RU2697669C1 - Ранозаживляющий гель с липосомами и способ его получения - Google Patents
Ранозаживляющий гель с липосомами и способ его получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2697669C1 RU2697669C1 RU2019101382A RU2019101382A RU2697669C1 RU 2697669 C1 RU2697669 C1 RU 2697669C1 RU 2019101382 A RU2019101382 A RU 2019101382A RU 2019101382 A RU2019101382 A RU 2019101382A RU 2697669 C1 RU2697669 C1 RU 2697669C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- liposomes
- gel
- wound healing
- wound
- lecithin
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/42—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof; Derivatives thereof, e.g. albumin, gelatin or zein
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к процессам ранозаживления и регенерации тканей, а именно к ранозаживляющему гелю. Ранозаживляющий гель с липосомами включает метронидазол (метрогил), лидокаин, желатин, гиалуроновую кислоту, карбомер 940 и липосомы. В состав липосом входят лецитин, образующий бислой липосом, α-токоферол и оротат калия. Также изобретение относится к способу получения ранозаживляющего геля. Предложенный гель обладает противомикробным, противопаразитным, анестезирующим и улучшающим регенерацию тканей действием. 2 н.п. ф-лы, 4 ил.
Description
Группа изобретений относится к области ветеринарной медицины, физиологии, биохимии и фармакологии, в частности, к способам активации процессов ранозаживления и регенерации тканей.
Известно средство для лечения гнойно-воспалительных процессов мягких тканей и слизистых оболочек, содержащее в качестве лечебных компонентов комбинацию антисептиков: 0,01% растворы мирамистина и метронидазола; в качестве основы - натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы (Na-КМЦ); в качестве лечебного компонента -антисептик бензалкония хлорид; в качестве анестетика - лидокаина гидрохлорид; в качестве ускорителя трансдермального переноса действующего вещества - диметилсульфоксид; в качестве стабилизатора -глицерин (Патент 2641095). Однако данное средство представляет собой пленку, что затрудняет его использование на раневых поверхностях и слизистых оболочках половых органов, и оно не ускоряет процессы регенерации тканей.
Известен раствор для стимуляции репарации кожи «Коллагель», включающий сульфатированные гликозаминогликаны и воду, дополнительно содержащий коллагены сельскохозяйственных животных при следующем соотношении компонентов в водном растворе, г/100 мл: коллаген сельскохозяйственных животных 0,2-1,5; сульфатированные гликозаминогликаны 0,002-0,05; водорастворимые производные целлюлозы 0,05-2,5; вода - остальное до 100 мл (Заявка на изобретение №94009113).
Однако данный раствор содержит компонент неживотного происхождения - целлюлозу и не обладает антимикробным действием.
Задачей настоящей группы изобретений является разработка эффективного, дешевого, простого в изготовлении ранозаживляющего геля с противомикробным, противопаразитарным, анестезирующим и улучшающим регенерацию тканей действием для наружного применения.
Для решения задачи предлагается гель следующего состава:
Гелевая основа
1. Метронидазол (содержание к объему геля 0,5%) - антибактериальное и антипаразитарное средство широкого спектра действия, незначительно всасывающееся в кровь.
2. Лидокаин, 0,7% - местное анестезирующее средство.
4. Желатин, 0,3% -донор аминокислот для регенерации тканей.
5. Гиалуроновая кислота, 0,3% - гликозаминогликан, входящий в состав различных тканей; является одним из основных компонентов внеклеточного матрикса.
6. Карбомер 940 - гелеобразующее средство, широко используется в медицине.
Липосомы
Липосомы (содержание к объему геля 0,5-1,0%) - наноконтейнеры для адресной доставки препарата для усиления регенерации в клетки тканей
1. Лецитин 400 мг - фосфолипид, образующий бислой липосом.
2. α-токоферол (витамин Е) 100 ME - антиоксидантное средство, препятствующее перекисному окислению липидов, входящих в состав липосом.
3. Оротат калия - стимулятор процессов регенерации.
Новизной изобретения является использование наноконтейнеров - липосом для адресной доставки усиливающего регенерацию тканей средства непосредственно в клетки.
Способ получения ранозаживляющего геля с липосомами.
1. Получение гелевой основы.
В 10 мл метрогила (форма метронидазола для внутривенного введения) вносят 2 мл лидокаина; 0,1 г желатина; 0,15 г гиалуроновой кислоты и 0,2 г карбомера-940; смесь перемешивают до получения гомогенного геля.
