RU2727890C1 - Способ препаративного разделения рацемического сальбутамола основания с применением сверхкритической флюидной хроматографии - Google Patents
Способ препаративного разделения рацемического сальбутамола основания с применением сверхкритической флюидной хроматографии Download PDFInfo
- Publication number
- RU2727890C1 RU2727890C1 RU2019118077A RU2019118077A RU2727890C1 RU 2727890 C1 RU2727890 C1 RU 2727890C1 RU 2019118077 A RU2019118077 A RU 2019118077A RU 2019118077 A RU2019118077 A RU 2019118077A RU 2727890 C1 RU2727890 C1 RU 2727890C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- salbutamol base
- preparative
- racemic
- separation
- methanol
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/05—Phenols
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
- B01D15/08—Selective adsorption, e.g. chromatography
- B01D15/26—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by the separation mechanism
- B01D15/40—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by the separation mechanism using supercritical fluid as mobile phase or eluent
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B57/00—Separation of optically-active compounds
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/54—Improvements relating to the production of bulk chemicals using solvents, e.g. supercritical solvents or ionic liquids
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности. Раскрыт способ препаративного хроматографического разделения рацемического сальбутамола основания с применением хиральной сверхкритической флюидной хроматографии, отличающийся тем, что для осуществления процесса хроматографического разделения рацемического сальбутамола основания используется высокопроизводительная препаративная сверхкритическая флюидная хроматографическая система Prep 200 Q SFS, производства компании Waters Corp, США, с препаративной хиральной хроматографической колонкой CHIRALPAK IG с сорбентом, модифицированным хиральным селектором на основе иммобилизованной трис-(3-хлор-5-метилфенилкарбамат)амилозы; в качестве подвижной фазы используется смесь сверхкритического СO2, метанола с массовой долей в подвижной фазе 18% и триэтиламина в количестве 0,5 об.% по отношению к метанолу в качестве динамического модификатора; при этом разделение проводится при массовом расходе СО2 140-200 г/мин, объеме вводимой пробы 0,85 мл раствора рацемического сальбутамола основания в метаноле с концентрацией 86,8 г/л, температуре 23°С и длине волны детектирования 225 нм. Изобретение позволяет получать R-сальбутамол основание в препаративном масштабе с высокой энантиомерной чистотой, которая составляет не менее 90%. 8 ил., 8 пр.
Description
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к способам разделения рацемических смесей физиологически активных соединений, конкретно к способу препаративного хроматографического разделения рацемического сальбутамола основания с применением хиральной сверхкритической флюидной хроматографии с получением R-энантиомера сальбутамола основания, который используется в качестве полупродукта для получения фармацевтических солей R-сальбутамола перспективных для создания на их основе современных высокоэффективных и безопасных противоастматических препаратов.
Эффективным лекарственным препаратом для терапии бронхиальной астмы является агонист β2-адренорецепторов (β2-адреномиметик) сальбутамол, который впервые был синтезирован в 1968 году британской фармацевтической компанией «Glaxo» [Brittain R. Т, Farmer J.В, Jack D, Martin L.E, Simpson W.T. Alpha-[(t-Butylamino)methyl]-4-hydroxy-m-xylene-alpha 1, alpha 3-diol (AH3365): a selective beta-adrenergic stimulant. Nature. 1968. Vol. 219, P. 862-863].
К основным достоинствам лекарственного препарата «Сальбутамол», обусловливающим его эффективное терапевтическое применение следует отнести, небольшое количество побочных эффектов, оптимальную продолжительность действия, низкую токсичность, высокую селективность и эффективность [Cullum V.A, Farmer J.В, Jack D, Levy G.P. Salbutamol: a new, selective beta-adrenoceptive receptor stimulant. Br. J. Pharmacol. 1969. Vol. 35, P. 141-151].
Несмотря на преимущества препарата «Сальбутамол», значительным недостатком является то, что он представляет собой рацемическую смесь R-и S-энантиомеров, причем β2-адренергетической активностью обладает только R-энантиомер [Dhand R, Goode М, Reid R. Preferential pulmonary retention of (S) - albuterol after inhalation of racemic albuterol. Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1999. Vol. 160, P. 1136-1141].
