RU2705392C1 - Eye ointment based on 6-methyl-3-(thietan-3-yl)uracil with wound-healing effect - Google Patents

Eye ointment based on 6-methyl-3-(thietan-3-yl)uracil with wound-healing effect Download PDF

Info

Publication number
RU2705392C1
RU2705392C1 RU2019123359A RU2019123359A RU2705392C1 RU 2705392 C1 RU2705392 C1 RU 2705392C1 RU 2019123359 A RU2019123359 A RU 2019123359A RU 2019123359 A RU2019123359 A RU 2019123359A RU 2705392 C1 RU2705392 C1 RU 2705392C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ointment
methyl
thietan
uracil
cornea
Prior art date
Application number
RU2019123359A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Аныя Фавзиевна Габдрахманова
Светлана Алексеевна Мещерякова
Фанис Хамидуллович Кильдияров
Садырбек Абдувакасович Курбанов
Ахлидин Хусниддин Угли Хужамбердиев
Original Assignee
федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Башкирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Башкирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации filed Critical федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Башкирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Priority to RU2019123359A priority Critical patent/RU2705392C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2705392C1 publication Critical patent/RU2705392C1/en

Links

Images

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.SUBSTANCE: invention refers to medicine, namely to ophthalmology, and aims at treating a thermal burn of the cornea. Ointment contains biologically active substance 6-methyl-3-(thietan-3-yl)uracil, wherein as an ointment base contains Vaseline and lanolin, taken in ratio 9:1. Components are used in claimed amounts.EFFECT: use of the invention provides higher clinical effectiveness in thermal burns of the cornea.1 cl, 4 dwg, 1 ex

Description

Изобретение относится к области медицины, в частности к офтальмологии, и может быть использовано при лечении термического ожога, послеоперационного отека роговицы при факоэмульсификации катаракты и травматической эрозии роговицы.The invention relates to medicine, in particular to ophthalmology, and can be used in the treatment of thermal burn, postoperative corneal edema with phacoemulsification of cataracts and traumatic corneal erosion.

По данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) во всем мире около 253 миллионов человек страдают от нарушений зрения, 36 миллионов из них поражены слепотой. По данным Росстата количество операций на органе зрения в стационаре в 2016 году составило 821,6 тыс., это на 46% больше, чем в 2005 году- 534 тыс.операций [Здравоохранение в России. 2017: Стат. сб. / Росстат. - М., З-46 2017. - 170 с.]. 81% людей, страдающих слепотой, входят в возрастную группу 50 лет и старше, и у них распространена патология органа зрения: возрастная катаракта и глаукома.According to the World Health Organization (WHO), around 253 million people worldwide suffer from visual impairment, 36 million of them are blind. According to Rosstat, the number of operations on the organ of vision in the hospital in 2016 amounted to 821.6 thousand, which is 46% more than in 2005 - 534 thousand operations [Healthcare in Russia. 2017: Stat. Sat / Rosstat. - M., Z-46 2017. - 170 p.]. 81% of people with blindness are in the age group of 50 years and older, and they have a widespread pathology of the organ of vision: age-related cataracts and glaucoma.

Послеоперационный отек роговицы - одна из наиболее значимых проблем в реабилитации пациентов, прооперированных по поводу осложненной катаракты. В большинстве случаев высокую вероятность отека роговицы можно предполагать еще на этапе диагностического осмотра. Такие факторы, как высокая плотность катаракты, подвывих хрусталика, слабость цинновых связок при псевдоэксфолиативном синдроме, мелкая передняя камера, спаечные процессы, исходная патология роговицы могут осложнять выполнение операции, увеличивать продолжительность хирургического вмешательства.Postoperative corneal edema is one of the most significant problems in the rehabilitation of patients operated on for complicated cataracts. In most cases, a high probability of corneal edema can be assumed at the stage of diagnostic examination. Factors such as high cataract density, subluxation of the lens, weakness of the zinc cords in the pseudoexfoliation syndrome, small anterior chamber, adhesions, initial corneal pathology can complicate the operation and increase the duration of the surgery.

Современный подход к хирургическому лечению катаракты включает и возможные меры профилактики послеоперационных осложнений.A modern approach to the surgical treatment of cataracts includes possible measures for the prevention of postoperative complications.

