RU2706602C1 - Способ радионуклидной диагностики злокачественных лимфом - Google Patents
Способ радионуклидной диагностики злокачественных лимфом Download PDFInfo
- Publication number
- RU2706602C1 RU2706602C1 RU2018127805A RU2018127805A RU2706602C1 RU 2706602 C1 RU2706602 C1 RU 2706602C1 RU 2018127805 A RU2018127805 A RU 2018127805A RU 2018127805 A RU2018127805 A RU 2018127805A RU 2706602 C1 RU2706602 C1 RU 2706602C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- radiopharmaceutical
- rph
- reagent
- mbq
- spect
- Prior art date
Links
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 title claims abstract description 30
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 21
- 229940121896 radiopharmaceutical Drugs 0.000 claims abstract description 43
- 239000012217 radiopharmaceutical Substances 0.000 claims abstract description 43
- 230000002799 radiopharmaceutical effect Effects 0.000 claims abstract description 43
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 17
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims abstract description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 claims abstract description 15
- 238000002603 single-photon emission computed tomography Methods 0.000 claims abstract description 13
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 12
- 229940056501 technetium 99m Drugs 0.000 claims abstract description 11
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 claims abstract description 9
- FYDAMQKFMKMCEG-MGXNYLRYSA-N O.[Na].S=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO Chemical compound O.[Na].S=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FYDAMQKFMKMCEG-MGXNYLRYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 229910021626 Tin(II) chloride Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims abstract description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 8
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims abstract description 8
- 235000011150 stannous chloride Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- AXZWODMDQAVCJE-UHFFFAOYSA-L tin(II) chloride (anhydrous) Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Sn+2] AXZWODMDQAVCJE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 8
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 7
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims abstract description 6
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims abstract description 5
- 210000004279 orbit Anatomy 0.000 claims abstract description 5
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 claims abstract description 5
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 claims description 15
- GKLVYJBZJHMRIY-OUBTZVSYSA-N Technetium-99 Chemical compound [99Tc] GKLVYJBZJHMRIY-OUBTZVSYSA-N 0.000 claims description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 8
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims description 7
- 150000002303 glucose derivatives Chemical class 0.000 claims description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 238000012800 visualization Methods 0.000 claims description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 claims 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 claims 1
- -1 technetium-99m glucose derivative Chemical class 0.000 abstract description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 abstract 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 description 7
- 208000021519 Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 description 7
- 208000010747 Hodgkins lymphoma Diseases 0.000 description 7
- 238000002600 positron emission tomography Methods 0.000 description 7
- GYHNNYVSQQEPJS-OIOBTWANSA-N Gallium-67 Chemical compound [67Ga] GYHNNYVSQQEPJS-OIOBTWANSA-N 0.000 description 5
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 5
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 5
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 description 4
- ZCXUVYAZINUVJD-AHXZWLDOSA-N 2-deoxy-2-((18)F)fluoro-alpha-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H]([18F])[C@@H](O)[C@@H]1O ZCXUVYAZINUVJD-AHXZWLDOSA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 3
- 238000010176 18-FDG-positron emission tomography Methods 0.000 description 2
- AOYNUTHNTBLRMT-SLPGGIOYSA-N 2-deoxy-2-fluoro-aldehydo-D-glucose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](F)C=O AOYNUTHNTBLRMT-SLPGGIOYSA-N 0.000 description 2
- GYHNNYVSQQEPJS-UHFFFAOYSA-N Gallium Chemical compound [Ga] GYHNNYVSQQEPJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- 229910052733 gallium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940006110 gallium-67 Drugs 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 2
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000012581 transferrin Substances 0.000 description 2
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 2
- 102000010445 Lactoferrin Human genes 0.000 description 1
