RU2693041C2 - Состав гидрогеля с умеренной адгезией - Google Patents
Состав гидрогеля с умеренной адгезией Download PDFInfo
- Publication number
- RU2693041C2 RU2693041C2 RU2017136861A RU2017136861A RU2693041C2 RU 2693041 C2 RU2693041 C2 RU 2693041C2 RU 2017136861 A RU2017136861 A RU 2017136861A RU 2017136861 A RU2017136861 A RU 2017136861A RU 2693041 C2 RU2693041 C2 RU 2693041C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- composition
- hydrogel
- animal
- nipple
- pva
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 329
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 title claims abstract description 240
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 219
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 195
- 210000002445 nipple Anatomy 0.000 claims abstract description 171
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims abstract description 53
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims abstract description 53
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 claims abstract description 43
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 31
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 claims abstract description 25
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims abstract description 24
- 230000008961 swelling Effects 0.000 claims abstract description 21
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims abstract description 19
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims abstract description 18
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 claims abstract description 17
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 57
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims description 47
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 claims description 43
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 claims description 43
- 239000008267 milk Substances 0.000 claims description 43
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 claims description 43
- 208000004396 mastitis Diseases 0.000 claims description 36
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 34
- 244000309465 heifer Species 0.000 claims description 34
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 claims description 26
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 claims description 25
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 24
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 22
- CMMYGCUEJWTBCG-UHFFFAOYSA-N n-(2,2-dimethoxyethyl)prop-2-enamide Chemical compound COC(OC)CNC(=O)C=C CMMYGCUEJWTBCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 210000005075 mammary gland Anatomy 0.000 claims description 21
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 20
- 230000007704 transition Effects 0.000 claims description 19
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 18
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 claims description 17
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 17
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 16
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 14
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 14
- KEQFDTJEEQKVLM-JUODUXDSSA-N (6r,7r)-7-[[(2z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetyl]amino]-3-(furan-2-carbonylsulfanylmethyl)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid;hydron;chloride Chemical group Cl.S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C(O)=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1CSC(=O)C1=CC=CO1 KEQFDTJEEQKVLM-JUODUXDSSA-N 0.000 claims description 13
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 13
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 13
- 238000009117 preventive therapy Methods 0.000 claims description 13
- 229960001356 ceftiofur hydrochloride Drugs 0.000 claims description 12
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 10
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 claims description 9
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 claims description 8
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N iron Substances [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 8
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 claims description 8
- DKKCQDROTDCQOR-UHFFFAOYSA-L Ferrous lactate Chemical compound [Fe+2].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O DKKCQDROTDCQOR-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 7
- 230000008952 bacterial invasion Effects 0.000 claims description 7
- 239000004225 ferrous lactate Substances 0.000 claims description 7
- 235000013925 ferrous lactate Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims description 6
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims description 6
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims description 6
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 6
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 claims description 4
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 claims description 4
- DUYCTCQXNHFCSJ-UHFFFAOYSA-N dtpmp Chemical compound OP(=O)(O)CN(CP(O)(O)=O)CCN(CP(O)(=O)O)CCN(CP(O)(O)=O)CP(O)(O)=O DUYCTCQXNHFCSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims description 4
- 235000008476 powdered milk Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims 2
- 238000004299 exfoliation Methods 0.000 claims 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 claims 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract description 39
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 12
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 abstract description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- SPEUIVXLLWOEMJ-UHFFFAOYSA-N 1,1-dimethoxyethane Chemical compound COC(C)OC SPEUIVXLLWOEMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- VOAWOIGCXMLYFY-UHFFFAOYSA-N n-(2-oxoethyl)prop-2-enamide Chemical compound C=CC(=O)NCC=O VOAWOIGCXMLYFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 16
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 16
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 16
- 230000006651 lactation Effects 0.000 description 15
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 14
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 10
- -1 ammonium acetal Chemical class 0.000 description 9
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 9
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 8
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 8
- 239000000463 material Substances 0.000 description 8
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 8
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 7
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 7
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 7
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 7
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000005422 blasting Methods 0.000 description 6
- 230000008859 change Effects 0.000 description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 6
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 5
- 108010076876 Keratins Proteins 0.000 description 5
- 102000011782 Keratins Human genes 0.000 description 5
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 5
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 5
- ZBHXIWJRIFEVQY-IHMPYVIRSA-N ceftiofur Chemical compound S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C(O)=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1CSC(=O)C1=CC=CO1 ZBHXIWJRIFEVQY-IHMPYVIRSA-N 0.000 description 5
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 5
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 5
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 5
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 5
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 5
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 5
- 239000000565 sealant Substances 0.000 description 5
- NFZZDOYBSGWASD-UHFFFAOYSA-N 4-amino-n-pyrimidin-2-ylbenzenesulfonamide;5-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)methyl]pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)NC1=NC=CC=N1.COC1=C(OC)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(N)=NC=2)N)=C1 NFZZDOYBSGWASD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KEEYRKYKLYARHO-UHFFFAOYSA-N 5-[(4,5-dimethoxy-2-methylphenyl)methyl]pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC(C)=C1CC1=CN=C(N)N=C1N KEEYRKYKLYARHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N Polydextrose Polymers OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 4
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 4
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 4
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 4
- 229940088336 primor Drugs 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- SEEPANYCNGTZFQ-UHFFFAOYSA-N sulfadiazine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)NC1=NC=CC=N1 SEEPANYCNGTZFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960004306 sulfadiazine Drugs 0.000 description 4
- 229940011803 tucoprim Drugs 0.000 description 4
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 4
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 4
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 4
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 4
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 3
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010073178 Glucan 1,4-alpha-Glucosidase Proteins 0.000 description 3
- 102100022624 Glucoamylase Human genes 0.000 description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 3
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 3
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 229940024448 excenel Drugs 0.000 description 3
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 3
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 3
- BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate (anhydrous) Chemical compound [Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 description 3
- 239000004816 latex Substances 0.000 description 3
- 229920000126 latex Polymers 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 3
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- AYIRNRDRBQJXIF-NXEZZACHSA-N (-)-Florfenicol Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC=C([C@@H](O)[C@@H](CF)NC(=O)C(Cl)Cl)C=C1 AYIRNRDRBQJXIF-NXEZZACHSA-N 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SPFYMRJSYKOXGV-UHFFFAOYSA-N Baytril Chemical compound C1CN(CC)CCN1C(C(=C1)F)=CC2=C1C(=O)C(C(O)=O)=CN2C1CC1 SPFYMRJSYKOXGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- QMLVECGLEOSESV-RYUDHWBXSA-N Danofloxacin Chemical compound C([C@@H]1C[C@H]2CN1C)N2C(C(=CC=1C(=O)C(C(O)=O)=C2)F)=CC=1N2C1CC1 QMLVECGLEOSESV-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 2
- CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N Fe2+ Chemical class [Fe+2] CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- BPFYOAJNDMUVBL-UHFFFAOYSA-N LSM-5799 Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=C(F)C=C2C(=O)C(C(O)=O)=CN3N(C)COC1=C32 BPFYOAJNDMUVBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 2
- 229920001100 Polydextrose Polymers 0.000 description 2
- ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N Propyl gallate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUARTUJKFNAVIK-QPTWMBCESA-N Tulathromycin A Chemical compound C1[C@](OC)(C)[C@@](CNCCC)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@H](CC)[C@@](C)(O)[C@H](O)[C@@H](C)NC[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C GUARTUJKFNAVIK-QPTWMBCESA-N 0.000 description 2
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 2
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 2
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 2
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000309466 calf Species 0.000 description 2
- YKPUWZUDDOIDPM-SOFGYWHQSA-N capsaicin Chemical compound COC1=CC(CNC(=O)CCCC\C=C\C(C)C)=CC=C1O YKPUWZUDDOIDPM-SOFGYWHQSA-N 0.000 description 2
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 2
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 2
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 2
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 229960002086 dextran Drugs 0.000 description 2
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 2
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 2
- 229940060568 nuflor Drugs 0.000 description 2
- 235000013808 oxidized starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000001254 oxidized starch Substances 0.000 description 2
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 2
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 235000013856 polydextrose Nutrition 0.000 description 2
- 239000001259 polydextrose Substances 0.000 description 2
- 229940035035 polydextrose Drugs 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- UNFWWIHTNXNPBV-WXKVUWSESA-N spectinomycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](NC)[C@@H](O)[C@H]([C@@H]([C@H]1O1)O)NC)[C@]2(O)[C@H]1O[C@H](C)CC2=O UNFWWIHTNXNPBV-WXKVUWSESA-N 0.000 description 2
- ZZORFUFYDOWNEF-UHFFFAOYSA-N sulfadimethoxine Chemical compound COC1=NC(OC)=CC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1 ZZORFUFYDOWNEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000973 sulfadimethoxine Drugs 0.000 description 2
- CIHOLLKRGTVIJN-UHFFFAOYSA-N tert‐butyl hydroperoxide Chemical compound CC(C)(C)OO CIHOLLKRGTVIJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 2
- JTSDBFGMPLKDCD-XVFHVFLVSA-N tilmicosin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)[C@H](O)CC(=O)O[C@@H]([C@H](/C=C(\C)/C=C/C(=O)[C@H](C)C[C@@H]1CCN1C[C@H](C)C[C@H](C)C1)CO[C@H]1[C@@H]([C@H](OC)[C@H](O)[C@@H](C)O1)OC)CC)[C@@H]1O[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](N(C)C)[C@H]1O JTSDBFGMPLKDCD-XVFHVFLVSA-N 0.000 description 2
- IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N trimethoprim Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(N)=NC=2)N)=C1 IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001082 trimethoprim Drugs 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- VWAMTBXLZPEDQO-UZSBJOJWSA-N (2r,3s,4r,5s,8r,10r,11r,12s,13s,14r)-11-[(2s,3r,4s,6r)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-2-ethyl-3,4,10-trihydroxy-13-[(2r,4r,5s,6s)-5-hydroxy-4-methoxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-3,5,8,10,12,14-hexamethyl-7-propyl-1-oxa-7-azacyclopentadeca Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@H](CC)[C@@](C)(O)[C@H](O)[C@@H](C)CN([C@@H](C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)C)CCC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 VWAMTBXLZPEDQO-UZSBJOJWSA-N 0.000 description 1
- DPVJWUUBZWFDPG-XEDDUELXSA-N (2s,4r)-n-[(1s,2s)-2-chloro-1-[(2r,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-methylsulfanyloxan-2-yl]propyl]-4-ethylpiperidine-2-carboxamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1[C@H](CC)CCN[C@@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 DPVJWUUBZWFDPG-XEDDUELXSA-N 0.000 description 1
- HNDXPZPJZGTJLJ-UEJFNEDBSA-N (4r,5s,6s,7r,9r,11e,13e,15r,16r)-6-[(2r,3r,4s,5s,6r)-4-(dimethylamino)-3,5-dihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-16-ethyl-4-hydroxy-5,9,13-trimethyl-7-(2-piperidin-1-ylethyl)-15-(piperidin-1-ylmethyl)-1-oxacyclohexadeca-11,13-diene-2,10-dione Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)[C@H](O)CC(=O)O[C@@H]([C@H](/C=C(\C)/C=C/C(=O)[C@H](C)C[C@@H]1CCN1CCCCC1)CN1CCCCC1)CC)[C@@H]1O[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](N(C)C)[C@H]1O HNDXPZPJZGTJLJ-UEJFNEDBSA-N 0.000 description 1
- SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N (4s,4ar,5s,5ar,6r,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2[C@H](C)[C@@H]([C@H](O)[C@@H]3[C@](C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@H]3N(C)C)(O)C3=O)C3=C(O)C2=C1O SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N 0.000 description 1
- 150000000180 1,2-diols Chemical class 0.000 description 1
- RQALKBLYTUKBFV-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxa-7-thiaspiro[4.4]nonane Chemical compound O1CCOC11CSCC1 RQALKBLYTUKBFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000536 2-Acrylamido-2-methylpropane sulfonic acid Polymers 0.000 description 1
- XHZPRMZZQOIPDS-UHFFFAOYSA-N 2-Methyl-2-[(1-oxo-2-propenyl)amino]-1-propanesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CC(C)(C)NC(=O)C=C XHZPRMZZQOIPDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBOODGNJLRRJNA-IAGPQMRQSA-N 2-[(4r,5s,6s,7r,9r,11e,13e,15r,16r)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-5-[(2s,4r,5s,6s)-4,5-dihydroxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-16-ethyl-4-hydroxy-15-[[(2r,3r,4r,5r,6r)-5-hydroxy-3,4-dimethoxy-6-methyloxan-2-yl]oxymethyl Chemical compound OP(O)(O)=O.O([C@@H]1[C@@H](C)O[C@H]([C@@H]([C@H]1N(C)C)O)O[C@@H]1[C@@H](C)[C@H](O)CC(=O)O[C@@H]([C@H](/C=C(\C)/C=C/C(=O)[C@H](C)C[C@@H]1CC=O)CO[C@H]1[C@@H]([C@H](OC)[C@H](O)[C@@H](C)O1)OC)CC)[C@H]1C[C@@](C)(O)[C@@H](O)[C@H](C)O1 NBOODGNJLRRJNA-IAGPQMRQSA-N 0.000 description 1
- HBBOMTPSSVKNES-UHFFFAOYSA-L 2-hydroxypropanoate;iron(2+);dihydrate Chemical compound O.O.[Fe+2].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O HBBOMTPSSVKNES-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 241001474374 Blennius Species 0.000 description 1
- 239000004604 Blowing Agent Substances 0.000 description 1
- RFLHUYUQCKHUKS-JUODUXDSSA-M Ceftiofur sodium Chemical compound [Na+].S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C([O-])=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1CSC(=O)C1=CC=CO1 RFLHUYUQCKHUKS-JUODUXDSSA-M 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- 150000000703 Cerium Chemical class 0.000 description 1
- 239000004099 Chlortetracycline Substances 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000003109 Disodium ethylene diamine tetraacetate Substances 0.000 description 1
- SHWNNYZBHZIQQV-UHFFFAOYSA-J EDTA monocalcium diisodium salt Chemical compound [Na+].[Na+].[Ca+2].[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O SHWNNYZBHZIQQV-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- OWYWGLHRNBIFJP-UHFFFAOYSA-N Ipazine Chemical compound CCN(CC)C1=NC(Cl)=NC(NC(C)C)=N1 OWYWGLHRNBIFJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OJMMVQQUTAEWLP-UHFFFAOYSA-N Lincomycin Natural products CN1CC(CCC)CC1C(=O)NC(C(C)O)C1C(O)C(O)C(O)C(SC)O1 OJMMVQQUTAEWLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004100 Oxytetracycline Substances 0.000 description 1
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N Phosphorous acid Chemical class OP(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- MKRNVBXERAPZOP-UHFFFAOYSA-N Starch acetate Chemical compound O1C(CO)C(OC)C(O)C(O)C1OCC1C(OC2C(C(O)C(OC)C(CO)O2)OC(C)=O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(C)C(O)C2O)CO)O1 MKRNVBXERAPZOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N Uric acid Natural products N1C(=O)NC(=O)C2NC(=O)NC21 TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QYKIQEUNHZKYBP-UHFFFAOYSA-N Vinyl ether Chemical class C=COC=C QYKIQEUNHZKYBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000001785 acacia senegal l. willd gum Substances 0.000 description 1
