RU2727891C1 - Способ фармакологической коррекции экспериментальной критической ишемии скелетной мышцы комбинацией симвастатина и уденафила - Google Patents
Способ фармакологической коррекции экспериментальной критической ишемии скелетной мышцы комбинацией симвастатина и уденафила Download PDFInfo
- Publication number
- RU2727891C1 RU2727891C1 RU2020111675A RU2020111675A RU2727891C1 RU 2727891 C1 RU2727891 C1 RU 2727891C1 RU 2020111675 A RU2020111675 A RU 2020111675A RU 2020111675 A RU2020111675 A RU 2020111675A RU 2727891 C1 RU2727891 C1 RU 2727891C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- udenafil
- simvastatin
- ischemia
- skeletal muscle
- critical
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/351—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom not condensed with another ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- G—PHYSICS
- G09—EDUCATION; CRYPTOGRAPHY; DISPLAY; ADVERTISING; SEALS
- G09B—EDUCATIONAL OR DEMONSTRATION APPLIANCES; APPLIANCES FOR TEACHING, OR COMMUNICATING WITH, THE BLIND, DEAF OR MUTE; MODELS; PLANETARIA; GLOBES; MAPS; DIAGRAMS
- G09B23/00—Models for scientific, medical, or mathematical purposes, e.g. full-sized devices for demonstration purposes
- G09B23/28—Models for scientific, medical, or mathematical purposes, e.g. full-sized devices for demonstration purposes for medicine
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Business, Economics & Management (AREA)
- Pure & Applied Mathematics (AREA)
- Educational Administration (AREA)
- Educational Technology (AREA)
- Theoretical Computer Science (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Mathematical Physics (AREA)
- Mathematical Optimization (AREA)
- Mathematical Analysis (AREA)
- Computational Mathematics (AREA)
- Algebra (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии и хирургии, может быть использовано для моделирования критической ишемии скелетной мышцы. Способ фармакологической коррекции экспериментальной ишемии скелетной мышцы комбинацией симвастатина и уденафила включает экспериментальное моделирование критической ишемии мышц голени, где симвастатин вводят внутрижелудочно в дозе 0,86 мг/кг и уденафил вводят внутрижелудочно в дозе 0,86 мг/кг 1 раз в сутки ежедневно в течение 14 дней. 1 табл., 1 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии и хирургии, может быть использовано для коррекции ишемии скелетной мышцы.
Наиболее близким к заявленному решению является «Способ фармакологической коррекции ишемии скелетной мышцы силденафилом, в том числе при L-name-индуцированном дефиците оксида азота», патент на изобретение № 2497203.
Основным недостатком данного способа является использование силденафила, который является менее селективным и менее безопасным, чем препарат этой же группы уденафил. Влияние на ФДЭ-6, содержащуюся в сетчатке глаза и ответственную за расстройство зрения, у уденафила выражено в 70 раз слабее, чем у силденафила. Это объясняет наименьшую среди всех ингибиторов ФДЭ частоту расстройства зрения на фоне лечения уденафилом. Уденафил в отличие от силденафила не оказывает влияние на ФДЭ-11, содержащуюся в яичках, следовательно, не угнетает сперматогенез. Эффективность уденафила не зависит от приема и характера пищи.
Ограниченная патогенетическая направленность, связанная лишь с эндотелий-зависимым вазодилатирующим эффектом при монотерапии силденафилом. Механизм действия силденафила и уденафила основан на блокаде гидролиза циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), в результате чего концентрация цГМФ растет и происходит активация цГМФ-зависимой протеинкиназы с последующим фосфорилированием ионных каналов. Как следствие, снижается концентрация кальция в гладкомышечных сосудистых клетках, что приводит к их релаксации. Ингибиторы ФДЭ-5 способствуют развитию вазодилатации под действием эндогенного оксида азота (NO), который выделяется из нервных окончаний и эндотелиальных клеток, стимулируя синтез цГМФ с помощью фермента гуанилатциклазы. Расслабление гладкомышечных клеток приводит к расширению артерий, что обеспечивает необходимый приток артериальной крови к тканям. По исследованиям последних лет препараты данной группы путем влияния на метаболический путь оксида азота оказывают выраженный эндотелиопротективный эффект, способны активировать протеинкиназу G и АТФ-зависимые калиевые каналы.
