RU2709970C1 - Method for treating and preventing acute and chronic forms of mastitis in animals - Google Patents

Method for treating and preventing acute and chronic forms of mastitis in animals Download PDF

Info

Publication number
RU2709970C1
RU2709970C1 RU2019121040A RU2019121040A RU2709970C1 RU 2709970 C1 RU2709970 C1 RU 2709970C1 RU 2019121040 A RU2019121040 A RU 2019121040A RU 2019121040 A RU2019121040 A RU 2019121040A RU 2709970 C1 RU2709970 C1 RU 2709970C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
milk
mastitis
animals
culture
treatment
Prior art date
Application number
RU2019121040A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Илья Владимирович Кукес
Original Assignee
Илья Владимирович Кукес
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Илья Владимирович Кукес filed Critical Илья Владимирович Кукес
Priority to RU2019121040A priority Critical patent/RU2709970C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2709970C1 publication Critical patent/RU2709970C1/en

Links

Images

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61DVETERINARY INSTRUMENTS, IMPLEMENTS, TOOLS, OR METHODS
    • A61D7/00Devices or methods for introducing solid, liquid, or gaseous remedies or other materials into or onto the bodies of animals

Abstract

FIELD: veterinary science; medicine.SUBSTANCE: invention refers to medicine and veterinary science and can be used for prevention, treatment, prevention of recurrences of mastitis in animals, in particular cattle, goats, sheep, swine, dogs of large breeds. Method involves the oral administration of an agent based on the culture of the lactobacilli Fermentum CEPT 5716 strain. Agent is prescribed in a daily dosage of 3 to 12 billion units. Treatment is continued for at least 10 days until the target clinical values are achieved. Object of the invention is to develop a method of treating and preventing various forms and stages of mastitis in animals, which for a short period of time, with high effectiveness and safety provides the possibility of treating, reduces the use of antibiotics, as well as their ingestion into milk and milk products, provides prevention of antibiotic resistance and formation of insensitive strains in animal breeding and medicine, as well as increases milk yield and quality.EFFECT: method provides reliable, painless, low-labor treatment of various forms and stages of mastitis, as well as increased milk yield.7 cl, 1 dwg, 2 ex

Description

Область, к которой относится изобретениеFIELD OF THE INVENTION

Изобретение относится к медицине, ветеринарии, сельскому хозяйству и может быть использовано для профилактики, лечения, предупреждения рецидивов маститов у млекопитающих - человека и животных, в частности, крупного рогатого скота, коз, овец, свиней, собак, кошек с использованием препарата культуры штамма лактобактерий Fermentum СЕСТ 5716.The invention relates to medicine, veterinary medicine, agriculture and can be used for the prevention, treatment, prevention of relapses of mastitis in mammals - humans and animals, in particular cattle, goats, sheep, pigs, dogs, cats using a culture product of a strain of lactobacilli Fermentum CEST 5716.

Уровень техникиState of the art

Лактобактерий - род грамположительных факультативно анаэробных или микроаэрофильных бактерий семейства Lactobacillaceae. Давно известна положительная роль лактобактерий, в связи с чем они активно используются в медицине.Lactobacillus is a genus of gram-positive facultatively anaerobic or microaerophilic bacteria of the Lactobacillaceae family. The positive role of lactobacilli has long been known, in connection with which they are actively used in medicine.

Представителей рода лактобактерий большое множество, но на практике активно используются лишь несколько: acidophilous, casei, fermentum.There are a large number of representatives of the genus of lactobacilli, but in practice only a few are actively used: acidophilous, casei, fermentum.

Кроме того, внутри конкретного рода существует большая разновидность штаммов, которые в настоящее время четко идентифицируются и патентуются, например Lactobacillus fermentum СЕСТ 5716 или Lactobacillus fermentum ВКМ B-2793D.In addition, within a particular genus, there is a large variety of strains that are currently clearly identified and patented, for example Lactobacillus fermentum CEST 5716 or Lactobacillus fermentum VKM B-2793D.

Каждый из штаммов имеет уникальный генетический набор, который и определяет функции и свойства конкретного штамма. Регуляция и проявление этих функций и свойств зависит, например, от условий внешней среды лактобактерий, их локализации в организме, взаимодействии с другими представителями микрофлоры и прочими факторами. Таким образом, уникален не только штамм, но и его конечная локализация в организме, что определяет все известные к настоящему времени их положительные свойства для организма млекопитающих.Each of the strains has a unique genetic set, which determines the functions and properties of a particular strain. Regulation and manifestation of these functions and properties depends, for example, on environmental conditions of lactobacilli, their localization in the body, interaction with other representatives of microflora and other factors. Thus, not only the strain is unique, but also its final localization in the body, which determines all the positive properties known to date for mammals.

Мастит - это инфекционно-воспалительное заболевание воспаление молочных желез, встречающееся у млекопитающих. До недавнего времени не существовало иного специфического метода лечения мастита кроме антимикробной терапии.Mastitis is an infectious and inflammatory disease of mammary gland inflammation that occurs in mammals. Until recently, there was no other specific treatment for mastitis other than antimicrobial therapy.

В 2011 году были выявлены способности лактобактерий оказывать иммуномодулирующий эффект на организм человека, активируя как антимикробные звенья иммунитета, так и противовоспалительную активность организма, тем самым предупреждая избыточную воспалительную реакцию, а значит формирование абсцесса и других гнойных осложнений.In 2011, the ability of lactobacilli to exert an immunomodulating effect on the human body was detected, activating both the antimicrobial links of the immune system and the anti-inflammatory activity of the body, thereby preventing an excessive inflammatory reaction, which means the formation of an abscess and other purulent complications.

Эффективность лактобактерий для профилактики и лечения мастита в форме коммерческого зарегистрированного средства для медицинского применения были продемонстрированы и описаны в патентных источниках. Например, см. ЕР 2862576 А1, где описана эффективность штамма СЕСТ 8394, в отношении сокращения патогенных бактерий в грудном молоке, снижения болевой симптоматики.The effectiveness of lactobacilli for the prevention and treatment of mastitis in the form of a commercially registered drug for medical use has been demonstrated and described in patent sources. For example, see EP 2862576 A1, which describes the effectiveness of the strain CEST 8394, in reducing pathogenic bacteria in breast milk, reducing pain symptoms.

