RU2693050C1 - Способ лечения наружного генитального эндометриоза - Google Patents
Способ лечения наружного генитального эндометриоза Download PDFInfo
- Publication number
- RU2693050C1 RU2693050C1 RU2018132521A RU2018132521A RU2693050C1 RU 2693050 C1 RU2693050 C1 RU 2693050C1 RU 2018132521 A RU2018132521 A RU 2018132521A RU 2018132521 A RU2018132521 A RU 2018132521A RU 2693050 C1 RU2693050 C1 RU 2693050C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- patients
- therapy
- endometriosis
- melaxen
- pain
- Prior art date
Links
- 201000009273 Endometriosis Diseases 0.000 title claims abstract description 21
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 12
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 title claims abstract description 9
- 238000001794 hormone therapy Methods 0.000 claims description 13
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 12
- YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N Melatonin Natural products COC1=CC=C2N(C(C)=O)C=C(CCN)C2=C1 YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229960003987 melatonin Drugs 0.000 claims description 10
- DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N melatonin Chemical compound COC1=CC=C2NC=C(CCNC(C)=O)C2=C1 DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 9
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 abstract description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 229940113883 melatonin 6 mg Drugs 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 20
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 13
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 11
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 7
- 238000002357 laparoscopic surgery Methods 0.000 description 7
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 230000002357 endometrial effect Effects 0.000 description 6
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 6
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 6
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 description 6
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 description 6
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 6
- 206010011732 Cyst Diseases 0.000 description 5
- 208000000450 Pelvic Pain Diseases 0.000 description 5
- 101000857870 Squalus acanthias Gonadoliberin Proteins 0.000 description 5
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 5
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 5
- 208000031513 cyst Diseases 0.000 description 5
- AZFLJNIPTRTECV-FUMNGEBKSA-N dienogest Chemical compound C1CC(=O)C=C2CC[C@@H]([C@H]3[C@@](C)([C@](CC3)(O)CC#N)CC3)C3=C21 AZFLJNIPTRTECV-FUMNGEBKSA-N 0.000 description 5
- 229960003309 dienogest Drugs 0.000 description 5
- 229940041148 dienogest 2 mg Drugs 0.000 description 5
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 5
- 208000004483 Dyspareunia Diseases 0.000 description 4
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 4
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 4
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 4
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 4
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 4
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- NMJREATYWWNIKX-UHFFFAOYSA-N GnRH Chemical compound C1CCC(C(=O)NCC(N)=O)N1C(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)CNC(=O)C(NC(=O)C(CO)NC(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C(CC=1NC=NC=1)NC(=O)C1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 NMJREATYWWNIKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000009799 cystectomy Methods 0.000 description 3
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 3
- 210000003041 ligament Anatomy 0.000 description 3
- QQEILXDLZRLTME-UHFFFAOYSA-N 6-sulfatoxymelatonin Chemical compound C1=C(OS(O)(=O)=O)C(OC)=CC2=C1NC=C2CCNC(C)=O QQEILXDLZRLTME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000579 Gonadotropin-Releasing Hormone Substances 0.000 description 2
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 description 2
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 2
- 230000035784 germination Effects 0.000 description 2
- 230000000762 glandular Effects 0.000 description 2
- 239000003163 gonadal steroid hormone Substances 0.000 description 2
- XLXSAKCOAKORKW-AQJXLSMYSA-N gonadorelin Chemical compound C([C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 XLXSAKCOAKORKW-AQJXLSMYSA-N 0.000 description 2
- 229940035638 gonadotropin-releasing hormone Drugs 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- 230000005906 menstruation Effects 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 2
- VXKHXGOKWPXYNA-PGBVPBMZSA-N triptorelin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 VXKHXGOKWPXYNA-PGBVPBMZSA-N 0.000 description 2
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 2
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 2
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 2
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 2
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 2
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 206010006298 Breast pain Diseases 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- 206010061819 Disease recurrence Diseases 0.000 description 1
- 108010014172 Factor V Proteins 0.000 description 1
- 206010058279 Factor V Leiden mutation Diseases 0.000 description 1
