RU2455985C1 - Method of preventing chronic toxic arterial hypertension and cardiopathy in experimental animals - Google Patents
Method of preventing chronic toxic arterial hypertension and cardiopathy in experimental animals Download PDFInfo
- Publication number
- RU2455985C1 RU2455985C1 RU2011106965/15A RU2011106965A RU2455985C1 RU 2455985 C1 RU2455985 C1 RU 2455985C1 RU 2011106965/15 A RU2011106965/15 A RU 2011106965/15A RU 2011106965 A RU2011106965 A RU 2011106965A RU 2455985 C1 RU2455985 C1 RU 2455985C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- lead
- cardiopathy
- arterial hypertension
- melaxen
- experimental animals
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к экологии, медицине, токсикологии, экспериментальной биологии и может быть использовано при исследовании методов профилактики поражений при хроническом токсическом действии тяжелых металлов, в частности свинца, на функциональное состояние сердечно-сосудистой системы.The invention relates to ecology, medicine, toxicology, experimental biology and can be used to study methods for the prevention of lesions in the chronic toxic effect of heavy metals, in particular lead, on the functional state of the cardiovascular system.
Свинец является одним из наиболее распространенных экологических токсинов, который способен вызвать многочисленные сердечно-сосудистые заболевания. Хроническое отравление свинцом и его соединениями негативно влияет на функциональное состояние сердечно-сосудистой системы, способствуя развитию артериальной гипертонии, миокардиодистрофии, ишемической болезни сердца. Присущее свинцу кардиотоксическое действие является основной причиной рассмотрения его как фактора риска в развитии патологии сердечно-сосудистой системы (Дейнека С.Е. и др. 1991). При длительном поступлении в организм свинец негативно влияет на функциональное состояние, обменные процессы и структуру как самого миокарда, так и сосудистого русла. В настоящее время ученые рассматривают сосудистый эндотелий как главный орган-мишень токсического действия свинца. Хроническое поступление свинца в организм приводит к увеличению производства активных форм кислорода, инактивации эндогенной окиси азота, что вызывает снижение вазоактивной функции эндотелия (Nemsadze K, et al. 2009). Выраженное гипертензивное действие свинца также обусловлено его способностью усиливать симпатическую активность с увеличением образования адреналина и норадреналина в совокупности со снижением количества β2-адренорецепторов в условиях хронического отравления. Важную роль в формировании артериальной гипертензии играют нарушения нейроэндокринной регуляции организма при свинцовом отравлении, что характеризуется увеличением концентрации ренина в плазме крови, повышением активности ангиотензинпревращающего фермента, ангиотензина-II и уровня альдостерона.Lead is one of the most common environmental toxins that can cause numerous cardiovascular diseases. Chronic poisoning with lead and its compounds negatively affects the functional state of the cardiovascular system, contributing to the development of arterial hypertension, myocardial dystrophy, coronary heart disease. The cardiotoxic effect inherent in lead is the main reason for considering it as a risk factor in the development of pathology of the cardiovascular system (Deineka S.E. et al. 1991). With prolonged intake of lead, lead negatively affects the functional state, metabolic processes, and the structure of both the myocardium and the vascular bed. Currently, scientists are considering the vascular endothelium as the main target organ of the toxic effects of lead. Chronic intake of lead into the body leads to an increase in the production of reactive oxygen species, inactivation of endogenous nitric oxide, which causes a decrease in the vasoactive function of the endothelium (Nemsadze K, et al. 2009). The pronounced hypertensive effect of lead is also due to its ability to enhance sympathetic activity with an increase in the formation of adrenaline and norepinephrine in combination with a decrease in the number of β 2 -adrenoreceptors under conditions of chronic poisoning. An important role in the formation of arterial hypertension is played by violations of the neuroendocrine regulation of the body during lead poisoning, which is characterized by an increase in the concentration of renin in the blood plasma, an increase in the activity of the angiotensin-converting enzyme, angiotensin-II and the level of aldosterone.
В связи с прогрессирующим ухудшением экологической обстановки и постоянным увеличением концентрации свинца в окружающей среде поиск эффективных средств профилактики его токсических влияний на организм человека является одной из наиболее актуальных проблем медицины.In connection with the progressive deterioration of the ecological situation and a constant increase in the concentration of lead in the environment, the search for effective means of preventing its toxic effects on the human body is one of the most urgent problems of medicine.
