RU2691954C1 - Method for producing biopag-d nanocapsules in kappa-carrageenan - Google Patents
Method for producing biopag-d nanocapsules in kappa-carrageenan Download PDFInfo
- Publication number
- RU2691954C1 RU2691954C1 RU2018118690A RU2018118690A RU2691954C1 RU 2691954 C1 RU2691954 C1 RU 2691954C1 RU 2018118690 A RU2018118690 A RU 2018118690A RU 2018118690 A RU2018118690 A RU 2018118690A RU 2691954 C1 RU2691954 C1 RU 2691954C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- nanocapsules
- kappa
- carrageenan
- biopag
- suspension
- Prior art date
Links
- 239000002088 nanocapsule Substances 0.000 title claims abstract description 26
- ZNOZWUKQPJXOIG-XSBHQQIPSA-L [(2r,3s,4r,5r,6s)-6-[[(1r,3s,4r,5r,8s)-3,4-dihydroxy-2,6-dioxabicyclo[3.2.1]octan-8-yl]oxy]-4-[[(1r,3r,4r,5r,8s)-8-[(2s,3r,4r,5r,6r)-3,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-5-sulfonatooxyoxan-2-yl]oxy-4-hydroxy-2,6-dioxabicyclo[3.2.1]octan-3-yl]oxy]-5-hydroxy-2-( Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](OS([O-])(=O)=O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H]2OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](CO)O[C@@H](O[C@@H]3[C@@H]4OC[C@H]3O[C@H](O)[C@@H]4O)[C@@H]1O)OS([O-])(=O)=O)[C@@H]2O ZNOZWUKQPJXOIG-XSBHQQIPSA-L 0.000 title claims abstract description 18
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 52
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000001793 Citric acid esters of mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 claims abstract description 4
- AJDIZQLSFPQPEY-UHFFFAOYSA-N 1,1,2-Trichlorotrifluoroethane Chemical compound FC(F)(Cl)C(F)(Cl)Cl AJDIZQLSFPQPEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 abstract 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 15
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 10
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 4
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 4
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- 239000000976 ink Substances 0.000 description 2
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 2
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 2
- 238000011197 physicochemical method Methods 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- PVNIQBQSYATKKL-UHFFFAOYSA-N tripalmitin Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PVNIQBQSYATKKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N tristearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012695 Interfacial polymerization Methods 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000008365 aqueous carrier Substances 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 239000011363 dried mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 239000003595 mist Substances 0.000 description 1
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000002728 pyrethroid Substances 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 238000010557 suspension polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002145 thermally induced phase separation Methods 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001947 tripalmitin Drugs 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
- A61J3/07—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms into the form of capsules or similar small containers for oral use
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
- A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
- A61K31/7076—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid
- A61K31/708—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid having oxo groups directly attached to the purine ring system, e.g. guanosine, guanylic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82B—NANOSTRUCTURES FORMED BY MANIPULATION OF INDIVIDUAL ATOMS, MOLECULES, OR LIMITED COLLECTIONS OF ATOMS OR MOLECULES AS DISCRETE UNITS; MANUFACTURE OR TREATMENT THEREOF
- B82B3/00—Manufacture or treatment of nanostructures by manipulation of individual atoms or molecules, or limited collections of atoms or molecules as discrete units
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Manufacturing & Machinery (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области нанотехнологии и ветеринарии.The invention relates to the field of nanotechnology and veterinary medicine.
Ранее были известны способы получения микрокапсул лекарственных препаратов. Так, в пат. 2092155 МГОС А61K 047/02, А61K 009/16 опубликован 10.10.1997 Российская Федерация предложен метод микрокапсулирования лекарственных средств, основанный на применении специального оборудования с использованием облучения ультрафиолетовыми лучами.Previously known methods for producing microcapsules drugs. So, in pat. 2092155 MGOS А61K 047/02, А61K 009/16 published on 10.10.1997 The Russian Federation proposed a method of microencapsulation of drugs based on the use of special equipment using ultraviolet irradiation.
Недостатками данного способа являются длительность процесса и применение ультрафиолетового излучения, что может оказывать влияние на процесс образования микрокапсул.The disadvantages of this method are the duration of the process and the use of ultraviolet radiation, which can influence the process of formation of microcapsules.
