RU2720676C2

RU2720676C2 - Eye drops for treating age-related nuclear cataract

Info

Publication number: RU2720676C2
Application number: RU2019123007A
Authority: RU
Inventors: Надежда Витальевна Корсакова
Original assignee: Надежда Витальевна Корсакова
Priority date: 2019-07-22
Filing date: 2019-07-22
Publication date: 2020-05-12
Also published as: WO2021015647A1; RU2019123007A3; RU2019123007A

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: invention refers to medicine, namely to ophthalmology, and aims at treating age-related nuclear cataracts. Eye drops for treating age-related nuclear cataracts contain a serotonin receptor antagonist, specifically ondansetron hydrochloride dihydrate, as an active ingredient, as well as auxiliary components which increase the therapeutic effect of the active ingredient: substances which provide viscosity of the medium; substances which maintain the pH of the medium; stabilizer of biological, physical and chemical properties and/or resistance to microbial contamination; solvent and water. Components are used in claimed amounts.

EFFECT: use of the invention provides the eye drops having an intensified antidystrophic action, which is caused by the high dosage of the active component and facilitating penetration into the intraocular structures with optimum physical and chemical properties of the solution, which enables to maximize the pathogenetically substantiated therapeutic effect of the active ingredient when treating age-related nuclear cataracts.

9 cl, 1 tbl, 9 ex

Description

Изобретение относится к фармакологии, конкретно к приготовлению композиций на основе антагониста серотониновых рецепторов, которые могут найти применение в офтальмологии, терапии и гериатрии. Изобретение способствует максимальной реализации патогенетически обоснованного терапевтического эффекта антагониста серотониновых рецепторов при лечении возрастного помутнения хрусталика (возрастной катаракты) ядерного вида и других возрастных дистрофических заболеваний органа зрения со сходными звеньями патогенеза.The invention relates to pharmacology, specifically to the preparation of compositions based on an antagonist of serotonin receptors, which may find application in ophthalmology, therapy and geriatrics. The invention contributes to the maximum realization of the pathogenetically substantiated therapeutic effect of the serotonin receptor antagonist in the treatment of age-related opacification of the lens (age-related cataract) of a nuclear species and other age-related dystrophic diseases of the organ of vision with similar pathogenesis links.

В офтальмологии возрастная катаракта занимает одно из ведущих мест среди причин слепоты и слабовидения. К сожалению, существуют объективные трудности в фармакотерапии возрастной катаракты, обусловленные необходимостью повышения терапевтического эффекта применяемых и предложенных к применению антикатарактальных средств, что связано: с одной стороны - с недостаточным изучением особенностей патогенеза отдельных видов возрастной катаракты (дифференцированно для ядерного и коркового вида возрастного дистрофического поражения хрусталика), с другой стороны - важностью повышения проникающей способности активных антикатарактальных компонентов глазных капель через оболочки глазного яблока во внутриглазные среды.In ophthalmology, age-related cataract is one of the leading places among the causes of blindness and low vision. Unfortunately, there are objective difficulties in the pharmacotherapy of age-related cataracts, due to the need to increase the therapeutic effect of the anti-cataract drugs used and proposed for use, which is associated with, on the one hand, insufficient study of the pathogenesis of certain types of age-related cataracts (differentially for the nuclear and cortical type of age-related degenerative lesion lens), on the other hand, by the importance of increasing the penetrating ability of the active anticataract components of the eye drops through the membranes of the eyeball into the intraocular medium.

Спектр применяемых в настоящее время в практической офтальмологии антикатарактальных глазных капель достаточно узок. В практике терапии возрастной катаракты показана определенная эффективность препаратов, обладающих антиоксидантными и метаболическими свойствами, а также витаминных препаратов при местном применении.The spectrum of anti-cataract eye drops currently used in practical ophthalmology is quite narrow. In the practice of treatment of age-related cataracts, a certain effectiveness of drugs with antioxidant and metabolic properties, as well as vitamin preparations with local application, is shown.

