RU2690672C2 - Способ обеспечения чувства сытости - Google Patents
Способ обеспечения чувства сытости Download PDFInfo
- Publication number
- RU2690672C2 RU2690672C2 RU2017103511A RU2017103511A RU2690672C2 RU 2690672 C2 RU2690672 C2 RU 2690672C2 RU 2017103511 A RU2017103511 A RU 2017103511A RU 2017103511 A RU2017103511 A RU 2017103511A RU 2690672 C2 RU2690672 C2 RU 2690672C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- water
- particles
- acid
- composition according
- composition
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 68
- 230000036186 satiety Effects 0.000 title claims abstract description 51
- 235000019627 satiety Nutrition 0.000 title claims abstract description 51
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 title description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 237
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 213
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims abstract description 125
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 67
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 claims abstract description 61
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims abstract description 36
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims abstract description 35
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims abstract description 35
- 206010033307 Overweight Diseases 0.000 claims abstract description 19
- 150000004668 long chain fatty acids Chemical class 0.000 claims abstract description 18
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 17
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 17
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 17
- 150000004667 medium chain fatty acids Chemical class 0.000 claims abstract description 17
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 claims abstract description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 9
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims abstract description 8
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 67
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 59
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 54
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 48
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 44
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 35
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 35
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 35
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 35
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 claims description 33
- 239000011785 micronutrient Substances 0.000 claims description 26
- 235000013369 micronutrients Nutrition 0.000 claims description 26
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 22
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 22
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims description 19
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 19
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 19
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 17
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 17
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 13
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 claims description 12
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 8
- 230000008961 swelling Effects 0.000 claims description 8
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 7
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 7
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 7
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 claims description 7
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 claims description 7
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 7
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 claims description 7
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 claims description 7
- 229920002807 Thiomer Polymers 0.000 claims description 6
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims description 6
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 claims description 5
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 claims description 5
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 claims description 5
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 claims description 5
- 235000019525 fullness Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 5
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 4
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 241000282412 Homo Species 0.000 claims description 3
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- DWHJJLTXBKSHJG-HWKANZROSA-N (e)-5-hydroxy-2-methylpent-2-enoic acid Chemical compound OC(=O)C(/C)=C/CCO DWHJJLTXBKSHJG-HWKANZROSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002845 Poly(methacrylic acid) Polymers 0.000 claims description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 claims 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 claims 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 abstract description 42
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 abstract description 40
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 abstract description 40
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 abstract description 37
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 abstract description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 8
- 230000009471 action Effects 0.000 abstract description 6
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 abstract description 5
- 238000004260 weight control Methods 0.000 abstract 1
- 239000000306 component Substances 0.000 description 181
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 70
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 68
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 68
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 60
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 59
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 58
- 239000011162 core material Substances 0.000 description 55
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 53
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 53
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 46
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 46
- DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N tristearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 37
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 33
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 33
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 31
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 31
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 30
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 30
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 29
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 27
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 27
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 26
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 25
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 25
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 24
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 22
- 229960000292 pectin Drugs 0.000 description 22
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 20
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 20
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 20
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 20
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 20
- 229960004799 tryptophan Drugs 0.000 description 19
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 18
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 18
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 18
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 17
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 17
- -1 as defined below Substances 0.000 description 16
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 16
- 230000003232 mucoadhesive effect Effects 0.000 description 16
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 16
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 16
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 16
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 15
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 15
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 14
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 14
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 13
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 13
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 13
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 12
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 12
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 12
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 12
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 12
- 239000008185 minitablet Substances 0.000 description 12
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 12
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 12
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 12
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 description 11
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 11
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 10
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 10
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 10
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 9
- 235000003805 Musa ABB Group Nutrition 0.000 description 9
- 241001127637 Plantago Species 0.000 description 9
- 235000015266 Plantago major Nutrition 0.000 description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 9
- IAJILQKETJEXLJ-RSJOWCBRSA-N aldehydo-D-galacturonic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-RSJOWCBRSA-N 0.000 description 9
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 9
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 9
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 9
- 230000008859 change Effects 0.000 description 9
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 9
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 9
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 9
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 9
- ARIWANIATODDMH-UHFFFAOYSA-N rac-1-monolauroylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO ARIWANIATODDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229920002498 Beta-glucan Polymers 0.000 description 8
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 8
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 8
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 8
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229920001586 anionic polysaccharide Polymers 0.000 description 8
- 150000004836 anionic polysaccharides Chemical class 0.000 description 8
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 8
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 8
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 8
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 8
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 8
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 8
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 8
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 8
- ARIWANIATODDMH-AWEZNQCLSA-N 1-lauroyl-sn-glycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)CO ARIWANIATODDMH-AWEZNQCLSA-N 0.000 description 7
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- RZRNAYUHWVFMIP-KTKRTIGZSA-N 1-oleoylglycerol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(O)CO RZRNAYUHWVFMIP-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 7
- QDGAVODICPCDMU-UHFFFAOYSA-N 2-amino-3-[3-[bis(2-chloroethyl)amino]phenyl]propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(N)CC1=CC=CC(N(CCCl)CCCl)=C1 QDGAVODICPCDMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 7
