RU2732251C1 - Способ лечения наружного генитального эндометриоза - Google Patents
Способ лечения наружного генитального эндометриоза Download PDFInfo
- Publication number
- RU2732251C1 RU2732251C1 RU2019139145A RU2019139145A RU2732251C1 RU 2732251 C1 RU2732251 C1 RU 2732251C1 RU 2019139145 A RU2019139145 A RU 2019139145A RU 2019139145 A RU2019139145 A RU 2019139145A RU 2732251 C1 RU2732251 C1 RU 2732251C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ege
- treatment
- therapy
- monotherapy
- dose
- Prior art date
Links
- 201000009273 Endometriosis Diseases 0.000 title claims abstract description 27
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 19
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 title claims abstract description 6
- KORNTPPJEAJQIU-KJXAQDMKSA-N Cabaser Chemical compound C1=CC([C@H]2C[C@H](CN(CC=C)[C@@H]2C2)C(=O)N(CCCN(C)C)C(=O)NCC)=C3C2=CNC3=C1 KORNTPPJEAJQIU-KJXAQDMKSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 229960004596 cabergoline Drugs 0.000 claims abstract description 24
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 claims abstract description 20
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 20
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 16
- 238000001794 hormone therapy Methods 0.000 claims abstract description 14
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 claims abstract description 13
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 13
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims abstract description 13
- 238000012795 verification Methods 0.000 claims abstract description 7
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 14
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 abstract description 13
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 12
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 201000001564 eosinophilic gastroenteritis Diseases 0.000 description 41
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 24
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 24
- 208000004483 Dyspareunia Diseases 0.000 description 16
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 14
- 208000000450 Pelvic Pain Diseases 0.000 description 13
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 11
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 11
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 10
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 description 9
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 9
- 229940041148 dienogest 2 mg Drugs 0.000 description 8
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 description 8
- NMJREATYWWNIKX-UHFFFAOYSA-N GnRH Chemical compound C1CCC(C(=O)NCC(N)=O)N1C(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)CNC(=O)C(NC(=O)C(CO)NC(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C(CC=1NC=NC=1)NC(=O)C1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 NMJREATYWWNIKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 101000857870 Squalus acanthias Gonadoliberin Proteins 0.000 description 7
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 7
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 7
- 238000002357 laparoscopic surgery Methods 0.000 description 6
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 6
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 5
- 230000005906 menstruation Effects 0.000 description 5
- 230000027758 ovulation cycle Effects 0.000 description 5
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 5
- 229940085885 cabergoline 0.5 mg Drugs 0.000 description 4
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 4
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 4
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 4
- 206010013935 Dysmenorrhoea Diseases 0.000 description 3
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 3
- 239000003136 dopamine receptor stimulating agent Substances 0.000 description 3
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 3
- 230000002357 endometrial effect Effects 0.000 description 3
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 3
- 208000021267 infertility disease Diseases 0.000 description 3
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 3
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 3
- GDFGTRDCCWFXTG-SCTDSRPQSA-N (3r,4ar,10as)-3-(diethylsulfamoylamino)-6-hydroxy-1-propyl-3,4,4a,5,10,10a-hexahydro-2h-benzo[g]quinoline Chemical compound C1=CC=C2C[C@@H]3N(CCC)C[C@H](NS(=O)(=O)N(CC)CC)C[C@H]3CC2=C1O GDFGTRDCCWFXTG-SCTDSRPQSA-N 0.000 description 2
- 206010011732 Cyst Diseases 0.000 description 2
- 108050000048 Gonadoliberin Proteins 0.000 description 2
- 102000009165 Gonadoliberin Human genes 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 2
- 208000031513 cyst Diseases 0.000 description 2
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 2
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 2
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 208000031424 hyperprolactinemia Diseases 0.000 description 2
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 210000005075 mammary gland Anatomy 0.000 description 2
