RU2738563C1 - Способ прогноза малигнизации и ранней диагностики злокачественных опухолей - Google Patents
Способ прогноза малигнизации и ранней диагностики злокачественных опухолей Download PDFInfo
- Publication number
- RU2738563C1 RU2738563C1 RU2020130856A RU2020130856A RU2738563C1 RU 2738563 C1 RU2738563 C1 RU 2738563C1 RU 2020130856 A RU2020130856 A RU 2020130856A RU 2020130856 A RU2020130856 A RU 2020130856A RU 2738563 C1 RU2738563 C1 RU 2738563C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- light scattering
- contribution
- sample
- opw
- nanoparticles
- Prior art date
Links
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N1/00—Sampling; Preparing specimens for investigation
- G01N1/02—Devices for withdrawing samples
- G01N1/10—Devices for withdrawing samples in the liquid or fluent state
- G01N1/18—Devices for withdrawing samples in the liquid or fluent state with provision for splitting samples into portions
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
- G01N33/5091—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing the pathological state of an organism
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/50—Determining the risk of developing a disease
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/52—Predicting or monitoring the response to treatment, e.g. for selection of therapy based on assay results in personalised medicine; Prognosis
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/70—Mechanisms involved in disease identification
- G01N2800/7023—(Hyper)proliferation
- G01N2800/7028—Cancer
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Surgery (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Physiology (AREA)
- Hydrology & Water Resources (AREA)
- Oncology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Investigating Or Analysing Materials By Optical Means (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине и касается способа прогноза малигнизации и ранней диагностики злокачественных опухолей, характеризующегося тем, что осуществляют забор образца ротоглоточных смывов (РГС) у пациента; центрифугируют исследуемый образец 15-20 мин со скоростью 2000-3000 об/мин; получают надосадочный слой центрифугированного образца РГС и измеряют гидродинамический радиус глобул и их процентный вклад в светорассеивание в исследуемом образце с помощью монохроматического анализатора наночастиц (МАН); при обнаружении в РГС наночастиц с гидродинамическими радиусами от 1 до 25 нм при вкладе в светорассеивание от 35 до 55% прогнозируют процесс малигнизации, при обнаружении в РГС наночастиц с гидродинамическими радиусами 1-25 нм при их относительном вкладе в светорассеивание более 55% диагностируют злокачественные новообразования; по изменению процентного вклада в светорассеяние в течение 6-12 месяцев судят о положительной или отрицательной динамике состояния пациента. Изобретение обеспечивает выявление количественных характеристик частиц РГС, характерных для облигатных форм предрака и злокачественных новообразований, а также детекцию рака при канцерогенезе за 12 месяцев до появления первых клинических признаков заболевания и возможность мониторинга объективного статуса пациентов, получающих комплексное лечение. 3 з.п. ф-лы, 5 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к онкоскринингу, и может быть использовано для неинвазивной доклинической диагностики онкологических заболеваний и облигатных форм предраковых заболеваний по слюне, а также для оценки прогноза перехода необлигатных форм предраковых заболеваний в рак и мониторинга динамики объективного состояния здоровья пациента, подвергшегося лечению. Для этого проводят исследование биологической жидкости пациента (слюна) методом МАН, определяют гидродинамический радиус частиц и их вклад в светорассеивание, и диагностируют заболевание по значению совокупного диагностического показателя. При этом в качестве совокупного диагностического показателя МАН используется размер частиц от 1 до 25 нм при их вкладе в светорассеивание до 35% - практическое здоровье, от 36% до 55% - облигатный предрак, от 56% до 90% - злокачественное новообразование. Изобретение обеспечивает раннюю неинвазивную диагностику онкологических заболеваний за 12 месяцев до появления клинических симптомов болезни при наличии вышеописанных объективных изменений в субфракционном составе РГС.
В настоящее время в общемедицинской и клинической практике до сих пор достаточно широко применяется общий анализ крови, в структуру которого входит измерение скорости осаждения эритроцитов (СОЭ), высокая чувствительность которого базируется на изменении пространственной структуры белков плазмы крови при различных заболеваниях и состояниях, включая преимущественно воспалительные и онкологические нозологические формы. Используемый метод капиллярного измерения скорости осаждения эритроцитов за 1 час дает косвенную информацию о патогенезе заболевании, содержащуюся в гидродинамическом размере белковых структур плазмы крови.
Из уровня техники известен способ диагностики онкологических заболеваний путем исследования слабого водного раствора нативной плазмы или нативной сыворотки крови пациента методом ЛКС [патент RU 2132635, 07.10.1999, А61В 5/00].