В международной заявке WO 2015/093937 описана эффективность штамма LMG Р-27027 в отношении патогенных бактерий и возможности использования данной лактобактерий при получении коммерческого образца средства медицинского применения для профилактики и лечения мастита.The international application WO 2015/093937 describes the effectiveness of the strain LMG P-27027 against pathogenic bacteria and the possibility of using this lactobacillus in the preparation of a commercial sample of a medical product for the prevention and treatment of mastitis.

В патенте RU 2528862 С1 описана эффективность сразу нескольких штаммов лактобактерий, относящихся к L. fermentum, L. gasseri и пр. Описан их антимикробный потенциал в отношении патогенных микроорганизмов, а также возможные формы выпуска коммерческих образцов средств медицинского применения.The patent RU 2528862 C1 describes the efficacy of several strains of lactobacilli at once, related to L. fermentum, L. gasseri, etc. Their antimicrobial potential against pathogenic microorganisms is described, as well as possible forms of production of commercial samples of medical devices.

В WO 2005/034970 раскрыта эффективность штамма L. lactis DPC3147 в отношении сокращения патогенных бактерий в молоке, однако, снижение уровня соматических клеток в молоке у животных в данном патенте не описаны. Данный патент является наиболее близким к описываемому нами способу лечения, однако в нем не описана терапевтическая схема применения препарата, а также эффект продемонстрирован только для штамма L. lactis DPC3147.WO 2005/034970 discloses the effectiveness of the strain L. lactis DPC3147 in reducing pathogenic bacteria in milk, however, reducing the level of somatic cells in milk in animals is not described in this patent. This patent is the closest to the method of treatment we are describing, however, it does not describe the therapeutic regimen for the use of the drug, and the effect is shown only for L. lactis strain DPC3147.

В научной публикации R. Arroyo et al., «Treatment of Infections Mastitis during Lactation: Antibiotic versus Oral Administration of Lactobacilli Isolated from Breast Milk», от 10 мая 2010, представлены данные о результатах лечения маститов у человека с использованием штаммов лактобактерий Lactobacillus fermentum СЕСТ 5716 и Lactobacillus salivaris СЕСТ 5713. Средства на основе данных штаммов назначали в течение более 3 недель в суточной дозировке около 9 log10. Показано, что пероральное применение штаммов снижает бактериальное обсеменение грудного молока человека различными стафилококками (Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis). При этом проявляется лечебный эффект для инфекционных маститов, однако, отсутствуют достаточные данные по рецидивам заболевания. Также, важно отметить, что результаты, продемонстрированные на людях, не являются эквивалентными для животных. Дело в том, что у животных существует субклиническая форма течения мастита, в то время как ряд зарубежных врачей не находят в клинической практике у людей такой формы. Это особенно, важно ведь, например, у коров это распространенная форма данного заболевания.In a scientific publication by R. Arroyo et al., “Treatment of Infections Mastitis during Lactation: Antibiotic versus Oral Administration of Lactobacilli Isolated from Breast Milk”, May 10, 2010, data are presented on the results of treatment of mastitis in humans using strains of Lactobacillus fermentum CEST 5716 and Lactobacillus salivaris CEST 5713. Means based on these strains were prescribed for more than 3 weeks at a daily dosage of about 9 log 10 . It was shown that oral administration of the strains reduces bacterial contamination of human breast milk with various staphylococci (Staphylococcus aureus and Staphylococcus epidermidis). At the same time, the therapeutic effect for infectious mastitis is manifested, however, there are insufficient data on the recurrence of the disease. It is also important to note that the results demonstrated in humans are not equivalent for animals. The fact is that in animals there is a subclinical form of the course of mastitis, while a number of foreign doctors do not find in clinical practice in humans of this form. This is especially important because, for example, in cows this is a common form of this disease.

До недавнего времени в уровне техники отсутствовали сведения о применении лактобактерий для лечения маститов у животных, в частности коров.Until recently, in the prior art there was no information on the use of lactobacilli for the treatment of mastitis in animals, in particular cows.

Мастит у домашнего скота составляет большую проблему, поскольку молоко из поврежденного вымени может попасть в продовольствие и создать угрозу для здоровья людей. Маститы у таких видов, как молочные коровы, козы и овцы влияют на экономику молочной промышленности и могут составлять проблему для здравоохранения.Mastitis in livestock is a big problem, because milk from a damaged udder can get into food and pose a threat to human health. Mastitis in species such as dairy cows, goats and sheep affect the economy of the dairy industry and can be a public health problem.

У животных, страдающих маститами, снижается количество и качество получаемого молока. Для лечения и предупреждения маститов применяют антибиотики, которые затем попадают в молоко и молочные продукты и потребляются человеком. У заболевших животных снижаются надои и существует вероятность попадания патогенных микроорганизмов человеку, вероятность развития дисбактериоза, частых рецидивов патологического процесса. В течение длительного времени компоненты препаратов (антибиотики различных фармакологических групп) выделяются с молоком. Кроме того, хронический воспалительный процесс приводит к поражению нормальной ткани, свойственной молочной железе, и последующим ее замещением не функциональной тканью. Таким образом, при хроническом воспалительном процессе животное со временем и вовсе утрачивает возможность производить молоко из пораженной доли.In animals suffering from mastitis, the quantity and quality of milk produced is reduced. For the treatment and prevention of mastitis, antibiotics are used, which then enter milk and dairy products and are consumed by humans. In diseased animals, milk yield is reduced and there is a chance of pathogenic microorganisms getting into humans, the likelihood of developing dysbiosis, frequent relapses of the pathological process. For a long time, the components of the drugs (antibiotics of various pharmacological groups) are excreted in milk. In addition, the chronic inflammatory process leads to damage to the normal tissue characteristic of the mammary gland, and its subsequent replacement with non-functional tissue. Thus, in a chronic inflammatory process, the animal eventually loses the ability to produce milk from the affected lobe.

