RU2732974C1 - Method for differential diagnosing of pancreatic diseases - Google Patents

Method for differential diagnosing of pancreatic diseases Download PDF

Info

Publication number
RU2732974C1
RU2732974C1 RU2019140751A RU2019140751A RU2732974C1 RU 2732974 C1 RU2732974 C1 RU 2732974C1 RU 2019140751 A RU2019140751 A RU 2019140751A RU 2019140751 A RU2019140751 A RU 2019140751A RU 2732974 C1 RU2732974 C1 RU 2732974C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pancreatic
dhea
pancreas
see
cancer
Prior art date
Application number
RU2019140751A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Олег Иванович Кит
Елена Михайловна Франциянц
Владимир Сергеевич Трифанов
Вячеслав Игоревич Алейнов
Валерия Ахтямовна Бандовкина
Оксана Георгиевна Ишонина
Original Assignee
федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии" Министерства зравоохранения Российской Федерации
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии" Министерства зравоохранения Российской Федерации filed Critical федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии" Министерства зравоохранения Российской Федерации
Priority to RU2019140751A priority Critical patent/RU2732974C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2732974C1 publication Critical patent/RU2732974C1/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57407—Specifically defined cancers
    • G01N33/57438—Specifically defined cancers of liver, pancreas or kidney
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/74—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving hormones or other non-cytokine intercellular protein regulatory factors such as growth factors, including receptors to hormones and growth factors
    • G01N33/743—Steroid hormones

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: invention refers to medicine, namely to oncology, surgery, and can be used for differential diagnostics of pancreatic diseases. At the stage of examination in the blood of a patient with pancreatic disease by immunophenotyping, content of dehydroepiandrosterone-sulphate – DHEA-S and 17-oxyprogesterone – 17-OHP is determined. If the level of DHEA-S=2.4±0.2 and 17-OHP=0.42±0.40 patient is diagnosed with pancreatic neuroendocrine tumor. If DHEA-S=3.7±0.37 and 17-OHP=1.9±0.19 is diagnosed with pancreatic adenocarcinoma. If the level of DHEA-S=6.42±0.69 and 17-OHP=2.8±0.32 is diagnosed with chronic pancreatitis.
EFFECT: method enables differential diagnostics of pancreatic diseases at the stages of primary examination by determining the content of DHEA-S and 17-oxyprogesterone – 17-OHP by immunophenotyping.
1 cl, 1 tbl, 3 ex

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, хирургии и может быть использовано для выявления заболеваний поджелудочной железы различной нозологии.The invention relates to medicine, namely to oncology, surgery and can be used to identify diseases of the pancreas of various nosologies.

Поджелудочная железа (ПЖ) является необычным органом из-за своей двойной экзокринной и эндокринной функции. Связь поджелудочной железы с половыми стероидами (эстрогенами, прогестинами и андрогенами) косвенно подтверждается многочисленными эпидемиологическими, клиническими, биохимическими исследованиями: корреляции пола и риска заболеваний поджелудочной железы, влияния беременности на метаболизм глюкозы, обнаружение рецепторов половых стероидных гормонов в ткани поджелудочной железы (см. Satake М, Sawai Н, Go VLW, Satake K, Reber НА, Hines OJ. et al. Estrogen receptors in pancreatic tumors. Pancreas. 2006; 33:119-27. [PubMed] [Google Scholar]; см. Ilic M, Ilic I. Epidemiology of pancreatic cancer. World J Gastroenterol. 2016 Nov 28;22(44):9694-9705. DOI:10.3748/wjg.v22.i44.9694; см. Paternoster S, Falasca M. The intricate relationship between diabetes, obesity and pancreatic cancer. Biochim Biophys Acta Rev Cancer. 2019 Nov 7: 188326. doi: 10.1016/j.bbcan.2019.188326.). Несмотря на то, что механизмы участия половых гормонов в различных физиологических и патологических состояниях ПЖ еще не определены, предполагается, что она является для них органом - мишенью.The pancreas (RV) is an unusual organ due to its dual exocrine and endocrine function. The connection of the pancreas with sex steroids (estrogens, progestins and androgens) is indirectly confirmed by numerous epidemiological, clinical, biochemical studies: correlations of sex and risk of pancreatic diseases, the effect of pregnancy on glucose metabolism, detection of sex steroid hormone receptors in the Satake tissue of the pancreas (see. M, Sawai H, Go VLW, Satake K, Reber HA, Hines OJ. Et al. Estrogen receptors in pancreatic tumors. Pancreas. 2006; 33: 119-27. [PubMed] [Google Scholar]; see Ilic M, Ilic I. Epidemiology of pancreatic cancer. World J Gastroenterol. 2016 Nov 28; 22 (44): 9694-9705. DOI: 10.3748 / wjg.v22.i44.9694; see Paternoster S, Falasca M. The intricate relationship between diabetes. obesity and pancreatic cancer Biochim Biophys Acta Rev Cancer 2019 Nov 7: 188326. doi: 10.1016 / j.bbcan.2019.188326.). Despite the fact that the mechanisms of the participation of sex hormones in various physiological and pathological conditions of the pancreas have not yet been determined, it is assumed that it is a target organ for them.

Половые стероидные гормоны связаны со здоровой и неопластической биологией поджелудочной железы, рецепторы для трех различных классов стероидных гормонов экспрессируются в нормальной и опухолевой ткани поджелудочной железы с различными профилями, связанными с клеточным происхождением (экзокринным или эндокринным), типом новообразования и, возможно, даже с опухолевым поведением (см. Cortes Е, Sarper М, Robinson В, Lachowski D, Chronopoulos A, Thorpe SD2, Lee DA, Del

Figure 00000001
Figure 00000002
AE. GPER is a mechanoregulator of pancreatic stellate cells and the tumor microenvironment. EMBO Rep. 2019 Jan; 20(1). pii: e46556. doi: 10.15252/embr.201846556.).Sex steroid hormones are associated with healthy and neoplastic biology of the pancreas, receptors for three different classes of steroid hormones are expressed in normal and tumor tissue of the pancreas with different profiles related to cellular origin (exocrine or endocrine), type of neoplasm and possibly even neoplastic behavior (see Cortes E, Sarper M, Robinson B, Lachowski D, Chronopoulos A, Thorpe SD 2 , Lee DA, Del
Figure 00000001
Figure 00000002
AE. GPER is a mechanoregulator of pancreatic stellate cells and the tumor microenvironment. EMBO Rep. 2019 Jan; 20 (1). pii: e46556. doi: 10.15252 / embr.201846556.).

