RU2706386C1 - Method for preventing chronic lead coagulopathy in experimental animals - Google Patents
Method for preventing chronic lead coagulopathy in experimental animals Download PDFInfo
- Publication number
- RU2706386C1 RU2706386C1 RU2019110698A RU2019110698A RU2706386C1 RU 2706386 C1 RU2706386 C1 RU 2706386C1 RU 2019110698 A RU2019110698 A RU 2019110698A RU 2019110698 A RU2019110698 A RU 2019110698A RU 2706386 C1 RU2706386 C1 RU 2706386C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- lead
- coagulopathy
- antioxidant
- experimental
- dose
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
- A61K31/4045—Indole-alkylamines; Amides thereof, e.g. serotonin, melatonin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- G—PHYSICS
- G09—EDUCATION; CRYPTOGRAPHY; DISPLAY; ADVERTISING; SEALS
- G09B—EDUCATIONAL OR DEMONSTRATION APPLIANCES; APPLIANCES FOR TEACHING, OR COMMUNICATING WITH, THE BLIND, DEAF OR MUTE; MODELS; PLANETARIA; GLOBES; MAPS; DIAGRAMS
- G09B23/00—Models for scientific, medical, or mathematical purposes, e.g. full-sized devices for demonstration purposes
- G09B23/28—Models for scientific, medical, or mathematical purposes, e.g. full-sized devices for demonstration purposes for medicine
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Educational Technology (AREA)
- Computational Mathematics (AREA)
- Business, Economics & Management (AREA)
- Educational Administration (AREA)
- Mathematical Physics (AREA)
- Theoretical Computer Science (AREA)
- Mathematical Optimization (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mathematical Analysis (AREA)
- Pure & Applied Mathematics (AREA)
- Algebra (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к экспериментальной медицине, экологии и токсикологии и может быть использовано для экспериментальной разработки методов профилактики хронической свинцовой коагулопатии при длительном воздействии ацетата свинца.The invention relates to experimental medicine, ecology and toxicology and can be used for experimental development of methods for the prevention of chronic lead coagulopathy with prolonged exposure to lead acetate.
Исследователями последних лет установлена прямая зависимость между ростом заболеваемости и уровнем антропогенного загрязнения тяжелыми металлами среды обитания (Romero A. at all, 2014), при этом подчеркивается рост частоты сердечно-сосудистой патологии и тромбогеморрагических осложнений (Брин В.Б. и др. 2017, Mutch N.J. at all, 2012). На фоне внешнего «благополучия» у работающих в контакте со свинцом обнаруживаются активация процессов свертывания крови и гемолиза, лабораторные проявления эндотелиальной дисфункции (Карлова Е.А. Шейман Б.С., 2014). Данные литературы позволяют утверждать, что гемокоагуляционные сдвиги при воздействии свинца на организм в эксперименте и клинике представляют собой начальные этапы ДВС синдрома (Romero A., Ramos F., 2014; Solov'ev A.V. et al., 1993).Researchers in recent years have established a direct correlation between the increase in the incidence and the level of anthropogenic pollution with heavy metals in the environment (Romero A. at all, 2014), while emphasizing the increase in the frequency of cardiovascular pathology and thrombohemorrhagic complications (Brin V.B. et al. 2017, Mutch NJ at all, 2012). Against the background of external “well-being”, activation of blood coagulation and hemolysis processes, laboratory manifestations of endothelial dysfunction (Karlova EA, Sheiman BS, 2014) are found in workers in contact with lead. The literature data suggest that blood coagulation shifts under the influence of lead on the body in the experiment and clinic represent the initial stages of the DIC syndrome (Romero A., Ramos F., 2014; Solov'ev A.V. et al., 1993).
В этой связи следует считать, несомненно, актуальным как в общенаучном фундаментальном, так и прикладном плане поиск эффективных способов профилактики и коррекции токсической коагулопатии формирующейся под влиянием соединений свинца.In this regard, it should be considered undoubtedly relevant both in a general scientific fundamental and applied plan to search for effective ways to prevent and correct toxic coagulopathy formed under the influence of lead compounds.
Известен способ профилактики нарушений системы гемостаза у экспериментальных животных при свинцовой интоксикации в течение двух недель с использованием препаратов простациклинового ряда (Подолян С.К. Вплив хлористого свинцю на систему 
Недостатком данного способа является то, что воздействие хлорида свинца на организм в течение короткого времени (две недели) не позволяет получить способ профилактики хронической свинцовой коагулопатии. Эксперимент проводимый в течение двух месяцев является более приближенным к натуральным условиям, моделирует поступление свинца в организм с пищей и водой из окружающей среды в условиях антропогенного загрязнения. Более информативно в разные сроки (один и два месяца) в динамике, изучение механизмов профилактики нарушений звеньев системы гемостаза при длительном воздействии свинца.The disadvantage of this method is that the effect of lead chloride on the body for a short time (two weeks) does not allow to obtain a method for the prevention of chronic lead coagulopathy. An experiment conducted over a period of two months is closer to natural conditions, it simulates the intake of lead into the body with food and water from the environment under anthropogenic pollution. More informative at different times (one and two months) in dynamics, the study of mechanisms for the prevention of disorders of the hemostatic system with prolonged exposure to lead.
Известен способ профилактики хронической никелевой коагулопатии у экспериментальных животных (Гаглоева Э.М., Брин В.Б. "Способ профилактики хронической токсической коагулопатии у экспериментальных животных", Заявка №2018116518 от 03.05.2018, решение о выдаче патента на изобретение от 26.02.2019) при внутрижелудочном введении мелаксена в дозе 5 мг/кг одновременно с хлоридом никеля в дозе 5 мг/кг в течение двух месяцев.A known method for the prevention of chronic nickel coagulopathy in experimental animals (Gagloeva E.M., Brin VB "Method for the prevention of chronic toxic coagulopathy in experimental animals", Application No. 2018116518 of 05/03/2018, the decision to grant a patent for the invention of 02/26/2019 ) with intragastric administration of melaxen at a dose of 5 mg / kg simultaneously with nickel chloride at a dose of 5 mg / kg for two months.
