RU2157535C1

RU2157535C1 - Differential diagnosis method for identifying the cases of chronic pancreatitis and pancreas carcinoma

Info

Publication number: RU2157535C1
Application number: RU99112231A
Authority: RU
Inventors: Наталья Борисовна Губергриц; Галина Михайловна Лукашевич; Виктория Александровна Романкова; Елена Юрьевна Череватская; Ирина Николаевна Остроухова
Original assignee: Наталья Борисовна Губергриц; Галина Михайловна Лукашевич; Виктория Александровна Романкова; Елена Юрьевна Череватская; Ирина Николаевна Остроухова
Priority date: 1999-06-07
Filing date: 1999-06-07
Publication date: 2000-10-10

Abstract

FIELD: medicine. SUBSTANCE: method involves determining phospholipase A enzyme activity and carbohydrate antigen 19.9 concentration, leukocyte migration index using data concerning inhibition of reaction with pancreas antigens. Differential diagnosis index is calculated from ratio of hundredfold value of phospholipase A enzyme activity to the product of leukocyte migration index and carbohydrate antigen 19.9 concentration. The calculated value being greater than 19.8, chronic pancreatitis is to be diagnosed. The value being less than 14.4, pancreas carcinoma is to be diagnosed. The value being between 14.4 and 19.8, the case of no pathologic changes in the pancreas is to be stated. EFFECT: high accuracy of diagnosis; high safety degree.

Description

Изобретение относится к области медицины, точнее к гастроэнтерологии, и может быть использовано в диагностике заболеваний поджелудочной железы. The invention relates to medicine, more specifically to gastroenterology, and can be used in the diagnosis of pancreatic diseases.

Дифференциальная диагностика хронического панкреатита (ХП) и рака поджелудочной железы (ПЖ) (особенно его ранних стадий) представляет большую трудность, поскольку все известные методы недостаточно чувствительны для этого. Известен способ лабораторной диагностики воспалительных заболеваний ПЖ по концентрации в крови амилазы, липазы, иммунореактивного трипсина. Но самый информативный биохимический метод - определение активности фосфолипазы А (ФЛА): для ХП (рецидивирующего) чувствительность теста составляет 72,3%, а специфичность - 92% (Journal Gastroenterology and Hepatology.- 1997.-Vol.l7 (Suppl. ). -P.A.227). Однако дифференцировать ХП от рака ПЖ с помощью известного способа не удается. Differential diagnosis of chronic pancreatitis (CP) and pancreatic cancer (pancreas) (especially its early stages) is very difficult, since all known methods are not sensitive enough for this. A known method for the laboratory diagnosis of inflammatory diseases of the pancreas by the concentration in the blood of amylase, lipase, immunoreactive trypsin. But the most informative biochemical method is the determination of phospholipase A (PLA) activity: for CP (recurrent), the sensitivity of the test is 72.3%, and specificity is 92% (Journal of Gastroenterology and Hepatology.- 1997.-Vol.l7 (Suppl.). -PA227). However, differentiating CP from pancreatic cancer using a known method fails.