- BJJXHLWLUDYTGC-ANULTFPQSA-N Gestrinone Chemical compound C1CC(=O)C=C2CC[C@@H]([C@H]3[C@@](CC)([C@](CC3)(O)C#C)C=C3)C3=C21 BJJXHLWLUDYTGC-ANULTFPQSA-N 0.000 description 1
- 108010069236 Goserelin Proteins 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 208000006662 Mastodynia Diseases 0.000 description 1
- 206010027940 Mood altered Diseases 0.000 description 1
- 208000037062 Polyps Diseases 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 1
- 208000021017 Weight Gain Diseases 0.000 description 1
- 206010000210 abortion Diseases 0.000 description 1
- 231100000176 abortion Toxicity 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000011292 agonist therapy Methods 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000002054 antogonadotrophic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 239000003886 aromatase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940046844 aromatase inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 1
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 1
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 1
- 229940124558 contraceptive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 description 1
- UOMKBIIXHQIERR-UHFFFAOYSA-N cridanimod Chemical compound C1=CC=C2N(CC(=O)O)C3=CC=CC=C3C(=O)C2=C1 UOMKBIIXHQIERR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000016018 endometrial polyp Diseases 0.000 description 1
- 210000004696 endometrium Anatomy 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 229960004761 gestrinone Drugs 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 1
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 description 1
- 208000012442 inherited thrombophilia Diseases 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 230000006651 lactation Effects 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000007510 mood change Effects 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 208000025661 ovarian cyst Diseases 0.000 description 1
- 230000027758 ovulation cycle Effects 0.000 description 1
- 210000004197 pelvis Anatomy 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000011272 standard treatment Methods 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 1
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 1
- 230000002618 waking effect Effects 0.000 description 1
- 229940033942 zoladex Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
- A61K31/4045—Indole-alkylamines; Amides thereof, e.g. serotonin, melatonin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для лечения наружного генитального эндометриоза (НГЭ). Для этого вводят мелатонин в дозе 6 мг перорально один раз в сутки ежедневно в течение не менее 6 месяцев. Способ позволяет повысить эффективность лечения, уменьшить побочные эффекты, повысить частоту наступления беременности. 3 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для лечения наружного генитального эндометриоза (НГЭ).
На сегодняшний день не существует универсального способа, который бы гарантировал полное излечение и отсутствие рецидивов НГЭ. Однако, в лечении больных НГЭ наряду с хирургическим удалением очагов, ведущее место занимает гормональная терапия. Выявлено, что гормональная терапия после оперативного вмешательства достоверно улучшает качество жизни больных и снижает число рецидивов заболевания (Генитальный эндометриоз: Различные грани проблемы. М.И. Ярмолинская, Э.К. Айламазян; 2017, Изд. Эко-Вектор, 2017. - С. 383-418.). В ряде случаев гормональная терапия может выступать и как полноценная альтернатива хирургическому лечению.
Известно, что препараты, снижающие выработку половых гормонов (агонисты гонадотропин-рилизинг гормона - аГнРГ, ингибиторы ароматазы), могут благотворно влиять на течение заболевания - подавлять рост очагов НГЭ и уменьшать выраженность болевого синдрома.
Известен способ лечения НГЭ, заключающийся в том, что больным назначают агонист гонадотропин-рилизинг гормона в комбинации с иммуномодулятором, например, диферелин и циклоферон (Генитальный эндометриоз: Различные грани проблемы. (Генитальный эндометриоз: Различные грани проблемы. М.И. Ярмолинская, Э.К. Айламазян. - СПб, Изд. Эко-Вектор, 2017. - С. 425). Этот способ является ближайшим аналогом.
Недостатком данного способа, как и других существующих схем гормональной терапии, является невозможность наступления беременности на фоне лечения из-за антигонадотропного действия препарата, наличие серьезных побочных эффектов и неэффективность стандартных схем лечения у части больных.
Техническим результатом изобретения является повышение эффективности лечения и уменьшение побочных эффектов терапии, повышение частоты наступления беременности.
Указанный технический результат достигается в способе лечения наружного генитального эндометриоза путем гормональной терапии, в котором больной вводят мелатонин в дозе 6 мг перорально один раз в сутки ежедневно в течение не менее 6 месяцев.
В исследование были включены 236 пациенток с наружным генитальным эндометриозом, у которых оценивали эффективность мелатонина в купировании болевого синдрома и стабилизации психоэмоционального фона как в качестве монотерапии, так и в комбинации со стандартной гормономодулирующей терапией.
У всех пациенток репродуктивного возраста с верифицированным диагнозом НГЭ I-IV ст., подтвержденным на основании лапароскопии и гистологического исследования, был отмечен синдром хронических тазовых болей в сочетании с бесплодием. Больные получали терапию мелаксеном (мелатонин) 6 мг (Юнифарм, США) в течение 6 месяцев.