Установлено, что активность специфических ферментов, участвующих в синтезе и трансформации половых гормонов, увеличивается в некоторых опухолевых тканях поджелудочной железы, что может влиять на циркулирующие концентрации этих гормонов в крови. В частности установлено низкое соотношение тестостерон/дигидротестостерон в сыворотке крови у пациентов мужского пола с карциномой поджелудочной железы (см. Robles-Diaz G1, Duarte-Rojo A. Pancreas: a sex steroid-dependent tissue, sr Med Assoc J. 2001 May; 3(5):364-8). Были выявлены различные модели возрастной и тендерной заболеваемости и роста новообразований. Экспериментальные исследования показали, что на канцерогенез поджелудочной железы оказывают влияние половые стероиды - как стимулируя, так и ингибируя его (см. Liu L, Aleksandrowicz Е1,2,

Figure 00000003
F1,2,
Figure 00000004
D1,2, Bauer N1,2, Nwaeburu CC1,2, Zhao Z1,2, Gladkich J1,2, Hoppe-Tichy T3, Yefenof E4, Hackert T2, Strobel O2, Herr I1,2. Dexamethasone mediates pancreatic cancer progression by glucocorticoid receptor, TGFβ and JNK/AP-1. Cell Death Dis. 2017 Oct 5; 8(10):e3064. doi: 10.1038/cddis.2017.455; см. Yazdani S, Kasajima A, Onodera Y, McNamara KM, Ise K, Nakamura Y1, Tachibana T3, Motoi F4, Unno M4, Sasano H1. Progesterone arrested cell cycle progression through progesterone receptor isoform A in pancreatic neuroendocrine neoplasm. J Steroid Biochem Mol Biol. 2018 Apr; 178:243-253. doi: 10.1016/j.jsbmb.2018.01.003).It has been found that the activity of specific enzymes involved in the synthesis and transformation of sex hormones increases in some tumor tissues of the pancreas, which can affect the circulating concentrations of these hormones in the blood. In particular, a low testosterone / dihydrotestosterone ratio in serum was found in male patients with pancreatic carcinoma (see Robles-Diaz G1, Duarte-Rojo A. Pancreas: a sex steroid-dependent tissue, sr Med Assoc J. 2001 May; 3 (5): 364-8). Various models of age and gender morbidity and growth of neoplasms have been identified. Experimental studies have shown that the carcinogenesis of the pancreas is influenced by sex steroids, both stimulating and inhibiting it (see Liu L, Aleksandrowicz E 1,2 ,
Figure 00000003
F 1,2 ,
Figure 00000004
D 1.2 , Bauer N 1.2 , Nwaeburu CC 1.2 , Zhao Z 1.2 , Gladkich J 1.2 , Hoppe-Tichy T 3 , Yefenof E 4 , Hackert T 2 , Strobel O 2 , Herr I 1 , 2 . Dexamethasone mediates pancreatic cancer progression by glucocorticoid receptor, TGFβ and JNK / AP-1. Cell Death Dis. 2017 Oct 5; 8 (10): e3064. doi: 10.1038 / cddis.2017.455; see Yazdani S, Kasajima A, Onodera Y, McNamara KM, Ise K, Nakamura Y 1 , Tachibana T 3 , Motoi F 4 , Unno M 4 , Sasano H 1 . Progesterone arrested cell cycle progression through progesterone receptor isoform A in pancreatic neuroendocrine neoplasm. J Steroid Biochem Mol Biol. 2018 Apr; 178: 243-253. doi: 10.1016 / j.jsbmb.2018.01.003).

В настоящее время данные, подтверждающие гормональные манипуляции для лечения этих опухолей, не являются окончательными. Нормальные и опухолевые ткани поджелудочной железы могут рассматриваться как мишень для половых стероидов, так и дополнительный сайт их биосинтеза (см. Duell EJ, Holly ЕА, Kelsey КТ, Bracci РМ. Genetic variation in CYP17A1 and pancreatic cancer in a population-based case-control study in the San Francisco Bay Area, California. Int J Cancer. 2010 Feb 1; 126(3):790-5. doi: 10.1002/ijc.24792). Влияние этих гормонов на физиологическую активность малоизвестно, но требует дальнейшего изучения. Изучение половых стероидных гормонов при новообразованиях поджелудочной железы даст информацию о происхождении, развитии, опухолевом поведении, прогнозе и возможности специфической гормональной терапии (см. Robles-Diaz G1, Duarte-Rojo А. Pancreas: a sex steroid-dependent tissue, sr Med Assoc J. 2001 May; 3(5):364-8).Currently, the evidence supporting hormonal manipulation to treat these tumors is inconclusive. Normal and tumor tissues of the pancreas can be considered both a target for sex steroids and an additional site of their biosynthesis (see Duell EJ, Holly EA, Kelsey CT, Bracci RM. Genetic variation in CYP17A1 and pancreatic cancer in a population-based case-control study in the San Francisco Bay Area, California. Int J Cancer. 2010 Feb 1; 126 (3): 790-5.doi: 10.1002 / ijc.24792). The effect of these hormones on physiological activity is little known, but requires further study. The study of sex steroid hormones in pancreatic neoplasms will provide information on the origin, development, tumor behavior, prognosis and the possibility of specific hormonal therapy (see Robles-Diaz G1, Duarte-Rojo A. Pancreas: a sex steroid-dependent tissue, sr Med Assoc J . 2001 May; 3 (5): 364-8).

Рак поджелудочной железы (РПЖ) является одним из ведущих факторов, определяющих глобальную смертность от рака, и, по прогнозам, его заболеваемость возрастет и станет в 2030 году второй по частоте причиной смерти от рака. В 2012 году было диагностировано 338000 новых случаев заболевания (см. Masoudi, S., Momayez Sanat, Z., Mahmud Saleh, A., Nozari, N., Ghamarzad, N., & Pourshams, A. (2017). Menstrual and Reproductive Factors and Risk of Pancreatic Cancer in Women. Middle East journal of digestive diseases, 9(3), 146-149. doi:10.15171/mejdd.2017.65). Заболеваемость РПЖ примерно на 30-50% выше у мужчин, чем у женщин. Этот рак имеет самое высокое отношение смертности к заболеваемости среди всех раковых заболеваний с 5-летней выживаемостью менее 5% (см. Ferlay J, Soerjomataram I, Ervik M, Dikshit R, Ewer S, Mathers C. et al. Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012. Int J Cancer. 2015; 136:E359-86. doi: 10.1002/ijc.29210. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]). На сегодняшний день причины рака поджелудочной железы до сих пор недостаточно известны, хотя около 35% случаев возникновения злокачественных опухолей ПЖ могут быть связаны с табаком, ожирением, алкоголизмом, диабетом и хроническим панкреатитом (см. Yeo TP, Lowenfels АВ. Demographics and epidemiology of pancreatic cancer. Cancer J. 2012; 18:477-84. doi: 10.1097/PPO.0b013e3182756803. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]; см. Klein AP,

Figure 00000005
S, Mendelsohn JB, Steplowski E, Arslan AA, Bueno-de-Mesquita HB. et al. An absolute risk model to identify individuals at elevated risk for pancreatic cancer in the general population. PLoS One. 2013; 8:e72311. doi: 10.1371/journal.pone.0072311.; см. Ilic M, Ilic I. Epidemiology of pancreatic cancer. World J Gastroenterol. 2016 Nov 28;22(44):9694-9705. DOI:10.3748/wjg.v22.i44.9694; см. Paternoster S, Falasca M. The intricate relationship between diabetes, obesity and pancreatic cancer. Biochim Biophys Acta Rev Cancer. 2019 Nov 7:188326. doi: 10.1016/j.bbcan.2019.188326. Paternoster S, Falasca M. 2019).Pancreatic cancer (PCa) is one of the leading determinants of global cancer mortality and is projected to rise and become the second leading cause of cancer death in 2030. In 2012, 338,000 new cases were diagnosed (see Masoudi, S., Momayez Sanat, Z., Mahmud Saleh, A., Nozari, N., Ghamarzad, N., & Pourshams, A. (2017). Menstrual and Reproductive Factors and Risk of Pancreatic Cancer in Women. Middle East journal of digestive diseases, 9 (3), 146-149.doi: 10.15171 / mejdd.2017.65). The incidence of PCa is approximately 30-50% higher in men than in women. This cancer has the highest mortality-to-morbidity ratio of all cancers, with a 5-year survival rate of less than 5% (see Ferlay J, Soerjomataram I, Ervik M, Dikshit R, Ewer S, Mathers C. et al. Cancer incidence and mortality worldwide : sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012. Int J Cancer. 2015; 136: E359-86. doi: 10.1002 / ijc.29210. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]). To date, the causes of pancreatic cancer are still not well understood, although about 35% of cases of pancreatic cancer may be associated with tobacco, obesity, alcoholism, diabetes and chronic pancreatitis (see Yeo TP, Lowenfels AB. Demographics and epidemiology of pancreatic cancer Cancer J. 2012; 18: 477-84 doi: 10.1097 / PPO.0b013e3182756803 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]; see Klein AP.
Figure 00000005
S, Mendelsohn JB, Steplowski E, Arslan AA, Bueno-de-Mesquita HB. et al. An absolute risk model to identify individuals at elevated risk for pancreatic cancer in the general population. PLoS One. 2013; 8: e72311. doi: 10.1371 / journal.pone.0072311 .; see Ilic M, Ilic I. Epidemiology of pancreatic cancer. World J Gastroenterol. 2016 Nov 28; 22 (44): 9694-9705. DOI: 10.3748 / wjg.v22.i44.9694; see Paternoster S, Falasca M. The intricate relationship between diabetes, obesity and pancreatic cancer. Biochim Biophys Acta Rev Cancer. 2019 Nov 7: 188326. doi: 10.1016 / j.bbcan.2019.188326. Paternoster S, Falasca M. 2019).

