RU2661722C1 - Method for modeling chronic toxic coagulopathy in experimental animals - Google Patents
Method for modeling chronic toxic coagulopathy in experimental animals Download PDFInfo
- Publication number
- RU2661722C1 RU2661722C1 RU2017125714A RU2017125714A RU2661722C1 RU 2661722 C1 RU2661722 C1 RU 2661722C1 RU 2017125714 A RU2017125714 A RU 2017125714A RU 2017125714 A RU2017125714 A RU 2017125714A RU 2661722 C1 RU2661722 C1 RU 2661722C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- coagulopathy
- nickel
- experimental animals
- toxic
- experimental
- Prior art date
Links
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G09—EDUCATION; CRYPTOGRAPHY; DISPLAY; ADVERTISING; SEALS
- G09B—EDUCATIONAL OR DEMONSTRATION APPLIANCES; APPLIANCES FOR TEACHING, OR COMMUNICATING WITH, THE BLIND, DEAF OR MUTE; MODELS; PLANETARIA; GLOBES; MAPS; DIAGRAMS
- G09B23/00—Models for scientific, medical, or mathematical purposes, e.g. full-sized devices for demonstration purposes
- G09B23/28—Models for scientific, medical, or mathematical purposes, e.g. full-sized devices for demonstration purposes for medicine
Landscapes
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Computational Mathematics (AREA)
- Mathematical Analysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Algebra (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Mathematical Optimization (AREA)
- Mathematical Physics (AREA)
- Pure & Applied Mathematics (AREA)
- Business, Economics & Management (AREA)
- Educational Administration (AREA)
- Educational Technology (AREA)
- Theoretical Computer Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано для изучения механизмов нарушения системы гемостаза у экспериментальных животных при хроническом отравлении тяжелыми металлами, в частности никелем, а также для экспериментальной разработки методов и средств профилактики и лечения нарушений гемостаза.The invention relates to experimental medicine and can be used to study the mechanisms of violation of the hemostatic system in experimental animals with chronic poisoning by heavy metals, in particular nickel, as well as for the experimental development of methods and means of prevention and treatment of hemostasis disorders.
Избыточное поступление в организм тяжелых металлов в результате загрязнения окружающей среды и в эксперименте приводит к их накоплению в организме, повреждению и нарушению функций органов-«мишеней» повреждающего воздействия (Авцын А.П. и соавт., 1991). Показано, что поступивший в организм никель накапливается преимущественно в почках и печени, обуславливая наиболее выраженное поражение этих органов (Брин В.Б. и соавт., 2012). Одним из механизмов токсического действия никеля на организм является активация процессов перекисного окисления липидов и подавление механизмов антиоксидантной защиты клетки (Arif T.J., Mudsser A., Kehkashan S., 2015).Excessive intake of heavy metals into the body as a result of environmental pollution and in the experiment leads to their accumulation in the body, damage and disruption of the functions of the target organs of the damaging effect (Avtsyn A.P. et al., 1991). It has been shown that the nickel ingested in the body accumulates mainly in the kidneys and liver, causing the most pronounced lesion of these organs (Brin V.B. et al., 2012). One of the mechanisms of the toxic effect of nickel on the body is the activation of lipid peroxidation processes and the suppression of the antioxidant defense mechanisms of cells (Arif T.J., Mudsser A., Kehkashan S., 2015).
Показано, что ключевая роль в формировании адаптивного ответа при действии на организм любых неблагоприятных факторов принадлежит системе гемостаза (Киселев В.И., Шахматов И.И. 2011). Известно, что артериальная гипертензия, патология почек и печени, оксидативный стресс являются частыми причинами коагулопатий (Батырова А.С., Баканов М.И., Сурков А.Н. Современные представления о системе гемостаза при хронических заболеваниях печени / Клиническая лабораторная диагностика, №8, 2015. С. 40-47), роль в развитии которых тяжелых металлов - недостаточно изучена. Существуют лишь единичные работы, описывающие разнонаправленные и противоречивые изменения в системе гемостаза под влиянием различных соединений тяжелых металлов.It was shown that a key role in the formation of an adaptive response when any adverse factors act on the body belongs to the hemostatic system (Kiselev V.I., Shakhmatov I.I. 2011). It is known that arterial hypertension, pathology of the kidneys and liver, and oxidative stress are common causes of coagulopathies (Batyrova A.S., Bakanov M.I., Surkov A.N. Modern views on the hemostatic system in chronic liver diseases / Clinical laboratory diagnostics, No. 8, 2015. P. 40-47), the role in the development of which heavy metals is not well understood. There are only a few works describing multidirectional and contradictory changes in the hemostatic system under the influence of various compounds of heavy metals.
