RU2712023C1 - Method of producing urolithin d, having hypoglycemic action - Google Patents
Method of producing urolithin d, having hypoglycemic action Download PDFInfo
- Publication number
- RU2712023C1 RU2712023C1 RU2019126231A RU2019126231A RU2712023C1 RU 2712023 C1 RU2712023 C1 RU 2712023C1 RU 2019126231 A RU2019126231 A RU 2019126231A RU 2019126231 A RU2019126231 A RU 2019126231A RU 2712023 C1 RU2712023 C1 RU 2712023C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- filtered
- ethyl acetate
- washed
- heated
- urolitin
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/78—Ring systems having three or more relevant rings
- C07D311/80—Dibenzopyrans; Hydrogenated dibenzopyrans
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области биоорганической химии и касается способа получения уролитина D, обладающего гипогликемическим действием.The invention relates to the field of bioorganic chemistry and relates to a method for producing urolitin D having a hypoglycemic effect.
Ингибиторы ферментов амилазы и альфа-глюкозидазы способствуют снижению процесса расщепления и абсорбции углеводов в кишечнике, в связи с чем рассматриваются в качестве антидиабетических лекарственных средств [1]. Наиболее выраженными ингибиторами данных ферментов являются полифенольные соединения эллаготаннины [2]. Установлено, что эллаготаннины метаболизируются in vivo до активных метаболитов уролитинов при участии кишечной микробиоты человека [3]. При изучении антиглюкозидазной активности уролитинов была выявлена значительная фармакологическая активность уролитина D, превышающая активность соединений-предшественников [4], что позволяет говорить о высоком потенциале уролитина D как матрицы для создания новых антидиабетических средств. Следует отметить, что выделение уролитина D из биологических жидкостей человека - многоэтапный и затратный процесс. В свою очередь, целенаправленный химический синтез уролитина D в условиях in vitro достаточно легко реализуем.Inhibitors of amylase and alpha-glucosidase enzymes help to reduce the process of breakdown and absorption of carbohydrates in the intestine, and therefore are considered as antidiabetic drugs [1]. The most pronounced inhibitors of these enzymes are polyphenolic compounds of ellagotannins [2]. It has been established that ellagotannins are metabolized in vivo to active metabolites of urolitins with the participation of human intestinal microbiota [3]. When studying the antiglucosidase activity of urolitins, a significant pharmacological activity of urolitin D was revealed, exceeding the activity of precursor compounds [4], which suggests a high potential of urolitin D as a matrix for creating new antidiabetic agents. It should be noted that the isolation of urolitin D from human biological fluids is a multi-stage and costly process. In turn, the targeted chemical synthesis of urolitin D in vitro is quite easy to implement.
Известен способ получения уролитина D [5]. Согласно этому способу уролитин D получают из 8,9-диметилуролитина D, который нагревают в смеси с ледяной уксусной и бромоводородной кислотами в течение 11 часов. После охлаждения продукт выпадает в осадок, который подвергают очистке методом препаративной ВЭЖХ на обращено-фазовом силикагеле. Недостатками известного способа получения уролитина D являются низкий выход целевого продукта и применение дорогостоящего этапа хроматографической очистки методом ВЭЖХ с использованием обращено-фазового силикагеля в качестве сорбента. В связи с этим задачей данного изобретения является усовершенствование способа получения уролитина D путем модификации условий синтеза и применения колоночной хроматографии на дешевом сорбенте силикагеле. A known method of producing urolitin D [5]. According to this method, urolitin D is obtained from 8,9-dimethylurolytholyne D, which is heated in a mixture with glacial acetic and hydrobromic acids for 11 hours. After cooling, the product precipitates, which is subjected to purification by preparative HPLC on reverse phase silica gel. The disadvantages of the known method for producing urolitin D are the low yield of the target product and the use of an expensive step of chromatographic purification by HPLC using reversed-phase silica gel as a sorbent. In this regard, the objective of the present invention is to improve the method of producing urolitin D by modifying the synthesis conditions and using column chromatography on a cheap silica gel sorbent.