Недостатком данного способа является то, что с его помощью невозможна разработка способа профилактики свинцовой коагулопатии, так как в данной работе не рассматривалось профилактическое влияние мелатонина на свертывающую систему крови при длительном воздействии свинца на организм экспериментальных животных. Разные металлы имеют преимущественные органы - «мишени» повреждающего воздействия. Особенностью воздействия свинца является цитотоксическое действие, разрушение эритроцитов, увеличение тромбопластической активности форменных элементов. Показано (Подолян С.К., 1998), что нарушения гемостаза начинаются с токсического влияния на мембраны тромбоцитов, что приводит к изменению адгезивной и агрегационной активности тромбоцитов, освобождению индукторов агрегации и вторичной активации коагуляционного гемостаза при воздействии свинца. При этом значимую роль в механизмах увеличения гемостатического потенциала играют эритроцитарные факторы гемокоагуляции и гемолиз (Бышевский А.Ш. и др., 2005). Таким образом, эффективность данного способа при никелевой коагулопатии (никель необходимый для живых организмов микроэлемент) не доказывает возможность профилактического использования антиоксиданта при развитии свинцовой коагулопатии (свинец относится к первому классу опасных токсикантов).The disadvantage of this method is that it cannot be used to develop a method for the prevention of lead coagulopathy, since the prophylactic effect of melatonin on the blood coagulation system with prolonged exposure to lead on the body of experimental animals was not considered. Different metals have primary organs - “targets” of a damaging effect. A feature of the effect of lead is a cytotoxic effect, the destruction of red blood cells, an increase in thromboplastic activity of formed elements. It has been shown (Podolyan S.K., 1998) that hemostasis disorders begin with a toxic effect on platelet membranes, which leads to a change in the adhesive and aggregation activity of platelets, the release of aggregation inducers and the secondary activation of coagulation hemostasis when exposed to lead. Moreover, erythrocyte factors of hemocoagulation and hemolysis play a significant role in the mechanisms of increasing hemostatic potential (Byshevsky A.Sh. et al., 2005). Thus, the effectiveness of this method in nickel coagulopathy (nickel is a trace element necessary for living organisms) does not prove the possibility of prophylactic use of an antioxidant in the development of lead coagulopathy (lead belongs to the first class of dangerous toxicants).
Наиболее близким к предполагаемому изобретению является способ профилактики нарушений системы гемостаза у экспериментальных животных при свинцовой интоксикации с помощью витаминов-антиоксидантов (Бышевский А.Ш., Галян С.Л., Ральченко И.В., Рудзевич А.Ю., Алборов Р.Г., Винокурова Е.А., Волков А.И., Умутбаева М.К. Влияние комбинации витаминов-антиоксидантов на гемостаз при экспериментальной гипероксидации // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2005, 68(3), С. 34-36). При этом, модель свинцовой коагулопатии воспроизводили путем ежедневного введения ацетата свинца в дозе 0,5 мг/кг в течение 15 дней с потребляемой пищей. С целью профилактики свинцовой коагулопатии экспериментальным животным вводили препарат компливит в дозе 1,8 мг/кг (из расчета по витамину А) в сутки - одновременно с рационом. Избыток витамина А на фоне влияния свинца ослабляет сдвиги показателей системы гемостаза, вызванные металлом, сдерживает активацию тромбоцитов и вызывает снижение уровня маркеров внутрисосудистого свертывания крови.Closest to the alleged invention is a method for the prevention of hemostatic system disorders in experimental animals with lead intoxication with antioxidant vitamins (Byshevsky A.Sh., Galyan S.L., Ralchenko I.V., Rudzevich A.Yu., Alborov R. G., Vinokurova EA, Volkov AI, Umutbaeva MK The effect of a combination of vitamin antioxidants on hemostasis during experimental hyperoxidation // Experimental and Clinical Pharmacology. 2005, 68 (3), P. 34-36) . Moreover, the model of lead coagulopathy was reproduced by daily administration of lead acetate at a dose of 0.5 mg / kg for 15 days with food consumed. In order to prevent lead coagulopathy, experimental animals were injected with the drug Complivit at a dose of 1.8 mg / kg (based on vitamin A) per day - simultaneously with the diet. An excess of vitamin A against the background of the influence of lead weakens the shifts in the hemostasis indicators caused by the metal, inhibits platelet activation and causes a decrease in the level of markers of intravascular coagulation.
Недостатками прототипа является то, что, во-первых, сложно определить количество поступающего в организм свинца на единицу массы тела животного с пищей; во-вторых, сложность определения количества антиоксиданта (витамина А), поступающего с пищей в организм на единицу массы тела животного; в-третьих, используемый в избыточных количествах витамин А в качестве профилактического средства может оказывать побочные влияния; в-четвертых, профилактическое введение антиоксиданта (витамина А) и свинца в течение двух недель не позволяет получить способ профилактики хронической коагулопатии. При хроническом эксперименте (в течение двух месяцев) возможно более подробное изучение механизмов профилактического действия антиоксиданта на формирование нарушений звеньев системы гемостаза в условиях токсического воздействия свинца в разные сроки в динамике, что особенно важно в коагулологии.The disadvantages of the prototype is that, firstly, it is difficult to determine the amount of lead entering the body per unit body weight of the animal with food; secondly, the difficulty of determining the amount of antioxidant (vitamin A) that is ingested with food per unit body weight of the animal; thirdly, vitamin A used in excess amounts as a prophylactic can have side effects; fourthly, the prophylactic administration of an antioxidant (vitamin A) and lead for two weeks does not allow a way to prevent chronic coagulopathy. In a chronic experiment (within two months), a more detailed study of the mechanisms of the prophylactic effect of the antioxidant on the formation of hemostatic system links under the toxic effects of lead at different times in dynamics is possible, which is especially important in coagulology.
