RU2691114C1 - Способ прогнозирования развития преэклампсии в поздние сроки беременности - Google Patents
Способ прогнозирования развития преэклампсии в поздние сроки беременности Download PDFInfo
- Publication number
- RU2691114C1 RU2691114C1 RU2018109875A RU2018109875A RU2691114C1 RU 2691114 C1 RU2691114 C1 RU 2691114C1 RU 2018109875 A RU2018109875 A RU 2018109875A RU 2018109875 A RU2018109875 A RU 2018109875A RU 2691114 C1 RU2691114 C1 RU 2691114C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pregnancy
- preeclampsia
- eclampsia
- development
- weeks
- Prior art date
Links
- 201000011461 pre-eclampsia Diseases 0.000 title claims abstract description 76
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 title claims abstract description 59
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 31
- 238000011161 development Methods 0.000 title claims abstract description 29
- 102100038246 Retinol-binding protein 4 Human genes 0.000 claims abstract description 28
- 102000036663 ADAM12 Human genes 0.000 claims abstract description 26
- 108091007507 ADAM12 Proteins 0.000 claims abstract description 26
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 claims abstract description 15
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims abstract description 9
- 101000665882 Homo sapiens Retinol-binding protein 4 Proteins 0.000 claims abstract description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 12
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 12
- 230000036266 weeks of gestation Effects 0.000 claims description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 208000002787 Pregnancy Complications Diseases 0.000 abstract description 2
- 208000012113 pregnancy disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 101710137011 Retinol-binding protein 4 Proteins 0.000 description 24
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 201000005608 severe pre-eclampsia Diseases 0.000 description 8
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- 238000012384 transportation and delivery Methods 0.000 description 7
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 6
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 4
- 230000008774 maternal effect Effects 0.000 description 4
- 208000002296 eclampsia Diseases 0.000 description 3
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 3
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 3
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 description 3
- 206010043554 thrombocytopenia Diseases 0.000 description 3
- 239000011534 wash buffer Substances 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- 102000029791 ADAM Human genes 0.000 description 2
- 108091022885 ADAM Proteins 0.000 description 2
- 206010000234 Abortion spontaneous Diseases 0.000 description 2
- 102000014777 Adipokines Human genes 0.000 description 2
- 108010078606 Adipokines Proteins 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- 208000015710 Iron-Deficiency Anemia Diseases 0.000 description 2
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N Magnesium oxide Chemical compound [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 2
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 2
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 2
- 208000006399 Premature Obstetric Labor Diseases 0.000 description 2
- 101000693530 Staphylococcus aureus Staphylokinase Proteins 0.000 description 2
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 2
- 206010000210 abortion Diseases 0.000 description 2
- 231100000176 abortion Toxicity 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 239000000478 adipokine Substances 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 2
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 2
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 210000001723 extracellular space Anatomy 0.000 description 2
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 2
- 208000015994 miscarriage Diseases 0.000 description 2
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 2
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 208000000995 spontaneous abortion Diseases 0.000 description 2
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 description 2
- 210000001644 umbilical artery Anatomy 0.000 description 2
- 210000000685 uterine artery Anatomy 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 2
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 2
- 239000012224 working solution Substances 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KISWVXRQTGLFGD-UHFFFAOYSA-N 2-[[2-[[6-amino-2-[[2-[[2-[[5-amino-2-[[2-[[1-[2-[[6-amino-2-[(2,5-diamino-5-oxopentanoyl)amino]hexanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)p Chemical compound C1CCN(C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C(CCCCN)NC(=O)C(N)CCC(N)=O)C1C(=O)NC(CO)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(=O)NC(CO)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C(=O)NC(CC(C)C)C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 KISWVXRQTGLFGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YRNWIFYIFSBPAU-UHFFFAOYSA-N 4-[4-(dimethylamino)phenyl]-n,n-dimethylaniline Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC=C1C1=CC=C(N(C)C)C=C1 YRNWIFYIFSBPAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000230 Abortion missed Diseases 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 101800001224 Disintegrin Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- 201000005624 HELLP Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 101000777457 Homo sapiens Disintegrin and metalloproteinase domain-containing protein 12 Proteins 0.000 description 1
- 101001018097 Homo sapiens L-selectin Proteins 0.000 description 1
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 1
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 description 1
- 102100033467 L-selectin Human genes 0.000 description 1
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 description 1
- 206010027336 Menstruation delayed Diseases 0.000 description 1
- 102000005741 Metalloproteases Human genes 0.000 description 1
