RU2715854C1 - Синтетический пептид лексицин-1, обладающий антимикробным действием - Google Patents
Синтетический пептид лексицин-1, обладающий антимикробным действием Download PDFInfo
- Publication number
- RU2715854C1 RU2715854C1 RU2019120356A RU2019120356A RU2715854C1 RU 2715854 C1 RU2715854 C1 RU 2715854C1 RU 2019120356 A RU2019120356 A RU 2019120356A RU 2019120356 A RU2019120356 A RU 2019120356A RU 2715854 C1 RU2715854 C1 RU 2715854C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- peptide
- lexicin
- antimicrobial
- peptides
- amino acid
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/10—Peptides having 12 to 20 amino acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P21/00—Preparation of peptides or proteins
- C12P21/02—Preparation of peptides or proteins having a known sequence of two or more amino acids, e.g. glutathione
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Immunology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области биохимии и может быть использовано в медицине. Новый антимикробный пептид лексицин-1 сконструирован на основе специфических паттернов, найденных в аминокислотных последовательностях природных антимикробных пептидов. Синтетический лексицин-1 обладает высокой антимикробной активностью в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий. 4 пр., 1 ил., 1 табл.
Description
Антимикробные пептиды, имеющиеся практически у всех изученных многоклеточных организмов, могут быть использованы для создания новых препаратов для лечения инфекций, вызванных резистентными к антибиотикам штаммами бактерий. В отличие от традиционных низкомолекулярных антибиотиков, антимикробным пептидам не свойственно широкое распространение резистентности. Уникальные свойства природных антимикробных пептидов предположительно являются следствием длительной эволюции, в результате которой сформировался определенный репертуар пептидов и их механизм действия [Peschel and Sahl. 2006. The co-evolution of host cationic antimicrobial peptides and microbial resistance. Nat. Rev. Microbiol. 4, 529-536]. В отличие от классических антибиотиков, катионные антимикробные пептиды преимущественно атакуют внутреннюю мембрану бактериальных клеток. Существуют различные механизмы мембранолитического действия антимикробных пептидов, но все они включают формирование определенной амфифильной конформации пептида при взаимодействии с липидной мембраной [Powers and Hancock. 2003. The relationship between peptide structure and antibacterial activity. Peptides 24, 1681-1691]. Поскольку амфифильная конформация поддерживается элементами вторичной структуры, в множестве природных антимикробных пептидов можно выделить два основных структурных класса - альфа-спиральные и бета-листовые пептиды [Nguyen et al. 2011. The expanding scope of antimicrobial peptide structures and their modes of action. Trends Biotechnol. 29, 464-472].
Терапевтическое применение требует разработки новых антимикробных пептидов с повышенной активностью по отношению к патогенным бактериям, пониженной токсичностью, а также простой химической структурой для упрощения и удешевления их синтеза. Существующие подходы к конструированию пептидов с улучшенными характеристиками рассмотрены в обзоре Fjell и соавторов (Fjell et al. 2011. Designing antimicrobial peptides: form follows function. Nat. Rev. Drug Discov. 11, 37-51). Большинство методов направленной оптимизации свойств антимикробных пептидов основано на внесении модификаций в последовательность известного природного пептида. Несмотря на то, что такая стратегия может быть очень эффективна, она ограничивает пространство возможных вариантов близкими гомологами исходного пептида.
Изобретение решает задачу расширения репертуара высокоактивных антимикробных пептидов широкого спектра действия, имеющих небольшую длину и простую линейную химическую структуру.
Поставленная задача решается путем создания нового антимикробного пептида лексицина-1 с использованием вычислительных методов. Для конструирования пептида применен т. н. «лингвистический» подход, основанный на аналогии между аминокислотных остатков, обладает линейной химической структурой и имеет следующую аминокислотную последовательность:
Lys1-Ile2-Gly3-Val4-Leu5-Lys6-Lys7-Tyr8-Phe9-Lys10-Ile11-Gly12-Ala13-Leu14-Ile15-Lys16-Ala17-Ile18-Ile19-Lys20-NH2.