В результате проведенных клинических исследований установлено, что R-энантиомер сальбутамола обладает в 4 раза более высокой физиологической активностью, чем рацемический сальбутамол. Кроме того, терапия энантиомерно чистым препаратом снижает количество побочных эффектов, которое обусловлено уменьшением дозировки и общетоксической нагрузки на организм [Dhand R, Goode М, Reid R. Preferential pulmonary retention of (S) - albuterol after inhalation of racemic albuterol. Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1999. Vol. 160, P. 1136-1141; Handley D. The asthma-like pharmacology and toxicology of (S) - isomers of beta agonists. J. Allergy Clin. Immunol. 1999. Vol. 104, P. 69-76].
Наиболее близкими заявляемому способу по технической сущности и достигаемому результату являются представленные ниже способы разделения рацемического сальбутамола.
В патентах US 7247750 и US 7049469, описаны способы стереоселективного химического синтеза R-энантиомера сальбутамола. Данные способы (прототипы) заключаются в асимметрическом гидрировании прохирального левосальбутамола в присутствии катализатора-родия и хирального бидентантного фосфинового лиганда или (2R, 4R)-4-(дициклогексилфосфино)-2-(дифенилфосфинометил)-N-метиламинокарбонилпирролидина.
Недостатками предложенных способов (прототипов) являются в первую очередь высокая опасность проведения процесса, обусловленная применением взрывоопасного водорода и проведение процесса под высоким давлением. Кроме того, данные способы получения R-изомера сальбутамола являются достаточно сложными в аппаратурно-техническом исполнении и требуют применения дорогостоящих реагентов и редкоземельных металлов.
В патентах (прототипах) US 8063251; US 0054215; US 6365756; US 6995286; US 8063251 приведены способы, основанные на разделении рацемического сальбутамола либо его предшественника 4-бензилальбутерола или метил-5-[2-[(1,1-диметилэтил)амино]-1-гидроксиэтил]-2-(фенилметокси)-бензоата через диастереомерные соли L-винной кислоты или (+) 4-нитротартра-ниловой кислоты.
Процесс получения R-сальбутамола основания данными способами состоит из растворения рацемического сальбутамола, 4-бензилалбутерола или метил-5-[2-[(1,1-диметилэтил)амино]-1-гидроксиэтил]-2-(фенилметокси)-бензоата в растворителе с последующим введением избытка L-винной кислоты или (+) 4-нитротартраниловой кислоты; охлаждения раствора до кристаллизации виннокислой соли одного из энантиомеров; фильтрование от раствора; выделение R-сальбутамола основания из соли действием основания. В случае использования в качестве исходных веществ 4-бензилальбутерола или метил-5-[2-[(1,1-диметилэтил)амино]-1-гидроксиэтил]-2-(фенилметокси)-бензоата, требуется дополнительное проведение восстановительного дебензилирования, которое приводит к R-сальбутамолу основанию. Полученный таким образом R-сальбутамол основание в дальнейшем переводится в требуемую фармацевтическую соль.
Недостатками получения R-сальбутамола основания методом селективной кристаллизации являются высокая продолжительность процесса; многостадийность; низкий выход целевого продукта, обусловленный большими потерями, так как получение R-сальбутамола основания с приемлемой энантиомерной чистотой требует многократного повторения процесса селективной кристаллизации.
Наиболее близкие технические решения, выбранные в качестве прототипов, изложены в патенте RU 2667002 и статье [М. Garzotti, М. Hamdan. J. Chromatogr. В. 2002. Vol. 770. P. 53].