Имеются указания о том, что тяжелые металлы обладают прокоагулянтной активностью в последовательности Ni2+>Cu2+>Со2+>Zn2+ (Mutch NJ1, Waters EK, Morrissey JH. Immobilized transition metal ions stimulate contact activation and drive factor ХII-mediated coagulation // J Thromb Haemost. 2012 Oct; 10(10): 2108-15. doi: 10.1111/j.1538-7836.2012.04890.x.), что было обусловлено активацией внутреннего пути свертывания крови через фактор контакта.There are indications that heavy metals have procoagulant activity in the sequence Ni 2+ > Cu 2+ > Co 2+ > Zn 2+ (Mutch NJ1, Waters EK, Morrissey JH. Immobilized transition metal ions stimulate contact activation and drive factor XII- mediated coagulation // J Thromb Haemost. 2012 Oct; 10 (10): 2108-15. doi: 10.1111 / j.1538-7836.2012.04890.x.), which was due to the activation of the internal blood coagulation pathway through the contact factor.
Напротив, Chen С.Y. и соавторы (Chen С.Y., Lin Т.Н. Effects of nickel chloride on human platelets: enhancement of lipid peroxidation, inhibition of aggregation and interaction with ascorbic acid // Journal of Toxicology and Environmental Health Part A. - 2001. - T. 62. - №.6. - C. 431-438) выявили снижение агрегационной активности тромбоцитов человека под влиянием никеля, на фоне выраженной активации процессов перекисного окисления липидов.In contrast, Chen C.Y. et al. (Chen S.Y., Lin T.N. Effects of nickel chloride on human platelets: enhancement of lipid peroxidation, inhibition of aggregation and interaction with ascorbic acid // Journal of Toxicology and Environmental Health Part A. - 2001. - T. 62. - No. 6. - C. 431-438) revealed a decrease in the aggregation activity of human platelets under the influence of nickel, against the background of pronounced activation of lipid peroxidation processes.
Известен способ (Arbi S, Oberholzer НМ, Van Rooy MJ, Venter С, Bester MJ. Effects of chronic exposure to mercury and cadmium alone and in combination on the coagulation system of Sprague-Dawley rats // Ultrastruct Pathol. 2017 Jun 15:1-9. doi: 10.1080/01913123.2017.1327909), включающий введение в организм крыс Sprague-Dawley солей кадмия и ртути, растворенных в питьевой воде, в дозе, превышающей ПДК в 1000 раз в течение 28 дней. Было выявлено, что соли кадмия и ртути способны активировать прокоагулянтные свойства тромбоцитов.The known method (Arbi S, Oberholzer HM, Van Rooy MJ, Venter C, Bester MJ. Effects of chronic exposure to mercury and cadmium alone and in combination on the coagulation system of Sprague-Dawley rats // Ultrastruct Pathol. 2017 Jun 15: 1 -9. Doi: 10.1080 / 01913123.2017.1327909), including the introduction into the body of Sprague-Dawley rats of cadmium and mercury salts dissolved in drinking water at a dose exceeding the MAC by 1000 times for 28 days. It was found that cadmium and mercury salts are capable of activating the procoagulant properties of platelets.
Недостатком способа является сложность определения количества кадмия и ртути, поступающих в организм с питьевой водой на единицу массы тела животного и отсутствие сведений о состоянии плазменного звена системы гемостаза при воздействии тяжелых металлов на организм экспериментального животного.The disadvantage of this method is the difficulty in determining the amount of cadmium and mercury entering the body with drinking water per unit body weight of the animal and the lack of information about the state of the plasma link of the hemostatic system when exposed to heavy metals on the body of the experimental animal.