Новым направлением в лечении мастита у лакирующих коров явилось применение микроорганизмов в качестве антагонистов возбудителей мастита и иммуностимуляторов как местных защитных механизмов молочной железы, так и всего организма животного. В известном способе лечения субклинического или клинического мастита у лактирующих коров (BY 14987 публ. 30.10.2011), внутрицистериально вводят антимаститный препарат в дозе 5 см3 в пораженную четверть вымени с интервалом 12 часов в течение 3-4 суток, коровам с клиническим маститом катаральной формы или гнойно-катаральной формы препарат вводят в дозе 5 см3 в пораженную четверть вымени с интервалом 12 часов в течение 4 суток и, при необходимости, спустя 12-14 суток курс повторяют, при этом в качестве действующего вещества используют культуры штаммов Lactobacillus acidophilus - 352 LA-AVF Д и Lactobacillus plantarum - 1190 ML-AF Д в соотношении 1:1 с общим количеством лактобацилл не менее 107 КОЕ/см3.The use of microorganisms as antagonists of mastitis pathogens and immunostimulants of both the local protective mechanisms of the mammary gland and the entire animal organism was a new direction in the treatment of mastitis in lactating cows. In a known method for the treatment of subclinical or clinical mastitis in lactating cows (BY 14987 publ. 10/30/2011), an anti-mastitis drug is administered intracysterially at a dose of 5 cm 3 into the affected quarter of the udder with an interval of 12 hours for 3-4 days, to cows with clinical catarrhal mastitis form or purulent-catarrhal form, the drug is administered in a dose of 5 cm 3 in the affected quarter of the udder with an interval of 12 hours for 4 days and, if necessary, after 12-14 days, the course is repeated, while cultures of Lactobacil strains are used as the active substance lus acidophilus - 352 LA-AVF D and Lactobacillus plantarum - 1190 ML-AF D in a 1: 1 ratio with a total number of lactobacilli of at least 10 7 CFU / cm 3 .

Однако известный способ не позволяет лечить различные формы и стадии мастита. Известный способ не позволяет осуществлять безболезненное и не травмирующее лечение животных. Известный способ лечения трудоемок, поскольку требуется внутрицистериальное введение антимаститного препарата в течение длительного времени, что повышает трудозатраты и влечет потери и издержки при производстве молока.However, the known method does not allow to treat various forms and stages of mastitis. The known method does not allow painless and non-traumatic treatment of animals. The known method of treatment is laborious, since intracysterial administration of an anti-mastitis drug is required for a long time, which increases labor costs and entails losses and costs in the production of milk.

Сущность изобретенияSUMMARY OF THE INVENTION

Таким образом имелась потребность в решении задачи устранения недостатков, характерных для известных способов лечения различных форм мастита.Thus, there was a need to solve the problem of eliminating the disadvantages characteristic of known methods of treating various forms of mastitis.

Задача изобретения - создать такой способ лечения и профилактики разных форм и стадий мастита у животных, который бы надежно и за непродолжительный срок проводил к желаемому результату, т.е. обеспечивал возможность лечения и профилактики разных форм и стадий мастита у животных, снижал потребление антибиотиков в ветеринарии, предупреждал бы их попадание в молоко и молочные продукты, снижал затраты, связанные с развитием заболевания (длительное лечение, снижение качества молока, надоев и т.д.), а также повышал количество надоев молока.The objective of the invention is to create a method for the treatment and prevention of various forms and stages of mastitis in animals, which would reliably and for a short period of time lead to the desired result, i.e. provided the opportunity for the treatment and prevention of different forms and stages of mastitis in animals, reduced the consumption of antibiotics in veterinary medicine, prevented their ingestion into milk and dairy products, reduced the costs associated with the development of the disease (long-term treatment, decreased quality of milk, milk yield, etc. ), and also increased the number of milk yields.

Технический результат, который достигается изобретением, состоит в обеспечении надежного, безболезненного не травмирующего животное, с малыми трудозатратами способа лечения разных форм и стадий мастита.The technical result that is achieved by the invention is to provide a reliable, painless non-traumatic animal, with low labor costs, a method of treating various forms and stages of mastitis.

Дополнительный технический результат состоит в повышении надоев.An additional technical result consists in increasing milk yield.

Дополнительный технический результат состоит в предупреждении попадания антибиотиков в молоко и молочные продукты.An additional technical result consists in preventing the ingress of antibiotics into milk and dairy products.

Дополнительный технический результат состоит в сокращении сроков лечения, удобстве осуществления лечения, предупреждении рецидивов заболевания.An additional technical result consists in reducing the treatment time, ease of treatment, and preventing relapse of the disease.

Дополнительный технический результат состоит в предотвращении безвозвратной утери функции молочной железы животного при хроническом воспалительном процессе.An additional technical result is to prevent the irreversible loss of function of the mammary gland of an animal in a chronic inflammatory process.

Дополнительный технический результат состоит в повышении качества (сорта) молока.An additional technical result consists in improving the quality (grade) of milk.

Дополнительный технический результат состоит в повышении этического фактора содержания больного животного, за счет снижения болевой и иной негативной симптоматики, связанной с забором молока.An additional technical result consists in increasing the ethical factor of keeping a sick animal, by reducing pain and other negative symptoms associated with the collection of milk.

Поставленная задача решена, а достижение технического результата обеспечено тем, что в способе лечения инфекционных маститов у животных, включающем пероральное введение средства на основе культуры штамма лактобактерий Fermentum СЕСТ 5716, которое назначают в суточной дозировке от 3 до 12 млрд ед, а лечение продолжают в течение по меньшей мере 10 дней до достижения целевых клинических показателей.The problem is solved, and the achievement of the technical result is ensured by the fact that in the method of treating infectious mastitis in animals, comprising oral administration of an agent based on the culture of the Lactobacillus strain Fermentum CEST 5716, which is prescribed in a daily dosage of 3 to 12 billion units, and the treatment is continued for at least 10 days to achieve clinical targets.

Дополнительный технический результат обеспечивается тем, что средство назначают в форме капсул, с различной суточной кратностью, в зависимости от клинических и лабораторных данных.An additional technical result is ensured by the fact that the agent is prescribed in the form of capsules, with different daily multiplicity, depending on the clinical and laboratory data.

