RU2682880C1 - Способ радионуклидной диагностики рака молочной железы - Google Patents

Способ радионуклидной диагностики рака молочной железы Download PDF

Info

Publication number
RU2682880C1
RU2682880C1 RU2017134179A RU2017134179A RU2682880C1 RU 2682880 C1 RU2682880 C1 RU 2682880C1 RU 2017134179 A RU2017134179 A RU 2017134179A RU 2017134179 A RU2017134179 A RU 2017134179A RU 2682880 C1 RU2682880 C1 RU 2682880C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
breast cancer
glucose
radiopharmaceutical
water
diagnosis
Prior art date
Application number
RU2017134179A
Other languages
English (en)
Inventor
Владимир Иванович Чернов
Роман Владимирович Зельчан
Анна Александровна Медведева
Ольга Дмитриевна Брагина
Иван Геннадьевич Синилкин
Виктор Сергеевич Скуридин
Елена Сергеевна Стасюк
Екатерина Алексеевна Тагирова
Елена Михайловна Слонимская
Артем Васильевич Дорошенко
Роман Юрьевич Вернадский
Екатерина Александровна Дудникова
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр" Российской академии наук ("Томский НИМЦ")
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр" Российской академии наук ("Томский НИМЦ") filed Critical Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр" Российской академии наук ("Томский НИМЦ")
Priority to RU2017134179A priority Critical patent/RU2682880C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2682880C1 publication Critical patent/RU2682880C1/ru

Links

Images

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04Organic compounds
    • A61K51/0491Sugars, nucleosides, nucleotides, oligonucleotides, nucleic acids, e.g. DNA, RNA, nucleic acid aptamers

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине, а именно онкологии, и представляет собой способ радионуклидной диагностики рака молочной железы, включающий внутривенное введение радиофармацевтического препарата (РФП) и последующее сцинтиграфическое исследование, отличающийся тем, что вводят радиофармацевтический препарат на основе меченнойTc глюкозы в форме раствора для внутривенных инъекций в составе: 1-тио-D-глюкозы натриевой соли гидрата 0,625 мг, олова дихлорид 2-водный 0,044-0,052 мг, аскорбиновой кислоты 0,125 мг, натрия хлорида 8,0-10,0 мг, воды для инъекций до 1 мл, в дозе 500 МБк и через 40 мин после введения препарата выполняют однофотонную эмиссионную компьютерную томографию на двухдетекторной гамма-камере, полученные изображения подвергают постпроцессиноговой обработке с использованием пакета специализированных программ и при визуализации асимметричных участков гиперфиксации РФП в ткани молочных желез, более чем в 2 раза превышающей накопление в симметричном участке, диагностируют злокачественную опухоль. Изобретение обеспечивает повышение точности и информативности способа диагностики рака молочной железы. 1 ил., 1 табл.