В качестве средства профилактики коагулопатии при хронической свинцовой интоксикации нами был выбран синтетический аналог гормона эпифиза мелатонина Мелаксен. Показано, что мелатонин обладает широким спектром фармакологических эффектов - антистрессовым, антитоксическим, десенсибилизирующим, противовоспалительным, антиоксидантным действием, выраженным адаптогенным и др. (Арушунян Э.Б., 2014). В отличие от применяемых в гематологии препаратов (антиагрегантов, антикоагулянтов и др.), имеющих однонаправленное действие, мелатонин является своеобразным модулятором и проявляет уникальную неспецифическую способность к оптимизации любых физиологических процессов в организме, которые могут усиливаться мелатонином на фоне исходно сниженных показателей, но ограничивает их рост в случае чрезмерной активации (Арушанян Э.Б., 2014; Vacas M.I., 1991). Показана корригирующее влияние мелатонина на сосудисто-тромбоцитарное звено системы гемостаза в дозе 1 мг/кг на фоне гипоагрегации тромбоцитов, индуцируемой введением ацетилсалициловой кислоты и в условиях гиперагрегации, вызываемой внутрибрюшинным введением раствора кальция хлорида (Лазарева Е.Н., 2013). Однако, введение мелатонина в дозе 10 мг/кг вызывало подавление функциональной активности тромбоцитов (Лазарева Е.Н. и др., 2013). Вместе с тем, в нашей лаборатории было показано, что применение мелатонина в дозе 10 мг/кг эффективно профилактирует патологические сдвиги показателей морфофункционального состояния почек, печени и сердца при токсическом воздействии тяжелых металлов у крыс в эксперименте (Брин В.Б., 2017).As a means of preventing coagulopathy in chronic lead intoxication, we have chosen a synthetic analogue of the hormone of the pineal gland of melatonin Melaxen. Melatonin has been shown to have a wide range of pharmacological effects - antistress, antitoxic, desensitizing, anti-inflammatory, antioxidant, expressed adaptogenic and others (Arushunyan EB, 2014). Unlike the drugs used in hematology (antiplatelet agents, anticoagulants, etc.) that have a unidirectional effect, melatonin is a kind of modulator and exhibits a unique nonspecific ability to optimize any physiological processes in the body that can be enhanced by melatonin against the background of initially reduced indicators, but limits them growth in case of excessive activation (Arushanyan, E.B., 2014; Vacas MI, 1991). The corrective effect of melatonin on the vascular-platelet link of the hemostatic system at a dose of 1 mg / kg against the background of platelet hypoaggregation induced by the administration of acetylsalicylic acid and under conditions of hyperaggregation caused by intraperitoneal administration of calcium chloride solution was shown (Lazareva E.N. 2013). However, the introduction of melatonin at a dose of 10 mg / kg caused a suppression of the functional activity of platelets (Lazareva E.N. et al., 2013). At the same time, in our laboratory it was shown that the use of melatonin at a dose of 10 mg / kg effectively prevents pathological changes in the morphofunctional state of the kidneys, liver, and heart under the toxic effects of heavy metals in rats in the experiment (Brin V.B., 2017).
В настоящей работе с целью профилактики хронической свинцовой коагулопатии мы использовали дозу мелатонина - 5 мг/кг. В доступной литературе сведений о применении мелатонина с целью профилактики нарушений системы гемостаза при хронической свинцовой коагулопатии мы не обнаружили.In this work, with the aim of preventing chronic lead coagulopathy, we used a dose of melatonin - 5 mg / kg. In the available literature, we did not find information about the use of melatonin for the prevention of hemostatic system disorders in chronic lead coagulopathy.
Заявляемое изобретение направлено на решение задачи, заключающейся в разработке способа профилактики хронической свинцовой коагулопатии у экспериментальных животных.The invention is aimed at solving the problem of developing a method for the prevention of chronic lead coagulopathy in experimental animals.
Решение этой задачи обеспечивает значительное уменьшение патологических сдвигов показателей системы гемостаза при хроническом отравлении свинцом у экспериментальных животных, что сопровождается уменьшением интенсивности процессов липопероксидации.The solution to this problem provides a significant reduction in pathological changes in the parameters of the hemostatic system in chronic lead poisoning in experimental animals, which is accompanied by a decrease in the intensity of lipid peroxidation processes.
Для достижения этого технического результата заявляемый способ профилактики хронической свинцовой коагулопатии у экспериментальных животных, включающий ежедневное введение антиоксиданта и ацетата свинца, отличается тем, что в качестве антиоксиданта животным с первого дня эксперимента в течение двух месяцев вводят через зонд в желудок мелаксен в дозе 5 мг/кг и раствор ацетата свинца в дозе 40 мг/кг в пересчете на металл.To achieve this technical result, the claimed method for the prevention of chronic lead coagulopathy in experimental animals, including daily administration of an antioxidant and lead acetate, is characterized in that, as an antioxidant, animals from the first day of the experiment for two months are introduced through a tube into the stomach with a dose of 5 mg of melaxen / kg and a solution of lead acetate in a dose of 40 mg / kg in terms of metal.
Ежедневное профилактическое введение мелатонина через зонд в желудок в дозе 5 мг/кг одновременно с внутрижелудочным введением раствора ацетата свинца приводит к уменьшению патологических сдвигов показателей клеточного и плазменного гемостаза, уменьшение концентрации маркеров внутрисосудистого свертывания крови, активности антикоагулянтного и фибринолитического звеньев системы гемостаза, за счет уменьшения цитотоксичности свинца, мембранопротекторного и антиоксидантного действия мелатонина. Заявленный способ является эффективным, экономически выгодным и легко воспроизводимым.Daily prophylactic administration of melatonin through a probe into the stomach at a dose of 5 mg / kg simultaneously with intragastric administration of a solution of lead acetate leads to a decrease in pathological changes in the indicators of cell and plasma hemostasis, a decrease in the concentration of markers of intravascular coagulation, activity of anticoagulant and fibrinolytic units of the hemostasis system, due to a decrease lead cytotoxicity; membrane protective and antioxidant effects of melatonin. The claimed method is effective, cost-effective and easily reproducible.