Наиболее близким по сути и достигаемому результату к заявляемому способу является известный способ дифференциальной диагностики ХП и рака ПЖ, основанный на методе эндоскопической ретроградной панкреатикохолангиографии (ЭРПХ) (Кузин М.И., Данилов М.В., Благовидов Д.Ф. Хронический панкреатит. - М. : Медицина, 1985, с. 120-131). ЭРПХ выполняют в рентгеновском кабинете, оснащенном рентгенотелевизионной установкой и сериографом, с помощью фибродуоденоскопа с боковым зрением (например, "Olympus", Япония). Накануне пациент принимает седативные препараты и антибиотики. Подготовка к исследованию включает создание состояния гипотонии двенадцатиперстной кишки: перед исследованием пациенту вводят 2 мл 0,1% раствора метацина, 2 мл 0,1% раствора атропина и 5 мл 10% раствора глюконата кальция. Для детей используют общую анестезию, для взрослых - местную. Техника исследования включает введение фибродуоденоскопа в двенадцатиперстную кишку; детальный осмотр ее слизистой оболочки, обнаружение большого дуоденального соска; канюлизацию его отверстия специальным тефлоновым зондом и введение через него водорастворимых рентгеноконтрастных препаратов. В случае выявления при фибродуоденоскопии отека, гиперемии слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки с высыпаниями белесоватого цвета, диагностируют ХП, а при увеличении большого дуоденального соска с воспалением его слизистой проводят дополнительные гистологические исследования для дифференциальной диагностики со злокачественными поражениями большого дуоденального соска. Дифференциальную диагностику между ХП и раком ПЖ проводят после расшифровки ретроградных панкреатикограмм. При раке выявляют следующие изменения: 1) блокаду главного панкреатического протока, 2) стенозирование протока, 3) неровность контуров и сужение протока, 4) аномальное строение протока. При ХП - резкую дилятацию и кистозное расширение протоков, участки стенозирования с деформацией. The closest in essence and the achieved result to the claimed method is a known method for the differential diagnosis of CP and pancreatic cancer, based on the method of endoscopic retrograde pancreaticocholangiography (ERPC) (Kuzin M.I., Danilov M.V., Blagovidov D.F. Chronic pancreatitis. - M.: Medicine, 1985, p. 120-131). ERPC is performed in an X-ray room equipped with an X-ray television installation and a seriograph using a lateral vision fibroduodenoscope (for example, "Olympus", Japan). The day before, the patient takes sedatives and antibiotics. Preparation for the study includes creating a state of duodenal hypotension: before the study, the patient is injected with 2 ml of a 0.1% solution of metacin, 2 ml of a 0.1% solution of atropine and 5 ml of a 10% solution of calcium gluconate. General anesthesia is used for children, and local for adults. The research technique includes the introduction of a fibroduodenoscope into the duodenum; a detailed examination of her mucous membrane, the detection of a large duodenal nipple; cannulation of its opening with a special Teflon probe and the introduction of water-soluble radiopaque drugs through it. If edema, hyperemia of the mucous membrane of the stomach and duodenum with rashes of a whitish color is detected during fibroduodenoscopy, CP is diagnosed, and with an increase in the large duodenal nipple with inflammation of its mucosa, additional histological studies are performed for differential diagnosis with malignant lesions of the large duodenal nipple. Differential diagnosis between CP and pancreatic cancer is carried out after decoding retrograde pancreaticograms. In cancer, the following changes are revealed: 1) blockade of the main pancreatic duct, 2) stenosis of the duct, 3) roughness of the contours and narrowing of the duct, 4) anomalous duct structure. With CP - a sharp dilatation and cystic expansion of the ducts, stenosis with deformation.

Недостатком известного способа являются недостаточная точность дифференциального диагноза, т. к. он основан на установлении косвенных признаков общего вида желчных и протоков. Точность известного способа составляет 65-70% (см. там же, с. 124). На точность известного способа отрицательно влияет наличие субъективного фактора: квалификация и опыт врача, наличие осложнений заболевания, аномалий строения органов и т. д. Известный способ требует наличия дорогостоящего оборудования, специальной медицинской аппаратуры, кабинета с рентгенаппаратом и т. п. The disadvantage of this method is the lack of accuracy of the differential diagnosis, because it is based on the establishment of indirect signs of the general appearance of the bile ducts. The accuracy of the known method is 65-70% (see ibid., P. 124). The accuracy of the known method is negatively affected by the presence of a subjective factor: the qualification and experience of the doctor, the presence of complications of the disease, anomalies in the structure of organs, etc. The known method requires the availability of expensive equipment, special medical equipment, an office with an x-ray machine, etc.