- 108010006035 Metalloproteases Proteins 0.000 description 1
- 208000008407 Missed Abortion Diseases 0.000 description 1
- 102000047918 Myelin Basic Human genes 0.000 description 1
- 101710107068 Myelin basic protein Proteins 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 108030001694 Pappalysin-1 Proteins 0.000 description 1
- 206010035138 Placental insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 102000005819 Pregnancy-Associated Plasma Protein-A Human genes 0.000 description 1
- 208000005107 Premature Birth Diseases 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 101710146873 Receptor-binding protein Proteins 0.000 description 1
- 101710183439 Riboflavin-binding protein Proteins 0.000 description 1
- 102000013275 Somatomedins Human genes 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 230000002491 angiogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001772 anti-angiogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 210000000709 aorta Anatomy 0.000 description 1
- 230000004872 arterial blood pressure Effects 0.000 description 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 210000001715 carotid artery Anatomy 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 208000023652 chronic gastritis Diseases 0.000 description 1
- 239000012568 clinical material Substances 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 239000013024 dilution buffer Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 1
- 210000001105 femoral artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000004578 fetal growth Effects 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 230000002414 glycolytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 1
- 102000048961 human ADAM12 Human genes 0.000 description 1
- 102000046481 human RBP4 Human genes 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 229940027941 immunoglobulin g Drugs 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 1
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 1
- 210000003093 intracellular space Anatomy 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 208000018773 low birth weight Diseases 0.000 description 1
- 231100000533 low birth weight Toxicity 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- 238000007726 management method Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 201000011460 mild pre-eclampsia Diseases 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 230000032696 parturition Effects 0.000 description 1
- 230000007310 pathophysiology Effects 0.000 description 1
- 230000009984 peri-natal effect Effects 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 238000013439 planning Methods 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 238000009117 preventive therapy Methods 0.000 description 1
- 235000019833 protease Nutrition 0.000 description 1
- 235000019419 proteases Nutrition 0.000 description 1
- 230000007026 protein scission Effects 0.000 description 1
- 201000001474 proteinuria Diseases 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 150000004492 retinoid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229960003471 retinol Drugs 0.000 description 1
- 235000020944 retinol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011607 retinol Substances 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 210000003270 subclavian artery Anatomy 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000008718 systemic inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000008359 toxicosis Effects 0.000 description 1
- 210000002993 trophoblast Anatomy 0.000 description 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, в частности к акушерству и гинекологии, и может найти применение для раннего прогнозирования преэклампсии у пациенток из группы риска по развитию осложнений беременности. Способ включает исследование сыворотки крови женщин в 12-13 недель беременности методом ИФА. Определяют уровни концентрации биохимических маркеров ADAM12 и RBP4 и при уровнях RBP4 более 87,90 мкг/мл и ADAM 12 более 2,33 нг/мл прогнозируют развитие преэклампсии средней тяжести в третьем триместре беременности. Изобретение обеспечивает повышение точности и простоты прогнозирования развития преэклампсии, что позволяет вовремя начать терапевтические и профилактические мероприятия, направленные на снижение частоты преэклампсии. 3 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к акушерству и гинекологии, и может найти применение при прогнозировании преэклампсии у пациенток из группы риска по развитию осложнений беременности в третьем триместре.
Преэклампсия до настоящего времени остается одним из грозных осложнений беременности. Примерно 2-8% беременных страдают от преэклампсии, являющейся второй ведущей причиной материнской смертности во всем мире [Alves Е., 2013; Amin S.V., 2014]. По результатам последнего анализа данных системы надзора центра по контролю за беременностью и профилактике заболеваний около 9% материнской смертности связано с преэклампсией и эклампсией [Anderson U.D., 2015].
Основное лечение преэклампсии - родоразрешение. В связи с этим она является основной причиной индуцированных преждевременных родов и, как следствие, низкого веса плода при рождении. Исследования в данной области показывают, что при преэклампсии 6% из общего числа родов преждевременные, а 19% отмеченных случаев - преждевременные роды с патологией плода [Jillian Т. Henderson, 2017]. Большинство случаев преэклампсии наблюдаются после 34 недели беременности, но заболеваемость и смертность выше при раннем начале заболевания [Baschat А.А., 2014; Bateman В.Т., 2012]. Концепция раннего (≥20 - ≤34 нед беременности), или позднего (≥34 нед беременности) начала отображает различия в патофизиологии преэклампсии [Steegers Е.А., 2010].
Ранняя преэклампсия характеризуется высокой частотой плацентарной недостаточности [Metcalfe А., 2013; Nanda S., 2013], аномальным кровотоком пупочной и маточных артерий [Liang S., 2012; Poon L.C., 2010], аномальным ангиогенным/антиангиогенным профилем [Blankley R., 2009; Takeuchi F., 2012], ограничением роста плода [Jelin А.С, 2010; Lisonkova S., 2013].