Технический результат усиливается за счет того, что в качестве целевых показателей принимают отсутствие отека кожных покровов молочных желез, отсутствие болезненных ощущений во время надоя, увеличение объема молока из пораженных молочных желез на по меньшей мере 1 литр в сутки, улучшение качества молока (сорта), улучшение лабораторных показателей, в качестве которых принимают изменения количества соматических клеток в молоке, что напрямую ассоциируется с качеством молока, а также сокращение количества патогенных микроорганизмов в молоке.The technical result is enhanced due to the fact that the targets are the absence of edema of the skin of the mammary glands, the absence of pain during milking, the increase in the volume of milk from the affected mammary glands by at least 1 liter per day, the improvement of the quality of milk (variety), improvement of laboratory parameters, which are taken as changes in the number of somatic cells in milk, which is directly associated with the quality of milk, as well as a decrease in the number of pathogenic microorganisms in milk ke.

В случае медленного излечивания (на основании клинических и лабораторных данных и при сроках более 7-10 дней) проводят дополнительный курс средством на основе культуры штамма лактобактерий Fermentum СЕСТ 5716 в течение 7-14 дней, при этом суточная доза составляет 9 млрд. ед.In the case of slow cure (based on clinical and laboratory data and for periods of more than 7-10 days), an additional course is carried out using a drug based on the culture of the lactobacillus strain Fermentum CEST 5716 for 7-14 days, while the daily dose is 9 billion units.

При наличии в результатах бактериального посева молока патогенных микроорганизмов в ненормальных значениях, средство на основе культуры штамма лактобактерий Fermentum СЕСТ 5716 назначают в суточной дозировке 12 млрд. ед. в течение 7 дней дополнительно. Под ненормальными значениями понимают большое количество соматических клеток в молоке, сохранение высокой обсемененности молока патогенными микроорганизмами, отсутствие в улучшении симптоматики, что свидетельствует о сохранении воспалительного процесса у животного.If there are abnormal values in the results of bacterial inoculation of milk of milk of pathogenic microorganisms, the agent based on the culture of the lactobacillus strain Fermentum CEST 5716 is prescribed in a daily dosage of 12 billion units. within 7 days additionally. Abnormal values mean a large number of somatic cells in milk, the preservation of high contamination of milk with pathogenic microorganisms, and the absence of symptomatic improvement, which indicates the preservation of the inflammatory process in the animal.

Для предотвращения рецидива назначают поддерживающий профилактический курс средством на основе культуры штамма лактобактерий Fermentum СЕСТ 5716 в течение по меньшей мере 7-14 дней в суточной дозировке 3-12 млрд. ед. в течение трех последующих месяцев после основного курса.To prevent relapse, a maintenance prophylactic course is prescribed with a drug based on the culture of the Lactobacillus strain Fermentum CEST 5716 for at least 7-14 days in a daily dosage of 3-12 billion units. for the next three months after the main course.

Необходимо отметить, что изобретателями было установлено, что штамм лактобактерий Fermentum СЕСТ 5716 проявляет высокую антагонистическую активность в отношении различных возбудителей маститов, в частности, в отношении Staphylococcus spp.и прочих патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, ранее ассоциированных с различными формами и стадиями мастита у животных и человека.It should be noted that the inventors found that the Lactobacillus strain Fermentum CEST 5716 exhibits high antagonistic activity against various pathogens of mastitis, in particular against Staphylococcus spp. And other pathogenic and conditionally pathogenic microorganisms previously associated with various forms and stages of mastitis in animals and humans.

Изобретателями было установлено, что в определенных количествах и временных интервалах дозирования средства на основе культуры штамма СЕСТ 5716 он обеспечивает надежное излечивание заболевания на любой стадии, в том числе излечивает хронические состояния, что подтверждается достижением принципиально отличных от исходных (до лечения) целевых клинических и лабораторных показателей, и ведет к повышению надоев, повышение качества молока (сорта) и утрате необходимости использовать антибиотики.It was found by the inventors that in certain amounts and time intervals for dosing the agent based on the culture of the strain CEST 5716, it provides reliable cure of the disease at any stage, including cures chronic conditions, which is confirmed by the achievement of target clinical and laboratory fundamentally different from the initial (before treatment) indicators, and leads to an increase in milk yield, an increase in the quality of milk (variety) and the loss of the need to use antibiotics.

Отмечается, что достигнутый результат получен при использовании капсул, содержащих штамм СЕСТ 5716. Удобство применения капсул связано с легким заглатыванием капсул животными, последующим высвобождением штамма в определенном отделе желудочно-кишечного тракта, что приводит к необходимому запуску его механизма действия. Как результат подтвержденная клиническая и лабораторная эффективность.It is noted that the achieved result was obtained using capsules containing the CEST 5716 strain. Ease of use of the capsules is associated with easy swallowing of the capsules by animals, followed by release of the strain in a certain section of the gastrointestinal tract, which leads to the necessary triggering of its mechanism of action. As a result, proven clinical and laboratory efficacy.

За счет комплексного механизма действия, возможно использование штамма СЕСТ 5716 и в иных лекарственных формах, например, (лиофилизаты (флаконы), порошки, таблетки, капсулы (пероральные, вагинальные, капсула в капсуле), суппозитории и мази) для лечения разных форм и стадий мастита, а также сопутствующих инфекционно-воспалительных заболеваний.Due to the complex mechanism of action, it is possible to use the strain CEST 5716 in other dosage forms, for example (lyophilisates (vials), powders, tablets, capsules (oral, vaginal, capsule in a capsule), suppositories and ointments) for the treatment of various forms and stages mastitis, as well as concomitant infectious and inflammatory diseases.

ФигурыFigures

На фигуре 1 показана тест-пластина с добавленными в ее чаши образцов молока и реагентом «Кенотест» для количественного определения соматьических клеток, показатель численности которых определяет качественные свойства молока.Figure 1 shows a test plate with added milk samples and a Kenotest reagent for the quantitative determination of somatic cells, the number of which determines the qualitative properties of milk.

