфоксид и сульфон, и/или атомов азота, которые могут быть окисленными или кватернизованными. Подразумевают, что термин «гетероциклический» включает в себя группы, в которых кольцевая группа -СН2- замещена -С(=O)-, например, циклические уреидогруппы, например 2-имидазолинон, и циклические амидные группы, например β-лактам, γ-лактам, δ-лактам, ε-лактам и пиперазин-2-он. Также подразумевают, что термин «гетероциклический» включает группы, имеющие конденсированные, необязательно замещенные арильные группы, например индолинил, хроман-4-ил. Не имеющие ограничительного характера примеры гетероциклических групп включают тиетанил, тетрагидропиранил и тетрагидрофуранил.
[0035] Используемый в настоящем документе термин «пиранозил» относится к остатку соединения пиранозы. Например, «пиранозильная» группа может иметь структуру в соответствии со следующей формулой:
где тетрагидропирановое кольцо может иметь 1-6 заместителей в соответствии с соединением пиранозы. Примеры «пиранозильных» групп включают α-маннопиранозил, β-маннопиранозил, α-глюкопиранозил, β-глюкопиранозил, α-ксилопиранозил, β-ксилопиранозил, α-галактопиранозил, β-галактопиранозил, α-рамнопиранозил и β-рамнопиранозил и т.д. В некоторых вариантах осуществления «пиранозильная» группа может быть выбрана из группы, состоящей из:
[0036] Термин «энантиомерный избыток» или «эи» относится к мере количества одного присутствующего энантиомера по сравнению с другим. Для смеси R и S энантиомеров процент энантиомерного избытка определяют как |R-S|*100, где R и S представляют собой соответствующие молярные или массовые доли энантиомеров в смеси так, что R+S=1. При известном оптическом вращении хирального соединения процент энантиомерного избытка определяют как ([α]obs/[α]max)*100, где [α]obs - оптическое вращение смеси энантиомеров и [α]max - оптическое вращение чистого энантиомера.
[0037] Термин «диастереомерный избыток» или «ди» относится к мере количества одного присутствующего диастереомера по сравнению с другим и определяется по аналогии с энантиомерным избытком. Таким образом, для смеси диастереомеров D1 и D2 процент диастереомерного избытка определяют как |D1-D2|*100, где D1 и D2 представляют собой соответствующие молярные или массовые доли диастереомеров в смеси так, что D1+D2=1.
[0038] Определение диастереомерного и/или энантиомерного избытка возможно с использованием множества аналитических методик, включающих ЯМР-спектроскопию, хиральную колоночную хроматографию и/или оптическую поляриметрию в соответствии со стандартными протоколами, которые должны быть известны специалистам в данной области.
[0039] Если не указано иное, используемый в настоящем документе термин «добавленный», «комбинированный» и термины аналогичного характера означают, что упомянутые ингредиенты или компоненты, к которым они относятся (например, один или более подсластителей, усилителей сладости и т.д.), комбинируют любым образом и в любом порядке при перемешивании или без него.
Аналоги ребаудиозида
[0040] В различных вариантах осуществления в настоящем описании предложены новые высокоэффективные подсластители, которые могут быть получены из стевиола, структура которого показана ниже.
[0041] В некоторых вариантах осуществления описанное в настоящем документе соединение может включать в себя структурный фрагмент подсластителя и/или усилителя сладости или молекулу модификатора вкусоароматических свойств, связанные через концевую карбоксильную группу стевиола. Подсластитель и/или усилитель сладости или молекула модификатора вкусоароматических свойства могут представлять собой, например, сахар, такой как моносахарид пираноза, дисахариды, трисахариды или тетрасахариды, сахарный спирт, аминокислоту, аминоэфир, дипептид или трипептид. В некоторых вариантах осуществления описанное в настоящем документе соединение может включать в себя сахарный фрагмент, связанный через гидроксильную концевую группу стевиола. Например, сахарным фрагментом может быть моносахарид пираноза, дисахарид, трисахарид или тетрасахарид. В некоторых вариантах осуществления сахарный фрагмент, соединенный с гидроксильной концевой группой стевиола, может быть таким же соответствующим сахарным фрагментом, как и встречающийся в ребаудиозидах в природе. В некоторых вариантах осуществления описанное в настоящем документе соединение не встречается в природе. Например, в некоторых вариантах осуществления описанное в настоящем документе соединение не является ребаудиозидом А, ребаудиозидом В, ребаудиозидом С, ребаудиозидом D, ребаудиозидом Е, ребаудиозидом F, ребаудиозидом G, ребаудиозидом Н, ребаудиозидом I, ребаудиозидом J, ребаудиозидом K, ребаудиозидом L, ребаудиозидом М, ребаудиозидом N или ребаудиозидом О. В некоторых вариантах осуществления описанное в настоящем документе соединение синтезируют химическим путем из ребаудиозида, например ребаудиозида В.
[0042] В любом из описанных в настоящем документе, вариантов осуществления соединение может быть по существу очищенным соединением, например, имеющим чистоту по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 95% или по меньшей мере 99% по массе. В некоторых вариантах осуществления соединение может быть по существу очищенным соединением, например, имеющим чистоту по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 95% или по меньшей мере 99%, измеряемую с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ), например, с использованием способа, описанного в разделе примеров. В некоторых вариантах осуществления соединение может быть по существу очищенным соединением, например, имеющим чистоту по массе около 80%, около 85%, около 90%, около 95%, около 99% или в любом диапазоне между указанными значениями. В некоторых вариантах осуществления соединение может быть по существу очищенным соединением, например, имеющим чистоту, измеряемую с помощью ВЭЖХ, около 80%, около 85%, около 90%, около 95%, около 99% или в любом диапазоне между указанными значениями.
[0043] В некоторых вариантах осуществления соединение может быть охарактеризовано тем, что оно имеет структуру в соответствии с формулой I:
где:
R1 представляет собой атом водорода, 1-β-D-глюкопиранозил, 2-(1-β-D-глюкопиранозил)-1-β-D-глюкопиранозил, 2,3-бис(1-β-D-глюкопиранозил)-1-β-D-глюкопиранозил, 2-(1-α-L-рамнопиранозил)-1-β-D-глюкопиранозил, 2-(1-α-L-рамнопиранозил)-3-(1-β-D-глюкопиранозил)-1-β-D-глюкопиранозил, 2-(1-β-D-ксилопиранозил)-3-(1-β-D-глюкопиранозил)-1-β-D-глюкопиранозил;
А1 представляет собой NR10 или О;
L1 представляет собой связь, соединяющую А1 и G1, C1-6 алкиленовый линкер, тетрагидропирановое кольцо или образует 5-7-членное гетероциклическое кольцо с А1, когда А1 представляет собой NR10,
где А2 представляет собой NR20 или О;
L2 представляет собой связь, соединяющую А2 и G2, С1-6 алкиленовый линкер, тетрагидропирановое кольцо или образует 5-7-членное гетероциклическое кольцо с А2, когда А2 представляет собой NR20;
и G2 представляет собой ОН, СН2ОН, СООН, R21, OR22, CONR23R24 или COOR25,
где
С1-6 алкиленовый линкер в каждом случае независимо необязательно замещен, например, одним или более заместителями, которые независимо выбраны из группы, состоящей из ОН и алкила, где алкил необязательно замещен одной или более группами, каждая из которых независимо выбрана из группы, состоящей из необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила, СООН, CONH2, NH2, NHC(=N)NH2, SH, SMe, OMe, ОН и Me3N+;
каждое тетрагидропирановое кольцо в каждом случае независимо необязательно замещено, например, одной или более группами, каждая из которых независимо выбрана из группы, состоящей из ОН, Cl, CH2Cl, СН2ОН, СООН, алкила и OR30, где R30 представляет собой пиранозил или тетрагидрофурановое кольцо;
каждое тетрагидрофурановое кольцо в каждом случае независимо необязательно замещено, например, одной или более группами, каждая из которых независимо выбрана из группы, состоящей из ОН, Cl, CH2Cl, СН2ОН, СООН и алкила; и
каждый из R10, R11, R12, R13, R14, R20, R21, R22, R23 и R24 независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, циклоалкила и гетероцикла, где каждый из алкила, циклоалкила и гетероцикла необязательно замещен, например, одной или более группами, каждая из которых независимо выбрана из группы, состоящей из алкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила, СООН, CONH2, NH2, NHC(=N)NH2, SH, SMe, ОМе, ОН и Me3N+; и
каждый R15 и R25 независимо представляет собой C1-6 алкил,
или его соль,
при условии что соединение формулы I не является ребаудиозидом А, ребаудиозидом В, ребаудиозидом С, ребаудиозидом D, ребаудиозидом Е, ребаудиозидом F, ребаудиозидом G, ребаудиозидом Н, ребаудиозидом I, ребаудиозидом J, ребаудиозидом K, ребаудиозидом L, ребаудиозидом М, ребаудиозидом N или ребаудиозидом О.
[0044] В некоторых вариантах осуществления R1 в формуле I может представлять собой соответствующий сахарный фрагмент в природных ребаудиозидах. Например, в одном варианте осуществления группа R1 в формуле I представляет собой 2,3-бис(1-β-D-глюкопиранозил)-1-β-D-глюкопиранозил, который соответствует сахарному фрагменту, связанному с концевой гидроксильной группой стевиола в ребаудиозидах А и В. В одном варианте осуществления группа R1 в формуле I представляет собой 2-(1-α-L-рамнопиранозил)-3-(1-β-D-глюкопиранозил)-1-β-D-глюкопиранозил. В одном варианте осуществления группа R1 в формуле I представляет собой 2-(1-β-D-ксилопиранозил)-3-(1-β-D-глюкопиранозил)-1-β-D-глюкопиранозил.
[0045] В некоторых вариантах осуществления А1 в формуле I представляет собой О.
[0046] В других вариантах осуществления А1 в формуле I представляет собой NR10. В некоторых вариантах осуществления R10 представляет собой Н. В некоторых вариантах осуществления R10 представляет собой С1-4 алкил, необязательно замещенный одной или более группами, каждая из которых независимо выбрана из группы, состоящей из C1-4 алкила, фенила, 3'-гидрокси-4'-метоксифенила, СООН, CONH2, NH2, NHC(=N)NH2, SH, SMe, ОМе, ОН и Me3N+. В некоторых вариантах осуществления R10 представляет собой С1-4 алкил, необязательно замещенный одним из C1-4 алкила, фенила и 3'-гидрокси-4'-метоксифенила. В некоторых вариантах осуществления R10 представляет собой С1-4 алкил, который является незамещенным.
[0047] В некоторых вариантах осуществления L1 в формуле I представляет собой связь, соединяющую А1 и G1. В некоторых вариантах осуществления L1 в формуле I представляет собой C1-6 алкиленовый линкер. В некоторых вариантах осуществления C1-6 алкиленовый линкер является незамещенным и может представлять собой, например, группу СН2 или СН2СН2.
[0048] В одном варианте осуществления C1-6 алкиленовый линкер замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из ОН и алкила, где алкил необязательно замещен одной или более группами, каждая из которых независимо выбрана из группы, состоящей из необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила, СООН, CONH2, NH2, NHC(=N)NH2, SH, SMe, ОМе, ОН и Me3N+.
[0049] Например, в некоторых вариантах осуществления C1-6 алкиленовый линкер замещен одной или более ОН-группами, например 1, 2, 3, 4, 5 или 6 ОН-группами. В некоторых вариантах осуществления C1-6 алкиленовый линкер вместе с А1 и G1 представляет собой остаток сахарного спирта. В некоторых вариантах осуществления сахарный спирт выбран из группы, состоящей из глицерина, эритрита, треита, арабита, ксилита, рибита, маннита, сорбита, галактита, фукита и идита. В некоторых вариантах осуществления сахарный спирт выбран из группы, состоящей из глицерина, эритрита, ксилита, сорбита и маннита. Остаток сахарного спирта может быть в D-конфигурации или в L-конфигурации. В некоторых вариантах осуществления остаток сахарного спирта находится в D-конфигурации.
[0050] В некоторых вариантах осуществления C1-6 алкиленовый линкер замещен одной или более необязательно замещенными алкильными группами. В некоторых вариантах осуществления одна или более необязательно замещенных алкильных групп является(-ются) незамещенной(-ыми). Например, в некоторых вариантах осуществления C1-6 алкиленовый линкер может представлять собой -(СНМе)-. В некоторых вариантах осуществления одна или более алкильных групп независимо замещены одной или более группами, каждая из которых независимо выбрана из группы, состоящей из необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила, СООН, CONH2, NH2, NHC(=N)NH2, SH, SMe, ОМе, ОН и Me3N+. В некоторых вариантах осуществления C1-6 алкиленовый линкер представляет собой CHR101, где R101 представляет собой алкильную группу, например C1-4 алкильную группу, замещенную необязательно замещенным арилом, необязательно замещенным гетероарилом, СООН, CONH2, NH2, NHC(=N)NH2, SH, SMe, OMe, ОН или Me3N+. В некоторых вариантах осуществления R101 представляет собой C1-4 алкильную группу, замещенную фенилом, 4-гидроксифенилом, имидазолилом, СООН, CONH2, NH2, NHC(=N)NH2, SH, SMe, OMe, ОН или Me3N+. В некоторых вариантах осуществления R101 представляет собой боковую цепь аминокислоты, выбранной из группы, состоящей из аланина, аргинина, аспарагина, аспарагиновой кислоты, цистеина, глутаминовой кислоты, глутамина, гистидина, изолейцина, лейцина, лизина, метионина, фенилаланина, серина, треонина, триптофана, тирозина и валина. Как будет очевидно специалистам в данной области, замещенный атом или атомы углерода C1-6 алкиленового линкера может (могут) быть хиральным(-и) центром(-ами). Для описанных в настоящем документе вариантов осуществления каждый из хирального(-ых) центра(-ов) может иметь либо R, либо S конфигурацию. Например, боковая цепь аминокислоты может быть либо от D-аминокислоты, либо от L-аминокислоты.
[0051] В некоторых вариантах осуществления L1 в формуле I представляет собой тетрагидропирановое кольцо. Например, тетрагидропирановое кольцо, которое связывает А1 и G1, может иметь структуру формулы Р:
где p может представлять собой целое число вплоть до 8, например вплоть до 4, а R100 в каждом случае может быть независимо выбран из группы, состоящей из ОН, СН2ОН, Cl, СООН, CH2Cl, Me и OR30, где R30 представляет собой пиранозильное или тетрагидрофурановое кольцо. В некоторых вариантах осуществления p может представлять собой 2, 3 или 4. В некоторых вариантах осуществления тетрагидропирановое кольцо вместе с G1 представляет собой моносахаридную пиранозильную структуру. Например, тетрагидропирановое кольцо вместе с G1 может образовывать структуру, выбранную из группы, состоящей из
[0052] В некоторых вариантах осуществления тетрагидропирановое кольцо с G1 представляет собой дисахарид или трисахарид с пиранозильным фрагментом, соединенным с А1. Например, тетрагидропирановое кольцо с G1 может образовывать структуру, выбранную из группы, состоящей из
[0053] В некоторых вариантах осуществления L1 в формуле I образует 5-7-членное гетероциклическое кольцо с А1, когда А1 представляет собой NR10. Например, в некоторых вариантах осуществления A1-L1-G1 может представлять собой
[0054] В некоторых вариантах осуществления G1 в формуле I может представлять собой ОН.
[0055] В некоторых вариантах осуществления G1 в формуле I может представлять собой СН2ОН.
[0056] В некоторых вариантах осуществления G1 в формуле I может представлять собой СООН.
[0057] В некоторых вариантах осуществления G1 в формуле I может представлять собой COOR15. В некоторых вариантах осуществления R15 может представлять собой С1-6 алкил, например метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, втор-бутил, изо-бутил, трет-бутил, н-пентил, н-гексил. В одном варианте осуществления R15 представляет собой метил или этил.
[0058] В некоторых вариантах осуществления G1 в формуле I может представлять собой R11. В некоторых вариантах осуществления R11 может представлять собой водород. В некоторых вариантах осуществления R11 может представлять собой алкил, например незамещенный C1-6 алкил, например метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, втор-бутил, изобутил, трет-бутил, н-пентил, н-гексил и т.д. Например, в некоторых вариантах осуществления, когда R11 представляет собой алкил, A1-L1-G1 может представлять собой алкоксильную группу, которая, таким образом, образует сложноэфирную группу с присоединенной карбонильной группой. Другие подходящие группы R11 описаны в настоящем документе.
[0059] В некоторых вариантах осуществления G1 в формуле I может представлять собой OR12. Подходящие группы R12 описаны в настоящем документе.
[0060] В некоторых вариантах осуществления G1 в формуле I может представлять собой CONR13R14. В некоторых вариантах осуществления один из R13 и R14 представляет собой атом водорода, а другой из R13 и R14 представляет собой алкильную группу, необязательно замещенную одной или более группами, каждая из которых независимо выбрана из группы, состоящей из алкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила, СООН, CONH2, NH2, NHC(=N)NH2, SH, SMe, ОМе, ОН и Me3N+. В некоторых вариантах осуществления один из R13 и R14 может представлять собой остаток аминокислоты, выбранной из группы, состоящей из глицина, аланина, аргинина, аспарагина, аспарагиновой кислоты, цистеина, глутаминовой кислоты, глутамина, гистидина, изолейцина, лейцина, лизина, метионина, фенилаланина, серина, треонина, триптофана, тирозина и валина. В некоторых вариантах осуществления остаток аминокислоты может быть либо от D-аминокислоты, либо от L-аминокислоты.
[0061] В некоторых вариантах осуществления один из R13 и R14 представляет собой водород, а другой из R13 и R14 представляет собой гетероциклическую группу, необязательно замещенную одной или более группами, каждая из которых независимо выбрана из группы, состоящей из алкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила, СООН, CONH2, NH2, NHC(=N)NH2, SH, SMe, ОМе, ОН и Me3N+. В некоторых вариантах осуществления гетероцикл представляет собой тиетан. В некоторых вариантах осуществления тиетан является незамещенным. В некоторых вариантах осуществления тиетан замещен 1-4 метальными группами.
[0062] В некоторых вариантах осуществления G1 в формуле I может представлять собой тетрагидропирановое кольцо или тетрагидрофурановое кольцо. Например, в некоторых вариантах осуществления L1 представляет собой СН2, a G1 представляет собой тетрагидропирановое кольцо, имеющее структуру формулы Р2:
где p может представлять собой целое число вплоть до 8, например вплоть до 4, а R100 в каждом случае может быть независимо выбран из группы, состоящей из ОН, СН2ОН, Cl, СООН, CH2Cl, Me и OR30, где R30 представляет собой пиранозильное или тетрагидрофурановое кольцо. В некоторых вариантах осуществления p предпочтительно представляет собой 2, 3 или 4. В некоторых вариантах осуществления два из R100 могут быть присоединены к одному и тому же атому углерода тетрагидропиранового кольца. В некоторых вариантах осуществления тетрагидропирановое кольцо представляет собой моносахаридную пиранозильную структуру. В некоторых вариантах осуществления тетрагидропирановое кольцо представляет собой дисахарид. Например, тетрагидропирановое кольцо может представлять собой
[0064] В некоторых вариантах осуществления А2 в формуле I представляет собой О.
[0065] В других вариантах осуществления А2 в формуле I представляет собой NR20. В некоторых вариантах осуществления R20 представляет собой Н. В некоторых вариантах осуществления R20 представляет собой C1-4 алкил, необязательно замещенный одной или более группами, каждая из которых независимо выбрана из группы, состоящей из C1-4 алкила, фенила, 3'-гидрокси-4'-метоксифенила, СООН, CONH2, NH2, NHC(=N)NH2, SH, SMe, OMe, ОН и Me3N+. В некоторых вариантах осуществления R20 представляет собой C1-4 алкил, необязательно замещенный одним из C1-4 алкила, фенила и 3'-гидрокси-4'-метоксифенила.