Поздняя преэклампсия, как полагают, является результатом несоответствия между поступлением питательных веществ со стороны матери и метаболических потребностей плода в конце беременности [Valensise Н., 2008]. При поздней преэклампсии обычно как плацента [van der Merwe J.L., 2010], так и плод [Eskild А., 2009; Espinoza J., 2014] имеют нормальный вес, допплер маточных и пупочной артерий в большинстве случаев находится в пределах нормы [Valensise Н., 2008]. Поздняя преэклампсия чаще встречается у пациенток с ожирением [Durst J.K., 2016; Ornaghi S., 2013].
С целью снижения осложнений здоровья матери и плода, связанных с преждевременными родами, важно чтобы врач имел в своем распоряжении маркеры, способные помочь принять решения о пролонгировании беременности при раннем начале развития преэклампсии.
Поиск биохимических маркеров доклинической диагностики преэклампсии по-прежнему остается одной из важных научно-практических задач современного акушерства.
Известен способ оценки тяжести преэклампсии с помощью изучения содержания тромбоцитов в венозной крови, когда по уровню тромбоцитопении судят о степени тяжести преэклампсии (Доклад рабочей группы по артериальной гипертензии при беременности (Национальный Институт здоровья США, Национальный институт сердца, легких и крови, 2000). Intermedinfo. Сибирское Медицинское Агентство. Том Акушерство и гинекология, №1, 2001, с. 5-16).
Недостатком данного способа является низкая его специфичность из-за наличия многочисленных механизмов тромбоцитопении (аутоимунный, связанный с ДВС, анемией, изменением ОЦК и другими), в том числе и не характерных для беременности, а также отсутствие четкой зависимости между степенью тяжести преэклампсии и выраженностью тромбоцитопении (Шифман Е.М. Преэклампсия, эклампсия, HELLP-синдром. - Петрозаводск: Изд-во "ИнтелТек", 2002, с. 142-158).
Известным иммунологическим методом определяют индекс цитотоксичности эндотелиальных антител и активность парных гликолитических ферментов в моноцитах периферической крови. Их нарастание во втором и третьем триместрах беременности в 2-3 раза по отношению к физиологическому происходит за 1-2 недели до клинических проявлений тяжелого гестоза (В.А. Мельников и др. Акт. вопросы акуш. и гинек. Т 1, 1, 2001-2002, с. 93).
В качестве другого метода прогнозируют тяжелые формы гестоза с помощью изучения состояния клеточных мембран, где у беременных, имеющих высокие скорости Na+ - Li+риск развития гестоза увеличивается в 2,5 раза (И.Ф. Фаткуллин и др. Акуш. и гинек. 4, 2007, с. 19-23).
Известен способ оценки тяжести преэклампсии у беременных (патент РФ №2250468, 20.04.2005.) путем исследования сыворотки крови иммуноферментным методом, отличающийся тем, что у беременных женщин определяют в сыворотке крови содержание циркулирующего иммунного комплекса основного белка миелина с иммуноглобулином класса G в сроки беременности после 20 недели и при его значениях менее 0,1 мкг/мл судят о неосложненной беременности, при уровне от 0,1 до 0,2 мкг/мл - о преэклампсии легкой степени, при уровне от 0,2 до 0,5 мкг/мл - о преэклампсии тяжелой степени.
Недостаток данного метода в том, что прогнозирование не предусмотрено, а оценивается только степень тяжести состояния гестоза при беременности на доклинической стадии и в достаточно поздние сроки - после 20 недель.
Известен способ доклинической диагностики преэклампсии (патент РФ №2408259, 10.01.2011) путем измерения параметров кровотока в различные сроки беременности, отличающийся тем, что регистрируют сфигмограмму, рассчитывают скорость распространения пульсовой волны в м/с (а) по формуле: где lотр - длина аорты от подключичной или сонной артерий до бифуркации аорты или до бедренной артерии, м; П - частота пульса в минуту; расстояние между двумя максимумами анакротической и дикротической волн по оси времени, мм; Т' - расстояние между максимумами анакротических волн по оси времени, мм, и, если при увеличении срока беременности скорость распространения пульсовой волны снижается - диагностируют физиологическое развитие беременности, а при отсутствии снижения или при нарастании скорости - прогнозируют развитие преэклампсии.
Однако эти методы трудоемки, дорогостоящи, не всегда могут быть использованы в широкой практике и используется только во второй половине беременности.
По патенту РФ №2481578 (10.05.2013) прогнозируют развитие тяжелой преэклампсии с помощью анализа крови, отличающийся тем, что у беременной во втором триместре рассчитывают лейкоцитарный индекс интоксикации и при его значении выше 1,6 прогнозируют развитие тяжелой преэклампсии.
Недостатком данного способа является позднее определение прогностического показателя только во втором триместре, повышение которого выше нормативных величин в этот период рассматривают как риск развития тяжелой преэклампсии. Окончательный диагноз: тяжелая преэклампсия выставляется только в третьем триместре. Кроме того, по данному способу прогнозируют развитие только тяжелой степени преэклампсии.