Заявляемый пептид получается методом твердофазного химического синтеза и очищается при помощи высокоэффективной жидкостной хроматографии. Синтетический лексицин-1 проявляется высокую антимикробную активность в отношении грамположительных бактерий Staphylococcus aureus и Listeria monocytogenes и грамотрицательных бактерий Pseudomonas aeruginosa и Escherichia coli. Минимальные ингибирующие концентрации пептида по отношению к перечисленным патогенам составляют 1-8 мкМ. В растворе пептид не имеет выраженной вторичной структуры, но при взаимодействии с анионными и цвиттерионными липидными мицеллами, моделирующими бактериальную мембрану, приобретает альфа-спиральную конформацию.
Наиболее близким к заявляемому пептиду по вторичной структуре и биологическим свойствам является природный антимикробный пептид магейнин-2 и его оптимизированный аналог пексиганан. Магейнин-2 и пексиганан состоят из 23 и 22 аминокислотных остатков соответственно, являются катионными амфифильными пептидами, и аналогично заявляемому пептиду приобретают альфа-спиральную конформацию при взаимодействии с липидными мембранами. Минимальная ингибирующая концентрация магейнина-2 и пексиганана в отношении грамотрицательной бактерии Pseudomonas aeruginosa составляет 14 мкМ [Zasloff et al. 1988. Antimicrobial activity of synthetic magainin peptides and several analogues. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 85, 910-913] и 3 мкМ [Ge et al. 1999. In vitro antibacterial properties of pexiganan, an analog of magainin. Antimicrob. Agents Chemother. 43, 782-788] соответственно.
Простая химическая структура пептида без дисульфидных связей и относительно небольшая длина позволяют эффективно получать его как при помощи химического синтеза, так и биотехнологическими методами. Заявляемый пептид представляет собой новое химическое соединение и не имеет близких гомологов среди известных белков и пептидов.
Изобретение иллюстрируют примеры.
Пример 1. Конструирование пептида лексицина-1.
Для конструирования пептида лексицина-1 были использованы паттерны аминокислотных последовательностей, найденные в природных антимикробных пептидах с альфа-спиральной структурой. Для этого из базы данных антимикробных пептидов APD2 [Wang et al. 2009. APD2: the updated antimicrobial peptide database and its application in peptide design. Nucleic Acids Res. 37, D933-D937] были отобраны 273 альфа-спиральных пептида, активных в отношении грамположительных или грамотрицательных бактерий. Паттерны в аминокислотных последовательностях отобранных пептидов были найдены при помощи алгоритма Teiresias [Rigoutsos and Floratos. 1998. Combinatorial pattern discovery in biological sequences: the TEIRESIAS algorithm. Bioinformatics 14, 55-67]. Под паттерном понимается последовательность, неоднократно встречающаяся в различных пептидах и состоящая из определенных аминокислотных остатков и пропусков, на месте которых может находится любой аминокислотный остаток. Примером паттерна служит последовательность K-FK, в которой символ «-» обозначает любой аминокислотный остаток, буквы K обозначают остатки лизина, а F - остаток фенилаланина.
Из трех паттернов KI----K, K-FK и K-I-K, выделенных из отобранных пептидов из базы данных, был составлен шаблон следующего вида: KI----K-FKI----K-I-K. Затем пропуски в указанном шаблоне были заполнены аминокислотными остатками, в результате чего была получена аминокислотная последовательность пептида: KIGVLKKYFKIGALIKAIIK. После конструирования аминокислотной последовательности была проведена проверка того, что гомология полученного пептид с любым известным антимикробным пептидом из базы данных не превышает 40%.