Сложной процедурой является и расшифровка ретроградных панкреатикограмм (см. там же, с. 123). На полученных панкреатикограммах сравнительно нечасто имеются изменения, строго специфичные для ХП, а в целом ряде случаев они сходны с рентгенологическими изменениями, которые обнаруживают и при раке ПЖ (см. там же, с. 130). Диагностика по известной методике, ко всему, может быть опасна для здоровья пациента, поскольку введение контрастного вещества в те участки протоковой системы, из которых эвакуация его затруднена, представляет повышенную опасность развития панкреанекроза и гнойносептических осложнений, что приводит к отказу от эндоскопического исследования в ряде случаев (см. там же). Кроме того, на контрастное вещество у пациента может развиться аллергическая реакция. Поэтому к недостаткам известного способа относится недостаточная точность диагностики, сложность выполнения процедуры и обеспечения аппаратурой, опасность для здоровья пациента. The decoding of retrograde pancreaticograms is also a difficult procedure (see ibid., P. 123). The pancreaticograms obtained are relatively infrequent with changes strictly specific for CP, and in a number of cases they are similar to radiological changes that are also found in pancreatic cancer (see ibid., P. 130). Diagnosis by a well-known technique, in addition, can be dangerous for the patient’s health, since the introduction of a contrast medium in those parts of the ductal system from which it is difficult to evacuate presents an increased risk of developing pancreatic necrosis and purulent-septic complications, which leads to the abandonment of endoscopic examination in some cases (see ibid.). In addition, the patient may develop an allergic reaction to the contrast agent. Therefore, the disadvantages of this method include the lack of diagnostic accuracy, the complexity of the procedure and the provision of equipment, a danger to the health of the patient.

В основу изобретения поставлена задача в способе дифференциальной диагностики ХП и рака ПЖ путем биохимического и иммунологического исследования крови пациента и расчета дифференциального диагностического показателя (ДДП) обеспечить увеличение точности дифференциальной диагностики, упрощение способа, безопасность для здоровья пациента. The basis of the invention is the task of the method for the differential diagnosis of CP and pancreatic cancer by means of biochemical and immunological studies of the patient’s blood and the calculation of the differential diagnostic index (DDP) to increase the accuracy of differential diagnosis, simplifying the method, and safety for the patient’s health.

Поставленная задача решается тем, что в известном способе дифференциальной диагностики ХП и рака ПЖ, включающем исследование состояния ПЖ, измеряют активность ФЛА и концентрацию карбогидратного антигена 19•9 (СА 19•9) в крови пациента, определяют индекс миграции лейкоцитов (Им) с антигенами ПЖ и рассчитывают ДДП по отношению стократной величины активности ФЛА к произведению Им лейкоцитов и величины концентрации СА 19•9 и при значениях ДДП, превышающих число 19,8, диагностируют ХП, при значениях, не превышающих число 14,4 - рак ПЖ, а при значениях от 14,4 до 19,8 - отсутствие патологии ПЖ. The problem is solved in that in the known method for the differential diagnosis of CP and cancer of the pancreas, including the study of the state of the pancreas, measure the PLA activity and the concentration of carbohydrate antigen 19 • 9 (CA 19 • 9) in the patient’s blood, determine the migration index of leukocytes (Im) with antigens Pancreatic pancreas and calculate DFD by the ratio of a hundred-fold value of PLA activity to the product of leukocytes and the concentration of CA 19 • 9 and with DDP values exceeding 19.8, CP is diagnosed, with values not exceeding 14.4 - pancreatic cancer, and with values from 14.4 to 19.8 - the absence of pancreatic pathology.

Между совокупностью существенных отличий изобретения и достигаемым техническим результатом существует причинно-следственная связь. Способ диагностики по заявляемой методике является более точным по сравнению с прототипом: точность по прототипу в зависимости от степени распространения патологического процесса в ПЖ составляет 65-70% (см. там же, с. 124). Диагностические данные обследования 118 больных согласно заявленному способу подтвердились в 98,3% случаев. Повышению точности дифференциальной диагностики способствовал выбор методики, исключающей субъективные оценки врача-оператора, поскольку в заявляемом способе анализируют кровь пациента с помощью автоматических анализаторов и стандартных наборов реактивов. Кроме того, в отличие от прототипа, где анализируют лишь внешний вид панкреатических и дуоденальных протоков (косвенные признаки), в заявляемом способе диагностики учитывают пищеварительную функцию ПЖ (ФЛА), реакцию организма на появление опухолевых клеток в ПЖ (циркулирование в крови СА 19•9), специфическую иммунную реакцию организма (Им путем изучения реакции торможения миграции лейкоцитов с антигеном ПЖ). Все эти три диагностические показателя учитывают при расчете ДДП:

