RU2748598C1 - Improved eye drops for prevention and treatment of early manifestations of age-related nuclear cataract - Google Patents

Improved eye drops for prevention and treatment of early manifestations of age-related nuclear cataract Download PDF

Info

Publication number
RU2748598C1
RU2748598C1 RU2020130273A RU2020130273A RU2748598C1 RU 2748598 C1 RU2748598 C1 RU 2748598C1 RU 2020130273 A RU2020130273 A RU 2020130273A RU 2020130273 A RU2020130273 A RU 2020130273A RU 2748598 C1 RU2748598 C1 RU 2748598C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
contain
substances
medium
eye drops
age
Prior art date
Application number
RU2020130273A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Надежда Витальевна Корсакова
Original Assignee
Надежда Витальевна Корсакова
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Надежда Витальевна Корсакова filed Critical Надежда Витальевна Корсакова
Priority to RU2020130273A priority Critical patent/RU2748598C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2748598C1 publication Critical patent/RU2748598C1/en
Priority to PCT/RU2021/050244 priority patent/WO2022060251A1/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: invention relates to medicine, namely to ophthalmology, and is intended for the prevention and treatment of early manifestations of age-related nuclear cataract. The eye drops contain, as an active ingredient, a serotonin receptor antagonist, namely ondansetron hydrochloride dihydrate, in a wider reduced dosage range. Additionally, they contain auxiliary components that increase the prophylactic and therapeutic effect of small doses of the active component: a prolonger of contact time with the ocular surface, a pH regulator of the medium, a stabilizer of biological, physicochemical properties and / or resistance to contamination by microorganisms. The components are used in the stated quantities.
EFFECT: use of the invention provides the creation of improved eye drops with a metered prophylactic and therapeutic anti-dystrophic effect, which is due to the optimal physicochemical properties of the solution, facilitating the penetration of small doses of the active component into the intraocular structures.
9 cl, 9 ex

Description

Изобретение относится к фармакологии, конкретно к приготовлению усовершенствованных композиций на основе антагониста серотониновых рецепторов, которые могут найти применение в офтальмологии, терапии и гериатрии. Изобретение способствует совершенствованию подходов к направленной профилактике и лечению возрастного помутнения хрусталика (возрастной катаракты) ядерного вида и других возрастных дистрофических заболеваний органа зрения со сходными звеньями патогенеза.The invention relates to pharmacology, specifically to the preparation of improved compositions based on a serotonin receptor antagonist, which can be used in ophthalmology, therapy and geriatrics. The invention contributes to the improvement of approaches to targeted prevention and treatment of age-related opacification of the lens (age-related cataract) of the nuclear type and other age-related dystrophic diseases of the organ of vision with similar links of pathogenesis.

Современной медициной доказано, что при возрастной катаракте в хрусталике происходят различные химические, морфологические и клинические изменения (Мальцев Э.В., Павлюченко К.П. Биологические особенности и заболевания хрусталика. - Одесса: Астропринт, 2002. - 448 с.; Корсакова Н.В., Сергеева В.Е. Особенности биоаминного профиля хрусталика в условиях формирования разных видов возрастной катаракты у человека // Офтальмохирургия. - 2007. - №3. - С. 44-47; Корсакова Н.В., Сергеева В.Е., Петров С.Б. Иммуно-гистохимический анализ клеток хрусталика в условиях формирования разных видов возрастной катаракты у человека // Морфология. - 2007. - Т. 132. - №5. - C. 47-51; Korsakova N.V., Sergeeva V.E., Petrov S.B. Immnohistochemical analysis of lens cells on formation of different types of age-related cataract in humans // Neuroscience and behavioral physiology. - Springer New York, 2008. - Vol. 38. - N. 9. - P. 887-890 и др.). Поэтому к профилактике и лечению различных по своей патоморфологической сути видов возрастного дистрофического поражения хрусталика необходимо применять дифференцированный патогенетически обоснованный подход (RU, патент 2411926 «Способ консервативного лечения и профилактики ядерного вида возрастной катаракты», от 13.01.2009 г.; RU, патент 2418568 «Способ консервативного лечения и профилактики коркового вида возрастной катаракты», от 20.04.2009 г.). Такой подход позволил дополнить перечень современных антикатарактальных глазных капель лекарственными препаратами на основе антагониста серотониновых рецепторов, демонстрирующего в экспериментах свой терапевтический потенциал в отношении модели катаракты ядерного вида на хрусталиках лабораторных крыс и кроликов. При этом известно, что ондансетрона гидрохлорида дигидрат (1,2,3,9-тетрагидро-9-метил-3-[(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)метил]-4Н-карбазол-4-он гидрохлорид дигидрат) (Патент Великобритании 2153821), проявляющий свойства антагониста 5-НТ3-рецепторов серотонина, обладает антиэметической активностью (Европейский Патент 0226266) и в настоящее время применяется исключительно в качестве регулятора двигательной активности верхних отделов желудочно-кишечного тракта при тошноте и рвоте различного происхождения.Modern medicine has proven that with age-related cataract, various chemical, morphological and clinical changes occur in the lens (Maltsev E.V., Pavlyuchenko K.P. Biological features and diseases of the lens. - Odessa: Astroprint, 2002. - 448 p .; Korsakova N .V., Sergeeva V.E. Features of the bioamine profile of the lens in conditions of the formation of different types of age-related cataracts in humans // Ophthalmosurgery. - 2007. - No. 3. - P. 44-47; Korsakova N.V., Sergeeva V.E. ., Petrov S.B. Immuno-histochemical analysis of lens cells in conditions of the formation of different types of age-related cataracts in humans // Morphology. - 2007. - T. 132. - No. 5. - P. 47-51; Korsakova NV, Sergeeva VE , Petrov SB Immnohistochemical analysis of lens cells on formation of different types of age-related cataract in humans // Neuroscience and behavioral physiology. - Springer New York, 2008. - Vol. 38. - N. 9. - P. 887-890 and etc.). Therefore, it is necessary to apply a differentiated pathogenetically substantiated approach to the prevention and treatment of various types of age-related degenerative lesions of the lens, different in their pathomorphological essence (RU, patent 2411926 "Method of conservative treatment and prevention of the nuclear type of age-related cataract", dated 13.01.2009; RU, patent 2418568 " A method of conservative treatment and prevention of cortical age-related cataract ", dated 20.04.2009). This approach made it possible to supplement the list of modern anti-cataract eye drops with drugs based on a serotonin receptor antagonist, demonstrating in experiments its therapeutic potential in relation to a nuclear-type cataract model on the lenses of laboratory rats and rabbits. It is known that ondansetron hydrochloride dihydrate (1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3 - [(2-methyl-1H-imidazol-1-yl) methyl] -4H-carbazol-4-one hydrochloride dihydrate) (UK Patent 2153821), exhibiting the properties of an antagonist of 5-HT 3 -receptors of serotonin, has antiemetic activity (European Patent 0226266) and is currently used exclusively as a regulator of the motor activity of the upper gastrointestinal tract with nausea and vomiting of various origins ...