Известен способ (Бышевский А.Ш., Галян С.Л., Ральченко И.В., Рудзевич А.Ю., Алборов Р.Г., Винокурова Е.А., Волков А.И., Умутбаева М.К. Влияние комбинации витаминов-антиоксидантов на гемостаз при экспериментальной гипероксидации // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2005. - Том 68, №3 - С. 34-36), заключающийся в том, что крысам вводят ацетат свинца в дозе 0,5 мг/кг в течение 15 дней с пищей. Это вызывает снижение толерантности к тромбину, повышает уровень маркеров внутрисосудистого свертывания крови.The known method (Byshevsky A.Sh., Galyan S.L., Ralchenko I.V., Rudzevich A.Yu., Alborov R.G., Vinokurova E.A., Volkov A.I., Umutbaeva M.K. The effect of a combination of antioxidant vitamins on hemostasis during experimental hyperoxidation // Experimental and Clinical Pharmacology. - 2005. - Volume 68, No. 3 - P. 34-36), which consists in the fact that rats are injected with lead acetate in a dose of 0.5 mg / kg for 15 days with food. This causes a decrease in thrombin tolerance, increases the level of markers of intravascular coagulation.
Недостатком способа является сложность определения количества свинца, поступающего в организм с пищей на единицу массы тела животного.The disadvantage of this method is the difficulty in determining the amount of lead ingested with food per unit body weight of the animal.
Наиболее близким к предлагаемому изобретению является способ моделирования субхронической свинцовой интоксикации животных, заключающийся в том, что животным ежедневно в течение 2-х недель через зонд в желудок вводят хлорид свинца в дозе 0,5 мг/кг массы тела (Подолян С.К. Вплив хлористого свинцю на систему 
Недостатком данного способа является то, что с его помощью невозможно получить модель никелевой коагулопатии, так как в прототипе не рассматривалось влияние никеля на свертывающую систему крови. Известно, что разные металлы имеют преимущественные системы и органы «мишени» повреждающего воздействия. Воздействие хлорида свинца на организм в течение короткого времени не позволяет получить модель хронической коагулопатии. Хронический эксперимент, который проводят в течение двух месяцев, является более информативным, более приближенным к натуральным условиям (моделируя поступление токсиканта в организм с пищей и водой из окружающей среды в условиях антропогенного загрязнения) и позволяет подробно в разные сроки в динамике изучить формирование нарушений звеньев системы гемостаза (через один и два месяца) в условиях токсического воздействия, что особенно важно в коагулологии.The disadvantage of this method is that it is impossible to obtain a model of nickel coagulopathy with its help, since the prototype did not consider the effect of nickel on the blood coagulation system. It is known that different metals have predominant systems and target organs of a damaging effect. The effect of lead chloride on the body for a short time does not allow to obtain a model of chronic coagulopathy. The chronic experiment, which is carried out for two months, is more informative, more close to natural conditions (simulating the intake of a toxicant in the body with food and water from the environment under conditions of anthropogenic pollution) and allows you to study in detail at different times in dynamics the formation of system link disorders hemostasis (after one and two months) under conditions of toxic effects, which is especially important in coagulology.
Такие противоречивость и разрозненность сведений и определили цель настоящего исследования.Such inconsistency and fragmentation of information and determined the purpose of this study.
Цель предлагаемого изобретения - создание модели хронической токсической коагулопатии.The purpose of the invention is the creation of a model of chronic toxic coagulopathy.
Заявляемое изобретение направлено на решение задачи, заключающейся в создании способа моделирования хронической токсической коагулопатии у экспериментальных животных.The invention is aimed at solving the problem of creating a method for modeling chronic toxic coagulopathy in experimental animals.
Решение этой задачи позволяет:The solution to this problem allows you to:
- создать способ моделирования хронической токсической коагулопатии у экспериментальных животных, повышающий воспроизводимость модели, удобный для проведения эксперимента на животных и экономически выгодный;- to create a method for modeling chronic toxic coagulopathy in experimental animals, increasing the reproducibility of the model, convenient for conducting an experiment on animals and cost-effective;
- изучить более полно и в динамике патофизиологические механизмы развития коагулопатии при хроническом воздействии никеля.- to study more fully and in dynamics the pathophysiological mechanisms of the development of coagulopathy with chronic exposure to nickel.