- 239000004395 L-leucine Substances 0.000 description 7
- 235000019454 L-leucine Nutrition 0.000 description 7
- 125000005250 alkyl acrylate group Chemical group 0.000 description 7
- 229960002433 cysteine Drugs 0.000 description 7
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 7
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 7
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 7
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 7
- 229960003136 leucine Drugs 0.000 description 7
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 7
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 7
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 7
- FYGDTMLNYKFZSV-URKRLVJHSA-N (2s,3r,4s,5s,6r)-2-[(2r,4r,5r,6s)-4,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)-6-[(2r,4r,5r,6s)-4,5,6-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxan-3-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1[C@@H](CO)O[C@@H](OC2[C@H](O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]2O)CO)[C@H](O)[C@H]1O FYGDTMLNYKFZSV-URKRLVJHSA-N 0.000 description 6
- JVTIXNMXDLQEJE-UHFFFAOYSA-N 2-decanoyloxypropyl decanoate 2-octanoyloxypropyl octanoate Chemical compound C(CCCCCCC)(=O)OCC(C)OC(CCCCCCC)=O.C(=O)(CCCCCCCCC)OCC(C)OC(=O)CCCCCCCCC JVTIXNMXDLQEJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 description 6
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 6
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 6
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 6
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 6
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 6
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 6
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 6
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 6
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 6
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 6
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 6
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 6
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 6
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 6
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 6
- RZRNAYUHWVFMIP-HXUWFJFHSA-N glycerol monolinoleate Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)CO RZRNAYUHWVFMIP-HXUWFJFHSA-N 0.000 description 6
- 230000005499 meniscus Effects 0.000 description 6
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 6
- 229960004452 methionine Drugs 0.000 description 6
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 6
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 6
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 6
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 6
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 6
- GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthene Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3OC2=C1 GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- FFEARJCKVFRZRR-UHFFFAOYSA-N L-Methionine Natural products CSCCC(N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229930182816 L-glutamine Natural products 0.000 description 5
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 5
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 5
- 229930195722 L-methionine Natural products 0.000 description 5
- HSHXDCVZWHOWCS-UHFFFAOYSA-N N'-hexadecylthiophene-2-carbohydrazide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCNNC(=O)c1cccs1 HSHXDCVZWHOWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 5
- GCSPRLPXTPMSTL-IBDNADADSA-N [(2s,3r,4s,5s,6r)-2-[(2s,3s,4s,5r)-3,4-dihydroxy-2,5-bis(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl] dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)O[C@@]1([C@]2(CO)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GCSPRLPXTPMSTL-IBDNADADSA-N 0.000 description 5
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 5
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 5
- 235000011089 carbon dioxide Nutrition 0.000 description 5
- UHZZMRAGKVHANO-UHFFFAOYSA-M chlormequat chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CCCl UHZZMRAGKVHANO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 description 5
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 5
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 description 5
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 5
- 229960002743 glutamine Drugs 0.000 description 5
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 5
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 5
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 5
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 5
- 229960002446 octanoic acid Drugs 0.000 description 5
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 description 5
- 230000002572 peristaltic effect Effects 0.000 description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 5
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 5
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- WPLOVIFNBMNBPD-ATHMIXSHSA-N subtilin Chemical compound CC1SCC(NC2=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C(C)CC)C(=O)NC(=C)C(=O)NC(CCCCN)C(O)=O)CSC(C)C2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C1NC(=O)C(=C/C)/NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)CNC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C2NC(=O)CNC(=O)C3CCCN3C(=O)C(NC(=O)C3NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(=C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CCCCN)NC(=O)C(N)CC=4C5=CC=CC=C5NC=4)CSC3)C(C)SC2)C(C)C)C(C)SC1)CC1=CC=CC=C1 WPLOVIFNBMNBPD-ATHMIXSHSA-N 0.000 description 5
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- 229960004295 valine Drugs 0.000 description 5
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 4
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 1-hexadecanoyl-2-octadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 4
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 4
- PWKSKIMOESPYIA-UHFFFAOYSA-N 2-acetamido-3-sulfanylpropanoic acid Chemical compound CC(=O)NC(CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 4
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 4
- 229920002148 Gellan gum Polymers 0.000 description 4
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 4
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 4
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 4
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 description 4
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 description 4
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 4
- 229930195714 L-glutamate Natural products 0.000 description 4
- 229930182844 L-isoleucine Natural products 0.000 description 4
- 229920000161 Locust bean gum Polymers 0.000 description 4
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 4
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920000148 Polycarbophil calcium Polymers 0.000 description 4
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 4
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 4
- 235000009470 Theobroma cacao Nutrition 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 4
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 4
- 229940029830 benefiber Drugs 0.000 description 4
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 4
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 4
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 4
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 4
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 4
- 229940108924 conjugated linoleic acid Drugs 0.000 description 4
- 230000006196 deacetylation Effects 0.000 description 4
- 238000003381 deacetylation reaction Methods 0.000 description 4
- FYGDTMLNYKFZSV-MRCIVHHJSA-N dextrin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)OC1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O[C@@H]2[C@H](O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]2O)CO)[C@H](O)[C@H]1O FYGDTMLNYKFZSV-MRCIVHHJSA-N 0.000 description 4
- 235000013325 dietary fiber Nutrition 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 4
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 4
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 4
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 4
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 4
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 4
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 4
- 238000009478 high shear granulation Methods 0.000 description 4
- 239000012943 hotmelt Substances 0.000 description 4
- 235000003642 hunger Nutrition 0.000 description 4
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 4
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 4
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 4
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 4
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 4
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000010420 locust bean gum Nutrition 0.000 description 4
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 4
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 4
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 4
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 4
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 4
- 235000021313 oleic acid Nutrition 0.000 description 4
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 4
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 4
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 4
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BTURAGWYSMTVOW-UHFFFAOYSA-M sodium dodecanoate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCC([O-])=O BTURAGWYSMTVOW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 229940082004 sodium laurate Drugs 0.000 description 4
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 4
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 4
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 4
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 4
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 4
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 4
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 4
- 229960004441 tyrosine Drugs 0.000 description 4
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 4
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 3
- 235000007319 Avena orientalis Nutrition 0.000 description 3
- 235000007558 Avena sp Nutrition 0.000 description 3
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005632 Capric acid (CAS 334-48-5) Substances 0.000 description 3
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 3
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000019482 Palm oil Nutrition 0.000 description 3
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 3
- 235000003421 Plantago ovata Nutrition 0.000 description 3
- 244000134552 Plantago ovata Species 0.000 description 3
- 244000090599 Plantago psyllium Species 0.000 description 3
- 235000010451 Plantago psyllium Nutrition 0.000 description 3
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- BCKXLBQYZLBQEK-KVVVOXFISA-M Sodium oleate Chemical compound [Na+].CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC([O-])=O BCKXLBQYZLBQEK-KVVVOXFISA-M 0.000 description 3
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 3
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 3
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- OBETXYAYXDNJHR-UHFFFAOYSA-N alpha-ethylcaproic acid Natural products CCCCC(CC)C(O)=O OBETXYAYXDNJHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000019824 amidated pectin Nutrition 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N batilol Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCC(O)CO OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 3
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000007931 coated granule Substances 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 3