147 больных НГЭ с наличием синдрома хронических тазовых болей на фоне применения мелаксена получали инъекции аГнРГ, 89 пациенток -диеногест 2 мг в сочетании с мелаксеном. Также были сформированы две группы сравнения, в которую вошли пациентки с НГЭ, болевым синдромом и бесплодием, получающими только стандартную гормономодулирующую терапию. 69 пациенток из первой группы сравнения получали монотерапию аГнРГ, 56 больных НГЭ из первой группы сравнения -диеногест 2 мг.
Отдельную группу составили 26 больных НГЭ, получавшие монотерапию мелаксеном 6 мг, у которых имелись противопоказания для назначения стандартной гормональной терапии.
На основании оценки по визуально-аналоговой шкале (ВАШ) у больных, получавших комбинированную терапию с мелаксеном, отмечено достоверно более выраженное уменьшение болевого синдрома по сравнению со стандартной гормонотерапией. При сочетанном применении мелаксена с аГнРГ болевой синдром отсутствовал у 95,9% больных, при совместном назначении с диеногестом 2 мг - у 96,6% больных; по сравнению с группой, получавшей только аГнРГ - у 84,1%, при применении монотерапии диеногестом 2 мг - у 87,5%.
На фоне проводимой комбинированной терапии НГЭ с применением мелаксена 6 мг не отмечено ни одного случая рецидива заболевания.
На основании шкалы тревоги и депрессии у большинства пациенток, принимавших мелаксен, наблюдалась более выраженная стабилизация и улучшение психоэмоционального фона: при сочетании мелаксена с аГнРГ у 72,1% больных, при совместном применении с диеногестом 2 мг - у 93,3% больных; по сравнению с группой, получавшей только аГнРГ - у 46,4%, при применении монотерапии диеногестом - у 75%.
У 14% больных отмечалась плохая переносимость препарата и побочные эффекты в виде сонливости, частых просыпаний по ночам, головных болей, в связи с которыми прием препарата пришлось отменить.
За год наблюдения у 39,5% больных НГЭ с бесплодием после терапии мелаксеном с аГнРГ наступила беременность, у 42,7% - в группе, получающей мелаксен с диеногестом 2 мг, после монотерапии аГнРГ - у 31,9%, после применения диеногеста 2 мг - у 32,1%. Таким образом, на фоне комбинированного применения мелатонина с гормональной терапией аГнРГ или диеногестом 2 мг, частота наступления беременности была достоверно выше по сравнению со стандартной гормональной монотерапией.
Пациентки, получавшие монотерапию мелаксеном 6 мг в течение 6 месяцев и более, отмечали отсутствие болевого синдрома, улучшение самочувствия и качества жизни.
Таким образом, применение мелатонина (мелаксена) у больных НГЭ с болевым синдромом, страдающих бесплодием, может рассматриваться в качестве эффективного способа лечения НГЭ, как в качестве монотерапии, так и в дополнение к стандартным схемам лечения НГЭ. Заявляемый способ достоверно уменьшает выраженность болевого синдрома, улучшает психоэмоциональный фон и характеризуется более высокой частотой наступления беременности по сравнению со стандартными схемами гормональной терапии.
Выбор препарата, дозы и длительности курса основаны на результатах фундаментальных исследований (236 пациенток с НГЭ), которые позволили выявить эффективность препарата в подавлении очагов эндометриоза и купировании болевого синдрома у больных.
Эффективность способа также подтверждают результаты применения мелатонина на экспериментальной модели хирургически-индуцированного эндометриоза у крыс (достоверное уменьшение или полная резорбция очагов эндометриоза на фоне терапии мелаксеном по сравнению с контрольной группой).
Способ осуществляют, например, следующим образом.
После верификации диагноза НГЭ по результатам лапароскопического исследования проводят лечение НГЭ. Вводят мелаксен (мелатонин) в дозе 6 мг перорально один раз в сутки ежедневно в течение не менее 6 месяцев в качестве монотерапии или дополнительно к стандартной схеме лечения НГЭ.
Способ подтверждается следующими клиническими примерами.
Пример 1. Пациентка И., 38 лет, обратилась впервые в 2013 году в возрасте 33 лет, в связи с жалобами на хронические тазовые боли, альгодисменорею, мажущие темно-коричневатые выделения до и после менструации, в течение последних 6 месяцев стала отмечать запоры, появление крови в кале.