Для достижения этого технического результата в заявляемом способе экспериментальным животным ежедневно один раз в сутки в течение 60 дней вводят в желудок токсическое вещество, в качестве которого используют раствор хлорида никеля в дозе 5 мг/кг в пересчете на металл, где в единице раствора, равной 0,2 мл, содержится 0,5 мг никеля.To achieve this technical result, in the claimed method, an experimental substance is injected into the stomach every day for 60 days once a day with a toxic substance, which is used as a solution of nickel chloride in a dose of 5 mg / kg in terms of metal, where in a unit of solution equal to 0 , 2 ml, contains 0.5 mg of nickel.
Данный способ отличается от прототипа использованием в качестве токсического вещества - хлорида никеля, длительностью и дозировкой введения металла.This method differs from the prototype in the use of nickel chloride as a toxic substance, the duration and dosage of the introduction of the metal.
Между отличительными признаками заявляемого изобретения и техническим результатом существует следующая причинно-следственная связь: длительное введение хлорида никеля в дозе 5 мг/кг приводит к развитию необратимой хронической токсической коагулопатии у экспериментальных животных, что является удобной и приближенной к натуральным условиям моделью.Between the distinguishing features of the claimed invention and the technical result there is the following causal relationship: prolonged administration of nickel chloride at a dose of 5 mg / kg leads to the development of irreversible chronic toxic coagulopathy in experimental animals, which is a convenient and close to natural conditions model.
По имеющимся у авторов сведениям совокупность существенных признаков, характеризующих сущность заявляемого изобретения, не известна, что позволяет сделать вывод о соответствии изобретения критерию «новизна».According to the information available to the authors, the set of essential features characterizing the essence of the claimed invention is not known, which allows us to conclude that the invention meets the criterion of "novelty."
По мнению авторов, сущность заявляемого изобретения не следует для специалистов явным образом из известного уровня медицины, так как из него не выявляется вышеуказанная возможность получения способа моделирования хронической токсической коагулопатии у экспериментальных животных. В научно-медицинской литературе нами не выявлено описание использования хлорида никеля для моделирования хронической токсической коагулопатии у экспериментальных животных. Следовательно, изобретение соответствует условию патентоспособности «изобретательский уровень», что позволяет сделать вывод о соответствии критерию «изобретательский уровень».According to the authors, the essence of the claimed invention should not be obvious for specialists from a known level of medicine, since the above possibility of obtaining a method for modeling chronic toxic coagulopathy in experimental animals is not revealed from it. In the medical literature, we have not identified a description of the use of nickel chloride for modeling chronic toxic coagulopathy in experimental animals. Therefore, the invention meets the condition of patentability "inventive step", which allows us to conclude that the criterion of "inventive step".
Совокупность существенных признаков, характеризующих сущность изобретения, в принципе может быть многократно использована в медицине с получением результата, заключающегося в более точном и легко воспроизводимом способе развития хронической токсической коагулопатии у экспериментальных животных под влиянием никеля, что позволяет сделать вывод о соответствии изобретения критерию «промышленная применимость».The set of essential features characterizing the essence of the invention, in principle, can be repeatedly used in medicine to obtain a result consisting in a more accurate and easily reproducible method for the development of chronic toxic coagulopathy in experimental animals under the influence of nickel, which allows us to conclude that the invention meets the criterion of "industrial applicability ".
Данный способ осуществляется следующим образом. Для получения токсического вещества хлорид никеля растворяют в стерильной дистиллированной воде таким образом, что в единице раствора, равной 0,2 мл, содержится 0,5 мг никеля (в пересчете на металл). На каждые 100 г веса крысы вводят 0,2 мл токсического раствора, что не является чрезмерной водной нагрузкой на организм экспериментального животного. Раствор хлорида никеля вводят через атравматичный зонд в желудок в дозе 5 мг/кг, ежедневно 1 раз в сутки в течение 60 дней одной группе животных (20 крыс).This method is as follows. To obtain a toxic substance, nickel chloride is dissolved in sterile distilled water in such a way that 0.5 mg of nickel (in terms of metal) is contained in a solution unit of 0.2 ml. For every 100 g of rat weight, 0.2 ml of a toxic solution is injected, which is not an excessive water load on the body of the experimental animal. A solution of nickel chloride is administered through an atraumatic tube into the stomach at a dose of 5 mg / kg, daily 1 time per day for 60 days in one group of animals (20 rats).