Пример 2. Химический синтез пептида лексицина-1
Для химического синтеза использовались реактивы и производные аминокислот фирм Iris Biotech (Германия) и AAPTEC (США); полимеры Rink amide Chemmatrix (PCAS BioMatrix Inc., Канада) и Rink amide MBHA (Iris Biotech) с содержанием аминогрупп 0,52 ммоль/г и 0,65 ммоль/г, соответственно. Диметилформамид перед использованием перегонялся в вакууме и хранился над молекулярными ситами 4 Å. Индивидуальность производных аминокислот контролировалась методом тонкослойной хроматографии на пластинках Merck F 254 (Германия) в системах растворителей: 1% аммиак-втор-бутиловый спирт, 1:3 (А); хлороформ-этилацетат-метанол, 20:10:3 (Б); хлороформ-метанол-уксусная кислота, 90:7:3 (В). Визуализация хроматограмм проводилась в УФ свете при длине волны 254 нм хлор-бензидиновым методом.
Для защиты боковой цепи тирозина использовалась t-Bu-группа, лизина - Boc-группа. В качестве временной α-N-защиты служила Fmoс-группировка. Наращивание пептидной цепи проводилось по следующему протоколу для каждого цикла: 1) CH2Cl2 (1 мин); 2) диметилформамид (1 мин); 3) 20% пиперидин/диметилформамид (2 и 8 мин); 4) диметилформамид (3 х 1 мин); 5) изопропиловый спирт (3 х 1 мин); 6) диметилформамид (3 х 1 мин); 7) реакция конденсации (2 ч); 8) диметилформамид (2 х 1 мин); 9) CH2Cl2 (1 мин). Для конденсации использовались четырехкратные избытки активированных 1-гидрокси-6-хлорбензотриазоловых эфиров соответствующих Fmoc-аминокислот, полученных in situ (по 1 экв. Fmoc-аминокислоты, N,N'-диизопропилкарбодиимида и 1-гидроксибензотриазола, перемешивание в диметилформамиде при 0°C, 30 мин). Отщепление синтезированного пептида от полимера с одновременным деблокированием осуществлялось с помощью смеси TFA:H2O:TIS (95:2,5:2,5) в течение 3 ч. Полимер отфильтровывался, реакционная смесь упаривалась и остаток растирался с метил-трет-бутиловым эфиром (MTBE). Выпавший продукт отфильтровывался, промывался MTBE и высушивался в вакууме.
Очистка деблокированного пептида осуществлялась при помощи обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). ВЭЖХ проводилась с использованием хроматографа System Gold (Beckman, США) на колонках Luna C18, 4,6x150 мм, зернение 5 мкм для аналитической хроматографии и YMC Triart C18 10х250 мм, зернение 5 мкм для препаративной. Условия хроматографии: градиент ацетонитрила в 0,1% H3PO4 при скорости потока 1 мл/мин для аналитической и 5 мл/мин для препаративной хроматографии, УФ детекция при длине волны 220 нм. Чистота пептида после хроматографии составляла не менее 95%. После очистки пептид подвергался обработке амберлитом IRA-67 в ацетатной форме и последующей лиофилизации. Идентичность пептида была подтверждена при помощи масс-спектрометрии на приборе micrOTOF 10223 (Bruker) с источником ионов типа электроспрей. Расчетная моноизотопная масса для формулы пептида C111H195N27O21 составляет 2242,502 Да, наблюдаемая экспериментально масса составила 2242,49 Да.
Пример 3. Определение вторичной структуры пептида лексицина-1 в водном растворе и при связывании с липидными мицеллами.
Для определения вторичной структуры синтетического пептида был применен метод спектроскопии кругового дихроизма в дальнем УФ диапазоне. Все пробы для проведения измерений были приготовлены в буферном растворе 10 мМ NaH2PO4/Na2HPO4, 50 мМ NaF, pH 7,4. Раствор очищенного синтетического пептида был разбавлен до конечной концентрации 30 мкМ. Для изучения взаимодействия пептида с липидными мицеллами были приготовлены пробы с анионными мицеллами додецилсульфата натрия (SDS) и цвиттерионными мицеллами додецилфосфохолина (DPC). Соотношение молярных концентраций пептида и липидов лежало в диапазоне от 1:1000 до 1:1500 во всех экспериментах, таким образом концентрация липидов была выше критической концентрации мицеллообразования. Перед измерениями пробы были проинкубированы при температуре 25°C в течение 1 часа.