Известен способ диагностики онкологических заболеваний [патент RU2219549, 30.09.2002, G01N 33/52, G01N 33/49], включающий исследование методом ЛКС двух слабых водных растворов нативной плазмы или нативной сыворотки крови пациента, в один из которых добавляют щелочь, а в другой - кислоту.
Известен способ диагностики онкологических заболеваний [патент RU2276786, 24.01.2005, G01N 33/48], включающий последовательное исследование методом ЛКС трех слабых водных растворов нативной плазмы или нативной сыворотки крови пациента, при этом в один из растворов добавляют щелочь, в другой - кислоту, а третий свободный от щелочи и кислоты подвергают СВЧ-воздействию.
Наиболее близким по технической сущности, достигаемому эффекту к заявляемому способу и выбранным в качестве прототипа является техническое решение «Неинвазивный способ лазерной нанодиагностики онкологических заболеваний» RU2542427C2 МПК:G01N21/47, дата приоритета 03.12.2013.
Общими недостатками данных способов являются трудоемкость их осуществления, невысокие точность и экспрессность способа, их инвазивность и биологическая опасность (т.е. при работе с кровью и ее компонентами необходимо использование труда квалифицированных медработников и соблюдение мер безопасности для обеспечения профилактики заболеваний, передающихся через кровь), а также сложность в подготовке образцов к исследованию, что делает вышеуказанные способы непригодными для скрининга и массового обследования населения.
Задачей настоящего изобретения является создание неинвазивного и точного способа нанодиагностики и прогнозирования онкологических заболеваний.
Результатом изобретения является выявление количественных характеристик частиц РГС, характерных для облигатных форм предрака и злокачественных новообразований, а также прогностическая ценность (вероятность детекции рака при канцерогенезе за 12 месяцев до появления первых клинических признаков заболевания) и возможность использования метода для мониторинга объективного статуса пациентов, получающих комплексное лечение.
Заявленный результат достигается следующим образом.
Способ прогноза малигнизации и ранней диагностики злокачественных опухолей, характеризуется тем, что:
- осуществляют забор образца ротоглоточных смывов (РГС) у пациента;
- центрифугируют исследуемый образец 15-20 минут со скоростью 2000-3000 об/мин;
- получают надосадочный слой центрифугированного образца РГС и измеряют гидродинамический радиус глобул и их процентный вклад в светорассеивание в исследуемом образце с помощью монохроматического анализатора наночастиц (МАН);
- при обнаружении в РГС наночастиц с гидродинамическими радиусами от 1 до 25 нм при вкладе в светорассеивание от 35% до 55% прогнозируют процесс малигнизации, при обнаружении в РГС наночастиц с гидродинамическими радиусами 1-25 нм при их относительном вкладе в светорассеивание более 55% диагностируют злокачественные новообразования.
- по изменению процентного вклада в светорассеяние в течение 6-12 месяцев судят о положительной или отрицательной динамике состояния пациента.
При этом, РГС собираются натощак через 3-4 часа после последнего приема пищи. Перед взятием смывов из ротоглотки проводят предварительное полоскание полости рта водой. После этого проводят тщательное полоскание ротоглотки (в течение 10-15 секунд) 25-40 мл изотонического раствора натрия хлорида. Жидкость собирают через воронку в флакон на 50 мл. Хранение образцов РГС осуществляют при комнатной температуре - в течение 6 ч., при температуре от 2°С до 8°С - в течение 3 суток, при температуре минус 20°С - в течение 1 недели, при температуре минус 70°С - длительно. Проводят исследование РГС монохроматическим анализатором наночастиц в широком диапазоне размеров наночастиц - от 1,0 нм до 10000 нм динамическим светорассеянием биения света на обратном рассеянии с анализом спектральной плотности мощности допплеровских сдвигов, порождаемых броуновским движением наночастиц дисперсной фазы. Система МАН применима для исследования РГС и других биологических жидкостей организма человека в растворах в пределах диапазона частиц размером от 1,0 до 10000 нм. Минимум образца - 1 мл. Применяется принцип гетеродинного обратного отражения, характеризуется высоким разрешением в нанодиапазоне. Образцы слюны с высокой концентрацией наночастиц могут быть измерены без искажений из-за эффекта многократного отражения. Возможно измерение образцов РГС с высокой и низкой концентрациями без предварительного разбавления. Кроме распределения частиц по размерам определяется относительный вклад в рассеяние света разных фракций.
Предлагаемый способ может быть применен в условиях массовых медицинский осмотров населения в клинико-лабораторных центрах, оборудованных МАН, адаптированным к задачам исследования минимизированных объемов РГС.