Материалом для исследования является цельная кровь, а также плазма крови, богатая и бедная тромбоцитами. Забор крови, ее стабилизацию и получение образцов плазмы осуществляют с учетом международных стандартов по клинической лабораторной диагностике для исследований в области гемостаза (Момот А.П. Патология гемостаза. Принципы и алгоритмы клинико-лабораторной диагностики. - СПб.: ФормаТ, 2006. - 208 с.).The material for the study is whole blood, as well as blood plasma, rich and poor in platelets. Blood sampling, its stabilization and obtaining of plasma samples is carried out taking into account international standards for clinical laboratory diagnostics for studies in the field of hemostasis (Momot A.P. Pathology of hemostasis. Principles and algorithms of clinical laboratory diagnostics. - St. Petersburg: FormT, 2006. - 208 from.).
В пробах крови и плазмы определяют следующие показатели: активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) по Caen et al. (1968); протромбиновое время (ПВ) свертывания по Quick (1935); содержание фибриногена в плазме по Gauss (1961); активность антитромбина III в плазме крови по В.А. Макарову и соавт. (2002); количество растворимых фибрин-мономерных комплексов (РФМК) (Елыкомов В.А., Момот А.П. Авторское свидетельство 1371219, 1987. СССР / Способ определения количества растворимого комплекса фибрин-мономера в плазме крови); ХIIа-калликреин-зависимый фибринолиз (ХIIа-ЗЛ) - для оценки фибринолитической системы; количество тромбоцитов; АДФ - индуцированную агрегация тромбоцитов (Баркаган, З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза / З.С. Баркаган, А.П. Момот. М.: Ньюдиамед-АО, 2008. - 292 с.).The following parameters are determined in blood and plasma samples: activated partial thromboplastin time (APTT) according to Caen et al. (1968); prothrombin time (PV) coagulation according to Quick (1935); plasma fibrinogen content according to Gauss (1961); activity of antithrombin III in blood plasma according to V.A. Makarov et al. (2002); the amount of soluble fibrin-monomer complexes (RFMC) (Elykomov V.A., Momot A.P. Copyright certificate 1371219, 1987. USSR / Method for determining the amount of soluble fibrin-monomer complex in blood plasma); XIIa-kallikrein-dependent fibrinolysis (XIIa-ZL) - to assess the fibrinolytic system; platelet count; ADP - induced platelet aggregation (Barkagan, Z.S. Diagnostics and controlled therapy of hemostasis disorders / Z.S. Barkagan, A.P. Momot. M .: Newdiamed-AO, 2008. - 292 p.).
Все коагулологические исследования были выполнены с использованием наборов реагентов для исследования системы гемостаза НПО «Ренам» и ООО фирмы «Технология-Стандарт», Россия на турбидиметрическом коагулометре CGL-2110 и агрегометре АР-2110 «Solar» (Беларусь). Использование крыс в экспериментах осуществляли в соответствии с Европейской конвенцией по охране позвоночных (1986) и правилами лабораторной практики в Российской Федерации (приказ МЗ РФ №708 от 23.08.2010).All coagulological studies were performed using reagent kits to study the hemostasis system of NPO Renam and LLC Tekhnologiya Standard, Russia, on a CGL-2110 turbidimetric coagulometer and AP-2110 Solar aggregator (Belarus). The use of rats in experiments was carried out in accordance with the European Convention for the Protection of Vertebrates (1986) and the rules of laboratory practice in the Russian Federation (Order of the Ministry of Health of the Russian Federation No. 708 of 08/23/2010).
Статистическая обработка проводилась с учетом распределения признаков в группах с использованием критерия Шапиро-Уилки. В зависимости от распределения применяли t-критерий Стьюдента и непараметрический U-критерий Манна-Уитни. Статистическую обработку полученных результатов осуществляли с помощью стандартного пакета программ Statistica 10.0.Statistical processing was carried out taking into account the distribution of characteristics in groups using the Shapiro-Wilkie criterion. Depending on the distribution, the Student t-test and the nonparametric Mann-Whitney U-test were used. Statistical processing of the results was carried out using the standard software package Statistica 10.0.
