RU2402824C1 - Method of modelling chronic toxic cardiopathy - Google Patents
Method of modelling chronic toxic cardiopathy Download PDFInfo
- Publication number
- RU2402824C1 RU2402824C1 RU2009128296/14A RU2009128296A RU2402824C1 RU 2402824 C1 RU2402824 C1 RU 2402824C1 RU 2009128296/14 A RU2009128296/14 A RU 2009128296/14A RU 2009128296 A RU2009128296 A RU 2009128296A RU 2402824 C1 RU2402824 C1 RU 2402824C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- nickel
- cardiopathy
- chronic
- chronic toxic
- solution
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной биологии, экологии и токсикологии, и может быть использовано при исследовании механизмов токсического действия цветных металлов, в частности никеля, на функции сердечно-сосудистой системы.The invention relates to medicine, namely to experimental biology, ecology and toxicology, and can be used to study the mechanisms of the toxic effect of non-ferrous metals, in particular nickel, on the function of the cardiovascular system.
Неблагоприятное действие никеля на организм сопровождается развитием выраженных повреждений во многих органах и тканях (Гордыня З.Н. и соавт., 1975; Смирнова Л.В., Рыжковский В.Л. и соавт., 1980). Сердечно-сосудистая система одна из первых подвергается токсическому воздействию ксенобиотиков, являясь естественной системой транспорта веществ в организме. Экспериментально показано, что экзогенно введенный никель в низких дозах вызывает четко выраженный коронарный вазоконстрикторный эффект. Наряду с этим установлено, что из ишемизированного миокарда высвобождается эндогенный никель, который способствует формированию порочного круга ишемии миокарда. В эксперименте установлено, что в механизме повреждения при остром воздействии никеля существенная роль принадлежит нарушению обмена катехоламинов (Павловская Н.А., Кирьяков В.А., Савельев С.И. 2002). У рабочих при превышении никеля в воздухе рабочей зоны определяются изменения функционального состояния сердца, внутрисердечной и периферической гемодинамики (Артюнина Г.П. 1996).The adverse effect of nickel on the body is accompanied by the development of severe damage in many organs and tissues (Gordynia Z.N. et al., 1975; Smirnova L.V., Ryzhkovsky V.L. et al., 1980). The cardiovascular system is one of the first to be exposed to the toxic effects of xenobiotics, being a natural system of transport of substances in the body. It has been experimentally shown that exogenously administered nickel in low doses causes a pronounced coronary vasoconstrictor effect. In addition, it was found that endogenous nickel is released from the ischemic myocardium, which contributes to the formation of a vicious cycle of myocardial ischemia. The experiment found that in the mechanism of damage during acute exposure to nickel, a significant role belongs to the disruption of the exchange of catecholamines (Pavlovskaya N.A., Kiryakov V.A., Savelyev S.I. 2002). In workers, when nickel is exceeded in the air of the working zone, changes in the functional state of the heart, intracardiac and peripheral hemodynamics are determined (Artyunina G.P. 1996).
Показано, что степень и характер повреждающего действия никеля напрямую зависит от пути поступления в организм и концентрации металла в клетке. Процесс очищения организма от никеля характеризуется очень низкой скоростью. Основными органами с максимальным процентом накопления и проявления повреждающего действия никеля являются легкие, почки и сердце.It is shown that the degree and nature of the damaging effect of nickel directly depends on the route of entry into the body and the concentration of metal in the cell. The process of cleansing the body of nickel is characterized by a very low speed. The main organs with the highest percentage of accumulation and manifestation of the damaging effects of nickel are the lungs, kidneys and heart.
Эти факты обозначили целесообразность использования соединений молибдена для создания модели хронической токсической кардиопатии.These facts indicated the usefulness of using molybdenum compounds to create a model of chronic toxic cardiopathy.
Заявляемое изобретение направлено на решение задачи, заключающейся в разработке способа моделирования хронической токсической кардиопатии.The invention is aimed at solving the problem of developing a method for modeling chronic toxic cardiopathy.