Известно множество детоксикантов, способных предотвращать или же ослаблять патологическое действие тяжелых металлов на организм. К ним относятся тиоловые соединения - унитиол, тиосульфат натрия, сукцимер, различные комплексоны - динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты, пентацин, дефероксамин и др. (Машковский М.Д. Лекарственные средства: в 2-х томах. Т.2. - Харьков «Торсинг», 1998. С.212-220). Но наряду с профилактическим и лечебным эффектом они могут вызывать различные побочные эффекты: расстройства функций ЖКТ, аллергические реакции, лейкопению и др. Также они способны выводить из организма микроэлементы, жизненно важные ионы, как железо, кальций и др., и вызывать нарушение обменных процессов, что затрудняет их длительное применение.There are many detoxifiers that can prevent or weaken the pathological effect of heavy metals on the body. These include thiol compounds - unitiol, sodium thiosulfate, succimer, various complexones - disodium salt of ethylenediaminetetraacetic acid, pentacin, deferoxamine, etc. (Mashkovsky M.D. Medicines: in 2 volumes. T.2. - Kharkov “Torsing ", 1998. S.212-220). But along with the preventive and therapeutic effect, they can cause various side effects: disorders of the gastrointestinal tract, allergic reactions, leukopenia, etc. They can also remove trace elements, vital ions like iron, calcium, etc. from the body and cause metabolic disturbances. , which complicates their long-term use.
В качестве профилактического средства в условиях хронической свинцовой интоксикации нами был выбран синтетический аналог гормона эпифиза - мелаксен, являющийся естественным веществом для организма. Мелаксен оказывает выраженное адаптогенное действие, снижает стрессовые реакции, оказывает иммуностимулирующее действие, регулирует нейроэндокринные функции. Наличие у мелаксена выраженного мембранопротекторного свойства обусловлено его мощным антиоксидантным действием [Лилица Г.А., Заславская P.M., Калинина Е.В. Эффективность метаболических препаратов в комплексом лечении пожилых больных постинфарктным кардиосклерозом и недостаточностью кровообращения. / Клиническая медицина. - 2005. - №3. - С.54-57; Попов С.С. «Клиническая эффективность мелатонина и его воздействие на свободнорадикальный гомеостаз при токсическом поражении печени». Автореферат диссертации на соискание ученой степени к.м.н. - Воронеж, 2008].As a prophylactic in chronic lead intoxication, we have chosen a synthetic analogue of the pineal gland hormone - melaxen, which is a natural substance for the body. Melaxen has a pronounced adaptogenic effect, reduces stress reactions, has an immunostimulating effect, and regulates neuroendocrine functions. The presence of pronounced membrane-protective property in melaxen is due to its powerful antioxidant effect [Lilitsa G.A., Zaslavskaya P.M., Kalinina E.V. The effectiveness of metabolic drugs in the complex treatment of elderly patients with postinfarction cardiosclerosis and circulatory failure. / Clinical medicine. - 2005. - No. 3. - S. 54-57; Popov S.S. "The clinical effectiveness of melatonin and its effect on free radical homeostasis in toxic liver damage." Abstract of dissertation for the degree of candidate of medical sciences - Voronezh, 2008].
Наиболее близким к заявляемому является способ профилактики хронической токсической артериальной гипертонии и кардиопатии у экспериментальных животных, взятый нами за прототип (Патент 2363454 C1, опубликованный 10.08.2009, бюл. №22, заявка 2008114743/13, от 14.04.2008, МКИ A61K 31/00, авторы: Митциев А.К., Брин В.Б., Кабисов О.Т., Бабаниязов Х.Х., Пронина Н.В.), заключающийся в том, что животным ежедневно 1 раз в сутки подкожно вводят ацизол в дозе 30 мг/кг одновременно с ежедневным введением ацетата свинца через зонд в желудок в дозе 40 мг/кг.Closest to the claimed is a method for the prevention of chronic toxic arterial hypertension and cardiopathy in experimental animals, taken as a prototype (Patent 2363454 C1, published 10.08.2009, bull. No. 22, application 2008114743/13, from 14.04.2008, MKI A61K 31 / 00, authors: Mitziev A.K., Brin V.B., Kabisov O.T., Babaniyazov Kh.Kh., Pronina N.V.), which consists in the fact that the animals are injected subcutaneously with acyzole daily 1 time per day. a dose of 30 mg / kg simultaneously with the daily administration of lead acetate through a tube into the stomach at a dose of 40 mg / kg.