Метилурацил (2,4-диоксо-6-метил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин) - улучшает трофику, усиливает рост и размножение клеток, стимулирует процесс регенерации в поврежденных тканях, ускоряет заживление ран, ожогов, повышает сопротивляемость организма к инфекциям. Также описано, что метилурацил оказывает противовоспалительное действие.Methyluracil (2,4-dioxo-6-methyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine) - improves trophism, enhances cell growth and reproduction, stimulates the regeneration process in damaged tissues, accelerates healing of wounds, burns, increases the body's resistance to infections . It is also described that methyluracil has an anti-inflammatory effect.

Известен способ лечения ожогов глаз путем инсталляций на роговицу препарата "Адгелон"-6-кД-полипептида, 3-6 раз в день в течение 14 сут. В результате лечения эпителизация роговицы и купирование признаков воспаления наступают на 5-7 день [заявка РФ 94008009, опубликована 20.06.1996 г.]. Недостатками способа являются многократное закапывание лекарства, что вызывает неудобства при применении, и сложность получения активных компонентов.A known method of treating eye burns by installing on the cornea of the drug "Adgelon" -6-KD polypeptide, 3-6 times a day for 14 days. As a result of treatment, corneal epithelization and relief of signs of inflammation occur on the 5-7th day [RF application 94008009, published on 06/20/1996]. The disadvantages of the method are repeated instillation of the drug, which causes inconvenience in use, and the difficulty of obtaining active components.

Известны глазные капли, содержащие растворитель в виде воды очищенной и активное вещество, в качестве которого используют природный минерал бишофит. Водный 5-20%-ный раствор бишофита очищают от механических примесей кальция и железа и после стерилизации и визуального осмотра используют для закапывания. Глазные капли обеспечивают противовоспалительное, рассасывающее, антисептическое действие и способствуют нежному рубцеванию тканей роговицы глаза [патент РФ 2112473, 1998 г.]. Недостатками состава являются сложность добычи минерала бишофит и меньшая эффективность из-за жидкого состава.Known eye drops containing a solvent in the form of purified water and an active substance, which use the natural mineral bischofite. An aqueous 5-20% bischofite solution is purified from mechanical impurities of calcium and iron and, after sterilization and visual inspection, is used for instillation. Eye drops provide anti-inflammatory, absorbable, antiseptic effect and contribute to gentle scarring of the cornea tissue [RF patent 2112473, 1998]. The disadvantages of the composition are the difficulty of extraction of the bischofite mineral and lower efficiency due to the liquid composition.

Известен способ лечения послеоперационных отеков роговицы в хирургии возрастных катаракт, характеризующийся тем, что с первого дня после операции 3х кратно в течение 1 минуты закапывают 0,25% раствор дерината. Сразу после последней инсталляции воздействуют на роговицу бегущим импульсным магнитным полем аппарата «АМО-АТОС», головку-излучатель которого располагают на расстоянии 3 мм от наружной поверхности роговицы. Одновременно осуществляют воздействие лазерным излучением. При этом луч лазера от аппарата «ЛАСТ-01» наводят через осевое отверстие в головке излучателя поля. Частота излучателя 5-10 Гц, положение диафрагмы 4, время воздействия 5 минут, на курс 2-3 сеанса. Способ обеспечивает улучшение исходов операции и снижение длительности лечения геронтологических больных с заявленной патологией за счет сокращения времени восстановления нормального анатомо-морфологического и оптического состояния роговицы, уменьшения частоты развития хронической буллезной кератопатии, восстановления развития механизмов, обусловливающих энергетические и метаболические резервы клетки [патент РФ №2476194, 2013]. Недостатком метода является его трудоемкость.There is a method of treating postoperative corneal edema in surgery for age-related cataracts, characterized in that from the first day after surgery, a 0.25% solution of derinate is instilled 3 times within 1 minute. Immediately after the last installation, the cornea is exposed to the running pulsed magnetic field of the AMO-ATOS apparatus, the emitter head of which is located at a distance of 3 mm from the outer surface of the cornea. At the same time carry out exposure to laser radiation. In this case, the laser beam from the LAST-01 apparatus is induced through an axial hole in the head of the field emitter. The emitter frequency is 5-10 Hz, the position of the diaphragm is 4, the exposure time is 5 minutes, for a course of 2-3 sessions. The method provides an improvement in the outcome of the operation and a decrease in the duration of treatment of gerontological patients with the declared pathology by reducing the recovery time of the normal anatomical and morphological and optical state of the cornea, reducing the incidence of chronic bullous keratopathy, restoring the development of mechanisms that determine energy and metabolic reserves of the cell [RF patent No. 2476194 , 2013]. The disadvantage of this method is its complexity.