В пат. 2095055 МПК А61K 9/52, А61K 9/16, А61K 9/10 Российская Федерация опубликован 10.11.1997 предложен способ получения твердых непористых микросфер включает расплавление фармацевтически неактивного вещества-носителя, диспергирование фармацевтически активного вещества в расплаве в инертной атмосфере, распыление полученной дисперсии в виде тумана в замораживающей камере под давлением, в инертной атмосфере, при температуре от -15 до -50°С, и разделение полученных микросфер на фракции по размерам. Суспензия, предназначенная для введения путем парентеральной инъекции, содержит эффективное количество указанных микросфер, распределенных в фармацевтически приемлемом жидком векторе, причем фармацевтически активное вещество микросферы нерастворимо в указанной жидкой среде.In pat. 2095055 IPC А61K 9/52, А61K 9/16, А61K 9/10 Russian Federation published on 10.11.1997, a method for obtaining solid non-porous microspheres includes melting the pharmaceutically inactive carrier substance, dispersing the pharmaceutically active substance in the melt in an inert atmosphere, spraying the resulting dispersion into the form of mist in the freezing chamber under pressure, in an inert atmosphere, at a temperature of from -15 to -50 ° C, and the separation of the obtained microspheres into fractions by size. A suspension intended for administration by parenteral injection contains an effective amount of said microspheres distributed in a pharmaceutically acceptable liquid vector, and the pharmaceutically active substance of the microspheres is insoluble in said liquid medium.
Недостатки предложенного способа: сложность и длительность процесса, применение специального оборудования.The disadvantages of the proposed method: the complexity and duration of the process, the use of special equipment.
В пат. 2091071 МПК А61K 35/10 Российская Федерация опубликован 27.09.1997 предложен способ получения препарата путем диспергирования в шаровой мельнице с получением микрокапсул.In pat. 2091071 IPC А61K 35/10 Russian Federation published 09/27/1997 proposed a method of obtaining the drug by dispersing in a ball mill to produce microcapsules.
Недостатками способа являются применение шаровой мельницы и длительность процесса.The disadvantages of the method are the use of a ball mill and the duration of the process.
В пат. 2076765 МПК B01D 9/02 Российская Федерация опубликован 10.04.1997 предложен способ получения дисперсных частиц растворимых соединений в микрокапсулах посредством кристаллизации из раствора, отличающийся тем, что раствор диспергируют в инертной матрице, охлаждают и, изменяя температуру, получают дисперсные частицы.In pat. 2076765 IPC B01D 9/02 Russian Federation published 04/10/1997 proposed a method of obtaining dispersed particles of soluble compounds in microcapsules by crystallization from a solution, characterized in that the solution is dispersed in an inert matrix, cooled and, by changing the temperature, dispersed particles are obtained.
Недостатком данного способа является сложность исполнения: получение микрокапсул путем диспергирования с последующим изменением температур, что замедляет процесс.The disadvantage of this method is the complexity of execution: obtaining microcapsules by dispersing, followed by a change in temperature, which slows down the process.
В пат. 2101010 МПК А61K 9/52, А61K 9/50, А61K 9/22, А61K 9/20, А61K 31/19 Российская Федерация опубликован 10.01.1998 предложена жевательная форма лекарственного препарата со вкусовой маскировкой, обладающая свойствами контролируемого высвобождения лекарственного препарата, содержит микрокапсулы размером 100-800 мкм в диаметре и состоит из фармацевтического ядра с кристаллическим ибупрофеном и полимерного покрытия, включающего пластификатор, достаточно эластичного, чтобы противостоять жеванию. Полимерное покрытие представляет собой сополимер на основе метакриловой кислоты.In pat. 2101010 IPC А61K 9/52, А61K 9/50, А61K 9/22, А61K 9/20, А61K 31/19 Russian Federation published on 01.01.1998 proposed a chewable form of the drug with a taste mask, with the properties of controlled release of the drug, contains microcapsules 100-800 microns in diameter and consists of a pharmaceutical core with crystalline ibuprofen and a polymer coating comprising a plasticizer, elastic enough to resist chewing. The polymer coating is a copolymer based on methacrylic acid.
Недостатки изобретения: использование сополимера на основе метакриловой кислоты, так как данные полимерные покрытия способны вызывать раковые опухоли; получение микрокапсул методом суспензионной полимеризации; сложность исполнения; длительность процесса.The disadvantages of the invention: the use of a copolymer based on methacrylic acid, as these polymer coatings can cause cancer; production of microcapsules by suspension polymerization; complexity of execution; the duration of the process.