Современной офтальмологией многократно доказано, что при возрастном помутнении хрусталика в нем происходят различные химические, морфологические и клинические изменения (Мальцев Э.В., Павлюченко К.П. Биологические особенности и заболевания хрусталика. - Одесса: Астропринт, 2002. - 448 с; Корсакова Н.В., Сергеева В.Е. Особенности биоаминного профиля хрусталика в условиях формирования разных видов возрастной катаракты у человека // Офтальмохирургия. - 2007. - №3. - С. 44-47; Корсакова Н.В., Сергеева В.Е., Петров С.Б. Иммуно-гистохимический анализ клеток хрусталика в условиях формирования разных видов возрастной катаракты у человека // Морфология. - 2007. - Т. 132. - №5. - С. 47-51; Korsakova N.V., Sergeeva V.E., Petrov S.B. Immnohistochemical analysis of lens cells on formation of different types of age-related cataract in humans // Neuroscience and behavioral physiology. - Springer New York, 2008. - Vol. 38. - N.9. - P. 887-890 и др.). Поэтому к лечению различных по своей патоморфологической сути видов возрастного дистрофического поражения хрусталика необходимо применять дифференцированный патогенетически обоснованный подход (RU, патент 2411926 «Способ консервативного лечения и профилактики ядерного вида возрастной катаракты», от 13.01.2009 г.; RU, патент 2418568 «Способ консервативного лечения и профилактики коркового вида возрастной катаракты», от 20.04.2009 г.). Такой подход позволил дополнить упомянутый ранее спектр современных антикатарактальных глазных капель лекарственными препаратами на основе антагониста серотониновых рецепторов, демонстрирующего в экспериментах свой терапевтический потенциал в отношении модели катаракты ядерного вида на хрусталиках лабораторных крыс и кроликов. При этом известно, что ондансетрона гидрохлорида дигидрат (1,2,3,9-тетрагидро-9-метил-3-[(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)метил]-4Н-карбазол-4-он гидрохлорид дигидрат) (Патент Великобритании 2153821), проявляющий свойства антагониста 5-НТ₃-рецепторов серотонина, обладает антиэметической активностью (Европейский Патент 0226266) и в настоящее время применяется исключительно в качестве регулятора двигательной активности верхних отделов желудочно-кишечного тракта при тошноте и рвоте различного происхождения.Modern ophthalmology has repeatedly proved that with age-related opacification of the lens, various chemical, morphological and clinical changes occur in it (Maltsev E.V., Pavlyuchenko K.P. Biological features and diseases of the lens. - Odessa: Astroprint, 2002. - 448 p .; Korsakova N.V., Sergeeva V.E. Features of the bioamine profile of the lens in the formation of different types of age-related cataracts in humans // Ophthalmic Surgery. - 2007. - No. 3. - P. 44-47; Korsakova N.V., Sergeeva V. E., Petrov SB Immunohistochemical analysis of lens cells under the conditions of the formation of different types of age-related cataracts in humans // Morphology. - 2007. - T. 132. - No. 5. - P. 47-51; Korsakova NV, Sergeeva VE, Petrov SB Immnohistochemical analysis of lens cells on formation of different types of age-related cataract in humans // Neuroscience and behavioral physiology. - Springer New York, 2008. - Vol. 38. - N.9. - P. 887- 890 and others). Therefore, in the treatment of various types of age-related degenerative lesions of the lens that are different in their pathomorphological essence, it is necessary to apply a differentiated pathogenetically substantiated approach (RU, patent 2411926 "Method of conservative treatment and prevention of nuclear type of age-related cataracts", dated January 13, 2009; RU, patent 2418568 "Method of conservative treatment and prevention of cortical type of age-related cataract ”, from 04.20.2009). Such an approach made it possible to supplement the previously mentioned spectrum of modern anti-cataract eye drops with drugs based on a serotonin receptor antagonist, which in experiments demonstrates its therapeutic potential in relation to the nuclear-type cataract model on the lenses of laboratory rats and rabbits. It is also known that ondansetron hydrochloride dihydrate (1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3 - [(2-methyl-1H-imidazol-1-yl) methyl] -4H-carbazol-4-one hydrochloride dihydrate) (UK Patent 2153821), exhibiting the properties of an antagonist of 5-HT ₃ serotonin receptors, has antiemetic activity (European Patent 0226266) and is currently used exclusively as a regulator of motor activity of the upper gastrointestinal tract for nausea and vomiting of various origins .