Решение этой задачи позволяет более полно изучить патофизиологические механизмы развития артериальной гипертонии и кардиопатии при хроническом воздействии никеля, создать способ моделирования хронической токсической кардиопатии, повышающий воспроизводимость, удобный для проведения эксперимента на животных и экономически выгодный.The solution to this problem allows us to more fully study the pathophysiological mechanisms of the development of arterial hypertension and cardiopathy with chronic exposure to nickel, to create a method for modeling chronic toxic cardiopathy, which increases reproducibility, is convenient for conducting an experiment on animals and is economically viable.
Для достижения этого технического результата заявляемое изобретение способа моделирования хронической токсической кардиопатии включает следующие существенные признаки: животным ежедневно в течение месяца через зонд в желудок вводят раствор хлорида никеля в дозе 2,5 мг/100 г в пересчете на металл, где на единицу раствора, равную 1 мл, приходится 25 мг никеля.To achieve this technical result, the claimed invention of a method for modeling chronic toxic cardiopathy includes the following essential features: animals are fed with a solution of nickel chloride in a dose of 2.5 mg / 100 g daily in a month per month through a tube in terms of metal, where per unit solution is equal to 1 ml, 25 mg of nickel.
Данный способ отличается тем, что для моделирования хронической токсической кардиопатии впервые используется введение распространенного в окружающей среде токсического вещества - хлорида никеля в дозе 2,5 мг/100 г через зонд в желудок в течение 1 месяца.This method is different in that for the simulation of chronic toxic cardiopathy for the first time, the introduction of a toxic substance widely used in the environment - nickel chloride at a dose of 2.5 mg / 100 g through a probe into the stomach for 1 month is used.
Между отличительными признаками заявляемого изобретения и техническим результатом существует следующая причинно-следственная связь: длительное введение соли никеля в дозе 2,5 мг/100 г приводит к развитию хронической токсической кардиопатии, что является удобной и приближенной к натуральным условиям моделью.Between the distinguishing features of the claimed invention and the technical result, there is the following causal relationship: prolonged administration of nickel salt at a dose of 2.5 mg / 100 g leads to the development of chronic toxic cardiopathy, which is a convenient and close to natural conditions model.
По имеющимся у авторов сведениям совокупность существенных признаков, характеризующих сущность заявляемого изобретения, не известна, что позволяет сделать вывод о соответствии изобретения критерию «новизна».According to the information available to the authors, the set of essential features characterizing the essence of the claimed invention is not known, which allows us to conclude that the invention meets the criterion of "novelty."
По мнению авторов, сущность заявляемого изобретения не следует для специалистов явным образом из известного уровня медицины, так как из него не выявляется вышеуказанная возможность получения способа моделирования хронической токсической кардиопатии, что позволяет сделать вывод о соответствии критерию «изобретательский уровень».According to the authors, the essence of the claimed invention should not be obvious for specialists from a known level of medicine, since the above possibility of obtaining a method for modeling chronic toxic cardiopathy does not come out of it, which allows us to conclude that the criterion is “inventive step”.
Совокупность существенных признаков, характеризующих сущность изобретения, в принципе может быть многократно использована в медицине с получением результата, заключающегося в более точном и легко воспроизводимом способе развития хронической токсической кардиопатии, что позволяет сделать вывод о соответствии изобретения критерию «промышленная применимость».The set of essential features characterizing the essence of the invention, in principle, can be repeatedly used in medicine to obtain a result consisting in a more accurate and easily reproducible method for the development of chronic toxic cardiopathy, which allows us to conclude that the invention meets the criterion of "industrial applicability".
Данный способ осуществляется следующим образом. Для получения токсического вещества хлорид никеля растворяется в стерильной дистиллированной воде таким образом, что на единицу раствора, равную 1 мл, приходится 25 мг никеля в пересчете на металл. На каждые 100 г веса крысы вводится 0,1 мл токсического раствора, что не является чрезмерной водной нагрузкой на организм экспериментального животного. Раствор хлорида никеля вводится через атравматичный зонд в желудок в дозировке 2,5 мг/100 г ежедневно 1 раз в сутки в течение месяца.This method is as follows. To obtain a toxic substance, nickel chloride is dissolved in sterile distilled water in such a way that 25 mg of nickel per metal is calculated per unit solution. For every 100 g of rat weight, 0.1 ml of a toxic solution is injected, which is not an excessive water load on the body of the experimental animal. A solution of nickel chloride is injected through an atraumatic tube into the stomach at a dosage of 2.5 mg / 100 g daily 1 time per day for a month.