2. Получение липосом с инкапсулированным оротатом калия.
Для получения липосом используется инжекционный метод с использованием безыгольного инъектора БИ-1. Навеску 3,5 г лецитина растворяют в 50 мл этилового спирта, добавляют к раствору 4 мг α-токоферола. Навеску оротата калия 5 г растворяют в 50 мл стерильной дистиллированной воды. Инжектируют спиртовой раствор лецитина в водный раствор оротата калия 100-200 раз при помощи безыгольного инъектора БИ-1 для получения липосом с инкапсулированным оротатом калия.
В результате получали липосомы размером 4-10 мкм, содержащие оротат калия.
3. Получение геля с липосомами.
В полученную гелевую основу вносят липосомы с инкапсулированным оротатом калия, смесь перемешивают до гомогенного состояния.
Для достижения регенерирующего эффекта гель наносят на очищенную рану 1 раз в сутки.
Для изучения и оценки эффективности геля с липосомами были проведены опыты на лабораторных крысах. Для этого из 15 крыс живой массой 280-300 г были сформированы три группы: две опытные и одна контрольная. Для создания травматической модели крысам всех групп на коже спины в межлопаточной области после депиляции удаляли полнослойный кожный лоскут размерами 1,5×1,5 см. На раневой дефект крысам 1 опытной группы наносили широко применяющийся в клинике и в эксперименте препарат - мазь «Офломелид», согласно инструкции по применению. Крысам 2 опытной группы - гель с липосомами 1 раз в сутки. Крысы 3 группы служили контролем без нанесения лекарственных препаратов.
На всем протяжении эксперимента рана оставалась открытой. Для исключения зализывания раны крысы содержались в индивидуальных клетках. Нанесение препаратов осуществлялось в одно и то же время.
Все участвующие в эксперименте крысы содержались в виварии факультета ветеринарной медицины Курской государственной сельскохозяйственной академии в одинаковых зоогигиенических условиях и получали одинаковое кормление. Исследования были проведены с соблюдением этических принципов экспериментов над животными в соответствии с положением Европейской конвенции о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов, и Приказа МЗ РФ от 19.06.2003 №267.
Для оценки эффективности скорости регенерации регулярно осуществляли планиметрические измерения раны, учитывали сроки завершения эпителизации. В конце опыта под хлоралгидратным наркозом (700 мг/кг внутрибрюшинно) забирался полнослойный участок кожи с рубцом для гистологического анализа.
Полученные результаты были подвергнуты математической обработке с помощью компьютерных программ Microsoft Excel, ImageJ, Statistica. При стандартном анализе определяли площадь раны, среднее арифметическое, стандартное отклонение среднего арифметического, величину доверительных интервалов. Достоверность различий сравниваемых величин определялась при помощи t-критерия Стьюдента. Достоверными различия считались при р<0,05.
В результате исследования были установлены достоверные различия в эффективности и скорости ранозаживления и качестве образующегося рубца (по данным гистологического исследования образцов).
Результаты проведенных исследований показали, что лабораторные крысы хорошо переносят применение геля на основе метронидазола с липосомами. Гель не оказывал раздражающего действия, не вызывал гиперемии и отека кожных покровов и не влиял на двигательную активность подопытных животных. За период наблюдения не было выявлено ни одного случая нагноения раны и осложненного течения раневого процесса у животных. Разработанный гель легко наносился на раны, сорбировал раневые выделения, не высушивая дно раны, останавливал кровотечение.
Результаты ранозаживления у опытных и контрольной групп животных показаны на диаграмме (фиг. 1) и микрофотографиях рубцовой зоны (фиг. 2-3).
На основании полученных данных были построены диаграммы, отражающие во всех 3-х группах животных площади раны на 3-й и на 21-й дни (фиг. 1).
Анализ изменения площади ран показал, что во всех группах к концу опыта наблюдалось уменьшение площади раны. Во второй группе применение геля с липосомами достоверно уменьшало площадь раны в 3,6 раза по сравнению с контрольной группой и в 2,9 раза по сравнению с первой группой, в которой применяли «Офломелид».
В первой группе мазь «Офломелид» уменьшала площадь раны в 1,2 раза по сравнению с контрольной группой.
Таким образом, применение геля с липосомами способствовало более эффективному и быстрому заживлению моделей ран по сравнению с мазью «Офломелид» и с контролем.
Различия в динамике площади раневой поверхности представлены на фигуре 1. Эффект геля с липосомами на площадь раны был заметен, начиная с 1-го дня исследования, в то время как достоверный эффект «Офломелида» наблюдался к 14-му дню.
