RU2734238C1 - Способ получения нанокапсул диакамфа - Google Patents
Способ получения нанокапсул диакамфа Download PDFInfo
- Publication number
- RU2734238C1 RU2734238C1 RU2020109613A RU2020109613A RU2734238C1 RU 2734238 C1 RU2734238 C1 RU 2734238C1 RU 2020109613 A RU2020109613 A RU 2020109613A RU 2020109613 A RU2020109613 A RU 2020109613A RU 2734238 C1 RU2734238 C1 RU 2734238C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- nanocapsules
- xanthan gum
- diacamphe
- microcapsules
- producing
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82B—NANOSTRUCTURES FORMED BY MANIPULATION OF INDIVIDUAL ATOMS, MOLECULES, OR LIMITED COLLECTIONS OF ATOMS OR MOLECULES AS DISCRETE UNITS; MANUFACTURE OR TREATMENT THEREOF
- B82B3/00—Manufacture or treatment of nanostructures by manipulation of individual atoms or molecules, or limited collections of atoms or molecules as discrete units
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
- B82Y40/00—Manufacture or treatment of nanostructures
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Manufacturing & Machinery (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Condensed Matter Physics & Semiconductors (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится в области нанотехнологии, медицины, фармакологии. Технической задачей изобретения является упрощение и ускорение процесса получения нанокапсул в ксантановой камеди и увеличение выхода по массе. Отличительной особенностью предлагаемого способа является использование в качестве оболочки нанокапсул ксантановой камеди и в качестве ядра диакамфа, а также использование осадителя - гексана при получении нанокапсул физико-химическим методом осаждения нерастворителем. 3 пр.
Description
Изобретение относится к области нанотехнологии, фармакологии, фармацевтике и медицине.
Ранее были известны способы получения микрокапсул. Так, в пат. 2092155 МПК A61K 047/02, A61K 009/16 опубликован 10.10.1997 Российская Федерация предложен метод микрокапсулирования лекарственных средств, основанный на применении специального оборудования с использованием облучения ультрафиолетовыми лучами.
Недостатками данного способа являются длительность процесса и применение ультрафиолетового излучения, что может оказывать влияние на процесс образования микрокапсул.
В пат. 2095055 МПК A61K 9/52, A61K 9/16, A61K 9/10 Российская Федерация опубликован 10.11.1997 предложен способ получения твердых непористых микросфер включает расплавление фармацевтически неактивного вещества-носителя, диспергирование фармацевтически активного вещества в расплаве в инертной атмосфере, распыление полученной дисперсии в виде тумана в замораживающей камере под давлением, в инертной атмосфере, при температуре от -15 до -50°С, и разделение полученных микросфер на фракции по размерам. Суспензия, предназначенная для введения путем парентеральной инъекции, содержит эффективное количество указанных микросфер, распределенных в фармацевтически приемлемом жидком векторе, причем фармацевтически активное вещество микросферы нерастворимо в указанной жидкой среде.
Недостатки предложенного способа: сложность и длительность процесса, применение специального оборудования.
В пат. 2159037 МПК A01N 25/28, A01N 25/30 Российская Федерация опубликован 20.11.2000 предложен способ получения микрокапсул реакцией полимеризации на границе раздела фаз, содержащие твердый агрохимический материал 0,1-55 мас. %, суспендированный в перемешивающейся с водой органической жидкости, 0,01-10 мас. % неионного диспергатора, активного на границе раздела фаз и не действующего как эмульгатор.
Недостатки предложенного метода: сложность, длительность, использование высокосдвигового смесителя.