где ФЛА - активность ФЛА крови (ед.),
СА 19•9 - концентрация СА 19•9 в крови (Е/мл),
Им - индекс миграции лейкоцитов, который рассчитывают по соотношению средних значений площади миграции лейкоцитов в опыте и контроле (см. Иммунологические методы. Под ред. Г. Фриммеля. - М.: Медицина, 1987. - с. 310 -311). За норму приняты значения Им от 0,70 до 1,01.Between the totality of the essential differences of the invention and the achieved technical result, there is a causal relationship. The diagnostic method according to the claimed method is more accurate compared to the prototype: the accuracy of the prototype, depending on the degree of spread of the pathological process in the pancreas, is 65-70% (see ibid., P. 124). The diagnostic data of the examination of 118 patients according to the claimed method were confirmed in 98.3% of cases. The accuracy of differential diagnostics was enhanced by the choice of a technique that excluded subjective assessments of a doctor-operator, since the patient’s blood was analyzed using automatic analyzers and standard reagent kits in the claimed method. In addition, unlike the prototype, where only the appearance of the pancreatic and duodenal ducts (indirect signs) is analyzed, the claimed diagnostic method takes into account the digestive function of the pancreas (FLA), the body's response to the appearance of tumor cells in the pancreas (circulation in the blood of CA 19 • 9 ), a specific immune response of the body (by examining the reaction of inhibition of leukocyte migration with pancreatic antigen). All these three diagnostic indicators are taken into account when calculating the DDP:

where FLA is the activity of blood PLA (units),
CA 19 • 9 - concentration of CA 19 • 9 in the blood (E / ml),
He - the leukocyte migration index, which is calculated by the ratio of the average values of the leukocyte migration area in the experience and control (see Immunological methods. Edited by G. Frimmel. - M .: Medicine, 1987. - S. 310-311). Values of 0.70 to 1.01 are taken as the norm.

Причем каждый из перечисленных показателей не является специфичным в диагностике ХП или рака ПЖ: активность ФЛА может повышаться при воспалительных явлениях в ПЖ любой природы, а также при заболеваниях других органов желудочно-кишечного тракта (см. Journal Gastroenterology and Hepatology. - 1997. -Vol. l7 (Suppl.). - P.A227); маркер CA 19•9 определяется в сыворотке крови пациента при опухолях ПЖ, желудка, печени, желчного пузыря, легких (см. Cancer Res. - 1987. - V.47. - P.5501 - 5503); индекс миграции лейкоцитов является оценкой реакции торможения миграции лейкоцитов с антигенами и характеризует степень сенсибилизации лейкоцитов к тому или иному антигену (см. Иммунологические методы. Под ред. Г. Фриммеля. - М.: Медицина, 1987, с. 86). А соотношение всех трех показателей, соответствующее приведенной формуле, оказалось высокоточным ДДП при дифференциальной диагностике ХП и рака ПЖ. Соотношение указанных показателей именно в выбранных числовых пределах является строго специфичным для этих двух патологий ПЖ. Moreover, each of these indicators is not specific in the diagnosis of CP or pancreatic cancer: PLA activity can increase with inflammatory phenomena in the pancreas of any nature, as well as with diseases of other organs of the gastrointestinal tract (see Journal Gastroenterology and Hepatology. - 1997. -Vol . l7 (Suppl.). - P. A227); marker CA 19 • 9 is determined in the blood serum of a patient with tumors of the pancreas, stomach, liver, gall bladder, lungs (see Cancer Res. - 1987. - V.47. - P.5501 - 5503); the leukocyte migration index is an assessment of the inhibition of leukocyte migration with antigens and characterizes the degree of sensitization of leukocytes to a particular antigen (see Immunological methods. Edited by G. Frimmel. - M .: Medicine, 1987, p. 86). And the ratio of all three indicators, corresponding to the given formula, turned out to be highly accurate DDP in the differential diagnosis of CP and pancreatic cancer. The ratio of these indicators within the selected numerical limits is strictly specific for these two pancreatic pathologies.

Заявляемый способ прост в исполнении, т.к. не требует специального сложного и дорогостоящего оборудования, большого опыта и высокой квалификации врача. Анализ выполняет лаборант в биохимической лаборатории, расчет ДДП по приведенной формуле прост. Заявляемый способ диагностики не опасен для здоровья пациента, поскольку включает лишь забор 10 мл крови из его вены. The inventive method is simple to implement, because It does not require special complex and expensive equipment, extensive experience and high qualifications of a doctor. The analysis is performed by a laboratory assistant in a biochemical laboratory, the calculation of DDP using the above formula is simple. The inventive diagnostic method is not dangerous to the health of the patient, since it includes only the collection of 10 ml of blood from his vein.