Разделение рацемического сальбутамола как в виде основания, так и в виде его соли-сульфата проводилось с помощью сверхкритической флюидной хроматографии на хиральных аналитических хроматографических колонках с полисахаридными хиральными селекторами на основе целлюлозы, такими как трис[3,5-диметилфенилкарбамат]целлюлозы, трис[4-метилбензо-ат]целлюлозы, трис[3,5-диметилфенилкарбамат]амилозы и гликопептидным хиральным селектором эремомицином. В качестве подвижной фазы использовалась смесь сверхкритического СО2, метанола и динамического модификатора в концентрации 10÷200 мМ по отношению к спирту. В качестве динамического модификатора использовалась смесь изопропиламина или его смеси с трифторуксусной кислотой в мольном соотношении 1:1÷3:1 или ацетатом аммония в мольном соотношении 1:1÷5:1. Необходимо отметить, что изопропиламин и трифторуксусная кислота являются довольно дорогостоящими компонентами. Разделение проводилось в интервале температуре 18÷25°С.
Несмотря на то, что приведенные в данных прототипах аналитические способы разделения характеризуются высокой эффективностью и экспрессностью, они не позволяют проводить хроматографическое разделение рацемического сальбутамола в препаративном масштабе. Таким образом, целевой R-сальбутамол не может быть препаративно выделен в каких-либо количествах.
Настоящее изобретение направлено на разработку препаративного способа хирального хроматографического разделения рацемического сальбутамола основания, повышение универсальности, производительности и экономичности процесса хроматографического разделения рацемического сальбутамола основания путем снижения его продолжительности и трудоемкости за счет использования высокопроизводительной препаративной сверхкритической флюидной хроматографической системы, а также полным исключением дорогостоящих компонентов из процесса.
Указанная цель достигается тем, что предложен способ препаративного хирального хроматографического разделения рацемического сальбутамола основания методом хиральной препаративной сверхкритической флюидной хроматографии. Разделение проводится при массовом расходе СО2 от 140 г/мин до 200 г/мин; массовой доле сорастворителя (метанола) в подвижной фазе 18%. Объем вводимой пробы раствора рацемического сальбутамола основания в метаноле (концентрация раствора 86.8 г/л) составляет от 0.85 до 1.0 мл за одиночный цикл. Температура разделения 23°С. Длина волны детектирования 225 нм. Остальные условия хроматографического разделения указаны в примерах.
Заявляемый способ отличается от прототипов тем, что для осуществления процесса хроматографического разделения рацемического сальбутамола основания используется высокопроизводительная препаративная сверхкритическая флюидная хроматографическая система с препаративной хиральной хроматографической колонкой с сорбентом, модифицированным хиральным селектором на основе иммобилизованной трис-(3-хлор-5-метилфенилкарбамат)амилозы (IG); в качестве подвижной фазы используется смесь сверхкритического СО2, метанола и триэтиламина (0.5% объемных по отношению к метанолу) в качестве динамического модификатора. Заявляемый способ позволяет получать R-сальбутамол основание в препаративном масштабе с высокой селективностью разделения, при этом оптическая чистота целевого продукта составляет не менее 90%. Способ не требует применения таких дорогостоящих компонентов как изопропиламин и трифторуксусная кислота.
Интервал массового расхода СО2 определен на основании того, что при значении массового расхода ≤140 г/мин происходит резкое увеличение времени удерживания R-сальбутамола основания, что приводит к значительному снижению производительности хроматографической системы и перерасходу СО2 и сорастворителя (метанола), а использование массового расхода СО2 более 200 г/мин невозможно вследствие конструктивных и технических особенностей препаративной сверхкритической флюидной хроматографической системы.
Диапазон объема вводимой за одиночный цикл пробы раствора рацемического сальбутамола основания в метаноле обусловлен тем что введение пробы объемом менее 0.85 мл нецелесообразно так как это приводит к снижению производительности хроматографической системы, перерасходу СО2 и сорастворителя (метанола) и как следствие уменьшению выхода целевого R-сальбутамола основания. Увеличение объема вводимой пробы за одиночный цикл более 0.9 мл резко ухудшает качество разделения по причине перегрузки препаративной хиральной хроматографической колонки, что снижает селективность разделения и снижает энантиомерную чистоту целевого R-сальбутамола основания.