В пат. 2139046 МПК А61K 9/50, А61K 49/00, А61K 51/00 Российская Федерация опубликован 10.10.1999 предложен способ получения микрокапсул следующим образом. Эмульсию масло-в-воде готовят из органического раствора, содержащего растворенный моно-, ди-, триглицерид, предпочтительно трипальмитин или тристеарин, и возможно, терапевтически активное вещество, и водного раствора, содержащего поверхностно-активное вещество, возможно выпаривают часть растворителя, добавляют редиспергирующий агент и смесь подвергают сушке вымораживанием. Подвергнутую сушке вымораживанием смесь затем снова диспергируют в водном носителе для отделения микрокапсул от остатков органических веществ и полусферические или сферические микрокапсулы высушивают.In pat. 2139046 IPC А61K 9/50, А61K 49/00, А61K 51/00 Russian Federation published on 10.10.1999 proposed a method of producing microcapsules as follows. An oil-in-water emulsion is prepared from an organic solution containing a dissolved mono-, di-, triglyceride, preferably tripalmitin or tristearin, and possibly a therapeutically active substance, and an aqueous solution containing a surfactant, it is possible to evaporate part of the solvent, add redispersing the agent and the mixture is subjected to freeze-drying. The freeze-dried mixture is then re-dispersed in an aqueous carrier to separate the microcapsules from organic residue and the hemispherical or spherical microcapsules are dried.
Недостатками предложенного способа являются сложность и длительность процесса, использования высушивания вымораживанием, что занимает много времени и замедляет процесс получения микрокапсул.The disadvantages of the proposed method are the complexity and duration of the process, the use of freeze-drying, which takes a long time and slows down the process of obtaining microcapsules.
В пат.WO/2010/076360 ES МПК B01J 13/00; А61K 9/14; А61K 9/10; А61K 9/12 опубликован 08.07.2010 предложен новый способ получения твердых микро- и наночастиц с однородной структурой с размером частиц менее 10 мкм, где обработанные твердые соединения имеют естественное кристаллическое, аморфное, полиморфное и другие состояния, связанные с исходным соединением. Метод позволяет получить твердые микро-и наночастиц с существенно сфероидальной морфологи.In Pat.WO / 2010/076360 ES IPC B01J 13/00; A61K 9/14; A61K 9/10; А61K 9/12 published on 07/08/2010 A new method for obtaining solid micro- and nanoparticles with a homogeneous structure with a particle size of less than 10 microns was proposed, where the treated solid compounds have natural crystalline, amorphous, polymorphic and other states associated with the parent compound. The method allows to obtain solid micro and nanoparticles with essentially spheroidal morphology.
Недостатком предложенного способа является сложность процесса, что приводит к получению капсул с плавающим выходом.The disadvantage of the proposed method is the complexity of the process, which leads to the production of capsules with a floating output.
В пат. WO/2011/150138 US МПК C11D 3/37; B01J 13/08; C11D 17/00 опубликован 01.12.2011 описан способ получения микрокапсул твердых растворимых в воде агентов методом полимеризации.In pat. WO / 2011/150138 US IPC C11D 3/37; B01J 13/08; C11D 17/00 published 12/01/2011 described a method of producing microcapsules of solid water-soluble agents by the method of polymerization.
Недостатками данного способа являются сложность исполнения и длительность процесса.The disadvantages of this method are the complexity of the execution and the duration of the process.
В пат.WO/2011/127030 US МПК А61K 8/11; B01J 2/00; B01J 13/06; C11D 3/37; C11D 3/39; C11D 17/00 опубликован 13.10.2011 предложено несколько способов получения микрокапсул: межфазной полимеризацией, термоиндуцированным разделением фаз, распылительной сушкой, выпариванием растворителя и др. Недостатками предложенных способов является сложность, длительность процессов, а также применение специального оборудования (фильтр (Albet, Dassel, Германия), распылительная сушилка для сбора частиц (Spray-4M8 Сушилка от ProCepT, Бельгия)).In Pat.WO / 2011/127030 US IPC А61K 8/11; B01J 2/00; B01J 13/06; C11D 3/37; C11D 3/39; C11D 17/00 published 10/13/2011 proposed several methods for producing microcapsules: interfacial polymerization, thermally induced phase separation, spray drying, evaporation of the solvent, etc. The disadvantages of the proposed methods are the complexity, the duration of the processes, and the use of special equipment (filter (Albet, Dassel, Germany), spray dryer for collecting particles (Spray-4M8 Dryer from ProCepT, Belgium)).