Осуществление изобретенияThe implementation of the invention

Механизм действия Lactobacillus fermentum СЕСТ 5716 определен как иммуномодулирующий и направлен на звенья иммунитета, связанные с процессом фагоцитоза, при субклинических и подострых формах течения мастита. Отмечено повышение уровня цитокинов (медиаторов воспаления) стимулирующие антимикробные клетки иммунитета, которые определяют, захватывают и уничтожают патогенный микроорганизм. Сбой в работе этих клеток иммунной системы на любой из стадий антимикробного действия является фактором развития хронических очагов инфекции, в том числе субклинических и подострых форм течения мастита.The mechanism of action of Lactobacillus fermentum CEST 5716 is defined as immunomodulating and is aimed at immunity links associated with the phagocytosis process in subclinical and subacute forms of mastitis. An increase in the level of cytokines (inflammatory mediators) stimulating antimicrobial cells of the immune system, which determine, capture and destroy the pathogenic microorganism, is noted. The malfunction of these cells of the immune system at any stage of the antimicrobial action is a factor in the development of chronic foci of infection, including subclinical and subacute forms of mastitis.

Кроме того, с помощью метода секвенирования у Lactobacillus fermentum СЕСТ 5716 найден ген, ответственный за производство естественных антибактериальных веществ, таких как лизоцим. Сегодня доступно множество работ, демонстрирующих высокую антагонистическую активность в отношении ряда условно-патогенных и патогенных бактерий, в частности Staphylococcus spp., связанных в свою очередь с развитием разных форм мастита у млекопитающих. Стоит отметить, что наличие данного гена, равно как и его способность производить лизоцим и иные естественные антимикробные вещества уникальна для каждого отдельного штамма. Это означает, что данный ген может отсутствовать у других штаммов Lactobacillus fermentum.In addition, using the sequencing method in Lactobacillus fermentum CEST 5716, the gene responsible for the production of natural antibacterial substances such as lysozyme was found. Today, many works are available that demonstrate a high antagonistic activity against a number of opportunistic and pathogenic bacteria, in particular Staphylococcus spp., Associated in turn with the development of various forms of mastitis in mammals. It is worth noting that the presence of this gene, as well as its ability to produce lysozyme and other natural antimicrobial substances, is unique for each individual strain. This means that this gene may be absent in other strains of Lactobacillus fermentum.

Другим механизмом действия Lactobacillus fermentum СЕСТ 5716 является их способность к иммуномодулирующему действию, направленному на торможение избыточной воспалительной реакции в острый период инфекционно-воспалительного заболевания. Избыточный воспалительный процесс крайне опасен ввиду возможного формирования гнойно-некротических осложнений. В животноводстве это может означать, например, выбраковку крупного рогатого скота для получения молочной продукции.Another mechanism of action of Lactobacillus fermentum CEST 5716 is their ability to immunomodulatory action aimed at inhibiting the excessive inflammatory response in the acute period of an infectious-inflammatory disease. Excessive inflammatory process is extremely dangerous due to the possible formation of purulent-necrotic complications. In animal husbandry, this may mean, for example, culling cattle for dairy products.

Таким образом средство на основе Lactobacillus fermentum СЕСТ 5716 возможно применять и при остром инфекционном мастите, в том числе гнойном, а также и для профилактики формирования хронических осложнений и восстановления тканей при уже имеющихся хронических формах мастита.Thus, a tool based on Lactobacillus fermentum CEST 5716 can also be used for acute infectious mastitis, including purulent mastitis, as well as for the prevention of the formation of chronic complications and tissue repair with existing chronic forms of mastitis.

Результаты лечения средством на основе культур штамма Lactobacillus fermentum СЕСТ 5716 определяются также за счет описанных выше антимикробных и иммуномодулирующих свойств, а также за счет клинических и лабораторных показателей.The results of treatment with the agent based on cultures of the Lactobacillus fermentum strain CEST 5716 are also determined due to the antimicrobial and immunomodulating properties described above, as well as due to clinical and laboratory parameters.

Клиническими показателями улучшения состояния мастита на фоне применения средства на основе культуры штамма Lactobacillus fermentum СЕСТ 5716 является улучшение состояния коров: нормализация отека и состояния кожных покровов вмени, снижение болевых ощущений, характеризующихся беспокойным поведением во время дойки, увеличение объема молока.Clinical indicators of improvement in mastitis with the use of an agent based on the culture of the Lactobacillus fermentum strain CEST 5716 are an improvement in the condition of cows: normalization of edema and skin condition in the uterus, reduction in pain, characterized by restless behavior during milking, and an increase in milk volume.

Лабораторными показателями улучшения состояния мастита на фоне применения средства на основе культуры штамма Lactobacillus fermentum СЕСТ 5716 является улучшение показателей микробной обсемененности молока, что означает сокращение численности условно-патогенных и патогенных микроорганизмов, связанных с формированием различных форм и стадий мастита, или их полное отсутствие в молоке после курса лечения.Laboratory indicators of the improvement of the condition of mastitis with the use of an agent based on the culture of the strain Lactobacillus fermentum CEST 5716 is an improvement in the microbial contamination of milk, which means a reduction in the number of conditionally pathogenic and pathogenic microorganisms associated with the formation of various forms and stages of mastitis, or their complete absence in milk after a course of treatment.

Также выделяется показатель количества соматических клеток в молоке. Соматические клетки - это клетки различных тканей и органов. Внутри вымени происходит постоянное обновление клеток эпителиальной ткани. Старые клетки отмирают и отторгаются. При производстве молока в альвеолах вымени и его секреции через молочные протоки к молоку постоянно добавляются соматические клетки. После проведенного курса лечения средством на основе Lactobacillus fermentum СЕСТ 5716 количество соматических клеток в выдоенном молоке возвращается в вариант нормы: 10000-17000 клеток в 1 мл молока.An indicator of the number of somatic cells in milk is also highlighted. Somatic cells are cells of various tissues and organs. Inside the udder, cells of the epithelial tissue are constantly updated. Old cells die and are rejected. During the production of milk in the alveoli of the udder and its secretion through the milk ducts, somatic cells are constantly added to the milk. After the course of treatment with the agent based on Lactobacillus fermentum CEST 5716, the number of somatic cells in milk milk is returned to the normal variant: 10000-17000 cells in 1 ml of milk.