Техническим результатом изобретения является повышение выхода уролитина D. Для достижения технического результата 2-бром-4,5-диметоксибензойную кислоту (БДБК) смешивают с пирогаллолом в мольном соотношении 1:(3-4) и приливают раствор гидроксида калия в воде в мольном соотношении БДБК:гидроксид калия 1:2. Смесь нагревают на водяной бане 40 минут при 80°C, после чего приливают 7% раствор сульфата меди в массовом соотношении БДБК : сульфат меди 6.19:1 и нагревают 15 минут при 80°C. Выпавший осадок полупродукта I отфильтровывают, промывают водой очищенной и высушивают в вакуум-сушильном шкафу. Далее к полупродукту I добавляют 350 мл ледяной уксусной кислоты и 200 мл бромоводородной кислоты и нагревают на водяной бане 9 часов при 80°C. Выпавший осадок полупродукта II отфильтровывают, промывают водой очищенной и высушивают в вакуум-сушильном шкафу. Полупродукт II растворяют в этаноле при нагревании в соотношении 1:2, раствор отфильтровывают и после охлаждения смешивают с силикагелем с размером частиц 100-150 мкм в соотношении 1:2 и наносят на колонку, заполненную силикагелем в соотношении полупродукт : сорбент 1:40. Колонку элюируют смесью гексан:этилацетат 8:2 (об./об.) в объеме, равном 3 объемам сорбента. Далее колонку элюируют смесью гексан:этилацетат 2:8 (об./об.) в объеме, равном 3 объемам сорбента. Элюат, полученный в результате элюирования смесью гексан:этилацетат 2:8 (об./об.), концентрируют в вакууме до полного удаления органического растворителя. Сухой остаток растворяют в этилацетате при нагревании в соотношении 1:2 (об./об.), отфильтровывают и оставляют при комнатной температуре в течение 48 часов. Выпавший кристаллический осадок отфильтровывают, промывают на фильтре ледяным 95% этанолом и высушивают в вакуум-сушильном шкафу. Выход готового продукта 7.17-7.96 г, что составляет 78-82% от теоретического выхода.The technical result of the invention is to increase the yield of urolitin D. To achieve a technical result, 2-bromo-4,5-dimethoxybenzoic acid (BDBK) is mixed with pyrogallol in a molar ratio of 1: (3-4) and a solution of potassium hydroxide in water in a molar ratio of BDB is added potassium hydroxide 1: 2. The mixture is heated in a water bath for 40 minutes at 80 ° C, after which a 7% solution of copper sulfate in a mass ratio of BDBK: copper sulfate 6.19: 1 is poured and heated for 15 minutes at 80 ° C. The precipitate of intermediate I was filtered off, washed with purified water and dried in a vacuum oven. Next, 350 ml of glacial acetic acid and 200 ml of hydrobromic acid were added to intermediate I and heated in a water bath for 9 hours at 80 ° C. The precipitated precipitate of intermediate II is filtered off, washed with purified water and dried in a vacuum oven. Intermediate II was dissolved in ethanol by heating in a ratio of 1: 2, the solution was filtered off and, after cooling, mixed with silica gel with a particle size of 100-150 μm in a ratio of 1: 2 and applied to a column filled with silica gel in the ratio of intermediate: sorbent 1:40. The column was eluted with hexane: ethyl acetate 8: 2 (v / v) in a volume equal to 3 volumes of sorbent. Next, the column is eluted with a mixture of hexane: ethyl acetate 2: 8 (vol./about.) In a volume equal to 3 volumes of sorbent. The eluate obtained by elution with a hexane: ethyl acetate 2: 8 (v / v) mixture was concentrated in vacuo until the organic solvent was completely removed. The dry residue was dissolved in ethyl acetate with heating in a ratio of 1: 2 (vol./about.), Filtered and left at room temperature for 48 hours. The precipitated crystalline precipitate is filtered off, washed on the filter with ice-cold 95% ethanol and dried in a vacuum oven. The yield of the finished product is 7.17-7.96 g, which is 78-82% of the theoretical yield.