Наиболее распространенными в нашей стране и в мире средствами профилактики и консервативного лечения катаракты являются: глазные капли «Офтан-Катахром», включающие цитохром С, аденозин, никотинамид, а также вспомогательные компоненты - бензалкония хлорид, натрия сукцинат гексагидрат, сорбит, буферные и антисептические вещества, воду для инъекций (Королева И.А., Егоров Е.А. Возрастная катаракта: профилактика и лечение // РМЖ. Клиническая офтальмология. - 2018. - №4. - С. 194-198); глазные капли «Каталин», содержащие пиреноксин и вспомогательные компоненты - аминоэтилсульфоновую кислоту, борную кислоту, растворитель (изотонический буферный раствор, содержащий метилпарагидроксибензоата и пропилпарагидроксибензоата), консерванты - борную кислоту, натрия борат (Оганезова Ж.Г., Егоров Е.А. Каталин - эффективный препарат для лечения катаракты // РМЖ. Клиническая офтальмология. - 2014. - Т. 14. - №3. - С. 176-179); а также глазные капли «Тауфон», «Таурин», содержащие аминокислоту таурин, вспомогательные вещества - метилпарагидроксибензоат (нипагин и метилпарабен), воду для инъекций (Nagai N., Ito Y., Takeuchi N. Effect of disulfiram eye drops on lipid peroxide formation via excessive nitric oxide in lenses of hereditary cataract ICR/f rats // Biol. Pharm. Bull. - 2008. - Vol. 31(5). - P. 981-985).The most common means of prevention and conservative treatment of cataracts in our country and in the world are: eye drops "Oftan-Katakhrom", including cytochrome C, adenosine, nicotinamide, as well as auxiliary components - benzalkonium chloride, sodium succinate hexahydrate, sorbitol, buffer and antiseptic substances , water for injection (Koroleva I.A., Egorov E.A. Age-related cataract: prevention and treatment // breast cancer. Clinical ophthalmology. - 2018. - No. 4. - S. 194-198); eye drops "Catalin" containing pyrenoxine and auxiliary components - aminoethyl sulfonic acid, boric acid, solvent (isotonic buffer solution containing methyl parahydroxybenzoate and propyl parahydroxybenzoate), preservatives - boric acid, sodium borate (Oganezova Zh.G., Egorov E.A. - an effective drug for the treatment of cataracts // breast cancer. Clinical ophthalmology. - 2014. - T. 14. - No. 3. - S. 176-179); as well as eye drops "Taufon", "Taurine" containing the amino acid taurine, excipients - methyl parahydroxybenzoate (nipagin and methylparaben), water for injection (Nagai N., Ito Y., Takeuchi N. Effect of disulfiram eye drops on lipid peroxide formation via excessive nitric oxide in lenses of hereditary cataract ICR / f rats // Biol. Pharm. Bull. - 2008. - Vol. 31 (5). - P. 981-985).

Однако, существуют объективные трудности в фармакотерапии возрастной катаракты, обусловленные необходимостью повышения профилактического и терапевтического эффекта применяемых антикатарактальных средств, что связано: с одной стороны - с недостаточным изучением особенностей патогенеза отдельных видов возрастной катаракты (дифференцированно для ядерного и коркового вида возрастного дистрофического поражения хрусталика), с другой стороны -важностью повышения проникающей способности активных антикатарактальных компонентов глазных капель через оболочки глазного яблока во внутриглазные среды.However, there are objective difficulties in the pharmacotherapy of age-related cataracts due to the need to increase the preventive and therapeutic effect of the anti-cataract drugs used, which is associated: on the one hand, with insufficient study of the pathogenesis of certain types of age-related cataracts (differentiated for the nuclear and cortical type of age-related degenerative lesion of the lens), on the other hand, the importance of increasing the penetrating ability of active anti-cataract components of eye drops through the membranes of the eyeball into the intraocular environment.