Недостатками предложенных способов является сложность, длительность процессов, а также применение специального оборудования (фильтр (Albet, Dassel, Германия), распылительная сушилка для сбора частиц (Spray-4М8 Сушилка от ProCepT, Бельгия)).The disadvantages of the proposed methods is the complexity, duration of the processes, as well as the use of special equipment (filter (Albet, Dassel, Germany), spray dryer for collecting particles (Spray-4M8 Dryer from ProCepT, Belgium)).
В пат. WO/2011/104526 GB МПК В01J 13/00; B01J 13/14; С09В 67/00; C09D 11/02 опубликован 01.09.2011 предложен способ получения дисперсии инкапсулированных твердых частиц в жидкой среде, включающий: а) измельчение композиции, включающей твердые, жидкие среды и полиуретановые диспергаторы с кислотным числом от 0,55 до 3,5 ммоль на грамм диспергатора, указанная композиция включает от 5 до 40 частей полиуретанового диспергатора на 100 частей твердых, изделий, по весу; и б) сшивания полиуретанового диспергатора при наличии твердой и жидкой среды, так как для инкапсуляции твердых частиц, которой полиуретановый диспергатор содержит менее 10% от веса повторяющихся элементов из полимерных спиртов.In pat. WO / 2011/104526 GB IPC B01J 13/00; B01J 13/14; C09B 67/00; C09D 11/02 published 01.09.2011 a method was proposed for obtaining a dispersion of encapsulated solid particles in a liquid medium, including: a) grinding a composition comprising solid, liquid media and polyurethane dispersants with an acid number from 0.55 to 3.5 mmol per gram of dispersant, said composition comprises from 5 to 40 parts of a polyurethane dispersant per 100 parts of solid, articles, by weight; and b) crosslinking the polyurethane dispersant in the presence of a solid and liquid medium, so as to encapsulate the solid particles, which the polyurethane dispersant contains less than 10% by weight of the repeating elements from polymeric alcohols.
Недостатками предложенного способа являются сложность и длительность процесса получения микрокапсул, а также то, что инкапсулированные частицы предложенным способом полезны в качестве красителей в чернилах, особенно чернил струйной печати, для фармацевтической промышленности данная методика неприменима.The disadvantages of the proposed method are the complexity and duration of the process of obtaining microcapsules, as well as the fact that the encapsulated particles by the proposed method are useful as dyes in inks, especially inkjet inks, for the pharmaceutical industry this method is not applicable.
Наиболее близким методом является способ, предложенный в пат. 2134967 МПК A01N 53/00, A01N 25/28 опубликован 27.08.1999 Российская Федерация (1999). В воде диспергируют раствор смеси природных липидов и пиретроидного инсектицида в весовом отношении 2-4: 1 в органическом растворителе, что приводит к упрощению способа микрокапсулирования.The closest method is the method proposed in US Pat. 2134967 IPC A01N 53/00, A01N 25/28 published 08/27/1999 Russian Federation (1999). A solution of a mixture of natural lipids and a pyrethroid insecticide is dispersed in water in a 2-4: 1 weight ratio in an organic solvent, which leads to a simplification of the method of microencapsulation.
Недостатком метода является диспергирование в водной среде, что делает предложенный способ неприменимым для получения микрокапсул водорастворимых препаратов в водорастворимых полимерах.The disadvantage of the method is dispersion in an aqueous medium, which makes the proposed method inapplicable for the production of microcapsules of water-soluble drugs in water-soluble polymers.
Техническая задача - упрощение и ускорение процесса получения нанокапсул биопага-Д в каппа-каррагинане, уменьшение потерь при получении нанокапсул (увеличение выхода по массе).The technical task is to simplify and accelerate the process of obtaining nanocapsules of biopag-D in kappa-carrageenan, reducing losses in the production of nanocapsules (increase in mass yield).
Решение технической задачи достигается способом получения нанокапсул биопага-Д, отличающийся тем, что в качестве оболочки нанокапсул используется каппа-каррагинан, а также получение нанокапсул физико-химическим способом осаждения нерастворителем с использованием осадителя - хладона-113.The solution of the technical problem is achieved by the method of obtaining nanocapsules biopag-D, characterized in that kappa-carrageenan is used as a shell of nanocapsules, as well as the production of nanocapsules by a physico-chemical method of non-solvent precipitation using a precipitant - freon-113.