Недостатком описываемого способа является, во-первых, то, что в эксперименте не исследуется сердечный и ударный объемы, что не позволяет судить об изменении насосной функции сердца в условиях хронической свинцовой интоксикации, являющейся одной из основных признаков развившейся кардиопатии, во-вторых, используемый в качестве профилактического средства ацизол является искусственно синтезированным и не естественным веществом для организма.The disadvantage of the described method is, firstly, that the experiment does not examine cardiac and stroke volumes, which does not allow us to judge the change in the pumping function of the heart in conditions of chronic lead intoxication, which is one of the main signs of developed cardiopathy, and secondly, used in As a prophylactic, acizole is an artificially synthesized and non-natural substance for the body.
Заявляемое изобретение направлено на решение задачи, заключающейся в разработке способа профилактики хронической токсической артериальной гипертонии и кардиопатии у экспериментальных животных.The invention is aimed at solving the problem of developing a method for the prevention of chronic toxic arterial hypertension and cardiopathy in experimental animals.
Решение этой задачи обеспечивает значительное снижение артериальной гипертонии и кардиопатии у экспериментальных животных при хроническом отравлении свинцом путем мембранопротекторного действия мелаксена и его способности снижать интенсивность процессов перекисного окисления липидов. Цитотоксичность свинца обусловлена двумя основными патофизиологическими механизмами: усилением перекисного окисления липидов за счет снижения антиокислительной защиты клетки и угнетением тканевого дыхания вследствие изменения мембранного потенциала митохондрий и нарушения активности ферментов дыхательной цепи.The solution to this problem provides a significant reduction in arterial hypertension and cardiopathy in experimental animals with chronic lead poisoning by the membrane-protective effect of melaxen and its ability to reduce the intensity of lipid peroxidation processes. Lead cytotoxicity is due to two main pathophysiological mechanisms: increased lipid peroxidation due to a decrease in the antioxidant protection of the cell and inhibition of tissue respiration due to changes in the membrane potential of mitochondria and impaired activity of the respiratory chain enzymes.
Для достижения этого технического результата предложено заявляемое изобретение - способ профилактики хронической токсической артериальной гипертонии и кардиопатии у экспериментальных животных, включающий ежедневное 1 раз в сутки одновременное введение детоксиканта и ацетата свинца в дозе 40 мг/кг, отличающийся тем, что в качестве детоксиканта применяют мелаксен, вводимый внутрижелудочно животным в дозе 10 мг/кг.To achieve this technical result, the claimed invention is proposed - a method for the prevention of chronic toxic arterial hypertension and cardiopathy in experimental animals, comprising daily administration of a detoxicant and lead acetate at a dose of 40 mg / kg daily, characterized in that melaxen is used as a detoxicant, administered intragastrically to animals at a dose of 10 mg / kg.
Предлагаемый способ отличается от прототипа тем, что впервые применяется фармакологический препарат - мелаксен с целью профилактики хронической токсической артериальной гипертонии и кардиопатии у экспериментальных животных.The proposed method differs from the prototype in that for the first time a pharmacological preparation, melaxen, is used to prevent chronic toxic arterial hypertension and cardiopathy in experimental animals.
Между признаками заявляемого способа и результатом существует следующая причинно-следственная связь, мелаксен способствует стабилизации процессов перекисного окисления липидов, обладая мембранопротекторным действием, уменьшает токсическое действие свинца на организм, обладает детоксикационым действием.Between the features of the proposed method and the result there is the following causal relationship, melaxen helps stabilize lipid peroxidation processes, having a membrane-protective effect, reduces the toxic effect of lead on the body, has a detoxifying effect.
Профилактическое введение мелаксена внутрижелудочно в дозировке 10 мг/кг, каждый день, одновременно с внутрижелудочным введением раствора ацетата свинца в дозировке 40 мг/кг на протяжении 14 дней, приводит к снижению выраженности артериальной гипертонии и кардиопатии, к значительному восстановлению функций сердечно-сосудистой системы. Заявляемый способ является эффективным, экономически выгодным и легко воспроизводимым.Prophylactic administration of melaxen intragastrically at a dosage of 10 mg / kg every day, simultaneously with intragastric administration of a solution of lead acetate at a dosage of 40 mg / kg for 14 days, leads to a decrease in the severity of arterial hypertension and cardiopathy, to a significant restoration of the functions of the cardiovascular system. The inventive method is effective, cost-effective and easily reproducible.