[0066] В некоторых вариантах осуществления L2 в формуле I представляет собой связь, соединяющую А2 и G2. В некоторых вариантах осуществления L2 в формуле I представляет собой C1-6 алкиленовый линкер, например C1-6 аклиленовый линкер. В некоторых вариантах осуществления C1-6 алкиленовый линкер является незамещенным, например представляет собой группу СН2 или СН2СН2.
[0067] В некоторых вариантах осуществления C1-6 алкиленовый линкер замещен одной или более необязательно замещенными алкильными группами. В некоторых вариантах осуществления одна или более необязательно замещенных алкильных групп является(-ются) незамещенной(-ыми). Например, C1-6 алкиленовый линкер может представлять собой СНМе. В некоторых вариантах осуществления одна или более алкильных групп независимо замещены одной или более группами, каждая из которых независимо выбрана из группы, состоящей из необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила, СООН, CONH2, NH2, NHC(=N)NH2, SH, SMe, OMe, ОН и Me3N+. В некоторых вариантах осуществления C1-6 алкиленовый линкер представляет собой CHR201, где R201 представляет собой Н или алкильную группу, например C1-4 алкильную группу, замещенную необязательно замещенным арилом, необязательно замещенным гетероарилом, СООН, CONH2, NH2, NHC(=N)NH2, SH, SMe, OMe, ОН или Me3N+. В некоторых вариантах осуществления R201 представляет собой С1-4 алкильную группу, замещенную фенилом, 4-гидроксифенилом, имидазолилом, СООН, CONH2, NH2, NHC(=N)NH2, SH, SMe, OMe, ОН или Me3N+. В некоторых вариантах осуществления R201 представляет собой боковую цепь аминокислоты, выбранной из группы, состоящей из аланина, аргинина, аспарагина, аспарагиновой кислоты, цистеина, глутаминовой кислоты, глутамина, гистидина, изолейцина, лейцина, лизина, метионина, фенилаланина, серина, треонина, триптофана, тирозина и валина. Как будет очевидно специалистам в данной области, замещенный атом или атомы углерода С1-6 алкиленового линкера может (могут) быть хиральным(-и) центром(-ами). Для описанных в настоящем документе вариантов осуществления каждый из хирального(-ых) центра(-ов) может иметь либо R, либо S конфигурацию. Например, боковая цепь аминокислоты может быть либо от D-аминокислоты, либо от L-аминокислоты. Другие подходящие C1-6 алкиленовые линкеры описаны в настоящем документе.
[0068] В некоторых вариантах осуществления G2 в формуле I может представлять собой СООН.
[0069] В некоторых вариантах осуществления G2 в формуле I может представлять собой COOR25. В одном варианте осуществления R25 может представлять собой C1-6 алкил, например метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, втор-бутил, изо-бутил, трет-бутил, н-пентил, н-гексил. В одном варианте осуществления R15 представляет собой метил или этил.
[0070] В некоторых вариантах осуществления G2 в формуле I может представлять собой CONR23R24. В некоторых вариантах осуществления один из R23 и R24 представляет собой водород, а другой из R23 и R24 представляет собой алкильную группу, необязательно замещенную одной или более группами, каждая из которых независимо выбрана из группы, состоящей из алкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила, СООН, CONH2, NH2, NHC(=N)NH2, SH, SMe, OMe, ОН и Me3N+. Например, один из R23 и R24 может представлять собой остаток аминокислоты, выбранной из группы, состоящей из глицина, аланина, аргинина, аспарагина, аспарагиновой кислоты, цистеина, глутаминовой кислоты, глутамина, гистидина, изолейцина, лейцина, лизина, метионина, фенилаланина, серина, треонина, триптофана, тирозина и валина. В некоторых вариантах осуществления остаток аминокислоты может быть либо от D-аминокислоты, либо от L-аминокислоты.
[0071] В некоторых вариантах осуществления один из R23 и R24 представляет собой водород, а другой из R23 и R24 представляет собой гетероциклическую группу, необязательно замещенную одной или более группами, каждая из которых независимо выбрана из группы, состоящей из алкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила, СООН, CONH2, NH2, NHC(=N)NH2, SH, SMe, ОМе, ОН и Me3N+. В некоторых вариантах осуществления гетероцикл представляет собой тиетан. В некоторых вариантах осуществления тиетан является незамещенным. В некоторых вариантах осуществления тиетан замещен 1-4 метальными группами.
[0072] Другие подходящие варианты A1, L1, G1, A2, L2 и G2 описаны в настоящем документе. Описанные в настоящем документе варианты осуществления включают все химически возможные комбинации различных вариантов A1, L1, G1, A2, L2 и G2, описанных в настоящем документе.
[0073] В любом из описанных в настоящем документе вариантов осуществления соединение, имеющее структуру в соответствии с формулой I, может иметь энантиомерную чистоту по меньшей мере 80% эи, например около 80% эи, около 85% эи, около 90% эи, около 91% эи, около 92% эи, около 93% эи, около 94% эи, около 95% эи, около 96% эи, около 97% эи, около 98% эи, около 99% эи, около 99,5% эи или более. В любом из описанных в настоящем документе вариантов осуществления соединение, имеющее структуру в соответствии с формулой I, может иметь диастереомерную чистоту по меньшей мере 80% ди или более, например около 80% ди, около 85% ди, около 90% ди, около 91% ди, около 92% ди, около 93% ди, около 94% ди, около 95% ди, около 96% ди, около 97% ди, около 98% ди, около 99% ди, около 99,5% ди или более. В некоторых вариантах осуществления соединение может иметь энантиомерную чистоту от около 80% эи до около 100% эи, например около 85% эи, около 90% эи, около 95% эи, около 99% эи, около 99,5% эи или в любых диапазонах между указанными значениями. В некоторых вариантах осуществления соединение может иметь диастереомерную чистоту от около 80% ди до около 100% ди, например около 85% ди, около 90% ди, около 95% ди, около 99% ди, около 99,5% ди или в любых диапазонах между указанными значениями.
Гликозиды Reb В
[0074] Определенные варианты осуществления относятся к аналогам ребаудиозида В с сахаром, например пиранозильной группой, присоединенной к концевой карбоксильной группе стевиола. В некоторых вариантах осуществления аналоги ребаудиозида В имеют структуру в соответствии с формулой S:
где R1 представляет собой 2,3-бис(1-β-D-глюкопиранозил)-1-β-D-глюкопиранозил.
[0075] В некоторых вариантах осуществления кольцо А необязательно дополнительно замещено R100 в количестве вплоть до четырех, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из ОН, СН2ОН, Cl, СООН, CH2Cl, Me и OR30, где R30 представляет собой пиранозильное или тетрагидрофурановое кольцо. В некоторых вариантах осуществления G1 представляет собой ОН. Другие подходящие группы G1 описаны в других разделах настоящего документа.
[0076] В некоторых вариантах осуществления кольцо А дополнительно замещено группами R100 в количестве вплоть до 4, например 1, 2, 3 или 4 группами R100. В некоторых вариантах осуществления R100 в каждом случае независимо выбрана из группы, состоящей из ОН, СН2ОН и Me. В некоторых вариантах осуществления 1 или 2 группы R100 могут независимо представлять собой OR30, где R30 представляет собой пиранозильное или тетрагидрофурановое кольцо. Например, кольцо А с G1 может образовывать структуру, выбранную из группы, состоящей из
[0077] В некоторых вариантах осуществления аналог ребаудиозида В выбирают из группы, состоящей из
где R1 представляет собой 2,3-бис(1-β-D-глюкопиранозил)-1-β-D-глюкопиранозил.
Аминокислотные аналоги Reb В
[0078] Определенные варианты осуществления относятся к аналогам ребаудиозида В с аминокислотным/сложноэфирным остатком, присоединенным к концевой карбоксильной группе стевиола. В некоторых вариантах осуществления аминокислотный/сложноэфирный остаток представляет собой остаток альфа-аминокислоты. В некоторых вариантах осуществления аминокислотный/сложноэфирный остаток представляет собой остаток бета- или гамма-аминокислоты/сложного эфира. В некоторых вариантах осуществления к концевой карбоксильной группе стевиола присоединен дипептид или трипептид.
[0079] В некоторых вариантах осуществления аналоги ребаудиозида В имеют структуру в соответствии с формулой А:
где R1 представляет собой 2,3-бис(1-β-D-глюкопиранозил)-1-β-D-глюкопиранозил. Подходящие R10, R101 и G1 описаны в настоящем документе.
[0080] В некоторых вариантах осуществления R10 в формуле А представляет собой Н. В некоторых вариантах осуществления R10 в формуле А представляет собой C1-4 алкил, который необязательно замещен одной или более группами, каждая из которых независимо выбрана из группы, состоящей из С1-4 алкила, фенила, 3'-гидрокси-4'-метоксифенила, СООН, CONH2, NH2, NHC(=N)NH2, SH, SMe, ОМе, ОН и Me3N+. В некоторых вариантах осуществления R10 в формуле А представляет собой С1-4 алкил, необязательно замещенный одним из C1-4 алкила, фенила и 3'-гидрокси-4'-метоксифенила.
[0081] В некоторых вариантах осуществления R101 в формуле А представляет собой атом водорода. В некоторых вариантах осуществления R101 в формуле А представляет собой алкильную группу, например С1-4 алкильную группу, замещенную необязательно замещенным арилом, необязательно замещенным гетероарилом, СООН, CONH2, NH2, NHC(=N)NH2, SH, SMe, ОМе, ОН или Me3N+. В некоторых вариантах осуществления R101 представляет собой C1-4 алкильную группу, замещенную фенилом, 4-гидроксифенилом, имидазолилом, СООН, CONH2, NH2, NHC(=N)NH2, SH, SMe, ОМе, ОН или Me3N+. В некоторых вариантах осуществления R101 представляет собой боковую цепь аминокислоты, выбранной из группы, состоящей из аланина, аргинина, аспарагина, аспарагиновой кислоты, цистеина, глутаминовой кислоты, глутамина, гистидина, изолейцина, лейцина, лизина, метионина, фенилаланина, серина, треонина, триптофана, тирозина и валина. В некоторых вариантах осуществления R101 представляет собой Н или боковую цепь аминокислоты, выбранной из группы, состоящей из аланина, фенилаланина и валина. Как будет очевидно специалистам в данной области, замещенный R101 атом углерода в формуле А может быть хиральным центром, который для описанных в настоящем документе вариантов осуществления может иметь либо R, либо S конфигурацию. Например, боковая цепь аминокислоты может быть либо от D-аминокислоты, либо от L-аминокислоты.
[0082] В некоторых вариантах осуществления G1 в формуле А представляет собой СООН, COOR15 или CONR13R14. Подходящие R13, R14 и R15 описаны в настоящем документе. Другие подходящие группы G1 описаны в других разделах настоящего документа.
[0083] В некоторых вариантах осуществления G1 в формуле А представляет собой СООН.
[0084] В некоторых вариантах осуществления G1 в формуле А представляет собой COOR15, где R15 представляет собой C1-6 алкил, например метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, втор-бутил, изобутил, трет-бутил, н-пентил, н-гексил и т.д. В одном варианте осуществления R15 представляет собой метил или этил.
[0085] В некоторых вариантах осуществления аналог ребаудиозида В включает боковую цепь глутаминовой кислоты. Например, аналог ребаудиозида В может иметь структуру формулы А2, где подходящие группы G1 описаны в других разделах настоящего документа:
[0086] В некоторых вариантах осуществления G1 в формуле А2 представляет собой СООН.
[0087] В некоторых вариантах осуществления G1 в формуле А2 представляет собой COOR15, где R15 представляет собой C1-6 алкил, например метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, втор-бутил, изобутил, трет-бутил, н-пентил, н-гексил и т.д. В некотором варианте осуществления R15 представляет собой метил или этил.
[0088] В некоторых вариантах осуществления G1 в формуле А2 выбрана из группы, состоящей из:
[0089] В некоторых вариантах осуществления G1 в формуле А2 представляет собой CONR13R14. Подходящие R13 и R14 описаны в настоящем документе.
[0090] В некоторых вариантах осуществления аналог ребаудиозида В включает структурный фрагмент пролина. Например, аналог ребаудиозида В может иметь структуру формулы A3:
Подходящие группы G1 описаны в других разделах настоящего документа.
[0091] В некоторых вариантах осуществления G1 в формуле A3 представляет собой СООН.
[0092] В некоторых вариантах осуществления G1 в формуле A3 представляет собой COOR15, где R15 представляет собой C1-6 алкил, например метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, втор-бутил, изо-бутил, трет-бутил, н-пентил, н-гексил и т.д. В некотором варианте осуществления R15 представляет собой метил или этил.
[0093] В некоторых вариантах осуществления G1 в формуле A3 представляет собой CONR13R14. Подходящие R13 и R14 описаны в настоящем документе.
[0094] В некоторых вариантах осуществления аналог ребаудиозида В включает структурный фрагмент дипептида. Например, аналог ребаудиозида В может иметь структуру в соответствии с формулой А4:
где R1 представляет собой 2,3-бис(1-β-D-глюкопиранозил)-1-β-D-глюкопиранозил. Подходящие R10, R20, R101, R201 и G2 описаны в настоящем документе.
[0095] В некоторых вариантах осуществления R101 в формуле А4 представляет собой Н или боковую цепь аминокислоты, выбранной из группы, состоящей из аланина, аргинина, аспарагина, аспарагиновой кислоты, цистеина, глутаминовой кислоты, глутамина, гистидина, изолейцина, лейцина, лизина, метионина, фенилаланина, серина, треонина, триптофана, тирозина и валина. Как будет очевидно специалистам в данной области, замещенный R101 атом углерода в формуле А4 может быть хиральным центром, который для описанных в настоящем документе вариантов осуществления может иметь либо R, либо S конфигурацию. Например, боковая цепь аминокислоты может быть либо от D-аминокислоты, либо от L-аминокислоты.
[0096] В некоторых вариантах осуществления R201 в формуле А4 представляет собой Н или боковую цепь аминокислоты, выбранной из группы, состоящей из аланина, аргинина, аспарагина, аспарагиновой кислоты, цистеина, глутаминовой кислоты, глутамина, гистидина, изолейцина, лейцина, лизина, метионина, фенилаланина, серина, треонина, триптофана, тирозина и валина. Как будет очевидно специалистам в данной области, замещенный R201 атом углерода в формуле А4 может быть хиральным центром, который для описанных в настоящем документе вариантов осуществления может иметь либо R, либо S конфигурацию. Например, боковая цепь аминокислоты может быть либо от D-аминокислоты, либо от L-аминокислоты.
[0097] В некоторых вариантах осуществления R10 в формуле А4 представляет собой Н или C1-4 алкил, который необязательно замещен одной или более группами, каждая из которых независимо выбрана из группы, состоящей из C1-4 алкила, фенила, 3'-гидрокси-4'-метоксифенила, СООН, CONH2, NH2, NHC(=N)NH2, SH, SMe, OMe, ОН и Me3N+. В некоторых вариантах осуществления R10 в формуле А4 представляет собой Н. В некоторых вариантах осуществления R10 в формуле А4 представляет собой С1-4 алкил, необязательно замещенным одним из C1-4 алкила, фенила и 3'-гидрокси-4'-метоксифенила.
[0098] В некоторых вариантах осуществления R20 в формуле А4 представляет собой Н или C1-4 алкил, необязательно замещенный одной или более группами, каждая из которых независимо выбрана из группы, состоящей из C1-4 алкила, фенила, 3'-гидрокси-4'-метоксифенила, СООН, CONH2, NH2, NHC(=N)NH2, SH, SMe, OMe, ОН и Me3N+. В некоторых вариантах осуществления R20 в формуле А4 представляет собой Н. В некоторых вариантах осуществления R20 в формуле А4 представляет собой C1-4 алкил, необязательно замещенный одним из С1-4 алкила, фенила и 3'-гидрокси-4'-метоксифенила.
[0099] В некоторых вариантах осуществления G2 в формуле А4 представляет собой СООН, COOR25 или CONR23R24.
[0100] В некоторых вариантах осуществления G2 в формуле А4 представляет собой СООН.
[0101] В некоторых вариантах осуществления G2 в формуле А4 представляет собой COOR25. В некоторых вариантах осуществления R25 может представлять собой C1-6 алкил, например метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, втор-бутил, изо-бутил, трет-бутил, н-пентил, н-гексил. В одном варианте осуществления R25 представляет собой метил или этил.
[0102] В некоторых вариантах осуществления G2 в формуле А4 представляет собой CONR23R24. Например, в некоторых вариантах осуществления один из R23 и R24 представляет собой Н, а другой из R23 и R24 представляет собой гетероцикл, где гетероцикл необязательно замещен одной или более группами, каждая из которых независимо выбрана из группы, состоящей из алкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила, СООН, CONH2, NH2, NHC(=N)NH2, SH, SMe, OMe, ОН и Me3N+. В некоторых вариантах осуществления гетероцикл является незамещенным. В некоторых вариантах осуществления гетероцикл представляет собой тиетан. В некоторых вариантах осуществления тиетан замещен 1-4 метальными группами. В некоторых вариантах осуществления один из R23 и R24 представляет собой водород, а другой из R23 и R24 представляет собой алкильную группу, необязательно замещенную одной или более группами, каждая из которых независимо выбрана из группы, состоящей из алкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила, СООН, CONH2, NH2, NHC(=N)NH2, SH, SMe, OMe, ОН и Me3H+. В некоторых вариантах осуществления один из R23 и R24 может представлять собой остаток аминокислоты, выбранной из группы, состоящей из глицина, аланина, аргинина, аспарагина, аспарагиновой кислоты, цистеина, глутаминовой кислоты, глутамина, гистидина, изолейцина, лейцина, лизина, метионина, фенилаланина, серина, треонина, триптофана, тирозина и валина. В некоторых вариантах осуществления остаток аминокислоты может быть либо от D-аминокислоты, либо от L-аминокислоты. Другие подходящие группы R23 и R24 описаны в настоящем документе.
[0103] В некоторых вариантах осуществления аналог ребаудиозида В может быть выбран из группы, состоящей из:
[0104] В некоторых вариантах осуществления аналог ребаудиозида В может быть выбран из группы, состоящей из:
Сложные эфиры Reb В
[0105] Определенные варианты осуществления относятся к сложным эфирам ребаудиозида В. В некоторых вариантах осуществления аналоги ребаудиозида В имеют структуру в соответствии с формулой Е:
где R1 представляет собой 2,3-бис(1-β-D-глюкопиранозил)-1-β-D-глюкопиранозил. Подходящие L1 и G1 описаны в настоящем документе.
[0106] В некоторых вариантах осуществления L1 представляет собой связь, соединяющую атом кислорода и G1. В некоторых вариантах осуществления G1 представляет собой R11. В некоторых вариантах осуществления R11 представляет собой С1-4 алкильную группу, например метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, втор-бутил, изобутил или трет-бутил. Другие подходящие группы G1 и R11 описаны в настоящем документе.
[0107] В некоторых вариантах осуществления L1 представляет собой необязательно замещенный C1-6 алкиленовый линкер, a G1 представляет собой СООН или COOR15, где R15 представляет собой C1-4 алкил. В некоторых вариантах осуществления L1 представляет собой СНМе, a G1 представляет собой СООН или COOR15, где R15 представляет собой C1-4 алкил.
[0108] В некоторых вариантах осуществления аналог ребаудиозида В выбран из группы, состоящей из:
Сахарно-спиртовые аналоги Reb В
[0109] Определенные варианты осуществления относятся к сахарно-спиртовым аналогам ребаудиозида В. В некоторых вариантах осуществления аналоги ребаудиозида В имеют структуру в соответствии с формулой SA:
где R1 представляет собой 2,3-бис(1-β-D-глюкопиранозил)-1-β-D-глюкопиранозил, a A1-L1-G1 представляет собой остаток сахарного спирта. Сахарные спирты известны специалистам в данной области и могут использоваться в описанных в настоящем документе вариантах осуществления. Сахарный спирт может быть либо в D-конфигурации, либо в L-конфигурации. В некоторых вариантах осуществления сахарный спирт находится в D-конфигурации.