По истечении срока эксперимента крысы забивались с использованием тиопентала. Для гистологических исследований образцы тканей (сердце) фиксировали в 10% нейтральном формалине, после чего подвергали заливке в парафин с последующим приготовлением срезов толщиной 7-8 микрон. Срезы окрашивались гематоксилином и эозином. Изучение срезов проводилось в проходящем свете при помощи микроскопа Микмед-1 под увеличением 80*200*400.At the end of the experiment, the rats were killed using thiopental. For histological studies, tissue samples (heart) were fixed in 10% neutral formalin, and then subjected to paraffin embedding followed by preparation of sections with a thickness of 7-8 microns. Sections were stained with hematoxylin and eosin. The sections were studied in transmitted light using a Mikmed-1 microscope under an magnification of 80 * 200 * 400.
Сущность способа подтверждается морфологически. На чертеже показаны морфологические признаки кардиопатии. Ткань миокарда с паренхиматозной дистрофией (1), полнокровием капилляров (2), лимфогистиоцитарной инфильтрацией (3), фиброзом стромы (4) у экспериментальных животных при хронической интоксикации хлоридом никеля.The essence of the method is confirmed morphologically. The drawing shows the morphological signs of cardiopathy. Myocardial tissue with parenchymal dystrophy (1), capillary congestion (2), lymphohistiocytic infiltration (3), stromal fibrosis (4) in experimental animals with chronic nickel chloride intoxication.
Пример. В эксперименте использовались нормотензивные крысы-самцы массой 200-300 г линии Вистар. Опытным животным вводили раствор хлорида никеля через зонд в желудок в дозе 2,5 мг/100 г каждый день в течение месяца. По истечении времени эксперимента в условиях внутрибрюшинной наркотизации тиопенталом натрия у экспериментальных животных измерялось среднее артериальное давление (САД) инвазивно (кровавым способом). В правую бедренную артерию вводился пластиковый катетер, наполненный 10% раствором гепарина, который затем соединялся с электроманометром «ДДА». Регистрация осуществлялась на манометре МХ-04, распечатка данных велась на принтере Epson JX-1050. ЭКГ регистрировалась во II стандартном отведении. Измерение минутного объема крови (МОК) осуществлялось методом термодилюции. По специальным формулам рассчитывались сердечный индекс (СИ), ударный индекс (УИ), удельное периферическое сосудистое сопротивление (УПСС). Математическую обработку полученных результатов производили методом вариационной статистики с использованием критерия Стьюдента.Example. In the experiment, normotensive male rats weighing 200-300 g of the Wistar line were used. Experimental animals were injected with a solution of nickel chloride through a probe into the stomach at a dose of 2.5 mg / 100 g every day for a month. After the time of the experiment, under conditions of intraperitoneal anesthesia with thiopental sodium, the mean arterial pressure (SBP) was measured invasively (bloody) in experimental animals. A plastic catheter was inserted into the right femoral artery, filled with a 10% heparin solution, which was then connected to the DDA electromeanometer. Registration was carried out on an MX-04 pressure gauge, data was printed out using an Epson JX-1050 printer. ECG was recorded in the II standard lead. Measurement of minute blood volume (IOC) was carried out by thermodilution. By special formulas, the cardiac index (SI), stroke index (UI), and specific peripheral vascular resistance (OSS) were calculated. Mathematical processing of the obtained results was performed by the method of variation statistics using Student's criterion.
Хроническая интоксикация хлоридом никеля вызывала достоверное увеличение среднего артериального давления по сравнению с контрольными крысами (Табл.1). Увеличение САД было обусловлено повышением удельного периферического сосудистого сопротивления (Табл.3), тогда как сердечный индекс достоверно снижался (Табл.2).Chronic intoxication with nickel chloride caused a significant increase in mean arterial pressure compared with control rats (Table 1). The increase in SBP was due to an increase in the specific peripheral vascular resistance (Table 3), while the cardiac index significantly decreased (Table 2).