Наиболее распространенными в нашей стране и в мире средствами консервативного лечения катаракты являются: глазные капли «Офтан-Катахром», включающие цитохром С, аденозин, никотинамид, а также вспомогательные компоненты - бензалкония хлорид, натрия сукцинат гексагидрат, сорбит, буферные и антисептические вещества, воду для инъекций (Королева И.А., Егоров Е.А. Возрастная катаракта: профилактика и лечение // РМЖ. Клиническая офтальмология. - 2018. - №4. - С. 194-198); глазные капли «Каталин», содержащие пиреноксин и вспомогательные компоненты -аминоэтилсульфоновую кислоту, борную кислоту, растворитель (изотонический буферный раствор, содержащий метилпарагидроксибензоата и пропилпарагидроксибензоата) и консерванты - борную кислоту, натрия борат (Оганезова Ж.Г., Егоров Е.А. Каталин - эффективный препарат для лечения катаракты // РМЖ. Клиническая офтальмология. - 2014. - Т.Н. - №3. - С. 176-179); а также глазные капли «Тауфон», «Таурин», содержащие аминокислоту таурин, вспомогательные вещества - метилпарагидроксибензоат (нипагин и метилпарабен), воду для инъекций (Nagai N., Ito Y., Takeuchi N. Effect of disulfiram eye drops on lipid peroxide formation via excessive nitric oxide in lenses of hereditary cataract ICR/f rats // Biol. Pharm. Bull. - 2008. - Vol. 31(5). - P. 981-985).The most common methods of conservative treatment of cataracts in our country and in the world are: Oftan-Katahrom eye drops, including cytochrome C, adenosine, nicotinamide, as well as auxiliary components - benzalkonium chloride, sodium succinate hexahydrate, sorbitol, buffer and antiseptic substances, water for injection (Koroleva I.A., Egorov E.A. Age-related cataract: prevention and treatment // breast cancer. Clinical ophthalmology. - 2018. - No. 4. - S. 194-198); Catalin eye drops containing pyrenoxine and auxiliary components — aminoethyl sulfonic acid, boric acid, a solvent (isotonic buffer solution containing methyl parahydroxybenzoate and propyl parahydroxybenzoate) and preservatives - boric acid, sodium borate (Oganezova Zh.G., Egorov E.A. - an effective drug for the treatment of cataract // breast cancer. Clinical ophthalmology. - 2014. - T.N. - No. 3. - S. 176-179); as well as Taufon and Taurin eye drops containing Taurine amino acid, excipients - methyl parahydroxybenzoate (nipagin and methyl paraben), water for injection (Nagai N., Ito Y., Takeuchi N. Effect of disulfiram eye drops on lipid peroxide formation via excessive nitric oxide in lenses of hereditary cataract ICR / f rats // Biol. Pharm. Bull. - 2008. - Vol. 31 (5). - P. 981-985).

Однако все перечисленные выше и широко применяемые глазные капли для лечения катаракты обладают следующими известными недостатками. Например, описаны их побочные действия в виде аллергических реакций у определенной части пациентов (Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М., Медицина, 1986. - Т. 2. - С. 99), а также невозможность достижения стойкого клинического улучшения остроты зрения пациентов с катарактой (Дудина Е.И. Фармакотерапия возрастной катаракты // Медицинский реферативный журнал. - 1989. - №6. - С. 10. - Реферат №530). Кроме того, доказано, что глазные капли «Офтан-Катахром» содержат одним из основных антикатарактальных компонентов цитохром С, который не проникает через роговицу, что, поставив под сомнение эффективность данных глазных капель (Formazyuk V.E. et al. Anticataract druge transport across the cornea into the lens: the possible routes and molecular mechanisms // In 3rd International Cataract Epidemiology Symposium. Satelite Meeting, March 15-16. - Singapore, 1990. - P. 45), привело к необходимости новых научных исследований, результатом которых стала рекомендация сочетать глазные капли «Офтан-Катахром» с одновременным применением ультразвука для усиления проникновения лекарственного вещества во внутриглазные среды (Королева И.А., Егоров Е.А. Возрастная катаракта: профилактика и лечение // РМЖ. Клиническая офтальмология. - 2018. - №4. - С. 194-198). Очевидно, что подобная рекомендация способна только ограничить практическое применение глазных капель «Офтан-Катахром».However, all of the above and widely used eye drops for the treatment of cataracts have the following known disadvantages. For example, their side effects in the form of allergic reactions in a certain part of patients are described (Mashkovsky MD Medicines. - M., Medicine, 1986. - T. 2. - P. 99), as well as the inability to achieve a persistent clinical improvement in severity vision of patients with cataract (EI Dudina Pharmacotherapy of age-related cataract // Medical abstract journal. - 1989. - No. 6. - P. 10. - Abstract No. 530). In addition, it has been proven that Oftan-Katachrome eye drops contain one of the main anti-cataract components of cytochrome C, which does not penetrate the cornea, which cast doubt on the effectiveness of these eye drops (Formazyuk VE et al. Anticataract druge transport across the cornea into the lens: the possible routes and molecular mechanisms // In 3rd International Cataract Epidemiology Symposium. Satelite Meeting, March 15-16. - Singapore, 1990. - P. 45), led to the need for new scientific research, which led to the recommendation to combine eye Oftan-Katahrom drops with the simultaneous use of ultrasound to enhance the penetration of the drug into the intraocular medium (Koroleva I.A., Egorov E.A. Age-related cataract: prevention and treatment // breast cancer. Clinical ophthalmology. - 2018. - No. 4. - S. 194-198). Obviously, such a recommendation can only limit the practical use of Oftan-Katahrom eye drops.