[0110] В некоторых вариантах осуществления A1-L1-G1 в формуле SA представляет собой остаток ациклического сахарного спирта. В некоторых вариантах осуществления ациклический сахарный спирт выбран из группы, состоящей из глицерина, эритрита, треита, арабита, ксилита, рибита, маннита, сорбита, галактита, фукита и идита. В некоторых вариантах осуществления A1-L1-G1 в формуле SA представляет собой остаток сахарного спирта, выбираемый из группы, состоящей из глицерина, эритрита, ксилита, сорбита и маннита.
[0111] В некоторых вариантах осуществления аналог ребаудиозида В выбран из группы, состоящей из:
Другие аналоги Reb В
Определенные варианты осуществления относятся к аналогам ребаудиозида В, содержащим дисахаридный фрагмент, связанный с концевой карбоксильной группой стевиола. Например, в некоторых вариантах осуществления аналог ребаудиозида В имеет структуру:
Синтез аналогов Reb
[0112] Описанные в настоящем документе аналоги ребаудиозида могут быть химически синтезированы с использованием способов, известных специалистам в данной области, в свете настоящего описания, или с использованием иллюстративных способов, показанных ниже в способе 1. При необходимости в синтезе можно использовать подходящую защиту. См. Wuts, P. G. М.; Greene, Т. W., "Greene's Protective Groups in Organic Synthesis", 4th Ed., J. Wiley & Sons, NY, 2007.
Способ 1
R1, R300, A1, L1 и G1, показанные в способе 1, являются такими, как описано в настоящем документе.
[0113] Как правило, сахарный фрагмент R1 в карбоновой кислоте ребаудиозида M1 (например, ребаудиозид В) вначале защищают с помощью подходящей защитной группы, например, ацильной группы, чтобы получить защищенную карбоновую кислоту ребаудиозида М2, где R300 представляет собой защищенный сахарный фрагмент. Например, в некоторых вариантах осуществления, когда R1 представляет собой 2,3-бис(1-β-D-глюкопиранозил)-1-β-D-глюкопиранозил, R300 может представлять собой
где каждая PG относится к защитной группе, которые могут быть в каждом случае одинаковыми или разными. Подходящие PG для защиты сахаров включают любые известные специалистам в данной области.
[0114] В некоторых вариантах осуществления R300 сахарный фрагмент R1 является перацетилированным, т.е.:
[0115] Затем защищенный ребаудиозид М2 может вступать в реакцию гликозилирования, например, с активированным сахаром, или в реакцию сочетания с амином или спиртом с образованием амидной или сложноэфирной связи соответственно. Способы образования такой гликозидной, амидной или сложноэфирной связи известны специалистам в данной области. Примеры процедур описаны в настоящем документе в разделе примеров. В зависимости от определения A1, L1 и G1 для преобразования М2 в М3 можно использовать две или более последовательных реакций гликозилирования или сочетания. Например, если A1-L1-G1 включает дипептидный фрагмент, одним из способов синтеза таких соединений будет последовательное введение двух аминокислот в ходе двух стадий реакции сочетания. Например, М2 может вначале реагировать с первой необязательно защищенной аминокислотой с образованием моноаминокислотного промежуточного соединения, после чего может следовать реакция сочетания со второй необязательно защищенной аминокислотой с образованием М3. В некоторых вариантах осуществления путь синтеза М3 может включать необязательные стадии удаления защиты после сочетания первой необязательно защищенной аминокислоты и/или второй необязательно защищенной аминокислоты. В свете настоящего описания специалисты в данной области могут корректировать процедуру синтеза с учетом конкретных A1, L1 и G1.
[0116] Чтобы синтезировать соединение формулы I, можно удалить защиту ребаудиозида М3 с использованием известных способов удаления защиты для используемых защитных групп.
Композиция подсластителя, содержащая аналоги ребаудиозида в качестве подсластителей
[0117] В некоторых вариантах осуществления описанное в настоящем документе соединение можно охарактеризовать как высокоэффективный подсластитель. В некоторых вариантах осуществления соединение можно охарактеризовать как высокоэффективный подсластитель с хорошим профилем сладости. Например, как показано в разделе примеров, различные аналоги ребаудиозида В, например сахарные производные или аминокислотные производные ребаудиозида В, являются подсластителями. Таким образом, в некоторых вариантах осуществления описанное в настоящем документе соединение можно применять непосредственно в качестве подсластителя или можно применять в композиции подсластителя. В некоторых вариантах осуществления описанное в настоящем документе соединение можно применять в качестве подсластителя в концентрациях, превышающих его порог распознавания сладости.
[0118] В некоторых вариантах осуществления в настоящем описании предложена композиция подсластителя, содержащая описанное в настоящем документе соединение, например соединение формулы I, в концентрации, превышающей его порог распознавания сладости. В некоторых вариантах осуществления описанное в настоящем документе соединение является единственным подсластителем, присутствующим в композиции подсластителя. В некоторых вариантах осуществления композиция подсластителя содержит соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений в соответствии с формулой S, формулой А, например формулами А2-А4, формулой SA и их комбинациями. В некоторых вариантах осуществления композиция подсластителя содержит соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений 5, 7A-7G, 5А1-5Е1, 5А2-5Е2, как указано в разделе примеров, и их комбинаций. В некоторых вариантах осуществления композиция подсластителя содержит соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений 5, 7A-7D, 5А2-5Е2 и их комбинаций. В некоторых вариантах осуществления композиция подсластителя содержит соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений 5, 7A-7D и их комбинаций. В некоторых вариантах осуществления композиция подсластителя содержит соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений 7A-7D и их комбинаций. В некоторых вариантах осуществления композиция подсластителя содержит соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений 5А2-5Е2 и их комбинаций. В некоторых вариантах осуществления композиция подсластителя содержит соединение 7D.
[0119] В некоторых вариантах осуществления композиция подсластителя дополнительно содержит второй подсластитель. Вторым подсластителем может быть калорийный или некалорийный, природный или синтетический подсластитель или комбинация таких подсластителей, при условии что второй подсластитель или комбинация подсластителей обеспечивают вкус, воспринимаемый как сладкий на вкус. Восприятие ароматизаторов и подслащивающих агентов может зависеть до некоторой степени от взаимодействия элементов. Вкус и сладость также могут восприниматься отдельно, т.е. восприятие вкуса и сладости могут как зависеть друг от друга, так и не зависеть друг от друга. Например, при использовании большого количества ароматизатора может быть легко заметно даже небольшое количество подслащивающего агента, и наоборот. Таким образом, оральное и ольфакторное взаимодействие между ароматизирующим агентом и подслащивающим агентом может включать взаимодействие элементов. В некоторых вариантах осуществления второй подсластитель представляет собой калорийный подсластитель. В некоторых вариантах осуществления второй подсластитель представляет собой некалорийный подсластитель. В некоторых вариантах осуществления второй подсластитель представляет собой природный подсластитель. В некоторых вариантах осуществления второй подсластитель представляет собой искусственный подсластитель.
[0120] При использовании для подслащивания второй подсластитель присутствует в количестве, превышающем пороговую концентрацию распознавания сладости подсластителя.
[0121] В определенных вариантах осуществления второй подсластитель может включать один или более калорийных подсластителей в количестве от около 1% до около 20% по весу композиции подсластителя, например, от около 3% до около 16% по массе или от около 5% до около 12% по массе, в зависимости от желаемого уровня сладости композиции подсластителя.
[0122] В определенных вариантах осуществления второй подсластитель может включать некалорийные подсластители в количестве от около 1 м. д. до около 600 м. д. в композиции подсластителя в зависимости от используемого (-ых) конкретного (-ых) некалорийного (-ых) подсластителя (-ей) и желаемого уровня сладости композиции подсластителя.
[0123] Примеры природных калорийных подсластителей, подходящих для применения в качестве второго подсластителя, включают кристаллическую или жидкую сахарозу, фруктозу, глюкозу, декстрозу, мальтозу, трегалозу, фруктоолигосахариды, глюкозно-фруктозный сироп из природных источников, например яблок, цикория и меда; кукурузный сироп с высоким содержанием фруктозы, инвертный сахар, кленовый сироп, кленовый сахар, мед, мелассы коричневого сахара, мелассы сахарного тростника, например первые мелассы, вторые мелассы, черные мелассы, и мелассы сахарной свеклы; сироп сорго и их смеси.
[0124] Другие подсластители, подходящие для применения в качестве второго подсластителя, включают без ограничений сахарные спирты, например эритрит, сорбит, маннит, ксилит, лактит, изомальт, мальтол, тагатозу, трегалозу, галактозу, рамнозу, циклодекстрин, рибулозу, треозу, ксилозу, ликсозу, аллозу, альтрозу, маннозу, идозу, лактозу, мальтозу, изотрегалозу, неотрегалозу, палатинозу или изомальтулозу, эритрозу, деоксирибозу, гулозу, талозу, эритрулозу, ксилулозу, псикозу, туранозу, целлобиозу, глюкозамин, маннозамин, фукозу, фукулозу, глюкуроновую кислоту, глюконовую кислоту, глюконолактон, абеквозу, галактозамин, ксилоолигосахариды (ксилотриозу, ксилобиозу и т.п.), гентиоолигосахариды (гентиобиозу, гентиотриозу, гентиотетраозу и т.п.), галактоолигосахариды, сорбозу, кетотриозу (дегидроксиацетон), альдотриозу (глицеральдегид), нигероолигосахариды, фруктоолигосахариды (кестозу, нистозу и т.п.), мальтотетраозу, мальтотриол, тетрасахариды, маннанолигосахариды, мальтоолигосахариды (мальтотриозу, мальтотетраозу, мальтопентаозу, мальтогексаозу, мальтогептаозу и т.п.), декстрины, лактулозу, мелибиозу, раффинозу, рамнозу, рибозу и их смеси.
[0125] Другие подсластители, подходящие для применения в качестве второго подсластителя, включают редко встречающиеся сахара, например D-аллозу, D-псикозу (также известную как D-аллюлоза), L-рибозу, D-тагатозу, L-глюкозу, L-фукозу, L-арабинозу, D-туранозу, D-лейкрозу и их смеси.
[0126] Примеры искусственных подсластителей, подходящих для применения в качестве второго подсластителя в настоящем документе, включают без ограничений сахарин, цикламат, аспартам, неотам, адвантам, ацесульфам калия, сукралозу и их смеси.
[0127] Примеры природных некалорийных эффективных подсластителей, пригодных для использования в качестве второго подсластителя, включают стевиолгликозиды (например, стевиозид, стевиолбиозид, ребаудиозид А, ребаудиозид В, ребаудиозид С, ребаудиозид D, ребаудиозид Е, ребаудиозид F, ребаудиозид Н, ребаудиозид I, ребаудиозид N, ребаудиозид K, ребаудиозид J, ребаудиозид О, ребаудиозид М, дулькозид А, рубузозид, изо-стевиолгликозиды, например, изо-ребаудиозид А и их смеси), порошок архата, дигидрохалькон неогесперидина, трилобатин, глицирризин, филлодульцин, гернандульцин, осладин, полиподозид А, байюнозид, птерокариозид, тауматин, монеллин, монатин, мабинлины I и II и их смеси.
[0128] В других вариантах осуществления концентрат сока архата может использоваться в качестве калорийного подсластителя и второго подсластителя.
[0129] Другие подходящие подсластители, которые могут использоваться в качестве второго подсластителя, известны специалистам в области, например, как это описано в WO 2016/040577 А1. В определенных вариантах осуществления в качестве второго подсластителя могут использоваться комбинации одного или более природных калорийных подсластителей, одного или более искусственных подсластителей и/или одного или более природных некалорийных подсластителей.
[0130] В некоторых конкретных вариантах осуществления второй подсластитель выбирается из группы, состоящей из стевиолгликозида, экстрактов Stevia rebaudiana, архата, концентрата сока архата, порошка архата, могрозида V, тауматина, монеллина, браззеина, монатина, эритрита, тагатозы, сахарозы, жидкой сахарозы, фруктозы, жидкой фруктозы, глюкозы, жидкой глюкозы, кукурузного сиропа с высоким содержанием фруктозы, инвертированного сахара, промежуточного инвертированного сахара, кленового сиропа, кленового сахара, меда, сиропа цикория, сиропа агавы, мелассы коричневого сахара, мелассы тростникового сахара, мелассы сахарной свеклы, сиропа сорго, сорбита, маннита, мальтита, ксилита, глицирризина, мальтита, мальтозы, лактозы, ксилозы, арабинозы, изомальта, лактита, трегалюлозы, рибозы, фруктоолигосахаридов, аспартама, неотама, алитама, сахарин-натрия, сахарин-кальция, ацесульфама калия, цикламата натрия, цикламата кальция, дигидрохалькона неогесперидина, сукралозы, полидекстрозы и любых их смесей. В некоторых вариантах осуществления вторым подсластителем является природный некалорийный подсластитель, выбираемый из группы, состоящей из ребаудиозида А, ребаудиозида В, ребаудиозида С, ребаудиозида D, ребаудиозида М, изо-стевиолгликозидов, могрозидов, трилобатина и их комбинаций.
[0131] В некоторых вариантах осуществления, композиция подсластителя может включать по меньшей мере один усилитель сладости в концентрации, достаточной для дополнительного усиления сладости соединения, и/или второй подсластитель, но в концентрации ниже пороговой концентрации распознавания сладости усилителя сладости. В определенных вариантах осуществления усилитель сладости может присутствовать в концентрации ниже его пороговой концентрации распознавания сладости. Например, и в определенных вариантах осуществления композиция подсластителя может содержать до 2 весовых процентов каждого из D-псикозы, эритрита или их комбинации. В некоторых вариантах осуществления D-псикоза и/или эритрит могут присутствовать в количестве в диапазоне от примерно 0,5 до примерно 2,0 весовых процентов. В альтернативном варианте осуществления D-псикоза может присутствовать в количестве в диапазоне от примерно 0,5 до примерно 2,0 весовых процентов, и эритрит может присутствовать в количестве в диапазоне от примерно 0,5 до примерно 1 весового процента.
[0132] К неограничивающим подходящим усилителям сладости относятся известные специалистам в области. В некоторых вариантах осуществления композиция подсластителя включает, в дополнение к соединению, описанному в настоящем документе, D-псикозу, эритрит, рубузозид, ребаудиозид В, ребаудиозид С, трилобатин, филлодульцин, браззеин, могрозид или любую комбинацию из перечисленного.
[0133] В некоторых вариантах осуществления усилитель сладости может быть добавкой усилителя сладости из редко встречающегося сахара. К примерам редко встречающихся Сахаров относятся D-псикоза (также называемая D-аллюлозой), D-аллоза, L-рибоза, D-тагатоза, L-глюкоза, L-фукоза, L-арабиноза, D-тураноза, D-лейкроза и их смеси.
[0134] В некоторых вариантах осуществления усилитель сладости может представлять собой некалорийный природный усилитель. К подходящим некалорийныйным природным усилителям относятся стевиолгликозиды. К подходящим стевиолгликозидам без ограничений относятся стевиозид, ребаудиозид А, ребаудиозид В, ребаудиозид С, ребаудиозид D, ребаудиозид Е, ребаудиозид F, ребаудиозид Н, ребаудиозид I, ребаудиозид N, ребаудиозид K, ребаудиозид J, ребаудиозид О, ребаудиозид М, рубузозид, дулькозид А, изо-стевиолгликозиды, например, изо-ребаудиозид А и их смеси. В конкретном варианте осуществления усилителем сладости может быть рубузозид, ребаудиозид С или ребаудиозид В. В других вариантах осуществления некалорийным природным усилителем сладости может быть могролгликозид. К подходящим могролгликозидам без ограничений относятся могрозид V, изомогрозид, могрозид IV, сиаменозид и их смеси.
[0135] В некоторых вариантах осуществления усилителем сладости может быть сахароспиртовой усилитель сладости. К подходящим сахарным спиртам относятся эритрит, сорбит, маннит, ксилит, лактит, изомальт, мальтит и их смеси.
[0136] В некоторых вариантах осуществления усилителем сладости могут быть усилители сладости FEMA GRAS. К подходящим усилителям FEMA GRAS без ограничений относятся усилитель FEMA GRAS 4802, усилитель FEMA GRAS 4469, ароматизатор FEMA GRAS 4701, усилитель FEMA GRAS 4720 (ребаудиозид С), ароматизатор FEMA GRAS 4774, усилитель FEMA GRAS 4708, усилитель FEMA GRAS 4728, усилитель FEMA GRAS 4601 (ребаудиозид А) и их комбинации.
[0137] В некоторых вариантах осуществления усилителем сладости может быть усилитель сладости на основе бензойной кислоты.
[0138] Специалистам в области известны другие подходящие усилители сладости, например, описанные в WO 2016/040577 А1, в публикации заявки на патент США №2014/0271996, US 2014/0093630, 2014/0094453 и 2014/0272068, наряду с патентом США №8,877,922, содержание всех из которых полностью включено в настоящий документ путем ссылки.
Композиция подсластителя, содержащая аналоги ребаудиозида в качестве усилителей сладости
[0139] В некоторых вариантах осуществления описанное в настоящем документе соединение может использоваться как усилитель сладости в комбинации с подсластителем. Например, как показано в разделе примеров, галактозид ребаудиозида В 7D в концентрации 25 м.д., что ниже пороговой концентрации распознавания сладости соединения X, усиливает сладость некоторых подсластителей, включая ребаудиозид А, кукурузный сироп с высоким содержанием фруктозы (КСВСФ) и сахарозу. Таким образом, в некоторых вариантах осуществления соединение, описанное в настоящем документе, может также использоваться в качестве усилителя сладости в концентрациях выше его порога распознавания сладости. В таких вариантах осуществления добавление соединения, описанного в настоящем документе, снижает количество необходимое количество сахара в продукте, например, питьевом продукте или пищевом продукте, для данного уровня сладости. В некоторых вариантах осуществления использование соединения, описанного в настоящем документе, в качестве усилителя сладости в композициях, описанных в настоящем документе, обеспечивает по меньшей мере 25% по весу снижение количества подсластителя(-ей) в данной композиции, необходимого для достижения такого же уровня сладости, как и в идентичной во всем остальном композиции, не содержащей соединения.
[0140] В некоторых вариантах осуществления в настоящем описании приводится композиция подсластителя, содержащая подсластитель и соединение, описанное в настоящем документе, например соединение формулы I, причем соединение присутствует в концентрации ниже пороговой концентрации распознавания сладости для данного соединения. В некоторых вариантах осуществления композиция подсластителя содержит соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений в соответствии с формулой S, формулой А, например формулами А2-А4, формулой SA и их комбинациями. В некоторых вариантах осуществления композиция подсластителя содержит соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений 5, 7A-7G, 5А1-5Е1, 5А2-5Е2, как указано в разделе примеров, и их комбинаций. В некоторых вариантах осуществления композиция подсластителя содержит соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений 5, 7A-7D, 5А2-5Е2 и их комбинаций. В некоторых вариантах осуществления композиция подсластителя содержит соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений 5, 7A-7D и их комбинаций. В некоторых вариантах осуществления композиция подсластителя содержит соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений 7A-7D и их комбинаций. В некоторых вариантах осуществления композиция подсластителя содержит соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений 5А2-5Е2 и их комбинаций. В некоторых вариантах осуществления композиция подсластителя содержит соединение 7D.