Гистологическим исследованием выявлено, что у крыс группы 1 («Офломелид») (фиг. 2) эпителий регенерирован полностью; подлежащие коллагеновые волокна с умеренно выраженной лимфо-лейкоцитарной инфильтрацией; визуализируются новообразованные вертикально расположенные сосуды.
У крыс группы 2 (гель с липосомами) эпителий (фиг. 3) регенерирован полностью; подлежащие слои дермы с незначительной лимфоидной инфильтрацией; локальных очагов нет; визуализируются новообразованные вертикально расположенные сосуды.
У крыс группы 3 (контроль) эпителий ровный как по верхнему краю, так и по нижнему (фиг. 4), роговой слой тонкий, большинство кератиноцитов вакуолизированы. Коллагеновые волокна плотно прилегают друг к другу, между ними умеренное количество фибробластов, более выражено аморфное вещество, отличается диффузно-очаговая лейкоцитарно-лимфоцитарная инфильтрация.
Таким образом, при нанесении мази «Офломелид» можно констатировать формирование более полноценного, чем в контроле, кожного регенерата. Это подтверждает правомерность использования «Офломелид» в качестве препарата сравнения.
Качество и скорость ранозаживления влияет на исход оперативных вмешательств, что важно для предотвращения осложнений, снижения расходов на лечение животных и потерь, связанных с недополучением продукции. Усилия ветеринарных специалистов в области хирургии могут быть сведены на нет из-за неполноценного ранозаживления в реабилитационный период. Гель с липосомами - наноконтейнерами для адресной доставки усиливающего регенерацию средства оротата калия непосредственно в клетки тканей - способствует сокращению сроков полного завершения эпителизации раны, предотвращает избыточное разрастание коллагеновых фибрилл на фоне стимулирования роста эластиновых волокон, придающих эластичность рубцу; росту числа фибробластов соединительной ткани и формированию аморфного вещества.
Claims (2)
1. Ранозаживляющий гель с липосомами, отличающийся тем, что включает метронидазол (метрогил), лидокаин, желатин, гиалуроновую кислоту, карбомер 940 и дополнительно содержит липосомы, включающие лецитин, образующий бислой липосом, α-токоферол как антиоксидантное средство, препятствующее перекисному окислению липидов, входящих в состав липосом, и оротат калия внутри липосом в качестве стимулятора процесса заживления.
2. Способ получения ранозаживляющего геля с липосомами по п. 1, включающий смешивание компонентов гелевой основы, отличающийся тем, что смешивают 10 мл метрогила, 2 мл лидокаина, 0,1 г желатина, 0,15 г гиалуроновой кислоты и 0,2 г карбомера 940 до получения гомогенного геля и добавляют липосомы, приготовленные растворением 3,5 г лецитина в 50 мл этилового спирта, добавлением в раствор 4 мг α-токоферола, растворением 5 г оротата калия в 50 мл стерильной дистиллированной воды с последующим инжектированием спиртового раствора лецитина в водный раствор оротата калия 100-200 раз безыгольным инъектором БИ-1 для получения липосом с инкапсулированным оротатом калия, которые затем вносят в гелевую основу и полученную смесь размешивают до гомогенного состояния.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2019101382A RU2697669C1 (ru) | 2019-01-17 | 2019-01-17 | Ранозаживляющий гель с липосомами и способ его получения |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2019101382A RU2697669C1 (ru) | 2019-01-17 | 2019-01-17 | Ранозаживляющий гель с липосомами и способ его получения |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2697669C1 true RU2697669C1 (ru) | 2019-08-16 |
Family
ID=67640633
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2019101382A RU2697669C1 (ru) | 2019-01-17 | 2019-01-17 | Ранозаживляющий гель с липосомами и способ его получения |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2697669C1 (ru) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN111184683A (zh) * | 2020-01-16 | 2020-05-22 | 上海交通大学医学院附属第九人民医院 | 一种可协同经皮给药水凝胶及其制备方法和应用 |