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 1
- MCDLETWIOVSGJT-UHFFFAOYSA-N acetic acid;iron Chemical compound [Fe].CC(O)=O.CC(O)=O MCDLETWIOVSGJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 1
- 229940007526 advocin Drugs 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- LFVGISIMTYGQHF-UHFFFAOYSA-N ammonium dihydrogen phosphate Chemical compound [NH4+].OP(O)([O-])=O LFVGISIMTYGQHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ROOXNKNUYICQNP-UHFFFAOYSA-N ammonium peroxydisulfate Substances [NH4+].[NH4+].[O-]S(=O)(=O)OOS([O-])(=O)=O ROOXNKNUYICQNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VAZSKTXWXKYQJF-UHFFFAOYSA-N ammonium persulfate Chemical compound [NH4+].[NH4+].[O-]S(=O)OOS([O-])=O VAZSKTXWXKYQJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001870 ammonium persulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 229960004920 amoxicillin trihydrate Drugs 0.000 description 1
- 229920000469 amphiphilic block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940113022 antirobe Drugs 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052785 arsenic Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940076638 ascorbic acid and calcium Drugs 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 229940105596 baytril Drugs 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000001680 brushing effect Effects 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 235000010410 calcium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000648 calcium alginate Substances 0.000 description 1
- 229960002681 calcium alginate Drugs 0.000 description 1
- OKHHGHGGPDJQHR-YMOPUZKJSA-L calcium;(2s,3s,4s,5s,6r)-6-[(2r,3s,4r,5s,6r)-2-carboxy-6-[(2r,3s,4r,5s,6r)-2-carboxylato-4,5,6-trihydroxyoxan-3-yl]oxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylate Chemical compound [Ca+2].O[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)O[C@@H](C([O-])=O)[C@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O2)C([O-])=O)O)[C@H](C(O)=O)O1 OKHHGHGGPDJQHR-YMOPUZKJSA-L 0.000 description 1
- 229960002504 capsaicin Drugs 0.000 description 1
- 235000017663 capsaicin Nutrition 0.000 description 1
- 150000001746 carotenes Chemical class 0.000 description 1
- 235000005473 carotenes Nutrition 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- ZJGQFXVQDVCVOK-MSUXKOGISA-N cefovecin Chemical compound S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C(O)=O)=O)NC(=O)/C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1[C@@H]1CCCO1 ZJGQFXVQDVCVOK-MSUXKOGISA-N 0.000 description 1
- WYUSVOMTXWRGEK-HBWVYFAYSA-N cefpodoxime Chemical compound N([C@H]1[C@@H]2N(C1=O)C(=C(CS2)COC)C(O)=O)C(=O)C(=N/OC)\C1=CSC(N)=N1 WYUSVOMTXWRGEK-HBWVYFAYSA-N 0.000 description 1
- 229960005090 cefpodoxime Drugs 0.000 description 1
- LTINZAODLRIQIX-FBXRGJNPSA-N cefpodoxime proxetil Chemical compound N([C@H]1[C@@H]2N(C1=O)C(=C(CS2)COC)C(=O)OC(C)OC(=O)OC(C)C)C(=O)C(=N/OC)\C1=CSC(N)=N1 LTINZAODLRIQIX-FBXRGJNPSA-N 0.000 description 1
- 229960004467 ceftiofur sodium Drugs 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N chlorotetracycline Natural products C1=CC(Cl)=C2C(O)(C)C3CC4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004475 chlortetracycline Drugs 0.000 description 1
- CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N chlortetracycline Chemical compound C1=CC(Cl)=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N 0.000 description 1
- 235000019365 chlortetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 229940006939 clavamox Drugs 0.000 description 1
- HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N clavulanic acid Chemical compound OC(=O)[C@H]1C(=C/CO)/O[C@@H]2CC(=O)N21 HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N 0.000 description 1
- 229960001200 clindamycin hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 229940029343 convenia Drugs 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 229960004385 danofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 230000008260 defense mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000002716 delivery method Methods 0.000 description 1
- 230000000249 desinfective effect Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- WVPKAWVFTPWPDB-UHFFFAOYSA-M dichlorophosphinate Chemical compound [O-]P(Cl)(Cl)=O WVPKAWVFTPWPDB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 1
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940090960 diethylenetriamine pentamethylene phosphonic acid Drugs 0.000 description 1
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 235000019301 disodium ethylene diamine tetraacetate Nutrition 0.000 description 1
- CSVGEMRSDNSWRF-UHFFFAOYSA-L disodium;dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP(O)([O-])=O.OP(O)([O-])=O CSVGEMRSDNSWRF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 229960003722 doxycycline Drugs 0.000 description 1
- 229940119542 draxxin Drugs 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 229960000740 enrofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 229940017710 excede Drugs 0.000 description 1
- 238000009422 external insulation Methods 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 235000013924 ferrous gluconate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004222 ferrous gluconate Substances 0.000 description 1
- 229960001645 ferrous gluconate Drugs 0.000 description 1
- 239000011790 ferrous sulphate Substances 0.000 description 1
- 235000003891 ferrous sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 238000007306 functionalization reaction Methods 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001879 gelation Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 229960002989 glutamic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 229920000591 gum Polymers 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- GBHRVZIGDIUCJB-UHFFFAOYSA-N hydrogenphosphite Chemical class OP([O-])[O-] GBHRVZIGDIUCJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFZGYTBWUHCAKF-DCNJEFSFSA-N hydron;(2s,4r)-n-[(1r,2r)-2-hydroxy-1-[(2r,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-methylsulfanyloxan-2-yl]propyl]-1-methyl-4-propylpyrrolidine-2-carboxamide;chloride;hydrate Chemical compound O.Cl.CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@@H](C)O)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 LFZGYTBWUHCAKF-DCNJEFSFSA-N 0.000 description 1
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 230000007124 immune defense Effects 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 238000010952 in-situ formation Methods 0.000 description 1
- 229910052738 indium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 229910000359 iron(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- VRIVJOXICYMTAG-IYEMJOQQSA-L iron(ii) gluconate Chemical compound [Fe+2].OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O VRIVJOXICYMTAG-IYEMJOQQSA-L 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- OJMMVQQUTAEWLP-KIDUDLJLSA-N lincomycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@@H](C)O)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 OJMMVQQUTAEWLP-KIDUDLJLSA-N 0.000 description 1
- 229960005287 lincomycin Drugs 0.000 description 1
- AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-M lipoate Chemical compound [O-]C(=O)CCCCC1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000019136 lipoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 1
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041033 macrolides Drugs 0.000 description 1
- GVALZJMUIHGIMD-UHFFFAOYSA-H magnesium phosphate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O GVALZJMUIHGIMD-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 239000004137 magnesium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229960002261 magnesium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000157 magnesium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010994 magnesium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000002075 main ingredient Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- 229960002531 marbofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229940028582 micotil Drugs 0.000 description 1
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 1
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940017578 naxcel Drugs 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000344 non-irritating Toxicity 0.000 description 1
- 239000003605 opacifier Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 229960000625 oxytetracycline Drugs 0.000 description 1
- IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N oxytetracycline Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3[C@H](O)[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N 0.000 description 1
- 235000019366 oxytetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- UCUUFSAXZMGPGH-UHFFFAOYSA-N penta-1,4-dien-3-one Chemical compound C=CC(=O)C=C UCUUFSAXZMGPGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 description 1
- PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;potassium Chemical compound [K].OP(O)(O)=O PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940101096 pirsue Drugs 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 1
- 229920001748 polybutylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- DWHGNUUWCJZQHO-ZVDZYBSKSA-M potassium;(2s,5r,6r)-6-[[(2r)-2-amino-2-(4-hydroxyphenyl)acetyl]amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid;(2r,3z,5r)-3-(2-hydroxyethylidene)-7-oxo-4-oxa-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)[C@H]1C(=C/CO)/O[C@@H]2CC(=O)N21.C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 DWHGNUUWCJZQHO-ZVDZYBSKSA-M 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 239000000473 propyl gallate Substances 0.000 description 1
- 235000010388 propyl gallate Nutrition 0.000 description 1
- 229940075579 propyl gallate Drugs 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000010526 radical polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006479 redox reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 229940070247 simplicef Drugs 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- FQENQNTWSFEDLI-UHFFFAOYSA-J sodium diphosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O FQENQNTWSFEDLI-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 229940048086 sodium pyrophosphate Drugs 0.000 description 1
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229960000268 spectinomycin Drugs 0.000 description 1
- 229940030726 spectramast Drugs 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 125000005504 styryl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 235000010491 tara gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000213 tara gum Substances 0.000 description 1
- IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N terramycin dehydrate Natural products C1=CC=C2C(O)(C)C3C(O)C4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 229940040944 tetracyclines Drugs 0.000 description 1
- 235000019818 tetrasodium diphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001577 tetrasodium phosphonato phosphate Substances 0.000 description 1
- 229960002663 thioctic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960000223 tilmicosin Drugs 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- YONPGGFAJWQGJC-UHFFFAOYSA-K titanium(iii) chloride Chemical compound Cl[Ti](Cl)Cl YONPGGFAJWQGJC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002859 tulathromycin Drugs 0.000 description 1
- 229940007392 tylan Drugs 0.000 description 1
- 235000019375 tylosin Nutrition 0.000 description 1
- WBPYTXDJUQJLPQ-VMXQISHHSA-N tylosin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)O[C@H]([C@@H]([C@H]1N(C)C)O)O[C@@H]1[C@@H](C)[C@H](O)CC(=O)O[C@@H]([C@H](/C=C(\C)/C=C/C(=O)[C@H](C)C[C@@H]1CC=O)CO[C@H]1[C@@H]([C@H](OC)[C@H](O)[C@@H](C)O1)OC)CC)[C@H]1C[C@@](C)(O)[C@@H](O)[C@H](C)O1 WBPYTXDJUQJLPQ-VMXQISHHSA-N 0.000 description 1
- 229940031989 tylosin phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229940116269 uric acid Drugs 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 229920001567 vinyl ester resin Polymers 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 229920003170 water-soluble synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- 229940035335 zactran Drugs 0.000 description 1
- 229940006568 zeniquin Drugs 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
- 229940080752 zuprevo Drugs 0.000 description 1
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 1
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/545—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine
- A61K31/546—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine containing further heterocyclic rings, e.g. cephalothin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/74—Synthetic polymeric materials
- A61K31/745—Polymers of hydrocarbons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
- A61K9/0017—Non-human animal skin, e.g. pour-on, spot-on
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L29/00—Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by an alcohol, ether, aldehydo, ketonic, acetal or ketal radical; Compositions of hydrolysed polymers of esters of unsaturated alcohols with saturated carboxylic acids; Compositions of derivatives of such polymers
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Oncology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Группа изобретений относится к области ветеринарии, а именно к набору для образования физического барьера в соске животного и к способу терапии или предотвращению микробной инфекции ткани молочной железы сельскохозяйственного животного, включающему введение состава гидрогеля в ткань молочной железы животного, где состав гидрогеля содержит: раствор окислителя, содержащий макромер поливинилового спирта (ПВС), функционализированный N-акрилоил-аминоацетальдегид диметилацеталем (NAAADA), многоатомный спирт и перекись водорода, и раствор восстановителя, содержащий макромер ПВС, функционализированный NAAADA, многоатомный спирт и Fe(II), причем растворы окислителя и восстановителя объединяют с образованием гидрогеля. Группа изобретений обеспечивает получение состава гидрогеля, который обладает умеренной адгезией, в интервале от 0,05 до 0,5 Н, набуханием и механической прочностью, обеспечивающей его нахождение на месте в течение неограниченного периода времени. 2 н. и 25 з.п. ф-лы, 3 ил., 2 пр.
Description
Область техники
Настоящее изобретение в общем относится к составам, имеющим умеренную адгезию, а также медицинским и связанным со здоровьем применениям таких составов. Изобретение также относится к способам, составам и устройствам для защиты вымени от патогенной нагрузки и получающегося в результате уменьшения заболеваемости маститом у животных. В одном воплощении изобретение представляет собой способы, составы и устройства для создания физического барьера на соске и поверхности вымени или в сосковом канале животного для предотвращения и/или лечения нарушений деятельности молочной железы. В еще одном воплощении разработаны способы и составы для применения на средних и поздних сроках беременности и в течение периода сухостоя у животных. В еще одном воплощении разработаны способы и составы для помещения в цистерну соска. В еще одном воплощении разработаны способы и составы для прилипания снаружи соска.
Уровень техники
Мастит представляет собой воспаление молочной железы, которое вызывается бактериями, которые в большинстве случаев поступают в железу через входное отверстие соска. В течение периода без лактации или «периода сухостоя» в железе отложения кератина во входном отверстие соска и в сосковом протоке образуют первичный защитный механизм. Кератиновая пробка, которая образуется в соске животного, образует защитный барьер и богатые иммунитетом ткани Rosette в соске, а также природные защитные факторы секреции сухостойных коров, содержат высокие уровни антибактериальных веществ природного происхождения, которые подавляют прохождение бактерий из входного отверстия соска в цистерну соска (сосковую полость) и цистерну железы. Однако эта кератиновая пробка и эти природные иммунные механизмы защиты часто преодолеваются бактериальной инвазией по мере того, как животное переходит к периоду сухостоя, в течение периода сухостоя животного и/или в течение отела. Это может привести к проникновению бактерий в железу и возникновению мастита в течение периода сухостоя или, более конкретно, сразу после отела.
Были разработаны продукты для изоляции соска животного для предотвращения мастита и других заболеваний. Барьерные растворы для обработки сосков вымени разработаны для экстрамамиллярного применения для изоляции внешней поверхности и соскового протока соска, и их обычно используют в течение периодов доения. Для телок существуют наружные дезинфицирующие продукты, однако нет никакой достаточной наружной изоляции соска коровы в течение достаточного количества времени для предотвращения специфической формы мастита, которая является настолько опасной для телок. У некоторых телок и коров, которые ранее испытывали одну или более беременностей, изолирующие материалы для сосков также используют для блокировки или изоляции соскового канала в течение периода сухостоя. Более того, изолирующие материалы для сосков используют для изоляции цистерны соска в течение периода сухостоя.
В патентах US 6395289 и 6203812 от Hydromer сообщают о гидрофильных полимерных смесях для применения в качестве растворов для обработки сосков вымени в течение периода лактации. Смеси обеспечивают барьерные свойства, однако их можно быстро удалить перед доением. Однако физическая консистенция и свойства этих растворов для обработки сосков вымени делают их неподходящими для обработки канала или цистерны. Например, поскольку эти дезинфицирующие растворы быстро не образуют гель, они, как правило, не остаются в канале или цистерне.
Другие составы растворов для обработки сосков вымени, используемые в течение периода лактации животного, описаны в патентах US 4113854 и 5017369. При наружном применении эти составы образуют густые пленки, которые изолируют конец соскового канала. Эти составы содержат латекс и остаются вязкими и клейкими, таким образом, не обеспечивая защиту соскового канала от факторов окружающей среды, воздействию которых железа естественно подвергается ввиду ее расположения на животном. Также латекс может быть токсичным или вызывать раздражение тканей молочной железы. Помимо загрязнения молока, латекс может вызывать аллергические реакции у людей.
В патенте US 5583163 от Ciba Geigy и патенте US 5932674 от Novartis AG описаны способы получения некоторых полимеров и гидрогелей поливинилового спирта (ПВС). В патенте US 6652883 от BioCure сообщают о применение гидрогелей на основе ПВС в качестве набухающих и изолирующих продуктов. Однако, составы, о которых сообщают в патенте US 6652883, не обладают надлежащими свойствами, подходящими для их использования в качестве изолирующих средств внутри канала или внутри цистерны соска.
Требуется безопасный состав, который легко и безопасно наносить и который предпочтительно образуется прямо на ткани. Образовавшийся гидрогель обладает умеренной адгезией, в интервале от 0,05 до 0,5 Н.