Важно отметить, что ни одни из применяемых сегодня в мире антидистрофических антикатарактальных глазных капель не учитывают значительные отличия патогенеза разных видов возрастной катаракты (ядерный и корковый вид), а, следовательно, оставляют без внимания и патогенетически обоснованную необходимость дифференцированного терапевтического воздействия на клетки катарактально измененного хрусталика.It is important to note that none of the anti-dystrophic anti-cataract eye drops used today in the world take into account significant differences in the pathogenesis of different types of age-related cataracts (nuclear and cortical), and, therefore, ignore the pathogenetically substantiated need for a differentiated therapeutic effect on the cells of a cataractically altered lens .

При этом в Российской Федерации, где был впервые разработан принцип дифференцированного от вида подхода к профилактике и лечению возрастной катаракты, предложены глазные капли, содержащие в качестве активного антикатарактального компонента антагонист серотониновых рецепторов (RU, патент 2637875, от 21.09.2015 г.), которые являются наиболее близким аналогом данного изобретения по предлагаемой сущности, но уступают по оптимальности взаимодействия активного и вспомогательных компонентов, а также по достигаемому антидистрофическому результату.Moreover, in the Russian Federation, where the principle of a differentiated approach to the prevention and treatment of age-related cataracts was first developed, eye drops containing serotonin receptor antagonists (RU, patent 2637875, 09/21/2015), which are the closest analogue of the present invention to the proposed essence, but inferior in the optimality of the interaction of the active and auxiliary components, as well as in the achieved antidystrophic result.

Из формулы названного изобретения известен фармацевтический состав и соотношение компонентов «Новых глазных капель для консервативного лечения и профилактики возрастной катаракты ядерного вида» (RU, патент 2637875, от 21.09.2015 г.):From the formula of the named invention, the pharmaceutical composition and the ratio of the components of “New eye drops for the conservative treatment and prevention of age-related nuclear cataracts” are known (RU, patent 2637875, from 09.21.2015):

Натрия хлорид - 4,1 мгSodium Chloride - 4.1 mg

Натрия дигидрофосфат (моногидрат) - 4,6 мгSodium dihydrogen phosphate (monohydrate) - 4.6 mg

Натрия гидрофосфат (безводный) - 4,74 мгSodium hydrogen phosphate (anhydrous) - 4.74 mg

Бензалкония хлорид - 0,2 мгBenzalkonium chloride - 0.2 mg

Ондансетрона гидрохлорида дигидрат - 0,002-0,2 мгOndansetron hydrochloride dihydrate - 0.002-0.2 mg

Вода для инъекций - 1,0 мл.Water for injection - 1.0 ml.

Однако накопленный в последние годы собственный (как автора названного патента 2637875, от 21.09.2015 г.) опыт экспериментального применения этой фармацевтической композиции, позволяет заключить, что данные глазные капли содержат слишком малые лечебные дозы активного антикатарактального компонента и не предусматривают при этом наличие компонентов, увеличивающих продолжительность контакта глазных капель с поверхностью глазного яблока (пролонгаторы), что приводит к быстрому вымыванию закапанного в конъюнктивальный мешок глаза препарата и, как следствие этого, к снижению его потенциально высокого и патогенетически обоснованного терапевтического эффекта в лечении возрастной катаракты ядерного вида.However, my own experience gained in recent years (as the author of the named patent 2637875, dated September 21, 2015) of the experimental use of this pharmaceutical composition allows us to conclude that these eye drops contain too small therapeutic doses of the active anti-cataract component and do not include the presence of components, increasing the duration of contact of eye drops with the surface of the eyeball (prolongators), which leads to the rapid washing out of the drug instilled into the conjunctival sac of the eye and, as a result, to a decrease in its potentially high and pathogenetically substantiated therapeutic effect in the treatment of age-related nuclear cataracts.

Сказанное обосновывает цель изобретения глазных лекарственных форм антагониста серотониновых рецепторов для местного применения с усиленным антидистрофическим действием за счет увеличения диапазона применяемой дозировки активного компонента и повышения проникающей способности названного активного компонента во внутриглазные среды.The foregoing justifies the purpose of the invention of ophthalmic dosage forms of a serotonin receptor antagonist for topical application with enhanced antidystrophic effect by increasing the range of the dosage used of the active component and increasing the penetration of the said active component into the intraocular media.

Техническим результатом изобретения является создание глазных капель, содержащих антагонист серотониновых рецепторов, обладающих усиленным антидистрофическим действием, которое обусловлено повышенной дозировкой активного компонента и способствующими его проникновению во внутриглазные структуры оптимальными физико-химическими свойствами раствора (вязкость, рН, осмоляльность), что позволяет максимально реализовать патогенетически обоснованный терапевтический эффект активного компонента.The technical result of the invention is the creation of eye drops containing an antagonist of serotonin receptors with enhanced antidystrophic action, which is due to the increased dosage of the active component and contributing to its penetration into the intraocular structures by the optimal physicochemical properties of the solution (viscosity, pH, osmolality), which makes it possible to maximally realize pathogenetically substantiated therapeutic effect of the active component.