По имеющимся у авторов сведениям совокупность существенных признаков, характеризующих сущность заявляемого изобретения, не известна, что позволяет сделать вывод о соответствии изобретения критерию «новизна».According to the information available to the authors, the set of essential features characterizing the essence of the claimed invention is not known, which allows us to conclude that the invention meets the criterion of "novelty."
По мнению авторов, сущность заявляемого изобретения не следует для специалистов явным образом из известного уровня медицины, так как из него не выявляется вышеуказанная возможность получения способа профилактики хронической токсической артериальной гипертонии и кардиопатии у экспериментальных животных, включающего ежедневное 1 раз в сутки одновременное введение детоксиканта и ацетата свинца в дозе 40 мг/кг, отличающегося тем, что в качестве детоксиканта применяют мелаксен, вводимый внутрижелудочно животным в дозе 10 мг/кг, что позволяет сделать вывод о соответствии критерию «изобретательский уровень».According to the authors, the essence of the claimed invention should not be obvious to specialists from a known level of medicine, since it does not reveal the above possibility of obtaining a method for the prevention of chronic toxic arterial hypertension and cardiopathy in experimental animals, including daily administration of detoxicant and acetate once a day lead at a dose of 40 mg / kg, characterized in that melaxen is used as a detoxicant, administered intragastrically to animals at a dose of 10 mg / kg, which allows t to conclude that the criterion of "inventive step".
Совокупность существенных признаков, характеризующих сущность изобретения, в принципе может быть многократно использована в медицине с получением результата, заключающегося в эффективном и легко воспроизводимом способе профилактики хронической токсической артериальной гипертонии и кардиопатии у экспериментальных животных путем выраженного мембранопротекторного действия препарата, что позволяет сделать вывод о соответствии изобретения критерию «промышленная применимость».The set of essential features characterizing the essence of the invention, in principle, can be repeatedly used in medicine to obtain a result consisting in an effective and easily reproducible method for the prevention of chronic toxic arterial hypertension and cardiopathy in experimental animals by a pronounced membrane-protective effect of the drug, which allows us to conclude that the invention is consistent the criterion of "industrial applicability".
Данный способ осуществляется следующим образом.This method is as follows.
Для получения токсического вещества ацетат свинца растворяют в стерильной дистиллированной воде таким образом, что на единицу раствора, равную 0,2 мл, приходится 8 мг свинца (в пересчете на металл). На каждые 100 г веса крысы вводят 0,1 мл токсического раствора, что не является чрезмерной водной нагрузкой на организм экспериментального животного. Раствор мелаксена приготавливают таким образом, что на каждую единицу раствора, равную 1 мл, приходится 2 мг мелаксена. Раствор мелаксена готовят ежедневно перед введением. Раствор ацетата свинца вводят через атравматичный зонд в желудок в дозировке 40 мг/кг, ежедневно 1 раз в сутки в течение 14 дней двум группам животных (№1 и №2). Одновременно, с первого дня введения ацетата свинца, группе №2 каждый день интрагастрально вводят мелаксен в дозировке 10 мг/кг. По истечению срока эксперимента крысы забивались с использованием тиопентала. Для гистологических исследований образцы тканей (сердце) фиксировали в 10% нейтральном формалине, после чего подвергали заливке в парафин с последующим приготовлением срезов толщиной 7-8 микрон. Срезы окрашивались гематоксилином и эозином. Изучение срезов проводилось в проходящем свете при помощи микроскопа Микмед-1 под увеличением 80*200*400.To obtain a toxic substance, lead acetate is dissolved in sterile distilled water in such a way that 8 mg of lead (in terms of metal) falls per unit solution of 0.2 ml. For every 100 g of rat weight, 0.1 ml of a toxic solution is injected, which is not an excessive water load on the body of the experimental animal. Melaxen solution is prepared in such a way that for each unit of solution equal to 1 ml, 2 mg of melaxen is necessary. Melaxen solution is prepared daily before administration. A solution of lead acetate is injected through an atraumatic tube into the stomach at a dosage of 40 mg / kg, daily 1 time per day for 14 days to two groups of animals (No. 1 and No. 2). At the same time, from the first day of the administration of lead acetate, group 2 every day intragastrally administered melaxen in a dosage of 10 mg / kg. At the end of the experiment, the rats were killed using thiopental. For histological studies, tissue samples (heart) were fixed in 10% neutral formalin, and then subjected to paraffin embedding followed by preparation of sections 7-8 microns thick. Sections were stained with hematoxylin and eosin. The sections were studied in transmitted light using a Mikmed-1 microscope under an magnification of 80 * 200 * 400.