Выявленные отличительные признаки помогают сделать вывод о соответствии предлагаемого технологического решения критерию «новизна». Предложенный способ позволяет получить уролитин D в виде рассыпчатого гигроскопичного порошка белого цвета без запаха. Потеря в массе при высушивании - 5-6%. Способ иллюстрируется нижеследующими примерами.Identified distinguishing features help to conclude that the proposed technological solution meets the criterion of "novelty." The proposed method allows to obtain urolitin D in the form of friable hygroscopic powder of white color, odorless. The loss in mass upon drying is 5-6%. The method is illustrated by the following examples.
Пример 1. В грушевидную колбу вместимостью 250 мл, снабженную обратным холодильником, помещают 13 г 2-бром-4,5-диметоксибензойной кислоты, добавляют 18.8 г пирогаллола и 5.6 г гидроксида калия, растворенного в 50 мл воды очищенной. Смесь нагревают на водяной бане в течение 40 минут при 80°C, после чего приливают 30 мл 7% раствора сульфата меди и нагревают 15 минут при 80°C. Выпавший осадок полупродукта I отфильтровывают, промывают 150 мл воды очищенной и высушивают в вакуум-сушильном шкафу. Далее к полупродукту I добавляют 350 мл ледяной уксусной кислоты и 200 мл бромоводородной кислоты и нагревают на водяной бане 9 часов при 80 ℃. Выпавший осадок полупродукта II отфильтровывают, промывают 150 мл воды очищенной и высушивают в вакуум-сушильном шкафу. Полупродукт II растворяют в 20 мл этанола при нагревании, раствор отфильтровывают и после охлаждения смешивают с 20 г силикагеля с размером частиц 100-150 мкм и наносят на колонку, заполненную 400 г силикагеля. Колонку элюируют 2.7 л смеси гексан:этилацетат 8:2 (об./об.). Далее колонку элюируют 2.7 л смеси гексан:этилацетат 2:8 (об./об.). Элюат, полученный в результате элюирования смесью гексан:этилацетат 2:8 (об./об.), концентрируют в вакууме до полного удаления органического растворителя. Сухой остаток растворяют в 15 мл этилацетата при нагревании, отфильтровывают и оставляют при комнатной температуре в течение 48 часов. Выпавший кристаллический осадок отфильтровывают, промывают на фильтре 100 мл ледяного этанола и высушивают в вакуум-сушильном шкафу. Выход готового продукта 7.17 г, что составляет 78% от теоретического выхода.Example 1. In a pear-shaped flask with a capacity of 250 ml, equipped with a reflux condenser, 13 g of 2-bromo-4,5-dimethoxybenzoic acid are placed, 18.8 g of pyrogallol and 5.6 g of potassium hydroxide dissolved in 50 ml of purified water are added. The mixture is heated in a water bath for 40 minutes at 80 ° C, after which 30 ml of a 7% copper sulfate solution are poured and heated for 15 minutes at 80 ° C. The precipitate of intermediate I was filtered off, washed with 150 ml of purified water and dried in a vacuum oven. Next, 350 ml of glacial acetic acid and 200 ml of hydrobromic acid are added to intermediate I and heated in a water bath for 9 hours at 80 ℃. The precipitated precipitate of intermediate II is filtered off, washed with 150 ml of purified water and dried in a vacuum oven. Intermediate II is dissolved in 20 ml of ethanol with heating, the solution is filtered off and, after cooling, mixed with 20 g of silica gel with a particle size of 100-150 μm and applied to a column filled with 400 g of silica gel. The column was eluted with 2.7 L of a mixture of hexane: ethyl acetate 8: 2 (v / v). The column is then eluted with 2.7 L of a mixture of hexane: ethyl acetate 2: 8 (v / v). The eluate obtained by elution with a hexane: ethyl acetate 2: 8 (v / v) mixture was concentrated in vacuo until the organic solvent was completely removed. The dry residue was dissolved in 15 ml of ethyl acetate with heating, filtered off and left at room temperature for 48 hours. The precipitated crystalline precipitate is filtered off, washed on a filter with 100 ml of ice-cold ethanol and dried in a vacuum oven. The finished product yield is 7.17 g, which is 78% of the theoretical yield.