Сущность изобретения.SUMMARY OF THE INVENTION

Для достижения указанного технического результата предложены глазные капли, содержащие в качестве активного компонента антагонист серотониновых рецепторов в более высоком диапазоне дозировки, согласно изобретению также дополнительно содержащие вспомогательные компоненты, повышающие терапевтический эффект активного компонента: вещества, обеспечивающие вязкость среды (пролонгатор), вещества, поддерживающее рН среды (регулятор рН), стабилизатор биологических, физико-химических свойств и/или устойчивости к контаминации микроорганизмами при следующем соотношении компонентов в 1 мл раствора:To achieve the technical result, eye drops are proposed that contain an antagonist of serotonin receptors as a active component in a higher dosage range, according to the invention also additionally contain auxiliary components that increase the therapeutic effect of the active component: substances that provide viscosity of the medium (prolongator), substances that maintain pH environment (pH regulator), a stabilizer of biological, physico-chemical properties and / or resistance to contamination by microorganisms in the following ratio of components in 1 ml of solution:

Ондансетрона гидрохлорида дигидрат, г - 0,0003-0,002Ondansetron hydrochloride dihydrate, g - 0.0003-0.002

Вещества, обеспечивающие вязкость среды в пределах 5-100 мм²/сSubstances providing a viscosity of the medium in the range of 5-100 mm ² / s

Вещества, поддерживающие рН среды в пределах 4,0-8,2Substances that maintain pH in the range of 4.0-8.2

Стабилизатор, г - 0,00005-0,1Stabilizer, g - 0.00005-0.1

Растворитель, г - 0,001-0,05Solvent, g - 0.001-0.05

Вода дистиллированная, мл - остальное.Distilled water, ml - the rest.

Кроме того, глазные капли в качестве веществ, обеспечивающих вязкость среды (пролонгатор), содержат одно из следующих веществ: поливинилпирролидон, поливиниловый спирт, гидроксиметилцеллюлозу, метилцеллюлозу, гидроксипропилметил-целлюлозу или натрия карбоксиметилцеллюлозу, или их смесь.In addition, eye drops as substances that provide a viscosity medium (prolongator) contain one of the following substances: polyvinylpyrrolidone, polyvinyl alcohol, hydroxymethyl cellulose, methyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose or sodium carboxymethyl cellulose, or a mixture thereof.

Глазные капли в качестве веществ, поддерживающих рН среды (регулятор рН), содержат ацетатный или цитратный, или фосфатный, или боратный буфер, или их смесь.Eye drops as substances that maintain the pH of the medium (pH regulator) contain acetate or citrate, or phosphate, or borate buffer, or a mixture thereof.

Глазные капли в качестве стабилизатора биологических свойств и/или устойчивости к контаминации микроорганизмами (консерванты) содержат четвертичные аммониевые соединения или нипагин, или борную кислоту, или хлоргексидин.Eye drops as a stabilizer of biological properties and / or resistance to microorganism contamination (preservatives) contain quaternary ammonium compounds or nipagin, or boric acid, or chlorhexidine.

В качестве четвертичных аммониевых соединений глазные капли содержат одно из следующих веществ или их производных: этоний, бензэтония хлорид или бензалкония хлорид, или их смесь.As quaternary ammonium compounds, eye drops contain one of the following substances or their derivatives: etonium, benzethonium chloride or benzalkonium chloride, or a mixture thereof.

Глазные капли содержат стабилизатор физико-химических свойств (антиоксидант): трилон Б или бутилокситолуол в количестве 0,0001-0,1 г в 1 мл раствора.Eye drops contain a stabilizer of physico-chemical properties (antioxidant): Trilon B or butyloxytoluene in an amount of 0.0001-0.1 g in 1 ml of solution.

В качестве растворителя глазные капли содержат одно из следующих веществ: натрия хлорид, декстроза, натрия нитрат или натрия сульфат, или их смесь.As a solvent, eye drops contain one of the following substances: sodium chloride, dextrose, sodium nitrate or sodium sulfate, or a mixture thereof.

Выбор повышенной дозировки активного компонента определяется в зависимости от значений оптимального диапазона вязкости раствора (в пределах 5-100 мм2/с) и рН среды (в пределах 4,0-8,2) глазных капель.The choice of an increased dosage of the active component is determined depending on the optimal viscosity range of the solution (within 5-100 mm2 / s) and the pH of the medium (within 4.0-8.2) of eye drops.

Сущность изобретения поясняется на следующих примерах.The invention is illustrated by the following examples.