- 230000009247 menarche Effects 0.000 description 2
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 2
- 210000004197 pelvis Anatomy 0.000 description 2
- 229960000924 quinagolide Drugs 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N (+)-Norgestrel Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N 0.000 description 1
- 206010067162 Asthenospermia Diseases 0.000 description 1
- 208000007799 Asthenozoospermia Diseases 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000000668 Chronic Pancreatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- 101710107142 Dopamine receptor 2 Proteins 0.000 description 1
- 206010051244 Dyschezia Diseases 0.000 description 1
- 208000005171 Dysmenorrhea Diseases 0.000 description 1
- 101000904173 Homo sapiens Progonadoliberin-1 Proteins 0.000 description 1
- 206010062767 Hypophysitis Diseases 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 206010033649 Pancreatitis chronic Diseases 0.000 description 1
- 206010061538 Pituitary tumour benign Diseases 0.000 description 1
- 102100024028 Progonadoliberin-1 Human genes 0.000 description 1
- 101000996723 Sus scrofa Gonadotropin-releasing hormone receptor Proteins 0.000 description 1
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 230000002491 angiogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003886 aromatase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940046844 aromatase inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 description 1
- 208000022371 chronic pain syndrome Diseases 0.000 description 1
- 238000011284 combination treatment Methods 0.000 description 1
- 238000009799 cystectomy Methods 0.000 description 1
- AZFLJNIPTRTECV-FUMNGEBKSA-N dienogest Chemical compound C1CC(=O)C=C2CC[C@@H]([C@H]3[C@@](C)([C@](CC3)(O)CC#N)CC3)C3=C21 AZFLJNIPTRTECV-FUMNGEBKSA-N 0.000 description 1
- 229960003309 dienogest Drugs 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 229940052760 dopamine agonists Drugs 0.000 description 1
- 206010013990 dysuria Diseases 0.000 description 1
- 210000004696 endometrium Anatomy 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 230000035558 fertility Effects 0.000 description 1
- XLXSAKCOAKORKW-UHFFFAOYSA-N gonadorelin Chemical compound C1CCC(C(=O)NCC(N)=O)N1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)C(NC(=O)C(CO)NC(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C(CC=1NC=NC=1)NC(=O)C1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 XLXSAKCOAKORKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000014617 hemorrhoid Diseases 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960004400 levonorgestrel Drugs 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003217 oral combined contraceptive Substances 0.000 description 1
- 208000025661 ovarian cyst Diseases 0.000 description 1
- 230000016087 ovulation Effects 0.000 description 1
- 238000002559 palpation Methods 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 210000003635 pituitary gland Anatomy 0.000 description 1
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- VXKHXGOKWPXYNA-PGBVPBMZSA-N triptorelin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 VXKHXGOKWPXYNA-PGBVPBMZSA-N 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
- 230000001457 vasomotor Effects 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/48—Ergoline derivatives, e.g. lysergic acid, ergotamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к способу лечения наружного генитального эндометриоза (НГЭ). Способ лечения наружного генитального эндометриоза включает хирургическое лечение, верификацию диагноза и последующее медикаментозное лечение, где после хирургического лечения и верификации диагноза больная принимает каберголин перорально 2 раза в неделю непрерывно в течение не менее 6 месяцев, причем при НГЭ I-II степени - в дозе по 0,25 мг, при НГЭ III степени - в дозе 0,5 мг в качестве монотерапии или в дополнение к гормональной терапии. Вышеописанный способ позволяет повысить эффективность терапии НГЭ за счет персонифицированного выбора дозы препарата в зависимости от степени распространенности НГЭ, частоту наступления беременности, при меньшем числе побочных эффектов, высокой частоте приверженности пациентов к лечению, возможности использования препарата как в качестве монотерапии, так и в дополнение к основным схемам гормональной терапии НГЭ. 3 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для лечения наружного генитального эндометриоза (НГЭ).
Эндометриоз является одним из наиболее распространенных гинекологических заболеваний. Общая распространенность составляет от 2% до 15% женщин репродуктивного возраста, увеличиваясь до 50% среди пациенток, страдающих бесплодием [Ilangavan K, Kalu Е. High prevalence of endometriosis in infertile women with normal ovulation and normospermic partners. Fertil Steril 2010; 93(3):e10, author reply e12. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2009.11.027] и диагностируется более чем у 60% женщин с хронической тазовой болью. С эндометриозом ассоциированы различные проявления болевого синдрома, включая дисменорею, диспареунию, дизурию, дисхезию и хроническую тазовую боль.