Статины действую сразу на несколько звеньев патогенеза, при любом исходном уровне холестерина статины приводят к его снижению, важно отметить и тот факт, что для них характерны не только гиполипидемические, но и нелипидные (плейотропные) эффекты. Так, они улучшают функцию эндотелия, обладают антитромботическим действием, снижают активность воспалительных процессов, угнетают процессы фиброза, усиливают перфузию и ангиогенез. Таким образом, вполне обоснованным является применение при критической ишемии конечности симвастатина.
Монотерапия препаратом силденафил в дозе 2,2 мг/кг является менее безопасной с точки зрения возникновения побочных эффектов, а также фармакоэкономически не целесообразна. Тогда как предложенная нами доза уденафила составляет 0,86 мг/кг (опираясь на литературные данные, эффект влияния на неоангиогенез малыми дозами, то есть уменьшение их в 10 раз, позволяет достичь практически такого же уровня микроциркуляции). Комбинированная терапия симвастатином и уденафилом также позволяет уменьшить дозу симвастатина до 0,86 мг/кг.
Таким образом, вполне обоснованным является комбинированное применение при ишемии конечности симвастатина и уденафила, которые действуют на разные звенья патогенеза. Такое неконкурентное взаимодействие позволяет достичь максимального физиологического ответа, обеспечить хороший реологический эффект в очаге ишемии и уменьшить дозу каждого из препаратов в предложенной нами комбинации, что в свою очередь увеличивает безопасность данной комбинации с точки зрения возникновения побочных эффектов, а также является фармакоэкономически более выгодным.
Техническим результатом изобретения является разработка способа фармакологической коррекции ишемии скелетной мышцы симвастатином и уденафилом в условиях комбинированной терапии.
Технический результат достигается тем, что на фоне моделирования ишемии скелетной мышцы проводится ее коррекция путем внутрижелудочного введения симвастатина в дозе 0,86 мг/кг и уденафила в дозе 0,86 мг/кг 1 раз в сутки ежедневно в течение 14 дней.
СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ СЛЕДУЮЩИМ ОБРАЗОМ
Опыты проводят на белых крысах линии Wistar массой 220-250 г.
Экспериментальные животные были разделены на следующие группы:
1) интактные (n=30);
2) ложнооперированные животные (разрез кожи вдоль бедра по внутренней поверхности с выделением сосудисто-нервного пучка бедра и ушивание раны непрерывным швом) (n=30);
3) моделирование критической ишемии мышц голени (удаление бедренной, подколенной, передней и задней большеберцовой артерии и вены, а также седалищный нерв) (n=30);
4) моделирование критической ишемии мышц голени и ее коррекция симвастатином и уденафилом (n=30).
Моделирование критической ишемии мышц левой голени осуществляли под наркозом (хлоралгидрат 300 мг/кг веса внутрибрюшинно), оперативным удалением участка магистральных сосудов, включающего бедренную, подколенную, переднюю и заднюю большеберцовые артерии и вены, а также седалищный нерв.
Коррекция критической ишемии мышц конечностей проводилась симвастатином в дозе 0,86 мг/кг и уденафилом дозе 0,86 мг/кг, внутрижелудочно 1 раз в сутки ежедневно в течение 14 дней.
Уровень микроциркуляции в мышцах голени определяли при помощи оборудования производства компании Biopac systems: полиграфа МР100 с модулем лазерной допплеровской флоуметрии LDF100C и инвазивного игольчатого датчика TSD144 на 10, 21 и 28 сутки. Регистрацию и обработку результатов лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) производили с помощью программы AcqKnowledge версии 3.8.1., значения микроциркуляции выражали в перфузионных единицах (ПЕ). Запись кривой уровня микроциркуляции осуществляли в пяти точках (середина длины мышцы, точки на 3-5 мм выше и ниже, латеральнее и медиальнее первой) в течение 30 секунд в каждой точке. Из полученных пяти значений выводили среднее, которое вносили в протокол и принимали за уровень микроциркуляции в мышцах голени у данного животного. Из 10 полученных значений рассчитывали среднее, которое принимали за уровень микроциркуляции в данной группе животных на данном сроке исследования. Регистрация уровня микроциркуляции проводится в всех экспериментальных группах.
При статистической обработке данных рассчитывается среднее значение, величина стандартного отклонения. Различия считаются достоверными при р<0,05.
ПРИМЕР КОНКРЕТНОГО ВЫПОЛНЕНИЯ
Результаты оценки уровня микроциркуляции у животных опытных групп представлены в таблице 1.