Пример 1.Example 1

Технология получения предложенных глазных капель. Готовят раствор 0,1% поливинилпирролидона, 0,5% этония, 0,9% раствор натрия хлорида. Добавляют ацетатный буфер до значения рН среды 4,0. Компоненты смешивают. Добавляют ондансетрона гидрохлорида дигидрат. Перемешивают, стерилизуют. Разливают в емкость, герметизируют, маркируют. Указанные компоненты берут в следующем соотношении в 1 мл раствора:The technology of obtaining the proposed eye drops. A solution of 0.1% polyvinylpyrrolidone, 0.5% ethonia, 0.9% sodium chloride solution is prepared. Acetate buffer is added to a pH of 4.0. The components are mixed. Ondansetron hydrochloride dihydrate is added. Mix, sterilize. Poured into a container, sealed, marked. These components are taken in the following ratio in 1 ml of solution:

Ондансетрона гидрохлорида дигидрат, г - 0,002Ondansetron hydrochloride dihydrate, g - 0.002

Пролонгатор: поливинилпирролидон, г - 0,001Prolonger: polyvinylpyrrolidone, g - 0.001

Стабилизатор: этоний, г - 0,005Stabilizer: etonium, g - 0.005

Регулятор рН: ацетатный буфер до значения рН среды 4,0PH adjuster: acetate buffer to pH 4.0

Растворитель: натрия хлорид, г - 0,009Solvent: sodium chloride, g - 0.009

Пример 2.Example 2

Берут 2% поливиниловый спирт, 10% раствор этония. Добавляют 10% раствор трилона Б, смешивают все с 5% раствором декстрозы. Добавляют цитратный буфер до значения рН среды 6,0. Компоненты смешивают. Добавляют ондансетрона гидрохлорида дигидрат. Перемешивают, стерилизуют. Далее как в примере 1. Указанные компоненты берут в следующем соотношении в 1 мл раствора:Take 2% polyvinyl alcohol, 10% ethonium solution. Add a 10% solution of Trilon B, mix everything with a 5% solution of dextrose. Citrate buffer is added to a pH of 6.0. The components are mixed. Ondansetron hydrochloride dihydrate is added. Mix, sterilize. Further, as in example 1. These components are taken in the following ratio in 1 ml of solution:

Пролонгатор: поливиниловый спирт, г - 0,02Prolonger: polyvinyl alcohol, g - 0.02

Стабилизатор: этоний, г - 0,1Stabilizer: etonium, g - 0.1

Трилон Б, г - 0,1Trilon B, g - 0.1

Регулятор рН: цитратный буфер до значения рН среды 6,0PH regulator: citrate buffer to pH 6.0

Растворитель: декстроза, г - 0,05Solvent: dextrose, g - 0.05

Пример 3.Example 3

Берут натрия карбоксиметилцеллюлозу, хлоргексидин, бутилокситолуол, натрия нитрат. Добавляют фосфатный буфер до значения рН среды 7,0. Компоненты смешивают. Добавляют ондансетрона гидрохлорида дигидрат. Смешивают, стерилизуют. Далее как в примере 1. Указанные компоненты берут в следующем соотношении в 1 мл раствора:Take sodium carboxymethyl cellulose, chlorhexidine, butyloxytoluene, sodium nitrate. Phosphate buffer is added to pH 7.0. The components are mixed. Ondansetron hydrochloride dihydrate is added. Mix, sterilize. Further, as in example 1. These components are taken in the following ratio in 1 ml of solution:

Пролонгатор: натрия карбоксиметилцеллюлоза, г - 0,02Prolonger: sodium carboxymethyl cellulose, g - 0.02

Стабилизатор: хлоргексидин, г - 0,0001Stabilizer: chlorhexidine, g - 0.0001

Бутилокситолуол, г - 0,0001Butyloxytoluene, g - 0.0001

Регулятор рН: фосфатный буфер до значения рН среды 7,0PH adjuster: phosphate buffer to pH 7.0

Растворитель: натрия нитрат, г - 0,001Solvent: sodium nitrate, g - 0.001

Вода дистиллированная, мл - остальное. Пример 4.Distilled water, ml - the rest. Example 4

Берут гидроксиметилцеллюлозу, бензэтония хлорид, бутилокситолуол, натрия сульфат. Добавляют боратный буфер до значения рН среды 7,4. Компоненты смешивают. Добавляют ондансетрона гидрохлорида дигидрат. Перемешивают, стерилизуют. Далее как в примере 1. Указанные компоненты берут в следующем соотношении в 1 мл раствора:Take hydroxymethyl cellulose, benzethonium chloride, butyloxytoluene, sodium sulfate. Borate buffer is added to a pH of 7.4. The components are mixed. Ondansetron hydrochloride dihydrate is added. Mix, sterilize. Further, as in example 1. These components are taken in the following ratio in 1 ml of solution:

Пролонгатор: гидроксиметилцеллюлоза, г - 0,003Prolonger: hydroxymethyl cellulose, g - 0.003