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 235000019621 digestibility Nutrition 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 3
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 3
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 3
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 3
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 3
- 235000010492 gellan gum Nutrition 0.000 description 3
- 239000000216 gellan gum Substances 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 3
- 229920000591 gum Polymers 0.000 description 3
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 3
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 238000007909 melt granulation Methods 0.000 description 3
- 229960002900 methylcellulose Drugs 0.000 description 3
- GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N methyloxidanyl Chemical group [O]C GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940074096 monoolein Drugs 0.000 description 3
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 3
- 229940012843 omega-3 fatty acid Drugs 0.000 description 3
- 239000006014 omega-3 oil Substances 0.000 description 3
- 239000002540 palm oil Substances 0.000 description 3
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 3
- 229950005134 polycarbophil Drugs 0.000 description 3
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 3
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 3
- 235000010409 propane-1,2-diol alginate Nutrition 0.000 description 3
- RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N pyridoxal hydrochloride Natural products CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 3
- 238000005245 sintering Methods 0.000 description 3
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 3
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 description 3
- 239000012798 spherical particle Substances 0.000 description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 3
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 3
- TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N tetradecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCC[14C](O)=O TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N 0.000 description 3
- 229960002898 threonine Drugs 0.000 description 3
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 3
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 3
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 3
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-SVZMEOIVSA-N (+)-Galactose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-SVZMEOIVSA-N 0.000 description 2
- YWWVWXASSLXJHU-AATRIKPKSA-N (9E)-tetradecenoic acid Chemical compound CCCC\C=C\CCCCCCCC(O)=O YWWVWXASSLXJHU-AATRIKPKSA-N 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydroxypropan-2-yl formate Chemical compound OCC(CO)OC=O LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 1-hexadecanoyl-2-(9Z,12Z-octadecadienoyl)-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 0.000 description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,5-tetrahydroxypentanal Chemical compound OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TWJNQYPJQDRXPH-UHFFFAOYSA-N 2-cyanobenzohydrazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=CC=C1C#N TWJNQYPJQDRXPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000017060 Arachis glabrata Nutrition 0.000 description 2
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 description 2
- 235000010777 Arachis hypogaea Nutrition 0.000 description 2
- 235000018262 Arachis monticola Nutrition 0.000 description 2
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000060011 Cocos nucifera Species 0.000 description 2
- 235000013162 Cocos nucifera Nutrition 0.000 description 2
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N D-OH-Asp Natural products OC(=O)C(N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N D-alpha-Ala Natural products CC([NH3+])C([O-])=O QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 102000003688 G-Protein-Coupled Receptors Human genes 0.000 description 2
- 108090000045 G-Protein-Coupled Receptors Proteins 0.000 description 2
- 229920000926 Galactomannan Polymers 0.000 description 2
- 229920002581 Glucomannan Polymers 0.000 description 2
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 2
- 229920002971 Heparan sulfate Polymers 0.000 description 2
- 235000007340 Hordeum vulgare Nutrition 0.000 description 2
- 240000005979 Hordeum vulgare Species 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N L-Alanine Natural products C[C@@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N 0.000 description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N L-Aspartic acid Natural products OC(=O)[C@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N 0.000 description 2
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- 229930182821 L-proline Natural products 0.000 description 2
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 2
- UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N Lycopene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1C(=C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=C)CCCC2(C)C UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 2
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 2
- ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N Molybdenum Chemical compound [Mo] ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021360 Myristic acid Nutrition 0.000 description 2
- TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N Myristic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCC(O)=O TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N Polydextrose Polymers OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 2
- HDSBZMRLPLPFLQ-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol alginate Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(C(O)=O)C1OC1C(O)C(O)C(C)C(C(=O)OCC(C)O)O1 HDSBZMRLPLPFLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZIEWAMOXCOLNSJ-UHFFFAOYSA-N Quinonamid Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(NC(=O)C(Cl)Cl)=C(Cl)C(=O)C2=C1 ZIEWAMOXCOLNSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 229920000294 Resistant starch Polymers 0.000 description 2
- VYGQUTWHTHXGQB-FFHKNEKCSA-N Retinol Palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C VYGQUTWHTHXGQB-FFHKNEKCSA-N 0.000 description 2
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 2
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 2
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 2
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 2
- 235000018936 Vitellaria paradoxa Nutrition 0.000 description 2
- 241001135917 Vitellaria paradoxa Species 0.000 description 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 2
- UDMBCSSLTHHNCD-KQYNXXCUSA-N adenosine 5'-monophosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O UDMBCSSLTHHNCD-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 2
- 229960003767 alanine Drugs 0.000 description 2
- JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N all-cis-5,8,11,14,17-icosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N 0.000 description 2
- AEMOLEFTQBMNLQ-BKBMJHBISA-N alpha-D-galacturonic acid Chemical compound O[C@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-BKBMJHBISA-N 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 2
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 2
- 229960005261 aspartic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 2
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 2
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 2
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 2
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 2
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 2
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 2
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 2
- RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M cyanocobalamin Chemical compound N#C[Co+]N([C@]1([H])[C@H](CC(N)=O)[C@]\2(CCC(=O)NC[C@H](C)OP(O)(=O)OC3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)C)C/2=C(C)\C([C@H](C/2(C)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M 0.000 description 2
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 2
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 2
- 150000002016 disaccharides Chemical group 0.000 description 2
- UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N docosanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 2
- 235000020673 eicosapentaenoic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229960005135 eicosapentaenoic acid Drugs 0.000 description 2
- JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N eicosapentaenoic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 2
- 239000004715 ethylene vinyl alcohol Substances 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 235000020937 fasting conditions Nutrition 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 230000009969 flowable effect Effects 0.000 description 2
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 2
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 2
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 2
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 2
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 2
- 229960002989 glutamic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 229960002449 glycine Drugs 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002885 histidine Drugs 0.000 description 2
- 229940099552 hyaluronan Drugs 0.000 description 2
- KIUKXJAPPMFGSW-MNSSHETKSA-N hyaluronan Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)C1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H](C(O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-MNSSHETKSA-N 0.000 description 2
- 229940099578 hydrogenated soybean lecithin Drugs 0.000 description 2
- 150000002433 hydrophilic molecules Chemical class 0.000 description 2
- 229950005770 hyprolose Drugs 0.000 description 2
- VKOBVWXKNCXXDE-UHFFFAOYSA-N icosanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O VKOBVWXKNCXXDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 2
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 2
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940033355 lauric acid Drugs 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 2
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 2
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 2
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 2
- 239000000711 locust bean gum Substances 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 2
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 2
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 2
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011733 molybdenum Substances 0.000 description 2
- RZRNAYUHWVFMIP-UHFFFAOYSA-N monoelaidin Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO RZRNAYUHWVFMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 2
- 230000003880 negative regulation of appetite Effects 0.000 description 2
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 2
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N nicotinic acid amide Natural products NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- 235000019895 oat fiber Nutrition 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 2
- SECPZKHBENQXJG-FPLPWBNLSA-N palmitoleic acid Chemical compound CCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O SECPZKHBENQXJG-FPLPWBNLSA-N 0.000 description 2
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 2
- 235000020232 peanut Nutrition 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N phylloquinone Natural products CC(C)CCCCC(C)CCC(C)CCCC(=CCC1=C(C)C(=O)c2ccccc2C1=O)C SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 2
- 229940057838 polyethylene glycol 4000 Drugs 0.000 description 2
- 229920006254 polymer film Polymers 0.000 description 2