Таблица 1
Результаты оценки уровня микроциркуляции в мышцах голени животных опытных групп (M ± m) в перфузионных единицах | |||
10 сутки (n=10) | 21 сутки (n=10) | 28 сутки (n=10) | |
Интактные | 528,6±11,04 | 531,6±12,08 | 533,4±11 |
Ложнооперированные животные | 521,4±11,46 | 523±13,79 | 524,1±15,1 |
Моделирование критической ишемии мышц голени | 160,5±3,28* | 249,1±7,31* | 302,9±6,46* |
Моделирование критической ишемии мышц голени и ее коррекция симвастатином и уденафилом | 278,6±11,31** | 433,2±16,87** | 538,6±9,75** |
Примечание: * - р<0,05 в сравнении с интактной группой животных; ** - р<0,05 в сравнении с группой животных с критической ишемией мышц голени |
Среднее значение уровня микроциркуляции в интактной мышце голени крыс составило 531±12 ПЕ (перфузионных единиц).
В группе ложнооперированных животных среднее значение уровня микроциркуляции в мышцах левой голени на всех сроках не имеет достоверных отличий от показателей в группе интактных животных (523 ± 13 ПЕ). В группе моделирования критической ишемии мышц голени уровень микроциркуляции на всех сроках приводило к достоверному снижению уровня регионарного кровотока в ишемизированной мышце голени крыс (10-е сутки р<0,05, 21-е сутки р<0,05; 28-е сутки р<0,05).
Коррекция симвастатином и уденафилом способствовала достоверному повышению уровня регионарного кровотока в ишемизированной мышце голени крыс по сравнению с показателями группы животных с критической ишемией мышц голени на соответствующем сроке (10-е сутки р<0,05, 21-е сутки р<0,05; 28-е сутки р<0,05). Уровень микроциркуляции в данной группе на 28-е сутки приближается к показателю в группе интактных животных.
Таким образом, полученные результаты позволяют констатировать фармакологическую коррекцию ишемии скелетной мышцы комбинацией симвастатина и уденафила за счет стимуляции неоангиогенеза.
Claims (1)
- Способ фармакологической коррекции экспериментальной ишемии скелетной мышцы комбинацией симвастатина и уденафила, включающий экспериментальное моделирование критической ишемии мышц голени, где симвастатин вводят внутрижелудочно в дозе 0,86 мг/кг и уденафил вводят внутрижелудочно в дозе 0,86 мг/кг 1 раз в сутки ежедневно в течение 14 дней.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2020111675A RU2727891C1 (ru) | 2020-03-20 | 2020-03-20 | Способ фармакологической коррекции экспериментальной критической ишемии скелетной мышцы комбинацией симвастатина и уденафила |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2020111675A RU2727891C1 (ru) | 2020-03-20 | 2020-03-20 | Способ фармакологической коррекции экспериментальной критической ишемии скелетной мышцы комбинацией симвастатина и уденафила |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2727891C1 true RU2727891C1 (ru) | 2020-07-24 |
Family
ID=71741083
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2020111675A RU2727891C1 (ru) | 2020-03-20 | 2020-03-20 | Способ фармакологической коррекции экспериментальной критической ишемии скелетной мышцы комбинацией симвастатина и уденафила |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2727891C1 (ru) |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2618622C1 (ru) * | 2016-03-22 | 2017-05-04 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный университет" | Способ фармакологической коррекции экспериментальной ишемии скелетной мышцы варденафилом и пентоксифиллином в условиях комбинированной терапии |
RU2618621C1 (ru) * | 2016-03-22 | 2017-05-04 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный университет" | Способ фармакологической коррекции экспериментальной ишемии скелетной мышцы силденафилом и пентоксифиллином в условиях комбинированной терапии |
-
2020
- 2020-03-20 RU RU2020111675A patent/RU2727891C1/ru active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2618622C1 (ru) * | 2016-03-22 | 2017-05-04 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный университет" | Способ фармакологической коррекции экспериментальной ишемии скелетной мышцы варденафилом и пентоксифиллином в условиях комбинированной терапии |
RU2618621C1 (ru) * | 2016-03-22 | 2017-05-04 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный университет" | Способ фармакологической коррекции экспериментальной ишемии скелетной мышцы силденафилом и пентоксифиллином в условиях комбинированной терапии |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