Стабилизатор: бензэтония хлорид, г - 0,0005Stabilizer: benzethonium chloride, g - 0.0005

Бутилокситолуол, г - 0,0008Butyloxytoluene, g - 0,0008

Регулятор рН: боратный буфер до значения рН среды 7,4PH adjuster: borate buffer to pH 7.4

Растворитель: натрия сульфат, г - 0,001Solvent: sodium sulfate, g - 0.001

Вода дистиллированная, мл - остальное. Пример 5.Distilled water, ml - the rest. Example 5

Берут метилцеллюлозу, бензалкония хлорид, трилон Б, натрия хлорид. Добавляют боратный буфер до значения рН среды 8,2. Компоненты смешивают. Добавляют ондансетрона гидрохлорида дигидрат. Перемешивают, стерилизуют. Далее как в примере 1. Указанные компоненты берут в следующем соотношении в 1 мл раствора:Take methyl cellulose, benzalkonium chloride, trilon B, sodium chloride. Borate buffer is added to a pH of 8.2. The components are mixed. Ondansetron hydrochloride dihydrate is added. Mix, sterilize. Further, as in example 1. These components are taken in the following ratio in 1 ml of solution:

Пролонгатор: метилцеллюлоза, г - 0,001Prolonger: methyl cellulose, g - 0.001

Стабилизатор: бензалкония хлорид, г - 0,00005Stabilizer: benzalkonium chloride, g - 0.00005

Трилон Б, г - 0,0003Trilon B, g - 0,0003

Регулятор рН: боратный буфер до значения рН среды 8,2PH regulator: borate buffer to a pH of 8.2

Пример 6.Example 6

Берут гидроксипропилметилцеллюлозу, борную кислоту, трилон Б, натрия хлорид. Добавляют ацетатно-боратный буфер до значения рН 7,0. Компоненты смешивают. Добавляют ондансетрона гидрохлорида дигидрат. Перемешивают, стерилизуют. Далее как в примере 1. Указанные компоненты берут в следующем соотношении в 1 мл раствора:Take hydroxypropyl methylcellulose, boric acid, trilon B, sodium chloride. Acetate-borate buffer is added to pH 7.0. The components are mixed. Ondansetron hydrochloride dihydrate is added. Mix, sterilize. Further, as in example 1. These components are taken in the following ratio in 1 ml of solution:

Ондансетрона гидрохлорида дигидрат, г - 0,001Ondansetron hydrochloride dihydrate, g - 0.001

Пролонгатор: гидроксипропилметилцеллюлоза, г - 0,005Prolonger: hydroxypropyl methylcellulose, g - 0.005

Стабилизатор: борная кислота, г - 0,02Stabilizer: boric acid, g - 0.02

Трилон Б, г - 0,0003Trilon B, g - 0,0003

Регулятор рН: ацетатно-боратный буфер до значения рН среды 7,0PH regulator: acetate-borate buffer to a pH of 7.0

Пример 7.Example 7

Берут поливинилпирролидон, бензалкония хлорид, трилон Б, натрия хлорид. Добавляют цитратный буфер до значения рН среды 5,0. Компоненты смешивают. Добавляют ондансетрона гидрохлорида дигидрат. Перемешивают, стерилизуют. Далее как в примере 1. Указанные компоненты берут в следующем соотношении в 1 мл раствора:Take polyvinylpyrrolidone, benzalkonium chloride, trilon B, sodium chloride. Citrate buffer is added to a pH of 5.0. The components are mixed. Ondansetron hydrochloride dihydrate is added. Mix, sterilize. Further, as in example 1. These components are taken in the following ratio in 1 ml of solution:

Ондансетрона гидрохлорида дигидрат, г - 0,0003Ondansetron hydrochloride dihydrate, g - 0,0003

Пролонгатор: поливинилпирролидон, г - 0,0005Prolonger: polyvinylpyrrolidone, g - 0.0005

Трилон Б, г - 0,0002Trilon B, g - 0,0002

Регулятор рН: цитратный буфер до значения рН среды 5,0PH adjuster: citrate buffer to pH 5.0

Пример 8.Example 8

Берут поливиниловый спирт, нипагин, бутилокситолуол, натрия хлорид. Добавляют цитратный буфер до значения рН среды 6,6. Компоненты смешивают. Добавляют ондансетрона гидрохлорида дигидрат. Перемешивают, стерилизуют. Далее как в примере 1. Указанные компоненты берут в следующем соотношении компонентов в 1 мл раствора:Polyvinyl alcohol, nipagin, butyloxytoluene, sodium chloride are taken. Citrate buffer is added to a pH of 6.6. The components are mixed. Ondansetron hydrochloride dihydrate is added. Mix, sterilize. Further, as in example 1. These components are taken in the following ratio of components in 1 ml of solution:

Стабилизатор: нипагин, г - 0,0015Stabilizer: nipagin, g - 0.0015

Бутилокситолуол, г - 0,0002Butyloxytoluene, g - 0,0002

Регулятор рН: цитратный буфер до значения рН среды 6,6PH adjuster: citrate buffer to pH 6.6

Пример 9.Example 9

Берут натрия карбоксиметилцеллюлозу, этоний, трилон Б, натрия хлорид. Добавляют ацетатно-боратный буфер до значения рН среды 7,8. Компоненты смешивают. Добавляют ондансетрона гидрохлорида дигидрат. Перемешивают, стерилизуют. Далее как в примере 1. Указанные компоненты берут в следующем соотношении компонентов в 1 мл раствора:Take sodium carboxymethyl cellulose, etonium, trilon B, sodium chloride. Acetate-borate buffer is added to a pH of 7.8. The components are mixed. Ondansetron hydrochloride dihydrate is added. Mix, sterilize. Further, as in example 1. These components are taken in the following ratio of components in 1 ml of solution:

Трилон Б, г - 0,0002Trilon B, g - 0,0002

Регулятор рН: ацетатно-боратный буфер до значения рН среды 7,8PH regulator: acetate-borate buffer to a pH of 7.8

Указанные композиции позволяют сохранить усиленный антидистрофический эффект содержащегося активного компонента, а также стерильность и физические свойства (рН, прозрачность, цветность) не менее 1 года.These compositions allow you to save the enhanced anti-dystrophic effect of the contained active component, as well as sterility and physical properties (pH, transparency, color) for at least 1 year.

Полученные глазные капли для лечения возрастной катаракты имеют вид прозрачной жидкости.Лабораторные испытания данного лекарственного средства на модели экспериментального помутнения хрусталика лабораторных животных показали, что оно нетоксично, апирогенно, не обладает местнораздражающим действием, сохраняет ожидаемую антикатарактальную активность в полном объеме.The obtained eye drops for the treatment of age-related cataracts have the appearance of a clear liquid. Laboratory tests of this drug on the model of experimental clouding of the lens of laboratory animals have shown that it is non-toxic, pyrogen-free, does not have a locally irritating effect, retains the expected anticataract activity in full.

В таблице №1 приведены преимущества использования предложенных глазных капель для лечения возрастной катаракты ядерного вида по сравнению с известными.Table No. 1 shows the advantages of using the proposed eye drops for the treatment of age-related cataracts of a nuclear species in comparison with the known ones.

Claims

1. Eye drops for the treatment of age-related cataracts of a nuclear type, containing an antagonist of serotonin receptors, namely, ondansetron hydrochloride dihydrate, as an active component, characterized in that they contain ondansetron hydrochloride dihydrate in a higher dosage range, and they additionally contain auxiliary components that increase the therapeutic effect of the active component: substances that ensure the viscosity of the medium, substances that maintain the pH of the medium, stabilizer of biological, physico-chemical properties and / or resistance to contamination by microorganisms in the following ratio of components in 1 ml of solution:

Ondansetron hydrochloride dihydrate, g - 0.0003-0.002

Substances providing a viscosity of the medium in the range of 5-100 mm ² / s

Substances that maintain pH in the range of 4.0-8.2

Stabilizer, g - 0.00005-0.1

Solvent, g - 0.001-0.05

Distilled water, ml - the rest.

2. Eye drops according to claim 1, characterized in that as substances that ensure the viscosity of the medium, they contain one of the following substances: polyvinylpyrrolidone, polyvinyl alcohol, hydroxymethyl cellulose, methyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose, or sodium carboxymethyl cellulose, or a mixture thereof.

3. Eye drops according to claim 1, characterized in that as substances that maintain the pH of the medium, they contain acetate, or citrate, or phosphate, or borate buffer, or a mixture thereof.

4. Eye drops according to claim 1, characterized in that they contain quaternary ammonium compounds, or nipagin, or boric acid, or chlorhexidine as a preservative stabilizer.

5. Eye drops according to claim 1, characterized in that they contain an antioxidant stabilizer: Trilon B or butyloxytoluene in an amount of 0.0001-0.1 g in 1 ml of solution.

6. Eye drops according to claim 1, characterized in that as a solvent they contain one of the following substances: sodium chloride, dextrose, sodium nitrate, or sodium sulfate, or a mixture thereof.

7. Eye drops according to claim 4, characterized in that as quaternary ammonium compounds they contain one of the following substances or their derivatives: ethonium, benzethonium chloride, or benzalkonium chloride, or a mixture thereof.

8. Eye drops according to any one of paragraphs. 1-7, characterized in that their optimal value of the viscosity of the solution is located in the range of 5-100 mm ² / s

9. Eye drops according to any one of paragraphs. 1-7, characterized in that their optimum pH is located in the range of 4.0-8.2.