По имеющимся у авторов сведениям совокупность существенных признаков, характеризующих сущность заявляемого изобретения, не известна, что позволяет сделать вывод о соответствии изобретения критерию «новизна».According to the information available to the authors, the set of essential features characterizing the essence of the claimed invention is not known, which allows us to conclude that the invention meets the criterion of "novelty."
По мнению авторов, сущность заявляемого изобретения не следует для специалистов явным образом из известного уровня медицины, так как из него не выявляется вышеуказанная возможность получения способа профилактики хронической свинцовой коагулопатии, отличающегося тем, что животным вводят мелаксен один раз в сутки в дозе 5 мг/кг через зонд в желудок в течение двух месяцев одновременно с ежедневным внутрижелудочным введением раствора ацетата свинца в дозе 40 мг/кг, в пересчете на металл, что позволяет сделать вывод о соответствии критерию «изобретательский уровень».According to the authors, the essence of the claimed invention should not be obvious to specialists from a known level of medicine, since it does not reveal the above possibility of obtaining a method for the prevention of chronic lead coagulopathy, characterized in that animals are administered melaxen once a day at a dose of 5 mg / kg through a tube into the stomach for two months simultaneously with the daily intragastric administration of a solution of lead acetate at a dose of 40 mg / kg, calculated on the metal, which allows us to conclude that the criterion "and entrepreneurial level. "
Совокупность существенных признаков, характеризующих сущность изобретения, в принципе может быть многократно использована в медицине с получением результата, заключающегося в эффективном и легко воспроизводимом способе профилактики хронической свинцовой коагулопатии, путем уменьшения интенсивности процессов липопероксидации, восстановления активности антиоксидантной системы, препятствуя патологической активации системы гемостаза и восстановления противосвертывающего и фибринолитического потенциала крови, уменьшения уровня маркеров тромбинемии при хроническом воздействии свинца, что позволяет сделать вывод о соответствии изобретения критерию «промышленная применимость».The set of essential features characterizing the essence of the invention, in principle, can be repeatedly used in medicine to obtain a result consisting in an effective and easily reproducible method for the prevention of chronic lead coagulopathy by reducing the intensity of lipid peroxidation processes, restoring the activity of the antioxidant system, preventing the pathological activation of the hemostasis system and recovery anticoagulant and fibrinolytic potential of blood, decrease m level arkers of thrombinemia with chronic exposure to lead, which allows us to conclude that the invention meets the criterion of "industrial applicability".
Данный способ осуществляется следующим образом: для приготовления раствора соли свинца в дистиллированной воде растворяют ацетат свинца таким образом, что на единицу раствора, равную 1 мл, приходится 20 мг свинца, в пересчете на металл. На каждые 100 г массы крысы вводят 0,2 мл токсического раствора, что не является чрезмерной водной нагрузкой на организм крыс. Раствор мелатонина готовят ежедневно перед внутрижелудочным введением, для чего в дистиллированной воде растворяют таблетки Мелаксена таким образом, что на единицу раствора, равную 1 мл, приходится 2,5 мг мелатонина.This method is carried out as follows: to prepare a solution of lead salt in distilled water, lead acetate is dissolved in such a way that 20 mg of lead, calculated on the metal, per 1 ml of solution. For every 100 g of rat mass, 0.2 ml of a toxic solution is injected, which is not an excessive water load on the rat organism. A solution of melatonin is prepared daily before intragastric administration, for which purpose Melaxen tablets are dissolved in distilled water so that 2.5 mg of melatonin falls per unit of solution equal to 1 ml.
Двум группам животных (по 10 особей) вводят раствор ацетата свинца в дозе 40 мг/кг через атравматичный зонд в желудок ежедневно 1 раз в сутки в течение 60 дней. Одновременно с первого дня введения ацетата свинца одной из групп каждый день вводят раствор мелаксена в дозе 5 мг/кг через внутрижелудочный зонд.Two groups of animals (10 animals each) are injected with a solution of lead acetate at a dose of 40 mg / kg through an atraumatic probe into the stomach daily 1 time per day for 60 days. At the same time, from the first day of administration of lead acetate of one of the groups, a solution of melaxen at a dose of 5 mg / kg is administered every day through an intragastric tube.
Исследуются показатели состояния системы гемостаза и процессов перекисного окисления липидов. Определяется количество тромбоцитов и их агрегационная активность, содержание фибриногена, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), протромбиновое время (ПВ). Для оценки состояния конечного этапа свертывания крови определяют относительное время полимеризации фибрин-мономера (ВПФМ) (Момот А.П., 2009). По активности антитромбина (АТIII) судят о состоянии противосвертывающей системы, по времени спонтанного эуглобулинового лизиса исследуется состояние фибринолитического звена, по концентрации растворимых фибрин-мономерных комплексов (РФМК) и Д-димеров судят об уровне тромбинемии.The indicators of the state of the hemostatic system and lipid peroxidation processes are investigated. The platelet count and their aggregation activity, fibrinogen content, activated partial thromboplastin time (APTT), prothrombin time (PV) are determined. To assess the state of the final stage of blood coagulation, the relative polymerization time of the fibrin monomer (VPFM) is determined (Momot A.P., 2009). The antithrombin (ATIII) activity is used to judge the state of the anticoagulant system, the state of the fibrinolytic unit is examined by the time of spontaneous euglobulin lysis, and the level of thrombinemia is determined by the concentration of soluble fibrin-monomer complexes (RFMC) and D-dimers.
Об интенсивности процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) судят по концентрации малонового диальдегида (МДА) в эритроцитах и уровню гидроперекисей в плазме крови. С целью оценки эффективности антиоксидантной защиты (АОЗ) определяют активность супероксиддисмутазы и каталазы в эритроцитах.The intensity of the processes of lipid peroxidation (LP) is judged by the concentration of malondialdehyde (MDA) in red blood cells and the level of hydroperoxides in blood plasma. In order to assess the effectiveness of antioxidant protection (AOD), the activity of superoxide dismutase and catalase in red blood cells is determined.