Сущность изобретения
В одном аспекте изобретение представляет собой состав гидрогеля, подходящий для применения, например, в качестве изолирующего средства для соска животного, образованного из макромеров. Макромеры можно полимеризировать in situ в изолирующее средство для соска в виде гидрогеля на соске или в соске животного. В предпочтительном воплощении состав гидрогеля образуют из двухкомпонентного стерильного жидкого состава, при этом одна или обе части могут содержать макромер, который доставляют в сосок либо путем распыления, окунания, струйной обработки, либо путем вливания (инфузии), после чего они немедленно объединяются и полимеризируются с образованием гидрогеля. При необходимости в состав можно включить активные вещества, такие как антибактериальные вещества, анальгетики или противовоспалительные вещества.
Благодаря быстрому образованию гидрогеля при нанесении, способ образования изолирующего средства для соска является быстрым, чистым, «бесконтактным» (без непосредственного применения рук) и простым. Так как оно образуется in situ, изолирующее средство является хорошо совместимым с внутренней или внешней поверхностью соска, что обеспечивает лучшую изоляцию против инфекции и то, что любые включенные активные вещества более эффективно доставляются непосредственно в сосок.
Макромер является растворимым в воде синтетическим полимером, изготовленным путем функционализации растворимого в воде поливинилового спирта (ПВС). Макромер ПВС в воде может быть нестабильным при определенных условиях стерилизации и хранения. Состав, таким образом, может включать средства для стабилизации состава до нанесения. Макромер ПВС оптимизируют с помощью молекулярной массы, содержания ацетата и содержания функциональных групп. Эти факторы значительно влияют на вязкость, способность к поглощению воды, скорость образования гидрогеля, адгезию и механические свойства гидрогеля. Чистый гидрогель ПВС, как правило, высыхает за несколько часов и это высыхание приводит к значительной усушке и изменению свойств гидрогеля. Поэтому состав также может содержать увлажнители. Помимо этого, можно добавлять загустители или модификаторы плотности для придания тяжести гидрогелю для облегчения его применения.
Макромеры можно сшивать с помощью любых подходящих средств (например, применения ультрафиолета), однако их предпочтительно сшивают с использованием свободнорадикальной инициирующей окислительно-восстановительной системы H2О2/Fe(II). Восстанавливающее вещество и окисляющее вещество по отдельности помещают в два компонента состава, любой из которых или оба могут содержать макромер.
Гидрогель обладает качествами, необходимыми для применения во многих связанных с медициной действиях, включая изолирование соска. В частности, гидрогель обладает надлежащей адгезией, набуханием и механической прочностью, обеспечивающей его нахождение на месте в течение неограниченного периода времени.
В другом воплощении изолирующее средство для соска представляет собой заранее образованный введенный инфузией гидрогель. В другом воплощении изолирующий гидрогель для соска образует наружное покрытие на соске.
В другом аспекте в настоящем изобретении предложены способы предотвращения или лечения мастита у животного, включающих введение в каждый сосок животного от примерно 0,5 до примерно 5,0 г определенного ниже состава гидрогеля.
В настоящем изобретении предложены способы предотвращения или лечения внутренних микробных инфекций у животных, включающих введение в животное от примерно 0,5 до примерно 5,0 г состава гидрогеля. Более конкретно, в настоящем изобретении предложены такие способы, в которых внутренняя микробная инфекция является маститом.
В настоящем изобретении предложены способы устранения бактериальной инвазии в животное, включающие введение в животное от примерно 0,5 до примерно 5,0 г состава гидрогеля.
Еще более конкретно, в настоящем изобретении предложены указанные выше способы, в которых вводят от примерно 1,0 до примерно 4,0 г состава гидрогеля. Также, в изобретении предложены такие способы, в которых животное является сельскохозяйственным животным, более конкретно телками или коровами. Также, в изобретении предложены такие способы, в которых состав гидрогеля вводят в течение переходного периода через период сухостоя телки или коровы. Также, в изобретении предложены такие способы, в которых в животное также вводят противомикробное вещество, такое как цефтиофур гидрохлорид. Также, в изобретении предложены такие способы, в которых состав вводят в животное путем вливания (инфузии) в сосок животного или состав вводят в животное путем наружного нанесения на сосок животного. В особенности, в изобретении предложены такие способы, в которых состав является составом А4, I или I4, описанным в данном документе.
В настоящем изобретении предложены способы образования физического барьера в сосковом канале животного для профилактической терапии нарушений деятельности молочной железы в течение переходного периода у животного через период сухостоя, включающие стадию вливания (инфузии) состава гидрогеля в цистерну соска животного. Более конкретно, в настоящем изобретении предложены такие способы, в которых терапия включает контроль инвазии в молочную железу вызывающих мастит микроорганизмов. В настоящем изобретении предложены способы образования физического барьера в сосковом канале животного для профилактической терапии нарушений деятельности молочной железы в течение переходного периода у животного через период сухостоя, включающие стадию наружного нанесения состава гидрогеля на сосок животного. Более конкретно, в настоящем изобретении предложены способы, в которых терапия включает контроль инвазии в молочную железу вызывающих мастит микроорганизмов.
В настоящем изобретении предложены системы для образования физического барьера в сосковом канале животного для профилактической терапии нарушений деятельности молочной железы в течение переходного периода у животного через период сухостоя, причем указанная система включает состав гидрогеля и инъектор для вливания (инфузии) состава в цистерну соска животного. Более конкретно, в настоящем изобретении предложены такие системы, в которых терапия включает контроль инвазии в молочную железу вызывающих мастит микроорганизмов. Более конкретно, в настоящем изобретении предложены такие системы, в которых состав гидрогеля вливают в течение переходного периода через период сухостоя телки или коровы.
В другом аспекте в настоящем изобретении предложены способы противодействия микробному маститу молочной железы у животных, которые позволяют использовать молоко, полученное от животного, в производстве молочного продукта, причем способ включает введение в животное состава гидрогеля. Более конкретно, в изобретении предложены способы, в которых состав гидрогеля вводят до заражения здорового животного.
В другом аспекте в настоящем изобретении предложены способы уменьшения времени удерживания молока, полученного от животного, подвергнутого терапии от мастита, от получения молочного продукта, в которых состав гидрогеля вводят в животное. В настоящем изобретении также предложены способы уменьшения времени удерживания молока, полученного от животного, подвергнутого профилактической терапии от мастита, от получения молочного продукта, в которых состав гидрогеля вводят в животное.
Еще более конкретно, в настоящем изобретении предложены указанные выше способы, в которых молочный продукт представляет собой молоко, йогурт или сыр. Еще более конкретно, в настоящем изобретении предложены такие способы, в которых молоко является сухим или жидким молоком. Также, в настоящем изобретении предложены такие способы, в которых состав гидрогеля вводят посредством интрамаммарного вливания или путем обработки (методом погружения) соска дезинфицирующим раствором. Также в настоящем изобретении предложены такие способы, в которых животное является телкой или коровой и введения достигают путем интрамаммарного вливания в течение переходного периода или периода сухостоя. Также, в настоящем изобретении предложены такие способы, в которых состав гидрогеля вводят в течение послеродового периода животного без лактации или состав гидрогеля вводят в течение дородового периода животного.
В настоящем изобретении, таким образом, предложены способы применения состава гидрогеля в качестве средства для изоляции соска нуждающегося в этом животного. В нем также предложены применения состава гидрогеля в производстве медикамента для предотвращения или терапии микробной инфекции у животного, такой как мастит.
В дополнение к вышесказанному, настоящее изобретение можно, в том числе, определить одним или более из следующих воплощений.
Воплощение 1. Способ предотвращения или терапии мастита у животного, включающий введение в сосок животного от примерно 0,5 до примерно 5,0 г состава гидрогеля.
Воплощение 2. Способ по воплощению 1, в котором вводят от примерно 1,0 до примерно 4,0 г состава гидрогеля.
Воплощение 3. Способ по воплощению 1, в котором животное является сельскохозяйственным животным.
Воплощение 4. Способ по воплощению 3, в котором сельскохозяйственное животное является телкой или коровой.
Воплощение 5. Способ по воплощению 1, в котором состав гидрогеля вводят в течение переходного периода через период сухостоя телки или коровы.
Воплощение 6. Способ по воплощению 1, в котором состав гидрогеля является полимеризуемым гидрогелем.
Воплощение 7. Способ по воплощению 1, в котором в животное также вводят противомикробное вещество.
Воплощение 8. Способ по воплощению 7, в котором противомикробное вещество является цефтиофур гидрохлоридом.
Воплощение 9. Способ по воплощению 1, в котором состав вводят в животное путем вливания в сосок животного.
Воплощение 10. Способ по воплощению 1, в котором состав вводят в животное путем наружного нанесения на сосок животного.
Воплощение 11. Способ по воплощению 1, в котором состав представляет собой состав А4, I или I4, описанный в данном документе.
Воплощение 12. Способ предотвращения или терапии внутренней микробной инфекции у животного, включающий введение в животное от примерно 0,5 до примерно 5,0 г состава гидрогеля.
Воплощение 13. Способ по воплощению 12, в котором внутренняя микробная инфекция является маститом.
Воплощение 14. Способ по воплощению 12, в котором вводят от примерно 1,0 до примерно 4,0 г состава гидрогеля.
Воплощение 15. Способ по воплощению 12, в котором животное является сельскохозяйственным животным.
Воплощение 16. Способ по воплощению 15, в котором сельскохозяйственное животное является телкой или коровой.
Воплощение 17. Способ по воплощению 12, в котором состав гидрогеля вводят в течение переходного периода через период сухостоя телки или коровы.
Воплощение 18. Способ по воплощению 12, в котором состав гидрогеля является полимеризуемым гидрогелем.
Воплощение 19. Способ по воплощению 12, в котором в животное также вводят противомикробное вещество.
Воплощение 20. Способ по воплощению 19, в котором противомикробное вещество является цефтиофур гидрохлоридом.
Воплощение 21. Способ по воплощению 12, в котором состав вводят в животное путем вливания в сосок животного.
Воплощение 22. Способ по воплощению 12, в котором состав вводят в животное путем наружного нанесения на сосок животного.
Воплощение 23. Способ по воплощению 12, в котором состав представляет собой состав А4, I или I4, описанный в данном документе.
Воплощение 24. Способ устранения внедрения бактерий в животное, включающий введение в животное от примерно 0,5 до примерно 5,0 г состава гидрогеля.
Воплощение 25. Способ по воплощению 24, в котором вводят от примерно 1,0 до примерно 4,0 г состава гидрогеля.
Воплощение 26. Способ по воплощению 24, в котором животное является сельскохозяйственным животным.
Воплощение 27. Способ по воплощению 26, в котором сельскохозяйственное животное является телкой или коровой.
Воплощение 28. Способ по воплощению 24, в котором состав гидрогеля вводят в течение переходного периода через период сухостоя телки или коровы.
Воплощение 29. Способ по воплощению 24, в котором состав гидрогеля является полимеризуемым гидрогелем.
Воплощение 30. Способ по воплощению 24, в котором в животное также вводят противомикробное вещество.
Воплощение 31. Способ по воплощению 30, в котором противомикробное вещество является цефтиофур гидрохлоридом.
Воплощение 32. Способ по воплощению 24, в котором состав вводят в животное путем вливания в сосок животного.
Воплощение 33. Способ по воплощению 24, в котором состав вводят в животное путем наружного нанесения на сосок животного.
Воплощение 34. Способ по воплощению 24, в котором состав представляет собой состав А4, I или I4, описанный в данном документе.
Воплощение 35. Способ образования физического барьера в сосковом канале животного для профилактической терапии нарушений деятельности молочной железы в течение переходного периода животного через период сухостоя, включающий стадию вливания состава гидрогеля в цистерну соска животного.
Воплощение 36. Способ по воплощению 35, в котором терапия включает контроль инвазии в молочную железу вызывающих мастит микроорганизмов.
Воплощение 37. Способ по воплощению 36, в котором нарушение деятельности молочной железы является маститом.
Воплощение 38. Способ по воплощению 35, в котором вливают от примерно 0,5 до примерно 5,0 г состава гидрогеля в цистерну соска животного.
Воплощение 39. Способ по воплощению 38, в котором от примерно 1,0 до примерно 4,0 г состава по настоящему изобретению вливают в цистерну соска животного.
Воплощение 40. Способ по воплощению 35, в котором животное является сельскохозяйственным животным.
Воплощение 41. Способ по воплощению 40, в котором сельскохозяйственное животное является телкой или коровой.
Воплощение 42. Способ по воплощению 35, в котором состав гидрогеля вливают в течение переходного периода через период сухостоя телки или коровы.
Воплощение 43. Способ по воплощению 35, в котором состав гидрогеля является полимеризуемым гидрогелем.
Воплощение 44. Способ по воплощению 35, в котором в цистерну соска животного также вливают противомикробное вещество.
Воплощение 45. Способ по воплощению 44, в котором противомикробное вещество является цефтиофур гидрохлоридом.
Воплощение 46. Способ по воплощению 35, в котором состав представляет собой состав А4, I или I4, описанный в данном документе.
Воплощение 47. Способ образования физического барьера в сосковом канале животного для профилактической терапии нарушений деятельности молочной железы в течение переходного периода животного через период сухостоя, включающий стадию внешнего нанесения состава гидрогеля на сосок животного.
Воплощение 48. Способ по воплощению 47, в котором терапия включает регулирование внедрения в молочную железу вызывающих мастит микроорганизмов.
Воплощение 49. Способ по воплощению 48, в котором нарушение деятельности молочной железы является маститом.
Воплощение 50. Способ по воплощению 47, в котором от примерно 0,5 до примерно 5,0 г состава гидрогеля наносят на сосок животного.
Воплощение 51. Способ по воплощению 50, в котором наносят от примерно 1,0 до примерно 4,0 г состава гидрогеля.
Воплощение 52. Способ по воплощению 47, в котором животное является сельскохозяйственным животным.
Воплощение 53. Способ по воплощению 52, в котором сельскохозяйственное животное является телкой или коровой.
Воплощение 54. Способ по воплощению 47, в котором состав гидрогеля наносят в течение переходного периода через период сухостоя телки или коровы.
Воплощение 55. Способ по воплощению 47, в котором состав гидрогеля является полимеризуемым гидрогелем.
Воплощение 56. Способ по воплощению 47, в котором в животное также вводят противомикробное вещество.
Воплощение 57. Способ по воплощению 56, в котором противомикробное вещество является цефтиофур гидрохлоридом.
Воплощение 58. Способ по воплощению 47, в котором состав представляет собой состав А4, I или I4, описанный в данном документе.
Воплощение 59. Система для образования физического барьера в сосковом канале животного для профилактической терапии нарушений деятельности молочной железы в течение переходного периода животного через период сухостоя, причем указанная система содержит состав гидрогеля и инъектор для вливания состава в цистерну соска животного.
Воплощение 60. Система по воплощению 56, в которой терапия включает контроль инвазии в молочную железу вызывающих мастит микроорганизмов.
Воплощение 61. Система по воплощению 57, в которой нарушение деятельности молочной железы является маститом.
Воплощение 62. Система по воплощению 56, в которой от примерно 0,5 до примерно 5,0 г состава гидрогеля вливают в цистерну соска животного.
Воплощение 63. Система по воплощению 59, в которой от примерно 1,0 до примерно 4,0 г состава гидрогеля вливают в цистерну соска животного.
Воплощение 64. Система по воплощению 56, в которой животное является сельскохозяйственным животным.