Description

Изобретение относится к медицине, онкологии и может быть использовано для радионуклидной диагностики злокачественных новообразований молочной железы.
На сегодняшний день наиболее перспективными радиофармпрепаратами (РФП) для ранней диагностики злокачественных новообразований молочных желез являются меченные радиоактивными изотопами производные глюкозы. Это связано с тем, что в клетках опухоли отмечается повышенный по сравнению с нормальными клетками уровень метаболизма глюкозы. Поэтому при введении в организм радиофармацевтического препарата на основе меченой радионуклидом глюкозы отмечается гиперинтенсивная аккумуляция данного РФП в опухолевых клетках. Это в свою очередь позволяет на ранних стадиях выявлять злокачественные новообразования и оценивать распространенность процесса.
В настоящее время в России и за рубежом для диагностики опухолей и оценки эффективности противоопухолевой терапии применяется, главным образом, метод позитрон-эмиссионной томографии (ПЭТ) с РФП 2-фтор-2-дезокси-D-глюкоза (18Р-ФДГ), содержащий позитрон-излучающий радионуклид фтор-18 [Baum R.P., Schmuecking М., Bonnet R. et all. F-18 FDG PET for metabolic 3D-radiation treatment planning of non-small cell lung cancer. // Eur. J. Nucl. Med. and Mol. Imag. - 2002. Vol. 43. - P. 96-99]. Несмотря на высокую диагностическую информативность метода ПЭТ, его широкое применение в России ограничено из-за высокой стоимости, а также малой распространенности ПЭТ-центров. Так стоимость одного обследования с 18Р-ФДГ (в зависимости от исследуемой области) колеблется от 30 тыс. рублей и более, а ориентировочная стоимость строительства ПЭТ-центра составляет около 1 миллиарда рублей. В данное время в России реально функционируют около 30 центров позитронно-эмиссионной томографии, половина которых расположены в Москве и Санкт-Петербурге.
Вместе с тем, в стране существует более 250 центров, оснащенных гамма-камерами для проведения однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ), где диагностика чаще всего осуществляется с использованием РФП на основе наиболее доступного для медицины радионуклида короткоживущего (T1/2=6,02 ч) технеция-99 м (99mTc). Как правило, технециевые РФП изготавливаются в виде стандартных наборов реагентов (лиофилизатов) к генератору технеция-99 м, которые представляют собой смеси, приготовленные методом сублимационной сушки при низких температурах [Лыков А.В. Сублимационная сушка // В кн.: Теория сушки. - М., Энергия. - 1968. - С. 334-362]. При их смешивании с элюатом технеция-99м (раствор натрия пертехнетата, 99mTc), выделенного из генератора, получается готовый РФП с заданными свойствами. Срок годности лиофилизатов обычно составляет 1 год.
Наиболее близким способом диагностики рака молочной железы к предлагаемому способу является способ с применением меченного технецием-99m метоксиизобутилизонитрила (99mTc-МИБИ). Используемый в известном способе радиофармацевтический препарат является неспецифическим препаратом, накапливающимся в опухолевых клетках. 99mTc-МИБИ проникает в клетки опухоли путем пассивной диффузии и аккумулируется в митохондриях. Известно, что количество митохондрий в цитоплазме опухолевых клеток зависит от метаболической активности клетки, соответственно, уровень аккумуляции 99mTc-МИБИ в опухолевых клетках прямо пропорционален количеству жизнеспособных клеток и количеству митохондрий в них. На сегодняшний день представлено большое количество работ посвященных применению 99mTc-МИБИ для визуализации опухолей молочной железы [Тицкая А.А., Чернов В.И., Слонимская Е.М., Синилкин И.Г., Зельчан Р.В. Маммосцинтиграфии Тс- МИБИ в диагностике рака молочной железы. // Сибирский медицинский журнал - 2010. - Т. 25, №4. - С. 92], злокачественных новообразований мягких тканей и легких [Куражов А.П., Завадовская В.Д., Килина О.Ю., Зоркальцев М.А., Чойнзонов Е.Л., Чернов В.И., Слонимская Е.М., Богоутдинова А.В., Анисеня И.И., Тицкая А.А., Зельчан Р.В., Фролова И.Г., Сапунова Л.С., Удодов В.Д. «Использование 199Т1-хлорида и 99mTc-МИБИ для индикации и дифференциальной диагностики опухолевых и воспалительных процессов опорно-двигательного аппарата» // Бюллетень сибирской медицины. - 2012. №3. - С. 120-132]. Однако при этом, ОФЭКТ с 99mTc-МИБИ характеризуется рядом недостатков, основным и самым значимым из которых является невысокая специфичность способа. По данным литературы специфичность ОФЭКТ с 99mTc-МИБИ в диагностике рака молочной железы варьирует от 85 до 94%, при раке легких - от 62,5 до 91% [Breast-specific gamma camera imaging with <sup>99m</sup>Tc-MIBI has better diagnostic performance than magnetic resonance imaging in breast cancer patients: A meta-analysis. Zhang A, Li P, Liu Q, Song S. Hell J Nucl Med. 2017 Jan-Apr; 20(1): 26-35]. Невысокие показатели метода, конечно же, ограничивают его применение, поскольку в большинстве случаев использование данного исследования не позволяет решить главную его задачу - исключить или подтвердить злокачественную природу выявленной патологии.
Новый технический результат - повышение точности и информативности способа диагностики рака молочной железы.