Известна глазная мазь, содержащая в качестве биологически активного вещества выделенную из пупочных канатиков человека высокомолекулярную гиалуроновую кислоту (0,3-0,5 г) и мазевую основу (вазелин - ланолин в соотношении 6:4) - остальное [Патент РФ №2173136, 2001 г.]. Недостатками мази являются сложность технологии получения основного компонента - гиалуроновой кислоты из пупочных канатиков человека, что является малодоступным и технически трудновыполнимым, а также многократное применение препарата до 3-4 раза в сутки для повышения эффективности и длительный срок заживления раны глаз (30 дней).Known eye ointment containing, as a biologically active substance, high molecular weight hyaluronic acid (0.3-0.5 g) isolated from human umbilical cords and an ointment base (petrolatum - lanolin in a ratio of 6: 4) - the rest [RF Patent No. 2173136, 2001 g.]. The disadvantages of the ointment are the complexity of the technology for producing the main component - hyaluronic acid from human umbilical cords, which is inaccessible and technically difficult to perform, as well as repeated use of the drug up to 3-4 times a day to increase the efficiency and long term healing of eye wounds (30 days).

Наиболее близким аналогом изобретения является известная 2% мазь бетамецила (кристаллическая форма 6-метиурацила) для стимуляции репаративной регенерации роговичной ткани, содержащая бетамецила - 2 грамма, ланолина безводного - 39,2 грамма, вазелина - 58,8 грамма на 100 грамм лекарственного вещества, лечение продолжают до устранения воспалительных явлений и полного восстановления эпителия роговицы. Недостатком прототипа является малое содержание действующего вещества в составе, что приводит к низкой терапевтической эффективности и необходимости длительного использования. [Джафарали Т.Б. Новый стимулятор регенерации роговицы-мазь бетамецила 2%-ная глазная в лечении заболеваний переднего отдела глаза: Автореф. … дис. канд. мед. наук. - Москва, 1996. - 22 с.].The closest analogue of the invention is the known 2% betamecil ointment (crystalline form of 6-methiuratsil) for stimulating reparative regeneration of corneal tissue, containing 2 grams of betametsil, anhydrous lanolin - 39.2 grams, petroleum jelly - 58.8 grams per 100 grams of drug substance, treatment continues until the elimination of inflammatory phenomena and the full restoration of the corneal epithelium. The disadvantage of the prototype is the low content of the active substance in the composition, which leads to low therapeutic efficacy and the need for long-term use. [Jafarali T.B. A new stimulator of the regeneration of the cornea-betamecil ointment 2% ophthalmic in the treatment of diseases of the anterior eye: Abstract. ... dis. Cand. honey. sciences. - Moscow, 1996. - 22 p.].

Задачей предлагаемого изобретения является расширение арсенала лекарственных средств для лечения термических ожогов глаза, послеоперационного отека роговицы.The task of the invention is to expand the arsenal of drugs for the treatment of thermal burns of the eye, postoperative corneal edema.

Технический результат при использовании изобретения - получение новой глазной мази с высоким ранозаживляющим эффектом.The technical result when using the invention is to obtain a new eye ointment with a high wound healing effect.

Заявляемая глазная мазь содержит в качестве биологически активного вещества 6-метил-3-(тиетан-3-ил)урацил, а в качестве мазевой основы содержит вазелин и ланолин, взятые в соотношении 9:1, при следующем содержании компонентов, мас. %:The inventive eye ointment contains as a biologically active substance 6-methyl-3- (thietan-3-yl) uracil, and as an ointment base contains petrolatum and lanolin taken in a ratio of 9: 1, with the following components, wt. %:

6-метил-3-(тиетан-3-ил)урацил6-methyl-3- (thietan-3-yl) uracil 1010 вазелин-ланолиновая основаpetrolatum-lanolin base 9090

Изобретение иллюстрируется следующими фигурами: на фиг. 1 представлен гистологический препарат роговицы правого глаза, характеризующий вид на первые сутки после термического ожога глаз; на фиг. 2 - гистологический препарат роговицы левого глаза, характеризующий вид на первые сутки после термического ожога глаз; на фиг. 3 - гистологический препарат роговицы правого глаза на 3-е сутки; на фиг. 4 - гистологический препарат роговицы левого глаза на 3-е сутки;The invention is illustrated by the following figures: in FIG. 1 shows a histological preparation of the cornea of the right eye, characterizing the view on the first day after a thermal burn of the eyes; in FIG. 2 - a histological preparation of the cornea of the left eye, characterizing the appearance on the first day after a thermal burn of the eyes; in FIG. 3 - histological preparation of the cornea of the right eye on the 3rd day; in FIG. 4 - histological preparation of the cornea of the left eye on the 3rd day;

6-Метил-3-(тиетан-3-ил)урацил синтезируют по методике, описанной в патенте RU 2485118, 2013 г.6-Methyl-3- (thietan-3-yl) uracil is synthesized according to the procedure described in patent RU 2485118, 2013.