Однако перечисленные выше, широко применяемые глазные капли для профилактики и лечения катаракты обладают определенными недостатками, связанными с невозможностью достижения стойкого клинического улучшения остроты зрения пациентов с катарактой по разным причинам. Например, доказано, что глазные капли «Офтан-Катахром» содержат одним из основных антикатарактальных компонентов цитохром С, который не проникает через роговицу, что, поставив под сомнение эффективность данных глазных капель (Formazyuk V.E. et al. Anticataract druge transport across the cornea into the lens: the possible routes and molecular mechanisms // In 3rd International Cataract Epidemiology Symposium. Satelite Meeting, March 15-16. - Singapore, 1990. - P .45), привело к необходимости новых научных исследований, результатом которых стала рекомендация сочетать глазные капли «Офтан-Катахром» с одновременным применением ультразвука для усиления проникновения лекарственного вещества во внутриглазные среды (Королева И.А., Егоров Е.А. Возрастная катаракта: профилактика и лечение // РМЖ. Клиническая офтальмология. - 2018. - №4. - С. 194-198). Очевидно, что подобная рекомендация способна только ограничить практическое применение глазных капель «Офтан-Катахром».However, the above-listed, widely used eye drops for the prevention and treatment of cataracts have certain disadvantages associated with the inability to achieve a persistent clinical improvement in visual acuity in patients with cataracts for various reasons. For example, it has been proven that Oftan-Katahrom eye drops contain one of the main anti-cataract components, cytochrome C, which does not penetrate the cornea, which casts doubt on the effectiveness of these eye drops (Formazyuk VE et al. Anticataract druge transport across the cornea into the lens: the possible routes and molecular mechanisms // In 3rd International Cataract Epidemiology Symposium. Satelite Meeting, March 15-16. - Singapore, 1990. - P. 45), led to the need for new scientific research, which resulted in the recommendation to combine eye drops "Oftan-Katakhrom" with the simultaneous use of ultrasound to enhance the penetration of the drug into the intraocular environment (Koroleva I.A., Egorov E.A. Age-related cataract: prevention and treatment // breast cancer. Clinical ophthalmology. - 2018. - No. 4. - S. 194-198). Obviously, such a recommendation can only limit the practical use of Oftan-Katakhrom eye drops.

Важно отметить особо, что ни одни из применяемых сегодня в мире антидистрофических антикатарактальных глазных капель не учитывают значительные отличия патогенеза разных видов возрастной катаракты (ядерный и корковый вид), а, следовательно, оставляют без внимания и патогенетически обоснованную необходимость дифференцированного профилактического и терапевтического воздействия на клетки дистрофически измененного хрусталика, в том числе и с профилактической целью на этапе формирования доклинических проявлений возрастной катаракты (RU, патент 2371098 «Способ прогнозирования вида возрастной катаракты до момента ее возникновения», от 22.05.2008 г.).It is important to note especially that none of the anti-dystrophic anti-cataract eye drops used today in the world take into account the significant differences in the pathogenesis of different types of age-related cataracts (nuclear and cortical species), and, therefore, ignore the pathogenetically substantiated need for a differentiated preventive and therapeutic effect on cells. dystrophically altered lens, including for prophylactic purposes at the stage of formation of preclinical manifestations of age-related cataract (RU, patent 2371098 "Method for predicting the type of age-related cataract before its occurrence", dated 22.05.2008).

При этом в Российской Федерации, где был впервые разработан принцип дифференцированного от вида подхода к профилактике и лечению возрастной катаракты, впервые предложены «Новые глазные капли для консервативного лечения и профилактики возрастной катаракты ядерного вида», содержащие в качестве активного антикатарактального компонента антагонист серотониновых рецепторов (RU, патент 2637875, от 21.09.2015 г.), которые являются наиболее близким аналогом данного изобретения по предлагаемой сущности, но уступают по оптимальности физико-химических свойств раствора, ограничивающих возможность достижения дозируемого антидистрофического эффекта при применении малых доз активного компонента, что особо важно именно в условиях профилактики и лечения ранних проявлений названного заболевания. Также накопленный в последние годы собственный (как автора названного патента 2637875, от 21.09.2015 г.) опыт экспериментального применения этой фармацевтической композиции, позволяет заключить, что данные глазные капли содержат слишком узкий диапазон профилактической дозировки активного антикатарактального компонента, не предусматривая при этом наличие компонентов, увеличивающих продолжительность контакта глазных капель с поверхностью глазного яблока (пролонгаторы), что приводит к быстрому вымыванию закапанного в конъюнктивальный мешок глаза препарата и, как следствие этого, к снижению его профилактического и терапевтического эффекта.At the same time, in the Russian Federation, where the principle of a type-differentiated approach to the prevention and treatment of age-related cataracts was first developed, "New eye drops for conservative treatment and prevention of age-related nuclear-type cataracts" were first proposed, containing an antagonist of serotonin receptors as an active anticataract component (RU , patent 2637875, dated 09.21.2015), which are the closest analogue of this invention in terms of the proposed essence, but are inferior in terms of the optimality of the physicochemical properties of the solution, which limit the possibility of achieving a metered anti-dystrophic effect when using small doses of the active component, which is especially important in terms of prevention and treatment of early manifestations of the named disease Also, our own (as the author of the named patent 2637875, dated 09.21.2015) experience of experimental use of this pharmaceutical composition accumulated in recent years, allows us to conclude that these eye drops contain too narrow a range of prophylactic dosages of the active anti-cataract component, without providing for the presence of components that increase the duration of contact of eye drops with the surface of the eyeball (prolongators), which leads to a rapid washout of the drug instilled into the conjunctival sac of the eye and, as a consequence, to a decrease in its preventive and therapeutic effect.

Вторым наиболее близким аналогом данного изобретения по предлагаемой сущности являются «Глазные капли для лечения возрастной катаракты ядерного вида» (RU, патент 2720676, от 22.07.2019 г.). Однако названные глазные капли содержат более высокий лечебный диапазон дозировки активного компонента (антагонист серотониновых рецепторов -ондансетрона гидрохлорида дигидрат), так как эти глазные капли имеют исключительно лечебную, а не профилактическую, цель применения и предназначены для использования в условиях уже сформированного катарактального процесса, сопровождающегося выраженными органическими изменениями вещества хрусталика.The second closest analogue of this invention according to the proposed essence is "Eye drops for the treatment of age-related nuclear cataract" (RU, patent 2720676, from 22.07.2019). However, the named eye drops contain a higher therapeutic dosage range of the active component (serotonin receptor antagonist-ondansetron hydrochloride dihydrate), since these eye drops have an exclusively therapeutic, and not prophylactic, purpose of use and are intended for use in conditions of an already formed cataract process, accompanied by pronounced organic changes in the substance of the lens.