Все измерения были проведены на спектрометре Chirascan (Applied Photophysics) в диапазоне длин волн 180-260 нм с шагом 1 нм. Полученные спектры были усреднены по 3-5 измерениям и приведены на чертеже. На графике A приведен спектр кругового дихроизма пептида в растворе без липидов, соответствующий бесструктурному клубку. Как видно из графиков B и C, при добавлении липидных мицелл пептид приобретает ярко выраженную альфа-спиральную конформацию, что видно по характерному спектру кругового дихроизма. Количественный анализ спектров кругового дихроизма был проведен при помощи алгоритма CDSSTR [Compton and Johnson.1986. Analysis of protein circular dichroism spectra for secondary structure using a simple matrix multiplication. Anal. biochem. 155, 155-167]. Среднее содержание альфа-спиральных элементов в пептиде в водном растворе равнялось всего 1%, тогда как при взаимодействии с липидными мицеллами спиральность повышалась до 61% и 78% в случае анионных и цвиттерионных мицелл, соответственно.
Пример 4. Определение антимикробной активности пептида лексицина-1 по отношению к грамположительным и грамотрицательным бактериям.
Для определения антимикробной активности синтетического пептида были измерены минимальные ингибирующие концентрации, необходимые для полного подавления роста бактерий. Измерения проводились методом серийных микроразведений в соответствии со стандартным протоколом [Clinical and Laboratory Standards Institute. 2012. Methods for Dilution Antimicrobial Susceptibility Tests for Bacteria That Grow Aerobically; Approved Standard - Ninth Edition, CLSI document M07-A9, p. 16-19, Wayne, PA]. Двукратный стоковый раствор пептида и серия разведений были приготовлены в фосфатно-солевом буфере с добавлением 0,05% бычьего сывороточного альбумина. Стерилизация растворов проведена путем фильтрации через мембрану с размером пор 0,22 мкм. Определение антимикробной активности проведено на двух грамположительных бактериях, Staphylococcus aureus штамма ATCC 25923 и Listeria monocytogenes штамма EGD и двух грамотрицательных бактериях, Pseudomonas aeruginosa штамма ATCC 27853 и Escherichia coli штамма ATCC 25922. Бактериальные культуры выращивались в среде Мюллера-Хинтона при температуре 37°C до логарифмической фазы, после чего разводились до плотности 2х105 КОЕ/мл. После этого 25 мкл бактериальной суспензии смешивались с 25 мкл раствора пептида и инкубировались в течение 18 ч при температуре 37°C. Минимальная ингибирующая концентрация определялась как минимальная концентрация пептида, полностью подавляющая рост бактерий. Результаты измерений, приведенные в таблице, являются медианными значениями, полученными из 3-5 независимых экспериментов, каждый из которых был проведен в трех повторах. Как видно из таблицы, синтетический лексицин-1 проявляет высокую активность по отношению ко всем протестированным бактериям, как грамположительным, так и грамотрицательным.
Таблица - Антимикробная активность синтетического пептида лексицина-1. Данные по антимикробной активности природного пептида магейнина-2 взяты из статьи Zasloff et al. 1988. Antimicrobial activity of synthetic magainin peptides and several analogues. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 85, 910-913
Пептид : Последовательность | Минимальная ингибирующая концентрация, мкМ | |||
E. coli ATCC 25922 |
P. aeruginosa ATCC 27853 |
S. aureus ATCC 25923 |
L. monocytogenes EGD |
|
Лексицин-1: KIGVLKKYFKIGALIKAIIK-NH2 | 8 | 2 | 8 | 1 |
Магейнин-2: GIGKFLHSAKKFGKAFVGEIMNS |
0.4‒2.8 | 14‒28 | 14‒28 | — |
Подпись к чертежу
A. Спектр кругового дихроизма пептида в дальнем УФ диапазоне, измеренный в водном растворе 10 мМ NaH2PO4/Na2HPO4, 50 мМ NaF, pH 7,4. Деконволюция спектра при помощи алгоритма CDSSTR дает содержание альфа-спиральных участков 1%.