[0141] Подсластитель, пригодный для использования в композиции подсластителя, содержащей соединение, описанное в настоящем документе, в концентрации ниже пороговой концентрации распознавания сладости соединения, может быть калорийным подсластителем или некалорийным подсластителем. В некоторых вариантах осуществления подсластитель представляет собой калорийный подсластитель. В некоторых вариантах осуществления подсластитель представляет собой некалорийный подсластитель. В некоторых вариантах осуществления подсластитель представляет собой натуральный подсластитель. В некоторых вариантах осуществления подсластитель представляет собой искусственный подсластитель. В некоторых вариантах осуществления подсластитель выбирается из группы, состоящей из стевиолгликозида, экстрактов Stevia rebaudiana, архата, концентрата сока архата, порошка архата, могрозида V, тауматина, монеллина, браззеина, монатина, эритрита, тагатозы, сахарозы, жидкой сахарозы, фруктозы, жидкой фруктозы, глюкозы, жидкой глюкозы, кукурузного сиропа с высоким содержанием фруктозы, инвертированного сахара, промежуточного инвертированного сахара, кленового сиропа, кленового сахара, меда, сиропа цикория, сиропа агавы, мелассы коричневого сахара, мелассы тростникового сахара, мелассы сахарной свеклы, сиропа сорго, сорбита, маннита, мальтита, ксилита, глицирризина, мальтита, мальтозы, лактозы, ксилозы, арабинозы, изомальта, лактита, трегалюлозы, рибозы, фруктоолигосахаридов, аспартама, неотама, алитама, сахарин-натрия, сахарин-кальция, ацесульфама калия, цикламата натрия, цикламата кальция, дигидрохалькона неогесперидина, сукралозы, полидекстрозы и любых их смесей. В некоторых вариантах осуществления подсластителем является природный некалорийный подсластитель, выбираемый из группы, состоящей из ребаудиозида А, ребаудиозида В, ребаудиозида С, ребаудиозида D, ребаудиозида М, изо-стевиолгликозидов, могрозидов, трилобатина и их комбинаций.
[0142] Другие подходящие подсластители для использования в композиции подсластителя, содержащей описанное в настоящем документе соединение в концентрации ниже пороговой концентрации распознавания сладости соединения, включают любые из подходящих вторых описанных в настоящем документе подсластителей. В определенных конкретных вариантах осуществления подсластитель представляет собой ребаудиозид А, КСВСФ, сахарозу или их комбинацию. В некоторых конкретных вариантах осуществления подсластитель представляет собой ребаудиозид А. В некоторых конкретных вариантах осуществления подсластитель представляет собой КСВСФ. В некоторых конкретных вариантах осуществления подсластитель представляет собой сахарозу.
[0143] В определенных вариантах осуществления композиция подсластителя, содержащая описанное в настоящем документе соединение в качестве усилителя сладости, может дополнительно включать вспомогательный усилитель сладости. Не имеющие ограничительного характера подходящие вспомогательные усилители сладости включают те, которые известны специалистам в данной области. В некоторых вариантах осуществления вспомогательный усилитель сладости выбран из D-псикозы, эритрита, рубузозида, ребаудиозида В, ребаудиозида С, трилобатина, филлодульцина, браззеина, могрозидов или комбинации любого из перечисленного выше.
[0144] Другие подходящие для использования вспомогательные усилители сладости включают любые из описанных в настоящем документе подходящих усилителей сладости.
[0145] Композицию подсластителя, содержащую описанное в настоящем документе соединение, можно использовать в твердой композиции или в жидкой композиции. Например, соединение или композицию подсластителя можно использовать в качестве твердого столового подсластителя или водного раствора. В некоторых вариантах осуществления описанная в настоящем документе композиция подсластителя может быть приготовлена в форме водного раствора. Водный раствор может представлять собой жидкий столовый подсластитель или раствор подсластителя, который впоследствии добавляют к другим ингредиентам для формирования напитка или сиропа (концентрата) напитка. В определенных вариантах осуществления водный раствор может представлять собой сироп. В альтернативном варианте осуществления соединение формулы I можно добавлять непосредственно в пищевые или питьевые продукты, уже содержащие подсластитель.
Пищевые или питьевые продукты, содержащие аналоги ребаудиозида.
[0146] Соединение или композицию подсластителя, содержащую описанное в настоящем документе соединение, можно включать в различные продукты для изменения сладости, вкуса и/или вкусоароматических свойств продуктов. Как обсуждалось в настоящем документе, соединение формулы I может действовать как усилитель сладости при использовании в концентрации ниже его порога распознавания сладости. Таким образом, в таких вариантах осуществления добавление соединения формулы I в тот или иной продукт может уменьшать требуемое количество подсластителя в продукте. В некоторых вариантах осуществления использование соединения, описанного в настоящем документе, в продукте обеспечивает по меньшей мере 25% по весу снижение количества подсластителя(-ей) в продукте, необходимого для достижения такого же уровня сладости, как и в идентичном во всем остальном продукте, не содержащем соединения или композиции подсластителя, описанных в настоящем документе.
[0147] В некоторых вариантах осуществления настоящее описание относится к питьевому продукту, содержащему соединение или композицию подсластителя, описанную в настоящем документе. В некоторых вариантах осуществления питьевой продукт выбран из группы, состоящей из газированных напитков, негазированных напитков, разливных напитков, замороженных газированных напитков, порошковых концентратов, концентратов напитка, фруктовых соков, напитков с ароматом фруктовых соков, напитков с ароматом фруктов, спортивных напитков, энергетических напитков, витаминизированных/обогащенных водных напитков, соевых напитков, овощных напитков, зерновых напитков, солодовых напитков, ферментированных напитков, йогуртовых напитков, кефира, кофейных напитков, чайных напитков, молочных напитков и смесей любых из них.
[0148] В определенных вариантах осуществления питьевой продукт в соответствии с настоящим описанием может включать воду, соединение формулы I, при необходимости второй подсластитель, подкислитель и вкусоароматическую добавку. К примерам вкусоароматических добавок без ограничений относятся ароматизаторы колы, цитрусовые ароматизаторы, ароматизаторы со вкусом и ароматом специй и их комбинации. Для создания пузырьков можно добавить сатурирующий агент, такой как диоксид углерода. В определенных вариантах осуществления при желании или при необходимости можно добавлять консерванты в зависимости от различных факторов, включая присутствие других ингредиентов, технологии изготовления, требуемого срока хранения и т.п. В определенных вариантах осуществления в напиток можно добавлять кофеин. В настоящем документе описаны другие подходящие ингредиенты.
[0149] Некоторыми примерами осуществления описанных в настоящем документе питьевых продуктов являются газированные напитки с ароматом колы, обычно содержащие в дополнение к ингредиентам, входящим в состав раскрываемых в настоящем документе питьевых продуктов, газированную воду, подсластитель, экстракт ореха кола и/или другие вкусоароматические добавки, карамельный краситель, фосфорную кислоту и необязательно другие ингредиенты. Из приведенного в данном документе описания специалистам в данной области техники будут понятны дополнительные и альтернативные подходящие ингредиенты.
[0150] В некоторых вариантах осуществления настоящее описание относится к пищевому продукту, содержащему описанные в настоящем документе соединение или композицию подсластителя. В некоторых вариантах осуществления пищевой продукт выбран из группы, состоящей из овсяных хлопьев, зерновых, выпечки, печенья, крекеров, кондитерских изделий, шоколадных пирожных, хлебобулочных изделий, закусочных продуктов, картофельных чипсов, кукурузных чипсов, попкорна, сухих закусочных продуктов, рисовых хлебцев и зерновых пищевых продуктов.
[0151] Следует понимать, что пищевые или питьевые продукты по настоящему описанию могут иметь любой из множества различных конкретных составов или рецептур. Состав пищевого или питьевого продукта по настоящему описанию может меняться в зависимости от таких факторов, как целевой рыночный сегмент продукта, его желательные питательные свойства, вкусовые характеристики и т.п. Например, в состав конкретного варианта осуществления пищевого или питьевого продукта могут быть добавлены дополнительные ингредиенты. Дополнительные ингредиенты включают без ограничений один или более дополнительных подсластителей в дополнение к любому уже присутствующему подсластителю, вкусоароматические добавки, электролиты, витамины, фруктовые соки или другие фруктовые продукты, усилители вкусовых качеств, маскирующие вкус агенты, усилители аромата, сатурацию или любую комбинацию из вышеперечисленного. Их можно добавлять в любую из композиций пищевых или питьевых продуктов для изменения вкуса, вкусовых ощущений и/или питательных свойств композиции пищевого или питьевого продукта.
Дополнительные ингредиенты
[0152] В некоторых вариантах осуществления раскрытые в настоящем документе пищевые или питьевые продукты могут содержать композицию ароматизатора, например природные, идентичные природным и/или синтетические фруктовые ароматизаторы, растительные ароматизаторы, другие ароматизаторы и их смеси. Используемый в настоящем документе термин «фруктовый аромат» относится по существу к тем ароматическим добавкам, которые получены из съедобной репродуктивной части семенного растения, включая те растения, в которых сладкая мякоть наполнена семенами, например помидоры, клюкву и т.п., а также растения с небольшими мясистыми ягодами. Термин «ягоды» включает настоящие ягоды в соответствии с научным определением, а также сборные плоды, то есть не «настоящие» ягоды, а плоды, традиционно воспринимаемые как ягоды. Также в термин «фруктовый ароматизатор» входят синтетически полученные ароматизаторы для имитации фруктовых ароматизаторов, полученных из природных источников. Примеры подходящих фруктовых или ягодных источников включают в себя цельные ягоды или их части, ягодный сок, концентраты ягодного сока, ягодные пюре и их смеси, порошкообразные сухие ягоды, порошкообразный сухой ягодный сок и т.п.
[0153] Примеры фруктовых ароматизаторов включают без ограничений цитрусовые ароматизаторы, например, апельсиновый, лимонный, лаймовый, грейпфрутовый, мандариновый ароматизаторы, ароматизатор плода мандарина, танжело, помело, яблочный, виноградный, вишневый и ананасовый ароматизаторы. В некоторых вариантах осуществления пищевые или питьевые продукты содержат какой-либо компонент фруктового ароматизатора, например концентрат сока или сок. Используемый в настоящем описании термин «растительный ароматизатор» относится к ароматизаторам, полученным из частей растений, отличных от плодов. Т.е. растительные ароматизаторы могут быть получены из эфирных масел и экстрактов орехов, коры, корней и листьев. Также в термин «растительный ароматизатор» входят синтетически полученные ароматизаторы, изготовленные для имитации растительных ароматизаторов, полученных из природных источников. Примеры таких ароматизаторов включают ароматизаторы колы, ароматизаторы чая и их смеси. Ароматизирующий компонент может дополнительно включать смесь из нескольких указанных выше ароматизаторов. В некоторых примерах осуществления пищевых или питьевых продуктов используется какой-либо компонент ароматизатора колы или какой-либо компонент ароматизатора чая. Конкретное количество ароматизирующего компонента, используемого для придания вкусовых и ароматических характеристик пищевым и питьевым продуктам настоящего описания, зависит от выбранного ароматизатора(-ов), желаемого впечатления от вкуса и аромата и формы ароматизирующего компонента. Из приведенного в данном документе описания специалисты в данной области техники смогут легко определить количество любого конкретного ароматизирующего компонента(-ов), используемого для достижения желаемого впечатления от вкуса и аромата.
[0154] Соки, подходящие для использования в определенных примерных вариантах осуществления пищевых или питьевых продуктов, описанных в настоящем документе, включают, например, фруктовые, овощные и ягодные соки. Соки могут быть использованы в пищевых или питьевых продуктах в форме концентрата, пюре, сока одинарной крепости или в других подходящих формах. Используемый в настоящем описании термин «сок» включает в себя сок одинарной крепости из фруктов, ягод или овощей, а также концентраты, пюре, млечные соки и другие формы. Для получения концентрата напитка или напитка с желаемым вкусом и ароматом можно использовать комбинацию из множества различных фруктовых, овощных и/или ягодных соков, необязательно с другими ароматизаторами. Примеры подходящих источников сока включают сливу, чернослив, финики, смородину, инжир, виноград, изюмный виноград, клюкву, ананас, персики, бананы, яблоки, груши, гуаву, абрикосы, иргу ольхолистную, голубику, равнинные ягоды, степные ягоды, тутовник, бузину, барбадосскую вишню (мальпигию), карликовую черемуху, финики, кокосы, оливки, малину, клубнику, чернику, логанову ягоду, смородину, ежевику сизую, бойзенову ягоду, киви, вишню, ежевику, айву, крушину, маракуйю, терн, рябину, крыжовник, гранат, хурму, манго, корень ревеня, папайю, личи, лимоны, апельсины, лайм, танжерины, мандарины благородные, арбузы и грейпфруты. Из приведенного в данном документе описания специалистам в данной области техники будет понятно множество дополнительных и альтернативных соков, подходящих для применения в по меньшей мере некоторых примерах осуществления. В композициях настоящего описания, содержащих соки, сок можно использовать в количестве, например, на уровне по меньшей мере около 0,2 масс. % композиции. В некоторых вариантах осуществления сок можно использовать на уровне от около 0,2 массового процента до около 40 массовых процентов. В дополнительных вариантах осуществления сок, если его вообще используют, может использовать на уровне от около 1 массового процента до около 20 массовых процентов.
[0155] В состав некоторых примеров осуществления могут быть включены соки, имеющие более светлый цвет, чтобы регулировать вкус и аромат и/или увеличить содержание сока в напитке без потемнения цвета напитка. Примеры таких соков включают яблочный, грушевый, ананасовый, персиковый, лимонный, лаймовый, апельсиновый, абрикосовый, грейпфрутовый, танжериновый, корня ревеня, кассии, айвы, маракуйи, папайи, манго, гуавы, личи, киви, мандарина, кокосов и бананов. Если требуется, можно использовать соки с устраненным вкусом и ароматом и обесцвеченные соки.
[0156] Другие ароматизаторы, подходящие для использования по меньшей мере в некоторых примерах осуществления пищевых или питьевых продуктов, описанных в настоящем документе, включают в себя, например, ароматизаторы, придающие вкус и аромат специй, таких как кассия, гвоздика, корица, перец, имбирь, ароматизаторы, придающие вкус и аромат ванили, кардамона, кориандра, мускатного масла, сассафраса, женьшеня и других. Из приведенного в данном документе описания специалистам в данной области техники будет понятно множество дополнительных и альтернативных ароматизаторов, подходящих для применения в по меньшей мере некоторых примерах осуществления. Вкусоароматические добавки могут находиться в форме экстракта, олеорезина, концентрата сока, концентрированной основы для розлива или в других формах, известных из предшествующего уровня техники. В по меньшей мере некоторых примерах осуществления такие ароматизаторы, придающие вкус и аромат специй, или другие ароматизаторы применяются как дополнение к соку или комбинации соков.
[0157] Одна или более вкусоароматических добавок могут применяться в форме эмульсии. Вкусоароматическая добавка в форме эмульсии может быть получена смешиванием нескольких или всех вкусоароматических добавок вместе, необязательно вместе с другими ингредиентами пищевого продукта или напитка и эмульгирующим агентом. Эмульгирующий агент может быть добавлен вместе со смешанными вместе вкусоароматическими добавками или после них. В некоторых примерах осуществления эмульгирующий агент является водорастворимым. Подходящие примеры эмульгирующих агентов включают в себя камедь акации, модифицированный крахмал, карбоксиметилцеллюлозу, трагакантовую камедь, камедь гхатти и другие подходящие камеди. Из приведенного в данном документе описания специалистам в области составов пищевых продуктов или напитков будут понятны дополнительные подходящие эмульгирующие агенты. В примерах осуществления эмульгатор составляет более чем около 3% от смеси вкусоароматических добавок и эмульгатора. В некоторых примерах осуществления эмульгатор составляет от около 5% до около 30% от смеси.
[0158] В некоторых примерах осуществления пищевых или питьевых продуктов, описанных в настоящем документе, для создания пузырьков газа применяется диоксид углерода. Для сатурации напитков могут применяться любые из способов и сатурирующего оборудования, известные из предшествующего уровня техники. Диоксид углерода может усиливать вкус напитка и улучшать внешний вид и способствовать сохранению чистоты напитка, ингибируя рост нежелательных бактерий и/или разрушая их. В некоторых вариантах осуществления уровень СО2 в напитке может составлять до около 4,0 объемов диоксида углерода. В других вариантах осуществления может содержаться, например, от около 0,5 объема до около 5,0 объемов диоксида углерода. Используемый в данном описании термин «один объем диоксида углерода» относится к количеству диоксида углерода, абсорбированному данным количеством данной жидкости, например воды, при температуре, 16°С (60°F) и давлении одна атмосфера. Объем газа занимает то же пространство, что и жидкость, которая его растворяет. Содержание диоксида углерода может быть легко выбрано специалистом в данной области, исходя из заданного уровня выделения пузырьков газа и воздействия диоксида углерода на вкус или вкусовое ощущение напитка.
[0159] В определенных вариантах осуществления кофеин может быть добавлен к любому из пищевых или питьевых продуктов, описанных в настоящем документе. Например, добавляемое количество кофеина может определяться желательными свойствами конкретного напитка или сиропа и любыми действующими нормативно-правовыми положениями той страны, на рынке которой представлен такой напиток или сироп. В определенных вариантах осуществления кофеин можно включать в количестве, достаточном для получения готового питьевого продукта, содержащего менее чем около 0,02 массовых процента кофеина. Кофеин должен иметь чистоту, приемлемую для применения в питьевых пищевых продуктах и напитках. Кофеин может быть природного или синтетического происхождения.
[0160] Описанные в настоящем документе пищевые или питьевые продукты могут содержать дополнительные ингредиенты, включая по существу любой из ингредиентов, обычно входящих в состав пищевого продукта или напитка. Примеры таких дополнительных ингредиентов включают без ограничений карамель и другие красящие агенты или пигменты, вспенивающие или препятствующие вспениванию агенты, камеди, эмульгаторы, сухие вещества чая, придающие мутность компоненты и минеральные и неминеральные питательные добавки. Примеры неминеральных питательных дополнительных ингредиентов хорошо известны средним специалистам в данной области и включают, например, антиоксиданты и витамины, включая витамины A, D, Е (токоферол), С (аскорбиновая кислота), В (тиамин), В2 (рибофлавин), В6, B12, K, ниацин, фолиевую кислоту, биотин и их комбинации. Необязательные неминеральные питательные добавки по существу присутствуют в количестве, общепринятом в производственной практике. Примерные количества составляют между около 1% и около 100% от рекомендуемой дневной нормы (РДН), если такие РДН установлены. В некоторых примерах осуществления неминеральный(-ые) питательный(-ые) дополнительный(-ые) ингредиент(-ы) может (могут) содержаться в количестве от около 5% до около 20% от РДН, если таковая определена.
[0161] По меньшей мере в некоторых примерах осуществления пищевых или питьевых продуктов, описанных в настоящем документе, могут применяться консерванты. Т.е. по меньшей мере некоторые примеры осуществления могут содержать необязательную растворенную смесь консервантов. Растворы с рН ниже 4 и, в частности, ниже 3, как правило, являются «микростабильными», т.е. они устойчивы к росту микроорганизмов и, следовательно, пригодны для более длительного хранения перед потреблением без необходимости в дополнительных консервантах. Однако, если требуется, может применяться дополнительная смесь консервантов. В случае использования смеси консервантов она может быть добавлена в продукт в любой подходящий момент в процессе получения, например в некоторых случаях перед добавлением подсластителей. Используемые в настоящем описании термины «консервирующая система» или «консерванты» включают в себя все подходящие консерванты, разрешенные для применения в композициях пищевых продуктов или напитков, включая без ограничений такие известные химические консерванты, как бензоаты, например бензоат натрия, кальция и калия, сорбаты, например сорбат натрия, кальция и калия, цитраты, например цитрат натрия и цитрат калия, полифосфаты, например гексаметаполифосфат натрия (ГМФН), и их смеси, и антиоксиданты, например аскорбиновую кислоту, этилендиаминтетраацетат кальция-натрия (ЭДТА), бутилгидроксианизол (БГА), бутилгидрокситолуол (БГТ), третбутилгидрохинон (ТБГХ), ферментативно модифицированный изокверцитрин (ФМИК), дегидроуксусную кислоту, диметилдикарбонат, этоксиквин, гептилпарабен и их комбинации. Консерванты могут применяться в количествах, не превышающих максимальные уровни, установленные действующими законами и нормативными положениями.