Пример 2. В грушевидную колбу вместимостью 250 мл, снабженную обратным холодильником, помещают 13 г БДБК, добавляют 22 г пирогаллола и 5.6 г гидроксида калия, растворенного в 50 мл воды очищенной. Смесь нагревают на водяной бане в течение 40 минут при 80°C, после чего приливают 30 мл 7% раствора сульфата меди и нагревают 15 минут при 80°C. Выпавший осадок полупродукта I отфильтровывают, промывают 150 мл воды очищенной и высушивают в вакуум-сушильном шкафу. Далее к полупродукту I добавляют 350 мл ледяной уксусной кислоты и 200 мл бромоводородной кислоты и нагревают на водяной бане 9 часов при 80°C. Выпавший осадок полупродукта II отфильтровывают, промывают 150 мл воды очищенной и высушивают в вакуум-сушильном шкафу. Полупродукт II растворяют в 20 мл этанола при нагревании, раствор отфильтровывают и после охлаждения смешивают с 20 г силикагеля с размером частиц 100-150 мкм и наносят на колонку, заполненную 400 г силикагеля. Колонку элюируют 2.7 л смеси гексан:этилацетат 8:2 (об./об.). Далее колонку элюируют 2.7 л смеси гексан : этилацетат 2:8 (об./об.). Элюат, полученный в результате элюирования смесью гексан:этилацетат 2:8 (об./об.), концентрируют в вакууме до полного удаления органического растворителя. Сухой остаток растворяют в 15 мл этилацетата при нагревании, отфильтровывают и оставляют при комнатной температуре в течение 48 часов. Выпавший кристаллический осадок отфильтровывают, промывают на фильтре 100 мл ледяного этанола и высушивают в вакуум-сушильном шкафу. Выход готового продукта 7.96 г, что составляет 82% от теоретического выхода.Example 2. In a pear-shaped flask with a capacity of 250 ml, equipped with a reflux condenser, 13 g of BDBC are placed, 22 g of pyrogallol and 5.6 g of potassium hydroxide dissolved in 50 ml of purified water are added. The mixture is heated in a water bath for 40 minutes at 80 ° C, after which 30 ml of a 7% copper sulfate solution are poured and heated for 15 minutes at 80 ° C. The precipitate of intermediate I was filtered off, washed with 150 ml of purified water and dried in a vacuum oven. Next, 350 ml of glacial acetic acid and 200 ml of hydrobromic acid were added to intermediate I and heated in a water bath for 9 hours at 80 ° C. The precipitated precipitate of intermediate II is filtered off, washed with 150 ml of purified water and dried in a vacuum oven. Intermediate II is dissolved in 20 ml of ethanol with heating, the solution is filtered off and, after cooling, mixed with 20 g of silica gel with a particle size of 100-150 μm and applied to a column filled with 400 g of silica gel. The column was eluted with 2.7 L of a mixture of hexane: ethyl acetate 8: 2 (v / v). The column is then eluted with 2.7 L of a mixture of hexane: ethyl acetate 2: 8 (v / v). The eluate obtained by elution with a hexane: ethyl acetate 2: 8 (v / v) mixture was concentrated in vacuo until the organic solvent was completely removed. The dry residue was dissolved in 15 ml of ethyl acetate with heating, filtered off and left at room temperature for 48 hours. The precipitated crystalline precipitate is filtered off, washed on a filter with 100 ml of ice-cold ethanol and dried in a vacuum oven. The finished product yield is 7.96 g, which is 82% of the theoretical yield.