Для достижения нового технического результата в способе радионуклидной диагностики рака молочной железы, включащем внутривенное введение радиофармацевтического препарата и последующее сцинтиграфическое исследование, вводят радиофармацевтический препарат в форме раствора для внутривенных инъекций на основе меченной 99mTc глюкозы в составе: 1-тио-D-глюкозы натриевой соли гидрата 0,625 мг, олова дихлорид 2-водный 0,044-0,052 мг, аскорбиновой кислоты 0,125 мг, натрия хлорида 8,0-10,0 мг, вода для инъекций до 1 мл, в дозе 500 МБк и через 40 минут после введения препарата выполняют однофотонную эмиссионную компьютерную томографию на двух детекторной гамма-камере, полученные изображения подвергают постпроцессиноговой обработке с использованием пакета специализированных программ и при визуализации асимметричных участков гиперфиксации РФП в ткани молочных желез более чем в 2 раза превышающее накопление в симметричном участке диагностируют злокачественную опухоль.
Способ осуществляют следующим образом
Пациентке вводят радиофармацевтический препарат в форме раствора для внутривенных инъекций на основе меченной 99mTc глюкозы в составе: 1-тио-D-глюкозы натриевую соль гидрат 0,625 мг, олова дихлорид 2-водный 0,044-0,052 мг, аскорбиновой кислоты не более 0,125 мг, натрия хлорида 8,0-10,0 мг вода для инъекций до 1 мл в дозе 500 МБк и через 40 минут после введения препарата выполняют однофотонную эмиссионную компьютерную томографию на двух детекторной гамма-камере, во время исследования пациента располагают на столе гамма-камеры в положении «лежа на спине» с запрокинутыми за голову руками. В поле зрения детекторов гамма-камеры должны попадать грудная клетка, молочные железы и аксиллярные области. Производят запись 32 кадров (64 проекции) по 30 секунд на кадр в матрицу 64x64 пикселя без аппаратного увеличения по стандартным протоколам. Полученные изображения подвергают постпроцессиноговой обработке с использованием пакета специализированных программ. При визуализации асимметричных участков гиперфиксации препарата в ткани молочных желез более чем в 2 раза превышающее накопление в симметричном участке диагностируют злокачественная опухоль.
Способ основан на анализе результатов экспериментальных клинических исследований. Для подтверждения эффективности способа в выявлении злокачественных опухолей молочных желез были проведены экспериментальные исследования по изучению накопления в злокачественных опухолях молочных желез радиофармацевтического препарата, содержащего 1-тио-D-глюкозы натриевую соль гидрат 0,625 мг, олова дихлорид 2-водный 0,044-0,052 мг, аскорбиновую кислоту не более 0,125 мг, натрия хлорид 8,0-10,0 мг, воду для инъекций до 1 мл. С этой целью была сформирована группа пациентов с верифицированным диагнозом рака молочной железы T1-4N0-xMx, в количестве 20 человек. Всем пациентам внутривенно вводили радиофармацевтический препарат на основе меченной технецием-99m производной глюкозы в дозе 500МБк. Радиофармацевтический препарат на основе меченной технецием-99m производной глюкозы (согласно таблице 1 Приложения) готовили непосредственно перед введением согласно разработанному авторами лабораторному регламенту: 4 мл раствора натрия пертехнетата (Na99mTcO4) из генератора в асептических условиях вводили с помощью шприца во флакон с реагентом путем прокалывания резиновой пробки иглой. При необходимости предварительно проводили разбавление элюата изотоническим раствором натрия хлорида до требуемой величины объемной активности. Содержимое флакона перемешивали встряхиванием и инкубировали при комнатной температуре в течение 30 минут до полного растворения реагента.
Через 40 минут после внутривенного введения препарата выполняли ОФЭКТ на двух детекторной гамма-камере Е. САМ фирмы SIEMENS в стандартном режиме, производили запись 64 проекций в матрицу 64×64 пикселя с применением низкоэнергетических коллиматоров с энергией 140 КэВ. Окно дифференциального дискриминатора настроено на 20%, аппаратное увеличение не использовалось.
Полученные при исследовании изображения (сцинтиграммы) подвергали постпроцессинговой обработке с использованием фирменного пакета программ E. Soft (SIEMENS, Германия). Патологическими считались асимметричные участки повышенной аккумуляции препарата в ткани молочной железы (Фиг. 1). Кроме того, при постпроцессинговой обработке производился расчет индекса «опухоль/фон», отражающий соотношение накопления препарата в опухолевой ткани и в здоровой ткани молочной железы. Результаты исследования продемонстрировали 100% чувствительность способа в диагностике рака молочной железы, то есть с применением указанного радиофармпрепарата удалось выявить опухоль у всех 20 пациенток, включенных в исследование. Произведенные расчеты показали, что средние значения индекса «опухоль/фон» составили 2,56±0,3.
Пример
Пациепнтка, 43 г. Диагноз: Рак РМЖ?
Проведено ультразвуковое, томографическое исследование и исследование согласно предлагаемому способу. Результаты исследования приведены на Фиг. 1 ОФЭКТ с РФП пациентки с диагнозом рак правой молочной железы: визуализируется гиперинтенсивное накопление препарата в проекции опухоли правой молочной железы.
Таким образом, предлагаемый способ диагностики злокачественных опухолей молочной железы с применением радиофармацевтического препарата на основе меченной технецием-99m производной глюкозы, позволяет отчетливо визуализировать злокачественные опухоли молочных желез на метаболическом уровне, степень аккумуляции представленного радиофармпрепарата в опухоли дает возможность получать сцинтиграфические изображения надлежащего качества. Таким образом, применение нового способа позволит повысить эффективность и специфичность радионуклидной диагностики злокачественных новообразований молочных желез.
Приложение
Figure 00000001