Рак поджелудочной железы занимает первое место среди бессимптомных форм рака. Девяносто процентов случаев являются аденокарциномы. Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы (НЭО ПЖ) встречаются значительно реже, чем распространенные аденокарциномы и представляют собой группу биологически и клинически гетерогенных новообразований, возникающих из клеток диффузной нейроэндокринной системы (АПУД системы) (см. Patel N, Barbieri A, Gibson J. Neuroendocrine Tumors of the Gastrointestinal Tract and Pancreas. Surg Pathol Clin. 2019 Dec; 12(4):1021-1044. doi: 10.1016/j.path.2019.08.007; Perez K, Chan J. Treatment of Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors. Surg Pathol Clin. 2019 Dec; 12(4):1045-1053. doi: 10.1016/j.path.2019.08.011.Pancreatic cancer ranks first among the asymptomatic forms of cancer. Ninety percent of cases are adenocarcinomas. Pancreatic neuroendocrine tumors (pancreatic NET) are much less common than common adenocarcinomas and represent a group of biologically and clinically heterogeneous neoplasms arising from cells of the diffuse neuroendocrine system (APUD system) (see Patel N, Barbieri A, Gibson J. Neuroendocrine Tumors of the Gastrointestinal Tract and Pancreas. Surg Pathol Clin. 2019 Dec; 12 (4): 1021-1044.doi: 10.1016 / j.path.2019.08.007; Perez K, Chan J. Treatment of Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors. Surg Pathol Clin. 2019 Dec; 12 (4): 1045-1053.doi: 10.1016 / j.path.2019.08.011.

Predescu D. Pancreatic Neuroendocrine Tumour in Pregnancy Diagnosis and Treatment Management. Chirurgia (Bucur). 2019 Sept-Oct; 114(5):550-563. doi: 10.21614/chirurgia.114.5.550). Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы (НЭО ПЖ) являются наиболее распространенными причинами смерти у пациентов с синдромом множественной эндокринной неоплазии типа 1. У 23% пациентов НЭО ПЖ развиваются метастазы в печени, которые могут привести к ранней смерти (см. Goudet, P., Murat, A., Binquet, С. et al. (2010) Risk factors and causes of death in MEN1 disease. A GTE (Groupe d'Etude des Tumeurs Endocrines) cohort study among 758 patients. World Journal of Surgery, 34,249-255. CrossrefPubMedWeb of Science®Google Scholar).Predescu D. Pancreatic Neuroendocrine Tumour in Pregnancy Diagnosis and Treatment Management. Chirurgia (Bucur). 2019 Sept-Oct; 114 (5): 550-563. doi: 10.21614 / chirurgia.114.5.550). Pancreatic neuroendocrine tumors (RV NET) are the most common causes of death in patients with type 1 multiple endocrine neoplasia syndrome. 23% of RV NET patients develop liver metastases, which can lead to early death (see Goudet, P., Murat, A., Binquet, C. et al. (2010) Risk factors and causes of death in MEN1 disease.A GTE (Groupe d'Etude des Tumeurs Endocrines) cohort study among 758 patients.World Journal of Surgery, 34,249-255.CrossrefPubMedWeb of Science®Google Scholar).

Предполагают, что только 1% всех опухолей поджелудочной железы являются НЭО. Нейроэндокринный компонент может привести к перепроизводству и секреции гормонов поджелудочной железы, включая инсулин, гастрин, глюкагон и вазоактивный кишечный пептид, что приводит к специфическим клиническим синдромам (см. Stevens KJ, Lisanti С.Pancreas Imaging. StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2019-.2019 Oct 1.). Рак поджелудочной железы может иногда проявляется как острый панкреатит (см. Goral V. Pancreatic Cancer: Pathogenesis and Diagnosis. Asian Рас J Cancer Prev. 2015; 16(14):5619-24. DOI:10.7314/apjcp.2015.16.14.5619; см. Tang LH, Basturk O, Sue JJ, Klimstra DS. A Practical Approach to the Classification of WHO Grade 3 (G3) Well-differentiated Neuroendocrine Tumor (WD-NET) and Poorly Differentiated Neuroendocrine Carcinoma (PD-NEC) of the Pancreas. Am J Surg Pathol. 2016 Sep; 40(9): 1192-202. doi: 10.1097/PAS.0000000000000662).It is estimated that only 1% of all pancreatic tumors are NET. The neuroendocrine component can lead to overproduction and secretion of pancreatic hormones, including insulin, gastrin, glucagon, and vasoactive intestinal peptide, leading to specific clinical syndromes (see Stevens KJ, Lisanti C. Pancreas Imaging. StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL) ): StatPearls Publishing; 2019-.2019 Oct 1.). Pancreatic cancer can sometimes manifest as acute pancreatitis (see Goral V. Pancreatic Cancer: Pathogenesis and Diagnosis. Asian Ras J Cancer Prev. 2015; 16 (14): 5619-24. DOI: 10.7314 / apjcp.2015.16.14.5619; see . Tang LH, Basturk O, Sue JJ, Klimstra DS. A Practical Approach to the Classification of WHO Grade 3 (G3) Well-differentiated Neuroendocrine Tumor (WD-NET) and Poorly Differentiated Neuroendocrine Carcinoma (PD-NEC) of the Pancreas. Am J Surg Pathol. 2016 Sep; 40 (9): 1192-202.doi: 10.1097 / PAS.0000000000000662).