Величина ДДП установлена опытным путем на 118 пациентах: при ДДП, числовое значение которого выше 19,8, диагностируют ХП, ниже 14,4 - рак ПЖ, а при значениях от 14,4 до 19,8 патологию ПЖ исключают. Измерения достоверны (p < 0,05). The value of DDP was experimentally established in 118 patients: with DDP, the numerical value of which is higher than 19.8, they are diagnosed with CP, lower than 14.4 - pancreatic cancer, and with values from 14.4 to 19.8, pancreatic pathology is excluded. The measurements are reliable (p <0.05).

Заявляемый способ дифференциальной диагностики ХП и рака ПЖ выполняют следующим образом: из локтевой вены у пациента натощак отбирают 10 мл крови и анализируют ее на активность ФЛА согласно известной методике (см. Лабораторное дело. - 1975. -N 6, с. 334 - 335), концентрацию CA 19•9 определяют также известным методом (см. Инструкция по применению набора реактивов для количественного иммуноферментного анализа антигена CA 19•9 в сыворотке и плазме крови человека. Набор "CA 19•9 ИФА Cobas Core", рег. МЗ РФ - Р/У П-8-242 МТ N 89/76, кат. N 0759783, с. 1 - 7). Им рассчитывают по известной формуле

отношения средних значений площади миграции лейкоцитов в опыте и контроле (см. Иммунологические методы. Под ред. Г. Фриммеля. - М.: Медицина, 1987, с. 310 - 311). А реакцию торможения миграции лейкоцитов изучали по капиллярному микрометоду, разработанному Центральным институтом усовершенствования врачей (см. Реакция торможения миграции лейкоцитов /РТМЛ/. Методические разработки. М.: ЦОЛИУВ, 1988, с. 2-5). Полученные значения Им, ФЛА и СА 19•9 подставляют в формулу для расчета ДДП. При значениях ДДП, превышающих 19,8, диагностируют ХП, не превышающих 14,4 - рак ПЖ, если ДДП принимает значения от 14,4 до 19,8, патологию ПЖ исключают.The inventive method for the differential diagnosis of CP and pancreatic cancer is performed as follows: 10 ml of blood is taken from an ulnar vein from a patient on an empty stomach and analyzed for PLA activity according to a known method (see Laboratory work. - 1975. -N 6, p. 334 - 335) , the concentration of CA 19 • 9 is also determined by a known method (see Instructions for use of the reagent kit for quantitative enzyme-linked immunosorbent assay of CA 19 • 9 antigen in human serum and plasma. Set "CA 19 • 9 ELISA Cobas Core", reg. MH RF - R / C P-8-242 MT N 89/76, cat. N 0759783, p. 1-7). They are calculated according to the well-known formula

the relationship of the average values of the area of migration of leukocytes in the experiment and control (see Immunological methods. Edited by G. Frimmel. - M .: Medicine, 1987, S. 310 - 311). And the reaction of inhibition of leukocyte migration was studied by the capillary micromethod developed by the Central Institute for the Advancement of Physicians (see Reaction of inhibition of leukocyte migration / RTML /. Methodological developments. M .: TSOLIUV, 1988, p. 2-5). The obtained values of Im, FLA and CA 19 • 9 are substituted into the formula for calculating the DDP. If the values of DDP exceeding 19.8 are diagnosed with CP not exceeding 14.4 - pancreatic cancer, if DDP is from 14.4 to 19.8, pancreatic pathology is excluded.

Конкретные примеры выполнения заявляемого способа дифференциальной диагностики ХП и рака ПЖ. Specific examples of the implementation of the proposed method for the differential diagnosis of CP and pancreatic cancer.