Воплощение 65. Система по воплощению 61, в которой сельскохозяйственное животное является телкой или коровой.
Воплощение 66. Система по воплощению 56, в которой состав гидрогеля вливают в течение переходного периода через период сухостоя телки или коровы.
Воплощение 67. Система по воплощению 56, в которой состав X является полимеризуемым гидрогелем.
Воплощение 68. Система по воплощению 56, в которой в цистерну соска животного также вливают противомикробное вещество.
Воплощение 69. Система по воплощению 65, в которой противомикробное вещество является цефтиофур гидрохлоридом.
Воплощение 70. Способ по воплощению 59, в котором состав представляет собой состав А4, I или I4, описанный в данном документе.
Воплощение 71. Способ противодействия микробному маститу молочной железы у животного, который позволяет использовать молоко, полученное от животного, в производстве молочного продукта, причем способ включает введение в животное состава гидрогеля.
Воплощение 72. Способ по воплощению 71, в котором от примерно 0,5 до примерно 5,0 г состава гидрогеля вводят в сосок животного.
Воплощение 73. Способ по воплощению 72, в котором от примерно 1,0 до примерно 4,0 г состава гидрогеля вводят в сосок животного.
Воплощение 74. Способ по воплощению 71, в котором молочный продукт является молоком, йогуртом или сыром.
Воплощение 75. Способ по воплощению 74, в котором молоко является сухим или жидким молоком.
Воплощение 76. Способ по воплощению 71, в котором животное является сельскохозяйственным животным.
Воплощение 77. Способ по воплощению 76, в котором сельскохозяйственное животное является телкой или коровой.
Воплощение 78. Способ по воплощению 71, в котором состав гидрогеля вводят посредством интрамаммарного вливания в сосок или путем обработки соска дезинфицирующим раствором.
Воплощение 79. Способ по воплощению 71, в котором животное является телкой или коровой, и введение осуществляют путем интрамаммарного вливания в течение переходного периода или периода сухостоя.
Воплощение 80. Способ по воплощению 71, в котором состав гидрогеля вводят в течение послеродового периода животного без лактации.
Воплощение 81. Способ по воплощению 71, в котором состав гидрогеля вводят в течение дородового периода животного.
Воплощение 82. Способ по воплощению 71, в котором состав гидрогеля вводят до заражения здорового животного.
Воплощение 83. Способ по воплощению 71, в котором состав представляет собой состав А4, I или I4, описанный в данном документе.
Воплощение 84. Способ уменьшения времени удерживания молока, полученного от животного, подвергнутого терапии от мастита, от получения молочного продукта, в котором в животное вводят состав гидрогеля.
Воплощение 85. Способ по воплощению 84, в котором от примерно 0,5 до примерно 5,0 г состава гидрогеля вводят в сосок животного.
Воплощение 86. Способ по воплощению 85, в котором от примерно 1,0 до примерно 4,0 г состава гидрогеля водят в сосок животного.
Воплощение 87. Способ по воплощению 84, в котором молочный продукт является молоком, йогуртом или сыром.
Воплощение 88. Способ по воплощению 87, в котором молоко является сухим или жидким молоком.
Воплощение 89. Способ по воплощению 84, в котором животное является сельскохозяйственным животным.
Воплощение 90. Способ по воплощению 89, в котором сельскохозяйственное животное является телкой или коровой.
Воплощение 91. Способ по воплощению 84, в котором состав гидрогеля вводят посредством интрамаммарного вливания в сосок или путем обработки соска дезинфицирующим раствором.
Воплощение 92. Способ по воплощению 84, в котором животное является телкой или коровой, и введение осуществляют путем интрамаммарного вливания в течение переходного периода или периода сухостоя.
Воплощение 93. Способ по воплощению 84, в котором состав гидрогеля вводят в течение послеродового периода животного без лактации.
Воплощение 94. Способ по воплощению 84, в котором состав гидрогеля вводят в течение дородового периода животного.
Воплощение 95. Способ по воплощению 84, в котором в животное также вводят противомикробное вещество.
Воплощение 96. Способ по воплощению 95, в котором противомикробное вещество является цефтиофур гидрохлоридом.
Воплощение 97. Способ по воплощению 84, в котором состав представляет собой состав А4, I или I4, описанный в данном документе.
Воплощение 98. Способ уменьшения времени удерживания молока, полученного от животного, подвергнутого профилактической терапии от мастита, от получения молочного продукта, в котором в животное вводят состав гидрогеля.
Воплощение 99. Способ по воплощению 98, в котором от примерно 0,5 до примерно 5,0 г состава гидрогеля вводят в сосок животного.
Воплощение 100. Способ по воплощению 99, в котором от примерно 1,0 до примерно 4,0 г состава гидрогеля водят в сосок животного.
Воплощение 101. Способ по воплощению 08, в котором молочный продукт является молоком, йогуртом или сыром.
Воплощение 102. Способ по воплощению 101, в котором молоко является сухим или жидким молоком.
Воплощение 103. Способ по воплощению 98, в котором животное является сельскохозяйственным животным.
Воплощение 104. Способ по воплощению 103, в котором сельскохозяйственное животное является телкой или коровой.
Воплощение 105. Способ по воплощению 98, в котором состав гидрогеля вводят посредством интрамаммарного вливания в сосок или путем обработки дезинфицирующим раствором соска.
Воплощение 106. Способ по воплощению 98, в котором животное является телкой или коровой, и введение осуществляют путем интрамаммарного вливания в течение переходного периода или периода сухостоя.
Воплощение 107. Способ по воплощению 98, в котором состав гидрогеля вводят в течение послеродового периода животного без лактации.
Воплощение 108. Способ по воплощению 98, в котором состав гидрогеля вводят в течение дородового периода животного.
Воплощение 109. Способ по воплощению 98, в котором состав представляет собой состав А4, I или I4, описанный в данном документе.
Воплощение 110. Способ применения состава гидрогеля в качестве средства для изоляции соска нуждающегося в этом животного.
Воплощение 111. Способ по воплощению 110, в котором применяют от примерно 0,5 до примерно 5,0 г состава гидрогеля на сосок животного.
Воплощение 112. Способ по воплощению 111, в котором применяют от примерно 1,0 до примерно 4,0 г состава гидрогеля на сосок животного.
Воплощение 113. Способ по воплощению 110, в котором животное является сельскохозяйственным животным.
Воплощение 114. Способ по воплощению 113, в котором сельскохозяйственное животное является телкой или коровой.
Воплощение 115. Способ по воплощению 110, в котором состав гидрогеля применяют в течение переходного периода через период сухостоя телки или коровы.
Воплощение 116. Способ по воплощению 110, в котором состав гидрогеля является полимеризуемым гидрогелем.
Воплощение 117. Способ по воплощению 110, в котором для животного также применяют противомикробное вещество.
Воплощение 118. Способ по воплощению 117, в котором противомикробное вещество является цефтиофур гидрохлоридом.
Воплощение 119. Способ по воплощению 110, в котором состав применяют путем вливания в сосок животного.
Воплощение 120. Способ по воплощению 110, в котором состав применяют путем наружного нанесения на сосок животного.
Воплощение 121. Способ по воплощению 110, в котором состав представляет собой состав А4, I или I4, описанный в данном документе.
Воплощение 122. Применение состава гидрогеля при производстве медикамента для терапии микробной инфекции у животного.
Воплощение 123. Применение по воплощению 122, в котором микробная инфекция является маститом.
Воплощение 124. Применение по воплощению 122, в котором медикамент предназначен для обработки сосков вымени.
Воплощение 125. Применение по воплощению 122, в котором медикамент предназначен для интрамаммарного вливания.
Воплощение 126. Применение по воплощению 122, в котором животное является сельскохозяйственным животным.
Воплощение 127. Применение по воплощению 126, в котором сельскохозяйственное животное является телкой или коровой.
Воплощение 128. Применение по воплощению 122, в котором состав представляет собой состав А4, I или I4, описанный в данном документе.
Воплощение 129. Применение состава гидрогеля при производстве медикамента для предотвращения или терапии мастита у животного.
Воплощение 130. Применение по воплощению 129, в котором медикамент предназначен для обработки сосков вымени.
Воплощение 131. Применение по воплощению 128, в котором медикамент предназначен для интрамаммарного вливания.
Воплощение 132. Применение по воплощению 129, в котором животное является сельскохозяйственным животным.
Воплощение 133. Применение по воплощению 132, в котором сельскохозяйственное животное является телкой или коровой.
Воплощение 134. Применение по воплощению 129, в котором состав представляет собой состав А4, I или I4, описанный в данном документе.
В дополнение к вышеизложенному, настоящее изобретение в особенности может относиться к способу терапии животного, причем способ включает введение состава гидрогеля в ткань молочной железы животного. В одном или более воплощений способ можно также определить в связи с одним или более из следующих утверждений, которые можно объединять в любом количестве или порядке.
Состав гидрогеля можно вводить наружно и/или внутренне по отношению к ткани молочной железы.
Состав гидрогеля можно вводить в сосок животного или во множество сосков животного.
Состав гидрогеля можно вводить на внешнюю поверхность соска или сосков.
Состав гидрогеля можно вливать в сосок или соски.
Состав гидрогеля можно вводить в животное в количестве от примерно 0,5 г до примерно 5,0 г на сосок.
Животное может быть сельскохозяйственным животным.
Животное может быть телкой или коровой.
Состав гидрогеля можно вводить в течение переходного периода, который распространяется через период сухостоя телки или коровы.
Состав гидрогеля может представлять собой полимеризуемый гидрогель.
Состав гидрогеля может включать растворимый в воде макромер поливинилового спирта.
Состав гидрогеля может включать многоатомный спирт.
Состав гидрогеля может иметь значение силы отрыва при адгезионном испытании на отслаивание, составляющее от примерно 0,05 Н до примерно 0,5 Н.
Состав гидрогеля можно приготовить так, что полностью обезвоженный образец состава гидрогеля имеет степень набухания от примерно 100% до примерно 1000% от исходной массы полностью обезвоженного образца при объединении с фосфатно-солевым буферным раствором при температуре примерно 25°С и относительной влажности примерно 60%.
Состав гидрогеля может представлять собой состав А4, состав I или состав I4.
Способ может дополнительно включать введение противомикробного вещества в ткань молочной железы животного. В частности, противомикробное вещество может быть цефтиофур гидрохлоридом.
Введение может быть эффективным для терапии или предотвращения микробной инфекции в ткани молочной железы животного. В частности, микробная инфекция может быть маститом.
Терапия или предотвращение микробной инфекции может включать терапию или предотвращение бактериальной инвазии в ткань молочной железы.
Способ может включать образование физического барьера в сосковом канале животного, причем указанный физический барьер является эффективным для профилактической терапии нарушений деятельности молочной железы.
Терапия может быть столь эффективной, что молоко, полученное от животного в течение указанной терапии, пригодно для использования при производстве молочного продукта. В частности, молочный продукт может быть одним или более из сухого молока, жидкого молока, йогурта и сыра.
Состав гидрогеля можно вводить в течение послеродового периода животного без лактации.
Состав гидрогеля можно вводить в течение дородового периода животного.
Состав гидрогеля можно вводить в здоровое животное, не проявляющее никаких симптомов заражения ткани молочной железы.
Терапия может быть эффективной для уменьшения периода времени, в течение которого молоко, полученное от животного, необходимо удерживать от применения в производстве молочного продукта.
Терапия может быть эффективной для уменьшения периода времени, в течение которого молоко, полученное от животного, подвергнутого профилактической терапии от мастита, необходимо удерживать от применения в производстве молочного продукта.
Состав гидрогеля можно выполнить так, чтобы он действовал как средство изоляции соска у подвергаемого терапии животного.
В дополнение к вышеизложенному, настоящее изобретение в особенности может относиться к системе для образования физического барьера в соске животного. В примерах воплощения система может содержать: состав гидрогеля, включающий растворимый в воде макромер поливинилового спирта и многоатомный спирт, и инъекционное устройство, приспособленное для вливания состава гидрогеля в цистерну соска животного. В некоторых воплощениях система может также содержать противомикробное вещество. Два или более компонентов состава гидрогеля можно хранить в отдельных контейнерах инъекционного устройства (например, отдельные цилиндры многоцилиндрового шприца). Альтернативно, отдельные компоненты состава гидрогеля можно хранить в контейнерах, и требуемое количество компонентов можно добавлять в инъекционное устройство до введения состава гидрогеля. Устройство для доставки может включать множество элементов, включающих, но не ограниченных перечисленным, шприцы, системы для вливаний, иглы, наконечники для распыления, смесители и т. п.
Краткое описание чертежей
После представленного выше описания изобретения в приведенных терминах, далее приведены ссылки на приложенные чертежи, которые не обязательно вычерчены в масштабе и на которых:
Фиг. 1 представляет собой схематическое изображение соска животного,
Фиг. 2 представляет собой диаграмму результатов адгезионных испытаний для различных составов согласно воплощениям настоящего изобретения, и
на Фиг. 3 показан процент набухания различных составов согласно воплощениям настоящего изобретения.
Подробное описание предпочтительных воплощений
Настоящее изобретение далее описано более полно в данном документе со ссылкой на его примеры воплощения. Эти примеры воплощения описаны так, чтобы это описание было исчерпывающим и полным, и объем правовой охраны изобретения был полностью понятен специалистам. Действительно, изобретение можно воплотить во многих различных формах и его нельзя интерпретировать как ограниченное воплощениями, изложенными в данном документе, но эти воплощения представлены для того, чтобы это изобретение удовлетворяло требованиям законодательства. Используемые в техническом описании и в приложенной формуле изобретения формы единственного числа включают и обозначаемые формы множественного числа, если из контекста явно не следует противоположное.
Среди прочих применений описаны составы, пригодные для образования гидрогелей для изоляции соска. Данные составы содержат макромолекулярный мономер (называемый в данном документе «макромер»), который образует гидрогель. Гидрогель предпочтительно образуют in situ на соске или в соске с использованием свободно-радикальной инициирующей системы или окислительно-восстановительной реакции.
В предпочтительном воплощении гидрогель образуют из макромеров, которые полимеризуют с использованием окислительно-восстановительной системы. Восстанавливающий компонент содержит макромер и восстанавливающее вещество, при необходимости со стабилизатором и другими добавками. Окисляющий компонент содержит макромер и окисляющее вещество, при необходимости со стабилизатором и другими добавками. Оба компонента являются растворами.
Двухкомпонентный состав наносят на сосок путем разбрызгивания или струйной обработки из шприца, насоса, распылителя, аэрозольного баллона, путем наружной обработки или устройства другого типа. Два компонента желательно смешивают посредством статического смесителя и подают в сосок. Объединение разбрызгивания и струйной обработки можно применить в способе, аналогичном душевому распылителю, при этом множественные потоки обеспечивают смоделированный широкий охват нанесения разбрызгиванием. Макромеры и другие добавки наносят разбрызгиванием или струйной обработкой на сосок, после чего они сшиваются in situ с образованием средства для изоляции соска на основе гидрогеля. Для применений внутри соска, таких как в цистерне соска, можно использовать шприц.
Состав может дополнительно содержать одно или более одного фармацевтических веществ, таких как противомикробные вещества. Фармацевтическое вещество или вещества удерживаются в гидрогеле после его образования и высвобождаются из гидрогеля немедленно или в течение периода времени.
В одном воплощении изобретение представляет собой способ и состав для образования физического барьера из гидрогеля на поверхности ткани, предпочтительно на поверхности соска животного.
В другом воплощении изобретение представляет собой способ и состав для образования физического барьера из гидрогеля в ткани, предпочтительно в цистерне соска или сосковом протоке животного.