Опыты показали, что изолированное внутрижелудочное введение препарата мелатонина - Мелаксен в течение двух месяцев не вызывало изменений показателей свертывающей системы крови у животных. Выявлялась лишь незначительная тенденция к уменьшению количества тромбоцитов, степень АДФ индуцированной агрегации относительно интактного контроля не изменялась.The experiments showed that the isolated intragastric administration of the drug melatonin - Melaxen for two months did not cause changes in the parameters of the blood coagulation system in animals. Only a slight tendency to a decrease in platelet count was detected, the degree of ADP-induced aggregation with respect to intact control did not change.
Результаты исследования у крыс с сочетанным введением антиоксиданта Мелаксена и ацетата свинца демонстрируют эффективность его применения с целью профилактики хронической свинцовой коагулопатии. Мелатонин способствует уменьшению выраженности изменений клеточного и плазменного гемостаза, снижает уровень тромбинемии благодаря выраженной антиоксидантной активности в условиях хронической свинцовой интоксикации.The results of a study in rats with the combined administration of the antioxidant Melaxen and lead acetate demonstrate the effectiveness of its use for the prevention of chronic lead coagulopathy. Melatonin helps to reduce the severity of changes in cell and plasma hemostasis, reduces the level of thrombinemia due to the pronounced antioxidant activity in conditions of chronic lead intoxication.
Пример конкретного выполнения.An example of a specific implementation.
Двум опытным группам крыс-самцов линии Вистар массой 200-300 г вводили через атравматичный зонд в желудок раствор ацетата свинца в дозе 40 мг/кг каждый день в течение двух месяцев. Одновременно, с первого дня введения ацетата свинца, опытной группе №2 каждый день интрагастрально вводился мелаксен в дозе 5 мг/кг. Контролем служили интактные животные (Контроль №1 - 10 крыс) содержащиеся в стандартных условиях вивария.Two experimental groups of male Wistar rats weighing 200-300 g were injected through an atraumatic tube into the stomach with a solution of lead acetate at a dose of 40 mg / kg every day for two months. At the same time, from the first day of the administration of lead acetate, the experimental group No. 2 was intragastrically administered melaxen at a dose of 5 mg / kg every day. The control was intact animals (Control No. 1 - 10 rats) kept under standard vivarium conditions.
Исследовали показатели свертывающей системы, состояние противосвертывающего и фибринолитического звеньев системы гемостаза, активность процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты.We studied the parameters of the coagulation system, the state of the anticoagulation and fibrinolytic links of the hemostatic system, the activity of lipid peroxidation processes and antioxidant protection.
Материалом для исследования являлась цельная кровь, а также плазма крови, богатая и бедная тромбоцитами. Стабилизацию и получение образцов плазмы крови осуществляли с учетом международных стандартов по клинической лабораторной диагностике для исследований в области гемостаза (Момот А.П. и др., 2011).The material for the study was whole blood, as well as blood plasma, rich and poor in platelets. Stabilization and preparation of blood plasma samples was carried out taking into account international standards for clinical laboratory diagnostics for studies in the field of hemostasis (Momot A.P. et al., 2011).
Для оценки функционального состояния свертывающей системы крови определяли агрегационную активность тромбоцитов турбидиметрическим методом. В качестве индуктора агрегации использовали аденозиндифосфат в конечной концентрации 10,0 мкг/мл. Определяли содержание фибриногена по методу Клаусса; активированное частичное тромбопластиновое время; протромбиновое время, относительное время полимеризации фибрин-мономера (Момот А.П. и др., 2011), активность антитромбина III; время спонтанного эуглобулинового лизиса; концентрацию растворимых фибрин-мономерных комплексов определяли количественным вариантом фенантролинового теста. Исследования проводились по стандартным методикам с применением диагностических наборов фирмы «Технология стандарт» (Россия). Тесты выполнялись на спектрофотометре «Solar-300», турбидиметрическом коагулометре «CGL-2110» Solar, агрегометре АР 2110 Solar (Беларусь). Уровень D-димеров определяли набором реактивов «INNOVANCE D-dimer", Siemens.To assess the functional state of the blood coagulation system, platelet aggregation activity was determined by the turbidimetric method. Adenosine diphosphate at a final concentration of 10.0 μg / ml was used as an aggregation inducer. The fibrinogen content was determined by the Clauss method; activated partial thromboplastin time; prothrombin time, relative polymerization time of the fibrin monomer (Momot A.P. et al., 2011), antithrombin III activity; spontaneous euglobulin lysis time; the concentration of soluble fibrin-monomer complexes was determined by the quantitative variant of the phenanthroline test. The studies were carried out according to standard methods with the use of diagnostic kits of the company "Technology Standard" (Russia). Tests were carried out on a Solar-300 spectrophotometer, a CGL-2110 Solar turbidimetric coagulometer, and an AP 2110 Solar aggregometer (Belarus). The level of D-dimers was determined by a set of reagents "INNOVANCE D-dimer", Siemens.
Для оценки интенсивности процессов липопероксидации и антиоксидантного потенциала определяли: содержание малонового диальдегида (МДА) в эритроцитах (Asakawa Т., 1980), гидроперекиси (ГП) (диеновые конъюгаты и диеновые кетоны) в плазме крови (с исп. феррицианида калия), активность супероксиддисмутазы (СОД), активность каталазы в эритроцитах по методу E. Beutler (Solar-300», Беларусь).To assess the intensity of lipid peroxidation processes and antioxidant potential, we determined: the content of malondialdehyde (MDA) in erythrocytes (Asakawa T., 1980), hydroperoxide (GP) (diene conjugates and diene ketones) in blood plasma (using Spanish potassium ferricyanide), and the activity of superoxide dismutase (SOD), the activity of catalase in red blood cells according to the method of E. Beutler (Solar-300 ", Belarus).