Применение метанола в качестве сорастворителя в составе подвижной фазы обосновывается тем, что рацемический сальбутамол основание обладает в нем максимальной растворимостью по сравнению с другими приемлемыми для сверхкритической флюидной хроматографии растворителями, а также его минимальной стоимостью по сравнению с другими растворителями в частности спиртами.
Сущность изобретения заключается в том, что процесс хроматографического разделения рацемического сальбутамола основания проводится с помощью высокопроизводительной препаративной сверхкритической флюидной хроматографической системы с препаративной хиральной хроматографической колонкой с сорбентом, модифицированным хиральным селектором на основе иммобилизованной трис-(3-хлор-5-метилфенилкарбамат)амилозы (IG) с применением подвижной фазы, состоящей из сверхкритического СО2, метанола в качестве сорастворителя и триэтиламина в качестве динамического модификатора.
Изобретение проиллюстрировано следующими рисунками.
Рис.1. Хроматограмма, иллюстрирующая разделение рацемического сальбутамола по Примеру 1.
Рис. 2. Хроматограмма, иллюстрирующая разделение рацемического сальбутамола по Примеру 2.
Рис. 3. Хроматограмма, иллюстрирующая разделение рацемического сальбутамола по Примеру 3.
Рис. 4. Хроматограмма, иллюстрирующая разделение рацемического сальбутамола по Примеру 4.
Рис. 5. Хроматограмма, иллюстрирующая разделение рацемического сальбутамола по Примеру 5.
Рис. 6. Хроматограмма, иллюстрирующая разделение рацемического сальбутамола по Примеру 6.
Рис. 7. Хроматограмма, иллюстрирующая разделение рацемического сальбутамола по Примеру 7.
Рис. 8. Хроматограмма, иллюстрирующая разделение рацемического сальбутамола по Примеру 8.
Хроматограммы получены на препаративной сверхкритической флюидной хроматографической системе Prep 200 Q SFS, производства компании Waters Corp, США.
Далее настоящее изобретение подробно описано в примерах.
Примеры конкретного осуществления заявляемого способа на практике
Препаративное хроматографическое разделение рацемического сальбутамола основания проводили на препаративной сверхкритической флюидной хроматографической системе с ультрафиолетовым детектированием Prep 200 Q SFS, производства компании Waters Corp, США с препаративной хиральной хроматографической колонкой с сорбентом, модифицированным хиральным селектором на основе иммобилизованной трис-(3-хлор-5-метилфенилкарбамат)амилозы (IG) CHIRALPACK IG; 5 мкм, 30×250 мм. Контроль энантиомерной чистоты полученного R-сальбутамола основания осуществляли на аналитическом сверхкритическом флюидном хроматографе, модель Investigator SFC System производства компании Waters Corp, США с хиральной аналитической колонкой с сорбентом, модифицированным хиральным селектором на основе иммобилизованной трис-(3-хлор-5-метилфенилкарбамат)амилозы (IG) Chiralpak IG 150×4.6; 5 мкм. Использовали рацемический сальбутамол основание фармакопейной чистоты, ЛСР-010823/08-291208; метанол марки «ХЧ», ТУ 2636-081-29483781-2015; CO2 марки «пищевой» ГОСТ 8050-85; триэтиламин марки «ХЧ» ГОСТ 8050-85.
Пример 1
Хроматографическое разделение рацемического сальбутамола основания проводили при следующих параметрах:
- массовый расход подвижной фазы - 140 г/мин;
- объем вводимой пробы рацемического сальбутамола основания за одиночный цикл - 0.85 мл;
- содержание сорастворителя (метанола) в подвижной фазе - 18.0%;
- Давление - 120.0 бар.
Результат хроматографического разделения показан на рисунке 1.
Время удерживания S-энантиомера сальбутамола основания составило 3.4 мин, время удерживания R-энантиомера сальбутамола основания -3.8 мин.
Выход R-энантиомера сальбутамола основания составил 32.8% с энантиомерной чистотой 91.60%.
Пример 2
Хроматографическое разделение рацемического сальбутамола основания проводили аналогично примеру 1 при массовом расходе подвижной фазы 160 г/мин.