Определения
Используемый в данном документе термин «ткань молочной железы» относится к любой ткани, относящейся к производящим молоко железам млекопитающего. Ткань молочной железы в частности может включать сосок и связанные с ним элементы. Ткань молочной железы может быть внутренней тканью, такой как ткань, относящаяся к сосковому каналу (включая сам открытый канал), ткань, относящаяся к цистерне соска (включая саму открытую цистерну), ткань, относящаяся к цистерне железы (включая саму цистерну), млечные протоки, содержащие альвеолы дольки, близкая к ткани молочной железы жировая ткань и ткань эпидермиса, окружающая ткань молочной железы. Молочная железа, таким образом, также содержит внешние поверхности ткани молочной железы, такие как внешняя поверхность соска и непосредственно окружающая ткань эпидермиса. См., например, иллюстрацию данных элементов соска животного, показанную на Фиг. 1, причем все из указанных элементов являются примерами ткани молочной железы, охватываемыми настоящим изобретением.
Используемый в данном документе термин «средство для изоляции соска» относится к составам и устройствам, используемым для образования физического барьера на поверхности или внутри соска животного. Средство для изоляции соска может находиться на поверхности соска, внутри соскового канала и/или внутри цистерны соска.
Используемый в данном документе термин «гидрогель» относится к материалу, содержащему водную фазу с сетчатым полимерным компонентом, причем от по меньшей мере 10% и вплоть до 95% от ее массы составляет вода.
Используемый в данном документе термин «противомикробный» относится к веществу, которое убивает или подавляет рост или воспроизводство микроорганизмов, таких как бактерии, грибки, дрожжевые грибки или простейшие. Примеры приведены ниже.
Используемый в данном документе термин «раствор» относится к растворам, суспензиям или дисперсиям, если не указано другое.
Используемый в данном документе термин «разбрызгивание» относится к разбрызгиваемым составам, например, состоящим из небольших или больших капелек жидкости, таких как наносимые посредством аэрозольного разбрызгивателя или пульверизатора, предназначенных для формирования широкого нанесения состава.
Используемый в данном документе термин «струйная обработка» относится к непрерывному, прямому и направленному нанесению состава.
Используемый в данном документе термин «вливание» относится к непрерывному введению текучей среды или раствора в полость, вену или цистерну.
Используемый в данном документе термин «животное» относится к любой самке млекопитающего, которая имеет период лактации. Термин «животное» предпочтительно включает сельскохозяйственных животных, таких как коровы.
Используемый в данном документе термин «телка» относится к любым молодым коровам, которые не рожали телят.
Используемый в данном документе термин «период сухостоя» относится к фазе без лактации цикла лактации коровы. Он происходит между окончанием одной лактации и началом следующей лактации.
Используемый в данном документе термин «переходный период» относится к периоду перед отелом и после отела, который включает физиологические, метаболические и эндокринные изменения, связанные с прекращением производства молока в течение периода без лактации (период сухостоя) цикла лактации коровы, включая также изменения, связанные с приготовлением к отелу, приготовлением к производству молока для теленка, отелом и периодом сразу после отела.
Используемый в данном документе термин «молочный продукт» относится к продукту, содержащему любое количество молока в жидкой или порошковой форме. Он также включает сыр и йогурт.
Используемый в данном документе термин «послеродовой» относится к периоду времени, начинающемуся сразу после отела и продолжающемуся в течение примерно шести недель.
Используемый в данном документе термин «дородовой» относится к периоду времени в течение беременности, который предшествует отелу.
Используемый в данном документе термин «околородовой» относится к периоду непосредственно перед отелом и сразу после него.
Используемый в данном документе термин «инволюция» относится к первым двум или трем неделям после прекращения производства молока коровой.
Используемый в данном документе термин «кератиновая пробка» относится к закупориванию на основе кератина соскового канала/протока коровы после прекращения производства молока в течение периода сухостоя.
Используемый в данном документе термин «бактериальная инвазия» относится к движению патогенных микроорганизмов, которые размножаются в телесных тканях или телесных полостях, что приводит к повреждению ткани, которое может развиваться в болезнь.
Используемый в данном документе термин «состав гидрогеля» относится к составу гидрогеля, образованному из следующего: макромер ПВС в количестве примерно от 2 до 10 масс. % и глицерин в количестве примерно от 5 до 20 масс. %, где гидрогель имеет значение (силы отрыва) при испытании на адгезию примерно от 0,05 до 0,5 Н и степень набухания примерно от 100% до 1000% первоначальной массы.
В некоторых воплощениях этот состав представляет собой состав гидрогеля, в котором глицерин присутствует в количестве от примерно 10 до примерно 16 масс. %.
В некоторых воплощениях этот состав не содержит наполнителя, и значение 2-часовой адгезии составляет от примерно 0,05 Н до примерно 0,2 Н.
В некоторых воплощениях этот состав имеет значение (силы отрыва) при испытании на адгезию, которое составляет примерно от 0,05 до 0,35 Н.
В другом воплощении этот состав представляет собой состав гидрогеля, который также содержит наполнитель, и значение (силы отрыва) при испытании на адгезию составляет примерно от 0,05 до 0,2 Н.
Более конкретно, этот состав имеет значение (силы отрыва) при испытании на адгезию, которое составляет примерно от 0,07 Н до 0,35 Н.
Более конкретно, этот состав содержит макромер ПВС, присутствующий в количестве примерно от 6 до 9 масс. %. В другом воплощении этот состав дополнительно содержит активное фармацевтическое вещество, такое как противомикробное вещество.
Характеристики состава
Этот патент охватывает составы, которые обладают уникальным сочетанием способности к доставке, набухания и адгезии. Более конкретно, эти составы имеют концентрацию ПВС от примерно 2 масс. % до примерно 10 масс. % (предпочтительный интервал от примерно 4,5 масс. % до примерно 9 масс. %) и концентрацию глицерина от примерно 5 масс. % до примерно 16 масс. % (предпочтительный интервал от примерно 10 масс. % до примерно 16 масс. %). Для средств изоляции соска интервал содержания глицерина составляет от примерно 5 масс. % до примерно 20 масс. %, предпочтительно от примерно 10 масс. % до примерно 16 масс. %. Характеристиками гидрогеля являются степень набухания от примерно 100% до примерно 1000% от первоначальной массы (предпочтительный интервал от примерно 400% до примерно 650%) и значение (силы отрыва) при испытании на адгезию от примерно 0,05 Н до примерно 0,5 Н, от примерно 0,05 Н до примерно 0,35 Н или от примерно 0,07 Н до примерно 0,35 Н.
Компоненты состава
Состав содержит макромер ПВС, который может быстро сшиваться после доставки с образованием средства для изоляции соска в соске или на нем. Состав также содержит водные среды, окислительно-восстановительные компоненты, стабилизаторы окислительно-восстановительных компонентов, загустители и, при необходимости, одно или более противомикробных веществ, и он может содержать добавки, такие как абсорбент, и другие активные вещества.
Макромер ПВС. Макромер можно получить с помощью обычных способов синтеза, известных специалистам. Предпочтительные макромеры можно получить так, как описано в патентах US 5508317, 5583163, 5583163, 5665840, 5807927, 5849841, 5932674, 5939489 и 6011077. Макромер содержит по меньшей мере две боковые цепи, содержащие группы, которые можно сшить. Термин «группа» включает одиночные полимеризуемые фрагменты, содержащие винильные группы, такие как акрилат и акриламид. Сшивающие агенты преимущественно присутствуют в количестве от примерно 0,01 до примерно 10 ммоль сшивающего агента на грамм основной цепи (ммоль/г), более оптимально от примерно 0,05 до примерно 1,0 ммоль/г. Макромер может содержать более одного типа сшиваемых групп. Боковые цепи присоединены посредством гидроксильных групп основной цепи. Боковые цепи, содержащие сшиваемые группы, преимущественно присоединены посредством циклических ацетальных связей к 1,2-диольным или 1,3-диольным гидроксильным группам. Подходящие сшиваемые группы включают (мет)акриламид, (мет)акрилат, стирил, сложный виниловый эфир, винилкетон и простые виниловые эфиры. Особенно подходящими являются функциональные группы с этиленовыми двойными связями (этиленненасыщенные).
Особенно подходящим сшивающим агентом является N-акрилоил-аминоацетальдегид диметилацеталь (NAAADA) (CAS 49707-23-5) в количестве от примерно 1 до 500 сшивающих агентов на макромер. Особенно предпочтительный макромер имеет основную цепь ПВС (67 кДа, 12% содержание ацетата), модифицированную 0,1 ммоль/г N-акриламидоацетальдегид диметилацеталь (NAAADA) боковыми полимеризуемыми группами (PVA 888-7Х) (Moxiol 8-88 (88% гидролизованных) с 7 сшивками на цепь). Гидрофильность макромера ПВС можно настроить путем реагирования с гидрофобным ацеталем или гидрофильным ацеталем аммония. Макромеры также можно модифицировать для усиления липкости гидрогеля, изменения вязкости раствора и скорости гелеобразования и для изменения содержания воды в гидрогеле, способности к абсорбции и механических свойств.
Инициаторы сшивания. Макромеры полимеризуют с помощью окислительно-восстановительной свободнорадикальной полимеризации с использованием двухкомпонентной окислительно-восстановительной системы. Одна часть системы содержит восстанавливающее вещество, такое как соль двухвалентного железа. Можно использовать различные соли двухвалентного железа, такие как дигидрат глюконата двухвалентного железа, сульфат двухвалентного железа, двойная соль аммония и двухвалентного железа, дигидрат лактата двухвалентного железа или ацетат двухвалентного железа. Количество используемого восстанавливающего вещества можно варьировать. В одном воплощении процентный интервал для соли двухвалентного железа в восстановительном компоненте составляет от примерно 0,06 до примерно 0,18 масс. % от восстановительного компонента. Другая часть состава содержит окисляющее вещество, такое как перекись водорода. Количество используемого окисляющего вещества также можно варьировать. В одном воплощении количество окисляющего вещества в окислительном компоненте составляет от примерно 0,05 до 0,12 г на 10 мл. Любой из двух или оба из окислительно-восстановительных растворов могут содержать макромер. Вещества реагируют для начала полимеризации макромера с получением сшитого гидрогеля. Можно использовать другие восстанавливающие вещества, включающие, но не ограниченные перечисленным, железо, трихлорид титана, цистеин и тиосульфат натрия. Другие окисляющие вещества, которые можно использовать, включают, но не ограничены перечисленным, персульфат аммония, соль четырехвалентного церия и третбутилгидропероксид.
Стабилизаторы. Окислительный компонент стабилизируют пероксидными стабилизаторами, такими как пирофосфат натрия или органофосфонаты (Dequest® 2010 и Dequest® 2060S, Solutia Inc.). Фосфонаты являются хелатирующими веществами, которые вызывают стабилизацию пероксидной системы. Dequest® 2010 является 1-гидроксиэтилен-1,1-дифосфоновой кислотой. Активным веществом в Dequest® 2060S является диэтилентриамин-пентаметиленфосфоновая кислота. Другими хелатирующими веществами являются этилендиаминтетрауксусная кислота (ЭДТК) и лимонная кислота. Их можно добавлять в количестве, рекомендованном изготовителем, в общем меньше 200 частей на млн. Восстанавливающий компонент стабилизируют, используя противоокислительные стабилизаторы, включающие, но не ограниченные перечисленным, аскорбиновую кислоту (витамин С), глутатион, липоевую кислоту, мочевую кислоту, каротины (витамин А), бутилгидрокситолуол (БГТ), бутилгидроксианизол (БГА), пропилгаллат и α-токоферол (витамин Е). В общем, противоокислительный стабилизатор добавляют в количестве ниже 1 масс. %. Антиоксиданты также осуществляют стабилизацию макромеров путем подавления полимеризации.
Противомикробные активные вещества. Существует множество противомикробных веществ, доступных для использования в животных. Эти противомикробные вещества включают, но не ограничены перечисленным, следующее: макролиды, например, тулатромицин (Draxxin®), тилдипирозин (Zuprevo®), тилмикозин (Micotil®), тилозин фосфат (Tylan®) и гамитромицин (Zactran®), цефалоспорины, например, цефтиофур натрия (например, Naxcel® и Excenel®), цефтиофур гидрохлорид (например, Excenel RTU®, Excenel RTU EZ®, Spectramast®), цефтиофуровая кристаллическая свободная кислота (Excede®), цефовицин натрия (Convenia®) и цефподоксим проксетил (Simplicef®), ликнозаминидные антибиотики, например, линкомицин (Lincomix®), пирлимицин гидрохлорид (Pirsue®) и клиндамицин гидрохлорид (Antirobe®), фторхинолины, например, данофлоксацин (Advocin®), энрофлоксацин (Baytril®) и марбофлоксацин (Zeniquin®) и тетрациклины, например, хлортетрациклин, окситетрациклин и доксициклин. Другие противомикробные вещества включают, но не ограничены перечисленным, амоксициллин тригидрат и клавулоновую кислоту (Clavamox®), спектиномицин (Adspec®), сульфонамиды с усиленным действием, включающие триметоприм/сульфадиазин (Tucoprim®) и сульфадиметоксин/орметоприм (Primor®), и флорфеникол (например, Nuflor® и Nuflor® Gold). Противомикробное вещество можно вводить одновременно или последовательно с составами по настоящему изобретению.
Модификаторы плотности/загустители. Эти вещества можно добавлять для придания массы гидрогелю и чтобы препятствовать миграции гидрогеля вверх в цистерне соска и в цистерну железы в течение периода сухостоя. Примеры соответствующих модификаторов плотности или загустителей включают, не ограничиваясь этим, следующие: поливиниловый спирт, декстрин, дикрахмалофосфат, пищевой желатин, полидекстрозы, пропиленгликоль, метилцеллюлозу, окисленный крахмал, дигидрофосфат аммония, глюкоамилазу, дигидрофосфат кальция, малат кальция, гидрофосфат кальция, каротин, L-глютаминовую кислоту, гидрофосфат магния, мальтитол, маннитол, динатриевый дигидрофосфат, ацетат крахмала, полидекстрозы, переработанную морскую водоросль эухеуму, пропиленгликоль, геллановую камедь, пищевой желатин, каррагенан, сорбитол, метилцеллюлозу, динатриевый этилендиаминтетраацетат, динатриевый этилендиаминтетраацетат кальция, дигидроцитрат калия, дигидрофосфат калия, оксистеарин, гидроксипропил дикрахмалофосфат, гидроксипропил-метилцеллюлозу, камедь тары, трагакантовую камедь, ксантановую камедь, гуаровую камедь, аравийскую камедь и альгинат калия.
Загуститель можно добавлять в количестве от примерно 2 масс. % до примерно 10 масс. % от массы состава. Конечная плотность состава может составлять от примерно 1,1 до 2,0 г/куб. см.
Другие компоненты. Состав может дополнительно содержать одну или более таких добавок, как стабилизаторы, пеногасители, порообразующие вещества, пластификаторы, усилители всасывания, красители, увлажнители, выравниватели окраски, загустители, наполнители, замутнители и абсорбенты.
Другие добавки могут включать обезболивающие вещества, анальгетики и/или противовоспалительные вещества, такие как, но не ограниченные перечисленным, лидокаин, ибупрофен, диклофенак и капсаицин. Состав может содержать различные добавки, включающие, но не ограниченные перечисленным, полиэтиленгликоль, полипропиленгликоль, полибутиленгликоль, полиакриловую кислоту, целлюлозы, альгинат кальция, сахарозу, лактозу, фруктозу, сорбитол, маннитол, ксилит, декстран, гиалуроновую кислоту, полиакриламидопропилтриметиламмонийхлорид, хлорид кальция, APOSS (октааммоний-POSS (полиэдрический олигомерный силсесквиоксан) и поли(2-акриламидо-2-метилпропансульфоновую кислоту). Их можно добавлять в состав для улучшения характеристики средства для изоляции соска, включающей адгезию, липкость, и для изменения содержания воды, водопоглощения и проницаемости водяных паров (ПВП).