Сказанное обосновывает цель изобретения усовершенствованных композиций глазных лекарственных форм антагониста серотониновых рецепторов для местного применения с дозируемым профилактическим и лечебным антидистрофическим действием за счет расширения диапазона применяемой пониженной дозировки активного компонента и повышения проникающей способности названных доз активного компонента во внутриглазные среды.The foregoing substantiates the purpose of the invention of improved compositions of ophthalmic dosage forms of a serotonin receptor antagonist for topical use with a metered prophylactic and therapeutic anti-dystrophic effect by expanding the range of the applied reduced dosage of the active ingredient and increasing the penetration of said doses of the active ingredient into the intraocular environment.

Техническим результатом изобретения является создание усовершенствованных глазных капель для профилактики и лечения возрастной катаракты ядерного вида, содержащих расширенный диапазон пониженной дозировки антагониста серотониновых рецепторов, обладающих дозируемым профилактическим и лечебным антидистрофическим действием, которое обусловлено оптимальными физико-химическими свойствами раствора (вязкость, осмоляльность, значение рН), способствующими проникновению во внутриглазные структуры малых доз активного компонента.The technical result of the invention is the creation of improved eye drops for the prevention and treatment of age-related nuclear-type cataracts, containing an extended range of reduced dosage of an antagonist of serotonin receptors, having a metered preventive and therapeutic anti-dystrophic effect, which is due to the optimal physicochemical properties of the solution (viscosity, osmolality, pH value) , contributing to the penetration of small doses of the active component into the intraocular structures.

Сущность изобретения.The essence of the invention.

Для достижения указанного технического результата предложены глазные капли, содержащие в качестве активного компонента антагонист серотониновых рецепторов в более широком диапазоне пониженной дозировки, согласно изобретению также дополнительно содержащие вспомогательные компоненты, повышающие терапевтический эффект активного компонента: вещества, обеспечивающие вязкость среды (пролонгатор), вещества, поддерживающее рН среды (регулятор рН), стабилизатор биологических, физико-химических свойств и/или устойчивости к контаминации микроорганизмами при следующем соотношении компонентов в 1 мл раствора:To achieve this technical result, eye drops are proposed containing as an active component a serotonin receptor antagonist in a wider range of reduced dosages, according to the invention also additionally containing auxiliary components that increase the therapeutic effect of the active component: substances that provide the viscosity of the medium (prolonger), substances that maintain pH of the medium (pH regulator), stabilizer of biological, physicochemical properties and / or resistance to contamination by microorganisms with the following ratio of components in 1 ml of solution:

Ондансетрона гидрохлорида дигидрат, г - 0,000001-0,00029Ondansetron hydrochloride dihydrate, g - 0.000001-0.00029

Вещества, обеспечивающие вязкость среды в пределах 5-100 мм2/сSubstances providing a viscosity of the medium in the range of 5-100 mm 2 / s

Вещества, поддерживающие рН среды в пределах 3,5-8,5Substances that maintain the pH of the medium in the range of 3.5-8.5

Стабилизатор, г - 0,00005-0,1Stabilizer, g - 0.00005-0.1

Растворитель, г - 0,001-0,05Solvent, g - 0.001-0.05

Вода дистиллированная, мл - остальное.Distilled water, ml - the rest.

Кроме того, глазные капли в качестве веществ, обеспечивающих вязкость среды (пролонгатор), содержат одно из следующих веществ: поливинилпирролидон, поливиниловый спирт, гидроксиметилцеллюлозу, метилцеллюлозу, гидроксипропилметил-целлюлозу или натрия карбоксиметилцеллюлозу, или их смесь.In addition, the eye drops contain one of the following substances as substances providing the viscosity of the medium (prolonger): polyvinylpyrrolidone, polyvinyl alcohol, hydroxymethylcellulose, methylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose or sodium carboxymethylcellulose, or a mixture thereof.

Глазные капли в качестве веществ, поддерживающих рН среды (регулятор рН), содержат ацетатный или цитратный, или фосфатный, или боратный буфер, или их смесь.Eye drops as substances that maintain the pH of the medium (pH regulator) contain acetate or citrate, or phosphate, or borate buffer, or a mixture thereof.

Глазные капли в качестве стабилизатора биологических свойств и/или устойчивости к контаминации микроорганизмами (консерванты) содержат четвертичные аммониевые соединения или нипагин, или борную кислоту, или хлоргексидин, или метилпарабен.Eye drops as a stabilizer of biological properties and / or resistance to contamination by microorganisms (preservatives) contain quaternary ammonium compounds or nipagin, or boric acid, or chlorhexidine, or methylparaben.

В качестве четвертичных аммониевых соединений глазные капли содержат одно из следующих веществ или их производных: этоний, бензэтония хлорид или бензалкония хлорид, или их смесь.As quaternary ammonium compounds, the eye drops contain one of the following substances or their derivatives: etonium, benzethonium chloride or benzalkonium chloride, or a mixture thereof.

Глазные капли содержат стабилизатор физико-химических свойств (антиоксидант): трилон Б или бутилокситолуол в количестве 0,0001-0,1 г в 1 мл раствора.The eye drops contain a stabilizer of physical and chemical properties (antioxidant): Trilon B or butyloxytoluene in an amount of 0.0001-0.1 g in 1 ml of solution.

В качестве растворителя глазные капли содержат одно из следующих веществ: натрия хлорид, декстроза, натрия нитрат или натрия сульфат, или их смесь.The eye drops contain one of the following substances as a solvent: sodium chloride, dextrose, sodium nitrate or sodium sulfate, or a mixture thereof.

Выбор пониженной дозировки активного компонента определяется в зависимости от значений оптимального диапазона вязкости раствора (в пределах 5-100 мм2/с) и рН среды (в пределах 3,5-8,5) глазных капель.The choice of a reduced dosage of the active component is determined depending on the values of the optimal range of solution viscosity (within 5-100 mm 2 / s) and the pH of the medium (within 3.5-8.5) of the eye drops.