Результат хроматографического разделения показан на рисунке 2.
Время удерживания S-энантиомера сальбутамола основания составило 3.0 мин, время удерживания R-энантиомера сальбутамола основания -3.3 мин.
Выход R-энантиомера сальбутамола основания составил 33.2% с энантиомерной чистотой 91.47%.
Пример 3
Хроматографическое разделение рацемического сальбутамола основания проводили аналогично примеру 1 при массовом расходе подвижной фазы 180 г/мин.
Результат хроматографического разделения показан на рисунке 3.
Время удерживания S-энантиомера сальбутамола основания составило 2.6 мин, время удерживания R-энантиомера сальбутамола основания -2.9 мин.
Выход R-энантиомера сальбутамола основания составил 33.5% с энантиомерной чистотой 90.80%.
Пример 4
Хроматографическое разделение рацемического сальбутамола основания проводили аналогично примеру 1 при массовом расходе подвижной фазы 200 г/мин.
Результат хроматографического разделения показан на рисунке 4.
Время удерживания S-энантиомера сальбутамола основания составило 2.3 мин, время удерживания R-энантиомера сальбутамола основания -2.6 мин.
Выход R-энантиомера сальбутамола основания составил 33.7% с энантиомерной чистотой 91.26%.
Пример 5
Хроматографическое разделение рацемического сальбутамола основания проводили при следующих параметрах:
- массовый расход подвижной фазы - 200 г/мин;
- объем вводимой пробы рацемического сальбутамола основания за одиночный цикл - 0.80 мл;
- содержание сорастворителя (метанола) в подвижной фазе - 18.0%;
- Давление - 120.0 бар.
Результат хроматографического разделения показан на рисунке 5.
Время удерживания S-энантиомера сальбутамола основания составило 2.3 мин, время удерживания R-энантиомера сальбутамола основания -2.6 мин.
Выход R-энантиомера сальбутамола основания составил 31.3% с энантиомерной чистотой 91.73%.
Пример 6
Хроматографическое разделение рацемического сальбутамола основания проводили аналогично примеру 5 при объеме вводимой пробы рацемического сальбутамола основания за одиночный цикл - 0.85 мл.
Результат хроматографического разделения показан на рисунке 6.
Время удерживания S-энантиомера сальбутамола основания составило 2.3 мин, время удерживания R-энантиомера сальбутамола основания -2.6 мин.
Выход R-энантиомера сальбутамола основания составил 32.9% с энантиомерной чистотой 91.08%.
Пример 7
Хроматографическое разделение рацемического сальбутамола основания проводили аналогично примеру 5 при объеме вводимой пробы рацемического сальбутамола основания за одиночный цикл - 0.90 мл.
Результат хроматографического разделения показан на рисунке 7.
Время удерживания S-энантиомера сальбутамола основания составило 2.3 мин, время удерживания R-энантиомера сальбутамола основания -2.6 мин.
Выход R-энантиомера сальбутамола основания составил 29.8% с энантиомерной чистотой 87.76%.
Пример 8
Хроматографическое разделение рацемического сальбутамола основания проводили аналогично примеру 5 при объеме вводимой пробы рацемического сальбутамола основания за одиночный цикл - 1.0 мл.
Результат хроматографического разделения показан на рисунке 8.
Время удерживания S-энантиомера сальбутамола основания составило 2.3 мин, время удерживания R-энантиомера сальбутамола основания -2.6 мин.
Выход R-энантиомера сальбутамола основания составил 21.6% с энантиомерной чистотой 78.77%.
Таким образом, приведенными примерами показано, что заявляемый способ позволяет осуществлять эффективное препаративное разделение рацемического сальбутамола основания и выделять целевой R-энантиомер сальбутамола основания с высокой степенью энантиомерной чистоты, который в дальнейшем может быть использован для создания высокоэффективных и безопасных фармацевтических препаратов на его основе.