Основные методы лечения - хирургический и медикаментозный, являющиеся важными этапами в комбинированном лечении НГЭ признаются большинством авторов. Хирургическому лечению заболевания принадлежит важная роль, однако, в последнее время, учитывая постулат, что оперативное лечение в жизни женщины, больной эндометриозом, должно, по возможности, выполняться лишь однократно и в срок, максимально приближенный к планированию беременности, изменяются приоритеты и безопасная и эффективная медикаментозная терапия заболевания становится все более и более востребованной. Медикаментозная терапия включает применение гормональных препаратов, подавляющих функцию яичников и приводящих к регрессу эндометриоидных имплантов. В настоящее время имеются следующие виды лекарственных средств, применяющихся в терапии заболевания: прогестины, комбинированные оральные контрацептивы, агонисты гонадолиберинов (аГнРГ), внутриматочная спираль с левоноргестрелом, антигонадотропины, ингибиторы ароматаз, нестероидные противовоспалительные препараты и анальгетики (Клинический протокол МЗ РФ от 12 декабря 2013 года). Применение комбинированной терапии позволяет уменьшить проявления болевого синдрома, значительно улучшить качество жизни, а также способствует реализации репродуктивных планов.
Однако известно, что процент рецидивов заболевания при применении существующих комбинированных методов НГЭ составляет до 20% в первый год терапии, и до 50% в течение 5 лет. В тоже время, прием препаратов, снижающих уровень эстрогенов в крови, уменьшая выраженность болевого синдрома, сопровождается рядом побочных эффектов (вазомоторными симптомами, снижением минеральной плотности костной ткани, снижением либидо и пр.), что делает невозможным их длительное применение.
Вышеперечисленные аспекты и широкая распространенность НГЭ диктуют необходимость поиска и разработки новых методов лечения, которые могут значительно повысить эффективность терапии [Ярмолинская М.И., Айламазян Э.К. Генитальный эндометриоз. Различные грани проблемы / М.И. Ярмолинская, Э.К. Айламазян. - Спб.: Эко-Вектор, 2017. - 615 с.].
В 2011 году было описано успешное применение хинаголида для лечения эндометриоза у женщин (R. Gomez, A. Abad, F. Delgado, S. Tamarit, С. Simon, A. Pellicer Effects of hyperprolactinemia treatment with the dopamine agonist quinagolide on endometriotic lesions in patients with endometriosis-associated hyperprolactinemia // Fertility and Sterility. 2011; Vol. 95, No. 3: 882-88). Описан случай успешного применения каберголина при лечении эндометриом (Hamid A.M.S.A., Madkour W.A.I., Moawad A., Elzaher M.A., Roberts M.P. Does Cabergoline help in decreasing endometrioma size compared to LHRH agonist.? A prospective randomized study // Arch Gynecol Obstet. 2014 Oct; 290 (4): 677-82).
Известен способ лечения НГЭ, включающий хирургическое лечение и прием агонистов гонадолиберинов (аГнРГ) - диферелин в дозе 3,75 мг перорально один раз в 28 дней в течение 6 месяцев (Клинический протокол МЗ РФ от 12 декабря 2013 года).
Известен способ лечения НГЭ, включающий хирургическое лечение и последующий прием гормонального препарата диеногеста в дозе 2 мг перорально ежедневно непрерывно в течение не менее 6 месяцев (Клинический протокол МЗ РФ от 12 декабря 2013 года).
Недостатком описанных выше способов является достаточно высокий процент рецидивов заболевания, наличие побочных эффектов, невозможность длительного применения.
Известен способ лечения НГЭ агонистами дофамина, в том числе каберголином, на основании экспериментальных моделей (Патент RU №2423146, опубликованный 10.07.2011 г).
Недостатком является отсутствие данных, оценивающих клиническую эффективность у больных НГЭ, а также отсутствие персонифицированного выбора дозы препарата и схемы терапии в зависимости от степени распространенности заболевания.
Техническим результатом изобретения является повышение эффективности терапии НГЭ, персонифицированный выбор дозы препарата в зависимости от степени распространенности НГЭ, повышение частоты наступления беременности, меньшее число побочных эффектов, высокая частота приверженности пациентов к лечению, возможность использования препарата как в качестве монотерапии, так и в дополнение к основным схемам гормональной терапии НГЭ.
Указанный технический результат достигается в способе лечения НГЭ, включающем хирургическое лечение, верификацию диагноза и последующее медикаментозное лечение, в котором после хирургического лечения и верификации диагноза больная принимает каберголин перорально в дозе от 0,25 мг до 0.5 мг 2 раза в неделю в зависимости от степени распространенности НГЭ непрерывно в течение не менее 6 месяцев, причем при НГЭ I-II степени - в дозе по 0,25 мг, при НГЭ III степени - в дозе 0,5 мг в качестве монотерапии или дополнительно к гормональной терапии.