Известно, что 6-метил-3-(тиетан-3-ил)урацил стимулирует защитную активность фагоцитов [патент РФ 2485118] и обладает противомикробной активностью [С.А. Мещерякова, В.А. Катаев, И.Я. Фаттахова [и др.] Синтез и противомикробная активность ацетанилидов и ацетилгидразонов тиетанилпиримидин-2,4(1H,3H)-дионового ряда // Химико-фармацевтический журнал, 2015. - Т. 49, №9. - С. 28-31].It is known that 6-methyl-3- (thietan-3-yl) uracil stimulates the protective activity of phagocytes [RF patent 2485118] and has antimicrobial activity [S.A. Meshcheryakova, V.A. Kataev, I.Ya. Fattakhova [et al.] Synthesis and antimicrobial activity of acetanilides and acetylhydrazones of thietanylpyrimidin-2,4 (1H, 3H) -dione series // Chemical and Pharmaceutical Journal, 2015. - V. 49, No. 9. - S. 28-31].

На первом этапе технологии приготовления мази проводят подготовку основного технологического сырья - субстанцию 6-Метил-3-(тиетан-3-ил)урацила, в качестве основы для получения мази используют вазелин сорта для глазных мазей (дополнительно очищенный при помощи активированного угля) и ланолин безводный в соотношении 9:1. Мазевая основа получается путем сплавления вышеназванных компонентов с последующей стерилизацией в сушильно-стерилизационном шкафу при температуре 180°С. Субстанцию просеивают через сито №1, чтобы освободить от механических включений и высушивают в сушильном шкафу при температуре +40-45°С. Сухой материал подвергают гомогенизации на шаровой мельнице или кофемолке. Степень дисперсности контролируют при помощи микроскопа, которая должна составлять не более 25 мкм. Не допускается наличие частиц размером более 90 мкм. Полученный порошок используют в качестве одного из основных компонентов противоожоговой мази.At the first stage of the ointment preparation technology, the preparation of the main technological raw material is carried out - the substance 6-Methyl-3- (thietan-3-yl) uracil, as a basis for the preparation of the ointment, vaseline varieties for eye ointments (additionally purified with activated carbon) and lanolin are used anhydrous in a ratio of 9: 1. The ointment base is obtained by fusing the above components, followed by sterilization in an oven-sterilization cabinet at a temperature of 180 ° C. The substance is sieved through a No. 1 sieve to free from mechanical impurities and dried in an oven at a temperature of + 40-45 ° С. The dry material is homogenized in a ball mill or coffee grinder. The degree of dispersion is controlled using a microscope, which should be no more than 25 microns. Particles larger than 90 microns are not allowed. The resulting powder is used as one of the main components of the anti-burn ointment.

Технологический процесс приготовления мази осуществляется следующим образом. Так как субстанция не растворима в маслах и воде ее вводят в состав мази по типу суспензии. Для этого в реактор, оборудованный комбинированной мешалкой, рубашкой для нагревания (охлаждения) и внешним гомогенизатором, вносят субстанцию и растирают с

Figure 00000001
расплавленной мазевой основы от навески субстанции.The technological process of preparing the ointment is as follows. Since the substance is not soluble in oils and water, it is introduced into the composition of the ointment as a suspension. For this, a substance is introduced into a reactor equipped with a combined stirrer, a jacket for heating (cooling) and an external homogenizer and triturated with
Figure 00000001
molten ointment base from a sample of substance.

Затем вещества тщательно измельчают и диспергируют до высокой степени дисперсности. Процесс идет при температуре 40-50°С. В полученную массу мазевой основы и субстанции при непрерывном перемешивании вносят остаток мазевой основы и проводят гомогенизацию до получения однородной массы.Then the substances are thoroughly crushed and dispersed to a high degree of dispersion. The process proceeds at a temperature of 40-50 ° C. The residue of the ointment base is added to the resulting mass of ointment base and substance with continuous stirring and homogenized until a homogeneous mass is obtained.