Отличительной особенностью предлагаемого метода является использование в качестве оболочки нанокапсул биопага-Д каппа-каррагинана, а также получение нанокапсул физико-химическим способом осаждения нерастворителем с использованием осадителя - хладона-113A distinctive feature of the proposed method is the use of biopag-D kappa-carrageenan nanocapsules as a shell, as well as the production of nanocapsules by a physico-chemical method of deposition by a non-solvent using a precipitant - freon-113
Результатом предлагаемого метода являются получение нанокапсул биопага-Д в каппа-каррагинане при 25°С в течение 15 минут. Выход нанокапсул составляет 100%.The result of the proposed method is to obtain nanocapsules of biopag-D in kappa-carrageenan at 25 ° C for 15 minutes. The output of nanocapsules is 100%.
ПРИМЕР 1 Получение нанокапсул биопага-Д в каппа-каррагинане, соотношение ядро:оболочка 1:3EXAMPLE 1 Preparation of Biopag-D Nanocapsules in Kappa-Carrageenan, Core: Shell Ratio 1: 3
К 3 г суспензии каппа-каррагинана в гексане прибавляют 0,01 г препарата Е472с в качестве поверхностно-активного вещества. Полученную смесь ставят на магнитную мешалку и включают перемешивание. 1 г биопага-Д добавляют в суспензию каппа-каррагинана. Затем добавляют 6 мл хладона-113. Полученную суспензию нанокапсул отфильтровывают, сушат при комнатной температуре.To 3 g of a kappa-carrageenan suspension in hexane, add 0.01 g of E472c as a surfactant. The resulting mixture put on a magnetic stirrer and include mixing. 1 g of biopag-D is added to the kappa-carrageenan suspension. Then add 6 ml of freon-113. The resulting nanocapsule suspension is filtered, dried at room temperature.
Получено 4,0 г белого порошка. Выход составил 100%.Received 4.0 g of white powder. The yield was 100%.
ПРИМЕР 2 Получение нанокапсул биопага-Д в каппа-каррагинане, соотношение ядро:обоочка 1:1EXAMPLE 2 Obtaining nanocapsules of biopag-D in kappa-carrageenan, the ratio of core: oboch 1: 1
К 1 г суспензии каппа-каррагинана в гексане прибавляют 0,01 г препарата Е472с в качестве поверхностно-активного вещества. Полученную смесь ставят на магнитную мешалку и включают перемешивание. 1 г порошка биопага-Д добавляют в суспензию каппа-каррагинана. После этого добавляют 6 мл хладона-113. Полученную суспензию нанокапсул отфильтровывают, сушат при комнатной температуре.To 1 g of Kappa-Carrageenan suspension in hexane, add 0.01 g of E472c as a surfactant. The resulting mixture put on a magnetic stirrer and include mixing. 1 g of biopag-D powder is added to the kappa-carrageenan suspension. After that add 6 ml of freon-113. The resulting nanocapsule suspension is filtered, dried at room temperature.
Получено 2,0 г белого порошка. Выход составил 100%.Received 2.0 g of white powder. The yield was 100%.
ПРИМЕР 3 Получение нанокапсул биопага-Д в каппа-каррагинане, соотношение ядро:оболочка 1:2EXAMPLE 3 Preparation of biopag-D nanocapsules in kappa-carrageenan, core: shell ratio 1: 2
К 2 г суспензии каппа-каррагинана в гексане прибавляют 0,01 г препарата Е472 с в качестве поверхностно-активного вещества. Полученную смесь ставят на магнитную мешалку и включают перемешивание. 1 г биопага-Д добавляют в суспензию каппа-каррагинана. Затем добавляют 6 мл хладона-113. Полученную суспензию нанокапсул отфильтровывают, сушат при комнатной температуре.To 2 g of a kappa-carrageenan suspension in hexane, add 0.01 g of the preparation E472 with as a surfactant. The resulting mixture put on a magnetic stirrer and include mixing. 1 g of biopag-D is added to the kappa-carrageenan suspension. Then add 6 ml of freon-113. The resulting nanocapsule suspension is filtered, dried at room temperature.