Известен способ диагностики тяжелой преэклампсии у беременных (патент РФ№2587781, 20.06.2016), включающий иммунологическое исследование периферической венозной крови в 22-37 недель беременности, отличающийся тем, что определяют относительное содержание CD62L+ клеток в популяции нейтрофилов и при его значении, равном или менее 57%, диагностируют тяжелую преэклампсию.
Таким образом, главным минусом всех вышеперечисленных методов является невозможность осуществить прогнозирование развития преэклампсии на сроках 12-13 недель беременности.
Прототипом заявляемого изобретения нами выбран Способ прогнозирования преэклампсии во втором триместре беременности путем исследования крови, отличающийся тем, что в сыворотке крови женщин в 7-8 недель беременности определяют активность кислых и нейтральных протеиназ и при значении активности кислых протеиназ выше 5,6 мкмоль/л и активности нейтральных протеиназ выше 3,9 мкмоль/л прогнозируют развитие преэклампсии во втором триместре беременности, (патент РФ №2 552 931, 10.06.2015).
Недостаток данного метода в том, что он дорогостоящий и прогнозирует только раннюю преэклампсию. Несмотря на то, что частота осложнений при развитии преэклампсии в этом периоде в 1,5-3,4 раза выше, поздняя преэклампсия встречается чаще в 75-80% случаев всех преэклампсий.
Указанные недостатки устраняются в заявляемом техническом решении.
Задача заявляемого изобретения: разработка более простого и достоверного способа прогноза развития преэклампсии у женщины репродуктивного возраста в третьем триместре беременности, что будет способствовать выбору адекватной акушерской тактики и снижению осложнений беременности и родов.
Технический результат, получаемый при использовании способа прогнозирования преэклампсии на 12-13 недели беременности: высокая точность, простота, доступность, возможность проведения своевременных профилактических мероприятий.
Данный технический результат достигается тем, что на 12 неделе беременности у женщин в группе риска производят забор 2 мл венозной крови, определяют концентрацию ADAM12 и RBP 4. При увеличении концентрации данных маркеров: ADAM12 более 2,33 нг/мл и RBP 4 более 87,90 мкг/мл прогнозируют развитие преэклампсии, которая развивается после 34 недель беременности.
Наши собственные исследования показали, что к прогностическим маркерам развития преэклампсии, можно отнести ADAM12, который является цинкзависимой мембраносвязанной протеазой, представитель семейства белков ADAM. ADAM-протеазы классифицируются как шеддазы, так как они отщепляют внеклеточный фрагмент мембранных белков.
ADAM12 участвует в расщеплении белка, связывающий инсулиноподобный фактор роста, влияющий на взаимодействие в межклеточных пространствах между зародышевым трофобластом и материнскими децидуальными клетками, при развитии плаценты и ее функционировании, и тем самым вносит свой вклад в механизмы регуляции формирования полноценной сосудистой системы хориона. Недавние исследования выявили ассоциацию между повышенным уровнем ADAM12 и преэклампсией [Matwejew Е., 2010; Myatt L., 2012].
Также секретируемые адипоцитами факторы, называемые адипокинами, могут играть важную роль в патогенезе преэклампсии из-за их роли в развитии резистентности к инсулину, метаболизме липидов, атеросклерозе и системном воспалительном ответе.
Одним из адипокинов является RBP4 - специфический белок, связывающий ретинол в крови, стабилизирующий и растворяющий гидрофобные молекулы ретиноидов в интра- и экстрацеллюлярном пространстве.
Ретинолсвязывающий протеин 4 (RBP4) наряду с РАРР-А вовлечен в развитие плаценты, а его альтерация и дисфункция могут играть роль в развитии преэклампсии
Жировая ткань - наибольший ресурс RBP4, его повышение характерно для воспалительного статуса, что может быть связано с регуляцией иммунного ответа, ассоциированного с патогенезом преэклампсии.
Нашими исследованиями показано, что чем больше концентрация данных маркеров, тем больше вероятность развития преэклампсии.
Подробное описание метода и примеры его клинического выполнения.
Определение биохимических маркеров необходимо в первую очередь женщинам, с первой беременностью, женщинам, планирующим беременность с преэклампсией в анамнезе, беременным женщинам из группы риска.
Заявляемый способ осуществляется следующим образом: у беременной женщины, на 12-13 неделе беременности осуществляют забор крови из локтевой вены в количестве 2 мл и проводят иммуноферментный анализ (ИФА).
Для изучения концентрации биохимических маркеров ADAM12 и RBP4 используют ИФА метод тест-системами Cloud-Clone Corp (США) и ИФА тест-системамы BioVendor (Чехия).