Пример 1. Больная В., 45 лет, поступила в клинику с жалобами на периодические боли в эпигастральной области, постоянную тошноту, иногда вздутие живота. Болеет около года. Последнее ухудшение началось неделю назад, когда после употребления копченостей появились боли в эпигастральной области живота. При пальпации отмечается боль в этой области и левом подреберье. Результаты проведенной в клинике фиброгастродуоденоскопии показали наличие у больной В. гастродуоденита. Лечение по поводу обнаруженного гастродуоденита (прием трихопола, маалокса, ранитидина) оказалось неэффективным. В связи с сомнениями в правильности выставленного диагноза больной дополнительно провели ультразвуковое исследование (УЗИ) органов брюшной полости. Исследование показало повышение эхогенности, неровность контуров ПЖ. Для уточнения диагноза ХП проанализировали кровь на предмет определения активности амилазы, липазы и ФЛА. Уровни ферментов соответствовали норме, в том числе, активность ФЛА равнялась 1,23 ед. (норма 1,14-1,24 ед.). То есть, диагноз ХП не подтвердился. Анализ крови на концентрацию СА 19•9 (маркер опухоли ПЖ) также показал норму: 7,60 Е/мл (норма 6,11- 10,64 Е/мл). Диагноз рака ПЖ не подтвердился. Была изучена реакция торможения миграции лейкоцитов крови больной В. с антигенами ПЖ для определения иммунитета. Рассчитанный Им лейкоцитов был снижен по сравнению с нормой до 0,56 (норма 0,7 - 1,01). Example 1. Patient V., 45 years old, was admitted to the hospital with complaints of recurrent pain in the epigastric region, constant nausea, sometimes bloating. Sick for about a year. The last deterioration began a week ago, when after eating meats, pain appeared in the epigastric region of the abdomen. On palpation, pain is noted in this area and the left hypochondrium. The results of fibrogastroduodenoscopy performed at the clinic showed the presence of gastroduodenitis in patient B. Treatment for gastroduodenitis detected (taking trichopolum, maalox, ranitidine) was ineffective. In connection with doubts about the correctness of the diagnosis, the patient additionally underwent an ultrasound scan (ultrasound) of the abdominal organs. The study showed an increase in echogenicity, uneven contours of the pancreas. To clarify the diagnosis of CP, blood was analyzed to determine the activity of amylase, lipase and PLA. The levels of enzymes were in line with the norm, including the activity of PLA was 1.23 units. (norm 1.14-1.24 units). That is, the diagnosis of CP has not been confirmed. A blood test for the concentration of CA 19 • 9 (pancreatic tumor marker) also showed the norm: 7.60 U / ml (normal 6.11 - 10.64 U / ml). The diagnosis of pancreatic cancer has not been confirmed. The reaction of inhibiting the migration of blood leukocytes from patient B. was studied with pancreatic antigens to determine immunity. His leukocyte count was reduced compared to the norm to 0.56 (norm 0.7 - 1.01).

Для уточнения дифференцированного диагноза был рассчитан ДДП по формуле:

Поскольку показатель (ДДП) превышал число 19,8, больной был выставлен диагноз ХП. Было проведено соответствующее лечение и через месяц больную В. выписали со значительным улучшением состояния.To clarify the differentiated diagnosis, DDP was calculated by the formula:

Since the indicator (DDP) exceeded the number 19.8, the patient was diagnosed with CP. Appropriate treatment was carried out and a month later, patient V. was discharged with a significant improvement.

Пример 2. Больная К., 27 лет, поступила в клинику с жалобами на периодические боли в левом подреберье после приема острой или жирной пищи, нарушение стула, похудание. Болеет несколько лет. Последнее ухудшение состояния началось две недели назад. Нарушен сон, эмоционально лабильна. Обострение связывает со стрессом. При пальпации живота выявлена болезненность в левом подреберье. При УЗИ органов брюшной полости четких данных о поражении ПЖ не выявлено. Больная была обследована для установления диагноза согласно заявляемому способу. Активность ФЛА соответствовала норме: 1,23 ед. (норма 1,14 - 1,24 ед.). Им лейкоцитов, рассчитанный после изучения реакции торможения миграции лейкоцитов с антигенами ПЖ, соответствовал норме: 0,72 (норма 0,70 -1,01). А концентрация СА 19•9 оказалась выше нормы: 11,20 Е/мл (норма 6,11 - 10,64 Е/мл). Можно было бы заподозрить опухоль ПЖ, но расчет ДДП по заявляемому способу опроверг это предположение:

У больной К. патология ПЖ исключается согласно дифференциальной диагностике по заявляемому способу. Ей было рекомендовано лечение у психотерапевта, которое дало положительные результаты.Example 2. Patient K., 27 years old, was admitted to the hospital with complaints of recurrent pain in the left hypochondrium after eating spicy or fatty foods, impaired stool, weight loss. Sick for several years. The last deterioration began two weeks ago. Disturbed sleep, emotionally labile. Exacerbation is associated with stress. Palpation of the abdomen revealed pain in the left hypochondrium. Ultrasound of the abdominal cavity revealed no clear data on pancreatic lesions. The patient was examined to establish a diagnosis according to the claimed method. FLA activity corresponded to the norm: 1.23 units. (norm 1.14 - 1.24 units). The leukocyte count, calculated after studying the inhibition of leukocyte migration with pancreatic antigens, corresponded to the norm: 0.72 (norm 0.70 -1.01). And the concentration of CA 19 • 9 turned out to be higher than the norm: 11.20 U / ml (norm 6.11 - 10.64 U / ml). It would be possible to suspect a pancreatic tumor, but the calculation of DDP by the present method refuted this assumption:

Patient K., pancreatic pathology is excluded according to differential diagnosis according to the claimed method. She was recommended treatment by a psychotherapist, which gave positive results.

Пример 3. Больной Ю., 58 лет, поступил в клинику с жалобами на постоянные боли в левом подреберье, периодическую рвоту, учащение стула. Болеет несколько месяцев. Злоупотребляет алкоголем. При пальпации живота выявлена болезненность в области ПЖ. Был заподозрен ХП, который подтвердился повышенной активностью ФЛА крови: 1,74 ед. (норма 1,14 - 1,24 ед.). Им лейкоцитов снижен по сравнению с нормой: 0,64 (норма 0,70 - 1,01), что свидетельствует о наличии сенсибилизации к антигенам ПЖ. УЗИ оказалось неинформативным, поскольку из-за метеоризма ПЖ визуализировалась лишь фрагментами. Анализ концентрации СА 19•9 показал ее повышение до 25,54 Е/мл (норма 6,11- 10,64 Е/мл). То есть, предварительные исследования указывают и на ХП и на рак ПЖ у больного Ю. Ему было назначено исследование по способу-прототипу для уточнения диагноза. Но проба на аллергическую реакцию на йодсодержащее контрастное вещество (верографин), используемое при ЭРПХ, оказалась положительной. Тогда согласно заявляемому способу дифференциальной диагностики был рассчитан ДДП по аналитическим данным больного Ю.:

ДДП подтвердил наличие у больного Ю. опухолевого процесса ПЖ. Диагноз подтвержден результатами компьютерной томографии брюшной области. Больному Ю. проведена операция по поводу рака ПЖ.Example 3. Patient Y., 58 years old, was admitted to the hospital with complaints of constant pain in the left hypochondrium, periodic vomiting, and frequent stools. Sick for several months. Abuses alcohol. Palpation of the abdomen revealed tenderness in the pancreas. CP was suspected, which was confirmed by increased activity of blood PLA: 1.74 units. (norm 1.14 - 1.24 units). The leukocyte count is reduced compared with the norm: 0.64 (norm 0.70 - 1.01), which indicates the presence of sensitization to pancreatic antigens. Ultrasound turned out to be uninformative, because due to flatulence, the pancreas was visualized only in fragments. Analysis of the concentration of CA 19 • 9 showed its increase to 25.54 U / ml (norm 6.11-10.64 U / ml). That is, preliminary studies indicate both CP and pancreatic cancer in patient Yu. He was assigned a study according to the prototype method to clarify the diagnosis. But the test for an allergic reaction to an iodine-containing contrast agent (verographin) used in ERPC was positive. Then, according to the claimed method of differential diagnosis, DDP was calculated according to the analytical data of the patient Yu .:

DDP confirmed the presence of tumor of the pancreas in patient Yu. The diagnosis is confirmed by computed tomography of the abdominal region. Patient Yu underwent surgery for pancreatic cancer.