Claims (1)

  1. Способ радионуклидной диагностики рака молочной железы, включающий внутривенное введение радиофармацевтического препарата и последующее сцинтиграфическое исследование, отличающийся тем, что вводят радиофармацевтический препарат (РФП) на основе меченной 99mTc глюкозы в форме раствора для внутривенных инъекций в составе: 1-тио-D-глюкозы натриевой соли гидрата 0,625 мг, олова дихлорид 2-водный 0,044-0,052 мг, аскорбиновой кислоты 0,125 мг, натрия хлорида 8,0-10,0 мг, воды для инъекций до 1 мл, в дозе 500 МБк и через 40 мин после введения препарата выполняют однофотонную эмиссионную компьютерную томографию на двух детекторной гамма-камере, полученные изображения подвергают постпроцессиноговой обработке с использованием пакета специализированных программ и при визуализации асимметричных участков гиперфиксации РФП в ткани молочных желез, более чем в 2 раза превышающей накопление в симметричном участке, диагностируют злокачественную опухоль.
RU2017134179A 2017-10-02 2017-10-02 Способ радионуклидной диагностики рака молочной железы RU2682880C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017134179A RU2682880C1 (ru) 2017-10-02 2017-10-02 Способ радионуклидной диагностики рака молочной железы

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017134179A RU2682880C1 (ru) 2017-10-02 2017-10-02 Способ радионуклидной диагностики рака молочной железы

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2682880C1 true RU2682880C1 (ru) 2019-03-22

Family

ID=65858612

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017134179A RU2682880C1 (ru) 2017-10-02 2017-10-02 Способ радионуклидной диагностики рака молочной железы

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2682880C1 (ru)

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1999011295A1 (en) * 1997-09-05 1999-03-11 Suleyman Kutlan Ozker Imaging methods and compositions

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1999011295A1 (en) * 1997-09-05 1999-03-11 Suleyman Kutlan Ozker Imaging methods and compositions