Выявленные функциональные изменения при хронической интоксикации хлоридом никеля подтверждались данными гистологических исследований, выявившими картину токсической кардиопатии (см. чертеж). У экспериментальных животных при хронической никелевой интоксикации в миокарде наблюдались выраженное набухание кардиомиоцитов с очаговой потерей поперечной исчерченности с явлениями паренхиматозной (белковой гидропической и жировой пылевидной) дистрофии, очаговый некроз клеток.The revealed functional changes during chronic intoxication with nickel chloride were confirmed by histological studies that revealed a picture of toxic cardiopathy (see drawing). In experimental animals with chronic nickel intoxication in the myocardium, pronounced swelling of cardiomyocytes with focal loss of transverse striation with the phenomena of parenchymal (protein hydropic and fatty pulverulent) dystrophy, focal cell necrosis was observed.
В строме миокарда отмечались интерстициальный отек, застойное полнокровие с участками кровоизлияний, мелкоочаговый фиброз и умеренные лимфогистиоцитарные инфильтраты. Патогистологические изменения наиболее интенсивно проявлялись в группах мышечных клеток, расположенных по ходу венозного колена капилляров и мелких вен, преимущественно субэндо- и субэпикардиально.In the myocardial stroma, interstitial edema, congestive plethora with areas of hemorrhage, small focal fibrosis and moderate lymphohistiocytic infiltrates were noted. Pathological changes were most intensively manifested in groups of muscle cells located along the venous knee of the capillaries and small veins, mainly subendo- and subepicardial.
Предлагаемый способ моделирования хронической токсической кардиопатии является эффективным, позволяет подробно изучить патофизиологические механизмы токсического влияния соли никеля на функции сердечно-сосудистой системы в динамике развития и может способствовать разработке и поиску средств для лечения и профилактики хронической токсической артериальной гипертонии и кардиопатии.The proposed method for modeling chronic toxic cardiopathy is effective, it allows to study in detail the pathophysiological mechanisms of the toxic effect of nickel salt on the cardiovascular system in the development dynamics and can contribute to the development and search for drugs for the treatment and prevention of chronic toxic arterial hypertension and cardiopathy.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009128296/14A RU2402824C1 (en) | 2009-07-21 | 2009-07-21 | Method of modelling chronic toxic cardiopathy |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009128296/14A RU2402824C1 (en) | 2009-07-21 | 2009-07-21 | Method of modelling chronic toxic cardiopathy |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2402824C1 true RU2402824C1 (en) | 2010-10-27 |
Family
ID=44042370
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009128296/14A RU2402824C1 (en) | 2009-07-21 | 2009-07-21 | Method of modelling chronic toxic cardiopathy |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2402824C1 (en) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2461892C1 (en) * | 2011-07-08 | 2012-09-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации" | Method for simulating chronic toxic arterial hypertension and cardiopathy in experimental animals |
| RU2462762C1 (en) * | 2011-07-08 | 2012-09-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Method for simulating chronic toxic arterial hypertension and cardiopathy in experimental animals |
| RU2477529C2 (en) * | 2011-04-28 | 2013-03-10 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Производственная Фирма "Материа Медика Холдинг" | Method for endothelial dysfunction correction by solution of homoeopathic dilutions of human endothelial nitrogen oxide synthase antibodies |
| RU2556571C1 (en) * | 2013-12-16 | 2015-07-10 | государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for simulating experimental amyloid cardiopathy in rats |
| RU2661722C1 (en) * | 2017-07-17 | 2018-07-19 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for modeling chronic toxic coagulopathy in experimental animals |
| RU2768599C1 (en) * | 2021-08-09 | 2022-03-24 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for simulating toxic cardiopathy in rats in experiment |
-
2009
- 2009-07-21 RU RU2009128296/14A patent/RU2402824C1/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| ДАВИДЯН С.Р. Функциональные и метаболические нарушения сердца после хронического воздействия молибдена. Эксперим. и клинич. медицина, 1991, т.31, №4, с.356-360. * |