Степень гомогенизации оценивают визуально и с помощью микроскопа. Мазь должна быть визуально гомогенна, не допускается наличие частиц размером более 90 мкм. Фасовка мази производится на фасовочном автомате в стерильные баночки с навинчивающимися пластмассовыми крышками и с простерилизованными пергаментными прокладками массой не более 10 г.The degree of homogenization is evaluated visually and using a microscope. The ointment should be visually homogeneous, the presence of particles larger than 90 microns is not allowed. The ointment is packaged on a filling machine in sterile jars with screw-on plastic lids and with sterilized parchment pads weighing no more than 10 g.

Безопасность производства оговаривается соответствующими разделами регламента и инструкциями по технике безопасности. Для обеспечения санитарных норм помещения, где производится, фасуется и упаковывается мазь, оснащают приточно-вытяжной вентиляцией, системой кондиционирования и бактерицидными УФ-лампами. По степени пожаро- и взрывоопасности производство мази относится к категории «В», по санитарным нормам проектирования - нетоксично, по правилам устройства электроустановок - невзрывоопасно. Побочные продукты, сточные воды и выбросы в атмосферу при производстве мази отсутствуют.Production safety is stipulated by the relevant sections of the regulation and safety instructions. To ensure sanitary standards, the premises where the ointment is manufactured, packaged, and packaged are equipped with supply and exhaust ventilation, an air conditioning system, and bactericidal UV lamps. According to the degree of fire and explosion hazard, the production of ointment belongs to the category “B”, according to sanitary design standards - non-toxic, according to the rules of electrical installations - non-explosive. By-products, wastewater, and air emissions from the production of ointment are absent.

Предлагаемая глазная мазь закладывается в конъюнктивальную полость 2-3 раза в день в течение 7-14 дней.The proposed eye ointment is placed in the conjunctival cavity 2-3 times a day for 7-14 days.

Применение глазной мази улучшает функциональные исходы, сокращает сроки лечения, хорошо переносится больными, экономична и удобна в использовании. Показателем клинического выздоровления считается восстановление эпителиально-стромального пласта роговицы.The use of ophthalmic ointment improves functional outcomes, shortens treatment time, is well tolerated by patients, economical and convenient to use. An indicator of clinical recovery is the restoration of the epithelial-stromal layer of the cornea.

Для экспериментальной проверки заявляемого лекарства были подготовлены следующие образцы мазей, с использованием различных основ и их соотношений. При увеличении или уменьшении количества компонентов от данного интервала мазь расслаивается и не отвечает требованиям ГФ-XIV издания. Готовая мазь желтого цвета с характерным запахом, однородной консистенции. Мазь рекомендуется хранить в прохладном, защищенном от света месте. Пример.For experimental verification of the claimed medicine, the following samples of ointments were prepared using various bases and their ratios. With an increase or decrease in the number of components from this interval, the ointment exfoliates and does not meet the requirements of the GF-XIV edition. Ready ointment of yellow color with a characteristic odor, uniform consistency. The ointment is recommended to be stored in a cool, dark place. Example.

Предлагаемая тиетанилметилурациловая мазь апробирована в эксперименте на 6 кроликах породы шиншилла, разделенных на 2 группы: правые глаза составили основную группу, левые глаза - контроль. Экспериментально вызвали термический ожог роговицы с горячей водой 80 градусов по Цельсию. Терапия правого глаза осуществлялась предлагаемой мазью, а левого глаза (контроль) 20% солкосерил гелем. Лечение проводили 3 раза в день. Терапевтическую эффективность лечения оценивали по следующим признакам: сроки уменьшения и исчезновения явлений раздражения, отека, слизисто-гнойного отделяемого.The proposed thietanylmethyluracil ointment was tested in an experiment on 6 chinchilla rabbits, divided into 2 groups: right eyes made up the main group, left eyes - control. A thermal burn of a cornea with hot water of 80 degrees Celsius was experimentally caused. The right eye was treated with the proposed ointment, and the left eye (control) with 20% solcoseryl gel. The treatment was carried out 3 times a day. The therapeutic effectiveness of the treatment was evaluated according to the following criteria: terms of reduction and disappearance of the phenomena of irritation, edema, mucopurulent discharge.