Claims (1)
- Способ препаративного хроматографического разделения рацемического сальбутамола основания с применением хиральной сверхкритической флюидной хроматографии, отличающийся тем, что для осуществления процесса хроматографического разделения рацемического сальбутамола основания используется высокопроизводительная препаративная сверхкритическая флюидная хроматографическая система Prep 200 Q SFS, производства компании Waters Corp, США, с препаративной хиральной хроматографической колонкой CHIRALPAK IG с сорбентом, модифицированным хиральным селектором на основе иммобилизованной трис-(3-хлор-5-метилфенилкарбамат)амилозы; в качестве подвижной фазы используется смесь сверхкритического СO2, метанола с массовой долей в подвижной фазе 18% и триэтиламина в количестве 0,5 об.% по отношению к метанолу в качестве динамического модификатора; при этом разделение проводится при массовом расходе СО2 140-200 г/мин, объеме вводимой пробы 0,85 мл раствора рацемического сальбутамола основания в метаноле с концентрацией 86,8 г/л, температуре 23°С и длине волны детектирования 225 нм.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019118077A RU2727890C1 (ru) | 2019-06-10 | 2019-06-10 | Способ препаративного разделения рацемического сальбутамола основания с применением сверхкритической флюидной хроматографии |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019118077A RU2727890C1 (ru) | 2019-06-10 | 2019-06-10 | Способ препаративного разделения рацемического сальбутамола основания с применением сверхкритической флюидной хроматографии |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2727890C1 true RU2727890C1 (ru) | 2020-07-24 |
Family
ID=71741120
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019118077A RU2727890C1 (ru) | 2019-06-10 | 2019-06-10 | Способ препаративного разделения рацемического сальбутамола основания с применением сверхкритической флюидной хроматографии |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2727890C1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114034782A (zh) * | 2021-09-23 | 2022-02-11 | 北京四环科宝制药有限公司 | 硫酸沙丁胺醇有关物质的检测方法 |
| CN115236236A (zh) * | 2022-07-26 | 2022-10-25 | 上海市食品药品检验研究院 | 一种利奈唑胺及其制剂中对映异构体的分离分析方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2667002C1 (ru) * | 2017-12-27 | 2018-09-13 | Закрытое акционерное общество "Алтайвитамины" | Способ селективного разделения рацемической смеси сальбутамола |
-
2019
- 2019-06-10 RU RU2019118077A patent/RU2727890C1/ru active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2667002C1 (ru) * | 2017-12-27 | 2018-09-13 | Закрытое акционерное общество "Алтайвитамины" | Способ селективного разделения рацемической смеси сальбутамола |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| ALIZADEH T.et al. Chiral resolution of salbutamol in plasma sample by a new chiralligand-exchangechromatography method after its extraction withnano-sized imprinted polymer // Journalof Chromatography B, 2016, V.1009-1010, pp. 96-106. * |
| KOSTENKO M.O. et al. Effect of the Mobile phase Composition on Selectivityin Supercritical Fluid Chromatography in the Separation of Salbutamol Enantiomers// Russian Journal of Physical Chemistry B, 2018, V.12, pp.1166-1175. * |
| KOSTENKO M.O. et al. Effect of the type and concentration of mobile phase additives on the separation of salbutamol sulfate enantiomers in supercritical fluid chromatography // Russian Chemical Bulletin, International Edition, 2018, V.67, pp.1997-2002. * |