Пример. Крысам-самцам линии Вистар в течение 2 месяцев ежедневно один раз в сутки через зонд в желудок вводили раствор хлорида никеля в дозе 5 мг/кг веса животного (20 крыс весом 200-300 гр). Контролем служили интактные животные (20 крыс), содержащиеся в стандартных условиях вивария. Состояние системы гемостаза оценивали через один и два месяца.Example. Male Wistar rats were injected with a solution of nickel chloride in a dose of 5 mg / kg of animal weight (20 rats weighing 200-300 g) every day for 2 months every day for 2 months through a tube. The controls were intact animals (20 rats) kept under standard vivarium conditions. The condition of the hemostatic system was evaluated after one and two months.
В крови определяли показатели, характеризующие: сосудисто-тромбоцитарное звено гемостаза (количество тромбоцитов и их агрегационную активность); коагуляционное звено гемостаза (АЧТВ, ПВ, ТВ, содержание фибриногена, РФМК, активность AT (III), ХIIа-ЗЛ).In the blood, indicators were determined that characterize: the vascular-platelet link of hemostasis (platelet count and their aggregation activity); coagulation unit of hemostasis (APTT, PV, TV, fibrinogen content, RFMC, AT (III) activity, XIIa-ZL).
Через один месяц внутрижелудочного введения раствора хлорида никеля у экспериментальных животных выявляется гиперкоагуляционная направленность изменений системы гемостаза (Таблица). Хроническая интоксикация сопровождалась увеличением степени АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов (р<0,05). Со стороны плазменного гемостаза отмечалась активация внутреннего и внешнего путей свертывания (укорочение АЧТВ (р<0,01) и ПВ (р<0,05). Достоверно увеличивалось содержание фибриногена в плазме крови. В ответ на увеличение коагуляционного потенциала происходила активация противосвертывающей и фибринолитической систем. Это выражалось в увеличении активности АТ(Ш) и уменьшении времени ХIIа-зависимого фибринолиза (р<0,01 и р<0,05).After one month of intragastric administration of a solution of nickel chloride in experimental animals, a hypercoagulative orientation of changes in the hemostatic system is revealed (Table). Chronic intoxication was accompanied by an increase in the degree of ADP-induced platelet aggregation (p <0.05). From the side of plasma hemostasis, activation of the internal and external coagulation pathways (shortening of APTT (p <0.01) and PV (p <0.05) was noted. The content of fibrinogen in the blood plasma significantly increased. In response to the increase in coagulation potential, anticoagulation and fibrinolytic activation This was expressed in an increase in the activity of AT (III) and a decrease in the time of XIIa-dependent fibrinolysis (p <0.01 and p <0.05).
Через два месяца реакция системы гемостаза при более длительном воздействии металла характеризовалась дисбалансом механизмов свертывания крови. В процесс вовлекается как начальный, так и конечный этапы гемокоагуляции. Выявлялось угнетение внешнего механизма свертывания крови - протромбиновое время достоверно удлинялось (р<0,05). Регистрировалось ускореннное образование фибрина по укорочению тромбинового времени (р<0,05). При этом компенсаторного роста активности противосвертывающей и фибринолитической систем уже не выявлялось. Происходило подавление активности АТ(III) и увеличение времени лизиса эуглобулиновой фракции плазмы крови (р<0,05). При этом уровень фибриногена в плазме крови не отличался от контроля. Регистрировалось появление растворимых фибрин-мономерных комплексов, являющихся одним из ранних маркеров тромбинемии. Полученные результаты отражены в таблице.Two months later, the reaction of the hemostatic system with a longer exposure to the metal was characterized by an imbalance of blood coagulation mechanisms. Both the initial and final stages of hemocoagulation are involved in the process. Inhibition of the external mechanism of blood coagulation was detected - the prothrombin time was significantly longer (p <0.05). The accelerated formation of fibrin was recorded by shortening of thrombin time (p <0.05). Moreover, a compensatory increase in the activity of anticoagulant and fibrinolytic systems was no longer detected. There was a suppression of the activity of AT (III) and an increase in the time of lysis of the euglobulin fraction of blood plasma (p <0.05). Moreover, the level of fibrinogen in the blood plasma did not differ from the control. The appearance of soluble fibrin-monomer complexes, which is one of the early markers of thrombinemia, was recorded. The results are shown in the table.