Проверка эффективности мази при ожоге легкой степени. Моделирование термического ожога осуществляли с помощью предварительного двухкратного закапывания глазных капель 0,4% инокаина, затем капали горячую воду 80 градусов 30 капель в экспозиции 20 секунд. Завершали опыт закапыванием антибиотика тобрамицин 0,3% и в правый глаз закладывали тиетанилметилурациовую мазь (предлагаемый препарат), в левый глаз 20% солкосерил гель (известный препарат). Способ применения: за веко 3 раза в сутки стеклянной палочкой закладывали мазь. Через 10-15 минут у животных с термическим ожогом роговицы наблюдали слезотечение, конъюнктивальную инъекцию, легкую светобоязнь. На первые сутки лечения в обеих группах (основной и контрольной) наблюдались гиперемия конъюнктивы, инъекция сосудов склер, отек эпителия роговицы в оптической зоне. Площадь поврежденной поверхности роговицы была одинаковой в обеих группах, так как ожог наносился всем кроликам строго аналогично. При осмотре видимые признаки первичного инфицирования отсутствовали. В течение первых суток после ожога в опытной группе сохранялась инъекция сосудов и гиперемия конъюнктивы, на 2-3 сутки отмечалась положительная динамика - воспалительная реакция конъюнктивы значительно уменьшилась. Отек эпителия роговицы отсутствовал. В то время как в контрольной группе инъекция сосудов и гиперемия конъюнктивы сохранялась в течение первых 5 суток и уменьшилась лишь к 7-м суткам с наличием умеренного отека эпителия роговицы.Checking the effectiveness of the ointment for a mild burn. Thermal burn modeling was carried out by preliminary instillation of eye drops of 0.4% inocaine twice, then hot water was dripped 80 degrees 30 drops in the exposure for 20 seconds. The experiment was completed by instillation of an antibiotic tobramycin 0.3% and thietanylmethyluracy ointment (the proposed drug) was placed in the right eye, 20% solcoseryl gel (the known drug) was placed in the left eye. Method of application: for an eyelid 3 times a day an ointment was laid with a glass rod. After 10-15 minutes, lacrimation, conjunctival injection, and mild photophobia were observed in animals with a thermal burn of the cornea. On the first day of treatment, conjunctival hyperemia, injection of scleral vessels, and corneal epithelial edema in the optical zone were observed in both groups (main and control). The area of the damaged surface of the cornea was the same in both groups, since the burn was applied to all rabbits in exactly the same way. On examination, there were no visible signs of primary infection. During the first days after the burn in the experimental group, vascular injection and conjunctival hyperemia persisted, positive dynamics was noted for 2-3 days - the inflammatory response of the conjunctiva significantly decreased. Edema of the corneal epithelium was absent. While in the control group, vascular injection and conjunctival hyperemia persisted during the first 5 days and decreased only by the 7th day with moderate corneal edema.

Клинические изменения подтверждены гистологическими исследованиями.Clinical changes are confirmed by histological studies.

Гистологически установлено, что термическая ожоговая травма - 1й день после термического ожога (основная группа) у животного номер 1 на правом глазу на фоне лечения тиетанилметилурациловой мазью проявлялась изменением поврежденного эпителия роговицы в виде отека за счет появления прозрачной жидкости в межклеточном пространстве. Глубокие слои роговицы: боуменова мембрана, строма, десцеметовая мембрана и задний эпителий роговицы оставались неизменными (фиг. 1).Histologically, it was found that thermal burn injury - the 1st day after thermal burn (main group) in the number 1 animal on the right eye during treatment with thietanylmethyluracil ointment was manifested by a change in the damaged corneal epithelium in the form of edema due to the appearance of a clear fluid in the intercellular space. The deep layers of the cornea: the Bowman membrane, the stroma, the descemet membrane and the posterior corneal epithelium remained unchanged (Fig. 1).

В левом (контрольном) глазу кролика 1, первый день после термического ожога (контроль) на фоне лечения солкосерил-гелью изменения сопровождались выраженной десквамацией эпителия, в некоторых участках обнаруживались относительно узкие разрывы между клетками и внеклеточным матриксом. Разрывы были заполнены оптически светлой однородной жидкостью (отеки) (фиг. 2).In the left (control) eye of rabbit 1, the first day after thermal burn (control) during treatment with solcoseryl gel, the changes were accompanied by pronounced desquamation of the epithelium, in some areas relatively narrow gaps were found between the cells and the extracellular matrix. The gaps were filled with an optically bright homogeneous fluid (edema) (Fig. 2).