Пример 4. Больная Н., 42 лет, поступила в клинику с жалобами на периодические боли в правом и левом подреберьях, а после приема жирной и жареной пищи и в эпигастральной области. Боли сопровождаются рвотой, повышением температуры. Болеет около 1,5 лет. При пальпации живота определялась разлитая болезненность в зонах желчного пузыря, головки ПЖ и эпигастрия. При обследовании в клинике УЗИ результатов не дало: из-за метеоризма органы брюшной полости визуализировались нечетко. Анализ крови дал следующие результаты: ФЛА - 1,51 ед. (норма 1,14 - 1,24 ед.), амилаза - 10 г/л•час (норма 12 - 32 г/л•час), трипсин - 59 нг/мл (норма 10 - 57 нг/мл). Поскольку уровень ферментов ПЖ в крови повышен (ФЛА и трипсин), у больной Н. заподозрено обострение ХП. Для уточнения диагноза больная была обследована с помощью метода ЭРПХ по способу-прототипу. Обследование по способу-прототипу подтвердило возможность развития воспалительного процесса в ПЖ: выявлены стеноз терминальной части общего желчного протока с нарушением эвакуации из желчных путей контрастного вещества, изменения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки в виде отека. Назначенное лечение обострения ХП (контрикал, панзинорм, омез) результатов не дало. Было решено провести дифференциальную диагностику согласно заявляемому способу. Больная Н. была дообследована: концентрация СА 19•9 равнялась 8,6 Е/мл (норма 6,11 - 10,64 Е/мл), Им лейкоцитов - 0,91. Рассчитан ДДП по формуле:

Диагноз по заявляемому способу: данных о ХП или опухоли ПЖ нет. После тщательной подготовки (лечение метеоризма) повторная процедура УЗИ показала воспалительные изменения в желчных протоках и пузыре. После проведенного лечения обострения хронического холецистита, гастродуоденита больная Н. быстро поправилась.Example 4. Patient N., 42 years old, was admitted to the hospital with complaints of periodic pain in the right and left hypochondria, and after eating fatty and fried foods in the epigastric region. Pain is accompanied by vomiting, fever. Sick about 1.5 years. On palpation of the abdomen, diffuse soreness was determined in the areas of the gall bladder, pancreatic head and epigastrium. An examination in the ultrasound clinic did not give any results: because of flatulence, the abdominal organs were not clearly visualized. A blood test gave the following results: FLA - 1.51 units. (norm 1.14 - 1.24 units), amylase - 10 g / l • hour (norm 12 - 32 g / l • hour), trypsin - 59 ng / ml (norm 10 - 57 ng / ml). Since the level of pancreatic enzymes in the blood is increased (PLA and trypsin), exacerbation of CP is suspected in patient N. To clarify the diagnosis, the patient was examined using the ERPC method according to the prototype method. The examination according to the prototype method confirmed the possibility of developing an inflammatory process in the pancreas: stenosis of the terminal part of the common bile duct with impaired evacuation of the contrast agent from the bile ducts, changes in the mucous membrane of the stomach and duodenum in the form of edema were revealed. The prescribed treatment of exacerbation of CP (kontrikal, panzinorm, omez) did not produce results. It was decided to conduct differential diagnosis according to the claimed method. Patient N. was examined: the concentration of CA 19 • 9 was 8.6 U / ml (norm 6.11 - 10.64 U / ml), Im of leukocytes - 0.91. DDP is calculated by the formula:

The diagnosis of the claimed method: data on CP or tumor of the pancreas is not. After careful preparation (flatulence treatment), a second ultrasound procedure showed inflammatory changes in the bile ducts and bladder. After the treatment of exacerbation of chronic cholecystitis, gastroduodenitis, patient N. quickly recovered.

Claims

A method for the differential diagnosis of chronic pancreatitis and pancreatic cancer, including a study of the state of the pancreas, characterized in that the activity of phospholipase A and the concentration of carbohydrate antigen 19.9 in the patient’s blood are measured, the leukocyte migration index with pancreatic antigens is determined, and a differential diagnostic index is calculated based on a hundred-fold value phospholipase A activity to the product of the leukocyte migration index and the concentration of carbohydrate of antigen 19.9 and values of differential diagnostic index above 19.8 diagnosed with chronic pancreatitis, values below 14.4 - pancreas cancer, and at values of from 14.4 to 19.8 - absence of pathology of the pancreas.