Примечание: * - обозначены признаки, не подчиняющиеся нормальному распределению; р - уровень статистической значимости различий признаков контрольной и опытных групп; n - количество особей в группе.Note: * - signs that do not obey the normal distribution are indicated; p is the level of statistical significance of differences in the characteristics of the control and experimental groups; n is the number of individuals in the group.
Предлагаемый способ моделирования хронической токсической коагулопатии у экспериментальных животных является эффективным, позволяет подробно изучить патофизиологические механизмы развития токсического влияния никеля на состояние системы гемостаза крови и может способствовать разработке и поиску средств для лечения и профилактики токсической коагулопатии.The proposed method for modeling chronic toxic coagulopathy in experimental animals is effective, it allows to study in detail the pathophysiological mechanisms of the development of the toxic effect of nickel on the state of the blood hemostasis system and can contribute to the development and search for drugs for the treatment and prevention of toxic coagulopathy.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017125714A RU2661722C1 (en) | 2017-07-17 | 2017-07-17 | Method for modeling chronic toxic coagulopathy in experimental animals |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017125714A RU2661722C1 (en) | 2017-07-17 | 2017-07-17 | Method for modeling chronic toxic coagulopathy in experimental animals |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2661722C1 true RU2661722C1 (en) | 2018-07-19 |
Family
ID=62917161
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017125714A RU2661722C1 (en) | 2017-07-17 | 2017-07-17 | Method for modeling chronic toxic coagulopathy in experimental animals |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2661722C1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2746831C1 (en) * | 2020-01-10 | 2021-04-21 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method of modeling of chronic coagulopathy in experimental animals |
| RU2785847C1 (en) * | 2022-05-04 | 2022-12-14 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for modeling chronic toxic coagulopathy in rats in experiment |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU903952A1 (en) * | 1980-03-21 | 1982-02-07 | Саратовский Ордена Трудового Красного Знамени Государственный Медицинский Институт | Method of simulating trombo-hemorrhagic syndrom |
| RU2364948C1 (en) * | 2008-04-16 | 2009-08-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию | Method of chronic toxic nephropathy simulation |
| RU2402824C1 (en) * | 2009-07-21 | 2010-10-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию | Method of modelling chronic toxic cardiopathy |
| RU2011116383A (en) * | 2011-04-25 | 2012-10-27 | Государственное общеобразовательное учреждение высшего профессионального образования Ставропольский государственный университет (RU | METHOD FOR MODELING HYPO- AND HYPERCOAGULATION ON EXPERIMENTAL ANIMALS DURING NORMALLY PROCESSING PREGNANCY AND BIRTH |
-
2017
- 2017-07-17 RU RU2017125714A patent/RU2661722C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU903952A1 (en) * | 1980-03-21 | 1982-02-07 | Саратовский Ордена Трудового Красного Знамени Государственный Медицинский Институт | Method of simulating trombo-hemorrhagic syndrom |
| RU2364948C1 (en) * | 2008-04-16 | 2009-08-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию | Method of chronic toxic nephropathy simulation |
| RU2402824C1 (en) * | 2009-07-21 | 2010-10-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию | Method of modelling chronic toxic cardiopathy |
| RU2011116383A (en) * | 2011-04-25 | 2012-10-27 | Государственное общеобразовательное учреждение высшего профессионального образования Ставропольский государственный университет (RU | METHOD FOR MODELING HYPO- AND HYPERCOAGULATION ON EXPERIMENTAL ANIMALS DURING NORMALLY PROCESSING PREGNANCY AND BIRTH |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| CHEN С.Y. et al. Effects of nickel chloride on human platelets: enhancement of lipid peroxidation, inhibition of aggregation and interaction with ascorbic acid. Journal of Toxicology and Environmental Health Part A, 2001, 62, 6, 431-438. * |