Отмечается улучшение качества молока, по совокупным известным признакам указывающим на повышение сорта молока, отличного от исходного до лечения.There is an improvement in the quality of milk, which, according to the aggregate known signs, indicates an increase in the grade of milk that is different from the initial one before treatment.

Средство получали обычным для области фармацевтики и пищевых добавок образом. В частности, производство лактосодержащих пробиотиков основано на выращивании/культивировании конкретного штамма бактерий рода Lactobacillus на оптимальной питательной среде в адекватных условиях методом глубинного культивирования с последующей лиофилизацией биомассы в защитной среде.The agent was obtained in the usual manner for the field of pharmaceuticals and food additives. In particular, the production of lacto-containing probiotics is based on the cultivation / cultivation of a specific strain of bacteria of the genus Lactobacillus on an optimal nutrient medium in adequate conditions by the method of deep cultivation with subsequent lyophilization of biomass in a protective environment.

Бактерия Lactobacillus fermentum СЕСТ 5716 изначально была выделена из молока человека, однако в ходе данной работы выявлена ее высокая тропность и у других млекопитающих. Бактерия характеризуется как безопасная с пробиотическими свойствами. Это доказано во всех типах исследований: in vitro, на животных моделях и рандомизированных контролируемых исследованиях на людях. Данный штамм имеет соответствующие сертификаты безопасности, в том числе профильных органов США и Европы, с чьими нормами в настоящее время гармонизированы соответствующие отечественные нормы.The bacterium Lactobacillus fermentum CEST 5716 was originally isolated from human milk, but in the course of this work, its high tropism was also revealed in other mammals. The bacterium is characterized as safe with probiotic properties. This is proven in all types of studies: in vitro, in animal models and randomized controlled trials in humans. This strain has the relevant safety certificates, including specialized bodies in the USA and Europe, with whose standards the relevant domestic standards are currently harmonized.

Средство на основе Lactobacillus fermentum СЕСТ 5716 может находиться в любой известной лекарственной форме (лиофилизаты (флаконы), порошки, таблетки, капсулы (пероральные, вагинальные, капсула в капсуле), суппозитории и мази). В животноводстве оптимальнее применение формы пероральных капсул за счет соотношения удобства применения и достижимых с этой формой показателей клинической эффективности. Вспомогательными веществами в капсуле могут выступать компоненты, обеспечивающие поддержание жизнеспособности лактобактерий внутри, своевременное высвобождение в кишечнике, другие компоненты, необходимые для последующей реализации механизма действия штамма СЕСТ 5716.The tool based on Lactobacillus fermentum CEST 5716 can be in any known dosage form (lyophilisates (vials), powders, tablets, capsules (oral, vaginal, capsule in capsule), suppositories and ointments). In animal husbandry, the use of the form of oral capsules is optimal due to the ratio of ease of use and clinical performance indicators achievable with this form. Excipients in the capsule can be components that ensure the maintenance of the viability of lactobacilli inside, timely release in the intestine, other components necessary for the subsequent implementation of the mechanism of action of the strain CEST 5716.

Пример 1. Для изучения сравнительной терапевтической эффективности представленного способа на острый инфекционный и гнойный мастит с использованием препарата Lactobacillus fermentum CECT 5716 были сформированы 6 групп лактирующих коров, больных маститом, по 3 животных в каждой. Животным первой группы препарат давали в виде капсул в суточной дозировке 3 млрд ед. на протяжении 14 дней. Животные второй группы получали 6 млрд. ед. в течение 14 дней, по 3 млрд. ед. в два приема, животные третьей группы получали 9 млрд. ед. в сутки в три приема 14 дней. Животных четвертой группы лечили 12 млрд. ед, в сутки в два приема 14 дней. Животные пятой-шестой групп лечили по той же схеме, что и коров второй и третьей группы, но на протяжении 7 дней. Эффективность лечения определяли через неделю после окончания лечения. Полное отсутствие мастита по маститному тесту отмечено во второй и третьей группах. Первая и пятая и шестая группа показали наихудшие результаты.Example 1. To study the comparative therapeutic efficacy of the presented method for acute infectious and purulent mastitis using the drug Lactobacillus fermentum CECT 5716, 6 groups of lactating cows with mastitis were formed, 3 animals each. For the animals of the first group, the drug was given in the form of capsules in a daily dosage of 3 billion units. for 14 days. Animals of the second group received 6 billion units. within 14 days, 3 billion units. in two doses, animals of the third group received 9 billion units. per day in three doses for 14 days. The animals of the fourth group were treated with 12 billion units per day in two doses for 14 days. Animals of the fifth and sixth groups were treated according to the same scheme as the cows of the second and third groups, but for 7 days. The effectiveness of treatment was determined a week after the end of treatment. The complete absence of mastitis by the mastitis test was noted in the second and third groups. The first and fifth and sixth groups showed the worst results.

Таким образом, оптимальной схемой лечения острого инфекционного мастита у коров средством на основе штамма Lactobacillus fermentum СЕСТ 5716 является его введение в форме капсул в дозировке более 3 млрд. ед. в течение минимум 10 дней дважды в сутки с интервалом 12 часов.Thus, the optimal treatment regimen for acute infectious mastitis in cows based on the Lactobacillus fermentum strain CEST 5716 is its administration in capsule form at a dosage of more than 3 billion units. for at least 10 days twice a day with an interval of 12 hours.

Терапевтическая эффективность при этом составила около 92%.The therapeutic efficacy was about 92%.