Пример 3. В грушевидную колбу вместимостью 250 мл, снабженную обратным холодильником, помещают 13 г БДБК, добавляют 25.1 г пирогаллола и 5.6 г гидроксида калия, растворенного в 50 мл воды очищенной. Смесь нагревают на водяной бане в течение 40 минут при 80°C, после чего приливают 30 мл 7% раствора сульфата меди и нагревают 15 минут при 80°C. Выпавший осадок полупродукта I отфильтровывают, промывают 150 мл воды очищенной и высушивают в вакуум-сушильном шкафу. Далее к полупродукту I добавляют 350 мл ледяной уксусной кислоты и 200 мл бромоводородной кислоты и нагревают на водяной бане 9 часов при 80°C. Выпавший осадок полупродукта II отфильтровывают, промывают 150 мл воды очищенной и высушивают в вакуум-сушильном шкафу. Полупродукт II растворяют в 20 мл этанола при нагревании, раствор отфильтровывают и после охлаждения смешивают с 20 г силикагеля с размером частиц 100-150 мкм и наносят на колонку, заполненную 400 г силикагеля. Колонку элюируют 2.7 л смеси гексан : этилацетат 8:2 (об./об.). Далее колонку элюируют 2.7 л смеси гексан : этилацетат 2:8 (об./об.). Элюат, полученный в результате элюирования смесью гексан:этилацетат 2:8 (об./об.), концентрируют в вакууме до полного удаления органического растворителя. Сухой остаток растворяют в 15 мл этилацетата при нагревании, отфильтровывают и оставляют при комнатной температуре в течение 48 часов. Выпавший кристаллический осадок отфильтровывают, промывают на фильтре 100 мл ледяного этанола и высушивают в вакуум-сушильном шкафу. Выход готового продукта 7.56 г, что составляет 80% от теоретического выхода.Example 3. In a pear-shaped flask with a capacity of 250 ml, equipped with a reflux condenser, 13 g of BDBK were added, 25.1 g of pyrogallol and 5.6 g of potassium hydroxide dissolved in 50 ml of purified water were added. The mixture is heated in a water bath for 40 minutes at 80 ° C, after which 30 ml of a 7% copper sulfate solution are poured and heated for 15 minutes at 80 ° C. The precipitate of intermediate I was filtered off, washed with 150 ml of purified water and dried in a vacuum oven. Next, 350 ml of glacial acetic acid and 200 ml of hydrobromic acid were added to intermediate I and heated in a water bath for 9 hours at 80 ° C. The precipitated precipitate of intermediate II is filtered off, washed with 150 ml of purified water and dried in a vacuum oven. Intermediate II is dissolved in 20 ml of ethanol with heating, the solution is filtered off and, after cooling, mixed with 20 g of silica gel with a particle size of 100-150 μm and applied to a column filled with 400 g of silica gel. The column was eluted with 2.7 L of a mixture of hexane: ethyl acetate 8: 2 (v / v). The column is then eluted with 2.7 L of a mixture of hexane: ethyl acetate 2: 8 (v / v). The eluate obtained by elution with a hexane: ethyl acetate 2: 8 (v / v) mixture was concentrated in vacuo until the organic solvent was completely removed. The dry residue was dissolved in 15 ml of ethyl acetate with heating, filtered off and left at room temperature for 48 hours. The precipitated crystalline precipitate is filtered off, washed on a filter with 100 ml of ice-cold ethanol and dried in a vacuum oven. The yield of the finished product is 7.56 g, which is 80% of the theoretical yield.
Количественный анализ и показатели качества субстанции уролитина D.Quantitative analysis and quality indicators of the substance urolitin D.
Для осуществления химической стандартизации субстанции уролитина D разработана методика количественного анализа уролитина D методом ВЭЖХ-УФ. To carry out chemical standardization of the substance urolitin D, a method for the quantitative analysis of urolitin D by HPLC-UV was developed.
Методика количественного анализа уролитина D методом ВЭЖХ-УФ. Испытуемый раствор. 1 мг уролитина D помещают в пластиковую пробирку типа Эппендорф вместимостью 1 мл, прибавляют 1 мл смеси этанол : диметилсульфоксид 9:1 (об./об.) и растворяют в ультразвуковой ванне при 30°C в течение 15 минут. Охлаждают и центрифугируют при 3000 об/мин 10 мин. Надосадочную жидкость фильтруют через мембранный фильтр с диаметром пор 0.45 мкм. Quantitative analysis of urolitin D by HPLC-UV. Test solution. 1 mg of urolitin D is placed in a 1 ml Eppendorf type plastic tube, 1 ml of a mixture of ethanol: dimethyl sulfoxide 9: 1 (v / v) is added and dissolved in an ultrasonic bath at 30 ° C for 15 minutes. Cooled and centrifuged at 3000 rpm for 10 minutes. The supernatant is filtered through a membrane filter with a pore diameter of 0.45 μm.