Получено 3,0 г белого порошка. Выход составил 100%.Received 3.0 g of white powder. The yield was 100%.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018118690A RU2691954C1 (en) | 2018-05-21 | 2018-05-21 | Method for producing biopag-d nanocapsules in kappa-carrageenan |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018118690A RU2691954C1 (en) | 2018-05-21 | 2018-05-21 | Method for producing biopag-d nanocapsules in kappa-carrageenan |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2691954C1 true RU2691954C1 (en) | 2019-06-19 |
Family
ID=66947673
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018118690A RU2691954C1 (en) | 2018-05-21 | 2018-05-21 | Method for producing biopag-d nanocapsules in kappa-carrageenan |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2691954C1 (en) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2496482C2 (en) * | 2008-03-05 | 2013-10-27 | Бакстер Интернэшнл Инк. | Compositions and methods for drug delivery |
| RU2550950C1 (en) * | 2014-05-12 | 2015-05-20 | Александр Александрович Кролевец | Method of production of nanocapsules biopag-d |
| RU2569736C1 (en) * | 2014-07-28 | 2015-11-27 | Александр Александрович Кролевец | Method of production of nanocapsules of adenine in sodium alginate |
-
2018
- 2018-05-21 RU RU2018118690A patent/RU2691954C1/en active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2496482C2 (en) * | 2008-03-05 | 2013-10-27 | Бакстер Интернэшнл Инк. | Compositions and methods for drug delivery |
| RU2550950C1 (en) * | 2014-05-12 | 2015-05-20 | Александр Александрович Кролевец | Method of production of nanocapsules biopag-d |
| RU2569736C1 (en) * | 2014-07-28 | 2015-11-27 | Александр Александрович Кролевец | Method of production of nanocapsules of adenine in sodium alginate |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| NAGAVARMA B. V. N. Different techniques for preparation of polymeric nanoparticles, Asian Journal Pharm Clin Res, vol.5, suppl 3, 2012, стр.16-23. 2, 2002, стр. 383. * |
| NAGAVARMA B. V. N. Different techniques for preparation of polymeric nanoparticles, Asian Journal Pharm Clin Res, vol.5, suppl 3, 2012, стр.16-23. ЧУЕШОВ В.И. Промышленная технология лекарств в 2-х томах, том 2, 2002, стр. 383. * |
| ЧУЕШОВ В.И. Промышленная технология лекарств в 2-х томах, том 2, 2002 ctp. 383 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2491939C1 (en) | Method for preparing drug microcapsules of cephalosporin in konjac gum in chloroform | |
| RU2550918C1 (en) | Method of production of nanocapsules of antibiotics in gellan gum | |
| RU2590693C1 (en) | Method of producing nano capsules of adaptogens in pectin | |
| RU2550950C1 (en) | Method of production of nanocapsules biopag-d | |
| RU2500404C2 (en) | Method for preparing cephalosporin microcapsules in interferon | |
| RU2550919C1 (en) | Method of production of nanocapsules of antibiotics in carrageenan | |
| RU2619331C2 (en) | Method of producing nanocapsules of umifenovir (arbidol) in sodium alginate | |
| RU2550932C1 (en) | Method for producing cephalosporin nanocapsules in xanthum gum | |
| RU2691954C1 (en) | Method for producing biopag-d nanocapsules in kappa-carrageenan | |
| RU2605614C1 (en) | Method of producing nanocapsules of dry girasol extract | |
| RU2667464C2 (en) | Method for producing nanocapules of biopag-d in sodium alginate | |
| RU2663588C1 (en) | Method for producing biopaga-d nanocapules in gellan gum | |
| RU2664451C1 (en) | Method of producing nanocapules of biopaga-d in konjac gum | |
| RU2666596C1 (en) | Method of producing nanocapules of biopaga-d in konjac gum | |
| RU2655877C1 (en) | Method for producing nanocapsules of biopag-d in carrageenan | |
| RU2654229C1 (en) | Method for producing nanocapsules of vitamins in pectin | |
| RU2640490C2 (en) | Method for producing nanocapules of dry extract of topinambour in gellan gum | |
| RU2599007C1 (en) | Method of producing nanocapsules of ciprofloxacin hydrochloride in sodium alginate | |
| RU2634256C2 (en) | Method for producing nanocapules of dry extract of topinambur | |
| RU2555466C2 (en) | Method of bioencapsulation | |
| RU2640127C2 (en) | Method for producing nanocapsules of dry extract of topinambur | |
| RU2622752C1 (en) | Method for spinage dry extract nanocapules production | |
| RU2564898C1 (en) | Method of obtaining nanocapsules of antibiotics | |
| RU2580613C1 (en) | Method of producing antibiotic nanocapsules in agar-agar | |
| RU2564890C1 (en) | Method of obtaining nanocapsules of antibiotics in konjac gum |