Были обследованы 227 пациенток с жалобами на синдром хронических тазовых болей, диспареунию, альгодисменорею и бесплодие. У всех пациенток репродуктивного возраста был установлен диагноз НГЭ I-III ст. распространенности (тяжести) по пересмотренной классификации R-AFS. Диагноз был подтвержден на основании лапароскопической операции и верифицирован при проведении гистологического исследования.
В исследовании были сформированы 3 группы: 36 больных НГЭ, которые на фоне применения каберголина получали инъекции аГнРГ, 34 пациентки, которым назначался диеногест 2 мг в сочетании с каберголином. Отдельную группу составили 14 пациенток, имевших противопоказания к назначению стандартной гормональной терапии или отказавшихся получать стандартное медикаментозное лечение, которым была назначена монотерапия каберголином.
Кроме того, были сформированы 2 группы сравнения, в которые вошли пациентки, применяющие стандартную гормональную терапию в течение 6 месяцев: в первой группе наблюдались 83 больных НГЭ, получавших инъекции аГнРГ, вторую группу составили 60 пациенток, принимающих диеногест 2 мг.
Из пациенток, получавших каберголин, были сформированы 2 группы, в зависимости от степени распространенности НГЭ. В 1 группу вошли 40 (47%) пациенток с НГЭ I-II степени, получавшие каберголин в дозировке 0,25 мг 2 раза в неделю в составе комбинированной терапии или в качестве монотерапии. Во 2 группу вошли 44 (53%), пациентки с НГЭ III степени, использующие каберголин по 0,5 мг 2 раза в неделю, как в составе комбинированной терапии, так и в качестве монотерапии.
Следует отметить, что в данном исследовании у пациенток с НГЭ III степени чаще встречались гетеротопии красного цвета, по сравнению с больными с НГЭ I-II степени, где статистически значимо было больше черных гетеротопий, что диктовало необходимость назначения более высокой дозы препарата для достижения эффекта. В работе Е. Novella-Maestre et al., 2010 [E. Novella-Maestre, C. Carda, A. Ruiz-Sauri, J.A. Garcia-Velasco, C. Simon, A. Pellicer Identification and Quantification of Dopamine Receptor 2 in Human Eutopic and Ectopic Endometrium: A Novel Molecular Target for Endometriosis Therapy // Biology of reproduction // 2010; 83: 866-73] было продемонстрировано увеличение уровня экпрессии васкулоэндотелиального фактора роста (VEGF) в очагах эндометриоза красного цвета, что является характеристикой самого активного и быстрорастущего типа поражения. Полученные данные о более высокой частоте встречаемости у больных НГЭ III ст. эндометриоидных гетеротопий красного цвета, обладающих высокой ангиогенной активностью (уровень экспрессии васкулоэндотелиального фактора роста VEGF находится в прямой корреляционной зависимости от цвета очага) и повышенной пролиферацией с дальнейшим прогрессированием заболевания, послужили патогенетическим обоснованием для применения более высоких дозировок у пациенток с более тяжелыми формами НГЭ.
С целью объективной оценки степени тяжести болевого синдрома применялась визуально-аналоговая шкала (ВАШ). Болевой синдром оценивали, описывая характер боли, ее интенсивность и локализацию. Для оценки интенсивности боли использовалась шкала от 0-10 баллов. До начала терапии болевой синдром присутствовал у всех пациенток. При этом жалобы на альгодисменорею предъявляли 96% женщин, хронические болевой синдром был отмечен у 94%, наличие диспареуниии отметили 92% пациенток с НГЭ.
Совокупная интенсивность болевого синдрома у пациенток с НГЭ I-II степени составила 5,9±0,3 (ВАШ) и была сопоставима с интенсивностью болевого синдрома у пациенток с НГЭ III ст. 6,1±0,2 (ВАШ) и достоверно не различалась (р>0,05), что соотносится с данными мировой литературы.
При комбинированном применении каберголина с аГнРГ практически полное отсутствие болевого синдрома отметили в 87,5% (выраженность диспареунии снизилась в 6 раз, интенсивность хронической тазовой боли уменьшилась в 3,9 раза, выраженность альгодисменореи после восстановления менструального цикла уменьшилась в 3,3 раза).
При совместном назначении каберголина с диеногестом 2 мг болевой синдром практически отсутствовал в 83% (выраженность альгодисменореи уменьшилась в 2,9 раза, диспареунии в 4 раза, хронической тазовой боли в 2,3 раза) по сравнению с группой, получавших только аГнРГ - у 78%, при применении монотерапии диеногестом 2 мг - у 73%.