- 108010063045 Lactoferrin Proteins 0.000 description 1
- 102000004338 Transferrin Human genes 0.000 description 1
- 108090000901 Transferrin Proteins 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000013399 early diagnosis Methods 0.000 description 1
- YCKRFDGAMUMZLT-BJUDXGSMSA-N fluorine-18 atom Chemical compound [18F] YCKRFDGAMUMZLT-BJUDXGSMSA-N 0.000 description 1
- 201000003444 follicular lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 230000005251 gamma ray Effects 0.000 description 1
- 238000000084 gamma-ray spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000004153 glucose metabolism Effects 0.000 description 1
- 230000002055 immunohistochemical effect Effects 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N l-phenylalanyl-l-lysyl-l-cysteinyl-l-arginyl-l-arginyl-l-tryptophyl-l-glutaminyl-l-tryptophyl-l-arginyl-l-methionyl-l-lysyl-l-lysyl-l-leucylglycyl-l-alanyl-l-prolyl-l-seryl-l-isoleucyl-l-threonyl-l-cysteinyl-l-valyl-l-arginyl-l-arginyl-l-alanyl-l-phenylal Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N 0.000 description 1
- 229940078795 lactoferrin Drugs 0.000 description 1
- 235000021242 lactoferrin Nutrition 0.000 description 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 238000009206 nuclear medicine Methods 0.000 description 1
- 238000005025 nuclear technology Methods 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 1
- 201000006845 reticulosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 208000029922 reticulum cell sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 229910052713 technetium Inorganic materials 0.000 description 1
- GKLVYJBZJHMRIY-UHFFFAOYSA-N technetium atom Chemical compound [Tc] GKLVYJBZJHMRIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000003325 tomography Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B6/00—Apparatus or devices for radiation diagnosis; Apparatus or devices for radiation diagnosis combined with radiation therapy equipment
- A61B6/02—Arrangements for diagnosis sequentially in different planes; Stereoscopic radiation diagnosis
- A61B6/03—Computed tomography [CT]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
- A61K51/04—Organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Radiology & Medical Imaging (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- High Energy & Nuclear Physics (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Surgery (AREA)
- Pathology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, в частности к радионуклидной диагностике злокачественных лимфом методом однофотонной эмиссионной компьютерной томографии. Способ включает внутривенное введение радиофармацевтического препарата (РФП) с последующим выполнением однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ) на двухдетекторной гамма-камере и визуализацию участков гиперфиксации РФП в ткани лимфатических узлов и экстранодально. РФП готовят непосредственно перед введением согласно лабораторному регламенту: 4 мл раствора натрия пертехнетата объемной активностью 125 МБк/мл из генератора в асептических условиях вводят с помощью шприца во флакон с реагентом, содержащий 1-тио-D-глюкозы натриевую соль гидрат 0,625 мг, олова дихлорид 2-водный 0,044-0,052 мг, аскорбиновой кислоты не более 0,125 мг, натрия хлорида 8,0-10,0 мг, вода для инъекций до 1 мл, путем прокалывания резиновой пробки иглой, содержимое флакона перемешивают встряхиванием и инкубируют при комнатной температуре в течение 30 минут до полного растворения реагента. Вводят РФП на основе меченной технецием-99m производной глюкозы, содержащей реагент, в дозе 500 МБк. Через 4 часа после введения РФП выполняют ОФЭКТ всего тела от уровня глазниц до средней трети бедра, при этом во время исследования пациента располагают на столе гамма-камеры в положении «лежа на спине» с запрокинутыми за голову руками и диагностируют злокачественную лимфому при визуализации участков гиперфиксации РФП в ткани лимфатических узлов и экстранодально, более чем в 2 раза превышающих накопление в окружающей интактной ткани. Изобретение обеспечивает повышение точности и информативности радионуклидной диагностики злокачественных лимфом. 1 з.п. ф-лы, 1 пр., 2 ил.
Description
Изобретение относится к медицине, в частности, к радионуклидной диагностике злокачественных лимфом методом однофотонной эмиссионной компьютерной томографии.
На сегодняшний день наиболее перспективными радиофармпрепаратами (РФП) для ранней диагностики злокачественных лимфом являются меченные радиоактивными изотопами производные глюкозы. Это связано с тем, что в клетках опухоли отмечается повышенный по сравнению с нормальными клетками уровень метаболизма глюкозы. Поэтому при введении в организм радиофармацевтического препарата на основе меченой радионуклидом глюкозы отмечается гиперинтенсивная аккумуляция данного РФП в опухолевых клетках. Это в свою очередь позволяет на ранних стадиях выявлять злокачественные лимфомы и оценивать распространенность процесса.