Сущность изобретения поясняется на следующих примерах.The essence of the invention is illustrated by the following examples.

Пример 1.Example 1.

Технология получения предложенных глазных капель. Готовят раствор 0,1% поливинилпирролидона, 0,5% этония, 0,9% раствор натрия хлорида. Добавляют ацетатный буфер до значения рН среды 3,5. Компоненты смешивают. Добавляют ондансетрона гидрохлорида дигидрат. Перемешивают, стерилизуют. Разливают в емкость, герметизируют, маркируют. Указанные компоненты берут в следующем соотношении в 1 мл раствора:The technology for obtaining the proposed eye drops. Prepare a solution of 0.1% polyvinylpyrrolidone, 0.5% etonium, 0.9% sodium chloride solution. Acetate buffer is added until the pH of the medium is 3.5. The components are mixed. Ondansetron hydrochloride dihydrate is added. Stirred, sterilized. Poured into a container, sealed, labeled. These components are taken in the following ratio in 1 ml of solution:

Ондансетрона гидрохлорида дигидрат, г - 0,00029Ondansetron hydrochloride dihydrate, g - 0.00029

Пролонгатор: поливинилпирролидон, г - 0,001Prolongator: polyvinylpyrrolidone, g - 0.001

Стабилизатор: этоний, г - 0,005Stabilizer: etonium, g - 0.005

Регулятор рН: ацетатный буфер до значения рН среды 3,5PH regulator: acetate buffer up to pH 3.5

Растворитель: натрия хлорид, г - 0,009Solvent: sodium chloride, g - 0.009

Вода дистиллированная, мл - остальное.Distilled water, ml - the rest.

Пример 2.Example 2.

Берут 2% поливиниловый спирт, 10% раствор этония. Добавляют 10% раствор трилона Б, смешивают все с 5% раствором декстрозы. Добавляют цитратный буфер до значения рН среды 6,0. Компоненты смешивают. Добавляют ондансетрона гидрохлорида дигидрат. Перемешивают, стерилизуют. Далее как в примере 1. Указанные компоненты берут в следующем соотношении в 1 мл раствора:Take 2% polyvinyl alcohol, 10% etonium solution. Add 10% Trilon B solution, mix everything with 5% dextrose solution. Citrate buffer is added until the pH of the medium is 6.0. The components are mixed. Ondansetron hydrochloride dihydrate is added. Stirred, sterilized. Further, as in example 1. These components are taken in the following ratio in 1 ml of solution:

Ондансетрона гидрохлорида дигидрат, г - 0,00029Ondansetron hydrochloride dihydrate, g - 0.00029

Пролонгатор: поливиниловый спирт, г - 0,02Prolongator: polyvinyl alcohol, g - 0.02

Стабилизатор: этоний, г - 0,1Stabilizer: etonium, g - 0.1

Трилон Б, г - 0,1Trilon B, g - 0.1

Регулятор рН: цитратный буфер до значения рН среды 6,0PH regulator: citrate buffer up to pH 6.0

Растворитель: декстроза, г - 0,05Solvent: dextrose, g - 0.05

Вода дистиллированная, мл - остальное.Distilled water, ml - the rest.

Пример 3.Example 3.

Берут натрия карбоксиметилцеллюлозу, хлоргексидин, бутилокситолуол, натрия нитрат. Добавляют фосфатный буфер до значения рН среды 7,0. Компоненты смешивают. Добавляют ондансетрона гидрохлорида дигидрат. Смешивают, стерилизуют. Далее как в примере 1. Указанные компоненты берут в следующем соотношении в 1 мл раствора:Take sodium carboxymethyl cellulose, chlorhexidine, butyloxytoluene, sodium nitrate. Phosphate buffer is added until the pH of the medium is 7.0. The components are mixed. Ondansetron hydrochloride dihydrate is added. Mix, sterilize. Further, as in example 1. These components are taken in the following ratio in 1 ml of solution:

Ондансетрона гидрохлорида дигидрат, г - 0,00029Ondansetron hydrochloride dihydrate, g - 0.00029

Пролонгатор: натрия карбоксиметилцеллюлоза, г - 0,02Prolonger: sodium carboxymethyl cellulose, g - 0.02

Стабилизатор: хлоргексидин, г - 0,0001Stabilizer: chlorhexidine, g - 0.0001

Бутилокситолуол, г - 0,0001Butyloxytoluene, g - 0.0001

Регулятор рН: фосфатный буфер до значения рН среды 7,0PH regulator: phosphate buffer up to pH 7.0

Растворитель: натрия нитрат, г - 0,001Solvent: sodium nitrate, g - 0.001

Вода дистиллированная, мл - остальное.Distilled water, ml - the rest.

Пример 4.Example 4.

Берут гидроксиметилцеллюлозу, бензэтония хлорид, бутилокситолуол, натрия сульфат. Добавляют боратный буфер до значения рН среды 7,4. Компоненты смешивают. Добавляют ондансетрона гидрохлорида дигидрат. Перемешивают, стерилизуют. Далее как в примере 1. Указанные компоненты берут в следующем соотношении в 1 мл раствора:Take hydroxymethylcellulose, benzethonium chloride, butyloxytoluene, sodium sulfate. Borate buffer is added until the pH of the medium is 7.4. The components are mixed. Ondansetron hydrochloride dihydrate is added. Stirred, sterilized. Further, as in example 1. These components are taken in the following ratio in 1 ml of solution:

Ондансетрона гидрохлорида дигидрат, г - 0,00029Ondansetron hydrochloride dihydrate, g - 0.00029

Пролонгатор: гидроксиметилцеллюлоза, г - 0,003Prolongator: hydroxymethylcellulose, g - 0.003

Стабилизатор: бензэтония хлорид, г - 0,0005Stabilizer: benzethonium chloride, g - 0.0005

Бутилокситолуол, г - 0,0008Butyloxytoluene, g - 0.0008

Регулятор рН: боратный буфер до значения рН среды 7,4PH regulator: borate buffer up to pH value 7.4

Растворитель: натрия сульфат, г - 0,001Solvent: sodium sulfate, g - 0.001

Вода дистиллированная, мл - остальное.Distilled water, ml - the rest.