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 235000020777 polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 2
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 2
- 229940068984 polyvinyl alcohol Drugs 0.000 description 2
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 2
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 2
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- 229960002429 proline Drugs 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 239000000770 propane-1,2-diol alginate Substances 0.000 description 2
- 229930182852 proteinogenic amino acid Natural products 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- NHZMQXZHNVQTQA-UHFFFAOYSA-N pyridoxamine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CN)=C1O NHZMQXZHNVQTQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021254 resistant starch Nutrition 0.000 description 2
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 2
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 2
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 229960001153 serine Drugs 0.000 description 2
- 229940057910 shea butter Drugs 0.000 description 2
- 229910052814 silicon oxide Inorganic materials 0.000 description 2
- IFGCUJZIWBUILZ-UHFFFAOYSA-N sodium 2-[[2-[[hydroxy-(3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl)oxyphosphoryl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoic acid Chemical compound [Na+].C=1NC2=CC=CC=C2C=1CC(C(O)=O)NC(=O)C(CC(C)C)NP(O)(=O)OC1OC(C)C(O)C(O)C1O IFGCUJZIWBUILZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000010491 tara gum Nutrition 0.000 description 2
- 239000000213 tara gum Substances 0.000 description 2
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 2
- KBPHJBAIARWVSC-XQIHNALSSA-N trans-lutein Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=CC(O)CC2(C)C)C KBPHJBAIARWVSC-XQIHNALSSA-N 0.000 description 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 2
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000007966 viscous suspension Substances 0.000 description 2
- 235000020942 vitamer Nutrition 0.000 description 2
- 239000011608 vitamer Substances 0.000 description 2
- NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N vitamin A aldehyde Natural products O=CC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 2
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 2
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 2
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 2
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 2
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 2
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 2
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 2
- VQJMAIZOEPPELO-KYGIZGOZSA-N (1S,2S,6R,14R,15R,16R)-5-(cyclopropylmethyl)-16-(2-hydroxy-5-methylhexan-2-yl)-15-methoxy-13-oxa-5-azahexacyclo[13.2.2.12,8.01,6.02,14.012,20]icosa-8(20),9,11-trien-11-ol hydrochloride Chemical compound Cl.CO[C@]12CC[C@@]3(C[C@@H]1C(C)(O)CCC(C)C)[C@H]1Cc4ccc(O)c5O[C@@H]2[C@]3(CCN1CC1CC1)c45 VQJMAIZOEPPELO-KYGIZGOZSA-N 0.000 description 1
- DVSZKTAMJJTWFG-SKCDLICFSA-N (2e,4e,6e,8e,10e,12e)-docosa-2,4,6,8,10,12-hexaenoic acid Chemical compound CCCCCCCCC\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C(O)=O DVSZKTAMJJTWFG-SKCDLICFSA-N 0.000 description 1
- ZFTFOHBYVDOAMH-XNOIKFDKSA-N (2r,3s,4s,5r)-5-[[(2r,3s,4s,5r)-5-[[(2r,3s,4s,5r)-3,4-dihydroxy-2,5-bis(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxymethyl]-3,4-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxymethyl]-2-(hydroxymethyl)oxolane-2,3,4-triol Chemical class O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@](CO)(OC[C@@H]2[C@H]([C@H](O)[C@@](O)(CO)O2)O)O1 ZFTFOHBYVDOAMH-XNOIKFDKSA-N 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-SYJWYVCOSA-N (2s,3s,4s,5s,6r)-3,4,5,6-tetrahydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound O[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-SYJWYVCOSA-N 0.000 description 1
- ASWBNKHCZGQVJV-UHFFFAOYSA-N (3-hexadecanoyloxy-2-hydroxypropyl) 2-(trimethylazaniumyl)ethyl phosphate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C ASWBNKHCZGQVJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DMASLKHVQRHNES-UPOGUZCLSA-N (3R)-beta,beta-caroten-3-ol Chemical compound C([C@H](O)CC=1C)C(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C DMASLKHVQRHNES-UPOGUZCLSA-N 0.000 description 1
- JKQXZKUSFCKOGQ-JLGXGRJMSA-N (3R,3'R)-beta,beta-carotene-3,3'-diol Chemical compound C([C@H](O)CC=1C)C(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)C[C@@H](O)CC1(C)C JKQXZKUSFCKOGQ-JLGXGRJMSA-N 0.000 description 1
- PYHRZPFZZDCOPH-QXGOIDDHSA-N (S)-amphetamine sulfate Chemical compound [H+].[H+].[O-]S([O-])(=O)=O.C[C@H](N)CC1=CC=CC=C1.C[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 PYHRZPFZZDCOPH-QXGOIDDHSA-N 0.000 description 1
- GJJVAFUKOBZPCB-ZGRPYONQSA-N (r)-3,4-dihydro-2-methyl-2-(4,8,12-trimethyl-3,7,11-tridecatrienyl)-2h-1-benzopyran-6-ol Chemical class OC1=CC=C2OC(CC/C=C(C)/CC/C=C(C)/CCC=C(C)C)(C)CCC2=C1 GJJVAFUKOBZPCB-ZGRPYONQSA-N 0.000 description 1
- SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 1-O-alpha-D-glucopyranosyl-D-mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 0.000 description 1
- 239000000263 2,3-dihydroxypropyl (Z)-octadec-9-enoate Substances 0.000 description 1
- RFIMISVNSAUMBU-UHFFFAOYSA-N 2-(hydroxymethyl)-2-(prop-2-enoxymethyl)propane-1,3-diol Chemical compound OCC(CO)(CO)COCC=C RFIMISVNSAUMBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYSWEVWBWJBBHH-UHFFFAOYSA-N 2-[5-[[3,4-dihydroxy-2,5-bis(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxymethyl]-2-[[2-[[3,4-dihydroxy-2,5-bis(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxymethyl]-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxymethyl]-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol Chemical compound OCC1OC(OC2(COC3(COC4(CO)OC(CO)C(O)C4O)OC(CO)C(O)C3O)OC(COC5(CO)OC(CO)C(O)C5O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O VYSWEVWBWJBBHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutyric acid Chemical compound CCC(C)C(O)=O WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- RZRNAYUHWVFMIP-GDCKJWNLSA-N 3-oleoyl-sn-glycerol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)CO RZRNAYUHWVFMIP-GDCKJWNLSA-N 0.000 description 1
- GZJLLYHBALOKEX-UHFFFAOYSA-N 6-Ketone, O18-Me-Ussuriedine Natural products CC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O GZJLLYHBALOKEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VVIAGPKUTFNRDU-UHFFFAOYSA-N 6S-folinic acid Natural products C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 VVIAGPKUTFNRDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JBYXPOFIGCOSSB-GOJKSUSPSA-N 9-cis,11-trans-octadecadienoic acid Chemical compound CCCCCC\C=C\C=C/CCCCCCCC(O)=O JBYXPOFIGCOSSB-GOJKSUSPSA-N 0.000 description 1
- YWWVWXASSLXJHU-UHFFFAOYSA-N 9E-tetradecenoic acid Natural products CCCCC=CCCCCCCCC(O)=O YWWVWXASSLXJHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910002016 Aerosil® 200 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 description 1
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical class [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000945 Amylopectin Polymers 0.000 description 1
- 229920000856 Amylose Polymers 0.000 description 1
- 241000512259 Ascophyllum nodosum Species 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 241000228245 Aspergillus niger Species 0.000 description 1
- 241001465318 Aspergillus terreus Species 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 235000021357 Behenic acid Nutrition 0.000 description 1
- DHHFDKNIEVKVKS-FMOSSLLZSA-N Betanin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC(C(=C1)O)=CC(C[C@H]2C([O-])=O)=C1[N+]2=C\C=C\1C=C(C(O)=O)N[C@H](C(O)=O)C/1 DHHFDKNIEVKVKS-FMOSSLLZSA-N 0.000 description 1
- DHHFDKNIEVKVKS-MVUYWVKGSA-N Betanin Natural products O=C(O)[C@@H]1NC(C(=O)O)=C/C(=C\C=[N+]/2\[C@@H](C(=O)[O-])Cc3c\2cc(O)c(O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)c3)/C1 DHHFDKNIEVKVKS-MVUYWVKGSA-N 0.000 description 1
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 description 1
- 235000011960 Brassica ruvo Nutrition 0.000 description 1
- SGHZXLIDFTYFHQ-UHFFFAOYSA-L Brilliant Blue Chemical compound [Na+].[Na+].C=1C=C(C(=C2C=CC(C=C2)=[N+](CC)CC=2C=C(C=CC=2)S([O-])(=O)=O)C=2C(=CC=CC=2)S([O-])(=O)=O)C=CC=1N(CC)CC1=CC=CC(S([O-])(=O)=O)=C1 SGHZXLIDFTYFHQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920000018 Callose Polymers 0.000 description 1
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 1
- 239000005635 Caprylic acid (CAS 124-07-2) Substances 0.000 description 1
- 229920001918 Capsulan Polymers 0.000 description 1
- 229920008347 Cellulose acetate propionate Polymers 0.000 description 1
- DQEFEBPAPFSJLV-UHFFFAOYSA-N Cellulose propionate Chemical compound CCC(=O)OCC1OC(OC(=O)CC)C(OC(=O)CC)C(OC(=O)CC)C1OC1C(OC(=O)CC)C(OC(=O)CC)C(OC(=O)CC)C(COC(=O)CC)O1 DQEFEBPAPFSJLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002284 Cellulose triacetate Polymers 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002567 Chondroitin Polymers 0.000 description 1
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 description 1
- 229920000887 Chrysolaminarin Polymers 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- 239000004212 Cryptoxanthin Substances 0.000 description 1
- 229920002558 Curdlan Polymers 0.000 description 1
- 239000001879 Curdlan Substances 0.000 description 1
- 244000303965 Cyamopsis psoralioides Species 0.000 description 1
- UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M Cyclamate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)NC1CCCCC1 UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-QWWZWVQMSA-N D-arabinitol Chemical compound OC[C@@H](O)C(O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-QWWZWVQMSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-AQKNRBDQSA-N D-glucopyranuronic acid Chemical compound OC1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-AQKNRBDQSA-N 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 239000001692 EU approved anti-caking agent Substances 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMROMDMJAWUWLK-UHFFFAOYSA-N Ethenol Chemical compound OC=C IMROMDMJAWUWLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MPJKWIXIYCLVCU-UHFFFAOYSA-N Folinic acid Natural products NC1=NC2=C(N(C=O)C(CNc3ccc(cc3)C(=O)NC(CCC(=O)O)CC(=O)O)CN2)C(=O)N1 MPJKWIXIYCLVCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100040134 Free fatty acid receptor 4 Human genes 0.000 description 1
- 229920002670 Fructan Polymers 0.000 description 1
- 229920000855 Fucoidan Polymers 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 229920002324 Galactoglucomannan Polymers 0.000 description 1
- 101800001586 Ghrelin Proteins 0.000 description 1
- 102000000393 Ghrelin Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010016122 Ghrelin Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102400000442 Ghrelin-28 Human genes 0.000 description 1
- 102000051325 Glucagon Human genes 0.000 description 1
- 108060003199 Glucagon Proteins 0.000 description 1
- 229920002527 Glycogen Polymers 0.000 description 1
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 1
- 229920000569 Gum karaya Polymers 0.000 description 1
- 229920002488 Hemicellulose Polymers 0.000 description 1
- 101000890672 Homo sapiens Free fatty acid receptor 4 Proteins 0.000 description 1
- 229920001612 Hydroxyethyl starch Polymers 0.000 description 1
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 1
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 1
- 229920002752 Konjac Polymers 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 150000008575 L-amino acids Chemical class 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-HWQSCIPKSA-N L-arabinopyranose Chemical compound O[C@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-HWQSCIPKSA-N 0.000 description 1