Заявляемый способ позволяет выявить и оценить изменения в системе гомеостаза, обеспечивая при этом высокую точность, экспрессность и невозмущающий исследуемую систему характер измерений. Исследования выполняются с минимальным объемом РГС, препаративная подготовка которой обеспечивает сохранение уникальной нативной структуры ее частиц, с быстрой регистрацией математически обработанных результатов. Выявившиеся после длительных наблюдений значения такого диагностического показателя, как гидродинамический радиус частиц РГС и соотношение количества частиц различного размера в составе РГС, позволяют с большой степенью достоверности осуществлять равную диагностику облигатных форм предрака (хронический атрофический гастрит, полипов сигмовидной и прямой кишок, фиброаденоматоз, множественные полипы желудка и др.) и злокачественных новообразований.
Заявляемый способ осуществляют следующим образом.
Смыв из ротоглотки забирают натощак не ранее чем через 3-4 часа после последнего приема пищи. Перед взятием смывов из ротоглотки проводят предварительное полоскание полости рта водой. После этого проводят тщательное полоскание ротоглотки (в течение 10-15 секунд) 25-40 мл изотонического раствора натрия хлорида. Жидкость собирают через воронку в флакон на 50 мл., содержимое которого вносят в 3 объема физиологического раствора, помещенных в пластмассовую коническую центрифужную пробирку типа "Эппендорф" объемом 0,7 мл. Образец центрифугируют 5 мин при 2500 об/мин и из надосадочной жидкости отбирают 100 мкл, которые переносят в чистую пробирку того же типа с герметически закрывающейся пластмассовой крышкой. Все перечисленные процедуры проводят при комнатной температуре. Отработанный образец разведенной РГС подвергают исследованию на лазерном корреляционном спектрометре или замораживают в морозильной камере холодильника и в таком виде хранят до момента исследования. Перед измерением однократно замороженный образец инкубируют при комнатной температуре в течение 15-20 мин (до полного оттаивания), добавляют 0,3-0,4 мл физиологического раствора, тщательно перемешивают, центрифугируют на настольной центрифуге при 2500 об/мин в течение 15 минут. Затем отбирают надосадочную жидкость и помещают ее в измерительную кювету спектрометра. Накопление спектра проводят в течение 8 мин (до 800 000 накоплений). На основе сравнения полученного распределения частиц по размерам с эталонным банком данных с хорошей статистической достоверностью определяется принадлежность данной пробы к тому или иному виду (предрак или злокачественное новообразование) заболевания.
При определении в РГС наличия частиц с гидродинамическими радиусами 1-25 нм в соотношении 35-55% у обследуемого прогнозируют процесс малигнизации. При определении наличия этих частиц 56%-90% у обследуемого человека диагностируют злокачественные новообразования. При определении других соотношений этих частиц делают вывод об отсутствии данных заболеваний.
Пример 1.
Больная Р., 35 лет. Диагноз: рак молочной железы, III стадия онкологического процесса, метастазы в регионарных лимфоузлах, отдаленные метастазы.
Вклад в состав РГС частиц мелкой фракции составил 68%, что свидетельствовало о наличии онкологического процесса. Результаты цитологического исследования биопсийного материала подтвердили диагноз.
Пример 2.
Больной М., 36 лет. Диагноз: центральный рак верхней доли легкого, III стадия онкологического процесса, метастазы в местных лимфоузлах, отсутствие отдаленных метастазов.
Вклад в состав РГС частиц мелкой фракции составил 76%, что свидетельствовало о наличии онкологического процесса. Результаты цитологического исследования биопсийного материала подтвердили диагноз.
Пример 3.
Больная Ф., 70 лет. Диагноз: хронический полипоз сигмовидной кишки.
Вклад в состав РГС частиц мелкой фракции составил 49%, что свидетельствовало о наличии предракового процесса. Результаты цитологического исследования биопсийного материала подтвердили диагноз.
Пример 4.
Больной К., хронический гастрит.
Вклад в состав РГС частиц мелкой фракции составил 29%, что свидетельствовало относительно прогноза по канцерогенезу. Через 12 месяцев после проведенного дообследования выявлен предраковый процесс (атрофический гастрит, полипоз слизистой оболочки желудка, который через 6 месяцев малигнизировался в рак желудка. Результаты цитологического исследования биопсийного материала подтвердили диагноз.
Пример 5.
Больной Е., состояние после радикальной операции по поводу РПЖ (рак предстательной железы).