Пример 5.Example 5.

Берут метилцеллюлозу, бензалкония хлорид, трилон Б, натрия хлорид. Добавляют боратный буфер до значения рН среды 8,5. Компоненты смешивают. Добавляют ондансетрона гидрохлорида дигидрат. Перемешивают, стерилизуют. Далее как в примере 1. Указанные компоненты берут в следующем соотношении в 1 мл раствора:Take methylcellulose, benzalkonium chloride, trilon B, sodium chloride. Borate buffer is added until the pH of the medium is 8.5. The components are mixed. Ondansetron hydrochloride dihydrate is added. Stirred, sterilized. Further, as in example 1. These components are taken in the following ratio in 1 ml of solution:

Ондансетрона гидрохлорида дигидрат, г - 0,00029Ondansetron hydrochloride dihydrate, g - 0.00029

Пролонгатор: метилцеллюлоза, г - 0,001Prolongator: methylcellulose, g - 0.001

Стабилизатор: бензалкония хлорид, г - 0,00005Stabilizer: benzalkonium chloride, g - 0.00005

Трилон Б, г - 0,0003Trilon B, g - 0.0003

Регулятор рН: боратный буфер до значения рН среды 8,5PH regulator: borate buffer up to pH 8.5

Растворитель: натрия хлорид, г - 0,009Solvent: sodium chloride, g - 0.009

Вода дистиллированная, мл - остальное.Distilled water, ml - the rest.

Пример 6.Example 6.

Берут гидроксипропилметилцеллюлозу, борную кислоту, трилон Б, натрия хлорид. Добавляют ацетатно-боратный буфер до значения рН 7,0. Компоненты смешивают. Добавляют ондансетрона гидрохлорида дигидрат. Перемешивают, стерилизуют. Далее как в примере 1. Указанные компоненты берут в следующем соотношении в 1 мл раствора:Take hydroxypropyl methylcellulose, boric acid, Trilon B, sodium chloride. Borate acetate buffer is added until pH 7.0. The components are mixed. Ondansetron hydrochloride dihydrate is added. Stirred, sterilized. Further, as in example 1. These components are taken in the following ratio in 1 ml of solution:

Ондансетрона гидрохлорида дигидрат, г - 0,0001Ondansetron hydrochloride dihydrate, g - 0.0001

Пролонгатор: гидроксипропилметилцеллюлоза, г - 0,005Prolongator: hydroxypropyl methylcellulose, g - 0.005

Стабилизатор: борная кислота, г - 0,02Stabilizer: boric acid, g - 0.02

Трилон Б, г - 0,0003Trilon B, g - 0.0003

Регулятор рН: ацетатно-боратный буфер до значения рН среды 7,0PH regulator: acetate-borate buffer up to pH 7.0

Растворитель: натрия хлорид, г - 0,009Solvent: sodium chloride, g - 0.009

Вода дистиллированная, мл - остальное.Distilled water, ml - the rest.

Пример 7.Example 7.

Берут поливинилпирролидон, бензалкония хлорид, трилон Б, натрия хлорид. Добавляют цитратный буфер до значения рН среды 5,0. Компоненты смешивают. Добавляют ондансетрона гидрохлорида дигидрат. Перемешивают, стерилизуют. Далее как в примере 1. Указанные компоненты берут в следующем соотношении в 1 мл раствора:Take polyvinylpyrrolidone, benzalkonium chloride, trilon B, sodium chloride. Citrate buffer is added until the pH of the medium is 5.0. The components are mixed. Ondansetron hydrochloride dihydrate is added. Stirred, sterilized. Further, as in example 1. These components are taken in the following ratio in 1 ml of solution:

Ондансетрона гидрохлорида дигидрат, г - 0,000001Ondansetron hydrochloride dihydrate, g - 0.000001

Пролонгатор: поливинилпирролидон, г - 0,0005Prolongator: polyvinylpyrrolidone, g - 0.0005

Стабилизатор: бензалкония хлорид, г - 0,00005Stabilizer: benzalkonium chloride, g - 0.00005

Трилон Б, г - 0,0002Trilon B, g - 0.0002

Регулятор рН: цитратный буфер до значения рН среды 5,0PH regulator: citrate buffer up to pH 5.0

Растворитель: натрия хлорид, г - 0,009Solvent: sodium chloride, g - 0.009

Вода дистиллированная, мл - остальное.Distilled water, ml - the rest.

Пример 8.Example 8.

Берут поливиниловый спирт, нипагин, бутилокситолуол, натрия хлорид. Добавляют цитратный буфер до значения рН среды 6,6. Компоненты смешивают. Добавляют ондансетрона гидрохлорида дигидрат. Перемешивают, стерилизуют. Далее как в примере 1. Указанные компоненты берут в следующем соотношении компонентов в 1 мл раствора:Take polyvinyl alcohol, nipagin, butyloxytoluene, sodium chloride. Citrate buffer is added until the pH of the medium is 6.6. The components are mixed. Ondansetron hydrochloride dihydrate is added. Stirred, sterilized. Further, as in example 1. These components are taken in the following ratio of components in 1 ml of solution:

Ондансетрона гидрохлорида дигидрат, г - 0,0001Ondansetron hydrochloride dihydrate, g - 0.0001

Пролонгатор: поливиниловый спирт, г - 0,02Prolongator: polyvinyl alcohol, g - 0.02

Стабилизатор: нипагин, г - 0,0015Stabilizer: nipagin, g - 0.0015

Бутилокситолуол, г - 0,0002Butyloxytoluene, g - 0.0002

Регулятор рН: цитратный буфер до значения рН среды 6,6PH regulator: citrate buffer up to pH 6.6

Растворитель: натрия хлорид, г - 0,009Solvent: sodium chloride, g - 0.009

Вода дистиллированная, мл - остальное.Distilled water, ml - the rest.