B. Спектр кругового дихроизма пептида в дальнем УФ диапазоне, измеренный в водном растворе 10 мМ NaH2PO4/Na2HPO4, 50 мМ NaF, pH 7,4 c анионными мицеллами додецилсульфата натрия (SDS). Деконволюция спектра при помощи алгоритма CDSSTR дает содержание альфа-спиральных участков 61%.
C. Спектр кругового дихроизма пептида в дальнем УФ диапазоне, измеренный в водном растворе 10 мМ NaH2PO4/Na2HPO4, 50 мМ NaF, pH 7,4 c цвиттерионными мицеллами додецилфосфохолина (DPC). Деконволюция спектра при помощи алгоритма CDSSTR дает содержание альфа-спиральных участков 78%.
Claims (2)
- Пептид, обладающий антимикробным действием, имеющий следующую аминокислотную последовательность:
- Lys1-Ile2-Gly3-Val4-Leu5-Lys6-Lys7-Tyr8-Phe9-Lys10-Ile11-Gly12-Ala13-Leu14-Ile15-Lys16-Ala17-Ile18-Ile19-Lys20-NH2.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2019120356A RU2715854C1 (ru) | 2019-06-28 | 2019-06-28 | Синтетический пептид лексицин-1, обладающий антимикробным действием |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2019120356A RU2715854C1 (ru) | 2019-06-28 | 2019-06-28 | Синтетический пептид лексицин-1, обладающий антимикробным действием |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2715854C1 true RU2715854C1 (ru) | 2020-03-03 |
Family
ID=69768450
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2019120356A RU2715854C1 (ru) | 2019-06-28 | 2019-06-28 | Синтетический пептид лексицин-1, обладающий антимикробным действием |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2715854C1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2826459C1 (ru) * | 2023-12-04 | 2024-09-11 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Институт экспериментальной медицины" (ФГБНУ "ИЭМ") | Синтетические аналоги природных пептидов, обладающих антибактериальной активностью |
-
2019
- 2019-06-28 RU RU2019120356A patent/RU2715854C1/ru active
Non-Patent Citations (7)
Title |
---|
REDDY K.V.R. et al. Antimicrobial peptides: premises and promises, International Journal of Antimicrobial Agents, 2004, Vol.24, N.6, pp.536-547. * |
VARDAR Gülhan Ünlü et al. Klinik örneklerden soyutlanan aerop bakterilerin peksiganana in vitro duyarlılığı, Turkish Journal of Infection, 2003, Vol.17, N.1, pp.61-64. * |
КОКРЯКОВ В.Н. и др. Современная концепция об антимикробных пептидах как молекулярных факторах иммунитета, МЕДИЦИНСКИЙ АКАДЕМИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ, 2010, т.10, н.4, стр.149-160. * |
ОКОРОЧЕНКОВ С.А. и др. Антимикробные пептиды: механизмы действия и перспективы практического применения, Биомедицинская химия, 2012, т.58, н.2, стр.131-143. * |
СИПАЙЛОВА О.Ю. и др. Антимикробные низкомолекулярные пептиды: факторы неспецифической защиты организма животных, Вестник Оренбургского государственного университета, 2013, т.12, н.161, стр.169-172. * |
СИПАЙЛОВА О.Ю. и др. Антимикробные низкомолекулярные пептиды: факторы неспецифической защиты организма животных, Вестник Оренбургского государственного университета, 2013, т.12, н.161, стр.169-172. ОКОРОЧЕНКОВ С.А. и др. Антимикробные пептиды: механизмы действия и перспективы практического применения, Биомедицинская химия, 2012, т.58, н.2, стр.131-143. КОКРЯКОВ В.Н. и др. Современная концепция об антимикробных пептидах как молекулярных факторах иммунитета, МЕДИЦИНСКИЙ АКАДЕМИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ, 2010, т.10, н.4, стр.149-160. ЦЫВКИНА Е.А. и др. Антимикробные пептиды - факторы противомикробной защиты при атопическом дерматите и пиодермии, РОССИЙСКИЙ АЛЛЕРГОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ, 2010, н.3, стр.3-8. VARDAR Gülhan Ünlü et al. Klinik örneklerden soyutlanan aerop bakterilerin peksiganana in vitro duyarlılığı, Turkish Journal of Infection, 2003, Vol.17, N.1, pp.61-64. REDDY K.V.R. et al. Antimicrobial peptides: premises and promises, International Journal of Antimicrobial Agents, 2004, Vol.24, N.6, pp. * |