Состав можно стерилизовать паром и можно хранить или упаковывать под вакуумом или в инертной атмосфере азота или аргона, чтобы предотвратить окисление компонента - инициатора восстановления.
Регулирование адгезии. Вышеописанные предпочтительные характеристики средства для изоляции соска, такие как адгезия, набухание, липкость, влажный уход, абсорбция жидкости и вязкость, можно обеспечить с некоторыми составами. В частности, было обнаружено, что от 5 до 16 масс. % глицерина или подобного многоатомного спирта обеспечивает требуемую степень адгезии и другие качества гидрогеля для изоляции соска, образованного из макромеров на основе ПВС.
Примеры применений составов гидрогеля Составы гидрогеля, описанные в данном документе, могут обладать характеристиками, делающими их выгодными для множества применений. Как далее описано ниже, составы могут быть выгодными в способах терапии или предотвращения множества заболеваний, связанных с тканью молочной железы млекопитающих, в особенности животных (хотя не исключена терапия людей согласно некоторым воплощениям изобретения). В одном или более воплощениях составы особенно пригодны в качестве средств для изоляции соска в свете их способности к образованию геля in situ и обеспечения адгезивных свойств. Требуемые характеристики описываемых здесь составов могут изменяться в зависимости от конкретного применения составов, например, от места введения состава, способа его введения и других факторов. В некоторых воплощениях, однако, составы гидрогеля, подходящие для применения в качестве средств для изоляции соска, могут обладать специальными характеристиками, описанными далее ниже. В одном или более воплощений характеристики, обеспечивающие пригодность составов в качестве средств для изоляции соска, также могут распространяться на другие применения состава, что также описано в данном документе.
Составы гидрогеля в особенности можно приготовить так, чтобы они легко удалялись с соска (или другой ткани), на которую они ранее были нанесены. Когда средство для изоляции помещают внутрь соска (например, в канал и/или цистерну), желательно его удалить путем дойки, наиболее желательно при первой дойке. Кроме того, средство для изоляции можно приготовить так, чтобы оно удалялось в виде одной порции или в виде множества больших порций.
Состав гидрогеля можно приготовить для введения по существу в неполимеризованной или несшитой форме, так что полимеризация и/или сшивание могут происходить in situ. Только что образованный состав таким образом можно выполнить так, чтобы он был соответствующим и совместимым, так чтобы он соответствовал геометрической форме ткани молочной железы и/или каналу или цистерне, в которую его вводят, и не раздражал бы животное. Соответствие также распространяется на долговечность введенного состава. Описываемый в настоящий момент состав также предпочтительно является достаточно прочным, чтобы его можно было счистить с ткани молочной железы и удалить в виде одного связанного элемента, оставляя после этого мало материала. Таким образом, часто желательно регулировать адгезию состава. Этого можно достичь путем модифицирования макромера гидрофильными или гидрофобными боковыми цепями, содержащими дополнительный мономер, или путем добавления специальных добавок, таких как поверхностно-активные вещества, органические растворители или амфифильные блок-сополимеры (например, плюроники).
Гидрогели, которые обладают конкретным сочетанием адгезии и набухания, проявляют свойства, которые особенно пригодны для создания удаляемых барьеров, совместимых с тканью человека или тканью животного. Эти гидрогели можно использовать в качестве пробок на макро- или микроуровне, и соответствующий интервал адгезии обеспечивает у этих образованных in situ гидрогелей адгезию к ткани и нахождение на месте, при этом их легко можно удалять вручную. К тому же, если эти гидрогели осуществляют закупоривание в положении, в котором необходим барьер для удержания/ абсорбции текучей среды, гидрогели могут, естественно, абсорбировать текучую среду, оставаясь при этом в требуемом положении.
Составы гидрогеля для изоляции соска по настоящему изобретению выгодно являются безопасными и стабильными. Как таковые, ингредиенты состава, в частности, могут быть биологически совестимыми или не раздражающими в количестве, присутствующем в конечном гидрогеле для изоляции соска. Состав предпочтительно приготавливают так, чтобы он был стерильным и способным сохранять активность любого включенного при необходимости лекарства.
Вязкость состава предпочтительно находится в таком интервале, чтобы быть подходящей для способа доставки. Вязкость можно регулировать так, чтобы можно было наносить состав распылением или струйной обработкой снаружи или вливать внутрь ткани молочной железы таким образом, чтобы состав мог быстро превращаться в гель, по существу соответствовать окружаемой ткани, обеспечивать стабильное покрытие, наполнитель и/или средство для изоляции и еще быть легко удаляемым. Вязкость можно регулировать путем выбора молекулярной массы макромера и регулировки относительных концентраций макромера и дополнительных компонентов составов гидрогеля.
После объединения компонентов состава гидрогеля, состав может проявлять такое структурное изменение, что происходит образование геля из состава макромера. Образование геля может быть результатом сшивания полимерного материала. Образование геля предпочтительно является достаточно быстрым, чтобы избежать потери материала в течение нанесения, например, чтобы избежать отекания состава с места нанесения. Время образования геля может составлять примерно 5 минут или менее, предпочтительно менее примерно трех минут, более предпочтительно менее примерно 0,5 минуты и, в некоторых случаях, всего лишь примерно 10 секунд или менее. Время образования геля можно регулировать с помощью множества факторов, таких как регулирование концентрации инициаторов, изменение типа используемого инициатора, изменение сшивающей группы макромера ПВС, регулирование содержания твердых веществ состава и/или изменение используемого смесительного механизма.
В одном или более воплощениях настоящее изобретение, в частности, может относиться к одному или более способов терапии пациента. Более конкретно, изобретение может относиться к любому из следующего: способ терапии животного, способ терапии млекопитающего, способ терапии самки млекопитающего, способ терапии человеческого млекопитающего, способ терапии млекопитающего животного, способ терапии сельскохозяйственного животного, способ терапии коровы, способ терапии телки. Эти способы терапии конкретно могут относиться к введению описанной в данном документе композиции гидрогеля в ткань молочной железы подвергаемого терапии пациента. Состав гидрогеля можно вводить в виде отдельных компонентов, которые приготовлены для смешивания и/или образования геля после введения. Состав гидрогеля можно вводить в виде предварительно смешанного сочетания отдельных компонентов, но по существу не в гелеобразном состоянии. Состав гидрогеля можно вводить в частично гелеобразном состоянии.
Состав гидрогеля можно вводить множеством способов. В некоторых воплощениях состав гидрогеля можно вводить наружно (например, на внешнюю поверхность ткани молочной железы, такую как сосок). В некоторых воплощениях состав гидрогеля можно вводить внутрь (например, путем введения (инъекции) в ткань молочной железы или путем введения в канал и/или цистерну, окруженные тканью молочной железы). В конкретных воплощениях состав гидрогеля можно вводить в сосок или во множество сосков пациента. Более конкретно, состав гидрогеля можно вводить на внешнюю поверхность соска или сосков, например, путем распыления, погружения в раствор, нанесения щеткой или путем другого типа приведения внешней поверхности соска в контакт с жидкой формой состава гидрогеля. В дополнительных воплощениях состав гидрогеля можно вливать в сосок или соски, например, путем введения жидкого состава непосредственно в канал и/или цистерну соска или сосков.
В одном или более воплощений описываемые здесь составы гидрогеля можно использовать для терапии или предотвращения микробной инфекции ткани молочной железы. В частности, введение состава гидрогеля может быть эффективным для терапии или предотвращения бактериальной инвазии в ткань молочной железы, причем в противном случае эта бактериальная инвазия может вызвать заражение. В конкретных воплощениях настоящие способы могут быть эффективными для терапии или предотвращения мастита.
В некоторых воплощениях настоящие способы могут, в частности, относиться к образованию физического барьера в сосковом канале и/или цистерне соска. Предпочтительно такой физический барьер может быть эффективным для профилактической терапии одного или более нарушений деятельности молочной железы. Например, присутствие физического барьера может быть эффективным для терапии или предотвращения мастита.
В других воплощениях описанное в данном документе применение состава гидрогеля может быть эффективным для улучшения производства молока и для увеличения полезности молока, полученного от животного, подвергнутого описанной в данном документе терапии. Например, когда настоящий состав гидрогеля используют так, как описано в данном документе (например, в качестве средства для изоляции соска или в качестве другого средства, вводимого внутрь в сосок или соски и/или применяемого наружно на соске или на сосках), молоко, которое получают от животного в течение времени терапии, можно сразу использовать в производстве одного или более молочных продуктов. Также, хотя обычно полученное молоко удерживают от использования в производстве молочных продуктов, когда дающее молоко животное подвержено заболеванию, такому как мастит, и/или подвергается терапии от заболевания, такого как мастит, при использовании описанного в данном документе состава гидрогеля можно минимизировать и/или устранить такой период удерживания. В связи с этим, при описанной в данном документе терапии животного с использованием описанных составов гидрогеля, можно значительно уменьшить период времени, в течение которого молоко, полученное от животного, необходимо удерживать от использования в производстве молочного продукта. Подобным же образом, когда животное подвергают профилактической терапии от заболевания, такого как мастит, путем введения описанного в данном документе состава гидрогеля также можно уменьшить период времени, в течение которого полученное молоко необходимо удерживать от использования в производстве молочного продукта. В одном или обоих случаях, время, в течение которого полученное молоко необходимо удерживать от использования в производстве молочного продукта, можно уменьшить по меньшей мере на 10%, по меньшей мере на 25%, по меньшей мере на 50% или по меньшей мере на 75%. Как обсуждалось выше, понятно, что молочный продукт может относиться к любому потребительскому товару, который содержит молоко в качестве его единственного ингредиента, в качестве его основного ингредиента или в качестве его существенного ингредиента. Неограничивающие примеры таких молочных продуктов включают сухое молоко, жидкое молоко, йогурт и сыр.
Состав гидрогеля можно применить один раз и оставить его на месте в течение определенного периода, такого как примерно 1 сутки, примерно 2 суток, примерно 3 суток, примерно 4 суток, примерно 5 суток, примерно 6 суток, примерно 1 неделя, примерно 2 недели, примерно 3 недели, примерно один месяц, примерно два месяца, примерно три месяца или даже дольше. В некоторых воплощениях состав гидрогеля можно применить, оставить на месте в течение некоторого времени, удалить на время и затем снова применить. Можно использовать любое число циклов применения и удаления. В некоторых воплощениях может потребоваться такая эффективность состава гидрогеля, чтобы потребовалось только одиночное введение для определенного периода терапии. Время применения состава гидрогеля к животному, такому как самка животного (например, корова, более конкретно телка) может быть связано с циклом воспроизводства животного. Например, в некоторых воплощениях состав гидрогеля можно применять в течение послеродового периода животного, более конкретно животного без лактации. В другом примерном воплощении состав гидрогеля можно применять в течение дородового периода животного. В дополнительном воплощении состав гидрогеля можно применять в течение переходного периода коровы. Более конкретно, переходный период может распространяться через период сухостоя коровы. Проиллюстрированные выше периоды применения могут конкретно указывать, что состав гидрогеля наносят один раз, и он остается на месте в течение длительности обозначенного периода. В некоторых воплощениях состав гидрогеля можно применять в течение обозначенного периода, и он остается на месте в течение только части обозначенного периода. В других воплощениях состав гидрогеля можно применять в течение обозначенного периода, и состав можно удалить и заменить один или более раз в течение обозначенного периода.
Настоящие способы можно применять к пациентам во множестве условных состояний. Например, состав гидрогеля можно вводить в пациента, который активно проявляет симптомы заражения ткани молочной железы. В некоторых воплощениях состав гидрогеля можно вводить в здорового пациента, не проявляющего никаких симптомов заражения ткани молочной железы. Также состав гидрогеля можно вводить в пациента, про которого полагают, что для него существует опасность заражения ткани молочной железы. В одном или более воплощений состав гидрогеля можно приспособить для действия в качестве средства изоляции соска у подвергаемого терапии животного.
Состав гидрогеля может быть особенно выгодным для обсужденного выше применения в свете различных характеристик составов. Например, природа состава гидрогеля, являющегося полимеризуемым гидрогелем, может быть выгодна тем, что состав гидрогеля можно применить в жидкой (например, текучей) форме и затем оставить «полимеризоваться» (например, посредством сшивания), чтобы он стал твердым или полутвердым и, таким образом, в основном или полностью нетекучим.
Количество состава гидрогеля, вводимого в пациента, можно варьировать. В некоторых воплощениях количество состава гидрогеля, подлежащее введению, может соответствовать участку введения. Например, состав гидрогеля можно ввести в количестве по меньшей мере 0,1 г на участок, по меньшей мере 0,25 г на участок, по меньшей мере 0,5 г на участок или по меньшей мере 1 г на участок. В некоторых воплощениях состав гидрогеля можно вводить в количестве от примерно 0,1 г до примерно 10 г на участок, от примерно 0,25 г до примерно 7,5 г на участок, от примерно 0,5 г до примерно 5,0 г на участок, от примерно 0,75 г до примерно 4,5 г на участок или от примерно 1 г до примерно 4 г на участок. В качестве неограничивающих примеров, одиночный участок введения может быть одиночным соском, одиночный участок введения может быть внешней поверхностью одиночного соска, одиночный участок введения может быть одиночным сосковым каналом или одиночный участок введения может быть одиночной цистерной соска.
Состав гидрогеля, используемый в описываемых в настоящий момент способах, может содержать сочетание любых материалов, описанных в данном документе. В частности, состав гидрогеля может содержать по меньшей мере один макромер ПВС. В некоторых воплощениях состав гидрогеля содержит по меньшей мере один многоатомный спирт, такой как глицерин.
В одном или более воплощениях состав гидрогеля можно описать в связи с его формой после введения. В такой форме состав предпочтительно содержит макромер ПВС и по меньшей мере один многоатомный спирт. Состав также может содержать некоторое количество одного или более инициаторов сшивания и/или одного или более побочных продуктов или остатков инициаторов сшивания. В некоторых воплощениях состав может содержать по меньшей мере некоторое количество одного или более стабилизаторов. В некоторых воплощениях состав может содержать одно или более противомикробных активных веществ. В некоторых воплощениях состав может содержать один или более модификаторов плотности и/или загустителей. В некоторых воплощениях состав может содержать любое сочетание различных компонентов, описанных в данном документе. Особенно подходящими составами гидрогеля являются те, которые описаны в представленных примерах как состав А4, состав I и/или состав I4.
Состав гидрогеля в его сшитом состоянии предпочтительно может проявлять определенные физические характеристики. Предпочтительно сшитый состав гидрогеля проявляет превосходную адгезию, однако такая адгезия предпочтительно не настолько сильна, чтобы препятствовать легкому удалению состава без вреда для пациента. Надлежащий уровень адгезии можно охарактеризовать в связи с адгезионной прочностью при отрыве нанесенного материала. Конкретно, сила отрыва при адгезионном испытании на отслаивание, требуемая для удаления нанесенного сшитого состава гидрогеля, предпочтительно находится в интервале от примерно 0,05 Н (Ньютона) до примерно 0,5 Н, от примерно 0,08 Н до примерно 0,45 Н или от примерно 0,1 Н до примерно 0,4 Н. В некоторых воплощениях значение силы отрыва при адгезионном испытании на отслаивание может быть больше 0,01 Н, больше 0,02 Н или больше 0,03 Н. Также, значение силы отрыва при адгезионном испытании на отслаивание может быть меньше 1 Н, меньше 0,8 Н или меньше 0,7 Н.