Эстрогены - это половые стероидные гормоны, основными целевыми органами которого являются женский репродуктивный тракт, грудь, кости и центральная нервная система. Поджелудочная железа часто не рассматривается как орган-мишень. Тем не менее, предположили, что она может быть мишенью для эстрогена, потому что существует связь между эстрогенами и эндокринной функцией поджелудочной железы. Кроме того, поджелудочная железа обеспечивает ферменты для биосинтеза и биотрансформации половых стероидов, и регуляция эстрогенов участвует в экспрессии генов физиологии островковых клеток (см. Christou Niki, Muriel Mathonnet,

Figure 00000006
Gaujoux, Guillaume Cadiot, Sophie Degueltc, Jean-Louis Kraimps, Jean-Christophe Lifante, Fabrice Menegaux, Eric
Figure 00000007
Fabrice Muscari, Bruno Carnaille,
Figure 00000008
Pattou, Alain Sauvanet and Pierre Goudet, One-Year Postoperative Mortality in MEN1 Patients Operated on Gastric and Duodenopancreatic Neuroendocrine Tumors: An AFCE and GTE Cohort Study, World Journal of Surgery, 10.1007/s00268-019-05107-7, (2019). Crossref)Estrogens are sex steroid hormones whose main target organs are the female reproductive tract, breasts, bones, and the central nervous system. The pancreas is often not considered a target organ. However, it has been suggested that it may be a target for estrogen because there is a link between estrogen and pancreatic endocrine function. In addition, the pancreas provides enzymes for the biosynthesis and biotransformation of sex steroids, and estrogen regulation is involved in the expression of islet cell physiology genes (see Christou Niki, Muriel Mathonnet,
Figure 00000006
Gaujoux, Guillaume Cadiot, Sophie Degueltc, Jean-Louis Kraimps, Jean-Christophe Lifante, Fabrice Menegaux, Eric
Figure 00000007
Fabrice Muscari, Bruno Carnaille,
Figure 00000008
Pattou, Alain Sauvanet and Pierre Goudet, One-Year Postoperative Mortality in MEN1 Patients Operated on Gastric and Duodenopancreatic Neuroendocrine Tumors: An AFCE and GTE Cohort Study, World Journal of Surgery, 10.1007 / s00268-019-05107-7, (2019). Crossref)

Несколько эпидемиологических исследований предположили обратную связь между женскими репродуктивными факторами и риском РПЖ, но результаты не являются окончательными (см. Lee Е, Horn-Ross PL, Rull RP, Neuhausen SL, Anton-Culver H, Ursin G. et al. Reproductive factors, exogenous hormones, and pancreatic cancer risk in the CTS. Am J Epidemiol. 2013; 178:1403-13. doi: 10.1093/aje/kwt154. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]). Рецепторы эстрогена и прогестерона были обнаружены в нормальной и раковой ткани поджелудочной железы непоследовательно (см. Satake М, Sawai Н, Go VLW, Satake K, Reber НА, Hines OJ. et al. Estrogen receptors in pancreatic tumors. Pancreas. 2006; 33:119-27. [PubMed] [Google Scholar]), и практически не известна роль андрогенов (см. Georgiadou D, Sergentanis TN, Sakellariou S, Vlachodimitropoulos D, Psaltopoulou T, Lazaris AC. et al. Prognostic role of sex steroid receptors in pancreatic adenocarcinoma. Pathol Res Pract. 2016;212:38-43. doi: 10.1016/j.prp.2015.11.007. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]). Предполагается, что женские стероидные гормоны играют защитную роль в риске РПЖ.Several epidemiological studies have suggested an inverse relationship between female reproductive factors and the risk of prostate cancer, but the results are inconclusive (see Lee E, Horn-Ross PL, Rull RP, Neuhausen SL, Anton-Culver H, Ursin G. et al. Reproductive factors. exogenous hormones, and pancreatic cancer risk in the CTS. Am J Epidemiol. 2013; 178: 1403-13. doi: 10.1093 / aje / kwt154. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]). Estrogen and progesterone receptors have been found inconsistently in normal and cancerous pancreatic tissue (see Satake M, Sawai H, Go VLW, Satake K, Reber HA, Hines OJ. Et al. Estrogen receptors in pancreatic tumors. Pancreas. 2006; 33: 119-27. [PubMed] [Google Scholar]), and the role of androgens is practically unknown (see Georgiadou D, Sergentanis TN, Sakellariou S, Vlachodimitropoulos D, Psaltopoulou T, Lazaris AC. Et al. Prognostic role of sex steroid receptors in pancreatic adenocarcinoma Pathol Res Pract 2016; 212: 38-43 doi: 10.1016 / j.prp.2015.11.007. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]). Female steroid hormones have been suggested to play a protective role in the risk of PCa.

Менструальные и репродуктивные факторы, включая возраст при менархе, менопаузу и паритет, не были связаны с риском РПЖ в когортном исследовании (см. Lee Е, Horn-Ross PL, Rull RP, Neuhausen SL, Anton-Culver H, Ursin G. et al. Reproductive factors, exogenous hormones, and pancreatic cancer risk in the CTS. Am J Epidemiol. 2013; 178:1403-13. doi: 10.1093/aje/kwt154. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]).Menstrual and reproductive factors, including age at menarche, menopause and parity, were not associated with the risk of prostate cancer in the cohort study (see Lee E, Horn-Ross PL, Rull RP, Neuhausen SL, Anton-Culver H, Ursin G. et al. Reproductive factors, exogenous hormones, and pancreatic cancer risk in the CTS. Am J Epidemiol. 2013; 178: 1403-13. Doi: 10.1093 / aje / kwt154. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] ).

Объединенные данные двух итальянских исследований «случай-контроль» (285 случаев и 713 контролей) показали ОР: 0,46 (95% ДИ=0,26-0,85) для женщин с четырьмя или более родами по сравнению с нулевыми. В когорте норвежских женщин (449 случаев РПЖ) возраст при менопаузе показал умеренную положительную связь с риском РПЖ (см. Heuch I, Jacobsen ВК, Albrektsen G,

Figure 00000009
G. Reproductive factors and pancreatic cancer risk: a Norwegian cohort study. Br J Cancer. 2008; 98:189-93. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]). Недавнее исследование на основе данных инициативной группы по охране здоровья женщин (1003 случая РПЖ) показывает, что роды связаны с пониженным риском (ЧСС=0,84, 95% ДИ от 0,70 до 1,00) и женщинами, у которых было от одного до четырех родов, подвержены более низкому риску по сравнению с неродившими женщинами, в то время как женщины, у которых более пяти родов, не имеют снижения риска. Другие репродуктивные факторы и использование экзогенных гормонов не были связаны с риском рака ПЖ в этом исследовании (см. Kabat GC, Kamensky V, Rohan ТЕ. Reproductive factors, exogenous hormone use, and risk of pancreatic cancer in postmenopausal women. Cancer Epidemiol. 2017; 49:1-7. doi: 10.1016/j.canep.2017.05.002. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]).Pooled data from two Italian case-control studies (285 cases and 713 controls) showed an RR of 0.46 (95% CI = 0.26-0.85) for women with four or more births compared with nil. In a cohort of Norwegian women (449 cases of PCa), age at menopause showed a moderately positive association with PCa risk (see Heuch I, Jacobsen VK, Albrektsen G,
Figure 00000009
G. Reproductive factors and pancreatic cancer risk: a Norwegian cohort study. Br J Cancer. 2008; 98: 189-93. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]). A recent study based on data from the Women's Health Initiative Group (1003 PCa cases) shows that childbirth is associated with a reduced risk (HR = 0.84, 95% CI 0.70 to 1.00) and in women who have between one to four births are at a lower risk compared to women who have not yet been born, while women who have more than five births have no risk reduction. Other reproductive factors and use of exogenous hormones were not associated with the risk of pancreatic cancer in this study (see Kabat GC, Kamensky V, Rohan TE. Reproductive factors, exogenous hormone use, and risk of pancreatic cancer in postmenopausal women. Cancer Epidemiol. 2017; 49: 1-7. Doi: 10.1016 / j.canep.2017.05.002. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]).

Риск развития РПЖ увеличивается с возрастом. Средний возраст на момент постановки диагноза составляет 70 лет, и большинство случаев диагностируются на поздней стадии (см. Ferlay J, Soerjomataram I, Ervik M, Dikshit R, Eser S, Mathers C. et al. Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012. Int J Cancer. 2015; 136:E359-86. doi: 10.1002/ijc.29210. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]).The risk of developing PCa increases with age. The median age at diagnosis is 70 years, and most cases are diagnosed late (see Ferlay J, Soerjomataram I, Ervik M, Dikshit R, Eser S, Mathers C. et al. Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012. Int J Cancer 2015; 136: E359-86.doi: 10.1002 / ijc.29210. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]).