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
MORETTI J.-L. et al. Primary breast cancer imaging with technetium-99m sestamibi and its relation with P-glycoprotein overexpression // Eur J Nucl Med. - 1996. - Vol.23, No.8. - P.980-986. *
OH S.J. et al. 99m Tc-labeled 1-thio-b-D-glucose as a new tumor-seeking agent: Synthesis and tumor cell uptake assay // Applied Radiation and Isotopes. - 2006. - Vol.64. - P.207-215. *
SEIDENSTICKER M. et al. Tumor Cell Uptake of 99m Tc-Labeled 1-Thio-β-DGlucose and 5-Thio-D-Glucose in Comparison with 2-Deoxy-2-[ 18 F]Fluoro-D-Glucose In Vitro: Kinetics, Dependencies, Blockage and Cell Compartment of Accumulation // Mol Imaging Biol. - 2014. - Vol.16. - P.189-198. *
ZELTCHAN R. et al. Study of Potential Utility of New Radiopharmaceuticals Based on Technetium-99m Labeled Derivative of Glucose // AIP Conference Proceedings. - 2016. - 1760. P.020072-1 - 020072-4. *
ZELTCHAN R. et al. Study of Potential Utility of New Radiopharmaceuticals Based on Technetium-99m Labeled Derivative of Glucose // AIP Conference Proceedings. - 2016. - 1760. P.020072-1 - 020072-4. SEIDENSTICKER M. et al. Tumor Cell Uptake of 99m Tc-Labeled 1-Thio-β-DGlucose and 5-Thio-D-Glucose in Comparison with 2-Deoxy-2-[ 18 F]Fluoro-D-Glucose In Vitro: Kinetics, Dependencies, Blockage and Cell Compartment of Accumulation // Mol Imaging Biol. - 2014. - Vol.16. - P.189-198. MORETTI J.-L. et al. Primary breast cancer imaging with technetium-99m sestamibi and its relation with P-glycoprotein overexpression // Eur J Nucl Med. - 1996. - Vol.23, No.8. - P.980-986. OH S.J. et al. 99m Tc-labeled 1-thio-b-D-glucose as a new tumor-seeking agent: Synthesis and tumor cell uptake assay // Applied Radiation and Isotopes. - 2006. - Vol.64. - P.207-215. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Kabasakal et al. Pre-therapeutic dosimetry of normal organs and tissues of 177 Lu-PSMA-617 prostate-specific membrane antigen (PSMA) inhibitor in patients with castration-resistant prostate cancer
Elschot et al. 99m Tc-MAA overestimates the absorbed dose to the lungs in radioembolization: a quantitative evaluation in patients treated with 166 Ho-microspheres
Beller et al. Myocardial perfusion imaging agents: SPECT and PET
Drane et al. Technology for FDG SPECT with a relatively inexpensive gamma camera. Work in progress.
Bailey et al. In vivo quantification of 177 Lu with planar whole-body and SPECT/CT gamma camera imaging
Santos-Cuevas et al. 177Lu‐DOTA‐HYNIC‐Lys (Nal)‐Urea‐Glu: biokinetics, dosimetry, and evaluation in patients with advanced prostate cancer
Zeltchan et al. Study of potential utility of new radiopharmaceuticals based on technetium-99m labeled derivative of glucose
RU2679302C1 (ru) Способ оценки регионарной распространенности рака молочной железы методом однофотонной эмиссионной компьютерной томографии
RU2702294C1 (ru) Способ радионуклидной диагностики операбельного рака молочной железы с гиперэкспрессией Her2/neu
Li et al. Serial hypoxia imaging with 99mTc-HL91 SPECT to predict radiotherapy response in nonsmall cell lung cancer
RU2706602C1 (ru) Способ радионуклидной диагностики злокачественных лимфом
RU2700109C1 (ru) Способ радионуклидной диагностики вторичной отечно-инфильтративной формы рака молочной железы с гиперэкспрессией Her2/neu с использованием рекомбинантных адресных молекул DARPin9_29
RU2682880C1 (ru) Способ радионуклидной диагностики рака молочной железы
RU2657761C1 (ru) Способ диагностики опухоли
RU2751103C1 (ru) Способ радионуклидной диагностики рака легкого
RU2700105C1 (ru) Способ оценки эффективности химиотерапии злокачественных лимфом
RU2692451C2 (ru) Способ радионуклидной диагностики опухолей головного мозга
RU2679298C1 (ru) Способ радионуклидной диагностики рака гортани и гортаноглотки
RU2755010C1 (ru) Способ диагностики рака ободочной кишки
Workman Jr et al. Fundamentals of PET and PET/CT imaging
RU2823857C2 (ru) Способ диагностики выраженности и распространенности воспалительного процесса у больных туберкулезом детей
RU2739107C1 (ru) Способ диагностики рака желудка с гиперэкспрессией Her2/neu
RU2638447C1 (ru) Способ диагностики воспалительного процесса в легких и во внутригрудных лимфатических узлах у больных саркоидозом
Chernov et al. Phase I Trial of 99mTc-1-Thio-D-Glucose for Imaging of Lymphomas
Heidelberg et al. DETERMINATION OF THE DISTRIBUTION OF P $ sup 32$ IN PHANTOMS AND IN PATIENTS BY DETECTION OF BREMSSTRAHLUNG RADIATION WITH A SCINTSCANNER

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20191003

NF4A Reinstatement of patent

Effective date: 20210421