В настоящее время в России и за рубежом для диагностики злокачественных лимфом и оценки эффективности противоопухолевой терапии применяется, главным образом, метод позитрон-эмиссионной томографии (ПЭТ) с РФП 2-фтор-2-дезокси-D-глюкоза (18F-ФДГ), содержащий позитрон-излучающий радионуклид фтор-18 [Pelosi Е., Pregno P., Penna D. et al. Role of whole-body [18F] fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography (FDG-PET/CT) and conventional techniques in the staging of patients with Hodgkin and aggressive non Hodgkin lymphoma // Radiol Med. 2008. Vol. 113. P. 578-90.]. Несмотря на высокую диагностическую информативность метода ПЭТ, его широкое применение в России ограничено из-за высокой стоимости, а также недостаточного количества ПЭТ-центров. Так стоимость одного обследования с 18F-ФДГ (в зависимости от исследуемой области) колеблется от 30 тыс. рублей и более, а ориентировочная стоимость строительства ПЭТ-центра составляет около 1 миллиарда рублей. В данное время в России реально функционируют около 30 центров позитронно-эмиссионной томографии, половина которых расположены в Москве и Санкт-Петербурге.
Вместе с тем, в стране существует более 250 центров, оснащенных гамма-камерами для проведения однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ), где диагностика чаще всего осуществляется с использованием РФП на основе наиболее доступного для медицины радионуклида короткоживущего (T1/2=6,02 ч) технеция-99м (99mТс). Как правило, технециевые РФП изготавливаются в виде стандартных наборов реагентов (лиофилизатов) к генератору технеция-99м, которые представляют собой смеси, приготовленные методом сублимационной сушки при низких температурах [Лыков А.В. Сублимационная сушка // В кн.: Теория сушки. - М., Энергия. -1968. - С. 334 - 362]. При их смешивании с элюатом технеция-99м (раствор натрия пертехнетата, 99mТс), выделенного из генератора, получается готовый РФП с заданными свойствами. Срок годности лиофилизатов обычно составляет 1 год.
Наиболее близким способом диагностики злокачественных лимфом к предлагаемому способу является способ с применением 67Ga-цитрата. Указанный РФП после внутривенного введения образует комплекс с трансферрином крови, который, в свою очередь, связывается с рецепторами клеток лимфомы. Посредством инвагинации целлюлярной мембраны 67Ga-трансферрин попадает внутрь клетки и, образовав комплекс с лактоферрином, остается в ней. Цитрат 67Ga много лет используется для диагностики лимфом [Front D., Israel О. Present state and future role of gallium-67 scintigraphy in lymphoma //Journal of NuclearMedicine. 1996. Vol. 37. №3: 530-532.]. В тоже время сцинтиграфическое исследование с этим РФП имеет ряд недостатков: 1) невысокое пространственное разрешение. 2) низкая чувствительность при обнаружении поражений печени и селезенки из-за наличия физиологического поглощения РФП в этих органах. В многочисленных исследованиях было показано, что сцинтиграфия с 67Ga-цитратом уступает 18F-ФДГ ПЭТ/КТ при первичной диагностике лимфомы Ходжкина (ЛХ) и Неходжкинских лимфом (НХЛ), поскольку не позволяет обнаруживать очаги поражения малых размеров [Lin P., Chu J., Kneebone A. et al., Direct comparison of 18Ffluorodeoxyglucose coincidence gamma camera tomography with gallium scanning for the staging of lymphoma // Internal Medicine Journal. 2000. Vol. 35. №2: 91-96. Friedberg J.W., Fischman A., Neuberg D. et al., FDG-PET is superior to gallium scintigraphy in staging and more sensitive in the follow-up of patients with de novo Hodgkin lymphoma: a blinded comparison // Leukemia and Lymphoma. 2004. Vol. 45. №1: 85-92.]. Невысокие показатели чувствительности метода, конечно же, ограничивают его применение, поскольку в большинстве случаев использование данного исследования не позволяет решить главную его задачу - исключить или подтвердить злокачественную природу выявленной патологии.
К недостаткам 67Ga относится также высокая стоимость, связанная с его циклотронным производством и не удовлетворительные для радионуклидной диагностики радиологические характеристики этого изотопа. Так, период полураспада галлия-67 составляет 78 часов, что обуславливает высокую экспозиционную дозу облучения на пациента при сцинтиграфическом обследовании. Кроме того, спектр гамма-излучения 67Ga (93 кэВ (39%), 185 кэВ (21%) и 300 кэВ (17%)) не оптимален для регистрации на гамма-камерах [Delacroix, D; Guerre, J P; Leblanc, P; Hickman, С (2002). Radionuclide and Radiation Protection Data Handbook (2nd ed.). Ashford: Nuclear Technology Publishing. ISBN 1870965876.]. И наконец, 67Ga-цитрат неудобен для клинического использования, поскольку сцинтиграфическое исследование с этим РФП выполняется через 2-5 суток после его внутривенной инъекции [Bombardieri El, Aktolun С, Baum RP, Bishof-Delaloye A, Buscombe J, Chatal JF, Maffioli L, Moncayo R, Mortelmans L, Reske SN. 67Ga scintigraphy: procedure guidelines for tumour imaging. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2003 Dec;30(12):BP125-31.].