Вклад в состав РГС частиц мелкой фракции составил 67%, что указывало на наличие онкозаболевания. Через 8 месяцев после проведенного хирургического вмешательства вклад в светорассеивание снизился до 23%, что свидетельствовало о радикальности лечения и отсутствия метастатического поражения. Результаты комплексного обследования подтвердили данное заключение.
Таким образом, заявляемый способ позволяет за счет выявления значения диагностического показателя обеспечить раннюю достоверную диагностику рака и предрака, дать оценку прогноза по малигнизации за 12 месяцев до ее возникновения, осуществить мониторинг состояния пациента в динамике на фоне лечения, что имеет принципиальное значение для повышения эффективности лечения онкологических заболеваний и формирования групп повышенного онкологического риска в отношении них.
Claims (9)
1. Способ прогноза малигнизации и ранней диагностики злокачественных опухолей, характеризующийся тем, что:
- осуществляют забор образца ротоглоточных смывов (РГС) у пациента;
- центрифугируют исследуемый образец 15-20 мин со скоростью 2000-3000 об/мин;
- получают надосадочный слой центрифугированного образца РГС и измеряют гидродинамический радиус глобул и их процентный вклад в светорассеивание в исследуемом образце с помощью монохроматического анализатора наночастиц (МАН);
- при обнаружении в РГС наночастиц с гидродинамическими радиусами от 1 до 25 нм при вкладе в светорассеивание от 35 до 55% прогнозируют процесс малигнизации, при обнаружении в РГС наночастиц с гидродинамическими радиусами 1-25 нм при их относительном вкладе в светорассеивание более 55% диагностируют злокачественные новообразования;
- по изменению процентного вклада в светорассеяние в течение 6-12 месяцев судят о положительной или отрицательной динамике состояния пациента.
2. Способ по п. 1, характеризующийся тем, что после забора образца его помещают в морозильную камеру при температуре от -18 до -25°C и в таком виде хранят до момента исследования.
3. Способ по п. 1, характеризующийся тем, что однократно замороженный образец инкубируют при комнатной температуре в течение 15-20 мин до полного оттаивания, добавляют 0,3-0,4 мл физиологического раствора, тщательно перемешивают, центрифугируют на настольной центрифуге при 2500 об/мин в течение 15 мин.
4. Способ по п. 1, характеризующийся тем, что надосадочную жидкость помещают в измерительную кювету спектрометра, а накопление спектра проводят в течение 8 мин до 800000 накоплений.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020130856A RU2738563C1 (ru) | 2020-09-18 | 2020-09-18 | Способ прогноза малигнизации и ранней диагностики злокачественных опухолей |
| PCT/RU2021/000036 WO2022060243A1 (en) | 2020-09-18 | 2021-01-29 | A method for malignant transformation prognosis and early diagnostics of malignant tumors |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020130856A RU2738563C1 (ru) | 2020-09-18 | 2020-09-18 | Способ прогноза малигнизации и ранней диагностики злокачественных опухолей |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2738563C1 true RU2738563C1 (ru) | 2020-12-14 |
Family
ID=73834945
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020130856A RU2738563C1 (ru) | 2020-09-18 | 2020-09-18 | Способ прогноза малигнизации и ранней диагностики злокачественных опухолей |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2738563C1 (ru) |
| WO (1) | WO2022060243A1 (ru) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MXPA05004971A (es) * | 2004-05-06 | 2005-11-23 | Johnson & Jonhson | Pronostico para malignidad hematologica. |
| CN105181422A (zh) * | 2015-09-29 | 2015-12-23 | 武汉大学 | 一种口腔粘膜的良性病损排查与恶性病变检测试剂盒及其检测方法 |
| RU2622761C2 (ru) * | 2015-01-23 | 2017-06-19 | Вячеслав Геннадьевич Певгов | Способ ранней диагностики заболеваний путем оптического измерения физических характеристик нативной биологической жидкости |
| KR20180105091A (ko) * | 2017-03-14 | 2018-09-27 | 미카레오 타이완 컴퍼니 리미티드 | 암 진단 및 치료 방법 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2132635C1 (ru) | 1996-09-30 | 1999-07-10 | Алексеев Сергей Григорьевич | Способ диагностики онкологических заболеваний и устройство для его осуществления |
| RU2105306C1 (ru) * | 1996-10-01 | 1998-02-20 | Александр Васильевич Аклеев | Способ дифференциальной диагностики облигатных форм предрака и злокачественных новообразований |