[0162] В частности, в случае напитков уровень используемых консервантов можно корректировать в соответствии с предполагаемым рН готового продукта и/или возможным микробиологическим заражением конкретного состава напитка. Как правило, максимальный используемый уровень составляет около 0,05% массового процента напитка. Руководствуясь приведенным здесь описанием, специалисты в данной области техники смогут выбрать подходящие консерванты или комбинации консервантов для питьевых продуктов по настоящему описанию.
[0163] Другие методы консервации, подходящие по меньшей мере для некоторых примеров осуществления продуктов, описанных в настоящем документе, включают, например, асептическую упаковку и/или тепловую обработку или этапы тепловой обработки, такие как горячий разлив и туннельная пастеризация. Такие этапы могут применяться для уменьшения роста дрожжей, плесеней и микроорганизмов в пищевых или питьевых продуктах. Например, в патенте США №4,830,862 описано применение пастеризации при получении напитков из фруктовых соков, а также использование подходящих консервантов в газированных напитках. В патенте США №4,925,686 описывается прошедшая тепловую пастеризацию замораживаемая композиция фруктового сока, содержащая бензоат натрия и сорбат калия. Оба этих патента путем ссылки полностью включены в текст настоящего документа. Обычно тепловая обработка включает в себя способы горячего розлива, в которых обычно используют высокие температуры в течение короткого периода времени, например около 88°С (190°F) в течение 10 секунд, способы туннельной пастеризации, в которых обычно используют более низкие температуры в течение более длительного периода времени, например около 71°С (160°F), в течение 10-15 минут, и ретортные способы, в которых обычно используют, например, температуру около 121°С (250°F) в течение 3-5 минут при повышенном давлении, т.е. давлении выше 1 атмосферы.
[0164] Подходящие антиоксиданты могут быть выбраны из группы, состоящей из рутина, кверцетина, флавононов, флавонов, дигидрофлавонолов, флавонолов, флавондиолов, лейкоантоцианидинов, флавонолгликозидов, флавононгликозидов, изофлавоноидов и неофлавоноидов. В частности, флавоноиды могут представлять собой, без ограничений, кверцетин, эриоцитрин, неоэриоцитрин, нарирутин, нарингин, гесперидин, гесперетин, неогесперидин, неопонцирин, понцирин, рутин, изорхойфолин, ройфолин, диосмин, неодиосмин, синенсетин, нобилетин, тангеритин, катехин, галлат катехина, эпигаллокатехин, галлат эпигаллокатехина, полимеризованный полифенол чая сорта улун, антоцианин, гептаметоксифлавон, дайдцин, дайдцейн, биохамин А, прунетин, генистин, глицитеин, глицитин, генистеин, 6,7,4'-тригидроксиизофлавон, морин, апигенин, витексин, балкалеин, апиин, купрессуфлавон, датисцетин, диосметин, физетин, галангин, госсипетин, гералдол, хинокифлавон, примулетин, пратол, лютеолин, мирицетин, ориентин, робинетин, кверцетагетин и гидрокси-4-флавон.
[0165] Подходящие пищевые кислоты представляют собой водорастворимые органические кислоты и их соли и включают, например, фосфорную кислоту, сорбиновую кислоту, аскорбиновую кислоту, бензойную кислоту, лимонную кислоту, винную кислоту, пропионовую кислоту, масляную кислоту, уксусную кислоту, янтарную кислоту, глутаровую кислоту, малеиновую кислоту, яблочную кислоту, валериановую кислоту, капроновую кислоту, малоновую кислоту, аконитовую кислоту, сорбат калия, бензоат натрия, цитрат натрия, аминокислоты и комбинации любого из перечисленного. Такие кислоты пригодны для коррекции рН продуктов питания или напитков.
[0166] К подходящим пищевым основаниям относятся гидроксид натрия, гидроксид калия и гидроксид кальция. Такие основания также пригодны для коррекции рН продуктов питания или напитков.
ПРИМЕРЫ
Пример 1. Синтез AcRB
[0167] Стадия 1. Конверсия ребаудиозида А в ребаудиозид В
[0168] К суспензии соединения ребаудиозид А (200 г, 1 экв.) в Н2О (400 мл) добавляли KOH (23,21 г, 2 экв.). После добавления смесь перемешивали при 90°С в течение 6 ч. Реакционную смесь разбавляли Н2О (400 мл) и доводили до рН 5 добавлением 12 н. HCl. Затем смесь фильтровали и промывали Н2О (2000 мл), органическую фазу высушивали при пониженном давлении с получением ребаудиозида В (140,0 г, выход 70%) в виде белого твердого вещества.
[0169] 1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ=5,61 (уш. д, J=5,1 Гц, 1H), 5,19-5,07 (м, 1Н), 5,06-5,06 (м, 1H), 5,07-5,06 (м, 1Н), 5,02 (уш. с, 1Н), 4,75 (уш. с, 1Н), 4,65 (уш. д, J=7,7 Гц, 1Н), 4,62-4,56 (м, 1Н), 4,53-4,46 (м, 2Н), 4,46-4,36 (м, 2Н), 4,09 (уш. с, 2Н), 3,73-3,52 (м, 4Н), 3,48-3,38 (м, 5Н), 3,23-2,98 (м, 11Н), 2,98-2,86 (м, 1Н), 2,14-1,89 (м, 4Н), 1,89-1,64 (м, 5Н), 1,55-1,38 (м, 4Н), 1,35 (уш. с, 2Н), 1,10 (с, 3Н), 1,04-0,97 (м, 1Н), 0,92 (уш. д, J=5,3 Гц, 1Н), 0,87 (с, 3Н), 0,85-0,71 (м, 1Н).
[0170] Стадия 2. Получение AcRB
[0171] К перемешанной смеси ребаудиозида В (38,0 г, 1 экв.) в уксусном ангидриде (88,4 мл, 20 экв.) добавляли ацетат натрия (9,3 г, 2,4 экв.). Полученную смесь нагревали при 140°С в течение 2,5 ч, а затем охлаждали до комнатной температуры. Затем реакционную смесь разделяли между водой (150 мл) и CH2Cl2 (200 мл). Органический слой дважды промывали Н2О (150 мл) и однократно солевым раствором (180 мл), высушивали над безводным Na2SO4, фильтровали и концентрировали. AcRB очищали из полученного остатка хроматографией на силикагеле (петролейный эфир / этилацетат; 33-50%) с получением AcRB в виде белого твердого вещества (44,0 г, выход 76%).
[0172] 1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ=5,24-5,14 (м, 3Н), 5,13-5,04 (м, 2Н), 5,01 (с, 2Н), 4,92 (д, J=9,3 Гц, 2Н), 4,87-4,79 (м, 2Н), 4,50 (д, J=7,1 Гц, 1Н), 4,43 (дд, J=4,4, 12,3 Гц, 1Н), 4,21-3,98 (м, 6Н), 3,87 (тд, J=9,2, 18,2 Гц, 2Н), 3,75-3,62 (м, 2Н), 3,56-3,49 (м, 1H), 2,38-1,99 (м, 30Н), 1,98-1,72 (м, 6Н), 1,69-1,53 (м, 4Н), 1,51-1,33 (м, 3Н), 1,31-1,21 (м, 4Н), 1,14 (дд, J=4,6, 9,5 Гц, 1Н), 1,04 (с, 3Н), 0,99-0,76 (м, 4Н).
Пример 2. Синтез гликозидов ребаудиозида В
[0173] Ниже описан общий путь синтеза гликозидов ребаудиозида В.
Пример 2А. Синтез маннозида Reb В (7А)
[0174] Активированный предшественник маннозы получали в соответствии со следующей схемой синтеза:
[0175] Суспензию D-маннозы и ацетата натрия (5,46 г, 2,4 экв.) в уксусном ангидриде (56,7 г, 20,0 экв.) перемешивали в атмосфере азота при 140°С в течение 2,5 ч. Затем реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и выливали в смесь льда с водой (80 мл) и CH2Cl2 (100 мл). Органический слой разделяли и три раза промывали водой (100 мл) и солевым раствором (100 мл) и сушили над безводным Na2SO4. После фильтрования фильтрат концентрировали при пониженном давлении, чтобы получить 2А, пентаацетил-D-маннозу (9,5 г, чистота по ТСХ 90%, выход 79%) в виде желтого масла.
[0176] HBr (17,9 г, 73,0 ммоль, 3,0 экв.) добавляли по каплям к раствору 2А (9,5 г, 24,3 ммоль, 1,0 экв.) в CH2Cl2 (50 мл) в течение 30 мин, и реакционную смесь затем перемешивали при 20°С в течение 3 ч. После чего реакционную смесь выливали в смесь лед-вода (100 мл) и CH2Cl2 (120 мл). Органический слой дважды промывали водой (80 мл), водным раствором NaHCO3 (150 мл) и солевым раствором (150 мл). Затем органическую фазу высушивали над безводным Na2SO4. После фильтрования проводили концентрирование при пониженном давлении с получением соединения 3А (9,50 г, выход 85%, чистота по данным тонкослойной хроматографии (ТСХ) 90%) в виде желтого масла.
[0177] К раствору 3А (9,5 г, 1,0 экв.) в ацетоне (100 мл) и Н2О (5 мл) при комнатной температуре порциями добавляли Ag2CO3 (13,2 г, 1,3 экв.), и реакционную смесь перемешивали в течение 3 ч. Затем смесь фильтровали через слой целита, и фильтрат концентрировали при пониженном давлении с получением соединения 4А (8,30 г, выход 93%) в виде желтого масла.
[0178] DBU (653 мг, 0,20 экв.) добавляли к раствору Cl3CCN (31,6 г, 10 экв.) и соединения 4А (8,3 г, 1 экв.) в дихлорметане (ДХМ) (100 мл). Реакционную смесь перемешивали при 20°С в течение 3 ч. ТСХ показала завершение реакции. Данные ТСХ: Rƒ(tm)=0,60, петролейный эфир (ПЭ): этилацетат (ЭА)=2:1. Реакционную смесь фильтровали, и растворитель из фильтрата выпаривали при пониженном давлении с получением остатка. Остаток очищали на колонке с 33-50% этилацетата в петролейном эфире с получением соединения 5А (6,0 г, чистота по 1Н ЯМР 90%, выход 56,8%) в виде бесцветного масла.
[0179] 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ=8,79 (с, 1Н), 6,29 (д, J=1,8 Гц, 1H), 5,50-5,46 (м, 1Н), 5,42 (д, J=1,3 Гц, 2Н), 4,27 (д, J=4,6 Гц, 1Н), 4,19 (с, 1Н), 4,17-4,09 (м, 1H), 2,21 (с, 3Н), 2,09 (д, J=6,8 Гц, 6Н), 2,02 (с, 3Н).
[0180] Трихлорацетимидат 5А (4,0 г, 1,0 экв.) и AcRB (1,77 г, 1,10 экв.) растворяли в ДХМ (100,00 мл) в присутствии молекулярных сит 4А (1,60 г). Реакционную смесь перемешивали при 20°С в течение 30 мин. Смесь затем охлаждали до -40°С и добавляли TMSOTf (217,37 мг, 0,30 экв.), после чего реакционную смесь перемешивали при -40°С в течение 20 мин. Затем реакционную смесь гасили, добавляя по каплям триэтиламин. Смесь фильтровали, и фильтрат выпаривали при пониженном давлении с получением масла, из которого перацетилированный маннозид Reb В очищали на колонке (50% этилацетата в петролейном эфире) в виде белого твердого вещества (3,50 г, выход 41%).
[0181] 1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ=6,10 (с, 1Н), 5,30 (с, 4Н), 5,23-5,14 (м, 3Н), 5,10 (уш. с, 3Н), 4,99 (уш. с, 2Н), 4,97-4,88 (м, 2Н), 4,84 (уш. д, J=14,6 Гц, 2Н), 4,60-4,47 (м, 1Н), 4,46-4,38 (м, 1H), 4,29-4,21 (м, 1Н), 4,09 (уш. с, 7Н), 3,98-3,92 (м, 1Н), 3,91-3,77 (м, 2Н), 3,75-3,43 (м, 3Н), 2,36-1,97 (м, 42Н), 1,94-1,73 (м, 8Н), 1,70-1,40 (м, 5Н), 1,30-1,22 (м, 3Н), 1,19-0,94 (м, 5Н), 0,90 (с, 2Н).
[0182] К раствору перацетилированного маннозида Reb В (1,7 г, 1,0 экв.) в СН3ОН (15 мл) добавляли NaOCH3 (53 мг, 1 экв.) и перемешивали при 20°С в течение 3 ч. Реакционную смесь корректировали до рН 5, по каплям добавляя водный раствор HCl, и при этом образовывался осадок. Смесь фильтровали, трижды промывали СН3ОН и сушили при пониженном давлении с получением белого твердого вещества. Твердое вещество суспендировали в EtOH (6 мл) и фильтровали, затем твердое вещество дважды лиофилизировали из EtOH/Н2О (1 мл/6 мл) с получением желаемого продукта маннозида ребаудиозида В в виде белого твердого вещества (420 мг, выход 43%).
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ=5,67-5,54 (м, 1Н), 5,30-5,19 (м, 1H), 5,15-5,07 (м, 2Н), 5,06-4,94 (м, 4Н), 4,89 (уш. с, 1Н), 4,77-4,53 (м, 7Н), 4,52-4,38 (м, 3Н), 4,09 (уш. т, J=5,6 Гц, 1H), 3,68 (уш. с, 3Н), 3,64-3,58 (м, 1H), 3,56-3,48 (м, 3Н), 3,42 (уш. дд, J=5,4, 11,8 Гц, 7Н), 3,23-3,11 (м, 5Н), 3,10-2,93 (м, 5Н), 2,14-1,98 (с, 4Н), 1,96-1,62 (м, 6Н), 1,54-1,40 (м, 4Н), 1,36 (уш. д, J=10,4 Гц, 2Н), 1,13 (с, 3Н), 1,08-0,90 (м, 3Н), 0,90-0,84 (м, 3Н), 0,78 (уш. с, 1Н). Жидкостная хроматография с масс-спектрометрией (ЖХ-МС) (способ Е, см. таблицу 1 ниже, ионизация электрораспылением при атмосферном давлении (ИЭР-АД), отрицательный режим, m/z), 965,7, 803,6 и 401,2. Время удерживания по данным высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) 2,459 минуты, чистота по площади пика ВЭЖХ 97,96%.
Пример 2 В. Синтез арабинозида ребаудиозида В (7В)
[0183] Стадия 1. Получение соединения 6В
[0184] Соединение 3В получали в соответствии с процедурой, описанной для получения 3А.
[0185] 1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ=6,74-6,66 (м, 1Н), 5,39 (с, 1H), 5,11-5,05 (м, 1Н), 4,21 (д, J=13,6 Гц, 1Н), 3,93 (дд, J=1,3, 13,3 Гц, 1Н), 2,15 (с, 3Н), 2,11 (с, Н), 2,03 (с, 3Н).
[0186] Соединение AcRB (1,00 г, 1,00 экв.) и 3В (332,16 мг, 1,20 экв.) растворяли в смеси ДХМ (20,00 мл) и воды (20,00 мл). Затем добавляли K2CO3 (169,20 мг, 1,50 экв.) и ТВАВ (263,11 мг, 1,00 экв.). Реакционную смесь нагревали с обратным холодильником (60°С, масляная баня) и перемешивали в защитной атмосфере N2 в течение 2,5 ч. Завершение реакции подтверждали по ТСХ. Данные ТСХ: Rƒ(TM)=0,15, ПЭ:ЭА=1:1. Реакционную смесь выливали в смесь льда и воды (30 мл) и ДХМ (50 мл). Органический слой промывали водой (50 мл * 3) и солевым раствором (60 мл), после чего высушивали над безводным Na2SO4. После фильтрования фильтрат концентрировали в вакууме с получением остатка. Остаток очищали на колонке (ПЭ/ЭА=1/1) с получением 6В (800,00 мг, выход 59,47%, чистота 90%) в виде белого твердого вещества.
[0187] 1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ=5,72-5,67 (м, 1Н), 5,31 (с, 2Н), 5,25-5,15 (м, 4Н), 5,13-5,04 (м, 3Н), 5,03-4,88 (м, 4Н), 4,88-4,80 (м, 2Н), 4,55 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 4,46-4,38 (м, 1H), 4,28-4,21 (м, 1Н), 4,16-3,99 (м, 6Н), 3,97-3,73 (м, 3Н), 3,71-3,63 (м, 2Н), 3,62-3,55 (м, 1Н), 2,24-2,16 (м, 3Н), 2,15-1,99 (м, 39Н), 1,93-1,75 (м, 5Н), 1,71-1,60 (м, 1H), 1,58-1,46 (м, 4Н), 1,26 (т, J=7,2 Гц, 3Н), 1,20 (с, 2Н), 1,10-0,94 (м, 3Н), 0,89 (с, 3Н), 0,87-0,78 (м, 1Н).
[0188] Арабинозид ребаудиозида В получали из соединения 6В в соответствии с процедурой, описанной для получения соединения 7А
[0189] 1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ=5,66 (д, J=5,0 Гц, 1Н), 5,37-5,31 (м, 1Н), 5,19 (уш. с, 1Н), 5,10 (уш. с, 2Н), 5,03 (уш. дд, J=4,9, 11,4 Гц, 3Н), 4,89 (уш. д, J=4,8 Гц, 1Н), 4,74 (уш. с, 1Н), 4,69 (уш. д, J=3,8 Гц, 1Н), 4,64 (уш. д, J=7,5 Гц, 2Н), 4,59 (уш. с, 1Н), 4,52-4,45 (м, 2Н), 4,42 (уш. д, J=7,8 Гц, 1Н), 4,11-4,05 (м, 1Н), 3,69 (уш. с, 3Н), 3,66-3,58 (м, 2Н), 3,52 (уш. с, 3Н), 3,50-3,36 (м, 6Н), 3,33 (с, 4Н), 3,23-3,12 (м, 5Н), 3,10-3,01 (м, 4Н), 3,00-2,91 (м, 1Н), 2,13-1,98 (м, 3Н), 1,97-1,65 (м, 7Н), 1,53-1,42 (м, 4Н), 1,40-1,30 (м, 2Н), 1,14 (с, 3Н), 1,08-1,02 (м, 1Н), 0,99-0,89 (м, 2Н), 0,85 (с, 3Н), 0,81-0,71 (м, 1Н). ЖХ-МС (способ Е, см. таблицу 1, ИЭР-АД, отрицательный режим, m/z), 935,7, 803,6 и 401,3. Время удерживания по ВЭЖХ 2,527 минуты, чистота по площади пика ВЭЖХ 100%.