В экспериментальном исследовании при использовании взятой в качестве прототипа (мазь бетамецила 2% глазная) первые клинические признаки улучшения отмечались за 3,8 дней, у предлагаемой мази на следующие сутки после начала лечения, что связано с содержанием тиетанового фрагмента в предлагаемой глазной мази.In an experimental study, when taken as a prototype (betamecil ointment 2% ophthalmic), the first clinical signs of improvement were observed in 3.8 days, in the proposed ointment on the next day after the start of treatment, which is associated with the content of the titanium fragment in the proposed eye ointment.

На фоне лечения наблюдалась положительная динамика в обеих группах. На правом глазу кролика 2 (основная группа) на 3-е сутки лечения наблюдалось уменьшение отека между клетками, для восполнения дефекта наблюдалось митотическое деление молодых клеток (фиг. 3).Against the background of treatment, positive dynamics was observed in both groups. On the right eye of rabbit 2 (main group), on the 3rd day of treatment, a decrease in edema between the cells was observed, to compensate for the defect, mitotic division of young cells was observed (Fig. 3).

В контрольной группе тоже наблюдались вышеперечисленные изменения, за исключением некоторых участков, где наблюдалось относительно запоздалое закрытие дефекта (фиг. 4, стрелка).In the control group, the above changes were also observed, with the exception of some areas where a relatively late closure of the defect was observed (Fig. 4, arrow).

Claims (2)

Мазь для лечения термических ожогов роговицы, содержащая метилурацил и вазелин-ланолиновую мазевую основу, отличающаяся тем, что в качестве метилурацила содержит 6-метил-3-(тиетан-3-ил)урацил, а вазелин и ланолин содержит в соотношении 9:1 при следующем содержании компонентов, мас.%:An ointment for the treatment of thermal burns of the cornea, containing methyluracil and petrolatum-lanolin ointment base, characterized in that it contains 6-methyl-3- (thietan-3-yl) uracil as methyluracil, and petrolatum and lanolin contain 9: 1 at the following content of components, wt.%: 6-метил-3-(тиетан-3-ил)урацил6-methyl-3- (thietan-3-yl) uracil 1010 вазелин-ланолиновая основа в соотношении 9:1petrolatum-lanolin base in a ratio of 9: 1 9090
RU2019123359A 2019-07-19 2019-07-19 Eye ointment based on 6-methyl-3-(thietan-3-yl)uracil with wound-healing effect RU2705392C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2019123359A RU2705392C1 (en) 2019-07-19 2019-07-19 Eye ointment based on 6-methyl-3-(thietan-3-yl)uracil with wound-healing effect

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2019123359A RU2705392C1 (en) 2019-07-19 2019-07-19 Eye ointment based on 6-methyl-3-(thietan-3-yl)uracil with wound-healing effect

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2705392C1 true RU2705392C1 (en) 2019-11-07

Family

ID=68501084

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019123359A RU2705392C1 (en) 2019-07-19 2019-07-19 Eye ointment based on 6-methyl-3-(thietan-3-yl)uracil with wound-healing effect

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2705392C1 (en)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2740923C1 (en) * 2020-06-09 2021-01-21 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Башкирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации Ophthalmic drug film with 6-methyl-3-(thietan-3-yl)uracil, having wound-healing effect
RU2740924C1 (en) * 2020-06-09 2021-01-21 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Башкирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации Ophthalmic drug film with methyluracil exhibiting wound healing effect
RU2780945C1 (en) * 2022-01-17 2022-10-04 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method for modeling thermal corneal burn in rabbits

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2073523C1 (en) * 1992-10-28 1997-02-20 Всесоюзный научно-исследовательский институт технологии кровезаменителей и гормональных препаратов Preparation for treatment of burn disease of eye of i-iv degree
RU2082434C1 (en) * 1994-12-19 1997-06-27 Уфимский научно-исследовательский институт глазных болезней Ocular ointment
RU2173136C1 (en) * 2000-04-24 2001-09-10 Уфимский научно-исследовательский институт глазных болезней Ophthalmic ointment
UA86565C2 (en) * 2008-12-30 2009-04-27 Леонид Иванович Цмокалюк UNIVERSAL BIOLOGICAL OINTMENT, METHOD FOR method for treatment of THERMAL WOUNDS AND METHOD FOR TREATMENT OF CHEMICAL injurIES OF oesophagus
RU2485118C1 (en) * 2012-05-03 2013-06-20 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Башкирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации 6-methyl-1-(thietanyl-3)uracil stimulating protective activity of phagocytes
WO2018212846A1 (en) * 2017-05-19 2018-11-22 Ocugen, Inc. Ophthalmic compositions and methods of use