Раствор сравнения. 1 мг уролитина D растворяют в метаноле и доводят до объема 1 мл этим же растворителем.Comparison Solution 1 mg of urolitin D is dissolved in methanol and adjusted to a volume of 1 ml with the same solvent.
Условия хроматографирования:Chromatography conditions:
- колонка длиной 75 мм и внутренним диаметром 2 мм, заполненная силикагелем октадецилсилильным для хроматографии с размером частиц 5 мкм;- a column 75 mm long and 2 mm inner diameter, filled with octadecylsilyl silica gel for chromatography with a particle size of 5 μm;
- температура: 35°C;- temperature: 35 ° C;
- подвижная фаза:- mobile phase:
- подвижная фаза А: 21 г/л лития перхлората раствор в 1 г/л кислоте перхлорной;- mobile phase A: 21 g / l lithium perchlorate solution in 1 g / l perchloric acid;
- подвижная фаза B: ацетонитрил;- mobile phase B: acetonitrile;
- спектрофотометрический детектор, длина волны 280 нм;- spectrophotometric detector, wavelength 280 nm;
- время уравновешивания системы: 3 мин перед каждым вводом (5% B);- system balancing time: 3 minutes before each input (5% B);
- объем вводимой пробы: 1 мкл;- volume of injected sample: 1 μl;
- программа градиентного режима элюирования представлена в таблице 1- the gradient gradient elution program is presented in table 1
Результаты: на хроматограмме должен быть доминирующий пик, совпадающий по подвижности с РСО уролитина D.Results: the chromatogram should have a dominant peak, which coincides in mobility with the RSO of urolitin D.
Расчет: содержание уролитина D в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:Calculation: the content of urolitin D in the substance in percent (X) is calculated by the formula:
Где S - площадь пика уролитина D в исследуемом растворе; m - масса навески субстанции, г; 
Метрологический анализ разработанной методики показал, что относительная ошибка определения уролитина D методом ВЭЖХ не превышает 3% (таблица 2). Полученные результаты свидетельствуют об удовлетворительных валидационных параметрах методик, что указывает на возможность их использования в практике фармакопейного анализа для определения показателей качества разработанной субстанции.A metrological analysis of the developed methodology showed that the relative error in the determination of urolitin D by HPLC does not exceed 3% (table 2). The results obtained indicate satisfactory validation parameters of the methods, which indicates the possibility of their use in the practice of pharmacopoeial analysis to determine the quality indicators of the developed substance.
По данным проведенных исследований определены общие показатели качества субстанции, обобщенные в таблице 3. Для стандартизации субстанции было предложено определение внешнего вида, подлинности (присутствие уролитина D методом ВЭЖХ), потери в массе при высушивании, количественное определение содержания уролитина D в субстанции и содержание посторонних примесей.According to the studies, the general indicators of the quality of the substance are determined, summarized in table 3. To standardize the substance, it was proposed to determine the appearance, authenticity (presence of urolitin D by HPLC), mass loss during drying, quantitative determination of the content of urolitin D in the substance and the content of impurities .
- уролитин DAuthenticity:
- urolitin D
- уролитин DQuantitation:
- urolitin D
Рассчитать экономическую целесообразность предлагаемого способа в настоящее время не представляется возможным, однако вышеуказанные преимущества в сочетании с простой схемой получения определяют перспективность внедрения данного способа в фармацевтическую промышленность.It is currently not possible to calculate the economic feasibility of the proposed method, however, the above advantages, combined with a simple production scheme, determine the prospects of introducing this method into the pharmaceutical industry.