Статистический анализ проводили с помощью пакета программ Microsoft Excel и Statistica 10.0 (StatSoft, Inc.). Исходя из того, что наблюдаемые признаки не все подчинялись нормальному распределению, данные исследований представлены в виде (Me [25-75%]), где Me - медиана в выборочной совокупности, [25-75%] - 25-й и 75-й процентиль, достоверность различий оценивали при помощи U-критерия Манна-Уитни. Различия считали достоверными при уровне статистической значимости р≤0,05. Для оценки статистической зависимости двух рядов наблюдений проводили корреляционный анализ с использованием коэффициента ранговой корреляции (rs) Спирмена.Statistical analysis was performed using the Microsoft Excel and Statistica 10.0 software package (StatSoft, Inc.). Based on the fact that the observed signs were not all subordinate to the normal distribution, the research data are presented in the form (Me [25-75%]), where Me is the median in the sample population, [25-75%] - the 25th and 75th percentile, significance of differences was evaluated using the Mann-Whitney U-test. The differences were considered significant at a level of statistical significance p≤0,05. To assess the statistical dependence of the two series of observations, a correlation analysis was performed using the Spearman rank correlation coefficient (r s ).
Проведенные исследования показали, что внутрижелудочное введение ацетата свинца в дозе 40 мг/кг массы тела способствовало развитию свинцовой коагулопатии (Таблица 1.).Studies have shown that intragastric administration of lead acetate at a dose of 40 mg / kg body weight contributed to the development of lead coagulopathy (Table 1.).
Результаты опытов уже через один месяц экспериментов выявили разнонаправленные изменения параметров системы гемостаза. Происходило уменьшение количества тромбоцитов и повышение их агрегационной функции. Концентрация фибриногена была выше контроля. В плазменном звене системы гемостаза регистрировалась гиперкоагуляция по внутреннему пути, гипокоагуляция по внешнему пути. Выявлялось укорочение времени полимеризации фибрин мономеров. Регистрировалось истощение резервных возможностей противосвертывающей и фибринолитической систем гемостаза, о чем свидетельствует уменьшение активности АТ(III) и замедление времени спонтанного эуглобулинового лизиса. Выявлялось достоверное увеличение концентрации РФМК (Таблица 1).The results of the experiments already after one month of experiments revealed multidirectional changes in the parameters of the hemostatic system. There was a decrease in the number of platelets and an increase in their aggregation function. The fibrinogen concentration was higher than the control. In the plasma unit of the hemostasis system, hypercoagulation along the internal pathway, hypocoagulation along the external pathway were recorded. The shortening of the polymerization time of fibrin monomers was revealed. Depletion of reserve capabilities of the anticoagulant and fibrinolytic hemostasis systems was recorded, as evidenced by a decrease in the activity of AT (III) and a decrease in the time of spontaneous euglobulin lysis. A significant increase in the concentration of RFMC was revealed (Table 1).
При свинцовой интоксикации через два месяца увеличивалась степень тромбоцитопении на фоне повышения агрегационной функции тромбоцитов. Совокупность целого ряда фактов позволяет предположить наличие признаков ДВС синдрома. Со стороны плазменного гемостаза по данным хронометрических тестов было зарегистрировано смещение гемостазиологического профиля крови в сторону гипокоагуляции, вместе с тем происходила депрессия противосвертывающих и фибринолитических механизмов. На конечном этапе свертывания регистрировалась выраженная тромбинемия, что подтверждалось увеличением концентрации Д-димеров и РФМК. Кроме того, наблюдалось уменьшение концентрации фибриногена. Удлинение времени полимеризации фибрин-мономерных комплексов также подтверждает факт снижения фибриногена в плазме крови.With lead intoxication, after two months, the degree of thrombocytopenia increased against the background of an increase in platelet aggregation function. The totality of a number of facts suggests the presence of signs of DIC syndrome. On the part of plasma hemostasis, according to chronometric tests, a shift in the hemostasiological blood profile towards hypocoagulation was recorded, and at the same time, anticoagulation and fibrinolytic mechanisms were depressed. At the final stage of coagulation, severe thrombinemia was recorded, which was confirmed by an increase in the concentration of D-dimers and RFMC. In addition, a decrease in fibrinogen concentration was observed. The lengthening of the polymerization time of fibrin-monomer complexes also confirms the fact of a decrease in fibrinogen in blood plasma.
Опыты показали, что профилактическое ведение мелатонина на фоне хронической интоксикации отдаляло время и уменьшало выраженность патологических сдвигов показателей клеточного и плазменного гемостаза. Из данных таблицы 1 видно, что профилактическое применение мелатонина в течение месяца сопровождалось исчезновением большинства признаков состояния тромботической готовности - повышенной концентрации РФМК, угнетения физиологических антикоагулянтов и фибринолиза, регистрируемых у крыс с изолированным введением свинца. Концентрация фибриногена достоверно не отличалась от показателей у свинцовых крыс, вместе с тем и от уровня контроля отличия были недостоверны. Зарегистрировано смещение гемостатического потенциала в сторону гиперкоагуляции по данным АЧТВ и ПВ, однако оно компенсировалось активацией антикоагулянтной и фибринолитической систем. Сохранялось увеличение степени АДФ-агрегации, снижалось количество тромбоцитов, но изменения были менее выражены.The experiments showed that the prophylactic management of melatonin against the background of chronic intoxication delayed the time and reduced the severity of pathological changes in indicators of cellular and plasma hemostasis. From the data in Table 1 it can be seen that the prophylactic use of melatonin for a month was accompanied by the disappearance of most signs of a state of thrombotic readiness - increased concentration of RFMC, inhibition of physiological anticoagulants and fibrinolysis recorded in rats with isolated lead. The concentration of fibrinogen did not significantly differ from the indicators in lead rats, however, the differences were not significant from the level of control. A shift in the hemostatic potential towards hypercoagulation was recorded according to the APTT and PV data, however, it was compensated by the activation of anticoagulant and fibrinolytic systems. The increase in the degree of ADP-aggregation continued, the platelet count decreased, but the changes were less pronounced.