Гинекологический анамнез: менструации с 12 лет, по 3-4 дня, через 28-30, регулярные, умеренные, болезненные.
Акушерско-гинекологический анамнез: 1 беременность (2003 год) - искусственный аборт при сроке 8/9 недель - без осложнений.
В 2005 г - операционная лапароскопия. Коагуляция очагов эндометриоза. Иссечение позадишеечного эндометриоидного инфильтрата. Гистероскопия.
Гистологическое исследование: фрагмент рубцовой ткани с эндометриальными железами.
Послеоперационный диагноз: НГЭ II степени. Ретроцервикальный эндометриоз. Спаечный процесс органов малого таза.
Получала неместран 2,5 мг 2 раза в неделю в течение 6 месяцев, затем комбинированные контрацептивы в течение 3,5 лет, однако болевой синдром в нижних отделах живота сохранялся.
В 2009 г - в связи с рецидивом НГЭ выполнена повторная лапароскопия. Цистэктомия слева. Иссечение позадишеечного эндометриоидного инфильтрата.
Гистологическое исследование: Эндометриоидная киста яичника. Жировая и фиброзная ткань с эндометриальными железами и эндометриальной стромой.
Послеоперационный диагноз: НГЭ IV степени, рецидив. Эндометриоидная киста левого яичника. Ретроцервикальный эндометриоз.
Получала терапию агонистами ГнРГ - Золадекс 3,6 мг один раз в 28 дней №6, затем гормональную терапию не получала.
Результаты объективного обследования при обращении в НПО «НИИ АГиР» в 2013 году:
PS: шейка матки покрыта неизмененной слизистой. В заднем своде визуализируются множественные крупные темно-фиолетовые очаги эндометриоза.
PV: Матка в retroflexio versio, обычных размеров, ограничено подвижная, безболезненная. За маткой пальпируется рубцовый инфильтрат размерами 3×4 см, болезненный при исследовании. Крестцово-маточные связки вовлечены в инфильтрат. Придатки с обеих сторон отчетливо пропальпировать не удается. Признаки грубого рубцово-спаечного процесса в малом тазу.
В 2013 г выполнена повторная (третья) лапароскопия. Сальпингоовариолизис слева. Коагуляция и иссечение очагов эндометриоза. Иссечение позадишеечного эндометриоидного инфильтрата с резекцией купола и задней стенки влагалища. Резекция ректо-сигмоидного отдела кишки.
Гистологическое исследование: эндометриоидный инфильтрат крестцово-маточной связки; эндометриоз стенки влагалища с прорастанием в подлежащую жировую клетчатку и фиброзную ткань. Эндометриоз стенки ректо-сигмоидного отдела кишки.
Заключительный послеоперационный диагноз: НГЭ IVcт., рецидив. Позадишеечный эндометриоидный инфильтрат с прорастанием во влагалище. Эндометриоидный инфильтрат ректосигмоидного отдела кишки с инфильтрацией крестцово - маточных связок и передней стенки прямой кишки. Спаечная болезнь органов малого таза II ст. ОГА (комбинированное лечение НГЭ в анамнезе, 2 лапароскопии, аГнРГ№6).
Гормональное обследование после операции - ФСГ 6,02 МЕ/л; ЛГ 4,58 МЕ/л; АМГ 0,48, нг/мл.
Получала терапию диеногестом 2 мг в течение 7 месяцев, однако отмечала тянущие боли внизу живота (на основании визуально-аналоговой шкалы выраженность болевого синдрома составила 2-4 балла), изменение настроения, мастодинию, прибавку веса. К проводимой гормональной терапии был добавлен мелаксен 6 мг, болевой синдром на фоне комбинированной терапии отсутствовал (ВАШ-0), однако пациентка продолжала отмечать прибавку веса на фоне комбинированной терапии.
С ноября 2016 года пациентка получает монотерапию мелатонином (мелаксен 6 мг) 1 год 7 месяцев, на фоне терапии отмечает улучшение психоэмоционального состояния, жалоб нет. Данные за рецидив заболевания отсутствуют. Оценка болевого синдрома по ВАШ альгодименорея-диффузная тазовая боль- диспареуния 0-0-0 соответственно.
Пример 2. Пациентка Р., 29 лет, обратилась с жалобами на первичное бесплодие в течение 2,5 лет, альгодисменорею, диспареунию, тянущие боли внизу живота.
В 2016 году выполнена операционная лапароскопия. Хромгидротубация (++). Цистэктомия слева. Иссечение и коагуляция очагов эндометриоза.