| RU2219549C1 (ru) | 2002-09-30 | 2003-12-20 | Алексеев Сергей Григорьевич | Способ и устройство диагностики онкологических заболеваний |
| WO2011009137A1 (en) * | 2009-07-17 | 2011-01-20 | Biomoda, Inc. | System and method for analyzing samples labeled with 5, 10, 15, 20 tetrakis (4-carboxyphenyl) porphine (tcpp) |
-
2020
- 2020-09-18 RU RU2020130856A patent/RU2738563C1/ru active
-
2021
- 2021-01-29 WO PCT/RU2021/000036 patent/WO2022060243A1/en active Application Filing
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MXPA05004971A (es) * | 2004-05-06 | 2005-11-23 | Johnson & Jonhson | Pronostico para malignidad hematologica. |
| RU2622761C2 (ru) * | 2015-01-23 | 2017-06-19 | Вячеслав Геннадьевич Певгов | Способ ранней диагностики заболеваний путем оптического измерения физических характеристик нативной биологической жидкости |
| CN105181422A (zh) * | 2015-09-29 | 2015-12-23 | 武汉大学 | 一种口腔粘膜的良性病损排查与恶性病变检测试剂盒及其检测方法 |
| KR20180105091A (ko) * | 2017-03-14 | 2018-09-27 | 미카레오 타이완 컴퍼니 리미티드 | 암 진단 및 치료 방법 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ISAAC A. et al. Ultrasensitive detection of oncogenic human papillomavirus in oropharyngeal tissue swabs. J Otolaryngol Head Neck Surg. 2017 Jan 14; 46(1):5. doi: 10.1186/s40463-016-0177-8. MUTHU K. et al. Oropharyngeal flora changes in patients with head and neck malignancy post radiotherapy. Med J Malaysia. 2004 Dec; 59(5):585-90. SIAS K. et al. Alpha, Beta, gamma human PapillomaViruses (HPV) detection with a different sets of primers in oropharyngeal swabs, anal and cervical samples.Virol J. 2019 Mar 4; 16(1):27. doi: 10.1186/s12985-019-1132-x. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2022060243A1 (en) | 2022-03-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2132635C1 (ru) | Способ диагностики онкологических заболеваний и устройство для его осуществления | |
| WO1991002974A1 (en) | Methods and apparatus for quantifying tissue damage | |
| US11499975B2 (en) | Data acquisition method for determining likelihood that ovarian endometriotic cyst is cancerous, and diagnostic device for same | |
| RU2738563C1 (ru) | Способ прогноза малигнизации и ранней диагностики злокачественных опухолей | |
| RU2737523C1 (ru) | Способ диагностики предраковых заболеваний слизистой оболочки полоста рта | |
| Hanafy et al. | A simple noninvasive score predicts disease activity and deep remission in ulcerative colitis | |
| RU2665144C1 (ru) | Способ определения уровня стрессоустойчивости человека | |
| RU2612021C1 (ru) | Способ прогнозирования риска развития аденокарциномы желудка при хронических процессах язвообразования органа | |
| US9846167B2 (en) | Method for detecting and monitoring bone loss | |
| Emiralioğlu et al. | Diagnosis of cystic fibrosis with chloride meter (Sherwood M926S chloride analyzer (R)) and sweat test analysis system (CF Delta collection system (R)) compared to the Gibson Cooke method | |
| RU2706537C1 (ru) | Способ оценки риска развития осложнений в раннем послеоперационном периоде у больных с дисплазией соединительной ткани | |
| RU2371719C2 (ru) | Способ диагностики лямблиозной инвазии | |
| Mortazavi et al. | Salivary Creatine Kinase MB in myocardial infarction | |
| RU2393475C1 (ru) | Способ оценки реологических свойств крови | |
| RU2447450C2 (ru) | Способ оценки степени тяжести нарушения агрегации эритроцитов | |
| RU2715143C1 (ru) | Способ прогнозирования развития гнойного пиелонефрита | |
| RU2586291C1 (ru) | Способ диагностики тяжелых форм псориаза у взрослых | |
| US5508201A (en) | Method for diagnosing the presence or absence of oncological disease | |
| RU2802395C2 (ru) | Способ прогнозирования вероятности выявления рака шейки матки на основе рутинных показателей крови | |
| RU2580309C1 (ru) | Способ иммунодиагностики рака желудка | |
| RU2168178C2 (ru) | Способ определения маркеров воспаления у гинекологических больных | |
| RU2000027C1 (ru) | Способ диагностики онкологических заболеваний | |
| RU2312606C1 (ru) | Способ диагностики состояния организма | |
| RU2594250C2 (ru) | Способ диагностики псориаза | |
| Kyei et al. | Research Article Impact of Serum Prolactin and Testosterone Levels on the Clinical Parameters of Dry Eye in Pregnant Women |