Подходящий состав гидрогеля также предпочтительно проявляет определенную способность к набуханию. Такой признак можно оценить путем формирования образца сшитого состава гидрогеля, полного обезвоживания образца и затем контактирования полностью обезвоженного образца с испытываемой жидкостью (например, фосфатным буферным раствором, ФБР). «Полностью» обезвоженный образец может содержать менее 5 масс. % воды, менее 2 масс. % воды, менее 1 масс. % воды, менее 0,5 масс. % воды или менее 0,1 масс. % воды. Испытание на набухание можно выполнять при определенных условиях (например, температуре примерно 25°С и относительной влажности примерно 60%). Предпочтительно полностью обезвоженный образец состава гидрогеля при таких условиях имеет степень набухания от примерно 100% до примерно 1000%, от примерно 150% до примерно 900% или от примерно 250% до примерно 750% от исходной массы полностью обезвоженного образца.
Доставка составов
Подходящая вязкость зависит от применяемых средств доставки. В общем, состав должен иметь вязкость ниже примерно 800 сПз, предпочтительно менее 300 сПз, более предпочтительно менее 200 сПз, чтобы его можно было распылять посредством аэрозоля. Распыление посредством пульверизатора в общем требует более низкой вязкости, такой как менее примерно 150 сПз. Распыление без аэрозоля требует вязкости менее примерно 50 сПз. В некоторых воплощениях вязкость состава во время применения может составлять от примерно 5 сПз до примерно 750 сПз, от примерно 10 сПз до примерно 500 сПз или от примерно 20 сПз до примерно 200 сПз.
Состав гидрогеля можно доставлять в течение введения посредством любых подходящих средств, таких как погружение в жидкость, нанесение покрытия, распыление, инъекция или аналогичные способы. В некоторых воплощениях состав гидрогеля можно доставлять из распыляющего устройства или устройства для струйного нанесения. Распыляющее устройство, например, может содержать контейнер, имеющий распылитель для доставки распылением жидкого состава. Тип используемого контейнера может изменяться в зависимости от совместимости с составом и распылителем и может быть стеклянным, пластиковым или металлическим. Если растворы имеют достаточно низкую вязкость, доставку распылением можно обеспечить с помощью простых механических усилий, таких как те, которые применяют при нажатии поршня шприца рукой, посредством соответствующим образом сконструированной насадки.
Состав также можно доставить, используя шприц, оснащенный распылительной головкой или двойным распылительным устройством с распылительной головкой и, при необходимости, смесительной камерой. В общем, подходящим является любой химический, механический или электронный способ распыления жидкого состава в виде спрея из контейнера. В одном воплощении наряду с составом в подходящий контейнер помещают совместимое жидкое или газообразное аэрозольное распыляющее вещество, и распылитель содержит клапанный механизм, который обеспечивает доставку жидкого состава путем мелкодисперсного распыления.
Используют устройство, содержащее два контейнера, так что компоненты хранятся отдельно до их использования. Устройство может иметь один распылитель, например, можно использовать распылительный наконечник от Nordson Corp., или устройство, имеющее двойной распылитель, например, распылительный наконечник с перегородкой от Micromedics. Если используют двойной распылитель, формы распыления от распылителей можно настроить так, чтобы они по существу перекрывались. Подходящее устройство описано, например, в патенте США 5989215. Также можно, хотя и менее предпочтительно, наносить два раствора последовательно. Смеситель можно применять в случае одиночного распылителя для смешивания двух растворов перед распылением или в течение распыления. Устройство может содержать расходомер, чтобы можно было регулировать количество состава. В некоторых воплощениях компоненты состава гидрогеля можно хранить по отдельности в отдельных цилиндрах многоцилиндрового шприца, и эти компоненты можно смешивать в ходе доставки компонентов из отдельных цилиндров (например, либо в общем проходе, выполненном в шприце, либо после выдавливания из шприца. См. например, такие устройства, как описаны в патенте США 5819988, содержание которого включено в данный документ путем ссылки).
В зависимости от средств доставки и требуемой терапии состав гидрогеля можно наносить так, чтобы обеспечить покрытие гидрогелем, имеющее толщину от примерно 0,01 до 5 мм, от примерно 0,05 до примерно 4 мм или от примерно 0,1 до 3 мм. Может потребоваться нанести несколько слоев состава на участок доставки для достижения требуемого количества покрытия.
Примеры устройств, которые можно использовать или модифицировать для использования для доставки составов, включают устройства, описанные в WO 2015/038281, Zoetis, US 2015/0080841, Zoetis LLC, US 5989215, Baxter International Inc., US 8353877, Bimeda Research & Development, WO 2003/022245, Bimeda Research & Development и WO 2013/021186, Norbrook Laboratories Limited, содержания которых включены в данный документ путем ссылки.
Примеры
Приведенные ниже примеры служат для дополнительной иллюстрации изобретения, чтобы обеспечить специалистов полным изложением и описанием того, как соединения, составы, изделия, устройства и/или способы, описанные в данном документе, осуществляют и оценивают, и они не претендуют на то, чтобы ограничивать объем охраны изобретения. В данных примерах, если явно не указано противоположное, количество и процентные доли являются массовыми, температура измеряется градусами Цельсия или температурой окружающей среды и давление является атмосферным или близким к атмосферному. Примеры не предназначены для ограничения объема охраны изобретения.
Модификации и изменения настоящего изобретения станут ясны специалистам из предшествующего подробного описания. Предусматривается, что все модификации и изменения являются включенными в настоящее изобретение. Все публикации, патенты и патентные заявки, цитированные в данном документе, тем самым включены путем ссылки во всей их полноте.
Пример 1. Составы
Составы гидрогеля приготавливали из двух растворов: раствора окислителя и раствора восстановителя, которые объединяли с образованием гидрогеля. Два раствора содержали некоторые ингредиенты в равных частях (макромер и глицерин), но только раствор окислителя содержал перекись водорода, и только раствор восстановителя содержал Fe(II), аскорбиновую кислоту и хлорид кальция.
Компоненты окислителя смешивали с получением однородного раствора. После полного смешивания компонент окислителя подавали в одну часть двухцилиндрового шприца. Компоненты восстановителя аналогично смешивали с получением однородного раствора. После тщательного перемешивания компонент восстановителя подавали во вторую часть двухцилиндрового шприца.
Макромеры, используемые в составах, представляли собой ПВС с указанными молекулярными массами, замещенные указанным количеством N-акриламидоацетальдегид-диметилацеталя (NAAADA). Макромеры приготавливали, применяя способ примера 15 из патента США 5932674, и выделяли в виде водных растворов 200 мг/мл для получения состава.
а Раствор макромера 1: водный раствор макромера 1, 200 мг/мл (макромер 1: 67 кДа ПВС, функционализированный 0,1 ммоль/г NAAADA)
c Раствор Н2О2: водный раствор перекиси водорода, 50 мг/мл
d Хелатирующий раствор: 150 мкл Dequest 2060S, разбавленные водой до 100 мл
е Водный раствор 11 мг/мл лактата железа (II) плюс 15 мг/мл аскорбиновой кислоты
а Раствор макромера 1: водный раствор макромера 1, 200 мг/мл (макромер 1: 67 кДа ПВС, функционализированный 0,1 ммоль/г NAAADA)
b Раствор ПВС 3-83: водный раствор ПВС 3-83, 300 мг/мл
с Раствор Н2О2: водный раствор перекиси водорода, 50 мг/мл
d Хелатирующий раствор: 150 мкл Dequest 2060S, разбавленные водой до 100 мл
е Водный раствор 11 мг/мл лактата железа (II) плюс 15 мг/мл аскорбиновой кислоты
а Раствор макромера 2: водный раствор макромера 2, 200 мг/мл (макромер 2: 130 кДа ПВС, функционализированный 0,1 ммоль/г NAAADA)
b Раствор ПВС 3-83: водный раствор ПВС 3-83, 300 мг/мл
с Раствор Н2О2: водный раствор перекиси водорода, 50 мг/мл
d Хелатирующий раствор: 150 мкл Dequest 2060S, разбавленные водой до 100 мл
е Водный раствор 11 мг/мл лактата железа (II) плюс 15 мг/мл аскорбиновой кислоты
а Раствор макромера 2: водный раствор макромера 2, 200 мг/мл (макромер 2: 130 кДа ПВС, функционализированный 0,1 ммоль/г NAAADA)
b Раствор ПВС 3-83: водный раствор ПВС, 3-83 300 мг/мл
с Раствор Н2О2: водный раствор перекиси водорода, 50 мг/мл
d Хелатирующий раствор: 150 мкл Dequest 2060S, разбавленные водой до 100 мл
е Водный раствор 11 мг/мл лактата железа (II) плюс 15 мг/мл аскорбиновой кислоты
Пример 2. Испытание на набухание и адгезию
Для испытания на адгезию образцы выдерживали при 37°С в течение 2 часов до испытания. Данные по адгезии получали от 0 до 2 часов после образования in situ состава гидрогеля. Значения набухания, представленные в данном документе, считывали после 72 часов набухания. Набухание до зарегистрированных значений происходило в течение обозначенного периода времени и понятно, что показания, снятые между образованием in situ и конечным временем снятия показаний, должны были быть меньше, чем значение, зарегистрированное при 72 часах.
Для испытания на адгезию изготавливали образцы для испытания на отслаивание, используя форму 60 мм×50 мм×3 мм, присоединенную к сырому (или влажному) коллагену, с прикрепленной марлевой подкладкой для облегчения отрывания. Чтобы оценить адгезию на этих образцах, выполняли модифицированную процедуру из стандартного 180° испытания на отслаивание с принципиальным изменением, состоящем в установке образца горизонтально, в отличие от вертикальной установки. Высокоточный универсальный прибор для испытания на отслаивание использовали для измерения усилия при протягивании подкладки «по ней самой». Протягивание выполняли с постоянной скоростью и строили график зависимости силы от времени измерения отслаивания. Определяемое значение силы является максимальной зарегистрированной силой в течение оттягивания марли+образца от влажной фиксированной коллагеновой подложки. Результаты показаны на Фиг. 2.
Для испытания на набухание приготавливали выполненные в виде цилиндра гелевые образцы путем медленного введения макромера в деталь 6 см×0,5 см из твердой пластиковой трубки для обеспечения отсутствия пузырьков. Полученный гидрогель извлекали из трубки, используемые образцы имели массу 1-2 г.
Способ испытания (обезвоживание). Приготовленные образцы сначала обезвоживали путем помещения в печь при 45°С в течение некоторого времени, до тех пор, пока не наблюдали отсутствие значительного изменения массы. Массы образцов регистрировали в момент времени 0 и затем снова каждые 24 часа до тех пор, пока не достигали полного обезвоживания.
Способ испытания (набухание). Полностью обезвоженные образцы помещали в герметичные пробирки, содержащие 15 мл раствора ФБР при 25°С и 60%-ной относительной влажности, и оставляли набухать. В данном случае массу полностью обезвоженного образца учитывают в момент времени 0. Массы образца регистрировали в моменты времени 0, 1 час, 2 часа, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 7 суток.
Результаты испытания на адгезию и набухание показаны на Фиг. 2 и 3, соответственно. Как показано на Фиг. 2, образцы А7, А8, I, А, I4 и А4 имеют содержание ПВС от 4,5 до 9,0 масс. % и содержание глицерина от 5 до 16 масс. %. Образцы А7, А8, I, А и I4 показывают адгезию от 0,07 Н до 0,35 Н. Как показано на Фиг. 3, образцы А8, I, А, I4 и А4 набухали от 400 до 600% спустя 72 часа. Образцы, представленные на Фиг. 2 и 3, приведены ниже.
Множество изменений и других воплощений изобретения может быть предложено специалистом в данной области, к которой относится это изобретение, содержащих преимущества идей, представленных в предшествующем описании и в приложенных чертежах. Поэтому следует понимать, что изобретение не ограничено конкретными воплощениями, описанными в данном документе, и что изменения и другие воплощения подразумевают их включение в объем охраны приложенной формулы изобретения. Хотя в данном документе применяются конкретные термины, их используют только в общем и описательном смысле, а не в целях ограничения. Если не указано другое, процентные доли компонентов описанных в данном документе составов являются массовыми процентами.
Claims (45)
1. Способ терапии или предотвращения микробной инфекции ткани молочной железы сельскохозяйственного животного, включающий введение состава гидрогеля в ткань молочной железы животного, где состав гидрогеля содержит:
– раствор окислителя, содержащий макромер поливинилового спирта (ПВС), функционализированный N-акрилоил-аминоацетальдегид диметилацеталем (NAAADA), многоатомный спирт и перекись водорода, и
– раствор восстановителя, содержащий макромер ПВС, функционализированный NAAADA, многоатомный спирт и Fe(II),
причем растворы окислителя и восстановителя объединяют с образованием гидрогеля.
2. Способ по п. 1, в котором состав гидрогеля вводят в ткань молочной железы наружно и/или внутренне.
3. Способ по п. 1, в котором состав гидрогеля вводят в сосок животного или во множество сосков животного.
4. Способ по п. 3, в котором состав гидрогеля вводят на внешнюю поверхность соска или сосков.
5. Способ по п. 3, в котором состав гидрогеля вливают в сосок или соски.
6. Способ по п. 3, в котором состав гидрогеля вводят в животное в количестве от примерно 0,5 г до примерно 5,0 г на сосок.
7. Способ по п. 1, в котором животное является тёлкой или коровой.
8. Способ по п. 7, в котором состав гидрогеля вводят в течение переходного периода, который распространяется на период сухостоя тёлки или коровы.
9. Способ по п. 1, в котором состав гидрогеля представляет собой полимеризуемый гидрогель.
10. Способ по п. 1, в котором состав гидрогеля имеет значение силы отрыва при адгезионном испытании на отслаивание от примерно 0,05 Н до примерно 0,5 Н.
11. Способ по п. 1, в котором состав гидрогеля выполнен так, что полностью обезвоженный образец состава гидрогеля имеет степень набухания от примерно 100% до примерно 1000% от исходной массы полностью обезвоженного образца при объединении с раствором ФБР (фосфатным буферным раствором) при температуре примерно 25°С и относительной влажности примерно 60%.
12. Способ по п. 1, в котором состав гидрогеля выбран из группы, состоящей из:
(a) состава А4, включающего:
– раствор окислителя, содержащий 60 мг/г 67 кДа ПВС, функционализированного 0,1 ммоль/г NAAADA, 60 мг/г ПВС 3-83, 0,8 мг/г H2O2, 0,1 мг/г диэтилентриамин-пента(метиленфосфоновой кислоты), 160 мг/г глицерина, и воду до 1 г, и
– раствор восстановителя, содержащий 60 мг/г 67 кДа ПВС, функционализированного 0,1 ммоль/г NAAADA, 40 мг/г ПВС 3-83, 1,6 мг/г лактата железа (II), 2,2 мг/г аскорбиновой кислоты, 107 мг/г хлорида кальция, 160 мг/г глицерина, и воду до 1 г;
(b) состава I, включающего:
– раствор окислителя, содержащий 60 мг/г 130 кДа ПВС, функционализированного 0,1 ммоль/г NAAADA, 0,8 мг/г H2O2, 0,1 мг/г диэтилентриамин-пента(метиленфосфоновой кислоты), 160 мг/г глицерина, и воду до 1 г, и
– раствор восстановителя, содержащий 60 мг/г 130 кДа ПВС, функционализированного 0,1 ммоль/г NAAADA, 1,6 мг/г лактата железа (II), 2,2 мг/г аскорбиновой кислоты, 107 мг/г хлорида кальция, 160 мг/г глицерина, и воду до 1 г; или
(c) состава I4, включающего:
– раствор окислителя, содержащий 47 мг/г 130 кДа ПВС, функционализированного 0,1 ммоль/г NAAADA, 50 мг/г ПВС 3-83, 0,8 мг/г H2O2, 0,1 мг/г диэтилентриамин-пента(метиленфосфоновой кислоты), 160 мг/г глицерина, и воду до 1 г, и
– раствор восстановителя, содержащий 50 мг/г 130 кДа ПВС, функционализированного 0,1 ммоль/г NAAADA, 50 мг/г ПВС 3-83, 1,6 мг/г лактата железа (II), 2,0 мг/г аскорбиновой кислоты, 107 мг/г хлорида кальция, 160 мг/г глицерина, и воду до 1 г.