Сущность способа подтверждается морфологически, где на Фиг.1 при микроскопическом исследовании сердца у экспериментальных животных, получавших изолированное внутрижелудочное введение ацетата свинца, определялись дистрофические изменения мышечных волокон (а) с неравномерным их окрашиванием эозином (б), наблюдалась фрагментация и распад волокон (в). Отмечалась отечная строма с признаками нарушения кровообращения (периваскулярный отек (г); полнокровие сосудов, стенка которых с признаками плазматического пропитывания). На Фиг.2 при гистологическом исследовании сердца в группе №2 отмечались слабо выраженные дистрофические изменения мышечных волокон, дефрагментация которых не встречалась.The essence of the method is confirmed morphologically, where in Fig. 1 during microscopic examination of the heart in experimental animals that received isolated intragastric administration of lead acetate, dystrophic changes in muscle fibers (a) were determined with their uneven staining with eosin (b), fragmentation and breakdown of fibers was observed (c) . There was an edematous stroma with signs of circulatory disorders (perivascular edema (g); plethora of blood vessels, the wall of which with signs of plasma impregnation). In figure 2, during histological examination of the heart in group No. 2, mild dystrophic changes in muscle fibers were observed, the defragmentation of which was not encountered.
Пример. Двум группам крыс-самцов линии Вистар массой 200-300 г вводили через атравматичный зонд в желудок раствор ацетата свинца в дозе 40 мг/кг каждый день в течение 14 дней. Одновременно, с первого дня введения ацетата свинца, группе №2 каждый день интрагастрально вводился мелаксен в дозировке 10 мг/кг. По истечении времени эксперимента (14 дней) в условиях внутрибрюшинной наркотизации тиопенталом натрия во всех группах животных измерялось среднее артериальное давление (САД) инвазивно (кровавым способом) через пластиковый катетер, наполненный 10% раствором гепарина, вводимого в правую бедренную артерию электроманометром. Регистрация осуществлялась на мониторе МХ-04 с распечаткой данных на принтере Epson LX - 1050+. По специальным формулам рассчитывали сердечный индекс (СИ), ударный индекс (УИ) и удельное периферическое сосудистое сопротивление (УПСС).Example. Two groups of male Wistar rats weighing 200-300 g were injected with a solution of lead acetate at a dose of 40 mg / kg every day for 14 days through an atraumatic tube into the stomach. At the same time, from the first day of administration of lead acetate, group 2 every day intragastrally administered melaxen in a dosage of 10 mg / kg. At the end of the experiment (14 days) under conditions of intraperitoneal anesthesia with sodium thiopental, the mean arterial pressure (SBP) was measured invasively (bloody) in all animal groups through a plastic catheter filled with a 10% solution of heparin, which was inserted into the right femoral artery with an electrometer. Registration was carried out on the MX-04 monitor with printout of data on an Epson LX - 1050+ printer. The cardiac index (SI), stroke index (UI), and specific peripheral vascular resistance (OSS) were calculated using special formulas.
Результаты исследования показали, что у крыс с внутрижелудочным введением ацетата свинца (группа №1) происходило достоверное увеличение среднего артериального давления (САД) по сравнению с интактной группой животных, что было обусловлено достоверным приростом удельного периферического сосудистого сопротивления (табл. 1). В условиях хронической свинцовой интоксикации происходило изменение насосной функции сердца, что характеризовалось снижением сердечного индекса вследствие уменьшения ударного индекса относительно значений интактного контроля. Увеличение частоты сердечных сокращений у экспериментальных животных внутрижелудочно получавших ацетат свинца относительно фоновых значений может свидетельствовать об активации симпатических влияний на сердце в условиях хронической свинцовой интоксикации.The results of the study showed that in rats with intragastric administration of lead acetate (group No. 1), there was a significant increase in mean arterial pressure (SBP) compared with the intact group of animals, which was due to a significant increase in specific peripheral vascular resistance (Table 1). In conditions of chronic lead intoxication, a change in the pumping function of the heart occurred, which was characterized by a decrease in the cardiac index due to a decrease in the stroke index relative to the values of intact control. An increase in heart rate in experimental animals intragastrically receiving lead acetate relative to background values may indicate the activation of sympathetic effects on the heart in conditions of chronic lead intoxication.