Новый технический результат - повышение точности, информативности и доступности диагностики злокачественных лимфом.
Для достижения нового технического результата в способе диагностики злокачественных лимфом, включающий внутривенное введение радиофармацевтического препарата (РФП) с последующим выполнением однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ) на двухдетекторной гамма-камере и визуализацию участков гиперфиксации РФП в ткани лимфатических узлов и экстранодально, причем РФП готовят непосредственно перед введением согласно лабораторному регламенту: 4 мл раствора натрия пертехнетата объемной активностью 125 МБк/мл из генератора в асептических условиях вводят с помощью шприца во флакон с реагентом, содержащий 1-тио-D-глюкозы натриевую соль гидрат 0,625 мг, олова дихлорид 2-водный 0,044-0,052 мг, аскорбиновой кислоты не более 0,125 мг, натрия хлорида 8,0-10,0 мг, вода для инъекций до 1 мл, путем прокалывания резиновой пробки иглой, содержимое флакона, перемешивают встряхиванием и инкубируют при комнатной температуре в течение 30 минут до полного растворения реагента; вводят РФП на основе меченной технецием-99m производной глюкозы, содержащей реагент, в дозе 500 МБк; через 4 часа после введения РФП выполняют ОФЭКТ всего тела от уровня глазниц до средней трети бедра, при этом во время исследования пациента располагают на столе гамма-камеры в положении «лежа на спине» с запрокинутыми за голову руками и диагностируют злокачественную лимфому при визуализации участков гиперфиксации РФП в ткани лимфатических узлов и экстранодально более, чем в 2 раза превышающее накопление в окружающей интактной ткани, также предварительно проводят разбавление элюата изотоническим раствором хлорида до требуемой величины объемной активности».
Способ осуществляют следующим образом
Пациенту с подозрением на лимфому, внутривенно вводят радиофармпрепарат на основе меченной технецием-99m производной глюкозы, содержащий 1-тио-D-глюкозы натриевую соль гидрат 0,625 мг, олова дихлорид 2-водный 0,044-0,052 мг, аскорбиновой кислоты не более 0,125 мг, натрия хлорида 8,0-10,0 мг вода для инъекций до 1 мл, в дозе 500 МБк, через 4 часа после внутривенного введения препарата выполняют однофотонную эмиссионную компьютерную томографию (ОФЭКТ) в режиме всего тела от уровня глазниц до средней трети бедра на двухдетекторной гамма-камере, во время исследования пациента располагают на столе гамма-камеры в положении «лежа на спине» с запрокинутыми за голову руками, производят запись 32 кадров (64 проекции) по 30 секунд на кадр в матрицу 64×64 пикселя без аппаратного увеличения по стандартным протоколом и при визуализации участков гиперфиксации РФП в ткани лимфатических узлов и экстранодально более, чем в 2 раза превышающего накопление в окружающей интактной ткани диагностируют злокачественную лимфому. Клинический пример.
Пациент Ш., Ds.: Лимфома Ходжкина IIБ стадия с поражением шейно-подключичных, аксиллярных лимфоузлов, смешано-клеточный вариант. Обратился к гематологу в плановом порядке, после чего установлен настоящий диагноз. В плане обследования дополнительно выполнено исследование согласно предлагаемому способу.
На Фиг. 1(а,б) представлена ОФЭКТ с радиофармацевтическим препаратом на основе меченной технецием-99m производной глюкозы в дозе 500 МБк пациента с диагнозом Лимфома Ходжкина IIБ стадия с поражением шейно-подключичных, аксиллярных лимфоузлов, смешано-клеточный вариант.Визуализируется метаболическая гиперфиксация препарата в левых и правых аксиллярных лимфатических узлах.
На Фиг. 2(а,б) представлена ПЭТ с 18F-ФДГ того же пациента. Визуализируется метаболическая гиперфиксация 18F-ФДГ в левых и правых аксиллярных лимфатических узлах.