13. Способ по п. 1, дополнительно включающий введение противомикробного вещества в ткань молочной железы животного.
14. Способ по п. 13, в котором противомикробное вещество является цефтиофур гидрохлоридом.
15. Способ по п. 1, в котором микробная инфекция является маститом.
16. Способ по п. 1, в котором терапия или предотвращение микробной инфекции включает терапию или предотвращение бактериальной инвазии в ткань молочной железы.
17. Способ по п. 1, где способ включает образование физического барьера в сосковом канале животного, причем указанный физический барьер является эффективным для профилактической терапии нарушений деятельности молочной железы.
18. Способ по п. 1, в котором указанное животное способно производить молоко, применяемое в производстве молочного продукта.
19. Способ по п. 18, в котором молочный продукт представляет собой один или более чем один продукт, выбранный из сухого молока, жидкого молока, йогурта и сыра.
20. Способ по п. 1, в котором состав гидрогеля вводят в течение послеродового периода нелактирующего животного.
21. Способ по п. 1, в котором состав гидрогеля вводят в течение дородового периода животного.
22. Способ по п. 1, в котором состав гидрогеля вводят в здоровое животное, не проявляющее никаких симптомов заражения ткани молочной железы.
23. Способ по п. 1, в котором указанная терапия является эффективной для уменьшения периода времени, в течение которого молоко, полученное от животного, необходимо удерживать от применения в производстве молочного продукта.
24. Способ по п. 23, в котором указанная терапия является эффективной для уменьшения периода времени, в течение которого молоко, полученное от животного, подвергнутого профилактической терапии от мастита, необходимо удерживать от применения в производстве молочного продукта.
25. Способ по п. 1, в котором состав гидрогеля предназначен для действия в качестве средства для изоляции соска у подвергаемого терапии животного.
26. Набор для образования физического барьера в соске животного,
включающий:
(a) состав гидрогеля, содержащий:
– раствор окислителя, содержащий макромер ПВС, функционализированный NAAADA, многоатомный спирт и перекись водорода, и
– раствор восстановителя, содержащий макромер ПВС, функционализированный NAAADA, многоатомный спирт и Fe(II),
причем растворы окислителя и восстановителя объединяют с образованием гидрогеля, и
(b) инъекционное устройство, предназначенное для вливания состава гидрогеля в цистерну соска животного.
27. Набор по п. 26, дополнительно включающий противомикробное вещество.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201562157627P | 2015-05-06 | 2015-05-06 | |
US62/157,627 | 2015-05-06 | ||
PCT/US2016/030961 WO2016179379A1 (en) | 2015-05-06 | 2016-05-05 | Hydrogel formulation with mild adhesion |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2017136861A3 RU2017136861A3 (ru) | 2019-06-06 |
RU2017136861A RU2017136861A (ru) | 2019-06-06 |
RU2693041C2 true RU2693041C2 (ru) | 2019-07-01 |
Family
ID=56027205
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2017136861A RU2693041C2 (ru) | 2015-05-06 | 2016-05-05 | Состав гидрогеля с умеренной адгезией |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US9987362B2 (ru) |
EP (1) | EP3291820B1 (ru) |
CN (1) | CN107530277A (ru) |
AR (1) | AR104541A1 (ru) |
AU (1) | AU2016256858B2 (ru) |
BR (1) | BR112017023841B1 (ru) |
CA (2) | CA2984614C (ru) |
CL (1) | CL2017002801A1 (ru) |
ES (1) | ES2949838T3 (ru) |
MX (1) | MX370083B (ru) |
PL (1) | PL3291820T3 (ru) |
RU (1) | RU2693041C2 (ru) |
UY (1) | UY36676A (ru) |
WO (1) | WO2016179379A1 (ru) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2018213433A1 (en) * | 2017-05-16 | 2018-11-22 | Biocure, Inc. | Hydrogel medical adhesives |
US20200324018A1 (en) * | 2017-10-23 | 2020-10-15 | Endologix, Inc. | Endoluminal device and polymer |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6074657A (en) * | 1997-03-20 | 2000-06-13 | Pharmacia & Upjohn Company | Administration of an injectable antibiotic in the ear of an animal |
US20010056301A1 (en) * | 2000-03-13 | 2001-12-27 | Goupil Dennis W. | Hydrogel biomedical articles |
US20100151029A1 (en) * | 2004-02-27 | 2010-06-17 | Hydromer, Inc. | Anti-infectious hydrogel compositions |
RU2521401C1 (ru) * | 2012-12-07 | 2014-06-27 | ГНУ Краснодарский научно-исследовательский ветеринарный институт Российская академия сельскохозяйственных наук (Краснодарский НИВИ) | Средство для профилактики мастита у дойных коров в сухостойный период |
Family Cites Families (39)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4113854A (en) | 1977-01-10 | 1978-09-12 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Prophylactic treatment of mastitis |
US4434181A (en) * | 1981-12-07 | 1984-02-28 | Fearing Manufacturing Co., Inc. | Teat dip |
US5017369A (en) * | 1987-03-03 | 1991-05-21 | Marhevka Virginia C | Film-forming teat sealer for prevention of mastitis and use thereof |
DE3934743A1 (de) | 1989-10-18 | 1991-04-25 | Eckold Vorrichtung | Verfahren zum verbinden zweier bauteile |
TW272976B (ru) | 1993-08-06 | 1996-03-21 | Ciba Geigy Ag | |
US5665840A (en) | 1994-11-18 | 1997-09-09 | Novartis Corporation | Polymeric networks from water-soluble prepolymers |
JPH11502431A (ja) | 1995-01-16 | 1999-03-02 | バクスター インターナショナル インコーポレイテッド | 手術後の癒着を防止するための架橋化フィブリンの自己支持シート様材料 |
TW360671B (en) | 1995-02-03 | 1999-06-11 | Novartis Ag | Process for producing mold body and the cross-linkable polymer used therein |
KR19980701941A (ko) | 1995-02-03 | 1998-06-25 | 발덱 베르너, 케르커 니콜레 | 광개시제를 함유하는 가교화된 중합체 |
WO1996024075A1 (en) | 1995-02-03 | 1996-08-08 | Novartis Ag | Crosslinked polymers containing ester or amide groups |
AU4438696A (en) | 1995-02-03 | 1996-08-21 | Novartis Ag | Crosslinked polymers |
TW349967B (en) | 1995-02-03 | 1999-01-11 | Novartis Ag | Process for producing contact lenses and a cross-linkable polyvinylalcohol used therefor |
CA2238345A1 (en) | 1995-12-08 | 1997-06-19 | Novartis Ag | Plasma-induced polymer coatings |
US5819988A (en) | 1997-04-01 | 1998-10-13 | Sawhney; Ravi K. | Double-barreled syringe with detachable locking mixing tip |
US6395289B1 (en) | 1998-06-29 | 2002-05-28 | Hydromer, Inc. | Hydrophilic polymer blends used to prevent cow skin infections |
WO2000016618A1 (en) * | 1998-09-21 | 2000-03-30 | 21St Century Medicine, Inc. | Improved cryoprotectant solutions |
US6652883B2 (en) | 2000-03-13 | 2003-11-25 | Biocure, Inc. | Tissue bulking and coating compositions |
US6676971B2 (en) | 2000-03-13 | 2004-01-13 | Biocure, Inc. | Embolic compositions |
US20020122771A1 (en) | 2000-09-23 | 2002-09-05 | Troy Holland | Spray hydrogel wound dressings |
US20030060414A1 (en) | 2001-09-10 | 2003-03-27 | Mchardy Nicholas | Bio-security system |
US20030134032A1 (en) | 2001-11-16 | 2003-07-17 | Hassan Chaouk | Methods for initiating in situ formation of hydrogels |
EP1465596A1 (en) * | 2002-01-18 | 2004-10-13 | Control Delivery Systems, Inc. | Polymeric gel system for the controlled delivery of codrugs |
US20060073216A1 (en) * | 2002-12-26 | 2006-04-06 | Solution Biosciences, Inc. | Compositions and methods for control of bovine mastitis |
US20040214753A1 (en) * | 2003-03-20 | 2004-10-28 | Britten Nancy Jean | Dispersible pharmaceutical composition for treatment of mastitis and otic disorders |
EP1606009A2 (en) | 2003-03-25 | 2005-12-21 | BioCure, Inc. | Hydrogel string medical device |
BRPI0507279A (pt) | 2004-02-02 | 2007-06-26 | Bimeda Res & Dev Ltd | método e dispositivo para o tratamento do canal da teta de um animal |
US7235592B2 (en) * | 2004-10-12 | 2007-06-26 | Zimmer Gmbh | PVA hydrogel |
US20070249712A1 (en) | 2005-02-04 | 2007-10-25 | Dee Alejandro O | Peracetic teat dip |
CN101287454B (zh) * | 2005-10-12 | 2011-07-20 | 兴和株式会社 | 乳腺癌和/或乳腺炎治疗用离子电渗疗法制剂 |
WO2007050744A2 (en) | 2005-10-26 | 2007-05-03 | Biocure, Inc. | Hydrogel spinal disc implants with swellable articles |
WO2008153966A1 (en) | 2007-06-11 | 2008-12-18 | Biocure, Inc. | Mucoadhesive vesicles for drug delivery |
WO2009073205A1 (en) | 2007-12-07 | 2009-06-11 | Biocure, Inc. | Bone substitute |
US20090253650A1 (en) | 2008-04-03 | 2009-10-08 | Pongsamart S | Teat antiseptic prepared from polysaccharide gel with bactericidal and immuno-stimulating activity isolated from durian fruit-rind |
EP2332587A1 (de) * | 2009-12-12 | 2011-06-15 | Bayer MaterialScience AG | Polyurethan-Dispersionen zur Versiegelung von Zitzen der Milchdrüse bei milchliefernden Tieren |
US9232805B2 (en) * | 2010-06-29 | 2016-01-12 | Biocure, Inc. | In-situ forming hydrogel wound dressings containing antimicrobial agents |
EP2713707A4 (en) * | 2011-05-27 | 2015-01-07 | Zurex Pharmagra Inc | METHOD FOR TREATING MAMMALIAN TITLES AND RELATED COMPOSITIONS |
GB201113606D0 (en) | 2011-08-05 | 2011-09-21 | Norbrook Lab Ltd | Dual chamber syringe |
CN103275351A (zh) | 2013-05-27 | 2013-09-04 | 山东赛克赛斯药业科技有限公司 | 一种交联剂、交联聚合物及其制备方法与应用 |
BR112016005795B1 (pt) | 2013-09-16 | 2022-07-12 | Zoetis Services Llc | Conjunto de infusão |
-
2016
- 2016-05-05 RU RU2017136861A patent/RU2693041C2/ru active
- 2016-05-05 CA CA2984614A patent/CA2984614C/en active Active
- 2016-05-05 ES ES16724201T patent/ES2949838T3/es active Active
- 2016-05-05 EP EP16724201.5A patent/EP3291820B1/en active Active
- 2016-05-05 PL PL16724201.5T patent/PL3291820T3/pl unknown
- 2016-05-05 CN CN201680026018.6A patent/CN107530277A/zh active Pending
- 2016-05-05 AU AU2016256858A patent/AU2016256858B2/en active Active
- 2016-05-05 MX MX2017014131A patent/MX370083B/es active IP Right Grant
- 2016-05-05 WO PCT/US2016/030961 patent/WO2016179379A1/en active Application Filing
- 2016-05-05 CA CA3077942A patent/CA3077942C/en active Active
- 2016-05-05 BR BR112017023841-1A patent/BR112017023841B1/pt active IP Right Grant
- 2016-05-05 US US15/147,530 patent/US9987362B2/en active Active
- 2016-05-06 AR ARP160101295A patent/AR104541A1/es unknown
- 2016-05-06 UY UY0001036676A patent/UY36676A/es not_active Application Discontinuation
-
2017
- 2017-11-06 CL CL2017002801A patent/CL2017002801A1/es unknown
-
2018
- 2018-05-04 US US15/971,650 patent/US10449255B2/en active Active
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6074657A (en) * | 1997-03-20 | 2000-06-13 | Pharmacia & Upjohn Company | Administration of an injectable antibiotic in the ear of an animal |
US20010056301A1 (en) * | 2000-03-13 | 2001-12-27 | Goupil Dennis W. | Hydrogel biomedical articles |
US20100151029A1 (en) * | 2004-02-27 | 2010-06-17 | Hydromer, Inc. | Anti-infectious hydrogel compositions |
RU2521401C1 (ru) * | 2012-12-07 | 2014-06-27 | ГНУ Краснодарский научно-исследовательский ветеринарный институт Российская академия сельскохозяйственных наук (Краснодарский НИВИ) | Средство для профилактики мастита у дойных коров в сухостойный период |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ES2949838T3 (es) | 2023-10-03 |
AU2016256858B2 (en) | 2020-10-08 |
RU2017136861A3 (ru) | 2019-06-06 |
BR112017023841A2 (pt) | 2018-07-31 |
RU2017136861A (ru) | 2019-06-06 |
EP3291820B1 (en) | 2023-05-24 |
PL3291820T3 (pl) | 2023-08-21 |
AU2016256858A1 (en) | 2017-11-02 |
CN107530277A (zh) | 2018-01-02 |
US20180264118A1 (en) | 2018-09-20 |
CA3077942C (en) | 2022-05-10 |
EP3291820A1 (en) | 2018-03-14 |
CA2984614C (en) | 2020-07-14 |
CL2017002801A1 (es) | 2018-05-11 |
CA3077942A1 (en) | 2016-11-10 |
UY36676A (es) | 2016-12-30 |
US10449255B2 (en) | 2019-10-22 |
US20160324969A1 (en) | 2016-11-10 |
AR104541A1 (es) | 2017-07-26 |
US9987362B2 (en) | 2018-06-05 |
MX2017014131A (es) | 2018-03-15 |
MX370083B (es) | 2019-11-29 |
CA2984614A1 (en) | 2016-11-10 |
BR112017023841B1 (pt) | 2023-04-18 |
WO2016179379A1 (en) | 2016-11-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US10729698B2 (en) | Sol-gel polymer composites and uses thereof | |
US11446324B2 (en) | Veterinary compositions for use in treating mastitis, and associated methods | |
US9603934B2 (en) | Anhydrous hydrogel composition and delivery system | |
RU2693041C2 (ru) | Состав гидрогеля с умеренной адгезией | |
US20160324148A1 (en) | Hydrogel formulation with mild adhesion | |
JP2021504435A (ja) | ヒドロゲル組成物及びその使用 |