Профилактическое введение мелаксена в условиях хронической свинцовой интоксикации приводило к снижению среднего артериального давления по сравнению с группой животных, изолировано получавших ацетат свинца, что было обусловлено наличием менее выраженных изменений удельного периферического сосудистого сопротивления. Одновременно с этим происходило восстановление сердечного и ударного индексов относительно значений группы животных, получавших изолированное внутрижелудочное введение ацетата свинца, что позволяет говорить об улучшении насосной функции сердца в условиях профилактического применения мелаксена.The prophylactic administration of melaxen in conditions of chronic lead intoxication led to a decrease in mean arterial pressure compared with the group of animals isolated receiving lead acetate, which was due to the presence of less pronounced changes in specific peripheral vascular resistance. At the same time, there was a restoration of the cardiac and stroke indices relative to the values of the group of animals that received isolated intragastric administration of lead acetate, which suggests an improvement in the pumping function of the heart under the prophylactic use of melaxen.
Таким образом, из вышеизложенного следует, что применение мелаксена является эффективным способом профилактики хронической токсической артериальной гипертонии и кардиопатии у экспериментальных животных.Thus, it follows from the foregoing that the use of melaxen is an effective way to prevent chronic toxic arterial hypertension and cardiopathy in experimental animals.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011106965/15A RU2455985C1 (en) | 2011-02-24 | 2011-02-24 | Method of preventing chronic toxic arterial hypertension and cardiopathy in experimental animals |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011106965/15A RU2455985C1 (en) | 2011-02-24 | 2011-02-24 | Method of preventing chronic toxic arterial hypertension and cardiopathy in experimental animals |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2455985C1 true RU2455985C1 (en) | 2012-07-20 |
Family
ID=46847266
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011106965/15A RU2455985C1 (en) | 2011-02-24 | 2011-02-24 | Method of preventing chronic toxic arterial hypertension and cardiopathy in experimental animals |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2455985C1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2706386C1 (en) * | 2019-04-10 | 2019-11-18 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for preventing chronic lead coagulopathy in experimental animals |
| RU2786469C1 (en) * | 2022-04-22 | 2022-12-21 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for the prevention of alcohol-induced nephropathy on the background of lead intoxication in rats in the experiment |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1258803B (en) * | 1992-01-22 | 1996-02-29 | Franco Fraschini | Pharmaceutical compositions comprising melatonin or one of its agonist derivatives suitable for the treatment of cerebrovascular disorders |
| RU2191590C1 (en) * | 2001-05-07 | 2002-10-27 | Пятигорская государственная фармацевтическая академия | Curative-prophylactic agent showing detoxificating activity |
| IL150190A (en) * | 2000-01-05 | 2009-11-18 | Neurim Pharma 1991 | Use of melatonin in the manufacture of controlled release medicaments for inprovement in mood and daytime vigilance, modifying the 24-hour cortisol profile, protection against carodic ischemia, and prevention or treatment of hypertension in a patient resistant to other antihypertensive drugs |
| RU2410107C1 (en) * | 2009-06-10 | 2011-01-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Кубанский государственный университет" (ГОУ ВПО КубГУ) | Method of preventing and correction of disturbances of main functions of central nervous system in case of lead intoxication in prenatal and early postpartum period |
-
2011
- 2011-02-24 RU RU2011106965/15A patent/RU2455985C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1258803B (en) * | 1992-01-22 | 1996-02-29 | Franco Fraschini | Pharmaceutical compositions comprising melatonin or one of its agonist derivatives suitable for the treatment of cerebrovascular disorders |
| IL150190A (en) * | 2000-01-05 | 2009-11-18 | Neurim Pharma 1991 | Use of melatonin in the manufacture of controlled release medicaments for inprovement in mood and daytime vigilance, modifying the 24-hour cortisol profile, protection against carodic ischemia, and prevention or treatment of hypertension in a patient resistant to other antihypertensive drugs |