Уровень дизинтегрина и металлопротеиназы 12 (ADAM12) в сыворотке крови пациентов определяли ИФА методом тест-системами Cloud-Clone Corp (США). Промывочный и рабочий буфер, растворы стандартов, контролей, коньюгатов готовили согласно инструкции к набору. В соответствующие лунки планшета, покрытые антителами к ADAM12 человека, вносили по 100 мкл растворов стандартов, контролей или разведенных исследуемых образцов. Накрывали планшет пленкой и инкубировали при 37°C в течение 1 часа. Удаляли жидкость из каждой лунки и не промывая добавляли во все лунки по 100 мкл рабочего раствора коньюгата А. Накрывали планшет пленкой и инкубировали в течение 1 часа при температуре 37°C. Промывали планшет трижды промывочным буфером на промывочном устройстве для микропланшетов TECAN HYDROFLEX ELISA (Австрия). Во все лунки планшета вносили по 100 мкл рабочего раствора коньюгата. Накрывали планшет пленкой и инкубировали в течение 30 минут при температуре 37°C. Проводили промывку, как описано выше. В каждую лунку вносили по 90 мкл раствора тетраметилбензидина (ТМБ) и инкубировали в течение 15 минут при комнатной температуре, защищая от света. Останавливали цветную реакцию добавлением 50 мкл останавливающего раствора в каждую лунку. Результаты ИФА регистрировали и оценивали с помощью фотометра SUNRISE TECAN (Австрия) при длине волны 450 нм.
В компьютерное обеспечение прибора вводили численные значения концентраций ADAM12 в стандартных растворах и получали после измерения концентрацию ADAM12 в исследуемых сыворотках пациентов в нг/мл.
Уровень RBP 4 в сыворотке крови пациентов определяли методом ИФА тест-системами AssayPro (США). Промывочный и рабочий буфер, растворы стандартов, контролей, коньюгатов готовили согласно инструкции к набору.
Сыворотки пациентов предварительно разводили буфером для разведения в 500 раз. В соответствующие лунки планшета, покрытые поликлональными антителами к RBP4 человека, вносили по 50 мкл растворов стандартов, контролей или разведенных исследуемых образцов. Накрывали планшет пленкой и инкубировали при 25°C в течение 2 часов. Промывали планшет четыре раза промывочным буфером на промывочном устройстве для микропланшетов TECAN HYDROFLEX ELISA (Австрия). Во все лунки вносили по 50 мкл раствора биотинового коньюгата. Накрывали планшет пленкой и инкубировали в течение 1 часа при комнатной температуре. Промывали планшет четырехкратно промывочным буфером на промывочном устройстве для микропланшетов TECAN HYDROFLEX ELISA (Австрия). Во все лунки планшета вносили по 50 мкл стрептавидин-пероксидазного коньюгата. Накрывали планшет пленкой и инкубировали в течение 30 минут при комнатной температуре. Проводили промывку как описано выше. В каждую лунку вносили по 50 мкл раствора ТМБ и инкубировали при комнатной температуре в течение 10 минут, защищая от света. Останавливали цветную реакцию добавлением 50 мкл останавливающего раствора в каждую лунку. Результаты ИФА регистрировали и оценивали с помощью фотометра SUNRISE TECAN (Австрия) при длине волны 450 нм. В компьютерное обеспечение прибора вводили численные значения концентраций RBP4 в стандартных растворах и получали после измерения концентрацию RBP4 в опытных образцах, умножали результаты на фактор разведения (500) и получали уровень RBP4 в исследуемых сыворотках пациентов в нг/мл, затем переводили в мкг/мл делением на 1000.
Наибольшей предсказательной ценностью для преэклампсии средней тяжести, развивающейся в третьем триместре беременности, является правило, предполагающее использование двух маркеров - RBP4 и ADAM12. При увеличении концентрации данных маркеров: ADAM12 более 2,33 нг/мл и RBP более 87,90 мкг/мл беременных женщин относят в группу высокого риска по развитию преэклампсии средней тяжести, развивающуюся в третьем триместре беременности. Прогноз преэклампсии при данном методе осуществляется с чувствительностью 87,5% и специфичностью 85%>при отношении шансов OR=39,667 [3,498; 49,83].
Пример 1.
Беременная К-ва, 34 года, рост - 162 см, вес - 90 кг. ИМТ=34. Цифры среднего артериального давления на сроке 12-13 недель - 86 мм. рт.ст. Из анамнеза: настоящая беременность 4-я. 1-ая беременность отягощена преэклампсией, 2 и 3-яя - невынашивание. В анамнезе - артериальная гипертензия. На учете в женской консультации с 10-11 недель беременности. Женскую консультацию посещала регулярно.
Исследование крови по заявляемому методу на 12 неделе беременности: RBP4 - 91,28 мкг/мл и ADAM12 - 2,45 нг/м, что согласно нашей методике позволяет прогнозировать развитие преэклампсии в третьем триместре беременности.