Хирургическое вмешательство не излечивает распространенный НЭО ПЖ, хотя и является необходимым. В последние годы появилась целенаправленная терапия с многообещающими результатами. В частности, в исследованиях III фазы было показано, что сунитиниб и эверолимус улучшают выживаемость без прогрессирования заболевания по сравнению с плацебо (см. Yao, J.С, Lagunes, D.R. & Kulke, M.H. (2013) Targeted therapies in neuroendocrine tumors (NET): clinical trial challenges and lessons learned. The Oncologist, 18,525-532. Wiley Online LibraryCASPubMedWeb of Science®Google Scholar). Несмотря на этот прогресс, общая выживаемость пациентов с прогрессирующими НЭО ПЖ в конечном итоге ограничена, и остается необходимость выяснить факторы, которые влияют на развитие нейроэндокринного рака и лежащие в основе механизмы опухолегенеза.Surgical intervention does not cure common pancreatic NET, although it is necessary. In recent years, targeted therapy has emerged with promising results. Specifically, phase III studies have shown that sunitinib and everolimus improve progression-free survival compared to placebo (see Yao, J. C, Lagunes, DR & Kulke, MH (2013) Targeted therapies in neuroendocrine tumors (NET) : clinical trial challenges and lessons learned. The Oncologist, 18,525-532. Wiley Online LibraryCASPubMedWeb of Science®Google Scholar). Despite this progress, overall survival of patients with advanced RV NET is ultimately limited, and there remains a need to elucidate the factors that influence the development of neuroendocrine cancer and the underlying mechanisms of tumorigenesis.

Растет признание влияния эстрогена на поджелудочную железу, и многочисленные исследования сообщают об идентификации рецепторов эстрогена (ER) в ткани поджелудочной железы, взаимосвязи между полом и некоторыми опухолями поджелудочной железы. В ряде исследований обнаружили экспрессию ER в ткани НЭО ПЖ (см. Alabraba, Е.В., Taniere, P., Reynolds, G.M. et al. (2007) Expression and functional consequences of oestrogen and progesterone receptors in human insulinomas. Endocrine-Related Cancer, 14, 1081-1088. CrossrefCASPubMedWeb of Science®Google Scholar).There is a growing recognition of the effects of estrogen on the pancreas, and numerous studies have reported the identification of estrogen receptors (ER) in pancreatic tissue, the relationship between sex and certain pancreatic tumors. Several studies have found ER expression in pancreatic NET tissue (see Alabraba, E.V., Taniere, P., Reynolds, GM et al. (2007) Expression and functional consequences of estrogen and progesterone receptors in human insulinomas. Endocrine-Related Cancer, 14, 1081-1088. CrossrefCASPubMedWeb of Science®Google Scholar).

Недавнее исследование Estrella et al. (см. Estrella, J.S., Ma, L.T., Milton, D.R. et al. (2014) Expression of oestrogen-induced genes and oestrogen receptor β in pancreatic neuroendocrine tumors: implications for targeted therapy. Pancreas, 43, 996-1002. CrossrefCASPubMedWeb of Science®Google Scholar) предположили, что пациенты НЭО ПЖ с благоприятными прогностическими признаками имели более высокую экспрессию ERβ. FRβ может играть роль негативного регулятора в передаче сигналов эстрогена в НЭО ПЖ.A recent study by Estrella et al. (see Estrella, JS, Ma, LT, Milton, DR et al. (2014) Expression of estrogen-induced genes and estrogen receptor β in pancreatic neuroendocrine tumors: implications for targeted therapy. Pancreas, 43, 996-1002. CrossrefCASPubMedWeb of Science®Google Scholar) suggested that RV NET patients with favorable prognostic signs had higher ERβ expression. FRβ may act as a negative regulator in estrogen signaling in the pancreas NET.

Однако связь между воздействием эстрогена и клинико-патологическими особенностями пациентов с НЭО ПЖ не была исследована. Такая взаимосвязь может иметь существенные последствия для классификации этих опухолей и характеристики поведения при заболевании, и может предоставить возможности для лучшей стратификации риска и разработки терапевтических агентов.However, the relationship between estrogen exposure and clinical and pathological features of patients with RV NET has not been investigated. This relationship may have significant implications for the classification of these tumors and characterization of disease behavior, and may provide opportunities for better risk stratification and the development of therapeutic agents.

ERα и ERβ представляют собой два типа рецепторов эстрогенов в островках поджелудочной железы; исследование Alabraba et al. (см. Alabraba, E.В., Taniere, P., Reynolds, G.M. et al. (2007) Expression and functional consequences of oestrogen and progesterone receptors in human insulinomas. Endocrine-Related Cancer, 14, 1081-1088. CrossrefCASPubMedWeb of Science®Google Scholar) показали 40% экспрессию ERα и 84% экспрессии ERβ у пациентов с инсулиномой. Ранее мы показали, что у пациентов с PNET с высокими уровнями экспрессии ERβ прогноз был лучше (см. Estrella, J.S., Ma, Е.Т., Milton, D.R. et al. (2014) Expression of oestrogen-induced genes and oestrogen receptor β in pancreatic neuroendocrine tumors: implications for targeted therapy. Pancreas, 43, 996-1002. CrossrefCASPubMedWeb of Science®Google Scholar).ERα and ERβ are two types of estrogen receptors in the islets of the pancreas; a study by Alabraba et al. (see Alabraba, E. B., Taniere, P., Reynolds, GM et al. (2007) Expression and functional consequences of estrogen and progesterone receptors in human insulinomas. Endocrine-Related Cancer, 14, 1081-1088. CrossrefCASPubMedWeb of Science®Google Scholar) showed 40% ERα expression and 84% ERβ expression in patients with insulinoma. We have previously shown that PNET patients with high levels of ERβ expression had a better prognosis (see Estrella, JS, Ma, ET, Milton, DR et al. (2014) Expression of estrogen-induced genes and estrogen receptor β in pancreatic neuroendocrine tumors: implications for targeted therapy. Pancreas, 43, 996-1002. CrossrefCASPubMedWeb of Science®Google Scholar).

Кроме того, в протеомном анализе исследования Dasari, A. et al. (см. Dasari, A., Phan, A., Gupta, S. et al. (2015) Phase I study of the anti-IGFIR antibody cixutumumab with everolimus and octreotide in advanced well-differentiated neuroendocrine tumors. Endocrine-Related Cancer, 22, 431-441. CrossrefCASPubMedWeb of Science®Google Scholar) анти-IGF1R антител к циксутумумабу с эверолимусом и октреотидом исходное значение ERα коррелировало с усадкой опухоли. Таким образом, авторы предположили, что эстрогены могут оказывать защитное действие против опухолевого процесса НЭО ПЖ, а пациенты с более длительным воздействием эстрогенов могут иметь лучший прогноз и большую продолжительность выживания.In addition, in the proteomic analysis of the study by Dasari, A. et al. (see Dasari, A., Phan, A., Gupta, S. et al. (2015) Phase I study of the anti-IGFIR antibody cixutumumab with everolimus and octreotide in advanced well-differentiated neuroendocrine tumors. Endocrine-Related Cancer, 22, 431-441. CrossrefCASPubMedWeb of Science®Google Scholar) anti-IGF1R antibodies to cixutumumab with everolimus and octreotide, baseline ERα correlated with tumor shrinkage. Thus, the authors suggested that estrogens may have a protective effect against the neoplastic process of pancreatic NET, and patients with longer exposure to estrogens may have a better prognosis and longer survival.