Пример 2С. Синтез ксилозида ребаудиозида В (7С)
[0190] Получали в соответствии с процедурами, описанными для получения соединения 7В
[0191] Соединение 6С. 1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ=5,75 (д, J=6,4 Гц, 1Н), 5,24-5,15 (м, 3H), 5,12-5,08 (м, 2Н), 5,08-5,04 (м, 2Н), 4,99 (с, 2Н), 4,98-4,91 (м, 3H), 4,88-4,84 (м, 1Н), 4,82-4,79 (м, 1Н), 4,60-4,55 (м, 1Н), 4,45-4,39 (м, 1Н), 4,26 (дд, J=4,6, 12,3 Гц, 1Н), 4,18-4,11 (м, 2Н), 4,10 (д, J=3,7 Гц, 2Н), 4,07-4,00 (м, 1Н), 3,95-3,89 (м, 1Н), 3,85-3,79 (м, 1Н), 3,71-3,60 (м, 3H), 3,58-3,52 (м, 1H), 2,21-2,15 (м, 3H), 2,14-1,99 (м, 39Н), 1,97-1,72 (м, 6Н), 1,71-1,59 (м, 2Н), 1,58-1,37 (м, 5Н), 1,26 (с, 1Н), 1,19 (с, 2Н), 1,10-1,02 (м, 2Н), 1,00-0,95 (м, 1H), 0,86 (с, 3H), 0,84-0,77 (м, 1Н).
[0192] Соединение 7С. 1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ=5,63-5,59 (м, 1Н), 5,25 (с, 2Н), 5,15-5,10 (м, 1Н), 5,08 (уш. д, J=5,1 Гц, 2Н), 5,03-4,99 (м, 3H), 4,96 (д, J=4,4 Гц, 1Н), 4,88-4,85 (м, 1Н), 4,74 (с, 1H), 4,66-4,62 (м, 2Н), 4,58 (с, 1Н), 4,51-4,39 (м, 3H), 4,08 (с, 1Н), 3,76-3,59 (м, 4Н), 3,57-3,47 (м, 2Н), 3,46-3,36 (м, 4Н), 3,24-3,13 (м, 7Н), 3,12-3,02 (м, 5Н), 3,01-2,93 (м, 1Н), 2,14-1,98 (м, 4Н), 1,97-1,83 (м, 2Н), 1,80-1,62 (м, 4Н), 1,46 (уш. с, 4Н), 1,40-1,28 (м, 2Н), 1,12 (с, 3H), 1,08-1,02 (м, 1Н), 0,99-0,89 (м, 2Н), 0,85 (с, 3H), 0,82-0,71 (м, 1Н). ЖХ-МС (способ Е, см. таблицу 1, ИЭР-АД, отрицательный режим, m/z), 935,7, 803,6 и 401,3. Время удерживания по ВЭЖХ 2,608 минуты, чистота по площади пика ВЭЖХ 98,6%.
Пример 2D. Синтез галактозида ребаудиозида В (7D)
[0193] Указанное соединение 7D получали в соответствии с процедурами, описанными для получения соединения 7В.
[0194] Ниже приведены данные анализа для промежуточных и конечных соединений.
[0195] Соединение 3D. 1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ=6,70 (уш. д, J=3,5 Гц, 1H), 5,52 (уш. с, 1Н), 5,41 (уш. дд, J=2,8, 10,5 Гц, 1H), 5,12-5,01 (м, 1Н), 4,54-4,42 (м, 1Н), 4,25-4,04 (м, 2Н), 2,14 (уш. д, J=14,8 Гц, 6Н), 2,07 (с, 3H), 2,02 (с, 3H).
[0196] Соединение 6D. 1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ=5,71 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 5,44 (уш. с, 1Н), 5,37-5,32 (м, 1Н), 5,22-5,14 (м, 2Н), 5,13-5,04 (м, 4Н), 4,99 (с, 4Н), 4,87-4,79 (м, 2Н), 4,59-4,53 (м, 1Н), 4,45-4,37 (м, 1Н), 4,29-4,21 (м, 1H), 4,19-4,05 (м, 7Н), 4,04-3,98 (м, 1Н), 3,96-3,89 (м, 1H), 3,83 (уш. д, J=7,3 Гц, 1H), 3,71-3,57 (м, 3H), 2,19 (уш. д, J=2,4 Гц, 3H), 2,14-1,97 (м, 42Н), 1,92-1,76 (м, 5Н), 1,70-1,59 (м, 1Н), 1,57-1,37 (м, 4Н), 1,26 (д, J=2,6 Гц, 3H), 1,16 (с, 2Н), 1,08-0,94 (м, 3H), 0,84 (с, 3H), 0,83-0,75 (м, 1Н).
[0197] Соединение 7D. 1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ=5,67-5,54 (м, 1Н), 5,30-5,19 (м, 1Н), 5,15-5,07 (м, 2Н), 5,06-4,94 (м, 4Н), 4,89 (уш. с, 1Н), 4,77-4,53 (м, 7Н), 4,52-4,38 (м, 3H), 4,09 (уш. т, J=5,6 Гц, 1Н), 3,68 (уш. с, 3H), 3,64-3,58 (м, 1Н), 3,56-3,48 (м, 3H), 3,42 (уш. дд, J=5,4, 11,8 Гц, 6Н), 3,23-3,11 (м, 5Н), 3,10-2,93 (м, 5Н), 2,14-1,98 (с, 4Н), 1,96-1,62 (м, 6Н), 1,54-1,40 (м, 4Н), 1,36 (уш. д, J=10,4 Гц, 2Н), 1,13 (с, 3H), 1,08-0,90 (м, 3H), 0,90-0,84 (м, 3H), 0,78 (уш. с, 1H). ЖХ-МС (способ D, см. таблицу 2 ниже, ИЭР-АД, отрицательный режим, m/z), 965,7, 803,6 и 482,3. Время удерживания по ВЭЖХ 2,446 минуты, чистота по площади пика ВЭЖХ 98,4%.
Пример 2Е. Синтез ксилозида ребаудиозида С (7Е)
[0198] Указанное соединение 7Е получали в соответствии с процедурами, описанными для получения соединения 7В
Соединение 7Е. 1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ: 4,99-5,29 (м, 9Н), 4,60-4,74 (м, 5Н), 4,43-4,52 (м, 1H), 4,27-4,40 (м, 2Н), 3,89-4,07 (м, 2Н), 3,52-3,72 (м, 5Н), 3,35-3,40 (м, 4Н), 3,02-3,20 (м, 10Н), 1,77-2,02 (м, 5Н), 1,66-1,74 (м, 5Н), 1,44-1,47 (м, 3H), 1,32-1,35 (м, 2Н), 1,01-1,10 (м, 6Н), 0,83-0,90 (м, 5Н). ЖХ-МС, способ D, см. таблицу 2 (ИЭР-АД, отрицательный режим, m/z), 920,2, 787,2, 393,1. Время удерживания по ВЭЖХ 2,663 минуты, чистота по площади пика ВЭЖХ 95,5%.
Пример 2F. Синтез галактозида ребаудиозида С (7F)
[0199] Указанное соединение 7F получали в соответствии с процедурами, описанными для получения 7В
Соединение 7F. 1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ: 5,23 (с, 1Н), 5,14-5,16 (м, 1Н), 4,98 (уш. с, 1Н), 4,73 (уш. с, 3H), 4,42 (уш. д, J=7,9 Гц, 1Н), 4,29 (уш. д, J=7,7 Г 1Н), 3,85-3,96 (м, 1Н), 3,40-3,74 (м, 4Н), 3,37-3,38 (м, 3H), 3,33-3,35 (м, 10Н), 3,01-3,19 (м, 9Н), 1,96-2,00 (м, 6Н), 1,72-1,75 (м, 4Н), 1,64-1,67 (м, 2Н), 1,56 (уш. д, J=11,2 Гц, 1Н), 1,37-1,52 (м, 4Н), 1,32 (м, 2Н), 1,04-1,10 (м, 3H), 0,98-1,03 (м, 6Н), 0,83-0,88 (м, 5Н). ЖХ-МС (способ D, см. таблицу 2) (ИЭР-АД, отрицательный режим, m/z) 949,3; 787,3. Время удерживания по ВЭЖХ 2,513 минуты, чистота по площади пика ВЭЖХ 99,86%.
Пример 2G. Синтез ребаудиозида K (7G)
[0200] Указанное соединение 7G получали в соответствии с процедурами, описанными для получения соединения 7В.
[0201] Соединение 7G. 1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ=5,42-5,53 (м, 2 Н), 5,31 (уш. с, 2 Н), 5,05-5,17 (м, 3 Н), 4,83-5,04 (м, 4 Н), 4,74 (д, J=5,48 Гц, 2 Н), 4,62 (т, J=4,89 Гц, 1 Н), 4,40-4,58 (м, 5 Н), 4,18-4,36 (м, 3 Н), 3,94-4,12 (м, 2 Н), 3,33-3,77 (м, 16 Н), 2,81-3,28 (м, 14 Н), 2,33 (уш. с, 2 Н), 1,93-2,16 (м, 3 Н), 1,55-1,86 (м, 6 Н), 1,27-1,54 (м, 5 Н), 1,17 (с, 3 Н), 1,08 (д, J=5,87 Гц, 3 Н), 0,89-1,03 (м, 2 Н), 0,82 (уш. с, 3 Н). ЖХ-МС (способ D, см. таблицу 2) ИЭР-АД, отрицательный режим, m/z) 1111,2, 5555,1. Время удерживания по ВЭЖХ 2,350 минуты, чистота по площади пика ВЭЖХ 100%.
Пример 3. Синтез аминокислотных аналогов Reb В
[0202] Аминокислотные аналоги Reb В были синтезированы в соответствии с общей схемой, приведенной ниже.
[0203] Пример соединений
Пример 3А. Синтез метилового эфира ребаудиозид В - метилового эфира глицина (5А1)
[0204] К суспензии соединения AcRB (7,0 г, 1 экв.) и гидрохлорида метилового эфира глицина (4,3 г, 6 экв.) в диметилформамиде (ДМФ) (20 мл) добавляли диизопропилэтиламин (DIPEA) (5,90 г, 8 экв.) и TBTU (2,02 г, 1,1 экв.). Реакционную смесь перемешивали при 25°С в течение 4 ч, а затем нагревали до 60°С и перемешивали в течение 23 ч. Реакционную смесь охлаждали до 25°С и выливали в 100 мл H2O. Полученное твердое вещество собирали фильтрованием и очищали колоночной хроматографией (33-50% этилацетата в петролейном эфире), чтобы получить 4А1 в виде желтого твердого вещества (700 мг, выход 9,3%).
[0205] 1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ=6,24 (д, J=7,0 Гц, 1Н), 5,18 (с, 2Н), 5,07 (к, J=10,0 Гц, 3H), 5,01-4,95 (м, 2Н), 4,92 (д, J=12,5 Гц, 1H), 4,86-4,78 (м, 2Н), 4,61-4,50 (м, 2Н), 4,45-4,37 (м, 1Н), 4,25 (уш. с, 1H), 4,21-3,98 (м, 5Н), 3,93 (т, J=9,3 Гц, 1Н), 3,81 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 3,79-3,73 (м, 3H), 3,72-3,60 (м, 2Н), 3,56-3,48 (м, 1Н), 2,26-1,97 (м, 30Н), 1,92 (д, J=10,5 Гц, 5Н), 1,73-1,42 (м, 7Н), 1,41-1,35 (м, 3H), 1,26 (т, J=7,0 Гц, 2Н), 1,18 (с, 3H), 1,16-0,94 (м, 3H), 0,94-0,88 (м, 3H), 0,86 (уш. с, 1Н).
[0206] К перемешанному раствору соединения 4А1 (500 мг, 1 экв.) в СН3ОН (4 мл) добавляли NaOMe (12,50 мг, 0,6 экв.) при 25°С в течение 2,5 ч. СН3ОН выпаривали, и к полученному остатку добавляли 2 мл чистой Н2О. Реакционную смесь доводили до рН 2 6 н. водным раствором HCl и получали осадок. Твердое вещество собирали фильтрованием и дважды промывали чистой Н2О. Твердое вещество 5А1 лиофилизировали с получением желаемого продукта в виде белого твердого вещества (300 мг, выход 89%). ЖХ-МС (способ В, см. таблицу 3, ИЭР-АД, положительный режим, m/z), 899,4 и 390,3. Время удерживания по ВЭЖХ 2,475 минуты, чистота по площади пика ВЭЖХ 97,98%.
Пример 3В. Синтез сложноэфирных аминокислотных аналогов ребаудиозида В
[0207] В таблице 4 приведены соединения, которые были получены в соответствии с процедурами, описанными для получения 5А1.
Пример 3С. Синтез ребаудиозид В-ребаудиозид В-глицина (5А2)
[0208] К перемешанному раствору соединения 4А1 (1,20 г, 1 экв.) в СН3ОН (5 мл) и H2O (5 мл) добавляли KOH (0,62 г, 12 экв.) при 25°С в течение 2,5 ч. СН3ОН выпаривали, и остаток суспендировали в Н2О (3 мл). рН доводили до 2 6 н. водным раствором HCl, и полученный осадок собирали фильтрованием и дважды промывали водой. Твердое вещество лиофилизировали с получением желаемого продукта в виде белого твердого вещества (316 мг, выход 40%). ЖХ-МС (способ С, ИЭР-АД, положительный режим, m/z), 885,2 и 376,3. Время удерживания по ВЭЖХ 2,427 минуты, чистота по площади пика ВЭЖХ 95,49%. См. данные 1Н ЯМР в таблице 7.
Пример 3D. Синтез аминокислотных аналогов Ребаудиозида В
[0209] В таблице 6 приведены соединения, которые были получены в соответствии с процедурами, описанными для получения 5А2.
[0210] Данные 1Н ЯМР для соединений с 5А1 по 5Е1 и с 5А2 по 5Е2 приводятся ниже в таблице 7.
Пример 4. Синтез ребаудиозид В-аспартама
[0211] К раствору соединения AcRB (2,00 г, 1,00 экв.) в CH2Cl2 (40,00 мл) при 0°С добавляли ДМФ (11,92 мг, 0,10 экв.) и оксалилхлорид (0,31 г, 1,50 экв.). Смесь перемешивали при температуре 25°С в течение 1 ч. Растворители удаляли при пониженном давлении с получением хлорангидрида 2 (2,00 г, неочищенный) в виде белого твердого вещества, которое использовали непосредственно без дальнейшей очистки.
[0212] К перемешанной смеси соединения 2 (3,00 г, 1,00 экв.) и триэтиламина (0,24 г, 1,00 экв.) в CH2Cl2 (120 мл) добавляли соединение 3 (2,13 г, 3,00 экв.). Реакционную смесь перемешивали при 25°С в течение 14 ч и затем фильтровали и концентрировали. Остаток очищали колоночной хроматографией (CH2Cl2 : МеОН=20/1) и дополнительно очищали препаративной ВЭЖХ, чтобы получить продукт 4 (2,00 г, выход 55,14%, чистота 95,72%) в виде белого твердого вещества.
[0213] Суспензию соединения 4 (1,00 г, 1,00 экв.) и NaOMe (143,91 мг, 4,00 экв.) в МеОН (10,00 мл) перемешивали при 25°С в течение 19 ч. Затем растворитель концентрировали до около 4 мл и доводили рН до 5 водным 1М раствором HCl. Добавляли воду (10 мл) и пропускали поток газообразного азота через смесь в течение 10 мин. Затем проводили сублимационную сушку смеси. Полученный неочищенный материал очищали препаративной ВЭЖХ. Затем полученное почти белое твердое вещество пропускали через ионообменную смолу и дважды лиофилизировали с получением соединения 5 (250 мг, выход 34,7%) в виде белого твердого вещества.
[0214] 1Н ЯМР (400 МГц, МеОН-d4) δ=7,28 (с, 5Н), 5,23-5,19 (м, 1H), 4,85-4,85 (м, 1H), 4,87 (с, 2Н), 4,73-4,62 (м, 4Н), 3,93-3,88 (м, 1H), 3,87-3,81 (м, 2Н), 3,77 (уш. с, 1Н), 3,73-3,72 (м, 1Н), 3,71 (с, 1Н), 3,69 (с, 3H), 3,68-3,62 (м, 3H), 3,61-3,55 (м, 1Н), 3,44-3,35 (м, 4Н), 3,35-3,33 (м, 1Н), 3,29 (с, 2Н), 3,23-3,10 (м, 3H), 3,09-3,01 (м, 1Н), 2,88-2,67 (м, 2Н), 2,25-1,97 (м, 5Н), 1,96-1,73 (м, 6Н), 1,72-1,50 (м, 4Н), 1,48-1,38 (м, 2Н), 1,09 (с, 5Н), 1,02-0,95 (м, 1Н), 0,86 (с, 4Н). ЖХ-МС (способ D, см. таблицу 2) (ИЭР-АД, положительный режим, m/z), 595,4 и 180,2. Время удерживания по ВЭЖХ 2,895 минуты, чистота по площади пика ВЭЖХ 95,69%.
ПРИМЕР 5 Органолептическая оценка аналогов ребаудиозида
[0215] Общий порядок проведения испытаний ингредиентов, модифицирующих сладость / вкусоароматические свойства
Подсластитель
[0216] Протокол приготовления образцов испытуемого материала в качестве подсластителя. Дегустаторам надевали носовые зажимы и исключали возможность идентификации испытуемого материала. До проведения оценки испытуемого материала дегустаторам давали образцы 400 м. д. ребаудиозида А и сахарозы со значением 6,5 по шкале Брикса. Reb А 400 ч. н. м был оценен баллом 5 по шкале от 1 до 10, как показано на Фиг. 8, а сахароза (6,5%) была оценена как 10 по той же шкале. Дегустаторов просили полоскать полость рта 5 раз водой между пробами каждого образца. Затем дегустаторам давали испытуемый материал и предлагали оценить сладость испытуемого материала по заданной шкале. Дегустаторам также предлагали представить комментарии в отношении горечи, стойкости, вкусоароматических свойств и любых других ощущений.
[0217] Числовые балльные оценки всех дегустаторов усредняли и вместе с комментариями в отношении качества сладости, горечи и нежелательных привкусов трансформировали в символы «-», «+», «++», и «+++», указывающие, наблюдалась ли данная характеристика вообще, либо лишь в минимальной степени (-), либо в весьма значительной степени (+++). Например, образец с оценкой «-» по интенсивности сладости и горечи должен быть отнесен к образцам, имеющим минимальную сладость или ее отсутствие и минимальный горький вкус или его отсутствие. Напротив, образец с оценкой «+++» по интенсивности сладости и горечи должен быть отнесен к образцам, имеющим весьма значительную наблюдаемую интенсивность сладости и горечи. Эти данные приведены в таблице 8.
[0218] Приготовление Reb А в данном эксперименте. Готовят раствор 400 ч. н. м Reb А в воде (рН=7): 40 мг ребаудиозида А растворяли при перемешивании в 100 мл воды при комнатной температуре.
[0219] Приготовление сахарозы в данном эксперименте. Готовят раствор 6,5% сахарозы в воде (рН=7): взвешивают 6,5 г сахарозы и растворяют ее в 93,5 г воды (всего 100 г)
Усиление сладости
[0220] Протокол приготовления образцов. Для испытания материала в качестве ингредиента, модифицирующего сладость / вкусоароматические свойства, готовили два образца: контрольный раствор кукурузного сиропа с высоким содержанием фруктозы (КСВСФ) с 4° по шкале Брикса и раствор КСВСФ с 4° по шкале Брикса с известной концентрацией испытуемого ингредиента.
[0221] Подготовка образцов. Контрольный раствор КСВСФ с 4° по шкале Брикса готовили добавлением 50,89 г КСВСФ с 78,60° по шкале Брикса к 1000 г основания фосфорной кислоты, полученного добавлением по каплям фосфорной кислоты в 1 л воды Aquafina до достижения рН 3,1. рН измеряли с помощью рН-метра METTLER TOLEDO.
[0222] В случае других значений градусов по шкале Брикса для исходного сиропа КСВСФ можно использовать следующую формулу для количества КСВСФ, необходимого для приготовления контрольного раствора КСВСФ.
4° по шкале Брикса / 100*1000 мл / (78,5° по шкале Брикса / 100) = 50,96
[0223] При невозможности избавиться от помутнения раствора раствор пропускали через бумажный фильтр. Для некоторых соединений с низкой растворимостью для растворения материала использовали ультразвуковую баню Branson 2800. При невозможности избавиться от помутнения раствора раствор пропускали через бумажный фильтр. Растворимость подтверждали, направляя луч лазерной указки через раствор. При отсутствии дифракции полагали, что материал был растворимым.