- ZFOMKMMPBOQKMC-KXUCPTDWSA-N L-pyrrolysine Chemical compound C[C@@H]1CC=N[C@H]1C(=O)NCCCC[C@H]([NH3+])C([O-])=O ZFOMKMMPBOQKMC-KXUCPTDWSA-N 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N L-rhamnopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N 0.000 description 1
- PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N L-rhamnose Natural products CC(O)C(O)C(O)C(O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229920001491 Lentinan Polymers 0.000 description 1
- 229920002097 Lichenin Polymers 0.000 description 1
- 235000019738 Limestone Nutrition 0.000 description 1
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 description 1
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 description 1
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 description 1
- JEVVKJMRZMXFBT-XWDZUXABSA-N Lycophyll Natural products OC/C(=C/CC/C(=C\C=C\C(=C/C=C/C(=C\C=C\C=C(/C=C/C=C(\C=C\C=C(/CC/C=C(/CO)\C)\C)/C)\C)/C)\C)/C)/C JEVVKJMRZMXFBT-XWDZUXABSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- ABSPRNADVQNDOU-UHFFFAOYSA-N Menaquinone 1 Natural products C1=CC=C2C(=O)C(CC=C(C)C)=C(C)C(=O)C2=C1 ABSPRNADVQNDOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003047 N-acetyl group Chemical group 0.000 description 1
- PYUSHNKNPOHWEZ-YFKPBYRVSA-N N-formyl-L-methionine Chemical compound CSCC[C@@H](C(O)=O)NC=O PYUSHNKNPOHWEZ-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- NPGIHFRTRXVWOY-UHFFFAOYSA-N Oil red O Chemical compound Cc1ccc(C)c(c1)N=Nc1cc(C)c(cc1C)N=Nc1c(O)ccc2ccccc12 NPGIHFRTRXVWOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000021319 Palmitoleic acid Nutrition 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001100 Polydextrose Polymers 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 239000004721 Polyphenylene oxide Substances 0.000 description 1
- 229920002642 Polysorbate 65 Polymers 0.000 description 1
- 229920001715 Porphyran Polymers 0.000 description 1
- 229920003081 Povidone K 30 Polymers 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001218 Pullulan Polymers 0.000 description 1
- 235000019485 Safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 229920000377 Sinistrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004115 Sodium Silicate Substances 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000934878 Sterculia Species 0.000 description 1
- 244000228451 Stevia rebaudiana Species 0.000 description 1
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 1
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 1
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N Thiamine Natural products CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 244000250129 Trigonella foenum graecum Species 0.000 description 1
- 235000001484 Trigonella foenum graecum Nutrition 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 244000098338 Triticum aestivum Species 0.000 description 1
- 229930003451 Vitamin B1 Natural products 0.000 description 1
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 description 1
- 229930003471 Vitamin B2 Natural products 0.000 description 1
- 229930003537 Vitamin B3 Natural products 0.000 description 1
- 229930003761 Vitamin B9 Natural products 0.000 description 1
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 1
- 229930003448 Vitamin K Natural products 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKQXZKUSFCKOGQ-LQFQNGICSA-N Z-zeaxanthin Natural products C([C@H](O)CC=1C)C(C)(C)C=1C=CC(C)=CC=CC(C)=CC=CC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)C[C@@H](O)CC1(C)C JKQXZKUSFCKOGQ-LQFQNGICSA-N 0.000 description 1
- QOPRSMDTRDMBNK-RNUUUQFGSA-N Zeaxanthin Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCC(O)C1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=C(C)CC(O)CC2(C)C QOPRSMDTRDMBNK-RNUUUQFGSA-N 0.000 description 1
- NNLVGZFZQQXQNW-ADJNRHBOSA-N [(2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-diacetyloxy-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-triacetyloxy-6-(acetyloxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6s)-4,5,6-triacetyloxy-2-(acetyloxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxan-2-yl]methyl acetate Chemical compound O([C@@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H](OC(C)=O)[C@H]1OC(C)=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](OC(C)=O)[C@@H](COC(C)=O)O1)OC(C)=O)COC(=O)C)[C@@H]1[C@@H](COC(C)=O)O[C@@H](OC(C)=O)[C@H](OC(C)=O)[C@H]1OC(C)=O NNLVGZFZQQXQNW-ADJNRHBOSA-N 0.000 description 1
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000002998 adhesive polymer Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N all-trans beta-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 1
- JKQXZKUSFCKOGQ-LOFNIBRQSA-N all-trans-Zeaxanthin Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=C(C)CC(O)CC2(C)C JKQXZKUSFCKOGQ-LOFNIBRQSA-N 0.000 description 1
- 229930002945 all-trans-retinaldehyde Natural products 0.000 description 1
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 1
- 210000003484 anatomy Anatomy 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 235000010208 anthocyanin Nutrition 0.000 description 1
- 239000004410 anthocyanin Substances 0.000 description 1
- 229930002877 anthocyanin Natural products 0.000 description 1
- 150000004636 anthocyanins Chemical class 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 230000004596 appetite loss Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 229920000617 arabinoxylan Polymers 0.000 description 1
- 150000004783 arabinoxylans Chemical class 0.000 description 1
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 239000000305 astragalus gummifer gum Substances 0.000 description 1
- 239000004176 azorubin Substances 0.000 description 1
- 239000001654 beetroot red Substances 0.000 description 1
- 235000012677 beetroot red Nutrition 0.000 description 1
- 229940116226 behenic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 description 1
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 description 1
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 description 1
- 235000002360 beta-cryptoxanthin Nutrition 0.000 description 1
- DMASLKHVQRHNES-ITUXNECMSA-N beta-cryptoxanthin Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=C(C)CCCC2(C)C DMASLKHVQRHNES-ITUXNECMSA-N 0.000 description 1
- 229960002747 betacarotene Drugs 0.000 description 1
- 235000002185 betanin Nutrition 0.000 description 1
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000012867 bioactive agent Substances 0.000 description 1
- 239000000227 bioadhesive Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 235000021152 breakfast Nutrition 0.000 description 1
- 239000004161 brilliant blue FCF Substances 0.000 description 1
- 235000012745 brilliant blue FCF Nutrition 0.000 description 1
- 229940055580 brilliant blue fcf Drugs 0.000 description 1
- KVUAALJSMIVURS-ZEDZUCNESA-L calcium folinate Chemical compound [Ca+2].C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC([O-])=O)C([O-])=O)C=C1 KVUAALJSMIVURS-ZEDZUCNESA-L 0.000 description 1
- XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate dihydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].OP([O-])([O-])=O XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940075509 carbomer 1342 Drugs 0.000 description 1
- 229940049638 carbomer homopolymer type c Drugs 0.000 description 1
- 229940082484 carbomer-934 Drugs 0.000 description 1
- 229940043234 carbomer-940 Drugs 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 235000005473 carotenes Nutrition 0.000 description 1
- 150000001746 carotenes Chemical class 0.000 description 1
- 235000021466 carotenoid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001747 carotenoids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 229920006217 cellulose acetate butyrate Polymers 0.000 description 1
- 229920006218 cellulose propionate Polymers 0.000 description 1
- 239000007765 cera alba Substances 0.000 description 1
- 239000007766 cera flava Substances 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003841 chloride salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940107200 chondroitin sulfates Drugs 0.000 description 1
- SECPZKHBENQXJG-UHFFFAOYSA-N cis-palmitoleic acid Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O SECPZKHBENQXJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 1
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 1
- 239000008199 coating composition Substances 0.000 description 1
- 229920001688 coating polymer Polymers 0.000 description 1
- AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M cobalt(2+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+2].N#[C-].[N-]([C@@H]1[C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP(O)(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 238000000641 cold extrusion Methods 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 239000007771 core particle Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 229960005168 croscarmellose Drugs 0.000 description 1
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000019244 cryptoxanthin Nutrition 0.000 description 1
- 235000019316 curdlan Nutrition 0.000 description 1
- 229940078035 curdlan Drugs 0.000 description 1
- 235000000639 cyanocobalamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011666 cyanocobalamin Substances 0.000 description 1
- 229960002104 cyanocobalamin Drugs 0.000 description 1
- 229940109275 cyclamate Drugs 0.000 description 1
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 1
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 102000038379 digestive enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108091007734 digestive enzymes Proteins 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- YSVBPNGJESBVRM-UHFFFAOYSA-L disodium;4-[(1-oxido-4-sulfonaphthalen-2-yl)diazenyl]naphthalene-1-sulfonate Chemical compound [Na+].[Na+].C1=CC=C2C(N=NC3=C(C4=CC=CC=C4C(=C3)S([O-])(=O)=O)O)=CC=C(S([O-])(=O)=O)C2=C1 YSVBPNGJESBVRM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 235000020669 docosahexaenoic acid Nutrition 0.000 description 1
- KAUVQQXNCKESLC-UHFFFAOYSA-N docosahexaenoic acid (DHA) Natural products COC(=O)C(C)NOCC1=CC=CC=C1 KAUVQQXNCKESLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000000572 ellipsometry Methods 0.000 description 1
- 239000008144 emollient laxative Substances 0.000 description 1
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 235000021323 fish oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 239000005454 flavour additive Substances 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 235000008191 folinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011672 folinic acid Substances 0.000 description 1
- 239000005428 food component Substances 0.000 description 1
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003883 furosemide Drugs 0.000 description 1
- 230000030136 gastric emptying Effects 0.000 description 1
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N glucagon Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N 0.000 description 1
- 229960004666 glucagon Drugs 0.000 description 1
- 229940097042 glucuronate Drugs 0.000 description 1
- 229940097043 glucuronic acid Drugs 0.000 description 1
- 229920000578 graft copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004120 green S Substances 0.000 description 1
- 235000012701 green S Nutrition 0.000 description 1
- WDPIZEKLJKBSOZ-UHFFFAOYSA-M green s Chemical compound [Na+].C1=CC(N(C)C)=CC=C1C(C=1C2=CC=C(C=C2C=C(C=1O)S([O-])(=O)=O)S([O-])(=O)=O)=C1C=CC(=[N+](C)C)C=C1 WDPIZEKLJKBSOZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- KUQWZSZYIQGTHT-UHFFFAOYSA-N hexa-1,5-diene-3,4-diol Chemical compound C=CC(O)C(O)C=C KUQWZSZYIQGTHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 239000010903 husk Substances 0.000 description 1
- 239000000416 hydrocolloid Substances 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- DQOCFCZRZOAIBN-WZHZPDAFSA-L hydroxycobalamin Chemical compound O.[Co+2].[N-]([C@@H]1[C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O DQOCFCZRZOAIBN-WZHZPDAFSA-L 0.000 description 1