Estrella et al. (см. Estrella, J.S., Ma, L.T., Milton, D.R. et al. (2014) Expression of oestrogen-induced genes and oestrogen receptor β in pancreatic neuroendocrine tumors: implications for targeted therapy. Pancreas, 43, 996-1002. CrossrefCASPubMedWeb of Science®Google Scholar) также сообщили, что высокое положительное окрашивание ERβ было связано с повышенной экспрессией рецептора прогестерона (Р<0,001).Estrella et al. (see Estrella, JS, Ma, LT, Milton, DR et al. (2014) Expression of estrogen-induced genes and estrogen receptor β in pancreatic neuroendocrine tumors: implications for targeted therapy. Pancreas, 43, 996-1002. CrossrefCASPubMedWeb of Science®Google Scholar) also reported that high positive ERβ staining was associated with increased progesterone receptor expression (P <0.001).

Поскольку НЭО ПЖ являются наиболее распространенной причиной смерти у пациентов, важно идентифицировать их как можно раньше. Исследователи показали, что существующие циркулирующие опухолевые маркеры НЭО ПЖ не имеют достаточной диагностической ценности (см. Qiu, W., Christakis, I., Silva, A. et al. (2016) Utility of chromogranin A, pancreatic polypeptide, glucagon, and gastrin in the diagnosis and followup of pancreatic neuroendocrine tumors in multiple endocrine neoplasia type 1 patients. Clinical Endocrinology - Oxford, 85, 400- 407. Wiley Online LibraryCASPubMedWeb of Science®Google Scholar). Таким образом, важно определить альтернативные и дополнительные факторы риска для НЭО ПЖ, чтобы улучшить раннее выявление и, возможно, прогноз этих пациентов.Since RV NET are the most common cause of death in patients, it is important to identify them as early as possible. Researchers have shown that existing circulating tumor markers of pancreatic NET are not of sufficient diagnostic value (see Qiu, W., Christakis, I., Silva, A. et al. (2016) Utility of chromogranin A, pancreatic polypeptide, glucagon, and gastrin in the diagnosis and followup of pancreatic neuroendocrine tumors in multiple endocrine neoplasia type 1 patients. Clinical Endocrinology - Oxford, 85, 400-407. Wiley Online LibraryCASPubMedWeb of Science®Google Scholar). Thus, it is important to identify alternative and additional risk factors for RV NET in order to improve the early detection and possibly prognosis of these patients.

Лабораторная диагностика НЭО ПЖ заключается в определении уровня хромогранина А и синаптофизина, а также ряда гормонов, которые может секретировать данное образование - глюкагона, инсулина, соматостатина С-пептида, и кальцитонина (см. Fendrich V, Bartsch DK, Langer P. et al. Diagnosis and surgical treatment of insulinoma-experiences in 40 cases // Dtsch. Med. Wochenschr. - 2004. - Vol. 129 (17). - P. 941-946; см. Parbhu SK, Adler DG. Pancreatic neuroendocrine tumors: contemporary diagnosis and management. Hosp Pract (1995). 2016 Aug; 44(3):109-19. doi: 10.1080/21548331.2016.1210474). Хотя открытие биомаркеров для диагностики аденокарциномы поджелудочной железы продолжается, в недавнем обзоре сделан вывод о том, что отсутствие подтвержденного и специфического биомаркера для этого заболевания остается серьезной проблемой.Laboratory diagnosis of pancreatic NET consists in determining the level of chromogranin A and synaptophysin, as well as a number of hormones that this formation can secrete - glucagon, insulin, somatostatin C-peptide, and calcitonin (see Fendrich V, Bartsch DK, Langer P. et al. Diagnosis and surgical treatment of insulinoma-experiences in 40 cases // Dtsch. Med. Wochenschr. - 2004. - Vol. 129 (17). - P. 941-946; see Parbhu SK, Adler DG. Pancreatic neuroendocrine tumors: contemporary diagnosis and management. Hosp Pract (1995). 2016 Aug; 44 (3): 109-19. doi: 10.1080 / 21548331.2016.1210474). Although the discovery of biomarkers for the diagnosis of pancreatic adenocarcinoma continues, a recent review concluded that the lack of a validated and specific biomarker for this disease remains a major problem.

Так как нейроэндокринная опухоль поджелудочной железы относится к гормонально активным патологиям логично предположить возможности изменения фона половых стероидов у больных с данным заболеванием. Возможность дифференциальной диагностики опухолей поджелудочной железы имеющих нейроэндокринный компонент используя достаточно дешевый и распространенный анализ крови является очень удобной в клинической практике.Since the neuroendocrine tumor of the pancreas belongs to hormonally active pathologies, it is logical to assume the possibility of changing the background of sex steroids in patients with this disease. The possibility of differential diagnosis of pancreatic tumors with a neuroendocrine component using a fairly cheap and widespread blood test is very convenient in clinical practice.

Техническим результатом изобретения является дифференциальная диагностика заболеваний поджелудочной железы на этапах первичного обследования.The technical result of the invention is the differential diagnosis of diseases of the pancreas at the stages of primary examination.

Технический результат достигается тем, что на этапе обследования в крови больного с заболеванием поджелудочной железы методом иммунофенотипирования определяют содержание дегидроэпиандростерона-сульфата - ДГЭА-S и 17-оксипрогестерона - 17-ОНР, при уровне ДГЭА-S=2,4±0,2 и 17-ОНР=0,42±0,40 у больного диагностируют нейроэндокринную опухоль поджелудочной железы, при уровне ДГЭА-S=3,7±0,37 и 17-ОНР=1,9±0,19 диагностируют аденокарциному поджелудочной железы, при уровне ДГЭА-S=6,42±0,69 и 17-ОНР=2,8±0,32 диагностируют хронический панкреатит.The technical result is achieved by the fact that at the stage of examination in the blood of a patient with pancreatic disease by the method of immunophenotyping, the content of dehydroepiandrosterone sulfate - DHEA-S and 17-hydroxyprogesterone - 17-OHP is determined, at a level of DHEA-S = 2.4 ± 0.2 and 17-OHP = 0.42 ± 0.40 a patient is diagnosed with a neuroendocrine tumor of the pancreas, with DHEA-S = 3.7 ± 0.37 and 17-OHP = 1.9 ± 0.19, adenocarcinoma of the pancreas is diagnosed, with the level of DHEA-S = 6.42 ± 0.69 and 17-OHP = 2.8 ± 0.32 diagnose chronic pancreatitis.

Изобретение «Способ дифференциальной диагностики заболеваний поджелудочной железы» является новым, так как оно неизвестно в онкологии, при обследовании больных на основе биохимических исследований.The invention "Method for the differential diagnosis of diseases of the pancreas" is new, since it is unknown in oncology, when examining patients on the basis of biochemical studies.

Изобретение «Способ дифференциальной диагностики заболеваний поджелудочной железы» является промышленно применимым и может быть многократно воспроизведено в здравоохранении в лечебных учреждениях специализированного профиля для лечения онкологических больных с данной локализацией злокачественного процесса.The invention "Method for the differential diagnosis of diseases of the pancreas" is industrially applicable and can be repeatedly reproduced in healthcare in specialized medical institutions for the treatment of cancer patients with this localization of the malignant process.

Способ выполняется следующи образом.The method is performed as follows.