Заключительный послеоперационный диагноз: НГЭ III ст. Эндометриоидная киста левого яичника.
Гистологическое исследование: эндометриоидная киста; фиброзно-жировая ткань с железами эндометрия и гемосидерофагами.
Результаты гормонального обследования после оперативного лечения: ФСГ 8,33 МЕ/л; ЛГ 7,42 МЕ/л, АМГ 0,75, нг/мл.
При углубленном обследовании свертывающей системы крови - (гены наследственной тромбофилии) - гетерозиготная мутация фактора V (лейденовская мутация). Заключение гематолога: гормональная терапия половыми стероидными гормонами противопоказана.
Часовая экскреция 6-сульфатоксимелатонина в моче ночью снижена 730,5 нг/час (Норма 1050-2300 нг/час).
Лечение: получала монотерапию мелаксеном 6 мг в течение 8 месяцев, болевой синдром отсутствовал, жалоб не предъявляла. Через 2 месяца после отмены мелаксена самостоятельно наступила беременность, которая закончилась срочными родами в июне 2017 г. Ребенок здоров, лактация 1 год.
Пример 3. Пациентка И., 27 лет, обратилась с жалобами на тянущие боли внизу живота, выраженную альгодисменорею (прием анальгетиков в первые 5 дней менструального цикла), длительно существующее образование (1,5 года) в левом яичнике, бесплодие в течение 2 лет.
Обследована, СА-125, НЕ-4 - в пределах нормы, Индекс ROMA 8,7%.
В октябре 2016 года выполнена операционная лапароскопия. Овариолизис слева. Хромогидротубация (++). Цистэктомия слева. Иссечение и коагуляция очагов эндометриоза. Гистерорезектоскопия. Полипэктомия. Биопсия эндометрия.
Гистологическое исследование: эндометриоидная киста, фрагменты мышечной ткани с эндометриоидной гетеротопией, железистый полип эндометрия с очагами кровоизлияний и хроническим воспалением.
Заключительный послеоперационный диагноз: НГЭ III ст. Эндометриоидная киста левого яичника. Железистый полип эндометрия.
Болевой синдром после оперативного вмешательства на основании ВАШ составил: альгодименорея - диффузная тазовая боль - диспареуния - 8-7-6 баллов соответственно.
Результаты гормонального обследования после оперативного вмешательства: ФСГ 9,5 МЕ/л; ЛГ 9,67 МЕ/л; АМГ 1,2, нг/мл.
Пациентке был рекомендован курс терапии агонистами ГнРГ (Диферелин 3,75 мг один раз в 28 дней №6), однако через три месяца терапии пациентку продолжал беспокоить болевой синдром в нижних отделах живота и диспареуния (ВАШ 5 и 4 балла соответственно).
Часовая экскреция 6-сульфатоксимелатонина в моче ночью снижена 610,7 нг/час (Норма 1050-2300 нг/час).
На фоне терапии агонистами ГнРГ пациентке был назначен 2-месячный курс терапии мелатонином (мелаксен 6 мг). Болевой синдром на фоне комбинированной терапии практически отсутствовал (ВАШ 0 и 1 балл соответственно). В апреле 2017 г самостоятельно наступила беременность, которая закончилась срочными родами в 2018 г (мальчик 3570, 52 см). Ребенок здоров.
Способ позволяет повысить эффективность лечения, уменьшить побочные эффекты, повысить частоту наступления беременности, может быть использован в качестве монотерапии или дополнительно к стандартным схемам гормонотерапии НГЭ.