- 229940050526 hydroxyethylstarch Drugs 0.000 description 1
- 208000006575 hypertriglyceridemia Diseases 0.000 description 1
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 239000005414 inactive ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920000831 ionic polymer Polymers 0.000 description 1
- JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N iron(III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]=O JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010439 isomalt Nutrition 0.000 description 1
- 239000000905 isomalt Substances 0.000 description 1
- HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N isomaltol Natural products CC(=O)C=1OC=CC=1O HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001630 jejunum Anatomy 0.000 description 1
- 235000010494 karaya gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000231 karaya gum Substances 0.000 description 1
- 229940039371 karaya gum Drugs 0.000 description 1
- 239000000252 konjac Substances 0.000 description 1
- 235000019823 konjac gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000832 lactitol Substances 0.000 description 1
- 235000010448 lactitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N lactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N 0.000 description 1
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 1
- 239000008141 laxative Substances 0.000 description 1
- 230000002475 laxative effect Effects 0.000 description 1
- 229940115286 lentinan Drugs 0.000 description 1
- 229960001691 leucovorin Drugs 0.000 description 1
- AIHDCSAXVMAMJH-GFBKWZILSA-N levan Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@](CO)(CO[C@@H]2[C@H]([C@H](O)[C@@](O)(CO)O2)O)O1 AIHDCSAXVMAMJH-GFBKWZILSA-N 0.000 description 1
- 239000006028 limestone Substances 0.000 description 1
- 229920005684 linear copolymer Polymers 0.000 description 1
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 description 1
- KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N linolenic acid Natural products CC=CCCC=CCC=CCCCCCCCC(O)=O KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021388 linseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000000944 linseed oil Substances 0.000 description 1
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 description 1
- 150000002634 lipophilic molecules Chemical class 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 1
- 235000021266 loss of appetite Nutrition 0.000 description 1
- 208000019017 loss of appetite Diseases 0.000 description 1
- 235000004213 low-fat Nutrition 0.000 description 1
- 235000012680 lutein Nutrition 0.000 description 1
- 239000001656 lutein Substances 0.000 description 1
- 229960005375 lutein Drugs 0.000 description 1
- KBPHJBAIARWVSC-RGZFRNHPSA-N lutein Chemical compound C([C@H](O)CC=1C)C(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\[C@H]1C(C)=C[C@H](O)CC1(C)C KBPHJBAIARWVSC-RGZFRNHPSA-N 0.000 description 1
- ORAKUVXRZWMARG-WZLJTJAWSA-N lutein Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=CC(O)CC2(C)C)C ORAKUVXRZWMARG-WZLJTJAWSA-N 0.000 description 1
- 235000012661 lycopene Nutrition 0.000 description 1
- 239000001751 lycopene Substances 0.000 description 1
- 229960004999 lycopene Drugs 0.000 description 1
- OAIJSZIZWZSQBC-GYZMGTAESA-N lycopene Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)CCC=C(C)C OAIJSZIZWZSQBC-GYZMGTAESA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 125000000695 menaquinone group Chemical group 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 235000006109 methionine Nutrition 0.000 description 1
- YLGXILFCIXHCMC-JHGZEJCSSA-N methyl cellulose Chemical compound COC1C(OC)C(OC)C(COC)O[C@H]1O[C@H]1C(OC)C(OC)C(OC)OC1COC YLGXILFCIXHCMC-JHGZEJCSSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- JEWJRMKHSMTXPP-BYFNXCQMSA-M methylcobalamin Chemical compound C[Co+]N([C@]1([H])[C@H](CC(N)=O)[C@]\2(CCC(=O)NC[C@H](C)OP(O)(=O)OC3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)C)C/2=C(C)\C([C@H](C/2(C)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O JEWJRMKHSMTXPP-BYFNXCQMSA-M 0.000 description 1
- 235000007672 methylcobalamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011585 methylcobalamin Substances 0.000 description 1
- 235000020124 milk-based beverage Nutrition 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 235000013807 monostarch phosphate Nutrition 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 description 1
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 238000001745 non-dispersive infrared spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 208000001797 obstructive sleep apnea Diseases 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 229940126701 oral medication Drugs 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 235000013808 oxidized starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000010979 pH adjustment Methods 0.000 description 1
- 235000011837 pasties Nutrition 0.000 description 1
- LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N pectic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)O[C@H](C(O)=O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)C(O)=O)O)[C@@H](C(O)=O)O1 LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N 0.000 description 1
- 238000005453 pelletization Methods 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019175 phylloquinone Nutrition 0.000 description 1
- 239000011772 phylloquinone Substances 0.000 description 1
- MBWXNTAXLNYFJB-NKFFZRIASA-N phylloquinone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(C/C=C(C)/CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)=C(C)C(=O)C2=C1 MBWXNTAXLNYFJB-NKFFZRIASA-N 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 235000017807 phytochemicals Nutrition 0.000 description 1
- 229960001898 phytomenadione Drugs 0.000 description 1
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 1
- 229930000223 plant secondary metabolite Natural products 0.000 description 1
- 229920005646 polycarboxylate Polymers 0.000 description 1
- 235000013856 polydextrose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001259 polydextrose Substances 0.000 description 1
- 229940035035 polydextrose Drugs 0.000 description 1
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 description 1
- 229940113116 polyethylene glycol 1000 Drugs 0.000 description 1
- 239000010318 polygalacturonic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010988 polyoxyethylene sorbitan tristearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001816 polyoxyethylene sorbitan tristearate Substances 0.000 description 1
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229940099511 polysorbate 65 Drugs 0.000 description 1
- 229940075065 polyvinyl acetate Drugs 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 238000002459 porosimetry Methods 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 description 1
- 235000019423 pullulan Nutrition 0.000 description 1
- 238000005086 pumping Methods 0.000 description 1
- 229960003581 pyridoxal Drugs 0.000 description 1
- 235000008164 pyridoxal Nutrition 0.000 description 1
- 239000011674 pyridoxal Substances 0.000 description 1
- 235000008151 pyridoxamine Nutrition 0.000 description 1
- 239000011699 pyridoxamine Substances 0.000 description 1
- 235000008160 pyridoxine Nutrition 0.000 description 1
- 239000011677 pyridoxine Substances 0.000 description 1
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 1
- 239000004172 quinoline yellow Substances 0.000 description 1
- 235000012752 quinoline yellow Nutrition 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N rebaudioside A Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000013557 residual solvent Substances 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 235000020945 retinal Nutrition 0.000 description 1
- 230000002207 retinal effect Effects 0.000 description 1
- NCYCYZXNIZJOKI-OVSJKPMPSA-N retinal group Chemical group C\C(=C/C=O)\C=C\C=C(\C=C\C1=C(CCCC1(C)C)C)/C NCYCYZXNIZJOKI-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- 229960003471 retinol Drugs 0.000 description 1
- 235000020944 retinol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011607 retinol Substances 0.000 description 1
- 235000019172 retinyl palmitate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011769 retinyl palmitate Substances 0.000 description 1
- 229940108325 retinyl palmitate Drugs 0.000 description 1
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 description 1
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 description 1
- 238000005096 rolling process Methods 0.000 description 1
- 239000005060 rubber Substances 0.000 description 1
- 238000010079 rubber tapping Methods 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 239000003813 safflower oil Substances 0.000 description 1
- 235000005713 safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- NNNVXFKZMRGJPM-KHPPLWFESA-N sapienic acid Chemical compound CCCCCCCCC\C=C/CCCCC(O)=O NNNVXFKZMRGJPM-KHPPLWFESA-N 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- UQDJGEHQDNVPGU-UHFFFAOYSA-N serine phosphoethanolamine Chemical compound [NH3+]CCOP([O-])(=O)OCC([NH3+])C([O-])=O UQDJGEHQDNVPGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229960001790 sodium citrate Drugs 0.000 description 1
- 235000011083 sodium citrates Nutrition 0.000 description 1
- BBMHARZCALWXSL-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogenphosphate monohydrate Chemical compound O.[Na+].OP(O)([O-])=O BBMHARZCALWXSL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940045845 sodium myristate Drugs 0.000 description 1
- NTHWMYGWWRZVTN-UHFFFAOYSA-N sodium silicate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][Si]([O-])=O NTHWMYGWWRZVTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052911 sodium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- FIWQZURFGYXCEO-UHFFFAOYSA-M sodium;decanoate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCC([O-])=O FIWQZURFGYXCEO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- JUQGWKYSEXPRGL-UHFFFAOYSA-M sodium;tetradecanoate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCC([O-])=O JUQGWKYSEXPRGL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000005563 spheronization Methods 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 description 1
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 description 1
- 235000021092 sugar substitutes Nutrition 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019605 sweet taste sensations Nutrition 0.000 description 1
- 230000002522 swelling effect Effects 0.000 description 1
- 229920002994 synthetic fiber Polymers 0.000 description 1
- 238000009492 tablet coating Methods 0.000 description 1
- 239000002700 tablet coating Substances 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 description 1
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 1
- 235000019157 thiamine Nutrition 0.000 description 1
- KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SCN1CC1=CN=C(C)N=C1N KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011721 thiamine Substances 0.000 description 1
- DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M thiamine hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 125000002640 tocopherol group Chemical class 0.000 description 1
- 235000019149 tocopherols Nutrition 0.000 description 1
- 229930003802 tocotrienol Natural products 0.000 description 1
- 239000011731 tocotrienol Substances 0.000 description 1
- 229940068778 tocotrienols Drugs 0.000 description 1
- 235000019148 tocotrienols Nutrition 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCIHMQAPACOQHT-ZGMPDRQDSA-N trans-isorenieratene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/c1c(C)ccc(C)c1C)C=CC=C(/C)C=Cc2c(C)ccc(C)c2C ZCIHMQAPACOQHT-ZGMPDRQDSA-N 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000001019 trigonella foenum-graecum Nutrition 0.000 description 1