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2073523C1 (en) * 1992-10-28 1997-02-20 Всесоюзный научно-исследовательский институт технологии кровезаменителей и гормональных препаратов Preparation for treatment of burn disease of eye of i-iv degree
RU2082434C1 (en) * 1994-12-19 1997-06-27 Уфимский научно-исследовательский институт глазных болезней Ocular ointment
RU2173136C1 (en) * 2000-04-24 2001-09-10 Уфимский научно-исследовательский институт глазных болезней Ophthalmic ointment
UA86565C2 (en) * 2008-12-30 2009-04-27 Леонид Иванович Цмокалюк UNIVERSAL BIOLOGICAL OINTMENT, METHOD FOR method for treatment of THERMAL WOUNDS AND METHOD FOR TREATMENT OF CHEMICAL injurIES OF oesophagus
RU2485118C1 (en) * 2012-05-03 2013-06-20 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Башкирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации 6-methyl-1-(thietanyl-3)uracil stimulating protective activity of phagocytes
WO2018212846A1 (en) * 2017-05-19 2018-11-22 Ocugen, Inc. Ophthalmic compositions and methods of use

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2740923C1 (en) * 2020-06-09 2021-01-21 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Башкирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации Ophthalmic drug film with 6-methyl-3-(thietan-3-yl)uracil, having wound-healing effect
RU2740924C1 (en) * 2020-06-09 2021-01-21 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Башкирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации Ophthalmic drug film with methyluracil exhibiting wound healing effect
RU2780945C1 (en) * 2022-01-17 2022-10-04 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method for modeling thermal corneal burn in rabbits
RU2813148C1 (en) * 2023-05-22 2024-02-06 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Башкирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации Use of n'-{1-[6-methyl-3-(tietane-3-yl)-2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2h)-yl]propan-2-ylidene} isonicotinohydrazide as means that stimulate tissue regeneration

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2705392C1 (en) Eye ointment based on 6-methyl-3-(thietan-3-yl)uracil with wound-healing effect
Li et al. A feasibility study of using biodegradable magnesium alloy in glaucoma drainage device
RU2672564C2 (en) Methods of treatment and prevention of diseases of eyes, disorders and pathological conditions by melanin and analogs, precoursors and derivatives of melanin
Xu et al. Outcomes of a foldable capsular vitreous body implantation: a retrospective study
Matsuo et al. Visual evoked potential in rabbits’ eyes with subretinal implantation by vitrectomy of Okayama University-type retinal prosthesis (OURePTM)
Pruett et al. Collagen vitreous substitute: I. Experimental study
Abdul-Rahman et al. Intraocular lens dystrophic calcification after trans-scleral diode laser treatment for a cyclodialysis cleft
RU2610368C1 (en) Drainage for treatment of glaucoma
CN112891326A (en) Natamycin-loaded alginic acid gel medicine film and preparation method thereof
RU2682494C1 (en) Method of treatment of keratectasia by the method of pulse accelerated ultraviolet crosslinking of cornea
WO2015081850A1 (en) Novel intravitreal injection drug delivery system for mouse nerve growth factor, and application thereof
RU2304946C2 (en) Draining means for surgically treating glaucoma cases
RU2644701C1 (en) Method of conservative treatment of adapted penetrating wounds of the cornea
CN115737668B (en) Mecobalamin ophthalmic preparation and application thereof
KR101736342B1 (en) Pharmaceutical composition comprising giseng extracts for prevention and treatment of ophthalmological diseases
RU2811887C1 (en) Method of early conservative treatment of mild and moderate corneal burns
RU2496454C2 (en) APPLICATION OF NOVEL OLIGOPEPTIDE FRAGMENTS OF PROTEIN S100b AS STIMULATORS AND MODULATORS OF REGENERATIVE PROCESSES IN EYE CORNEA
Ismailova et al. Application of chitosan films for the treatment of age-related macular
RU2704354C1 (en) Method for preventing development of corneal opacity in case of mechanical injuries
RU2610407C1 (en) Drainage for treatment of glaucoma
RU2716429C1 (en) Method of treating recurrent erosion of corneas of various origins
RU2353341C2 (en) Therapy of recurrent aching bullous keratopathy following phototherapeutic glaucoma eye keratectomy
Dnyanmote Santosh Study of Intraocular Structures Upon Exposure to Chitosan Membrane Saturated with 5 Fluorouracil Injected Intravitreally in Experimental Settings
RU2164115C2 (en) Method of treating endophthalmites
SU1097321A1 (en) Method of treatment of eye diseases