Течение настоящей беременности: ранний токсикоз; анемия, общая прибавка в весе 10 кг. Поступила в родильное отделение с диагнозом: Беременность 37-38 недель. Преэклампсия средней тяжести. ОАА, невынашивание, ожирение 2 ст. ОСА. Клинические проявления преэклампсии: АД 140/90 мм рт.ст., белок в моче 0,33 г/л. Родоразрешение через естественные родовые пути. Родоразрешилась мальчиком массой 3050 г, длиной 57 см.
Данный клинический пример убедительно показывает, что увеличение концентрации RBP4 и ADAM12 свидетельствует о возможности развития преэклампсии в третьем триместре с высокой точностью.
Пример 2.
Беременная Г-ва, 28 лет, повторнобеременная, рост - 159 см, вес - 72 кг. ИМТ - 30. Из анамнеза выявлено, что первая беременность срочные роды, преэклампсия; 2 беременность закончилась медицинским абортом. Настоящая беременность - 2-я. С 27 недели беременности железодефицитная анемия легкой степени, находилась на стационарном лечении по поводу угрозы прерывания беременности. Общая прибавка в весе 16 кг. В анамнезе - артериальная гипертензия. В 12 недель беременности при исследовании крови определены концентрации RBP4 - 87,92 мкг/мл и ADAM12 - 2,34 нг/м, что согласно нашей методике позволяет прогнозировать развитие преэклампсии в третьем тримесре беременности.
В сроке 34 недели беременности - симптомы преэклампсии: отеки, повышение АД. Поступила в роддом с диагнозом: Беременность 38 недель. Преэклампсия умеренной тяжести на фоне хронической артериальной гипертензии. Железодефицитная анемия легкой степени. Хронический гастрит. Клинические проявления преэклампсии при поступлении в родильное отделение: АД 140/90 мм рт.ст., отеки, протеинурия 0,33 г/л. В стационаре проведено обследование, начата магнезиальная, седативная, гипотензивная терапия. Родоразрешение операцией кесарево сечение. Родоразрешилась мальчиком 3500 грамм, длиной 56 см.
Данный клинический пример убедительно показывает, что увеличение концентрации RBP 4 и ADAM12 свидетельствует о возможности прогнозирования развития преэклампсии после 34 недель беременности высокой точностью.
Пример 3.
Беременная А-ва, 26 лет.Рост-158 см; вес - 46 кг, ИМТ=19. Первая беременность - замершая беременность, 2-настоящая. Наследственность не отягощена, встала на учет по поводу беременности в сроке 8 недель, регулярно посещала женскую консультацию.
В женской консультации беременная была полностью обследована. Патологии не выявлено. При исследовании крови в 12 недель: концентрация RBP4 - 87,90 мкг/мл и ADAM12 - 2,33 нг/мл, т.е. не повышена, что свидетельствует об отсутствии угрозы преэклампсии.
В родильное отделение поступила в сроке беременности 40 недель в родах.
Родоразрешение через естественные родовые пути, без осложнений. Родоразрешилась живым доношенным мальчиком массой 3770 г, длиной 53 см.
Данный клинический пример убедительно показывает, что отсутствие повышения концентрации RBP 4 и ADAM12 предполагает развитие беременности без преэклампсии.
Данные клинические случаи показывает эффективность прогнозирования преэклампсии с помощью данных маркеров.
В нашем исследовании на 1 этапе производился анализ клинико-анамнестических показателей и данных гинекологического осмотра, а также скрининговый забор крови у 645 беременных женщин в сроке беременности 12-13 недель. В венозной крови беременной методом ИФА исследовали уровни концентрации биохимических маркеров ADAM12 и RBP4.
Затем до родоразрешения осуществлялось проспективное наблюдение с целью установить факт наличия или отсутствия преэклампсии средней тяжести. У всех беременных преэклампсия развилась в третьем триместе беременности. После родов больные были разделены на группы согласно МКБ-10 и Федеральным клиническим рекомендациям «Гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде. Преэклампсия. Эклампсия» (2016 год):
I (основная) группа - 25 женщин в сыворотке крови которых в сроки 12-13 недель уровни концентрации RBP4 были более 87,90 мкг/мл и ADAM12 более 2,33 нг/мл. У 23 из них наблюдалась преэклампсия средней тяжести (шифр МКБ-10 О 14.0), развившаяся после 34 недель беременности. Во II-ую (контрольную) группу методом случайной выборки включены 63 женщин в сыворотке крови которых в сроки 12-13 недель уровни концентрации RBP4 были менее 87,90 мкг/мл и ADAM12 менее 2,33 нг/мл. У всех этих женщин беременность протекала без преэклампсии.