P.A. COWLED et al. Statins Inhibit Neutrophil Infiltration in Skeletal Muscle Reperfusion Injury / Journal of Surgical Research, 2007, vol. 141, N 2, pages 267-276. * |
P.A. COWLED et al. Statins Inhibit Neutrophil Infiltration in Skeletal Muscle Reperfusion Injury / Journal of Surgical Research, 2007, vol. 141, N 2, pages 267-276. И.А. СЕМЕНЕЦ. Некоторые особенности изменения обменных процессов в мышцах при длительном введении симвастатина и тиоктовой кислоты в эксперименте / Казанский медицинский журнал, 2018, т. 99, N 3, стр. 450-455. * |
И.А. СЕМЕНЕЦ. Некоторые особенностиизменения обменных процессов в мышцах при длительном введении симвастатина и тиоктовойкислоты в эксперименте / Казанский медицинский журнал, 2018, т. 99, N 3, стр. 450-455. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US7090648B2 (en) | External addition of pulses to fluid channels of body to release or suppress endothelial mediators and to determine effectiveness of such intervention | |
DK164641B (da) | Anvendelse af acetyl-l-carnitin og farmaologisk acceptable salte deraf til fremstilling af laegemidler til behandling af perifere neuropathier | |
RU2618622C1 (ru) | Способ фармакологической коррекции экспериментальной ишемии скелетной мышцы варденафилом и пентоксифиллином в условиях комбинированной терапии | |
WO2007065437A2 (en) | Modulation of the p2y2 receptor pathway | |
RU2426535C2 (ru) | Применение бета-гидроксибутирата или его фармацевтически приемлемых солей для приготовления лекарственного средства, обладающего цитопротекторной активностью, включающей нейропротекторную, кардиопротекторную, противоишемическую, антигипоксическую, антистрессорную, актопротекторную и адаптогенную активности, лекарственное средство и способ профилактики, купирования и лечения с помощью этого лекарственного средства | |
RU2727891C1 (ru) | Способ фармакологической коррекции экспериментальной критической ишемии скелетной мышцы комбинацией симвастатина и уденафила | |
RU2726077C1 (ru) | Способ фармакологической коррекции экспериментальной критической ишемии скелетной мышцы комбинацией симвастатина, уденафила и мононуклеарной фракцией аутологичного костного мозга | |
JP7075136B2 (ja) | 整形外科疾患の治療のための組成物および方法 | |
Gu et al. | Clinical and experimental studies of cigarette smoking in microvascular tissue transfers | |
RU2618621C1 (ru) | Способ фармакологической коррекции экспериментальной ишемии скелетной мышцы силденафилом и пентоксифиллином в условиях комбинированной терапии | |
KR20180094889A (ko) | 활성화된 줄기 세포의 생성, 사용, 및 전달을 위한 방법 및 시스템 | |
RU2107496C1 (ru) | Способ лечения диабетической ангиопатии | |
Nyborg et al. | Angiotensin-II contracts isolated human posterior ciliary arteries. | |
RU2507597C2 (ru) | Способ фармакологической коррекции ишемии скелетной мышцы никорандилом | |
JPH09512545A (ja) | 新規処置方法 | |
RU2735838C1 (ru) | Способ фармакологической коррекции экспериментальной критической ишемии скелетной мышцы комбинацией симвастатина и мононуклеарной фракцией аутологичного костного мозга | |
RU2726076C1 (ru) | Способ фармакологической коррекции экспериментальной критической ишемии скелетной мышцы симвастатином | |
RU2302239C1 (ru) | Способ фармакологической коррекции ишемии конечности | |
RU2734158C1 (ru) | Способ моделирования критической ишемии нижних конечностей у экспериментальных животных-крыс | |
RU2618620C1 (ru) | Способ фармакологической коррекции экспериментальной ишемии скелетной мышцы тадалафилом и пентоксифиллином в условиях комбинированной терапии | |
Grassi et al. | Combination of hyperoxia and a right-shifted HbO2 dissociation curve delays V̇o2 kinetics during maximal contractions in isolated muscle | |
RU2651767C1 (ru) | Способ лечения невралгии тройничного нерва | |
RU2447909C2 (ru) | Способ лечения больных гипертонической болезнью в сочетании с хроническим психо-эмоциональным напряжением | |
Riccioni et al. | Evaluation of the efficacy of propionyl-L-carnitine versus pulsed muscular compressions in diabetic and non-diabetic patients affected by obliterating arteriopathy Leriche stage II | |
RU2724482C1 (ru) | Способ лечения алкогольной, никотиновой, пищевой зависимостей методом электропсихопрограммирования |