В статье «Разраработка микрокапсулированных и гелеобразных продуктов и материалов для различных отраслей промышленности», Российский химический журнал, 2001, т. XLV, №5-6, с. 125-135 Описан способ получения микрокапсул лекарственных препаратов методом газофазной полимеризации, так как авторы статьи считают непригодным метод химической коацервации из водных сред для микрокапсулирования лекарственных препаратов вследствие того, что большинство из них являются водорастворимыми. Процесс микрокапсулирования по методу газофазной полимеризации с использованием n-ксилилена включает следующие основные стадии: испарение димера n-ксилилена (170°С), термическое разложение его в пиролизной печи (650°С при остаточном давлении 0,5 мм рт.ст.), перенос продуктов реакции в «холодную» камеру полимеризации (20°С, остаточное давление 0,1 мм рт.ст.), осаждение и полимеризация на поверхности защищаемого объекта. Камера полимеризации выполнена в виде вращающегося барабана, оптимальная скорость для покрытия порошка 30 об/мин. Толщина оболочки регулируется временем нанесения покрытия. Этот метод пригоден для капсулирования любых твердых веществ (за исключением склонных к интенсивной сублимации). Получаемый поли-n-ксилилен высококристаллический полимер, отличающийся высокой ориентацией и плотной упаковкой, обеспечивает конформное покрытие.
Недостатками предложенного способа являются сложность и длительность процесса, использование метода газофазной полимеризации, что делает способ неприменимым для получения микрокапсул лекарственных препаратов в полимерах белковой природы вследствие денатурации белков при высоких температурах.
В статье «Разработка микро- и наносистем доставки лекарственных средств», Российский химический журнал, 2008, т. LII, №1, с. 48-57 представлен метод получения микрокапсул с включенными белками, который существенно не снижает их биологической активности, осуществляемый процессом межфазного сшивания растворимого крахмала или гидроксиэтилкрахмала и бычьего сывороточного альбумина (БСА) с помощью терефталоил хлорида. Ингибитор протеиназ - апротинин, либо нативный, либо с защищенным активным центром был микрокапсулирован при его введении в состав водной фазы. Сплющенная форма лиофилизованных частиц свидетельствует о получении микрокапсул или частиц резервуарного типа. Приготовленные таким образом микрокапсулы не повреждались после лиофилизации и легко восстанавливали свою сферическую форму после регидратации в буферной среде. Величина рН водной фазы являлась определяющим при получении прочных микрокапсул с высоким выходом.
Недостатком предложенного способа получения микрокапсул является сложность процесса, что, в свою очередь, приводит к уменьшению выхода конечных капсул.
В пат. 2173140 МПК A61K 009/50, A61K 009/127 Российская Федерация опубликован 10.09.2001 предложен способ получения кремнийорганолипидных микрокапсул с использованием роторно-кавитационной установки, обладающей высокими сдвиговыми усилиями и мощными гидроакустическими явлениями звукового и ультразвукового диапазона для диспергирования.
Недостатком данного способа является применение специального оборудования - роторно-квитационной установки, которая обладает ультразвуковым действием, что оказывает влияние на образование микрокапсул и при этом может вызывать побочные реакции в связи с тем, что ультразвук разрушающе действует на полимеры белковой природы, поэтому предложенный способ применим при работе с полимерами синтетического происхождения.
В пат. WO/2010/076360 ES МПК B01J 13/00; A61K 9/14; A61K 9/10; A61K 9/12 опубликован 08.07.2010 предложен новый способ получения твердых микро- и наночастиц с однородной структурой с размером частиц менее 10 мкм, где обработанные твердые соединения имеют естественное кристаллическое, аморфное, полиморфное и другие состояния, связанные с исходным соединением. Метод позволяет получить твердые микро- и наночастиц с существенно сфероидальной морфологи.
Недостатком предложенного способа является сложность процесса, а отсюда низкий выход конечного продукта.
В пат. WO/2011/003805 ЕР МПК B01J 13/18; B65D 83/14; C08G 18/00 опубликован 13.01.2011 описан способ получения микрокапсул, которые подходят для использования в композициях образующих герметики, пены, покрытия или клеи.
Недостатком предложенного способа является применение центрифугирования для отделения от технологической жидкости, длительность процесса, а также применение данного способа не в фармацевтической промышленности.
Наиболее близким методом является способ, предложенный в пат. 2134967 МПК A01N 53/00, A01N 25/28 опубликован 27.08.1999 Российская Федерация (1999). В воде диспергируют раствор смеси природных липидов и пиретроидного инсектицида в весовом отношении 2-4:1 в органическом растворителе, что приводит к упрощению способа микрокапсулирования.