[0224] Испытание с принудительным выбором. 12-16 дегустаторам давали следующие два (2) образца: один, содержащий подсластитель, например, сахарозу с 4 по шкале Брикса, кукурузный сироп с высоким содержанием фруктозы с 4 по шкале Брикса или 200 ч. н. м ребаудиозида А фосфатном буфере. Другой образец содержал те же компоненты, но с добавлением испытуемого соединения на уровне ниже 1,5% наименьшего эффективного значения при испытании в воде. Затем дегустаторам предлагали последовательно снять пробу с каждого образца с полосканием рта водой перед каждым образцом и выбрать, какой из образцов был слаще.
[0225] Дегустаторам, проводившим органолептическое испытание усиления сладости, предлагали не принимать пищу по меньшей мере за 1 час до дегустации и полоскать полость рта водой Aquafina по меньшей мере 5 раз между дегустацией всех образцов. Дегустаторам предлагали испытание с принудительным выбором, как описано выше. Кроме того, дегустаторам предлагали отмечать различия в качестве сладости между двумя образцами. Дегустаторам также предлагали представлять комментарии в отношении начала ощущения сладости, продолжительности сладости, сахароподобной сладости в целом и других качественных характеристик, например, горький вкус, металлический привкус, терпкость, ощущение холода, любых посторонних привкусов и любых связанных с ними вкусоароматических характеристик. Дегустаторам также дополнительно предлагали оценить различия в запахе образца и представить любые описания.
Качество сладости определяли на основании временного профиля (начало, продолжительность ощущения сладости) и таких характеристик, как сиропообразная консистенция, плотность, чистота.
[0226] Усиление сладости галактозида ребаудиозида В. Квалифицированные члены дегустационной комиссии по органолептическим испытаниям (n=25, по 3 оценки каждый) оценивали галактозид Reb В в водном растворе фосфорной кислоты (рН 3,1) при комнатной температуре. В настоящее время галактозид ребаудиозида В не одобрен в США для применения в пищевых продуктах или напитках. Поэтому любое лицо, проводившее дегустацию образцов, до начала дегустации образцов должно было подписать форму информированного согласия, предоставленную отделом научных исследований PepsiCo. Участие в испытаниях было исключительно добровольным. Эксперты, которые согласились участвовать, могли в любой момент времени принять решение о прекращении участия.
[0227] Значение эквивалентности сахарозе. Чтобы расценить испытуемый ингредиент как усилитель, недопустимо считать его подсластителем. Использовали парные сопоставления с 1,5% сахарозой, чтобы установить, что раствор 25 ч.н.м. галактозида ребаудиозида В был статистически значимо (р<0,0001) менее сладким, чем 1,5%-ный раствор сахарозы.
[0228] Усиление. Участникам было предложено ранжировать 4 образца от наименее сладкого до наиболее сладкого, при этом 1 = наименее сладкий и 4 = наиболее сладкий
[0229] Как показано на Фиг. 1-3, усиление наблюдали для Reb А, кукурузного сиропа с высоким содержанием фруктозы и сахарозы.
Альтернативные варианты осуществления
[0230] В настоящем описании также приведен следующий не имеющий ограничительного характера набор альтернативных вариантов осуществления.
[0231] Вариант осуществления 1. Соединение формулы I:
где:
R1 представляет собой водород, 1-β-D-глюкопиранозил, 2-(1-β-D-глюкопиранозил)-1-β-D-глюкопиранозил, 2,3-бис(1-β-D-глюкопиранозил)-1-β-D-глюкопиранозил, 2-(1-α-L-рамнопиранозил)-1-β-D-глюкопиранозил, 2-(1-α-L-рамнопиранозил)-3-(1-β-D-глюкопиранозил)-1-β-D-глюкопиранозил или 2-(1-β-D-ксилопиранозил)-3-(1-β-D-глюкопиранозил)-1-β-D-глюкопиранозил;
А1 представляет собой NR10 или О;
L1 представляет собой связь, соединяющую А1 и G1, C1-6 алкиленовый линкер, тетрагидропирановое кольцо или образует 5-7-членное гетероциклическое кольцо с А1, когда А1 представляет собой NR10,
где А2 представляет собой NR20 или О;
L2 представляет собой связь, соединяющую А2 и G2, C1-6 алкиленовый линкер, тетрагидропирановое кольцо или образует 5-7-членное гетероциклическое кольцо с А2, когда А2 представляет собой NR20;
и G2 представляет собой ОН, СН2ОН, СООН, R21, OR22, CONR23R24 или COOR25,
где
С1-6 алкиленовый линкер в каждом случае независимо необязательно замещен одним или более заместителями, которые независимо выбраны из группы, состоящей из ОН и алкила, где алкил необязательно замещен одной или более группами, каждая из которых независимо выбрана из группы, состоящей из необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила, СООН, CONH2, NH2, NHC(=N)NH2, SH, SMe, OMe, ОН и Me3N+;
каждое тетрагидропирановое кольцо в каждом случае независимо необязательно замещено одной или более группами, каждая из которых независимо выбрана из группы, состоящей из ОН, Cl, CH2Cl, СН2ОН, СООН, алкила и OR30, где R30 представляет собой пиранозильное или тетрагидрофурановое кольцо;
каждое тетрагидрофурановое кольцо в каждом случае независимо необязательно замещено одной или более группами, каждая из которых независимо выбрана из группы, состоящей из ОН, Cl, CH2Cl, СН2ОН, СООН и алкила; и
каждый из R10, R11, R12, R13, R14, R20, R21, R22, R23 и R24 независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, циклоалкила и гетероцикла, где каждый из алкила, циклоалкила и гетероцикла необязательно замещен одной или более группами, каждая из которых независимо выбрана из группы, состоящей из алкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила, СООН, CONH2, NH2, NHC(=N)NH2, SH, SMe, OMe, ОН и Me3N+; и
каждый R15 и R25 независимо представляет собой C1-6 алкил,
или его соль,
при условии что соединение формулы I не является ребаудиозидом А, ребаудиозидом В, ребаудиозидом С, ребаудиозидом D, ребаудиозидом Е, ребаудиозидом F, ребаудиозидом G, ребаудиозидом Н, ребаудиозидом I, ребаудиозидом J, ребаудиозидом K, ребаудиозидом L, ребаудиозидом М, ребаудиозидом N или ребаудиозидом О.
[0232] Вариант осуществления 2. Соединение по варианту осуществления 1, имеющее формулу S:
где: R1 представляет собой 2,3-бис(1-β-D-глюкопиранозил)-1-β-D-глюкопиранозил, G1 представляет собой ОН и кольцо А необязательно дополнительно замещено R100 в количестве вплоть до четырех, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из ОН, СН2ОН, Cl, СООН, CH2Cl, Me и OR30, где R30 представляет собой пиранозильное или тетрагидрофурановое кольцо.
[0233] Вариант осуществления 3. Соединение по варианту осуществления 2, выбранное из группы, состоящей из
где R1 представляет собой 2,3-бис(1-β-D-глюкопиранозил)-1-β-D-глюкопиранозил.
[0234] Вариант осуществления 4. Соединение по п. 1, в котором R1 представляет собой 2-(1-α-L-рамнопиранозил)-3-(1-β-D-глюкопиранозил)-1-β-D-глюкопиранозил.
[0235] Вариант осуществления 5. Соединение по п. 1, в котором R1 представляет собой 2-(1-β-D-ксилопиранозил)-3-(1-β-D-глюкопиранозил)-1-β-D-глюкопиранозил.
[0236] Вариант осуществления 6. Соединение по варианту осуществления 1, имеющее структуру.
[0237] Вариант осуществления 7. Соединение по варианту осуществления 1, в котором
А1 представляет собой О,
L1 представляет собой C1-6 алкиленовый линкер, и
G1 представляет собой ОН, СН2ОН, СООН или COOR15, где R15 представляет собой C1-4 алкил; и
где C1-6 алкиленовый линкер необязательно замещен 1-5 ОН-группами.
[0238] Вариант осуществления 8. Соединение по варианту осуществления 7, в котором
L1 представляет собой СН2СН2, a G1 представляет собой ОН.
[0239] Вариант осуществления 9. Соединение по варианту осуществления 7, в котором
L1 представляет собой СНМе, и
G1 представляет собой СООН или COOR15, где R15 представляет собой С1-4 алкил.
[0240] Вариант осуществления 10. Соединение по варианту осуществления 7, в котором A1-L1-G1 представляет собой остаток сахарного спирта, который выбран из группы, состоящей из глицерина, эритрита, треита, арабита, ксилита, рибита, маннита, сорбита, галактита, фукита и идита.
[0241] Вариант осуществления 11. Соединение по варианту осуществления 10, в котором A1-L1-G1 представляет собой остаток сахарного спирта, который выбран из группы, состоящей из глицерина, эритрита, ксилита, сорбита и маннита, при этом остаток сахарного спирта имеет D-конфигурацию.
[0242] Вариант осуществления 12. Соединение по любому из вариантов осуществления 7-11, в котором R1 представляет собой 2,3-бис(1-β-D-глюкопиранозил)-1-β-D-глюкопиранозил.
[0243] Вариант осуществления 13. Соединение по любому из вариантов осуществления 7-11, в котором R1 представляет собой 2-(1-α-L-рамнопиранозил)-3-(1-β-D-глюкопиранозил)-1-β-D-глюкопиранозил.
[0244] Вариант осуществления 14. Соединение по любому из вариантов осуществления 7-11, в котором R1 представляет собой 2-(1-β-D-ксилопиранозил)-3-(1-β-D-глюкопиранзил)-1-β-D-глюкопиранозил.,
[0245] Вариант осуществления 15. Соединение по варианту осуществления 1, в котором
А1 представляет собой О,
L1 представляет собой связь, соединяющую А1 и G1; и
G1 представляет собой R11,
где R11 представляет собой Н или C1-4 алкил.
[0246] Вариант осуществления 16. Соединение по варианту осуществления 15, в котором R1 представляет собой 2,3-бис(1-β-D-глюкопиранозил)-1-β-D-глюкопиранозил, a R11 представляет собой C1-4 алкил.
[0247] Вариант осуществления 17. Соединение по варианту осуществления 1, в котором
А1 представляет собой NR10, где R10 представляет собой Н,
L1 представляет собой CHR101, и
G1 представляет собой СООН или COOR15,
где R101 представляет собой Н или С1-4 алкил, который необязательно замещен одной или более группами, каждая из которых независимо выбрана из группы, состоящей из фенила, 4-гидроксифенила, имидазолила, СООН, CONH2, NH2, NHC(=N)NH2, SH, SMe, OMe, ОН и Me3N+.
[0248] Вариант осуществления 18. Соединение по варианту осуществления 17, где L1 представляет собой СН2.
[0249] Вариант осуществления 19. Соединение по варианту осуществления 17, в котором R101 представляет собой боковую цепь аминокислоты, которая выбрана из группы, состоящей из аланина, аргинина, аспарагина, аспарагиновой кислоты, цистеина, глутаминовой кислоты, глутамина, гистидина, изолейцина, лейцина, лизина, метионина, фенилаланина, серина, треонина, триптофана, тирозина и валина.
[0250] Вариант осуществления 20. Соединение по любому из вариантов осуществления 17-19, в котором R101 представляет собой Н или боковую цепь аминокислоты, которая выбрана из группы, состоящей из аланина, фенилаланина и валина.
[0251] Вариант осуществления 21. Соединение по любому из вариантов осуществления 17-20, в котором G1 представляет собой СООН.
[0252] Вариант осуществления 22. Соединение по любому из вариантов осуществления 17-21, в котором G1 представляет собой COOR15, где R15 представляет собой C1-4 алкил.
[0253] Вариант осуществления 23. Соединение по любому из вариантов осуществления 17-22, в котором R1 представляет собой 2,3-бис(1-β-D-глюкопиранозил)-1-β-D-глюкопиранозил.
[0254] Вариант осуществления 24. Соединение по любому из вариантов осуществления 17-22, в котором R1 представляет собой 2-(1-α-L-рамнопиранозил)-3-(1-β-D-глюкопиранозил)-1-β-D-глюкопиранозил или 2-(1-β-D-ксилопиранозил)-3-(1-β-D-глюкопиранозил)-1-β-D-глюкопиранозил.
[0255] Вариант осуществления 25. Соединение по варианту осуществления 1, в котором
G1 представляет собой СООН или COOR15.
[0256] Вариант осуществления 26. Соединение по варианту осуществления 25, в котором G1 представляет собой СООН, a R1 представляет собой 2,3-бис(1-β-D-глюкопиранозил)-1-β-D-глюкопиранозил, 2-(1-α-L-рамнопиранозил)-3-(1-β-D-глюкопиранозил)-1-β-D-глюкопиранозил или 2-(1-β-D-ксилопиранозил)-3-(1-β-D-глюкопиранозил)-1-β-D-глюкопиранозил.
[0257] Вариант осуществления 27. Соединение по варианту осуществления 1, в котором
А1 представляет собой NR10;
L1 представляет собой CHR101, R101 представляет собой Н или боковую цепь аминокислоты, которая выбрана из группы, состоящей из аланина, аргинина, аспарагина, аспарагиновой кислоты, цистеина, глутаминовой кислоты, глутамина, гистидина, изолейцина, лейцина, лизина, метионина, фенилаланина, серина, треонина, триптофана, тирозина и валина; и
где А2 представляет собой NR20;
L2 представляет собой CHR201, где R201 представляет собой Н или боковую цепь аминокислоты, которая выбрана из группы, состоящей из аланина, аргинина, аспарагина, аспарагиновой кислоты, цистеина, глутаминовой кислоты, глутамина, гистидина, изолейцина, лейцина, лизина, метионина, фенилаланина, серина, треонина, триптофана, тирозина и валина; и
G2 представляет собой СООН, COOR25 или CONR23R24.
[0258] Вариант осуществления 28. Соединение по варианту осуществления 27, в котором G2 представляет собой СООН.
[0259] Вариант осуществления 29. Соединение по варианту осуществления 27, в котором G2 представляет собой COOR25, где R25 представляет собой C1-4 алкил.
[0260] Вариант осуществления 30. Соединение по варианту осуществления 27, в котором G2 представляет собой CONR23R24, где один из R23 и R24 представляет собой Н, другой из R23 и R24 представляет собой гетероциклическую группу, при этом гетероциклическая группа необязательно замещена одной или более группами, каждая из которых независимо выбрана из группы, состоящей из ал кила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила, СООН, CONH2, NH2, NHC(=N)NH2, SH, SMe, OMe, ОН и Me3N+.
[0261] Вариант осуществления 31. Соединение по варианту осуществления 30, в котором гетероцикл представляет собой тиетан.
[0262] Вариант осуществления 32. Соединение по любому одному из вариантов осуществления 27-31, в котором R20 представляет собой Н или С1-4 алкил, необязательно замещенный одной или более группами, каждая из которых независимо выбрана из группы, состоящей из C1-4 алкила, фенила, 3'-гидрокси-4'-метоксифенила, СООН, CONH2, NH2, NHC(=N)NH2, SH, SMe, OMe, ОН и Me3N+.
[0263] Вариант осуществления 33. Соединение по варианту осуществления 32, где R20 представляет собой Н.
[0264] Вариант осуществления 34. Соединение по любому одному из вариантов осуществления 27-33, в котором R10 представляет собой Н или C1-4 алкил, необязательно замещенный одной или более группами, каждая из которых независимо выбрана из группы, состоящей из C1-4 алкила, фенила, 3'-гидрокси-4'-метоксифенила, СООН, CONH2, NH2, NHC(=N)NH2, SH, SMe, OMe, ОН и Me3N+.
[0265] Вариант осуществления 35. Соединение по варианту осуществления 34, где R10 представляет собой Н.
[0266] Вариант осуществления 36. Соединение по варианту осуществления 35, в котором R10 представляет собой C1-4 алкил, необязательно замещенный одним из C1-4 алкила, фенила и 3'-гидрокси-4'-метоксифенила.
[0267] Вариант осуществления 37. Соединение по любому из вариантов осуществления 27-36, в котором R1 представляет собой 2,3-бис(1-β-D-глюкопиранозил)-1-β-D-глюкопиранозил, 2-(1-α-L-рамнопиранозил)-3-(1-β-D-глюкопиранозил)-1-β-D-глюкопиранозил или 2-(1-β-D-ксилопиранозил)-3-(1-β-D-глюкопиранозил)-1-β-D-глюкопиранозил.
[0268] Вариант осуществления 38. Соединение по варианту осуществления 1, имеющее структуру формулы А2:
или его соль.
[0269] Вариант осуществления 39. Соединение по варианту осуществления 38, в котором G1 представляет собой СООН.
[0270] Вариант осуществления 40. Соединение по варианту осуществления 38, в котором G1 выбран из группы, состоящей из:
или его соль.
[0271] Вариант осуществления 41. Соединение по варианту осуществления 27, выбранное из группы, состоящей из
[0272] Вариант осуществления 42. Композиция подсластителя, содержащая соединение по любому из вариантов осуществления 1-41, причем такое присутствует в концентрации выше своей пороговой концентрации распознавания сладости.
[0273] Вариант осуществления 43. Композиция подсластителя по варианту осуществления 42, дополнительно содержащая второй подсластитель.
[0274] Вариант осуществления 44. Композиция подсластителя по варианту осуществления 43, при этом вторым подсластителем является калорийный подсластитель.
[0275] Вариант осуществления 45. Композиция подсластителя по варианту осуществления 43, при этом вторым подсластителем является некалорийный подсластитель.
[0276] Вариант осуществления 46. Композиция подсластителя по варианту осуществления 43, в которой второй подсластитель выбран из группы, состоящей из стевиолгликозида, экстрактов Stevia rebaudiana, архата, концентрата сока архата, порошка архата, могрозида V, тауматина, монеллина, браззеина, монатина, эритрита, тагатозы, сахарозы, жидкой сахарозы, фруктозы, жидкой фруктозы, глюкозы, жидкой глюкозы, кукурузного сиропа с высоким содержанием фруктозы, инвертированного сахара, промежуточного инвертированного сахара, кленового сиропа, кленового сахара, меда, сиропа цикория, сиропа агавы, мелассы коричневого сахара, мелассы тростникового сахара, мелассы сахарной свеклы, сиропа сорго, сорбита, маннита, мальтита, ксилита, глицирризина, мальтита, мальтозы, лактозы, ксилозы, арабинозы, изомальта, лактита, трегалюлозы, рибозы, фруктоолигосахаридов, аспартама, неотама, алитама, сахарин-натрия, сахарин-кальция, ацесульфама калия, цикламата натрия, цикламата кальция, дигидрохалькона неогесперидина, сукралозы, полидекстрозы и любых их смесей.
[0277] Вариант осуществления 47. Композиция подсластителя по варианту осуществления 46, в которой вторым подсластителем является природный некалорийный подсластитель, выбранный из группы, состоящей из ребаудиозида А, ребаудиозида В, ребаудиозида С, ребаудиозида D, ребаудиозида М, изо-стевиолгликозидов, могрозидов, трилобатина и их комбинаций.
[0278] Вариант осуществления 48. Композиция подсластителя по любому из вариантов осуществления 42-47, дополнительно содержащая по меньшей мере один усилитель сладости в концентрации, достаточной для дополнительного усиления сладости соединения, и/или второй подсластитель, но в концентрации ниже пороговой концентрации распознавания сладости усилителя сладости.
[0279] Вариант осуществления 49. Композиция подсластителя по варианту осуществления 48, в которой по меньшей мере один усилитель сладости выбирается из D-псикозы, эритрита, рубузозида, ребаудиозида В, ребаудиозида С, трилобатина, филлодульцина, браззеина, могрозидов или любой комбинации из перечисленного.