Способ основан на анализе результатов экспериментальных и клинических исследований. Для подтверждения эффективности способа в выявлении злокачественных лимфом были проведены экспериментальные исследования по изучению накопления РФП в злокачественных лимфомах. С этой целью была сформирована группа пациентов в количестве 20 человек с впервые диагностированными злокачественными лимфомами. Диагноз был верифицирован с помощью иммуногистохимеческого исследования, по результатам которого у 8 пациентов была установлена ЛХ и у 12 - злокачественные формы НХЛ: диффузная В-крупноклеточная лимфома (8 случаев), В клеточная фолликулярная лимфома (2 случая) и лимфома из В клеток маргинальной зоны (2 случая). Всем пациентам внутривенно вводили радиофармацевтический препарат на основе меченной технецием-99m производной глюкозы, содержащий 1-тио-D-глюкозы натриевую соль гидрат 0,625 мг, олова дихлорид 2-водный 0,044-0,052 мг, аскорбиновой кислоты не более 0,125 мг, натрия хлорида 8,0-10,0 мг вода для инъекций до 1 мл, в дозе 500 МБк. Радиофармацевтический препарат готовили непосредственно перед введением согласно разработанному авторами лабораторному регламенту: 4 мл раствора натрия пертехнетата (Na99mTcO4) объемной активностью 125 МБк/мл из генератора в асептических условиях вводили с помощью шприца во флакон с реагентом, содержащий 1-тио-D-глюкозы натриевую соль гидрат 0,625 мг, олова дихлорид 2-водный 0,044-0,052 мг, аскорбиновой кислоты не более 0,125 мг, натрия хлорида 8,0-10,0 мг вода для инъекций до 1 мл, путем прокалывания резиновой пробки иглой. При необходимости предварительно проводили разбавление элюата изотоническим раствором натрия хлорида до требуемой величины объемной активности. Содержимое флакона перемешивали встряхиванием и инкубировали при комнатной температуре в течение 30 минут до полного растворения реагента (лабораторный регламент получения РФП ЛР-01895186-02-15 от 19.08.2015 г).
Через 4 часа после внутривенного введения препарата выполняли ОФЭКТ в режиме всего тела (от уровня глазниц до средней трети бедра) на двух детекторной гамма-камере в стандартном режиме, производили запись 32 проекций в матрицу 64×64 пикселя с применением низкоэнергетических коллиматоров. Окно дифференциального дискриминатора было настроено на энергию 140 КэВ с шириной 20%, аппаратное увеличение не использовалось.
Патологическими считались участки повышенной аккумуляции РФП в лимфатических узлах и экстранодально более чем в 2 раза превышающие накопление в интактной ткани (Фиг. 1). Результаты исследования продемонстрировали 95% чувствительность способа в диагностике злокачественных лимфом, то есть с применением указанного РФП удалось выявить лимфомы у 19 из 20 пациентов, включенных в исследование.
Таким образом, предлагаемый способ диагностики злокачественных лимфом с применением радиофармацевтического препарата на основе меченной технецием-99m производной глюкозы, содержащий 1-тио-D-глюкозы натриевую соль гидрат 0,625 мг, олова дихлорид 2-водный 0,044- 0,052 мг, аскорбиновой кислоты не более 0,125 мг, натрия хлорида 8,0-10,0 мг вода для инъекций до 1 мл, в дозе 500 МБк, позволяет отчетливо визуализировать злокачественные лимфомы на метаболическом уровне, степень аккумуляции представленного радиофармпрепарата в опухоли дает возможность получать сцинтиграфические изображения надлежащего качества. Применение предлагаемого способа позволит повысить точность и специфичность радионуклидной диагностики злокачественных лимфом.
Приложение
Фиг. 1 (а - аксиальный срез, б - фронтальный срез) ОФЭКТ с радиофармацевтическим препаратом на основе меченной технецием-99m производной глюкозы, содержащим 1-тио-D-глюкозы натриевую соль гидрат 0,625 мг, олова дихлорид 2-водный 0,044- 0,052 мг, аскорбиновой кислоты не более 0,125 мг, натрия хлорида 8,0-10,0 мг вода для инъекций до 1 мл, в дозе 500 МБк пациента с диагнозом Лимфома Ходжкина IIБ стадия с поражением шейно-подключичных, аксиллярных лимфоузлов, смешано-клеточный вариант. Визуализируется метаболическая гиперфиксация препарата в левых и правых аксиллярных лимфатических узлах (стрелки).