Таким образом, у беременных с преэклампсией средней тяжести, развивающейся после 34 недель беременности, были выявлены статистически значимые различия уровней RBP4 и ADAM12; р=0,0003) в сравнении с беременными без преэклампсии. Наши исследования показали, что заявляемый способ, основанный на определении биохимических маркеров RBP4 и ADAM12, точен, прост в исполнении, не требует дорогостоящего оборудования.
Таким образом, нами разработана методика прогнозирования развития преэклампсии с целью проведения профилактических и своевременных лечебных мероприятий, направленных на снижение частоты преэклампсии.
Для этого необходимо осуществлять тщательный мониторинг беременной в женской консультации, своевременную госпитализацию и рациональное ведение беременной и своевременное родоразрешение при наличии неуправляемых факторов риска.
Заявляемый способ прогнозирования развития преэклампсии позволяет своевременно проводить превентивную терапию этой акушерской патологии, что в конечном итоге будет благоприятно влиять на перинатальные исходы и снижение заболеваемости новорожденных.
Способ апробирован на достаточном клиническом материале и может быть рекомендован к широкому применению в акушерской практике.
Claims (1)
- Способ прогнозирования развития преэклампсии в поздние сроки беременности, включающий исследование крови беременной, отличающийся тем, что в сыворотке крови женщин в 12-13 недель беременности методом ИФА определяют уровни концентрации биохимических маркеров ADAM12 и RBP4 и при уровнях RBP4 более 87,90 мкг/мл и ADAM12 более 2,33 нг/мл прогнозируют развитие преэклампсии средней тяжести в третьем триместре беременности.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2018109875A RU2691114C1 (ru) | 2018-03-20 | 2018-03-20 | Способ прогнозирования развития преэклампсии в поздние сроки беременности |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2018109875A RU2691114C1 (ru) | 2018-03-20 | 2018-03-20 | Способ прогнозирования развития преэклампсии в поздние сроки беременности |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2691114C1 true RU2691114C1 (ru) | 2019-06-11 |
Family
ID=66947694
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2018109875A RU2691114C1 (ru) | 2018-03-20 | 2018-03-20 | Способ прогнозирования развития преэклампсии в поздние сроки беременности |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2691114C1 (ru) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2739694C1 (ru) * | 2020-07-03 | 2020-12-28 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России) | Способ прогнозирования тяжелой преэклампсии |
RU2741730C1 (ru) * | 2020-10-12 | 2021-01-28 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ прогнозирования риска развития тяжелых осложнений преэклампсии |
RU2767912C1 (ru) * | 2021-02-12 | 2022-03-22 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта" | Способ прогнозирования риска развития преэклампсии у беременных с различными типами сахарного диабета |
CN116953255A (zh) * | 2023-07-27 | 2023-10-27 | 山东大学 | 血清中总IgM和/或总IgG在子痫前期预测或诊断中的应用 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2011157445A1 (en) * | 2010-06-18 | 2011-12-22 | Cezanne S.A.S. | Markers for the prognosis and risk assessment of pregnancy-induced hypertension and preeclampsia |
WO2013087887A2 (en) * | 2011-12-15 | 2013-06-20 | Pronota N.V. | Biomarkers and parameters for hypertensive disorders of pregnancy |
WO2013169751A1 (en) * | 2012-05-08 | 2013-11-14 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Methods and compositions for providing a preeclampsia assessment |
RU2552931C1 (ru) * | 2014-06-03 | 2015-06-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ прогнозирования преэклампсии во втором триместре беременности |
RU2586412C2 (ru) * | 2012-06-09 | 2016-06-10 | Общество с ограниченной ответственностью научно-технический центр "БиоКлиникум" (ООО НТЦ "БиоКлиникум") | Способ оценки риска возникновения патологии беременности |
-
2018
- 2018-03-20 RU RU2018109875A patent/RU2691114C1/ru active
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2011157445A1 (en) * | 2010-06-18 | 2011-12-22 | Cezanne S.A.S. | Markers for the prognosis and risk assessment of pregnancy-induced hypertension and preeclampsia |
WO2013087887A2 (en) * | 2011-12-15 | 2013-06-20 | Pronota N.V. | Biomarkers and parameters for hypertensive disorders of pregnancy |
EP2791683B1 (en) * | 2011-12-15 | 2017-11-15 | Mycartis N.V. | Biomarkers and parameters for preeclampsia |
WO2013169751A1 (en) * | 2012-05-08 | 2013-11-14 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Methods and compositions for providing a preeclampsia assessment |