[0280] Вариант осуществления 50. Композиция подсластителя, содержащая подсластитель и соединение по любому из вариантов осуществления 1-41, причем соединение присутствует в концентрации, достаточной для дополнительного усиления сладости подсластителя, но в концентрации ниже пороговой концентрации распознавания сладости соединения.
[0281] Вариант осуществления 51. Композиция подсластителя по варианту осуществления 50, в которой подсластителем является калорийный подсластитель.
[0282] Вариант осуществления 52. Композиция подсластителя по варианту осуществления 50, в которой подсластителем является некалорийный подсластитель.
[0283] Вариант осуществления 53. Композиция подсластителя по варианту осуществления 50, в которой подсластитель выбран из группы, состоящей из стевиолгликозида, экстрактов Stevia rebaudiana, архата, концентрата сока архата, порошка архата, могрозида V, тауматина, монеллина, браззеина, монатина, эритрита, тагатозы, сахарозы, жидкой сахарозы, фруктозы, жидкой фруктозы, глюкозы, жидкой глюкозы, кукурузного сиропа с высоким содержанием фруктозы, инвертированного сахара, промежуточного инвертированного сахара, кленового сиропа, кленового сахара, меда, сиропа цикория, сиропа агавы, мелассы коричневого сахара, мелассы тростникового сахара, мелассы сахарной свеклы, сиропа сорго, сорбита, маннита, мальтита, ксилита, глицирризина, мальтита, мальтозы, лактозы, ксилозы, арабинозы, изомальта, лактита, трегалюлозы, рибозы, фруктоолигосахаридов, аспартама, неотама, алитама, сахарин-натрия, сахарин-кальция, ацесульфама калия, цикламата натрия, цикламата кальция, дигидрохалькона неогесперидина, сукралозы, полидекстрозы и любых их смесей.
[0284] Вариант осуществления 54. Композиция подсластителя по варианту осуществления 53, в которой подсластителем является природный некалорийный подсластитель, выбранный из группы, состоящей из ребаудиозида А, ребаудиозида В, ребаудиозида С, ребаудиозида D, ребаудиозида М, изо-стевиолгликозидов, могрозидов, трилобатина и их комбинаций.
[0285] Вариант осуществления 55. Композиция подсластителя по любому из вариантов осуществления 50-54, дополнительно содержащая по меньшей мере вспомогательный один усилитель сладости в концентрации, достаточной для дополнительного усиления сладости подсластителя, но в концентрации ниже пороговой концентрации распознавания сладости усилителя сладости.
[0286] Вариант осуществления 56. Композиция подсластителя по варианту осуществления 55, в которой по меньшей мере один вспомогательный усилитель сладости выбирается из D-псикозы, эритрита, рубузозида, ребаудиозида В, ребаудиозида С, трилобатина, филлодульцина, браззеина, могрозидов или любой комбинации из перечисленного.
[0287] Вариант осуществления 57. Питьевой продукт, содержащий композицию подсластителя по любому из вариантов осуществления 42-56.
[0288] Вариант осуществления 58. Питьевой продукт, содержащий соединение по любому из вариантов осуществления 1-41.
[0289] Вариант осуществления 59. Питьевой продукт по варианту осуществления 57 или 58, при этом питьевой продукт выбран из группы, состоящей из газированных напитков, негазированных напитков, разливных напитков, замороженных газированных напитков, порошковых концентратов, концентратов напитка, фруктовых соков, напитков с ароматом фруктовых соков, напитков с ароматом фруктов, спортивных напитков, энергетических напитков, витаминизированных/обогащенных водных напитков, соевых напитков, овощных напитков, зерновых напитков, солодовых напитков, ферментированных напитков, йогуртовых напитков, кефира, кофейных напитков, чайных напитков, молочных напитков и любых их смесей.
[0290] Вариант осуществления 60. Концентрат напитка, содержащий соединение по любому из вариантов осуществления 1-41.
[0291] Вариант осуществления 61. Концентрат напитка, содержащий композицию подсластителя по любому из вариантов осуществления 42-56.
[0292] Вариант осуществления 62. Пищевой продукт, содержащий пищевой компонент и соединение по любому из вариантов осуществления 1-41.
[0293] Вариант осуществления 63. Пищевой продукт, содержащий пищевой компонент и композицию подсластителя по любому из вариантов осуществления 42-56.
[0294] Вариант осуществления 64. Пищевой продукт по варианту осуществления 62 или 63, при этом пищевой продукт выбран из группы, состоящей из овсяных хлопьев, зерновых, выпечки, печенья, крекеров, кондитерских изделий, шоколадных пирожных, хлебобулочных изделий, закусочных продуктов, картофельных чипсов, кукурузных чипсов, попкорна, сухих закусочных продуктов, рисовых хлебцев и зерновых пищевых продуктов.
[0295] Вариант осуществления 65. Способ снижения количества подсластителя в пищевом продукте или питьевом продукте, включающий замену по меньшей мере части подсластителя в пищевом продукте или питьевом продукте соединением по любому из вариантов осуществления 1-41.
[0296] Приведенное выше описание конкретных вариантов осуществления столь полно раскрывает общий характер изобретения, что другие могут легко модифицировать и/или адаптировать такие конкретные варианты осуществления для различных сфер применения без излишнего экспериментирования и без отклонения от общей концепции настоящего описания, используя знания в рамках необходимой в данной области квалификации. Следовательно, исходя из идеи и указаний, представленных в настоящем документе, предполагается, что такие адаптации и модификации находятся в рамках сущности и объема эквивалентов описанных вариантов осуществления. Следует понимать, что приведенную в настоящем документе фразеологию или терминологию используют с целью описания, а не ограничения, так что специалист в данной области должен интерпретировать терминологию или фразеологию настоящего описания в свете представленных идей и методологических принципов.
[0297] Охват и объем настоящего описания не ограничиваются каким-либо из вышеописанных примеров осуществления.
[0298] Все из различных аспектов, вариантов осуществления и возможностей, описанных в настоящем документе, можно комбинировать в любом и во всех вариантах.
[0299] Все публикации, патенты и заявки на патенты, упомянутые в данном описании, включены в настоящий документ путем ссылки в той степени, как если бы каждая отдельная публикация, патент или заявка на патент была конкретно и индивидуально обозначена как включенная путем ссылки.
Claims (62)
1. Соединение формулы I:
где:
R1 представляет собой 2,3-бис(1-β-D-глюкопиранозил)-1-β-D-глюкопиранозил или 2-(1-α-L-рамнопиранозил)-3-(1-β-D-глюкопиранозил)-1-β-D-глюкопиранозил,
A1 представляет собой NR10 или O;
L1 представляет собой C1–6 алкиленовый линкер или
тетрагидропирановое кольцо,
G1 представляет собой OH, CH2OH, COOH, тетрагидропирановое кольцо
где A2 представляет собой NR20 или O;
L2 представляет собой C1–6 алкиленовый линкер,
и G2 представляет COOH или COOR25,
где
C1–6 алкиленовый линкер в каждом случае независимо необязательно замещен одним или более заместителями, которые независимо выбраны из группы, состоящей из OH и алкила, где алкил необязательно замещен одной или более группами, каждая из которых независимо выбрана из группы, состоящей из фенила или COOH;
каждое тетрагидропирановое кольцо в каждом случае независимо необязательно замещено одной или более группами, каждая из которых независимо выбрана из группы, состоящей из OH, Cl и CH2OH; и
R10 и R20 представляют собой H; и
R25 представляет собой C1–6 алкил,
при условии, что соединение формулы I не является ребаудиозидом A, α-моноглюкозил ребаудиозидом A-1, ребаудиозидом C, ребаудиозидом D, ребаудиозидом D2, ребаудиозидом I, ребаудиозидом K.
2. Соединение по п. 1, имеющее формулу S:
где: G1 представляет собой OH и кольцо А необязательно дополнительно замещено R100 в количестве вплоть до четырех, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из OH, CH2OH и Cl.
3. Соединение по п. 2, выбранное из группы, состоящей из
4. Соединение по п. 1, в котором R1 представляет собой 2,3-бис(1-β-D-глюкопиранозил)-1-β-D-глюкопиранозил.
5. Соединение по п. 1, в котором
A1 представляет собой O,
L1 представляет собой C1–6 алкиленовый линкер, и
G1 представляет собой OH, CH2OH или COOH;
где C1–6 алкиленовый линкер необязательно замещен 1–5 OH-группами.
6. Соединение по п. 5, в котором
L1 представляет собой CH2CH2, а G1 представляет собой OH.
7. Соединение по п. 5, в котором
L1 представляет собой CHMe, и
G1 представляет собой COOH.
8. Соединение по п. 5, в котором A1 –L1 –G1 представляет собой остаток сахарного спирта, который выбран из группы, состоящей из глицерина, эритрита, ксилита, сорбита и маннита, при этом остаток сахарного спирта имеет D-конфигурацию.
9. Соединение по п. 1, в котором
A1 представляет собой NR10, где R10 представляет собой H,
L1 представляет собой CHR101, и
G1 представляет собой COOH,
где R101 представляет собой H или C1–4 алкил, который необязательно замещен одной или более группами, каждая из которых независимо выбрана из группы, состоящей из фенила или COOH.
10. Соединение по п. 9, в котором L1 представляет собой CH2.
11. Соединение по п. 9, в котором R101 представляет собой Н или боковую цепь аминокислоты, которая выбрана из группы, состоящей из аланина, фенилаланина и валина.
12. Соединение по п. 1, в котором
A1 представляет собой NR10;
L1 представляет собой CHR101,
R101 представляет собой H или боковую цепь аминокислоты, которая выбрана из группы, состоящей из аланина, изолейцина, лейцина, фенилаланина, валина; и
где A2 представляет собой NR20;
L2 представляет собой CHR201,
где R201 представляет собой H или боковую цепь аминокислоты, которая выбрана из группы, состоящей из аланина, изолейцина, лейцина, фенилаланина, и валина; и
G2 представляет собой COOH или COOR25.
13. Соединение по п. 1, имеющее структуру формулы A2:
14. Соединение по п. 13, в котором G1 представляет собой COOH.
15. Соединение по п. 13, в котором G1 выбран из группы, состоящей из:
16. Композиция подсластителя, содержащая подсластитель и соединение по любому одному из пп. 1–15, причем соединение присутствует в концентрации выше своей пороговой концентрации распознавания сладости.
17. Композиция подсластителя, содержащая подсластитель и соединение по любому одному из пп. 1–15, причем соединение присутствует в концентрации, достаточной для дополнительного усиления сладости подсластителя, но в концентрации ниже пороговой концентрации распознавания сладости соединения.
18. Композиция подсластителя по п. 17, в которой подсластитель представляет собой природный некалорийный подсластитель, выбранный из группы, состоящей из ребаудиозида A, ребаудиозида B, ребаудиозида C, ребаудиозида D, ребаудиозида M, изо-стевиолгликозидов, могрозидов, трилобатина и их комбинаций.
19. Питьевой продукт, содержащий соединение по любому одному из пп. 1–15 и воду.
20. Пищевой продукт, содержащий пищевой компонент и соединение по любому одному из пп. 1–15.
21. Способ снижения количества подсластителя в пищевом продукте или питьевом продукте, включающий замену по меньшей мере части подсластителя в пищевом продукте или питьевом продукте соединением по любому одному из пп. 1–15.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US15/211,058 US10494397B2 (en) | 2016-07-15 | 2016-07-15 | Rebaudioside analogs |
US15/211,058 | 2016-07-15 | ||
PCT/US2017/041860 WO2018013767A1 (en) | 2016-07-15 | 2017-07-13 | Rebaudioside analogs |
Publications (4)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2019102173A RU2019102173A (ru) | 2020-08-18 |
RU2019102173A3 RU2019102173A3 (ru) | 2020-08-18 |
RU2752317C2 RU2752317C2 (ru) | 2021-07-26 |
RU2752317C9 true RU2752317C9 (ru) | 2021-09-20 |
Family
ID=60942500
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2019102173A RU2752317C9 (ru) | 2016-07-15 | 2017-07-13 | Аналоги ребаудиозида |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10494397B2 (ru) |
EP (1) | EP3485019A4 (ru) |
JP (1) | JP7184747B2 (ru) |
AU (1) | AU2017297434B2 (ru) |
BR (1) | BR112019000702A2 (ru) |
CA (1) | CA3029066A1 (ru) |
MX (1) | MX2019000671A (ru) |
RU (1) | RU2752317C9 (ru) |
WO (1) | WO2018013767A1 (ru) |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20080064753A1 (en) * | 2005-07-21 | 2008-03-13 | Palladino Michael A | Interleukin-1 and tumor necrosis factor-alpha modulators; syntheses of such modulators and methods of using such modulators |
US8703225B2 (en) * | 2008-10-03 | 2014-04-22 | Morita Kagaku Kogyo Co., Ltd. | Steviol glycoside |
US20140296499A1 (en) * | 2011-12-09 | 2014-10-02 | Su Zhou Jing Hong Biotech Co., Ltd. | Novel Process for the Preparation of Rebaudioside D and Other Related Naturally Occurring Sweetners |
US20140343262A1 (en) * | 2011-12-19 | 2014-11-20 | The Coca-Cola Company | Methods for purifying steviol glycosides and uses of the same |
US20140357588A1 (en) * | 2013-05-28 | 2014-12-04 | Purecircle Sdn Bhd | High-purity steviol glycosides |
Family Cites Families (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4353889A (en) * | 1981-06-11 | 1982-10-12 | Dynapol | Rebaudioside analogs |
US4830862A (en) | 1987-07-31 | 1989-05-16 | The Procter & Gamble Company | Calcium-supplemented beverages and beverage concentrates containing low levels of sulfate |
US4925686A (en) | 1987-12-02 | 1990-05-15 | Leader Candies, Inc. | Liquid shelf-stable freezable fruit juice containing composition and method of making the same |
US7964232B2 (en) | 2007-09-17 | 2011-06-21 | Pepsico, Inc. | Steviol glycoside isomers |
CN104193723B (zh) | 2008-02-06 | 2019-05-31 | 西诺米克斯公司 | 增甜剂组合物及其制备方法 |
TWI475963B (zh) * | 2008-02-25 | 2015-03-11 | Coca Cola Co | 甜菊糖苷a衍生性產物以及製造彼的方法 |
US8587450B2 (en) * | 2009-09-04 | 2013-11-19 | Netgear, Inc. | Method and apparatus for displaying system status with a wide range of viewing angle |
US9795156B2 (en) * | 2011-03-17 | 2017-10-24 | E.P.C (Beijing) Plant Pharmaceutical Technology Co., Ltd | Rebaudioside B and derivatives |
PE20191204A1 (es) | 2012-08-06 | 2019-09-10 | Firmenich Incorporated | Modificador del sabor dulce |
US20140272068A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-09-18 | Indra Prakash | Beverages containing rare sugars |
US9717267B2 (en) | 2013-03-14 | 2017-08-01 | The Coca-Cola Company | Beverages containing rare sugars |
US9522929B2 (en) * | 2014-05-05 | 2016-12-20 | Conagen Inc. | Non-caloric sweetener |
ES2903031T3 (es) | 2014-09-11 | 2022-03-30 | Pepsico Inc | Potenciador de dulzor |
CN104341470A (zh) * | 2014-10-17 | 2015-02-11 | 成都华高瑞甜科技有限公司 | 莱鲍迪苷m的合成方法及其中间产物和合成方法 |
-
2016
- 2016-07-15 US US15/211,058 patent/US10494397B2/en active Active
-
2017
- 2017-07-13 BR BR112019000702-4A patent/BR112019000702A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2017-07-13 EP EP17828439.4A patent/EP3485019A4/en active Pending
- 2017-07-13 AU AU2017297434A patent/AU2017297434B2/en active Active
- 2017-07-13 MX MX2019000671A patent/MX2019000671A/es unknown
- 2017-07-13 WO PCT/US2017/041860 patent/WO2018013767A1/en unknown
- 2017-07-13 RU RU2019102173A patent/RU2752317C9/ru active
- 2017-07-13 JP JP2019501638A patent/JP7184747B2/ja active Active
- 2017-07-13 CA CA3029066A patent/CA3029066A1/en active Pending
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20080064753A1 (en) * | 2005-07-21 | 2008-03-13 | Palladino Michael A | Interleukin-1 and tumor necrosis factor-alpha modulators; syntheses of such modulators and methods of using such modulators |
US8703225B2 (en) * | 2008-10-03 | 2014-04-22 | Morita Kagaku Kogyo Co., Ltd. | Steviol glycoside |
US20140296499A1 (en) * | 2011-12-09 | 2014-10-02 | Su Zhou Jing Hong Biotech Co., Ltd. | Novel Process for the Preparation of Rebaudioside D and Other Related Naturally Occurring Sweetners |
US20140343262A1 (en) * | 2011-12-19 | 2014-11-20 | The Coca-Cola Company | Methods for purifying steviol glycosides and uses of the same |
US20140357588A1 (en) * | 2013-05-28 | 2014-12-04 | Purecircle Sdn Bhd | High-purity steviol glycosides |
Non-Patent Citations (7)
Title |
---|
Al`fonsov et al. Russian Journal of general chemistry, 2005, vol. 75, 248-253. Chaturvedula et al., Molecules, 2011, vol. 16, 2937-2938. * |
Korpacheva-Zinych O.V. and etc. "Stevia extracts, sweeteners with medicinal properties", Kiev, 2010, 80, pp. 24-55. * |
Lun-Huei Lin et al. Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 2004, vol. 52, N9, 1117-1122. * |
Mohamed A. Ibrahim et al. Journal of natural products, 27.04.2016, 79, 5, 1468-1472. Khattab Sherine N. et al. Food Chemistry, 2015, vol. 173, 979-985. * |
Mohamed A. Ibrahim et al. Journal of natural products, 27.04.2016, 79, 5, 1468-1472. Khattab Sherine N. et al. Food Chemistry, 2015, vol. 173, 979-985. Wolwer-Rieck et al. Journal of the Agricultural and food chemistry, 2012, vol. 60, 886-895. * |
Wolwer-Rieck et al. Journal of the Agricultural and food chemistry, 2012, vol. 60, 886-895. * |
Корпачева-Зиныч О.В. и др. "Экстракты стевии сахарозаменители с лечебными свойствами", Киев, 2010, 80 с., стр. 24-55. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP3485019A1 (en) | 2019-05-22 |
MX2019000671A (es) | 2019-04-01 |
US20180016291A1 (en) | 2018-01-18 |
BR112019000702A2 (pt) | 2019-05-07 |
WO2018013767A1 (en) | 2018-01-18 |
US10494397B2 (en) | 2019-12-03 |
RU2019102173A (ru) | 2020-08-18 |
RU2019102173A3 (ru) | 2020-08-18 |
JP2019522669A (ja) | 2019-08-15 |
CN109477116A (zh) | 2019-03-15 |
JP7184747B2 (ja) | 2022-12-06 |
CA3029066A1 (en) | 2018-01-18 |
AU2017297434A1 (en) | 2019-01-24 |
RU2752317C2 (ru) | 2021-07-26 |
EP3485019A4 (en) | 2020-07-29 |
AU2017297434B2 (en) | 2023-09-07 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US11464246B2 (en) | Highly soluble Stevia sweetener | |
US20230232878A1 (en) | Compositions comprising rebaudioside j | |
KR101733515B1 (ko) | 고순도 레바우디오사이드 d 및 적용 | |
EP3191438B1 (en) | Sweetness enhancer | |
RU2745556C2 (ru) | Аналоги глюкосиреневой кислоты как модификаторы профиля сладости | |
RU2752317C9 (ru) | Аналоги ребаудиозида | |
CN109477116B (zh) | 莱鲍迪甙类似物 | |
BR112019003788B1 (pt) | Produto de bebida que compreende rebaudiosídeo j e rebaudiosídeo a |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
TH4A | Reissue of patent specification |