При профилактическом введении мелатонина в течение двух месяцев выявлялись признаки стабилизации гемостазиологической картины и снижение вероятности развития состояния тромботической готовности, описанного у крыс с изолированным введением свинца. Об этом свидетельствовало уменьшение выраженности изменений РФМК и Д-димеров, угнетения физиологических антикоагулянтов и фибринолиза, регистрируемых у свинцовых крыс (Таблица 1). На фоне тромбоцитопении увеличивалась агрегационная активность тромбоцитов, но изменения были также менее выражены, чем у свинцовых крыс.With prophylactic administration of melatonin for two months, signs of stabilization of the hemostasiological picture and a decrease in the likelihood of developing the state of thrombotic readiness described in rats with isolated lead were detected. This was evidenced by a decrease in the severity of changes in RFMC and D-dimers, inhibition of physiological anticoagulants and fibrinolysis recorded in lead rats (Table 1). On the background of thrombocytopenia, the aggregation activity of platelets increased, but the changes were also less pronounced than in lead rats.
Результаты проведенных экспериментов у крыс при хронической свинцовой коагулопатии выявили взаимосвязь активности систем гемокоагуляции и липопероксидации. Внутрижелудочное введение ацетата свинца вызывало увеличение активности процессов перекисного окисления липидов и угнетение антиоксидантного ферментного звена с развитием оксидативного стресса (Таблица 2.), подтверждая ранее полученные данные (Брин В.Б., 2017). Выявлялось увеличение концентрации малонового диальдегида по срокам экспериментов, истощение уровня гидроперекисей в плазме крови и снижение активности СОД и каталазы (Таблица 2.).The results of experiments in rats with chronic lead coagulopathy revealed a relationship between the activity of hemocoagulation and lipoperoxidation systems. Intragastric administration of lead acetate caused an increase in the activity of lipid peroxidation processes and inhibition of the antioxidant enzyme link with the development of oxidative stress (Table 2.), confirming the previously obtained data (Brin V.B., 2017). An increase in the concentration of malondialdehyde by the duration of the experiments, depletion of the level of hydroperoxides in the blood plasma and a decrease in the activity of SOD and catalase were revealed (Table 2.).
Профилактическое применение естественного антиоксиданта мелаксена способствовало повышению уровня активности каталазы в эритроцитах с одновременным снижением концентрации малонового диальдегида и восстановлением уровня гидроперекисей в плазме крови, что свидетельствует о выраженном антиоксидантном действии мелаксена в условиях хронической свинцовой интоксикации (Таблица 2).The prophylactic use of the natural antioxidant melaxen contributed to an increase in the level of catalase activity in red blood cells with a simultaneous decrease in the concentration of malondialdehyde and the restoration of the level of hydroperoxides in the blood plasma, which indicates a pronounced antioxidant effect of melaxen in conditions of chronic lead intoxication (Table 2).
Корреляционный анализ результатов проведенных экспериментов у крыс на фоне профилактического введения мелатонина выявил статистические связи положительной динамики гемостазиологических показателей с восстановлением активности процессов липопероксидации.A correlation analysis of the results of experiments in rats against the background of prophylactic administration of melatonin revealed statistical relationships between the positive dynamics of hemostasiological parameters and the restoration of the activity of lipoperoxidation processes.
Выявлялась значимая положительная корреляционная связь восстановления активности каталазы с повышением активности антитромбина III (через 1 месяц rs=0,64; P<0,05; и через два месяца rs=0,58; P<0,05), а также высокая степень обратной корреляции со временем спонтанного эуглобулинового лизиса (через 1 месяц rs=0,61; P<0,05; и через два месяца rs=0,57; P<0,05). Тесно положительно были ассоциированы изменения показателей РФМК и сдвиги МДА (rs=0,72; P<0,05) через один месяц, Д-димеров и сдвиги МДА (rs=0,55; Р<0,05) через два месяца под влиянием естественного антиоксиданта мелатонина.A significant positive correlation was found between the restoration of catalase activity and an increase in antithrombin III activity (after 1 month r s = 0.64; P <0.05; and after two months r s = 0.58; P <0.05), as well as a high degree of inverse correlation with the time of spontaneous euglobulin lysis (after 1 month r s = 0.61; P <0.05; and after two months r s = 0.57; P <0.05). The changes in RFMC indices and MDA shifts (r s = 0.72; P <0.05) after one month, D-dimers and MDA shifts (r s = 0.55; P <0.05) in two months under the influence of the natural antioxidant melatonin.