При применении каберголина в качестве монотерапии 65% пациенток с НГЭ отметили значительное снижение выраженности болевого синдрома (альгодисменореи в 1,9 раза, диспареунии и хронической тазовой боли в 2 раза).
У 85,7% (72) пациенток из основной группы, получавших каберголин как в качестве монотерапии, так и в составе комбинированной терапии, переносимость препарата была оценена как хорошая. У 14,3% (12) больных отмечались побочные эффекты в виде тошноты (7,2%), головокружения (7%), аллергической реакции в виде крапивницы 1,2% (1). В связи с развившейся аллергической реакцией прием препарата был прекращен. На фоне применения каберголина в составе как комбинированной терапии, так и в качестве монотерапии, не было зарегистрировано ни одного случая рецидива эндометриоза. При этом у 2 пациенток (3,4%) из группы сравнения, получавшей монотерапию диеногестом 2 мг, наблюдался рецидив заболевания, послуживший основанием для повторного оперативного лечения.
Следует отметить, что за период наблюдения частота наступления беременности у пациенток с бесплодием, получавших комбинированное лечение аГнРГ с каберголином, составила 37,5% женщин, в группе, получавших каберголин с диеногестом 2 мг - 34,5%. При этом в группе сравнения - при монотерапии аГнРГ беременность наступила у 30,9% больных НГЭ, при монотерапии диеногестом 2 мг - у 29,1%. В группе пациенток, которым была назначена монотерапия каберголином, планирующих беременность не было.
Таким образом, терапия каберголином, как в составе комбинированного лечения, так и в качестве монотерапии может быть рассмотрена как эффективный способ лечения НГЭ.
Заявленный способ показал достоверное снижение болевого синдрома, более высокую частоту наступления беременности, а также хорошую переносимость по сравнению со стандартными схемами гормональной терапии.
Эффективность способа была подтверждена результатами на экспериментальной модели хирургически-индуцированного эндометриоза у крыс. На фоне применения каберголина наблюдалось значительное уменьшение или полная резорбция эндометриоидных имплантов [М.И. Ярмолинская, Е.В. Суслова, М.С. Флорова, А.С. Молотков. Применение агониста дофамина каберголина в терапии хирургически индуцированного эндометриоза у крыс. - РМЖ. Мать и дитя - 2018; Т1, №2: 132-136].
Способ осуществляют, например, следующим образом.
После подтверждения диагноза НГЭ на основании лапароскопической операции и верификации при гистологическом исследовании, проводят лечение заболевания. Назначают каберголин по 0,25 мг перорально 2 раза в неделю при НГЭ I-II ст. и по 0,5 мг при НГЭ III степени перорально 2 раза в неделю непрерывно на срок не менее 6 мес. в качестве монотерапии или дополнительно к стандартной гормональной терапии НГЭ.
Способ подтверждается следующими клиническими примерами.
Пример 1. Пациентка Т., 36 лет, обратилась впервые в 2015 году с жалобами на первичное бесплодие в течение 15 лет, альгодисменорею, тянущие боли внизу живота, не связанные с менструацией, диспареунию.
В 2015 году пациентке была выполнена лапароскопическая операция. Произведено: Коагуляция и иссечение очагов эндометриоза. Хромогидротубация - трубы проходимы с обеих сторон.
Послеоперационный диагноз: НГЭ III степени, первичное бесплодие 15 лет. Гистологическое заключение: фрагменты фиброзной ткани с эндометриальными железами. Эндометриоидная киста.
После оперативного лечения у пациентки был оценен болевой синдром по ВАШ (альгодисменорея - 5 баллов, диспареуния - 4 балла, диффузная тазовая боль - 5 баллов).
Результаты гормонального обследования (4 день менструального цикла) ФСГ - 9,13 МЕ/л; ЛГ - 7,25 МЕ/л; АМГ - 1,36 нг/мл, ПРЛ - 477 МЕ/л.
Пациентке была назначена гормономодулирующая терапия НГЭ, включающая аГнРГ (Диферелин 3,75 мг один раз в 28 дней №6). В связи с сохраняющимся болевом синдромом на фоне применения диферелина, (выраженность диспареунии - 3 балла, хронической тазовой боли - 4 балла), был назначен в составе комбинированной терапии НГЭ каберголин 0,5 мг 2 раза в неделю перорально на 6 месяцев. Болевой синдром на фоне комбинированной терапии практически отсутствовал (диспареуния - 0 баллов, хроническая тазовая боль - 1 балл), после восстановления менструации по окончании лечения альгодисменорея пациентку не беспокоила, ВАШ-0).