| KOSTENKO M.O. et al. Effect of the type and concentration of mobile phase additives on the separation of salbutamol sulfate enantiomers in supercritical fluid chromatography // Russian Chemical Bulletin, International Edition, 2018, V.67, pp.1997-2002. KOSTENKO M.O. et al. Effect of the Mobile phase Composition on Selectivity in Supercritical Fluid Chromatography in the Separation of Salbutamol Enantiomers // Russian Journal of Physical Chemistry B, 2018, V.12, pp.1166-1175. ALIZADEH T. et al. Chiral resolution of salbutamol in plasma sample by a new chiralligand-exchange chromatography method after its extraction withnano-sized imprinted polymer // Journal of Chromatography B, 2016, V.1009-1010, pp. 96-106. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114034782A (zh) * | 2021-09-23 | 2022-02-11 | 北京四环科宝制药有限公司 | 硫酸沙丁胺醇有关物质的检测方法 |
| CN114034782B (zh) * | 2021-09-23 | 2024-01-30 | 安徽四环科宝制药有限公司 | 硫酸沙丁胺醇有关物质的检测方法 |
| CN115236236A (zh) * | 2022-07-26 | 2022-10-25 | 上海市食品药品检验研究院 | 一种利奈唑胺及其制剂中对映异构体的分离分析方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2727890C1 (ru) | Способ препаративного разделения рацемического сальбутамола основания с применением сверхкритической флюидной хроматографии | |
| Ali et al. | Polysaccharides chiral stationary phases in liquid chromatography | |
| Wolf | Dynamic stereochemistry of chiral compounds: principles and applications | |
| JP6633497B2 (ja) | プロスタグランジンの精製方法 | |
| Wang et al. | Direct enantiomeric resolutions of chiral triazole pesticides by high-performance liquid chromatography | |
| Ghanem et al. | Enantioselective separation of racemates using CHIRALPAK IG amylose-based chiral stationary phase under normal standard, non-standard and reversed phase high performance liquid chromatography | |
| De Klerck et al. | Updating a generic screening approach in sub-or supercritical fluid chromatography for the enantioresolution of pharmaceuticals | |
| Pehourcq et al. | Chiral resolution of flurbiprofen and ketoprofen enantiomers by HPLC on a glycopeptide‐type column chiral stationary phase | |
| Zhang et al. | Separation of amlodipine besilate enantiomers by biphasic recognition recycling high-speed counter-current chromatography | |
| Wei et al. | Enantioseparation of lomefloxacin hydrochloride by high-speed counter-current chromatography using sulfated-β-cyclodextrin as a chiral selector | |
| Baudelet et al. | Enantioseparation of pyroglutamide derivatives on polysaccharide based chiral stationary phases by high-performance liquid chromatography and supercritical fluid chromatography: a comparative study | |
| Nogle et al. | Preparative separation and identification of derivatized β-methylphenylalanine enantiomers by chiral SFC, HPLC and NMR for development of new peptide ligand mimetics in drug discovery | |
| Cirilli et al. | Direct HPLC enantioseparation of chiral aptazepine derivatives on coated and immobilized polysaccharide‐based chiral stationary phases | |
| CN105784878B (zh) | 一种hplc法分析分离顺式双环[3,2,0]庚‑2‑烯‑6‑酮对映异构体的方法 | |
| US6743949B2 (en) | Process of obtainment of racemic cetamine enantiomers; process of obtainment of pharmaceutically acceptable salts from racemic cetamine enantiomes and use of pharmaceutically acceptable salts obtained by means of said mentioned process | |
| CN105301156A (zh) | 一种注射用特利加压素的有关物质分析方法 | |
| CN107192766B (zh) | 一种用hplc测定苏沃雷生手性异构体的方法 | |
| RU2667002C1 (ru) | Способ селективного разделения рацемической смеси сальбутамола | |
| CN110646533A (zh) | 一种氟比洛芬酯药品中有关物质的检测方法 | |
| CN112979511B (zh) | 一种用hplc分析及制备叔丁基亚磺酰胺对映异构体的方法 | |
| Wang et al. | The chiral resolution of pesticides on amylose‐tris (3, 5‐dimethylphenylcarbamate) CSP by HPLC and the enantiomeric identification by circular dichroism | |
| Qi et al. | Determination of the enantiomers of tamsulosin hydrochloride and its synthetic intermediates by chiral liquid chromatography | |
| Zongde et al. | Analytical and semipreparative resolution of enatiomers of albendazole sulfoxide by HPLC on amylose tris (3, 5-dimethylphenylcarbamate) chiral stationary phases | |
| Shrivastav et al. | Detection and quantitation of β-blockers in plasma and urine | |
| CN101881755B (zh) | 通过高效液相色谱法检测盐酸艾司洛尔光学异构体的方法 |