RU2586412C2 (ru) * | 2012-06-09 | 2016-06-10 | Общество с ограниченной ответственностью научно-технический центр "БиоКлиникум" (ООО НТЦ "БиоКлиникум") | Способ оценки риска возникновения патологии беременности |
RU2552931C1 (ru) * | 2014-06-03 | 2015-06-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ прогнозирования преэклампсии во втором триместре беременности |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
ЗАРИПОВА Л.Р., ГАЛИНА Т.В., ГОЛИКОВА Т.П., ГОНДАРЕНКО А.С. Прогнозирование и ранняя диагностика преэклампсии, Вестник РУДН, серия Медицина, 2012, N6, с.15-21. * |
МИРОШИНА Е.Д., ТЮТЮННИК Н.В., ХРАМЧЕНКО Н.В., ХАРЧЕНКО Д.К., КАН Н.Е. Диагностика преэклампсии на современном этапе (обзор литературы), Проблемы репродукции, N1, 2017, с.96-102. * |
МИРОШИНА Е.Д., ТЮТЮННИК Н.В., ХРАМЧЕНКО Н.В., ХАРЧЕНКО Д.К., КАН Н.Е. Диагностика преэклампсии на современном этапе (обзор литературы), Проблемы репродукции, N1, 2017, с.96-102. ЗАРИПОВА Л.Р., ГАЛИНА Т.В., ГОЛИКОВА Т.П., ГОНДАРЕНКО А.С. Прогнозирование и ранняя диагностика преэклампсии, Вестник РУДН, серия Медицина, 2012, N6, с.15-21. * |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2739694C1 (ru) * | 2020-07-03 | 2020-12-28 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России) | Способ прогнозирования тяжелой преэклампсии |
RU2741730C1 (ru) * | 2020-10-12 | 2021-01-28 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ прогнозирования риска развития тяжелых осложнений преэклампсии |
RU2767912C1 (ru) * | 2021-02-12 | 2022-03-22 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта" | Способ прогнозирования риска развития преэклампсии у беременных с различными типами сахарного диабета |
CN116953255A (zh) * | 2023-07-27 | 2023-10-27 | 山东大学 | 血清中总IgM和/或总IgG在子痫前期预测或诊断中的应用 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2691114C1 (ru) | Способ прогнозирования развития преэклампсии в поздние сроки беременности | |
Khaliq et al. | The role of uric acid in preeclampsia: is uric acid a causative factor or a sign of preeclampsia? | |
Park et al. | Screening models using multiple markers for early detection of late-onset preeclampsia in low-risk pregnancy | |
CA2759534C (en) | Method for determining maternal health risks | |
RU2552931C1 (ru) | Способ прогнозирования преэклампсии во втором триместре беременности | |
Salem et al. | First-trimester uterine artery pulsatility index and maternal serum PAPP-A and PlGF in prediction of preeclampsia in primigravida | |
RU2522244C1 (ru) | Способ прогнозирования прерывания беременности в первом триместре | |
RU2295132C1 (ru) | Способ раннего прогнозирования синдрома задержки развития плода | |
RU2444734C1 (ru) | Способ прогнозирования невынашивания беременности ранних сроков инфекционного генеза | |
RU2561060C1 (ru) | Способ диагностики преэклампсии у беременных с хронической артериальной гипертензией | |
Kumar et al. | Role of sFLT-1/PlGF ratio in predicting severe adverse materno-fetal outcome in high risk women | |
RU2483311C1 (ru) | Способ диагностики преэклампсии у беременных с хронической артериальной гипертензией | |
RU2648872C1 (ru) | Способ раннего прогнозирования развития преэклампсии | |
Machado et al. | Role of plasma PlGF, PDGF-AA, ANG-1, ANG-2, and the ANG-1/ANG-2 ratio as predictors of preeclampsia in a cohort of pregnant women | |
Gharib et al. | Predictive value of maternal serum C-reactive protein levels with severity of preeclampsia | |
Ayogu et al. | Risk factors for hypertensive disorders of pregnancy in Abuja, Nigeria: A prospective case‑control study | |
RU2723627C1 (ru) | Способ прогнозирования тяжелой преэклампсии у беременных при носительстве мутации гена протромбина, генотип F2G20210A | |
RU2429478C1 (ru) | Способ прогноза осложнений беременности у пациенток с тромбофилией | |
RU2431844C1 (ru) | Способ прогнозирования состояния плода при беременности, осложненной многоводием и наличием в крови антител класса g k chlamydia trachomatis | |
RU2554827C1 (ru) | Способ прогнозирования плацентарной недостаточности во 2 триместре беременности | |
RU2529788C1 (ru) | Способ прогнозирования самопроизвольного выкидыша | |
RU2670451C1 (ru) | Способ определения показаний для срочного родоразрешения у беременных с синдромом задержки роста плода | |
Dijmărescu et al. | The potential value of diagnostic and predictive serum biomarkers for preeclampsia | |
Delle Chiaie et al. | Doppler velocimetry and thrombophilic screening at middle trimester of gestation: preliminary data | |
Kumar et al. | Correlation of sFlt/PlGF ratio with severity of preeclampsia in an Indian population |