На этапе обследования, утром натощак из локтевой вены больного забирают 5 мл крови, центрифугируют ее при 3000 об/мин 15 минут, отбирают сыворотку крови и методом иммунофенотипирвания определяют в ней уровень дегидроэпиандростерона-сульфата - ДГЭА-S и оксипрогестерона - 17OHP. При снижении содержания гормонов по сравнению с показателями у здоровых людей в 2 и более и в 4 и более раза соответственно прогнозируют у больного аденокарциному с нейроэндокринным компонентом.At the examination stage, in the morning on an empty stomach, 5 ml of blood is taken from the patient's cubital vein, centrifuged at 3000 rpm for 15 minutes, blood serum is taken, and the level of dehydroepiandrosterone sulfate - DHEA-S and hydroxyprogesterone - 17OHP is determined by immunophenotyping. With a decrease in the content of hormones in comparison with the indicators in healthy people by 2 or more and 4 or more times, respectively, adenocarcinoma with a neuroendocrine component is predicted in a patient.

Данным способом было обследовано 86 больных мужчины с патологией поджелудочной железы и 23 здоровых донора (см. таблица 1).In this way, 86 sick men with pancreatic pathology and 23 healthy donors were examined (see table 1).

Figure 00000010
Figure 00000010

Полученные результаты свидетельствуют о том, что определение ДГЭА-S и 17-ОНР в крови служит информативными лабораторными тестами для предикторной оценки характера заболевания поджелудочной железы. Клиническое применение предлагаемых тестов позволит уже на этапе обследования выделять группы больных аденокарциномой поджелудочной железы и нейроэндокринных опухолей для осуществления их углубленного обследования с целью своевременного проведения адекватных лечебных мероприятий.The results obtained indicate that the determination of DHEA-S and 17-OHP in the blood serves as informative laboratory tests for predictive assessment of the nature of pancreatic disease. The clinical application of the proposed tests will allow, already at the stage of examination, to single out groups of patients with pancreatic adenocarcinoma and neuroendocrine tumors for their in-depth examination with the aim of timely implementation of adequate therapeutic measures.

Приводим клинические примеры применения способаWe give clinical examples of the application of the method

Пример 1.Example 1.

Больной И. 61 г. поступил в отделение 21.05.2018 г. с диагнозом: нейроэндокринный рак головки поджелудочной железы St IIA, T3N0M0, кл.гр.2. В предоперационном периоде взята кровь из вены для определения уровней ДГЭА-S и 170НР. Выявленные значения ДГЭА-S и 17-ОНР составили 2,51 и 0,59 соответственно, что позволяет диагностировать нейроэндокринную опухоль.Patient I., 61, was admitted to the department on 05/21/2018 with a diagnosis of neuroendocrine cancer of the pancreatic head St IIA, T3N0M0, class group 2. In the preoperative period, blood was taken from a vein to determine the levels of DHEA-S and 170HP. The revealed DHEA-S and 17-OHP values were 2.51 and 0.59, respectively, which makes it possible to diagnose a neuroendocrine tumor.

24.05.2018 г. выполнена операция - лапаротомия, панкреатодуоденальная резекция, холецистэктомия. По результату гистологического исследования операционного материала:On May 24, 2018, the operation was performed - laparotomy, pancreatoduodenal resection, cholecystectomy. According to the result of histological examination of the surgical material:

нейроэндокринная опухоль поджелудочной железы с инвазией в клетчатку, сосуды.neuroendocrine tumor of the pancreas with invasion of tissue, blood vessels.

Пример 2.Example 2.

Больной Ч. 67 л. поступил в отделение 07.11.2018 г. с диагнозом: нейроэндокринный рак головки поджелудочной железы T4N0M0, ст. III, кл.гр.2.Patient H. 67 years old. was admitted to the department on 07.11.2018 with a diagnosis of neuroendocrine cancer of the pancreatic head T4N0M0, Art. III, class group 2.

В предоперационном периоде взята кровь из вены для определения уровней ДГЭА-S и 17-ОНР. Выявленные значения ДГЭА-S и 170НР составили 3,91 и 1,98 соответственно, что свидетельствует об аденокарциноме, отсутствии нейроэндокринной дифференцировки в опухоли.In the preoperative period, blood was taken from a vein to determine the levels of DHEA-S and 17-OHP. The revealed DHEA-S and 170HP values were 3.91 and 1.98, respectively, which indicates adenocarcinoma, the absence of neuroendocrine differentiation in the tumor.

08.11.2018 г. выполнена операция - панкреато-дуоденальная резекция, холецистэктомия. По результату гистологического исследования операционного материала: G3 аденокарцинома.On 08.11.2018, the operation was performed - pancreato-duodenal resection, cholecystectomy. According to the result of histological examination of the operating material: G3 adenocarcinoma.

Пример 3.Example 3.

Больная К. 68 л. поступила в отделение 23.11.2018. с диагнозом: нейроэндокринный рак головки поджелудочной железы T3N1M0, ст. III, кл.гр.2.Patient K. 68 years old. was admitted to the department on 23.11.2018. with a diagnosis of neuroendocrine cancer of the head of the pancreas T3N1M0, Art. III, class group 2.

В предоперационном периоде взята кровь из вены для определения уровней ДГЭА-S и 170НР. Выявленные значения ДГЭА-S и 170НР составили 6,61 и 2,93 соответственно, что говорит о хроническом панкреатите.In the preoperative period, blood was taken from a vein to determine the levels of DHEA-S and 170HP. The revealed values of DHEA-S and 170HP were 6.61 and 2.93, respectively, which indicates chronic pancreatitis.

26.11.2018 г. выполнена операция - панкреато-дуоденальная резекция, холецистэктомия. По результату гистологического исследования операционного материала: хронический панкреатит. Выявленное отношение TGF-β к TGFR1 свидетельствовало об отсутствии онкологического процесса. Диагноз злокачественного процесса у данного больного был исключен.On November 26, 2018, the operation was performed - pancreato-duodenal resection, cholecystectomy. According to the result of histological examination of the operating material: chronic pancreatitis. The revealed ratio of TGF-β to TGFR1 indicated the absence of an oncological process. The diagnosis of a malignant process in this patient was excluded.

Технико-экономическая эффективность «Способ дифференциальной диагностики заболеваний поджелудочной железы» заключается в том, что на этапе обследования больных с патологией поджелудочной железы были найдены критерии повышенного риска развития аденокарциномы с нейроэндокринным компонентом. При этом уровень ДГЭА-S и 170НР в крови служит информативным лабораторным тестом для предикторной оценки характера заболевания. Клиническое применение предлагаемого способа позволит уже на этапе обследования выделять группы больных с высоким риском развития аденокарциномы поджелудочной железы и нейроэндокринного рака поджелудочной железы целью своевременного проведения адекватных лечебных мероприятий.The technical and economic efficiency of the "Method for the differential diagnosis of pancreatic diseases" is that at the stage of examination of patients with pancreatic pathology, criteria for an increased risk of developing adenocarcinoma with a neuroendocrine component were found. At the same time, the level of DHEA-S and 170HP in the blood serves as an informative laboratory test for predictive assessment of the nature of the disease. Clinical application of the proposed method will allow, already at the stage of examination, to distinguish groups of patients with a high risk of developing pancreatic adenocarcinoma and neuroendocrine pancreatic cancer in order to timely carry out adequate therapeutic measures.