RU2801869C2 (ru) * | 2022-01-31 | 2023-08-17 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курская государственная сельскохозяйственная академия имени И.И. Иванова" | Ранозаживляющий гель с липосомами, содержащий соединение йода с поливиниловым спиртом, и способ его получения |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU94009113A (ru) * | 1994-03-17 | 1996-04-20 | С.Н. Багров | Раствор для стимуляции репарации кожи "коллагель" |
US20060120993A1 (en) * | 2003-07-24 | 2006-06-08 | Ooo Delsi | Treatment of lesions of the soft tissues |
RU2015131649A (ru) * | 2015-07-29 | 2017-02-03 | государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО ПГФА Минздрава России) | Фармацевтическая композиция, содержащая субстанцию "серпистен" и обладающая ранозаживляющим действием |
RU2641095C1 (ru) * | 2017-04-11 | 2018-01-15 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Средство для лечения гнойно-воспалительных процессов мягких тканей и слизистых оболочек |
-
2019
- 2019-01-17 RU RU2019101382A patent/RU2697669C1/ru active
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU94009113A (ru) * | 1994-03-17 | 1996-04-20 | С.Н. Багров | Раствор для стимуляции репарации кожи "коллагель" |
US20060120993A1 (en) * | 2003-07-24 | 2006-06-08 | Ooo Delsi | Treatment of lesions of the soft tissues |
RU2015131649A (ru) * | 2015-07-29 | 2017-02-03 | государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО ПГФА Минздрава России) | Фармацевтическая композиция, содержащая субстанцию "серпистен" и обладающая ранозаживляющим действием |
RU2641095C1 (ru) * | 2017-04-11 | 2018-01-15 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Средство для лечения гнойно-воспалительных процессов мягких тканей и слизистых оболочек |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN111184683A (zh) * | 2020-01-16 | 2020-05-22 | 上海交通大学医学院附属第九人民医院 | 一种可协同经皮给药水凝胶及其制备方法和应用 |
RU2801869C2 (ru) * | 2022-01-31 | 2023-08-17 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курская государственная сельскохозяйственная академия имени И.И. Иванова" | Ранозаживляющий гель с липосомами, содержащий соединение йода с поливиниловым спиртом, и способ его получения |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR101453601B1 (ko) | 주입으로 인한 피부 반응 감소를 위한 필러와 아드레날린 수용체 작용제의 주사가능한 조합 | |
DE102004002001A1 (de) | Mittel zur Behandlung von entzündlichen Erkrankungen | |
MX2007014856A (es) | Composicion de factor de crecimiento epidermico, un proceso para el mismo y su aplicacion. | |
CN104258456B (zh) | 一种含六方介孔硅的创面修复凝胶及其制备方法 | |
CN102949709A (zh) | 一种治疗糖尿病足的外用凝胶剂及制备和应用 | |
US11684567B2 (en) | Compositions and methods for treating an infection | |
JP2014518239A (ja) | 皮膚反応を低減するための新規な安定麻酔組成物 | |
RU2697669C1 (ru) | Ранозаживляющий гель с липосомами и способ его получения | |
EP2968374A1 (en) | Methods and compositions for enhancing oxygen levels in tissues | |
RU2470640C1 (ru) | Средство для лечения воспалительных заболеваний полости рта и способ лечения воспалительных заболеваний полости рта | |
RU2416394C1 (ru) | Фармацевтическая композиция в виде спрея для лечения раневых поверхностей | |
RU2423118C1 (ru) | Способ лечения трофических язв | |
JP3899267B2 (ja) | 皮膚、粘膜、器官または組織の疾患を治療するためのトシルクロルアミドの使用 | |
DE10221194B4 (de) | Hyaluronidasehaltiges Hautpflegemittel | |
US9283258B2 (en) | Herpes treatment | |
RU2475244C1 (ru) | Средство для лечения актиномикоза и некробактериоза сельскохозяйственных животных "антиактиномициллин" | |
RU2445083C1 (ru) | Средство для лечения гнойно-воспалительных процессов мягких тканей и слизистых оболочек | |
CN101837068B (zh) | 椒目仁油喷雾剂的制备工艺和应用 | |
RU2356556C1 (ru) | Средство для лечения воспалений и травм молочной железы у коров | |
RU2280458C1 (ru) | Противовоспалительная мазь | |
RU2449798C1 (ru) | Способ лечения гнойно-некротических поражений копытец у крупного рогатого скота | |
RU2447894C1 (ru) | Ветеринарное гомеопатическое средство для наружного применения при заболеваниях опорно-двигательного аппарата | |
RU2320325C1 (ru) | Способ лечения неспецифических маститов у коров | |
RU2801869C2 (ru) | Ранозаживляющий гель с липосомами, содержащий соединение йода с поливиниловым спиртом, и способ его получения | |
RU2745236C1 (ru) | Способ лечения и профилактики субклинического мастита у коров |