| ПАВЛОВСКАЯ Н.А. и др. Свинец, ртуть, никель, ранняя диагностика токсического действия на организм, 2002. RUBANYI G. Possible role of nickel ions in the pathogenesis of ischemic coronary vasoconstriction in the dog heart. J Mol Cell Cardiol. 1984 Jun; 16(6):533-46. * |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2477529C2 (en) * | 2011-04-28 | 2013-03-10 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Производственная Фирма "Материа Медика Холдинг" | Method for endothelial dysfunction correction by solution of homoeopathic dilutions of human endothelial nitrogen oxide synthase antibodies |
| RU2461892C1 (en) * | 2011-07-08 | 2012-09-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации" | Method for simulating chronic toxic arterial hypertension and cardiopathy in experimental animals |
| RU2462762C1 (en) * | 2011-07-08 | 2012-09-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Method for simulating chronic toxic arterial hypertension and cardiopathy in experimental animals |
| RU2556571C1 (en) * | 2013-12-16 | 2015-07-10 | государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for simulating experimental amyloid cardiopathy in rats |
| RU2661722C1 (en) * | 2017-07-17 | 2018-07-19 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for modeling chronic toxic coagulopathy in experimental animals |
| RU2768599C1 (en) * | 2021-08-09 | 2022-03-24 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for simulating toxic cardiopathy in rats in experiment |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2402824C1 (en) | Method of modelling chronic toxic cardiopathy | |
| Federico et al. | The epidemiology of non-alcoholic fatty liver disease and its connection with cardiovascular disease: role of endothelial dysfunction. | |
| Shanmugam et al. | Chronic endurance exercise impairs cardiac structure and function in middle-aged mice with impaired Nrf2 signaling | |
| US10676452B2 (en) | Compound for the prophylaxis or treatment of organ damage | |
| Yang et al. | Decursin inhibited proliferation and angiogenesis of endothelial cells to suppress diabetic retinopathy via VEGFR2 | |
| Ramaswamy et al. | Maintenance and recovery stages of postischemic acute renal failure in humans | |
| Kang et al. | Simultaneous, real-time measurement of nitric oxide and oxygen dynamics during cardiac ischemia–reperfusion of the rat utilizing sol–gel-derived electrochemical microsensors | |
| Gokturk et al. | Long-term treatment with a beta-blocker timolol attenuates renal-damage in diabetic rats via enhancing kidney antioxidant-defense system | |
| Cohen et al. | Substrate‐limited function and metabolism of the isolated perfused rat kidney: effects of lactate and glucose. | |
| RU2426173C1 (en) | Method of simulating chronic toxic cardiopathy | |
| CN105434436A (en) | Medical application of salvianolic acid B sophocarpidine salt in protecting from inflammations caused by TNF-alpha or IL6 | |
| CN106551930B (en) | Application of the tetrahydropalmatine in anti-toxicity of cisplatin medicine is prepared | |
| RU2695333C1 (en) | Method for preventing ischemia-reperfusion renal injuries with an inhibitor of arginase ii in experiment | |
| RU2412489C1 (en) | Method of preventing chronic toxic cardiopathy in experimental animals | |
| Diaz-Rivera et al. | Postmortem studies on hypertensive rats chronically intoxicated with lead acetate | |
| RU2364947C1 (en) | Method of simulation of chronic toxic arterial hypertension and cardiopathy | |
| RU2461892C1 (en) | Method for simulating chronic toxic arterial hypertension and cardiopathy in experimental animals | |
| RU2740569C1 (en) | Method for simulating chronic alcohol intoxication in experimental rats | |
| Vegge et al. | Vascular reactions to horseradish peroxidase in the guinea pig | |
| RU2424579C1 (en) | Method for prevention of chronic toxic cardiopathy in experimental animals | |
| RU2364948C1 (en) | Method of chronic toxic nephropathy simulation | |
| RU2462762C1 (en) | Method for simulating chronic toxic arterial hypertension and cardiopathy in experimental animals | |
| Carmignani et al. | Effects of chronic exposure to arsenate on the cardiovascular function of rats. | |
| RU2410766C1 (en) | Method of preventing chronic toxic cardiopathy in experimental animals | |
| Vollus et al. | Graded occlusion of perfused rat muscle vasculature decreases insulin action |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20110722 |