Недостатком метода является диспергирование в водной среде, что делает предложенный способ неприменимым для получения нанокапсул водорастворимых препаратов в водорастворимых полимерах.
Техническая задача - упрощение и ускорение процесса получения нанокапсул водорастворимых диакамфа в ксантановой камеди, уменьшение потерь при получении нанокапсул (увеличение выхода по массе).
Решение технической задачи достигается способом получения нанокапсул диакамфа, характеризующийся тем, что в качестве оболочки нанокапсул используется ксантановая камедь, а также получение нанокапсул физико-химическим способом осаждения нерастворителем с использованием осадителя - гексана, процесс получения осуществляется без специального оборудования.
Результатом предлагаемого метода является получение нанокапсул диакамфа в ксантановой камеди. Выход нанокапсул составляет 100%.
ПРИМЕР 1 Получение нанокапсул диакамфа в соотношение ядро : облолочка 1:3.
К 3,0 г ксантановой камеди в бутаноле добавляют 0,01 г препарата Е472с (сложный эфир глицерина с одной-двумя молекулами пищевых жирных кислот и одной-двумя молекулами лимонной кислоты, причем лимонная кислота, как трехосновная, может быть этерифицирована другими глицеридами и как оксокислота - другими жирными кислотами. Свободные кислотные группы могут быть нейтрализованы натрием) в качестве поверхностно-активного вещества. Полученную смесь ставят на магнитную мешалку и включают перемешивание. 1,0 г порошка диакамфа небольшими порциями добавляют в суспензию ксантановой камеди в бутаноле при перемешивании 700 об/мин. После образования самостоятельной твердой фазы медленно добавляют 5 мл гексана. Полученную суспензию нанокапсул отфильтровывают на фильтре и сушат.
Получено 4 г белого порошка. Выход составил 100%.
ПРИМЕР 2 Получение нанокапсул диакамфа в соотношение ядро : облолочка 1:1.
К 1,0 г ксантановой камеди в бутаноле добавляют 0,01 г препарата Е472с в качестве поверхностно-активного вещества. Полученную смесь ставят на магнитную мешалку и включают перемешивание. 1,0 г порошка диакамфа небольшими порциями добавляют в суспензию ксантановой камеди в бутаноле при перемешивании 700 об/мин. После образования самостоятельной твердой фазы медленно добавляют 5 мл гексана. Полученную суспензию нанокапсул отфильтровывают и сушат.
Получено 2 г белого порошка. Выход составил 100%.
ПРИМЕР 3 Получение нанокапсул диакамфа в соотношении ядро : оболочка 1:2.
К 2,0 г ксантановой камеди в бутаноле добавляют 0,01 г препарата Е472с в качестве поверхностно-активного вещества. Полученную смесь ставят на магнитную мешалку и включают перемешивание. 1,0 г порошка диакамфа небольшими порциями добавляют к суспензии ксантановой камеди в бутаноле при перемешивании 700 об/мин. После образования самостоятельной твердой фазы медленно добавляют 5 мл гексана. Полученную суспензию нанокапсул отфильтровывают и сушат.
Получено 3 г белого порошка. Выход составил 100%.