Учитывая длительность первичного бесплодия, возраст пациентки и неудовлетворительные результаты спермограммы супруга (заключение - астенозооспермия), была рекомендована программа ЭКО/ИКСИ. Спустя 6 месяцев после окончания медикаментозной терапии НГЭ наступила беременность, которая закончилась родоразрешением путем операции кесарева сечения в плановом порядке при доношенном сроке беременности (мальчик 3620,51 см, оценка по шкале Апгар 8/8, ребенок здоров).
Пример 2. Пациентка К., 32 лет, обратилась в 2017 году с жалобами на первичное бесплодие в течение 1 года, болезненные месячные с периода менархе, усиливающуюся в последний год диспареунию и периодические тянущие боли внизу живота, не связанные с менструацией, а также перименструальные темно-коричневые выделения.
Гинекологический анамнез: менструации с 12 лет, по 5-6 дней, через 28-30, регулярные, умеренные, болезненные (8 баллов по ВАШ).
Беременностей не было. Регулярная половая жизнь без контрацепции в течение 1 года.
В 2017 году была выполнена операционная лапароскопия. Цистэктомия слева, коагуляция и иссечение очагов эндометриоза, хромогидротубация - трубы проходимы с обеих сторон.
Послеоперационный диагноз: НГЭ III ст., эндометриоидная киста слева. Первичное бесплодие 1 год.
Гистологическое заключение: фрагменты эндометриодной кисты яичника, фрагменты фиброзной ткани с эндометриальными железами.
Болевой синдром после оперативного вмешательства на основании ВАШ составил: альгодименорея - 8 баллов, диспареуния - 5 баллов, диффузная тазовая боль - 4 балла.
Результаты гормонального обследования после оперативного лечения: (4 день менструального цикла) ФСГ - 11,55 МЕ/л; ЛГ - 8,02 МЕ/л; АМГ - 1,05 нг/мл, ПРЛ - 650 МЕ/л
Учитывая данные гормонального обследования, пациентке была рекомендована комбинированная терапия НГЭ диеногестом 2 мг перорально ежедневно и каберголином 0,5 мг 2 раза в неделю перорально в течение 6 месяцев. Болевой синдром на фоне терапии практически отсутствовал (ВАШ диспареуния - 0 баллов, тазовая боль - 1 балл). Через 5 месяцев пациентка вступила в протокол ЭКО. Беременность закончилась срочными родами через естественные родовые пути (родился здоровый, доношенный мальчик, 3250 г, 53 см с оценкой по шкале Апгар 8/9).
Пример 3. Пациенка К., 36, обратилась впервые в 2016 году с жалобами на диспареунию, периодические тянущие боли внизу живота, болезненные месячные в первые 2 дня, требующие приема обезболивающих препаратов - нурофен.
Гинекологический анамнез: менархе с 13 лет, по 5 дней до и после менструации отмечает темно-коричневые выделения, менструальный цикл через 27-29 дней по 5-7 дней, регулярные, умеренные, болезненные.
Беременностей не было.
Перенесенные заболевания: микроаденома гипофиза (гормонально неактивная), хронический панкреатит, рецидивирующий, хронический геморрой.
В 2008 году - операционная лапароскопия. Коагуляция очагов эндометриоза. Иссечение позадишеечного эндометриоидного инфильтрата.
Послеоперационный диагноз: НГЭ II степени в сочетании с глубоким инфильтративным эндометриозом (ретроцервикальный эндометриоз).
В послеоперационном периоде получала стандартную схему гормональной терапии - аГнРГ (Диферелин 3,75 мг один раз в 28 дней №6).
В 2009 году в связи с рецидовом НГЭ выполнена повторная лапароскопия. Иссечение позадишеечного эндометриодного инфильтрата. Коагуляция и иссечение очагов эндометриоза.
Послеоперационный диагноз: НГЭ III степени сочетании с глубоким инфильтративным эндометриозом (ретроцервикальный эндометриоз), рецидив. Спаечный процесс в малом тазу.
В послеоперационном периоде гормональную терапию не получала.
2 попытки ЭКО - без эффекта.
Результаты обследования в 2016 году: интенсивность болевого синдрома оценена по ВАШ: альгодисменорея, диспареуния, хроническая тазовая боль - 2/4/3 балла соответственно
Молочные железы с невыраженными признаками диффузного ФАМ. Лакторея (++).