Пример 2. Для изучения эффективности представленного способа на разные формы мастита был проведен опыт на 15 животных (коровы). По результатам диагностики было сформировано 5 групп животных:Example 2. To study the effectiveness of the presented method for different forms of mastitis, an experiment was conducted on 15 animals (cows). According to the diagnostic results, 5 groups of animals were formed:

1. субклинический мастит, капсулы по 3 млрд.ед / сутки в течение 14 дней1. subclinical mastitis, capsules of 3 billion units / day for 14 days

2. субклинический мастит, капсулы по 6 млрд.ед. / сутки в течение 14 дней;2. subclinical mastitis, capsules of 6 billion units. / day for 14 days;

3. субклинический мастит, капсулы по 9 млрд.ед / сутки, в течение 14 дней;3. subclinical mastitis, capsules of 9 billion units / day, for 14 days;

4. острый инфекционный мастит - 6 млрд. ед. / сутки, в течение 14 дней4. acute infectious mastitis - 6 billion units. / day, for 14 days

5. субклинический мастит, 6 млрд. ед. / сутки 14 дней и долечивание в течение 7 дней. Для установления эффективности лечения через 14 дней после последнего5. subclinical mastitis, 6 billion units. / day 14 days and aftercare for 7 days. To establish the effectiveness of treatment 14 days after the last

введения препарата проводили повторное диагностическое исследование групп коров на наличие мастита. Установлено, что различные результаты лечения достигались не менее чем в 80% во 2-5 группах, в 1 группы общая эффективность достигалась менее выражено и с меньшей скоростью наступления.the introduction of the drug conducted a repeated diagnostic study of groups of cows for the presence of mastitis. It was found that various treatment results were achieved in at least 80% in groups 2-5, in group 1, overall effectiveness was less pronounced and with a lower rate of onset.

После окончания курса животные находились под наблюдением в течение 2-3 месяцев. Длительность ремиссии составила весь срок наблюдения во всех группах.After the course, the animals were monitored for 2-3 months. The duration of remission was the entire observation period in all groups.

Как показали исследования на животных, изобретение имеет несомненные преимущества по сравнению с используемыми в настоящее время в ветеринарии способами лечения маститов, а именно:As animal studies have shown, the invention has undoubted advantages over the methods of treatment of mastitis currently used in veterinary medicine, namely:

Figure 00000001
оно может быть использовано в медицине и ветеринарии в острую фазу заболевания, для профилактики, предупреждения рецидивов маститов у млекопитающих -человека и животных, в частности, крупного рогатого скота, коз, овец, свиней, собак крупных пород,
Figure 00000001
it can be used in medicine and veterinary medicine in the acute phase of the disease, for the prevention, prevention of recurrence of mastitis in human mammals and animals, in particular cattle, goats, sheep, pigs, dogs of large breeds,

Figure 00000001
позволяет положительно влиять на течение различных форм и стадий мастита,
Figure 00000001
allows you to positively influence the course of various forms and stages of mastitis,

Figure 00000001
позволяет достигать результат безболезненным и не травмирующим животных способом, что является важным этическим фактором при содержании больного животного,
Figure 00000001
allows you to achieve the result in a painless and non-traumatic way in animals, which is an important ethical factor when keeping a sick animal,

Figure 00000001
позволяет с высокой частотой достигать отсутствия клинического и лабораторного проявления разных форм и стадий мастита у животных, с наименьшими трудозатратами,
Figure 00000001
allows to achieve with high frequency the absence of clinical and laboratory manifestations of different forms and stages of mastitis in animals, with the lowest labor costs,

Figure 00000001
не требует внутрицистериального введения в течение длительного времени,
Figure 00000001
does not require intracysterial administration for a long time,

Figure 00000001
может обеспечивать профилактику заболевания, что важно для предупреждения не обратимых изменений в молочной железе при хроническом инфекционно-воспалительном процессе.
Figure 00000001
can provide disease prevention, which is important to prevent irreversible changes in the mammary gland in a chronic infectious and inflammatory process.

Figure 00000001
снижает потребление антибиотиков в ветеринарии,
Figure 00000001
reduces the consumption of antibiotics in veterinary medicine,

Figure 00000001
предупреждает попадание антибиотиков в молоко и молочные продукты,
Figure 00000001
prevents the entry of antibiotics into milk and dairy products,

Figure 00000001
может применяться повторно неоднократно, в отличии от антибиотиков
Figure 00000001
can be used repeatedly repeatedly, unlike antibiotics

Figure 00000001
снижает затраты, связанные с развитием заболевания, на длительное лечение,
Figure 00000001
reduces the costs associated with the development of the disease, for long-term treatment,

Figure 00000001
повышает надои молока,
Figure 00000001
increases milk yield

Figure 00000001
улучшает качество молока (сорт)
Figure 00000001
improves milk quality (grade)

Figure 00000001
препараты по изобретению легко заглатываются животными, и действуют в определенном отделе желудочно-кишечного тракта.
Figure 00000001
the preparations according to the invention are easily swallowed by animals, and act in a certain section of the gastrointestinal tract.

Claims (7)