| PRAGST I et al. Prothrombin complex concentrate (Beriplex P/N) for control of bleeding after kidney trauma in a rabbit dilutional coagulopathy model. Thromb Res. 2010 Mar; 125(3): 272-7. * |
| БЫШЕВСКИЙ А.Ш. и др. Влияние комбинации витаминов-антиоксидантов на гемостаз при экспериментальной гипероксидации. Экспериментальная и клиническая фармакология, 2005. Том 68, N3, с. 34-36. * |
| БЫШЕВСКИЙ А.Ш. и др. Влияние комбинации витаминов-антиоксидантов на гемостаз при экспериментальной гипероксидации. Экспериментальная и клиническая фармакология, 2005. Том 68, N3, с. 34-36. PRAGST I et al. Prothrombin complex concentrate (Beriplex P/N) for control of bleeding after kidney trauma in a rabbit dilutional coagulopathy model. Thromb Res. 2010 Mar; 125(3): 272-7. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2746831C1 (en) * | 2020-01-10 | 2021-04-21 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method of modeling of chronic coagulopathy in experimental animals |
| RU2785847C1 (en) * | 2022-05-04 | 2022-12-14 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for modeling chronic toxic coagulopathy in rats in experiment |
| RU2788609C1 (en) * | 2022-05-11 | 2023-01-23 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for prevention of chronic subleme coagulopathy in rats in experiment |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Umemura et al. | Liver damage, inflammation, and enhanced tumorigenesis after persistent mTORC1 inhibition | |
| Baghdasaryan et al. | Curcumin improves sclerosing cholangitis in Mdr2−/− mice by inhibition of cholangiocyte inflammatory response and portal myofibroblast proliferation | |
| Patterson et al. | Rosuvastatin reduced deep vein thrombosis in ApoE gene deleted mice with hyperlipidemia through non-lipid lowering effects | |
| WO2012166611A2 (en) | Methods for treating and preventing neutrophil-derived net toxicity and thrombosis | |
| Gómez et al. | The oxidative stress induced in vivo by Shiga toxin-2 contributes to the pathogenicity of haemolytic uraemic syndrome | |
| Li et al. | TUDCA attenuates intestinal injury and inhibits endoplasmic reticulum stress-mediated intestinal cell apoptosis in necrotizing enterocolitis | |
| Tian et al. | Ozone exposure promotes pyroptosis in rat lungs via the TLR2/4-NF-κB-NLRP3 signaling pathway | |
| Roy et al. | Combination therapy with andrographolide and d-penicillamine enhanced therapeutic advantage over monotherapy with d-penicillamine in attenuating fibrogenic response and cell death in the periportal zone of liver in rats during copper toxicosis | |
| Zhu et al. | Mechanism of the promotion of steatotic HepG2 cell apoptosis by cholesterol | |
| Klinke et al. | Degradation of extracellular DNA significantly ameliorates necrotizing enterocolitis severity in mice | |
| RU2661722C1 (en) | Method for modeling chronic toxic coagulopathy in experimental animals | |
| RU2683723C1 (en) | Method for prevention of chronic toxic coagulopathy in experimental animals | |
| Olatunji et al. | Anti-inflammatory and antithrombotic effects of nicotine exposure in oral contraceptive-induced insulin resistance are glucocorticoid-independent | |
| Ma et al. | Mechanism of taurine reducing inflammation and organ injury in sepsis mice | |
| Nouri et al. | The effect of ferric chloride on superficial bleeding | |
| TW201540297A (en) | Use of osthole for manufacturing composition for treating focal segmental glomerulosclerosis | |
| Cylwik et al. | Antithrombotic effect of L-arginine in hypertensive rats | |
| RU2706386C1 (en) | Method for preventing chronic lead coagulopathy in experimental animals | |
| RU2800860C1 (en) | Method of modeling chronic toxic coagulopathy in rats | |
| RU2785847C1 (en) | Method for modeling chronic toxic coagulopathy in rats in experiment | |
| JP2010248242A (en) | Diagnosis of human kidney disease | |
| RU2686462C1 (en) | Antioxidant anti-inflammatory preparation for animals | |
| RU2746831C1 (en) | Method of modeling of chronic coagulopathy in experimental animals | |
| KR101647918B1 (en) | Composition for preventing or treating bacterial infectious disease comprising phospholipase D2 inhibitor | |
| Jeong et al. | Water soluble tomato concentrate regulates platelet function via the mitogen-activated protein kinase pathway |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190718 |