Пример 9.Example 9.

Берут натрия карбоксиметилцеллюлозу, метилпарабен, трилон Б, натрия хлорид. Добавляют ацетатно-боратный буфер до значения рН среды 7,8. Компоненты смешивают. Добавляют ондансетрона гидрохлорида дигидрат. Перемешивают, стерилизуют. Далее как в примере 1. Указанные компоненты берут в следующем соотношении компонентов в 1 мл раствора:Take sodium carboxymethyl cellulose, methylparaben, Trilon B, sodium chloride. Acetate-borate buffer is added until the pH of the medium is 7.8. The components are mixed. Ondansetron hydrochloride dihydrate is added. Stirred, sterilized. Further, as in example 1. These components are taken in the following ratio of components in 1 ml of solution:

Ондансетрона гидрохлорида дигидрат, г - 0,000001Ondansetron hydrochloride dihydrate, g - 0.000001

Пролонгатор: натрия карбоксиметилцеллюлоза, г - 0,02Prolonger: sodium carboxymethyl cellulose, g - 0.02

Стабилизатор: метилпарабен, г - 0,02Stabilizer: methylparaben, g - 0.02

Трилон Б, г - 0,0002Trilon B, g - 0.0002

Регулятор рН: ацетатно-боратный буфер до значения рН среды 7,8PH regulator: acetate-borate buffer up to pH 7.8

Растворитель: натрия хлорид, г - 0,009Solvent: sodium chloride, g - 0.009

Вода дистиллированная, мл - остальное.Distilled water, ml - the rest.

Указанные композиции позволяют обеспечить дозируемый профилактический и лечебный антидистрофический эффект содержащихся в них пониженных доз активного компонента, а также стерильность и необходимые физико-химические свойства раствора (вязкость, осмоляльность, значение рН).These compositions provide a dosed prophylactic and therapeutic anti-dystrophic effect of the reduced doses of the active component contained in them, as well as sterility and the necessary physicochemical properties of the solution (viscosity, osmolality, pH value).

Лабораторные испытания данного лекарственного средства на модели экспериментальной катаракты лабораторных животных показали, что оно нетоксично, апирогенно, не обладает местнораздражающим действием.Laboratory tests of this drug on a model of experimental cataract of laboratory animals have shown that it is non-toxic, non-pyrogenic, does not have a local irritating effect.

Claims (11)

1. Глазные капли для профилактики и лечения возрастной катаракты ядерного вида, содержащие антагонист серотониновых рецепторов, а именно ондансетрона гидрохлорида дигидрат, в качестве активного компонента, отличающиеся тем, что они содержат ондансетрона гидрохлорида дигидрат в более широком диапазоне пониженной дозировки, а также они дополнительно содержат вспомогательные компоненты, повышающие терапевтический эффект активного компонента: вещества, обеспечивающие вязкость среды, вещества, поддерживающее рН среды, стабилизатор биологических, физико-химических свойств и/или устойчивости к контаминации микроорганизмами при следующем соотношении компонентов в 1 мл раствора:1. Eye drops for the prevention and treatment of age-related nuclear cataracts, containing an antagonist of serotonin receptors, namely ondansetron hydrochloride dihydrate, as an active ingredient, characterized in that they contain ondansetron hydrochloride dihydrate in a wider range of reduced dosage, and they additionally contain auxiliary components that increase the therapeutic effect of the active component: substances that provide the viscosity of the medium, substances that maintain the pH of the medium, stabilizer of biological, physicochemical properties and / or resistance to contamination by microorganisms with the following ratio of components in 1 ml of solution: Ондансетрона гидрохлорида дигидрат, гOndansetron hydrochloride dihydrate, g 0,000001-0,000290.000001-0.00029 Вещества, обеспечивающие вязкость среды в пределахSubstances that provide the viscosity of the medium within 5-100 мм2/с5-100 mm 2 / s Вещества, поддерживающие рН среды в пределахSubstances that maintain the pH of the medium within 3,5-8,53.5-8.5 Стабилизатор, гStabilizer, g 0,00005-0,10.00005-0.1 Растворитель, гSolvent, g 0,001-0,05 0.001-0.05
Вода дистиллированная, млDistilled water, ml остальноеrest
2. Капли по п. 1, отличающиеся тем, что в качестве веществ, обеспечивающих вязкость среды, они содержат одно из следующих веществ: поливинилпирролидон, поливиниловый спирт, гидроксиметил-целлюлозу, метилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу или натрия карбоксиметилцеллюлозу, или их смесь.2. Drops according to claim 1, characterized in that as substances providing the viscosity of the medium, they contain one of the following substances: polyvinyl pyrrolidone, polyvinyl alcohol, hydroxymethyl cellulose, methyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose or sodium carboxymethyl cellulose, or a mixture thereof. 3. Капли по п. 1, отличающиеся тем, что в качестве веществ, поддерживающих рН среды, они содержат ацетатный, или цитратный, или фосфатный, или боратный буфер, или их смесь.3. Drops according to claim 1, characterized in that, as substances that maintain the pH of the medium, they contain acetate, or citrate, or phosphate, or borate buffer, or a mixture thereof. 4. Капли по п. 1, отличающиеся тем, что в качестве стабилизатора-консерванта они содержат четвертичные аммониевые соединения, или нипагин, или борную кислоту, или хлоргексидин, или метилпарабен.4. Drops according to claim 1, characterized in that they contain quaternary ammonium compounds, or nipagin, or boric acid, or chlorhexidine, or methylparaben as a preservative stabilizer. 5. Капли по п. 1, отличающиеся тем, что они содержат стабилизатор-антиоксидант: трилон Б или бутилокситолуол в количестве 0,0001-0,1 г в 1 мл раствора.5. Drops according to claim 1, characterized in that they contain an antioxidant stabilizer: Trilon B or butyloxytoluene in an amount of 0.0001-0.1 g in 1 ml of solution. 6. Капли по п. 1, отличающиеся тем, что в качестве растворителя они содержат одно из следующих веществ: натрия хлорид, декстроза, натрия нитрат или натрия сульфат, или их смесь.6. Drops according to claim 1, characterized in that they contain one of the following substances as a solvent: sodium chloride, dextrose, sodium nitrate or sodium sulfate, or a mixture thereof. 7. Капли по п. 4, отличающиеся тем, что в качестве четвертичных аммониевых соединений они содержат одно из следующих веществ или их производных: этоний, бензэтония хлорид или бензалкония хлорид, или их смесь.7. Drops according to claim 4, characterized in that they contain one of the following substances or their derivatives as quaternary ammonium compounds: etonium, benzethonium chloride or benzalkonium chloride, or a mixture thereof. 8. Капли по любому из пп. 1-7, отличающиеся тем, что их оптимальное значение вязкости раствора расположено в пределах 5-100 мм2/с.8. Drops according to any one of paragraphs. 1-7, characterized in that their optimal solution viscosity is in the range of 5-100 mm 2 / s. 9. Капли по любому из пп. 1-7, отличающиеся тем, что их оптимальное значение рН среды расположено в пределах 3,5-8,5.9. Drops according to any one of paragraphs. 1-7, characterized in that their optimum pH value is in the range of 3.5-8.5.
RU2020130273A 2020-09-15 2020-09-15 Improved eye drops for prevention and treatment of early manifestations of age-related nuclear cataract RU2748598C1 (en)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020130273A RU2748598C1 (en) 2020-09-15 2020-09-15 Improved eye drops for prevention and treatment of early manifestations of age-related nuclear cataract
PCT/RU2021/050244 WO2022060251A1 (en) 2020-09-15 2021-07-27 Eye drops for the prophylaxis and treatment of age-related cataracts