ЦЫВКИНА Е.А. и др. Антимикробные пептиды - факторы противомикробной защиты при атопическом дерматите и пиодермии, РОССИЙСКИЙ АЛЛЕРГОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ, 2010, н.3, стр.3-8. * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2826459C1 (ru) * | 2023-12-04 | 2024-09-11 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Институт экспериментальной медицины" (ФГБНУ "ИЭМ") | Синтетические аналоги природных пептидов, обладающих антибактериальной активностью |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Monincová et al. | Novel antimicrobial peptides from the venom of the eusocial bee Halictus sexcinctus (Hymenoptera: Halictidae) and their analogs | |
Chapuis et al. | Effect of hydrocarbon stapling on the properties of α-helical antimicrobial peptides isolated from the venom of hymenoptera | |
US9060513B2 (en) | Antibiotic peptides | |
Yang et al. | Conformation-dependent antibiotic activity of tritrpticin, a cathelicidin-derived antimicrobial peptide | |
US7482328B2 (en) | Antimicrobial polypeptide and utilization thereof | |
CA2589833A1 (en) | Antimicrobial peptides with reduced hemolysis and methods of their use | |
EP3122763B1 (en) | Antimicrobial peptide dendrimers | |
Smirnova et al. | Indolicidin analogs with broad-spectrum antimicrobial activity and low hemolytic activity | |
Song et al. | Effects of L-or D-Pro incorporation into hydrophobic or hydrophilic helix face of amphipathic α-helical model peptide on structure and cell selectivity | |
De La Salud Bea et al. | Synthesis of analogs of peptides from Buthus martensii scorpion venom with potential antibiotic activity | |
Luong et al. | Mono-substitution effects on antimicrobial activity of stapled heptapeptides | |
Wan et al. | β, γ-diamino acids as building blocks for new analogues of Gramicidin S: Synthesis and biological activity | |
Dinh et al. | De Novo Design and Their Antimicrobial Activity of Stapled Amphipathic Helices of Heptapeptides. | |
Saikia et al. | Interaction of MreB-derived antimicrobial peptides with membranes | |
JP6124139B2 (ja) | 低赤血球溶解性の抗微生物ペプチド、医薬組成物およびその使用 | |
US6358921B1 (en) | Antimicrobial peptide compositions and method | |
Jacob et al. | The stereochemical effect of SMAP-29 and SMAP-18 on bacterial selectivity, membrane interaction and anti-inflammatory activity | |
RU2715854C1 (ru) | Синтетический пептид лексицин-1, обладающий антимикробным действием | |
CN100390194C (zh) | 低溶血性的抗菌胜肽及其使用方法 | |
KR100441402B1 (ko) | 항균 활성을 갖는 펩타이드, 이들의 유도체 및 이들을포함하는 항균 조성물 | |
KR101422271B1 (ko) | 항균과 항염증 활성을 가지는 펩타이드 이성질체 및 그 용도 | |
JP2005247721A (ja) | 低下された溶血反応を有する抗菌性ペプチド及びその使用方法 | |
Long Zhu et al. | Improvement of bacterial cell selectivity of melittin by a single Trp mutation with a peptoid residue | |
Grotenbreg et al. | Synthesis and biological evaluation of gramicidin S dimers | |
KR100547565B1 (ko) | 개구린 5로부터 합성 및 제조된 항생 펩타이드 유도체 |