Таким образом, профилактическое применение естественного антиоксиданта мелатонина препятствует патологической активации системы гемостаза, способствует восстановлению противосвертывающего и фибринолитического потенциала крови, уменьшает концентрацию маркеров тромбинемии путем уменьшения интенсивности процессов липопероксидации и восстановления активности антиоксидантных ферментов при длительном воздействии свинца. Полученные данные могут стать экспериментальным основанием для разработки способов профилактики и лечения свинцовой коагулопатии с использованием мелаксена у населения, проживающего в районах экологически неблагополучных по свинцу.Thus, the prophylactic use of the natural antioxidant melatonin prevents the pathological activation of the hemostatic system, helps to restore the anticoagulant and fibrinolytic potential of the blood, reduces the concentration of thrombinemia markers by reducing the intensity of lipid peroxidation and restoring the activity of antioxidant enzymes with prolonged exposure to lead. The data obtained can become an experimental basis for the development of methods for the prevention and treatment of lead coagulopathy using melaxen in a population living in areas of environmentally disadvantageous lead.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019110698A RU2706386C1 (en) | 2019-04-10 | 2019-04-10 | Method for preventing chronic lead coagulopathy in experimental animals |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019110698A RU2706386C1 (en) | 2019-04-10 | 2019-04-10 | Method for preventing chronic lead coagulopathy in experimental animals |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2706386C1 true RU2706386C1 (en) | 2019-11-18 |
Family
ID=68579622
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019110698A RU2706386C1 (en) | 2019-04-10 | 2019-04-10 | Method for preventing chronic lead coagulopathy in experimental animals |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2706386C1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2739690C1 (en) * | 2020-01-24 | 2020-12-28 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for preventing chronic molybdenum coagulopathy |
| RU2786469C1 (en) * | 2022-04-22 | 2022-12-21 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for the prevention of alcohol-induced nephropathy on the background of lead intoxication in rats in the experiment |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2010142526A (en) * | 2010-10-18 | 2012-04-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Северо-Осетинская государственная медицинская ак | METHOD FOR PREVENTING TOXIC ACTION OF CADMIUM IN EXPERIMENTAL ANIMALS IN CHRONIC POISONING |
| RU2455985C1 (en) * | 2011-02-24 | 2012-07-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Method of preventing chronic toxic arterial hypertension and cardiopathy in experimental animals |
| RU2683723C1 (en) * | 2018-05-03 | 2019-04-01 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for prevention of chronic toxic coagulopathy in experimental animals |
-
2019
- 2019-04-10 RU RU2019110698A patent/RU2706386C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2010142526A (en) * | 2010-10-18 | 2012-04-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Северо-Осетинская государственная медицинская ак | METHOD FOR PREVENTING TOXIC ACTION OF CADMIUM IN EXPERIMENTAL ANIMALS IN CHRONIC POISONING |
| RU2455985C1 (en) * | 2011-02-24 | 2012-07-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Method of preventing chronic toxic arterial hypertension and cardiopathy in experimental animals |
| RU2683723C1 (en) * | 2018-05-03 | 2019-04-01 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for prevention of chronic toxic coagulopathy in experimental animals |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| Брин В Г. и др. Экспериментальная терапия мелаксеном свинцовой интоксикации у * |
| Брин В Г. и др. Экспериментальная терапия мелаксеном свинцовой интоксикации у крыс. Вестник новых медицинских технологий, электронный журнал. 2017, N 4, с. 78-82. Публикация 2-1. URL: http://www.medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2017-4/2-1.pdf (дата обращения: 06.10.2017). DOI: 10.12737/article_59e75fb02ad188.73053068. * |
| Бышевский А. Ш. и др. Влияние комбинации витаминов-антиоксидантов на гемостаз при экспериментальной гипероксидации. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2005, 68(3), с. 34-36. * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2739690C1 (en) * | 2020-01-24 | 2020-12-28 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for preventing chronic molybdenum coagulopathy |
| RU2786469C1 (en) * | 2022-04-22 | 2022-12-21 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for the prevention of alcohol-induced nephropathy on the background of lead intoxication in rats in the experiment |
| RU2788609C1 (en) * | 2022-05-11 | 2023-01-23 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for prevention of chronic subleme coagulopathy in rats in experiment |
| RU2794030C1 (en) * | 2022-07-14 | 2023-04-11 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for prevention of toxic coagulopathy in rats |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Ye et al. | Dissecting the molecular pathophysiology of drug-induced liver injury | |
| Mehlen et al. | Human hsp27, Drosophila hsp27 and human alphaB‐crystallin expression‐mediated increase in glutathione is essential for the protective activity of these proteins against TNFalpha‐induced cell death. | |
| Tian et al. | Ozone exposure promotes pyroptosis in rat lungs via the TLR2/4-NF-κB-NLRP3 signaling pathway | |
| RU2683723C1 (en) | Method for prevention of chronic toxic coagulopathy in experimental animals | |
| Rao et al. | H2S mitigates severe acute pancreatitis through the PI3K/AKT-NF-κB pathway in vivo | |
| Vasina et al. | Non-peptidyl low molecular weight radical scavenger IAC attenuates DSS-induced colitis in rats | |
| RU2706386C1 (en) | Method for preventing chronic lead coagulopathy in experimental animals | |
| Tsimoyiannis et al. | Trimetazidine for prevention of hepatic injury induced by ischaemia and reperfusion in rats | |
| Léculier et al. | The effects of high molecular weight-and low molecular weight-heparins on superoxide ion production and degranulation by human polymorphonuclear leukocytes | |
| Bach et al. | Stress‐induced modulation of volume‐regulated anions channels in human alveolar carcinoma cells | |
| Kameoka et al. | Superoxide enhances the spread of HIV‐1 infection by cell‐to‐cell transmission | |
| Qadri et al. | Fingolimod Phosphate (FTY720-P) Activates Protein Phosphatase 2A in Human Monocytes and Inhibits Monosodium Urate Crystal–Induced Interleukin-1β Production | |
| Sun et al. | Hydrogen sulfide in diabetic complications revisited: The state of the art, challenges, and future directions | |
| Shi et al. | Effect of a combination of carnosine and aspirin eye drops on streptozotocin-induced diabetic cataract in rats | |
| Kupai et al. | H 2 S confers colonoprotection against TNBS-induced colitis by HO-1 upregulation in rats | |
| Youssef et al. | Proteasome-dependent regulation of Syk tyrosine kinase levels in human basophils | |
| Braquet et al. | Leukocytic functions in burn-injured patients | |
| Badovinac et al. | Nitric oxide promotes growth and major histocompatibility complex‐unrestricted cytotoxicity of interleukin‐2‐activated rat lymphocytes | |
| RU2739690C1 (en) | Method for preventing chronic molybdenum coagulopathy | |
| Winn et al. | Hydrogen peroxide modulation of the respiratory burst of human neutrophils | |
| RU2788609C1 (en) | Method for prevention of chronic subleme coagulopathy in rats in experiment | |
| Tretter et al. | Reversible inhibition of hydrogen peroxide elimination by calcium in brain mitochondria | |
| FR2816213A1 (en) | ANTI-INFLAMMATORY AND HEALING MEDICINE | |
| RU2794030C1 (en) | Method for prevention of toxic coagulopathy in rats | |
| RU2661722C1 (en) | Method for modeling chronic toxic coagulopathy in experimental animals |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20210411 |