- 210000002438 upper gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229910052720 vanadium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002966 varnish Substances 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000015192 vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 238000012800 visualization Methods 0.000 description 1
- 235000010374 vitamin B1 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011691 vitamin B1 Substances 0.000 description 1
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 description 1
- 235000019164 vitamin B2 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011716 vitamin B2 Substances 0.000 description 1
- 235000019160 vitamin B3 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011708 vitamin B3 Substances 0.000 description 1
- 235000021470 vitamin B5 (pantothenic acid) Nutrition 0.000 description 1
- 235000019158 vitamin B6 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011726 vitamin B6 Substances 0.000 description 1
- 235000021467 vitamin B7(Biotin) Nutrition 0.000 description 1
- 235000021468 vitamin B8 Nutrition 0.000 description 1
- 235000019159 vitamin B9 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011727 vitamin B9 Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000001892 vitamin D2 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011653 vitamin D2 Substances 0.000 description 1
- MECHNRXZTMCUDQ-RKHKHRCZSA-N vitamin D2 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)/C=C/[C@H](C)C(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C MECHNRXZTMCUDQ-RKHKHRCZSA-N 0.000 description 1
- 235000005282 vitamin D3 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011647 vitamin D3 Substances 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N vitamin D3 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019168 vitamin K Nutrition 0.000 description 1
- 239000011712 vitamin K Substances 0.000 description 1
- 150000003721 vitamin K derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000019143 vitamin K2 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011728 vitamin K2 Substances 0.000 description 1
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 1
- 229940021056 vitamin d3 Drugs 0.000 description 1
- 229940046010 vitamin k Drugs 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
- FJHBOVDFOQMZRV-XQIHNALSSA-N xanthophyll Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C=C(C)C(O)CC2(C)C FJHBOVDFOQMZRV-XQIHNALSSA-N 0.000 description 1
- 229920001221 xylan Polymers 0.000 description 1
- 150000004823 xylans Chemical class 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 1
- 235000010930 zeaxanthin Nutrition 0.000 description 1
- 239000001775 zeaxanthin Substances 0.000 description 1
- 229940043269 zeaxanthin Drugs 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/74—Synthetic polymeric materials
- A61K31/765—Polymers containing oxygen
- A61K31/78—Polymers containing oxygen of acrylic acid or derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
- A23L29/20—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/15—Vitamins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/20—Reducing nutritive value; Dietetic products with reduced nutritive value
- A23L33/21—Addition of substantially indigestible substances, e.g. dietary fibres
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/30—Dietetic or nutritional methods, e.g. for losing weight
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/716—Glucans
- A61K31/717—Celluloses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/74—Synthetic polymeric materials
- A61K31/745—Polymers of hydrocarbons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/74—Synthetic polymeric materials
- A61K31/785—Polymers containing nitrogen
- A61K31/787—Polymers containing nitrogen containing heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom
- A61K31/79—Polymers of vinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0065—Forms with gastric retention, e.g. floating on gastric juice, adhering to gastric mucosa, expanding to prevent passage through the pylorus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- G—PHYSICS
- G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
- G16H—HEALTHCARE INFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR THE HANDLING OR PROCESSING OF MEDICAL OR HEALTHCARE DATA
- G16H20/00—ICT specially adapted for therapies or health-improving plans, e.g. for handling prescriptions, for steering therapy or for monitoring patient compliance
- G16H20/10—ICT specially adapted for therapies or health-improving plans, e.g. for handling prescriptions, for steering therapy or for monitoring patient compliance relating to drugs or medications, e.g. for ensuring correct administration to patients
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Physiology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Hematology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Obesity (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Группа изобретений относится к фармацевтической промышленности и представляет собой пероральную композицию для контролирования или снижения массы тела у человека, содержащую эффективное количество первого агента, способного обеспечивать чувство сытости, представляющего собой средне- или длинноцепочечную жирную кислоту, причем указанная средне- или длинноцепочечная жирная кислота содержится в первом липидном компоненте; второго агента, способного усиливать эффект обеспечения чувства сытости первым агентом, представляющего собой набухающий в воде или водорастворимый полимерный компонент, где указанный набухающий в воде или водорастворимый полимерный компонент заключен внутри указанного липидного компонента и/или покрыт указанным липидным компонентом, причем указанная композиция представляет собой съедобную частицу, имеющую ситовый диаметр в диапазоне от 0,05 до 3 мм. Изобретения также включают способы обеспечения чувства сытости; лечения или предотвращения избыточного веса, ожирения или заболевания, или состояния, связанного с избыточным весом или ожирением; контролирования или снижения массы тела у субъекта, нуждающегося в этом. Также предложена система для контролирования массы тела, содержащая описанную выше композицию и программируемое электронное устройство. Группа изобретений за счет строения съедобной частицы позволяет более эффективно доставлять к слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта жирную кислоту, благодаря чему усиливается и продлевается ее действие. 5 н. и 15 з.п. ф-лы, 38 пр.
Description
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
Настоящее изобретение относится к пероральным композициям для доставки биоактивных агентов в желудочно-кишечный тракт.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
В области пероральной доставки лекарственных средств имеется интерес к разработке гастроретентивных (удерживаемых в желудке) лекарственных форм биоактивных веществ. Вещества, обладающие биоактивностью, как правило, представляют собой синтетические соединения, так называемые небольшие молекулы. Часто для минимизации побочных эффектов и обеспечения максимальной эффективности требуется медленное высвобождение указанных синтетических соединений из соответствующих лекарственных форм после перорального введения. Для указанной задачи лекарственные вещества можно заключать в матрицы, содержащие липиды. Вследствие гидрофобной природы липидных компонентов указанного состава липофильное или амфифильное биоактивное вещество может высвобождаться в полости желудочно-кишечного тракта более медленно по сравнению со стандартной матрицей, используемой в таблетках, содержащей вспомогательные вещества, имеющие высокую растворимость в воде. Вследствие того факта, что высвобождение из матрицы с замедленным высвобождением может происходить вплоть до шести или восьми часов, при том что обычное время опорожнения желудка ограничивается всего двумя часами, существует необходимость в придании гастроретентивных свойств указанному составу с замедленным высвобождением для максимизации эффективного периода доставки лекарственного средства. Удерживание в желудке может быть обеспечено путем придания составу мукоадгезивных свойств. Мукоадгезивная система доставки в желудок связывается со слизистой оболочкой стенок желудка, и тем самым продлевает время удерживания системы и обеспечивает более продолжительный период высвобождения. В уровне техники описана комбинация мукоадгезивных свойств и липидной матрицы с замедленным высвобождением. В заявке на патент США №2006/0134144 подробно описаны мукоадгезивные композиции для увеличения растворимости нерастворимых лекарственных средств. В этом случае фармацевтические соединения вводят в состав совместно с моноглицеридами и маслами. В публикации WO 03/037355, Reckitt Benckiser Healthcare, упомянуты полиакрилатные композиции для применения для защиты слизистой. Помимо мукоадгезивного полимера указанные композиции содержат витамины и масло. В Европейском патенте ЕР 0580861, выданном Nippon Shinyaku Company, заявлена капсула с замедленным высвобождением для обеспечения адгезии в желудочно-кишечном тракте. Твердые капсулы заполняли лекарственным веществом, адгезивным полимером и полимерными наполнителями и жидким парафином. В патенте США №5571533, выданном Recordati, описаны мукоадгезивные композиции с контролируемым высвобождением для перорального введения лекарственного вещества фуросемида. В указанном патенте на фуросемид-липидные гранулы наносили покрытие из мукоадгезивных полимеров. В патенте США №6368635, выданном Takeda Chemical Industries, описаны матрицы, обладающие адгезией к слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта. Высокоплавкий триглицерид смешивали с лекарственным веществом и полимером на основе акриловой кислоты и получали лекарственные формы, имеющие мукоадгезивные свойства. В последних исследованиях в области борьбы с ожирением было показано, что триглицериды или соответствующие продукты их разложения в пищеварительной системе, свободные жирные кислоты, могут сами по себе действовать как биоактивные вещества. Например, документально подтверждено, что инфузия лауриновой кислоты или олеиновой кислоты в двенадцатиперстную кишку с применением зонда для искусственного кормления обеспечивает сильно выраженное чувство сытости. Следовательно, существует необходимость в обеспечении составов свободных жирных кислот с замедленным высвобождением.
В публикации WO 2011/136975 A1 описаны способ и система для отображения информации о желудочном бандаже и, более конкретно, специфической информации о желудочном бандаже, которая позволяет регулировать желудочный бандаж. Регулировка желудочного бандажа может быть основана на нескольких видах данных. Указанные данные могут включать данные о чувстве сытости.
Альтернативные неинвазивные подходы для лечения ожирения могут обеспечивать чувство сытости или ощущение насыщения или удовлетворения за счет применения разнообразных съедобных композиций, таких как гелеобразующие системы или определенные питательные композиции.
Если в случае бандажирования желудка информация о чувстве сытости может быть важна для медработников при исследовании эффективности устройства, то в случае неинвазивных композиций, обеспечивающих чувство сытости, собранная и отображенная информация о чувстве сытости может быть полезной в качестве обоснования введения композиции, обеспечивающей чувство сытости, и для обеспечения лучшего соблюдения пациентом схемы лечения.
Указанную информацию о чувстве сытости традиционно собирают в виде рукописных документов или печатных данных, занесенных в электронные таблицы или формы на компьютере. Более предпочтительно указанные данные о чувстве сытости можно собирать в реальном времени при помощи приложения в виде программного обеспечения, используемого на компьютере или мобильном устройстве, таком как смартфон, или на носимом «умном» устройстве.