Фиг. 2 (а, б - аксиальные срезы) ПЭТ с 18F-ФДГ того же пациента. Визуализируется метаболическая гиперфиксация 18F-ФДГ в левых и правых аксиллярных лимфатических узлах (стрелки).
Claims (2)
1. Способ диагностики злокачественных лимфом, включающий внутривенное введение радиофармацевтического препарата (РФП) с последующим выполнением однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ) на двухдетекторной гамма-камере и визуализацию участков гиперфиксации РФП в ткани лимфатических узлов и экстранодально, отличающийся тем, что РФП готовят непосредственно перед введением согласно лабораторному регламенту: 4 мл раствора натрия пертехнетата объемной активностью 125 МБк/мл из генератора в асептических условиях вводят с помощью шприца во флакон с реагентом, содержащий 1-тио-D-глюкозы натриевую соль гидрат 0,625 мг, олова дихлорид 2-водный 0,044-0,052 мг, аскорбиновой кислоты не более 0,125 мг, натрия хлорида 8,0-10,0 мг, вода для инъекций до 1 мл, путем прокалывания резиновой пробки иглой, содержимое флакона перемешивают встряхиванием и инкубируют при комнатной температуре в течение 30 минут до полного растворения реагента; вводят РФП на основе меченной технецием-99m производной глюкозы, содержащей реагент, в дозе 500 МБк; через 4 часа после введения РФП выполняют ОФЭКТ всего тела от уровня глазниц до средней трети бедра, при этом во время исследования пациента располагают на столе гамма-камеры в положении «лежа на спине» с запрокинутыми за голову руками и диагностируют злокачественную лимфому при визуализации участков гиперфиксации РФП в ткани лимфатических узлов и экстранодально, более чем в 2 раза превышающих накопление в окружающей интактной ткани.
2. Способ по п. 1, где предварительно проводят разбавление элюата изотоническим раствором хлорида до требуемой величины объемной активности.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018127805A RU2706602C1 (ru) | 2018-07-27 | 2018-07-27 | Способ радионуклидной диагностики злокачественных лимфом |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018127805A RU2706602C1 (ru) | 2018-07-27 | 2018-07-27 | Способ радионуклидной диагностики злокачественных лимфом |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2706602C1 true RU2706602C1 (ru) | 2019-11-19 |
Family
ID=68579969
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018127805A RU2706602C1 (ru) | 2018-07-27 | 2018-07-27 | Способ радионуклидной диагностики злокачественных лимфом |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2706602C1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2726601C1 (ru) * | 2019-12-04 | 2020-07-14 | Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего образования "Военная-медицинская академия имени С.М. Кирова" Министерства обороны Российской Федерации (ВМедА) | Способ диагностики хирургических заболеваний щитовидной железы с использованием динамической двухиндикаторной сцинтиграфии |
| RU218690U1 (ru) * | 2022-06-10 | 2023-06-06 | Государственное автономное учреждение здравоохранения Тюменской области "Многопрофильный клинический медицинский центр "Медицинский город" | Устройство для наружного маркирования зон повышенного накопления радиофармацевтического препарата при радионуклидной визуализации |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2644744C1 (ru) * | 2016-11-01 | 2018-02-13 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) | Состав и способ получения реагента для радионуклидной диагностики на основе меченной технецием-99m 1-тио-D-глюкозы |
-
2018
- 2018-07-27 RU RU2018127805A patent/RU2706602C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2644744C1 (ru) * | 2016-11-01 | 2018-02-13 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) | Состав и способ получения реагента для радионуклидной диагностики на основе меченной технецием-99m 1-тио-D-глюкозы |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| Chajari M. et al. Gallium-67 scintigraphy in lymphoma: is there a benefit of image fusion with computed tomography? // Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2002 Mar; 29(3): 380-7. * |
| Лишманова Ю.Б. и др. Национальное руководство по радионуклидной диагностике. Томск: STT, 2010. С. 688. * |