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020130273A RU2748598C1 (en) 2020-09-15 2020-09-15 Improved eye drops for prevention and treatment of early manifestations of age-related nuclear cataract

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2748598C1 true RU2748598C1 (en) 2021-05-27

Family

ID=76034037

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020130273A RU2748598C1 (en) 2020-09-15 2020-09-15 Improved eye drops for prevention and treatment of early manifestations of age-related nuclear cataract

Country Status (2)

Country Link
RU (1) RU2748598C1 (en)
WO (1) WO2022060251A1 (en)

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1899304A (en) * 2006-07-07 2007-01-24 中国科学院南海海洋研究所 Eye drops for cataract and its preparing method
RU2411926C2 (en) * 2009-01-13 2011-02-20 Надежда Витальевна Корсакова Method of conservative treatment and prevention of nuclear type of age cataract
RU2536958C2 (en) * 2012-11-14 2014-12-27 Открытое Акционерное Общество "Татхимфармпрепараты" Drug preparation for treating cataract and method for preparing it (versions)
RU2637875C2 (en) * 2015-09-21 2017-12-07 Надежда Витальевна Корсакова New eye droplets for conservative treatment and prevention of the age-related nuclear cataract
RU2662364C2 (en) * 2016-12-02 2018-07-25 Общество с ограниченной ответственностью "ПРОФИТ ФАРМ" Method for cataract treatment and eye drops for implementation thereof

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1899304A (en) * 2006-07-07 2007-01-24 中国科学院南海海洋研究所 Eye drops for cataract and its preparing method
RU2411926C2 (en) * 2009-01-13 2011-02-20 Надежда Витальевна Корсакова Method of conservative treatment and prevention of nuclear type of age cataract
RU2536958C2 (en) * 2012-11-14 2014-12-27 Открытое Акционерное Общество "Татхимфармпрепараты" Drug preparation for treating cataract and method for preparing it (versions)
RU2637875C2 (en) * 2015-09-21 2017-12-07 Надежда Витальевна Корсакова New eye droplets for conservative treatment and prevention of the age-related nuclear cataract
RU2662364C2 (en) * 2016-12-02 2018-07-25 Общество с ограниченной ответственностью "ПРОФИТ ФАРМ" Method for cataract treatment and eye drops for implementation thereof

Also Published As

Publication number Publication date
WO2022060251A1 (en) 2022-03-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6359217B2 (en) Novel iodophor composition and method of use
CN109152774A (en) The combined therapy of ophthalmic inflammatory illness and disease
EA025414B1 (en) Pharmaceutical composition for use in medical and veterinary ophthalmology
KR20100072333A (en) Non-aqueous water-miscible materials as vehicles for drug delivery
US11197847B2 (en) Isoxazoline parasiticide formulations and methods for treating blepharitis
US10688113B2 (en) Methods of treating eye pain with aminophosphinic derivatives
WO2017066052A1 (en) Formulations and methods for treating high intraocular pressure
CN106999543A (en) ophthalmic composition comprising cyclosporin and trehalose
RU2412707C1 (en) Cross-linking ophthalmic agent
RU2748598C1 (en) Improved eye drops for prevention and treatment of early manifestations of age-related nuclear cataract
JP5681472B2 (en) Ophthalmic composition
RU2720676C2 (en) Eye drops for treating age-related nuclear cataract
KR101433396B1 (en) Linseed extract medicament for application to the eye
ES2581247T3 (en) Therapeutic agent for corneal disease
Alani The ophthalmic rod: A new ophthalmic drug delivery system I
US20240156786A1 (en) Compositions and methods for treatment of blepharitis
EP0939635B1 (en) Improved intraocular irrigating solution containing a polyamine antagonist
EP0885612A1 (en) Pirenoxine for the topical treatment of inflammatory conditions
WO2015070000A2 (en) Method and composition for treating glaucoma