| RU2191590C1 (en) * | 2001-05-07 | 2002-10-27 | Пятигорская государственная фармацевтическая академия | Curative-prophylactic agent showing detoxificating activity |
| RU2410107C1 (en) * | 2009-06-10 | 2011-01-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Кубанский государственный университет" (ГОУ ВПО КубГУ) | Method of preventing and correction of disturbances of main functions of central nervous system in case of lead intoxication in prenatal and early postpartum period |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Раппопорт С.И. и др. Мелатонин и сердечно-сосудистая система, терапевтические возможности мелатонина у больных артериальной гипертензией. РМЖ, 12.02.2010, т.18, №3, с.140-145, [найдено 30.01.2012], найдено из Интернет: http://www.rmj.ru/numbers_484.htm. Flora SJ et al. Arsenic and lead induced free radical generation and their reversibility following chelation". Cell Mol Biol 2007 Apr 15; 53(1):26-47, реферат, [найдено 30.01.2012], найдено из PubMed PMID:17519110. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2706386C1 (en) * | 2019-04-10 | 2019-11-18 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for preventing chronic lead coagulopathy in experimental animals |
| RU2786469C1 (en) * | 2022-04-22 | 2022-12-21 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for the prevention of alcohol-induced nephropathy on the background of lead intoxication in rats in the experiment |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2020202891B2 (en) | Uses of oxygenated cholesterol sulfates (OCS) | |
| US20110166100A1 (en) | Mixture of hyaluronic acid for treating and preventing inflammatory bowel disease | |
| EA011716B1 (en) | Composition comprising ornithine and phenylacetate or phenylbutyrate for treating hepatic encephalopathy | |
| EP3244888A1 (en) | Compositions and methods for inhibiting fungal infections | |
| Turdiyev et al. | CHOLERETIC ACTIVITY OF RUTANA AT THERAPEUTIC APPLICATION IN RATS WITH HELIOTRIN HEPATITIS | |
| Ottani et al. | Protective effects of the melanocortin analog NDP-α-MSH in rats undergoing cardiac arrest | |
| US20210220379A1 (en) | Peritoneal sodium-glucose transporter (sglt) inhibitors for improvement of peritoneal dialysis | |
| RU2455985C1 (en) | Method of preventing chronic toxic arterial hypertension and cardiopathy in experimental animals | |
| Nikolaevsky et al. | Hepatotropic, antioxidant and antitoxic action of amaranth oil | |
| MX2014003256A (en) | Use of indolyl and indolinyl hydroxamates for treating heart failure of neuronal injury. | |
| EA200501057A1 (en) | PHARMACEUTICAL COMBINATION FOR PREVENTION OR THERAPEUTIC TREATMENT OF CARDIOVASCULAR, CARDI-PULMONARY, PULMONARY OR KIDNEY DISEASES | |
| US20160113936A1 (en) | Methods for modulating monocyte function | |
| RU2363454C1 (en) | Method of preventing chronic toxic arterial hypertension and cardiopathy in experimental animals | |
| RU2700416C1 (en) | Method for preventing somatic complications in the intra- and postoperative period in the patients with hip and knee joint hip endoprosthesis replacement | |
| Spires et al. | The Role of Histaminergic System Components in Renal Function During Salt-Sensitive Hypertension: PO1819 | |
| Olsen et al. | SHOULD MIDDLE-AGED AND OLDER HIGH-RISK HYPERTENSIVE PATIENTS WITH DIABETES BE TREATED TO TARGET BT< 130/80 MMHG? | |
| Martinez et al. | IMPACT IN RENAL PARAMETERS OF ACHIEVED BP DURING ANTIHYPERTENSIVE TREATMENT IN DIABETIC SUBJECTS. REAL WORLD DATA | |
| JP2004231557A (en) | Epinephrine-containing antitumor agent | |
| JP4879332B2 (en) | Neuropathic pain inhibitor | |
| US7705119B1 (en) | Compositions and methods useful for treating circulatory and hypovolemic shock | |
| Greasley et al. | Albumin and its role in trauma resuscitation | |
| Ellger et al. | Normoglycemia and not glycemia-independent actions of insulin maintain physiologic NOS-activity by preserving physiological regulation of ADMA-levels: 12AP4-3 | |
| Hoque et al. | Tacrolimus induced early graft dysfunction secondary to acute tubular necrosis in renal transplant recipient-a case report | |
| Pereira et al. | Spindle-related phosphorylation of calcium-calmoduline kinase II in the rat hippocampus during REM sleep | |
| Block et al. | Inflammation+ Root Health Summary |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130225 |