1. Способ лечения инфекционных маститов у животных, включающий пероральное введение средства на основе культуры штамма лактобактерий Fermentum СЕСТ 5716, при этом данное средство назначают в суточной дозировке от 3 до 12 млрд. ед, а лечение продолжают в течение по меньшей мере 10 дней до достижения целевых клинических и лабораторных показателей.1. A method of treating infectious mastitis in animals, including oral administration of an agent based on the culture of the Lactobacillus strain Fermentum CEST 5716, while this agent is prescribed in a daily dosage of 3 to 12 billion units, and treatment is continued for at least 10 days until target clinical and laboratory parameters. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что данное средство назначают в форме капсул, капсулы дают два раза в сутки.2. The method according to p. 1, characterized in that the tool is prescribed in the form of capsules, capsules are given twice a day. 3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что данное средство может применяться в других лекарственных формах: лиофилизаты (флаконы), порошки, таблетки, капсулы (вагинальные, капсула в капсуле), суппозитории и мази.3. The method according to p. 1, characterized in that the tool can be used in other dosage forms: lyophilisates (vials), powders, tablets, capsules (vaginal, capsule in capsule), suppositories and ointments. 4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве целевых клинических показателей принимают отсутствие отека кожных покровов молочных желез, отсутствие болезненных ощущений во время надоя и/или увеличение объема молока из пораженных молочных желез на по меньшей мере 1 литр в сутки, контролируют лабораторные показатели, в качестве которых принимают изменения количества соматических клеток в молоке, что напрямую ассоциируется с качеством молока, а также бактериологический посев молока на патогенные микроорганизмы.4. The method according to p. 1, characterized in that the target clinical indicators are the absence of edema of the skin of the mammary glands, the absence of pain during milking and / or the increase in the volume of milk from the affected mammary glands by at least 1 liter per day, control laboratory parameters, which are taken as changes in the number of somatic cells in milk, which is directly associated with the quality of milk, as well as bacteriological culture of milk on pathogenic microorganisms. 5. Способ по п. 1-3, отличающийся тем, что проводят дополнительный курс средством на основе культуры штамма лактобактерий Fermentum СЕСТ 5716 в течение 7 дней, при этом суточная доза составляет 9 млрд. ед.5. The method according to p. 1-3, characterized in that an additional course is carried out by means based on the culture of the strain of lactobacilli Fermentum CEST 5716 for 7 days, with a daily dose of 9 billion units. 6. Способ по п. 1, отличающийся тем, что при наличии в бактериальном посеве из молока патогенных микроорганизмов средство на основе культуры штамма лактобактерий Fermentum СЕСТ 5716 назначают в суточной дозировке 12 млрд. ед. в течение 7 дней дополнительно.6. The method according to p. 1, characterized in that in the presence of pathogenic microorganisms in the bacterial culture from milk, the agent based on the culture of the lactobacillus strain Fermentum CEST 5716 is prescribed in a daily dosage of 12 billion units. within 7 days additionally. 7. Способ по п. 1, отличающийся тем, что для предотвращения рецидива назначают поддерживающий профилактический курс средством на основе культуры штамма лактобактерий Fermentum СЕСТ 5716 в течение по меньшей мере 7 дней в суточной дозировке 6-12 млрд. ед.7. The method according to p. 1, characterized in that in order to prevent relapse, a maintenance prophylactic course is prescribed with a drug based on the culture of the Lactobacillus strain Fermentum CEST 5716 for at least 7 days in a daily dosage of 6-12 billion units.
RU2019121040A 2019-07-05 2019-07-05 Method for treating and preventing acute and chronic forms of mastitis in animals RU2709970C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2019121040A RU2709970C1 (en) 2019-07-05 2019-07-05 Method for treating and preventing acute and chronic forms of mastitis in animals

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2019121040A RU2709970C1 (en) 2019-07-05 2019-07-05 Method for treating and preventing acute and chronic forms of mastitis in animals

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2709970C1 true RU2709970C1 (en) 2019-12-23

Family

ID=69022892

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019121040A RU2709970C1 (en) 2019-07-05 2019-07-05 Method for treating and preventing acute and chronic forms of mastitis in animals

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2709970C1 (en)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005034970A1 (en) * 2003-10-17 2005-04-21 Teagasc The Agriculture And Food Development Authority Use of probiotic bacteria in the treatment of infection
EP3084009B1 (en) * 2013-12-19 2019-04-10 N.V. Nutricia Lactobacillus salivarius for the treatment of mastitis

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005034970A1 (en) * 2003-10-17 2005-04-21 Teagasc The Agriculture And Food Development Authority Use of probiotic bacteria in the treatment of infection
EP3084009B1 (en) * 2013-12-19 2019-04-10 N.V. Nutricia Lactobacillus salivarius for the treatment of mastitis

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
REBECA ARROYO et al. Treatment of Infectious Mastitis during Lactation: Antibiotics versus Oral Administration of Lactobacilli Isolated from Breast Milk. Clinical Infectious Diseases, vol. 50, Issue 12, 15.06.2010, p.1551-1558. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6415430B2 (en) Prophylactic or therapeutic agent for ruminant mastitis
CN110339216B (en) Lactic acid bacteria composition for preventing and treating bacterial vaginitis
Pașca et al. Efficacy of natural formulations in bovine mastitis pathology: Alternative solution to antibiotic treatment
ES2331650T3 (en) USE OF PROBIOTIC BACTERIA IN THE TREATMENT OF AN INFECTION.
Oliver et al. Influence of prepartum pirlimycin hydrochloride or penicillin-novobiocin therapy on mastitis in heifers during early lactation
CN117143783B (en) Saliva combined lactobacillus VB330 and application thereof
RU2709970C1 (en) Method for treating and preventing acute and chronic forms of mastitis in animals
Sumaya et al. Bacterial bovine mastitis in Iraq: A review
RU2538804C1 (en) Method of prevention of postpartum endometritis in cows
WO2017010856A1 (en) Composition for treatment of subclinical mastitis of cows
Sarker et al. Surgical management of unilateral gangrenous mastitis in a doe: a case report.
CN113476431B (en) Application of cyclotrisone derivative in preparation of animal medicines
RU2553364C1 (en) Method of prevention of gastrointestinal diseases of newborn calves
Tanbayeva et al. The results of the application of a probiotic as a therapeutic and prophylactic agent in the early form of mastitis in dairy cows
RU2352344C2 (en) Method of cows endometritis prevention
US20190314460A1 (en) Ovotransferrin treatment for the reproductive tract
Pavlenko et al. Subclinical mastitis treatment for non-milking cows
Rasheed et al. Isolation, identification and sensitivity of Mannheimia haemolytica from Ewes udder with clinical mastitis
CN114748484B (en) Application of ursodeoxycholic acid in preparation of medicine for preventing and treating colibacillosis
RU2784728C1 (en) Method for inhibiting the growth of bacterial microflora in cows with subclinical mastitis
RU2805329C2 (en) Combined biological preparation for treatment of endometritis in animals
KR102208837B1 (en) Composition for inhibiting adhesion, invasion of bacteria or antibacterial resistance comprising methyl gallate and fluoroquinolone antibacterial agent
RU2758066C1 (en) Remedy for the treatment of escherichiosis and citrobacteriosis of young cattle in early postnatal ontogenesis
Sergei et al. Efficiency of parenteral application of preparations based on cephalosporins for mastitis treatment in milk cattle
Tytukh et al. Application of bacillus megaterium for subclinical mastitis in cows