Claims (1)
- Способ получения нанокапсул диакамфа в ксантановой камеди, характеризующийся тем, что в качестве оболочки нанокапсул используется ксантановая камедь, при этом диакамф порциями добавляют в суспензию ксантановой камеди в бутаноле, содержащую препарат Е472с в качестве поверхностно-активного вещества при массовом соотношении диакамф : ксантановая камедь 1:1, или 1:3, или 1:2, смесь перемешивают при 700 об/мин, затем добавляют гексан, полученную суспензию нанокапсул отфильтровывают и сушат.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2020109613A RU2734238C1 (ru) | 2020-03-04 | 2020-03-04 | Способ получения нанокапсул диакамфа |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2020109613A RU2734238C1 (ru) | 2020-03-04 | 2020-03-04 | Способ получения нанокапсул диакамфа |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2734238C1 true RU2734238C1 (ru) | 2020-10-13 |
Family
ID=72940404
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2020109613A RU2734238C1 (ru) | 2020-03-04 | 2020-03-04 | Способ получения нанокапсул диакамфа |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2734238C1 (ru) |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2677242C1 (ru) * | 2018-03-02 | 2019-01-16 | Александр Александрович Кролевец | Способ получения нанокапсул диакамфа в альгинате натрия |
RU2678971C1 (ru) * | 2018-03-19 | 2019-02-05 | Александр Александрович Кролевец | Способ получения нанокапсул диакамфа в гуаровой камеди |
-
2020
- 2020-03-04 RU RU2020109613A patent/RU2734238C1/ru active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2677242C1 (ru) * | 2018-03-02 | 2019-01-16 | Александр Александрович Кролевец | Способ получения нанокапсул диакамфа в альгинате натрия |
RU2678971C1 (ru) * | 2018-03-19 | 2019-02-05 | Александр Александрович Кролевец | Способ получения нанокапсул диакамфа в гуаровой камеди |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
Nagavarma B.V.N. Different techniques for preparation of polymeric nanoparticles / Asian Journal Pharm Clin Res, 2012, vol.5, suppl 3, pages 16-23, найдено онлайн, найдено в Интернете: * |
Nagavarma B.V.N. Different techniques for preparation of polymeric nanoparticles / Asian Journal Pharm Clin Res, 2012, vol.5, suppl 3, pages 16-23, найдено онлайн, найдено в Интернете: https://studyres.com/doc/14787370/different-techniques-for-preparation-of-polymeric-nanopar. Солодовник В.Д. Микрокапсулирование, 1980, стр. 136-137, Москва, изд-во Химия. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2491939C1 (ru) | Способ получения микрокапсул лекарственных препаратов группы цефалоспоринов в конжаковой камеди в хлороформе | |
RU2550918C1 (ru) | Способ получения нанокапсул антибиотиков в геллановой камеди | |
RU2569736C1 (ru) | Способ получения нанокапсул аденина в альгинате натрия | |
RU2694776C1 (ru) | Способ получения нанокапсул доксициклина в гуаровой камеди | |
RU2678971C1 (ru) | Способ получения нанокапсул диакамфа в гуаровой камеди | |
RU2550932C1 (ru) | Способ получения нанокапсул цефалоспориновых антибиотиков в ксантановой камеди | |
RU2619331C2 (ru) | Способ получения нанокапсул умифеновира (Арбидола) в альгинате натрия | |
RU2550919C1 (ru) | Способ получения нанокапсул антибиотиков в каррагинане | |
RU2677242C1 (ru) | Способ получения нанокапсул диакамфа в альгинате натрия | |
RU2734238C1 (ru) | Способ получения нанокапсул диакамфа | |
RU2727407C1 (ru) | Способ получения нанокапсул диакамфа | |
RU2609740C1 (ru) | Способ получения нанокапсул аминогликозидных антибиотиков в геллановой камеди | |
RU2657767C1 (ru) | Способ получения нанокапсул стрептоцида в каппа-каррагинане | |
RU2730452C1 (ru) | Способ получения нанокапсул доксициклина | |
RU2654229C1 (ru) | Способ получения нанокапсул витаминов в пектине | |
RU2725987C1 (ru) | Способ получения нанокапсул салициловой кислоты в альгинате натрия | |
RU2691391C1 (ru) | Способ получения нанокапсул метронидазола в каппа-каррагинане | |
RU2564890C1 (ru) | Способ получения нанокапсул антибиотиков в конжаковой камеди | |
RU2564898C1 (ru) | Способ получения нанокапсул антибиотиков | |
RU2665411C1 (ru) | Способ получения нанокапсул стрептоцида в ксантановой камеди | |
RU2609824C1 (ru) | Способ получения нанокапсул лекарственных препаратов группы пенициллинов в альгинате натрия | |
RU2580613C1 (ru) | Способ получения нанокапсул антибиотиков в агар-агаре | |
RU2730844C1 (ru) | Способ получения нанокапсул доксициклина | |
RU2560520C1 (ru) | Способ получения нанокапсул аденина в альгинате натрия | |
RU2573979C1 (ru) | Способ получения нанокапсул антибиотиков в агар-агаре |