Per speculum (осмотр в зеркалах): шейка матки покрыта неизмененной слизистой. Выделения слизисто-беловатые умеренные.
Per vaginum (влагалищное исследование): матка в anteflexio versio, обычных размеров, подвижная безболезненная. Пальпация заднего свода болезненная. В заднем своде пальпируется инфильтрат, размерами 0,5*0,5 см. Придатки с обеих сторон отчетливо пропальпировать не удается. Признаки спаечного процесса в малом тазу.
Результаты гормонального обследования (3 день менструального цикла): ФСГ - 3,8 МЕ/л; ЛГ - 4,76 МЕ/л; АМГ - 0,52 нг/мл, ПРЛ - 502 МЕ/л
Диагноз: НГЭ, рецидив. Позадишеечный эндометриодный инфильтрат. ОГА (2 лапароскопические операции в анамнезе, НГЭ III ст. без гормональной терапии, НГЭ II ст., терапия аГнРГ №6. Первичное бесплодие 13 лет - 2 попытки ЭКО - без эффекта). Микроаденома гипофиза, гормонально неактивная. Сниженный овариальный резерв. Диффузный ФАМ молочных желез. Лакторея (++).
В настоящее время пациентка сообщила об отсутствии репродуктивных планов по семейным обстоятельствам.
Учитывая наличие жалоб, отсутствие репродуктивных планов, результатов обследования, а также отказ пациентки получать стандартную гормональную терапию, была рекомендована монотерапия каберголином 0,5 мг 2 раза в неделю перорально в течение 6 месяцев. Переносимость препарата отмечена как хорошая. На фоне терапии каберголином интенсивность болевого синдрома снизилась в 2,2 раза (альгодисменорея отсутствовала, диспареуния - 2 балла, хроническая тазовая боль - 1 балл по ВАШ). За время наблюдения увеличения размеров эндометриоидного инфильтрата не отмечено.
Способ позволяет повысить эффективность терапии НГЭ, использовать различные дозировки в зависимости от степени распространенности НГЭ, повышает частоту наступления беременности, имеет меньшее число побочных эффектов, высокую частоту приверженности пациентов к лечению, может быть использован как в качестве монотерапии, так и в дополнение к основным схемам гормональной терапии НГЭ.
Claims (1)
- Способ лечения наружного генитального эндометриоза (НГЭ), включающий хирургическое лечение, верификацию диагноза и последующее медикаментозное лечение, отличающийся тем, что после хирургического лечения и верификации диагноза больная принимает каберголин перорально 2 раза в неделю непрерывно в течение не менее 6 месяцев, причем при НГЭ I-II степени - в дозе по 0,25 мг, при НГЭ III степени - в дозе 0,5 мг в качестве монотерапии или в дополнение к гормональной терапии.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019139145A RU2732251C1 (ru) | 2019-11-29 | 2019-11-29 | Способ лечения наружного генитального эндометриоза |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019139145A RU2732251C1 (ru) | 2019-11-29 | 2019-11-29 | Способ лечения наружного генитального эндометриоза |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2732251C1 true RU2732251C1 (ru) | 2020-09-14 |
Family
ID=72516551
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019139145A RU2732251C1 (ru) | 2019-11-29 | 2019-11-29 | Способ лечения наружного генитального эндометриоза |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2732251C1 (ru) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2009129252A (ru) * | 2007-02-01 | 2011-03-10 | Ферринг Интернэшнл Сентер СА (CH) | Лекарственное средство для лечения эндометриоза |
| EA016009B1 (ru) * | 2008-01-23 | 2012-01-30 | Закрытое Акционерное Общество "Скай Лтд." | Способ лечения эндометриоза |
| RU2637430C1 (ru) * | 2016-06-29 | 2017-12-04 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Эндокринологический научный центр" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ выбора тактики ведения пациентов с резистентными к консервативному лечению пролактин-секретирующими аденомами гипофиза на основе анализа индивидуальных особенностей фармакодинамики каберголина |
-
2019
- 2019-11-29 RU RU2019139145A patent/RU2732251C1/ru active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2009129252A (ru) * | 2007-02-01 | 2011-03-10 | Ферринг Интернэшнл Сентер СА (CH) | Лекарственное средство для лечения эндометриоза |
| EA016009B1 (ru) * | 2008-01-23 | 2012-01-30 | Закрытое Акционерное Общество "Скай Лтд." | Способ лечения эндометриоза |