Источники информацииSources of information
1. Li Y.P., Bai B., Ye J. Reviews on preparation and determination of α-glucosidase inhibitor // Food Science. 2008. Vol. 29. P. 617–619.1. Li Y. P., Bai B., Ye J. Reviews on preparation and determination of α-glucosidase inhibitor // Food Science. 2008. Vol. 29. P. 617-619.
2. McDougall G.J., Shpiro F., Dobson P., Smith P., Blake A., Stewart D. Different polyphenolic components of soft fruits inhibit alpha-amylase and alpha-glucosidase // Journal Agricultural Food Chemistry. 2005. Vol. 53. No. 7. P. 2760–2766.2. McDougall G.J., Shpiro F., Dobson P., Smith P., Blake A., Stewart D. Different polyphenolic components of soft fruits inhibit alpha-amylase and alpha-glucosidase // Journal of Agricultural Food Chemistry. 2005. Vol. 53. No. 7. P. 2760–2766.
3. Tomás-Barberán F.A., González-Sarrías A., García-Villalba R., Núñez-Sánchez M.A., Selma M.V., García-Conesa M.T., Espín J.C. Urolithins, the rescue of "old" metabolites to understand a "new" concept: Metabotypes as a nexus among phenolic metabolism, microbiota dysbiosis, and host health status // Molecular Nutrition and Food Research. 2017. Vol. 61. No. 1. DOI: 10.1002/mnfr.201500901.3. Tomás-Barberán F.A., González-Sarrías A., García-Villalba R., Núñez-Sánchez M.A., Selma M.V., García-Conesa M.T., Espín J.C. Urolithins, the rescue of "old" metabolites to understand a "new" concept: Metabotypes as a nexus among phenolic metabolism, microbiota dysbiosis, and host health status // Molecular Nutrition and Food Research. 2017. Vol. 61. No. 1. DOI: 10.1002 / mnfr.201500901.
4. Круглова М.Ю., Кащенко Н.И., Горностай Т.Г., Свиридов И.В. Эллаготаннины Rubus matsumuranus, как источники уролитинов, обладающих антиамилазной активностью. Материалы Международной научной конференции «Перспективы лекарственного растениеведения». 1-2 ноября 2018 г. Москва: Издательство ВИЛАР, 2018. С.474-478.4. Kruglova M.Yu., Kashchenko N.I., Ermine T.G., Sviridov I.V. Ellagotannins Rubus matsumuranus, as sources of urolitins with anti-amylase activity. Materials of the International Scientific Conference "Prospects for Medicinal Plant Production". November 1-2, 2018 Moscow: VILAR Publishing House, 2018.P.474-478.
5. Bialonska D., Kasimsetty S.G., Khan S.I., Ferreira D. Urolithins, intestinal microbial metabolites of Pomegranate ellagitannins, exhibit potent antioxidant activity in a cell-based assay // Journal Agricultural Food Chemistry. 2009. Vol. 57. P. 10181-10186.5. Bialonska D., Kasimsetty S.G., Khan S.I., Ferreira D. Urolithins, intestinal microbial metabolites of Pomegranate ellagitannins, exhibit potent antioxidant activity in a cell-based assay // Journal of Agricultural Food Chemistry. 2009. Vol. 57. P. 10181-10186.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019126231A RU2712023C1 (en) | 2019-08-19 | 2019-08-19 | Method of producing urolithin d, having hypoglycemic action |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019126231A RU2712023C1 (en) | 2019-08-19 | 2019-08-19 | Method of producing urolithin d, having hypoglycemic action |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2712023C1 true RU2712023C1 (en) | 2020-01-24 |
Family
ID=69184240
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019126231A RU2712023C1 (en) | 2019-08-19 | 2019-08-19 | Method of producing urolithin d, having hypoglycemic action |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2712023C1 (en) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2015100213A2 (en) * | 2013-12-23 | 2015-07-02 | Amazentis Sa | Process-scale synthesis of urolithins |
| RU2606763C2 (en) * | 2010-12-23 | 2017-01-10 | Амазентис Са | Compositions and methods for improving or maintaining muscle performance |
-
2019