Claims (1)

Способ дифференциальной диагностики заболеваний поджелудочной железы, заключающийся в том, что на этапе обследования в крови больного с заболеванием поджелудочной железы методом иммунофенотипирования определяют содержание дегидроэпиандростерона-сульфата - ДГЭА-S и 17-оксипрогестерона - 17-ОНР, при уровне ДГЭА-S=2,4±0,2 и 17-ОНР=0,42±0,40 у больного диагностируют нейроэндокринную опухоль поджелудочной железы, при уровне ДГЭА-S=3,7±0,37 и 17-ОНР=1,9±0,19 диагностируют аденокарциному поджелудочной железы, при уровне ДГЭА-S=6,42±0,69 и 17-ОНР=2,8±0,32 диагностируют хронический панкреатит.A method for differential diagnosis of pancreatic diseases, which consists in the fact that at the stage of examination in the blood of a patient with pancreatic disease by the method of immunophenotyping, the content of dehydroepiandrosterone sulfate - DHEA-S and 17-hydroxyprogesterone - 17-OHP is determined, at a level of DHEA-S = 2, 4 ± 0.2 and 17-ОНР = 0.42 ± 0.40 the patient is diagnosed with a neuroendocrine tumor of the pancreas, with DHEA-S = 3.7 ± 0.37 and 17-ОНР = 1.9 ± 0.19 diagnose adenocarcinoma of the pancreas, with the level of DHEA-S = 6.42 ± 0.69 and 17-OHP = 2.8 ± 0.32 chronic pancreatitis is diagnosed.
RU2019140751A 2019-12-09 2019-12-09 Method for differential diagnosing of pancreatic diseases RU2732974C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2019140751A RU2732974C1 (en) 2019-12-09 2019-12-09 Method for differential diagnosing of pancreatic diseases

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2019140751A RU2732974C1 (en) 2019-12-09 2019-12-09 Method for differential diagnosing of pancreatic diseases

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2732974C1 true RU2732974C1 (en) 2020-09-25

Family

ID=72922417

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019140751A RU2732974C1 (en) 2019-12-09 2019-12-09 Method for differential diagnosing of pancreatic diseases

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2732974C1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2753601C1 (en) * 2020-12-25 2021-08-18 Мария Яковлевна Беликова Method for differential diagnosis of pancreatic head adenocarcinoma and chronic pseudotumor pancreatitis in patients with mechanical jaundice

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2134545C1 (en) * 1998-11-03 1999-08-20 Центральный научно-исследовательский рентгено-радиологический институт Method of detecting pancreas pathologic states
RU2157535C1 (en) * 1999-06-07 2000-10-10 Наталья Борисовна Губергриц Differential diagnosis method for identifying the cases of chronic pancreatitis and pancreas carcinoma
RU2353301C2 (en) * 2007-02-07 2009-04-27 Государственное учреждение здравоохранения Иркутский Областной Клинический Консультативно-Диагностический Центр Pancreatic cancer and chronic pancreatitis differential diagnostic technique
RU2410693C1 (en) * 2009-06-09 2011-01-27 Федеральное Государственное Учреждение "Институт хирургии им. А.В. Вишневского Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" Method of diagnosing tumours of pancreas
RU2714595C1 (en) * 2018-11-27 2020-02-18 Виктория Викторовна Абрамян Method for differential diagnosis of pancreatic cancer and chronic pancreatitis

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2134545C1 (en) * 1998-11-03 1999-08-20 Центральный научно-исследовательский рентгено-радиологический институт Method of detecting pancreas pathologic states
RU2157535C1 (en) * 1999-06-07 2000-10-10 Наталья Борисовна Губергриц Differential diagnosis method for identifying the cases of chronic pancreatitis and pancreas carcinoma
RU2353301C2 (en) * 2007-02-07 2009-04-27 Государственное учреждение здравоохранения Иркутский Областной Клинический Консультативно-Диагностический Центр Pancreatic cancer and chronic pancreatitis differential diagnostic technique
RU2410693C1 (en) * 2009-06-09 2011-01-27 Федеральное Государственное Учреждение "Институт хирургии им. А.В. Вишневского Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" Method of diagnosing tumours of pancreas
RU2714595C1 (en) * 2018-11-27 2020-02-18 Виктория Викторовна Абрамян Method for differential diagnosis of pancreatic cancer and chronic pancreatitis

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ESTRELLA J.S. et al. Progesterone receptor and PTEN expression predict survival in patients with low- and intermediate-grade pancreatic neuroendocrine tumors. Arch Pathol Lab Med. 2014, 138(8), p.1027-1036. *
ESTRELLA J.S. et al. Progesterone receptor and PTEN expression predict survival in patients with low- and intermediate-grade pancreatic neuroendocrine tumors. Arch Pathol Lab Med. 2014, 138(8), p.1027-1036. ALABRABA E.В. et al. Expression and functional consequences of oestrogen and progesterone receptors in human insulinomas. Endocrine-Related Cancer. 2007, 14, 1081-1088. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2753601C1 (en) * 2020-12-25 2021-08-18 Мария Яковлевна Беликова Method for differential diagnosis of pancreatic head adenocarcinoma and chronic pseudotumor pancreatitis in patients with mechanical jaundice

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Rutten et al. The influence of sarcopenia on survival and surgical complications in ovarian cancer patients undergoing primary debulking surgery
Ivanović et al. Elevated plasma levels of transforming growth factor-β1 (TGF-β1) in patients with advanced breast cancer: association with disease progression
Conde et al. Influence of thyroid hormone receptors on breast cancer cell proliferation
Broggi et al. Onodera's prognostic nutritional index as an independent prognostic factor in clear cell renal cell carcinoma
Kaur et al. Association of elevated levels of C-reactive protein with breast cancer, breast cancer subtypes, and poor outcome
Ibrahim et al. RANKL: A promising circulating marker for bone metastasis response
AU764858B2 (en) Circulating insulin-like growth factor-I and prostate cancer risk
Levêque et al. Polyamine profiles in tumor, normal tissue of the homologous breast, blood, and urine of breast cancer sufferers
Coney et al. Determination of vitamin D in relation to body mass index and race in a defined population of black and white women
RU2732974C1 (en) Method for differential diagnosing of pancreatic diseases
Michels et al. Association between indicators of systemic inflammation biomarkers during puberty with breast density and onset of menarche
Lieberman Targeted colon cancer screening: a concept whose time has almost come.
Karat et al. Expression of oestrogen and progesterone receptors in gastric cancer: a flow cytometric study
Mokrowiecka et al. Adiponectin and leptin receptors expression in Barrett’s esophagus and normal squamous epithelium in relation to central obesity status
Dogliotti et al. Melatonin and human cancer
Wang et al. 36 cases adenoid cystic carcinoma of the breast in China: Comparison with matched grade one invasive ductal carcinoma-not otherwise specified
Carolin et al. Prevention of breast cancer
Lai Role of steroid hormones and growth factors in breast cancer
Gómez-Peñaloza et al. Bilateral, metachronic ovarian Sertoli–Leydig cell tumour in an 11-year-old patient: a case report
Delvallée et al. Negative estrogen receptors and positive progesterone receptors breast cancers
Grasso et al. Plasma sex hormone binding globulin in patients with prostatic carcinoma
Mignot et al. Extensive lymph node dissection during pancreaticoduodenectomy: a risk factor for hepatic steatosis?
González-Chávez et al. Neuroendocrine small-cell carcinoma of the gallbladder. An unexpected finding after diagnostic laparoscopy
Hewala et al. THE ROLE OF SOME OBESITY-RELATED BIOCHEMICAL PARAMETERS IN THE INCIDENCE, DIAGNOSIS, AND PROGNOSIS OF POSTMENOPAUSAL BREAST CANCER
Eltayef Osteoprotegerin, Parathyroid Hormone and Vitamin D as Effective Factors on Serum-Urine Calcium Levels in Breast Cancer Patients