| RU2637430C1 (ru) * | 2016-06-29 | 2017-12-04 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Эндокринологический научный центр" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ выбора тактики ведения пациентов с резистентными к консервативному лечению пролактин-секретирующими аденомами гипофиза на основе анализа индивидуальных особенностей фармакодинамики каберголина |
Non-Patent Citations (5)
| Title |
|---|
| Hamid A.M. et al. Does cabergoline help in decreasing endometrioma size compared to LHRH agonist? A prospective randomized study // Arch Gynecol Obstet. - 2014. - p.677-682. * |
| Hamid A.M. et al. Does cabergoline help in decreasing endometrioma size compared to LHRH agonist? A prospective randomized study // Arch Gynecol Obstet. - 2014. - p.677-82. Кондратьева П.Г. и др. Участие факторов ангиогенеза и воспаления в развитии наружного генитального эндометриоза различной степени тяжести. // НОВЫЕ ПОДХОДЫ К ПАТОГЕНЕЗУ И ЛЕЧЕНИЮ ЭНДОМЕТРИОЗА. - 2006. - 57 с. Ярмолинская Н.И. и др. Применение агониста дофамина каберголина в терапии хирургически индуцированного эндометриоза у крыс // РМЖ. Мать и дитя. - 2018. - 132-136 с. * |
| Кондратьева П.Г. и др. Участие факторов ангиогенеза и воспаления в развитии наружного генитального эндометриоза различной степени тяжести. * |
| НОВЫЕ ПОДХОДЫ К ПАТОГЕНЕЗУ И ЛЕЧЕНИЮ ЭНДОМЕТРИОЗА. - 2006. - 57 с. Ярмолинская Н.И. и др. Применение агониста дофамина каберголина в терапии хирургически индуцированного эндометриоза у крыс * |
| РМЖ. Мать и дитя. - 2018. - 132-136 с. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Pabuccu et al. | GnRH agonist and antagonist protocols for stage I–II endometriosis and endometrioma in in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection cycles | |
| Wada et al. | Pregnancy: the benefits of low-dose aspirin therapy in women with impaired uterine perfusion during assisted conception | |
| Chiu et al. | Intrauterine adhesion prevention with Malecot catheter after hysteroscopic myomectomy: A novel approach | |
| Dave et al. | Unscheduled bleeding with hormone replacement therapy | |
| Taneja et al. | Evaluating the efficacy of levonorgestrel intrauterine system and danazol for relief of postoperative pain in endometriosis | |
| RU2732251C1 (ru) | Способ лечения наружного генитального эндометриоза | |
| Lin et al. | Efficacy of hysteroscopic cervical resection for cervical stenosis | |
| Ajayi et al. | Endometriosis and assisted reproductive technology: a review article | |
| Wolf et al. | Dysmenorrhea | |
| Phaliwong | The effect of myoma uteri on infertility | |
| RU2541089C1 (ru) | Способ комплексного лечения наружного генитального эндометриоза | |
| Bakhshi et al. | Hysteroscopic removal of intrauterine retained fetal bones | |
| Azam et al. | Reproductive endocrine disorders: A comprehensive guide to the diagnosis and management of infertility, polycystic ovary syndrome, and endometriosis | |
| RU2784947C1 (ru) | Способ лечения наружного генитального эндометриоза с выраженным болевым синдромом | |
| Gabos | Clomiphene citrate therapy and associated ovarian endometrial cysts | |
| RU2727299C1 (ru) | Способ лечения наружного генитального эндометриоза | |
| Tamar et al. | Hysteroscopic endometrial peeling as a different approach to endometrial scratching. Case series report | |
| Eskalen et al. | Evaluation of Hysteroscopy in Infertile Patients. | |
| Rozati et al. | Stimulation protocols for Severe Endometriosis-is there any difference? | |
| Zambova et al. | Prevention of Infertility in Surgical Treatment of Endometriosis with Monitoring of AMH Values | |
| Gawron et al. | Does vaginal estriol or hyaluronic acid facilitate office hysteroscopy in peri and postmenopause? A prospective cohort study | |
| Ninama et al. | A prospective study of endometriosis and its outcome at tertiary care centre | |
| Dighe et al. | Management of Endometriosis | |
| Fabamwo et al. | Endometriosis: Unveiling the contemporary issues in diagnosis and treatment | |
| Dur et al. | The Effect of Hysteroscopy on Fertility in Women with Unexplained Infertility |