- 2019-08-19 RU RU2019126231A patent/RU2712023C1/en active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2606763C2 (en) * | 2010-12-23 | 2017-01-10 | Амазентис Са | Compositions and methods for improving or maintaining muscle performance |
| WO2015100213A2 (en) * | 2013-12-23 | 2015-07-02 | Amazentis Sa | Process-scale synthesis of urolithins |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| D. BIALONSKA ET AL., Urolithins, Intestinal Microbial Metabolites of Pomegranate Ellagitannins, Exhibit Potent Antioxidant Activity in a Cell-Based Assay, J. AGRIC. FOOD CHEM., 2009, Vol. 57, pp. 10181-10186. * |
| D. BIALONSKA ET AL., Urolithins, Intestinal Microbial Metabolites of Pomegranate Ellagitannins, Exhibit Potent Antioxidant Activity in a Cell-Based Assay, J. AGRIC. FOOD CHEM., 2009, Vol. 57, pp. 10181-10186. M.A. WEIDNER-WELLS ET AL., DNA gyrase inhibitory activity of ellagic acid derivatives, BIOORG. MED. CHEM. LETT., 1998, Vol. 8, pp. 97-100. * |
| M.A. WEIDNER-WELLS ET AL., DNA gyrase inhibitory activity of ellagic acid derivatives, BIOORG. MED. CHEM. LETT., 1998, Vol. 8, pp. 97-100 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN104800221B (en) | Medicinal cefetamet pivoxil hydrochloride composition for treating sensitive bacteria infectious diseases | |
| JP2008533131A (en) | Histamine-suppressing composition containing isoorientin | |
| JP2019509332A (en) | Baicalin magnesium compound, its production method and use | |
| Decosterd et al. | HIV inhibitory natural products. 11. Structure, absolute stereochemistry, and synthesis of conocurvone, a potent, novel HIV-inhibitory naphthoquinone trimer from a Conospermum sp | |
| JP2002267655A (en) | Plant of genus euonymus family salacia and/or method of judging quality in extract from the plant | |
| CN112441952B (en) | Cannabidiol-3-sulfonic acid, preparation method and application thereof, and cannabidiol derivative | |
| RU2712023C1 (en) | Method of producing urolithin d, having hypoglycemic action | |
| Fried et al. | THE STRUCTURE OF JERVINE. II. 1 DEGRADATION TO PERHYDROBENZFLUORENE DERIVATIVES | |
| CN102321100B (en) | Preparation method of cefminox sodium | |
| Tong et al. | Pharmacokinetic and excretion study of Aronia melanocarpa anthocyanins bound to amylopectin nanoparticles and their main metabolites using high-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry | |
| CN111103375A (en) | Application of chlorogenic acid derivative in medicine quality control | |
| CN114426538B (en) | Berberine canagliflozin derivative and preparation method and application thereof | |
| CN102070540B (en) | 1-oxygen-2-(1-ethoxy)-3-methyl-quinoxaline, and preparation method and application thereof | |
| CN108264500B (en) | Substituted 2-aminopyridines and preparation method thereof | |
| CN112194697A (en) | Novel triterpenoid and application thereof in preparation of medicine for treating cardiovascular diseases | |
| Tosukhowong et al. | The synthesis, biological activity and metabolism of 15-[6, 7-14C2]-and 15-[21-3H] methyl retinone, 15-methyl retinol and 15-dimethyl retinol in rats | |
| CN101735040B (en) | Crystal form III of sofalcone and preparation method and application thereof | |
| CN108354949B (en) | Preparation method and application of earthworm extract | |
| JP4806135B2 (en) | Novel compounds, spikelets containing the same, and uses thereof | |
| CN107663198A (en) | Olmesartan medoxomil and its production and use | |
| CN101781194B (en) | Crystal form V of sofalcone and preparation method and application thereof | |
| CN101792385B (en) | Sofalcone crystals VIII, preparation method thereof and use thereof | |
| CN108948047A (en) | A kind of purification process of tesirolimus | |
| CN101735038B (en) | Crystal form I of sofalcone and preparation method and application thereof | |
| CN101781193B (en) | Crystal form IV of sofalcone and preparation method and application thereof |