| Лишманова Ю.Б. и др. Национальное руководство по радионуклидной диагностике. Томск: STT, 2010. С. 688. Новиков С.Н. Роль радионуклидных методов в определении степени распространенности опухолевого процесса и выборе тактики лучевого лечения у больных лимфомой Ходжкина: автореф. дисс. к.м.н. СПб. 2005: 44. Тицкая А.А. и др. Библиотека практического радиолога. Стандартизированные методики радионуклидной диагностики. Маммосцинтиграфия. ООО "НТЦ Амплитуда". 2014: 30. Zeltchan R. et al. Development and study of 99mTc-1-Thio-D-glucose for visualization of malignant tumors. // AIP Conference Proceedings. NSep 2017; 1882 (1): 020083. Alessio A.M. et al. CT Protocol Selection in PET-CT Imaging. // Image Wisely. ACR. 2012, найдено [25.04.2019] из Интернет https://www.imagewisely.org/~/media/ImageWisely-Files/NucMed/CT-Protocol-Selection-in-PETCT-Imaging.pdf, дата размещ. 09.02.2017 подтв. по https://web.archive.org/web/20170209173015/http://www.imagewisely.org/~/media/ImageWisely-Files/NucMed/CT- * |
| Новиков С.Н. Роль радионуклидных методов в * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2726601C1 (ru) * | 2019-12-04 | 2020-07-14 | Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего образования "Военная-медицинская академия имени С.М. Кирова" Министерства обороны Российской Федерации (ВМедА) | Способ диагностики хирургических заболеваний щитовидной железы с использованием динамической двухиндикаторной сцинтиграфии |
| RU218690U1 (ru) * | 2022-06-10 | 2023-06-06 | Государственное автономное учреждение здравоохранения Тюменской области "Многопрофильный клинический медицинский центр "Медицинский город" | Устройство для наружного маркирования зон повышенного накопления радиофармацевтического препарата при радионуклидной визуализации |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Hesse et al. | EANM/ESC procedural guidelines for myocardial perfusion imaging in nuclear cardiology | |
| Jain et al. | Biokinetics of technetium-99m-tetrofosmin: myocardial perfusion imaging agent: implications for a one-day imaging protocol | |
| Beller et al. | Myocardial perfusion imaging agents: SPECT and PET | |
| Kabalka et al. | Evaluation of fluorine-18-BPA-fructose for boron neutron capture treatment planning | |
| Garcia et al. | Comparison of fluorine-18-FDG PET and technetium-99m-MIBI SPECT in evaluation of musculoskeletal sarcomas | |
| Samnick et al. | Initial clinical investigation of [18F] tetrafluoroborate PET/CT in comparison to [124I] iodine PET/CT for imaging thyroid cancer | |
| Santos-Cuevas et al. | 177 Lu-DOTA-HYNIC-Lys (Nal)-urea-glu: biokinetics, dosimetry, and evaluation in patients with advanced prostate cancer | |
| Fazio et al. | Tomographic assessment of regional cerebral perfusion using intravenous 1–123 HIPDM and a rotating gamma camera | |
| Zeltchan et al. | Study of potential utility of new radiopharmaceuticals based on technetium-99m labeled derivative of glucose | |
| RU2706602C1 (ru) | Способ радионуклидной диагностики злокачественных лимфом | |
| RU2679302C1 (ru) | Способ оценки регионарной распространенности рака молочной железы методом однофотонной эмиссионной компьютерной томографии | |
| Gaertner et al. | Clinical evaluation of [68Ga] Ga-DATA-TOC in comparison to [68Ga] Ga-DOTA-TOC in patients with neuroendocrine tumours | |
| RU2657761C1 (ru) | Способ диагностики опухоли | |
| RU2682880C1 (ru) | Способ радионуклидной диагностики рака молочной железы | |
| RU2751103C1 (ru) | Способ радионуклидной диагностики рака легкого | |
| Wienhard | Applications of 3D PET | |
| RU2700105C1 (ru) | Способ оценки эффективности химиотерапии злокачественных лимфом | |
| RU2692451C2 (ru) | Способ радионуклидной диагностики опухолей головного мозга | |
| RU2679298C1 (ru) | Способ радионуклидной диагностики рака гортани и гортаноглотки | |
| RU2755010C1 (ru) | Способ диагностики рака ободочной кишки | |
| Turan et al. | The evaluation of technetium 99m-citrate scintigraphy in children with suspected appendicitis | |
| RU2776234C1 (ru) | Способ радионуклидной диагностики рака предстательной железы | |
| RU2739107C1 (ru) | Способ диагностики рака желудка с гиперэкспрессией Her2/neu | |
| US20100258138A1 (en) | Radiolabeled 1-acetate pet imaging for radiotherapy in head and neck cancer | |
| Elfarra et al. | Thyroid scintigraphy using Technetium-99m |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200728 |