Claims (1)
- Способ лечения наружного генитального эндометриоза путем гормональной терапии, отличающийся тем, что больной вводят мелатонин в дозе 6 мг перорально один раз в сутки ежедневно в течение не менее 6 месяцев.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018132521A RU2693050C1 (ru) | 2018-09-11 | 2018-09-11 | Способ лечения наружного генитального эндометриоза |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018132521A RU2693050C1 (ru) | 2018-09-11 | 2018-09-11 | Способ лечения наружного генитального эндометриоза |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2693050C1 true RU2693050C1 (ru) | 2019-07-01 |
Family
ID=67252138
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018132521A RU2693050C1 (ru) | 2018-09-11 | 2018-09-11 | Способ лечения наружного генитального эндометриоза |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2693050C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2784947C1 (ru) * | 2022-03-09 | 2022-12-01 | Мария Станиславовна Качурина | Способ лечения наружного генитального эндометриоза с выраженным болевым синдромом |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2541089C1 (ru) * | 2013-11-22 | 2015-02-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательски институт акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта" Северо-Западного отделения Российской академии медицинских наук | Способ комплексного лечения наружного генитального эндометриоза |
| US20170333371A1 (en) * | 2014-11-12 | 2017-11-23 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Melatonin in autoimmune disease |
-
2018
- 2018-09-11 RU RU2018132521A patent/RU2693050C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2541089C1 (ru) * | 2013-11-22 | 2015-02-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательски институт акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта" Северо-Западного отделения Российской академии медицинских наук | Способ комплексного лечения наружного генитального эндометриоза |
| US20170333371A1 (en) * | 2014-11-12 | 2017-11-23 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Melatonin in autoimmune disease |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| PAUL S. et al. Melatonin protects against endometriosis via regulation of matrix metalloproteinase-3 and an apoptotic pathway// J Pineal Res. 2010 Sep;49(2):156-68. * |
| ЯРМОЛИНСКАЯ М.И. и др. Мелатонин и генитальный эндометриоз-новые возможности терапии// Журнал акушерства и женских болезней, том LXIV выпуск 1/2015, с.67-74. * |
| ЯРМОЛИНСКАЯ М.И. и др. Мелатонин и генитальный эндометриоз-новые возможности терапии// Журнал акушерства и женских болезней, том LXIV выпуск 1/2015, с.67-74. PAUL S. et al. Melatonin protects against endometriosis via regulation of matrix metalloproteinase-3 and an apoptotic pathway// J Pineal Res. 2010 Sep;49(2):156-68. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2784947C1 (ru) * | 2022-03-09 | 2022-12-01 | Мария Станиславовна Качурина | Способ лечения наружного генитального эндометриоза с выраженным болевым синдромом |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Zhang et al. | Prospective evaluation of five methods used to treat cesarean scar defects | |
| Wolf et al. | Endometriosis in abdominal scars: a diagnostic pitfall. | |
| Takeda et al. | Parasitic peritoneal leiomyomatosis diagnosed 6 years after laparoscopic myomectomy with electric tissue morcellation: report of a case and review of the literature | |
| Hutchins Jr et al. | Retained myoma after laparoscopic supracervical hysterectomy with morcellation | |
| RU2582226C1 (ru) | Способ лечения и профилактики рецидивов внутриматочных синехий | |
| Sengul et al. | Incisional endometriosis: a report of 3 cases | |
| Russo et al. | Clinical management of endometriosis | |
| RU2581912C1 (ru) | Способ лечения хронического эндометрита и синехий полости матки | |
| Moufawad et al. | Natural orifice transluminal endoscopic surgery in gynecology: What do we know till now? | |
| RU2711615C1 (ru) | Способ лечения эндометриоза на основании экспериментальной модели у крыс | |
| RU2693050C1 (ru) | Способ лечения наружного генитального эндометриоза | |
| RU2525533C1 (ru) | Способ лечения и профилактики рецидивов внутриматочных синехий | |
| Huberlant et al. | In vivo evaluation of the efficacy and safety of a novel degradable polymeric film for the prevention of intrauterine adhesions | |
| Trivedi et al. | Predisposing factors for fibroids and outcome of laparoscopic myomectomy in infertility | |
| RU2541089C1 (ru) | Способ комплексного лечения наружного генитального эндометриоза | |
| RU2695338C1 (ru) | Способ коррекции трофических нарушений эндометрия | |
| Miller | Preoperative use of testosterone propionate as an aid to surgical treatment of endometriosis | |
| RU2711658C1 (ru) | Способ лечения наружного генитального эндометриоза | |
| Yu et al. | Efficacy of Laparoscopic Surgery Combined With Leuprorelin in the Treatment of Endometriosis Associated With Infertility and Analysis of Influencing Factors for Recurrence | |
| RU2727299C1 (ru) | Способ лечения наружного генитального эндометриоза | |
| RU2784947C1 (ru) | Способ лечения наружного генитального эндометриоза с выраженным болевым синдромом | |
| Black et al. | Medical management of endometriosis | |
| RU2732251C1 (ru) | Способ лечения наружного генитального эндометриоза | |
| Ganesh et al. | Spontaneous viable pregnancies in cervical and rectal endometriosis: a report of two cases | |
| Tam et al. | Perineal endometriosis in an episiotomy scar: case report and review of literature |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200912 |