Задачей настоящего изобретения является обеспечение эффективного способа доставки агентов, способных обеспечивать чувство сытости, таких как жирные кислоты и липиды на основе жирных кислот, в желудочно-кишечный тракт. Дополнительной задачей является обеспечение средств для доставки указанных жирных кислот и липидов к конкретным участкам желудочно-кишечного тракта, таким как желудок или двенадцатиперстная кишка. Дополнительной задачей является обеспечение композиций, лекарственных форм и/или составов, подходящих для пероральной доставки жирных кислот и липидов на основе жирных кислот. Дополнительной задачей является обеспечение способа лечения ожирения, который повышает приверженность к терапии и мотивирует пациента соблюдать предписанный режим введения.
Дополнительные задачи станут понятны при изучении подробного описания, включая примеры, и формулы изобретения.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Согласно первому аспекту в изобретении предложена пероральная композиция, содержащая эффективное количество первого агента, способного обеспечивать чувство сытости, второго агента, способного усиливать эффект обеспечения чувства сытости первого агента, и необязательно аминокислоты, витамина и/или питательного микроэлемента. Первый агент, который может обеспечивать чувство сытости, может быть выбран из средне- или длинноцепочечных жирных кислот. Второй агент может представлять собой полимер, который может повышать биодоступность или время удерживания первого агента в желудочно-кишечном тракте.
Согласно дополнительному аспекту в изобретении предложена съедобная частица, имеющая ситовый диаметр в диапазоне от 0,05 до 3 мм, содержащая набухающий в воде или водорастворимый полимерный компонент, первый липидный компонент и необязательно аминокислоту, витамин и/или питательный микроэлемент. Первый липидный компонент содержит средне- или длинноцепочечную жирную кислоту. Частица дополнительно характеризуется тем, что набухающий в воде или водорастворимый полимерный компонент заключен внутри и/или покрыт оболочкой липидного компонента.
Первый липидный компонент, внутри которого заключен или которым покрыт набухающий в воде или водорастворимый полимерный компонент, может представлять собой активное ядро съедобной частицы. Частица может содержать дополнительный слой покрытия, содержащего второй липидный компонент и/или гидрофильный компонент. Необязательно слой покрытия по существу не содержит набухающий в воде или водорастворимый полимерный компонент.
В качестве альтернативы съедобная частица может содержать инертное ядро, например, состоящее из инертного материала, и первый липидный компонент, внутри которого заключен или которым покрыт набухающий в воде или водорастворимый полимерный компонент, может быть выполнен в качестве покрытия для инертного ядра. Кроме того, частица может дополнительно содержать второй липидный компонент и/или гидрофильный компонент. Необязательно второй слой покрытия по существу не содержит набухающий в воде или водорастворимый полимерный компонент.
Предпочтительно первый липидный компонент содержит по меньшей мере одно средне- или длинноцепочечную жирную кислоту, имеющую температуру плавления в диапазоне ниже 37°С, как таковое или в гидратированной форме.
Согласно дополнительному аспекту в изобретении предложены композиции для перорального введения, содержащие съедобные частицы или полученные из указанных частиц, такие как бутыль, саше, бумажные трубочки, капсулы или таблетки или другие лекарственные формы.
Согласно дополнительному аспекту в изобретении предложено применение частиц и композиций на основе частиц для предотвращения и/или лечения ожирения или заболевания или состояния, связанного с ожирением. Кроме того, предложено применение для подавления аппетита и обеспечения чувства сытости.
Кроме того, в изобретении предложен способ обеспечения чувства сытости у субъекта; способ лечения или предотвращения избыточного веса, ожирения или заболевания или состояния, связанного с избыточным весом или ожирением у субъекта; и способ контролирования или снижения массы тела субъекта; включающий стадию перорального введения композиции, содержащей эффективное количество первого агента, который может обеспечивать чувство сытости, и второго агента, способного усиливать эффект обеспечения чувства сытости первым агентом.
В изобретении дополнительно предложена система для контролирования массы тела, содержащая указанную композицию и устройство, выполненное с возможностью сбора, хранения и/или отображения информации, связанной с приверженностью субъекта к терапии или эффективностью предварительно определенного режима терапии, включающего пероральное введение композиции.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Согласно первому аспекту предложена пероральная композиция, содержащая эффективное количество первого агента, способного обеспечивать чувство сытости, второго агента, способного усиливать эффект обеспечения чувства сытости первым агентом, и, необязательно, аминокислоты, витамина и/или питательного микроэлемента. Первый агент может представлять собой любое соединение или смесь соединений, которые после употребления внутрь субъектом активируют сигнал или сигнальный каскад, вызывающий появление у субъекта ощущения сытости или снижения чувства голода или аппетита. Второй агент, с другой стороны, может представлять собой любое соединение или смесь соединений, которое при отдельном введении не вызывает чувство сытости, но при совместном введении с первым агентом может усиливать эффект обеспечения чувства сытости первым агентом.
Указанное усиление может быть обеспечено за счет прямого или непрямого взаимодействия и осуществляться посредством каких-либо фармакологических, физиологических или физических средств. Например, в качестве второго агента можно выбирать соединение или смесь соединений, которые могут повышать биодоступность первого агента, который обеспечивает чувство сытости. В качестве альтернативы можно выбирать второй агент, который увеличивает время удерживания первого агента в желудке и/или время удерживания первого агента в тонком кишечнике.
Во избежание неясности следует понимать, что наличие аминокислоты, витамина и/или питательного микроэлемента в частицах согласно настоящему изобретению (и/или в смесях для получения указанных частиц) является необязательным для всех вариантов реализации, если явным образом не указано иное. Это означает, что при использовании в настоящем описании перечни, включающие аминокислоту, витамин и/или питательный микроэлемент, относятся к конкретным вариантам реализации, в которых присутствуют указанная(-ые) необязательная(-ые) аминокислота(-ы), витамин(-ы) и/или питательный(-е) микроэлемент(-ы), но при этом не исключают те варианты реализации, в которых указанные необязательные компоненты отсутствуют.
Кроме того, включение аминокислоты, витамина и/или питательного микроэлемента в состав частиц согласно настоящему изобретению не зависит от включения других компонентов; т.е. частицы могут не содержать всех указанных компонентов, содержать только один, два или три из четырех или могут содержать все четыре указанных компонента.
Также следует понимать, что при использовании в настоящем описании формы единственного числа или отличительные признаки, описанные в единственном числе, не исключают совокупность соответствующих отличительных признаков. Если явным образом не указано или не описано иное, выражения, такие как «аминокислота», «первый агент», «витамин», «питательный микроэлемент», «второй агент» и т.д., выбраны исключительно для простоты и включают один(-ну) или более агентов, аминокислот, витаминов, питательных микроэлементов, полимеров и т.д.; например, в виде комбинаций или смесей двух или более соответствующих компонентов.
Увеличение биодоступности и/или времени удерживания первого агента в верхних отделах желудочно-кишечного тракта может необязательно быть обеспечено вторым агентом за счет того, что второй агент повышает прочность или продолжительность контакта первого агента со слизистой желудочно-кишечного тракта. Необязательно второй агент схожим образом увеличивает биодоступность и/или время удерживания аминокислоты, витамина и/или питательного микроэлемента (если они присутствуют). В зависимости от фактических соединений, выбранных в качестве первого и второго агентов, соответственно, указанное увеличение может быть максимально эффективно обеспечено за счет обеспечения композиции для перорального введения, в которой содержатся эффективные количества первого агента и второго агента в виде однородной смеси, и также необязательно содержатся аминокислота, витамин и/или питательный микроэлемент (если они присутствуют), включенные в указанную однородную смесь.
В предпочтительном варианте реализации первый агент представляет собой средне- или длинноцепочечную жирную кислоту, такую как определено ниже, или смесь двух или более средне- или длинноцепочечных жирных кислот. Второй агент предпочтительно представляет собой набухающий в воде или водорастворимый полимерный компонент, такой как более подробно описано ниже.
В конкретном варианте реализации в изобретении предложена съедобная частица, имеющая ситовый диаметр в диапазоне от 0,05 до 3 мм, содержащая набухающий в воде или водорастворимый полимерный компонент, первый липидный компонент и необязательно аминокислоту, витамин и/или питательный микроэлемент. Первый липидный компонент содержит средне- или длинноцепочечную жирную кислоту. Частица дополнительно характеризуется тем, что набухающий в воде или водорастворимый полимерный компонент заключен внутри и/или покрыт оболочкой липидного компонента.
Авторы настоящего изобретения обнаружили, что съедобные частицы, такие как определено в настоящем описании, и в частности пероральные композиции, содержащие множество указанных частиц или полученные из них, могут эффективно вызывать чувство сытости или подавлять аппетит, и, таким образом, их можно применять для предотвращения или лечения ожирения или состояний, связанных с ожирением; например, при применении съедобных частиц, таких как определено в настоящем описании, и/или композиций, содержащих множество указанных частиц или полученных из них, для снижения массы тела. Не желая быть связанными конкретной теорией, авторы настоящего изобретения полагают, что при пероральном введении жирная кислота или сложный эфир жирной кислоты, содержащиеся в частице, более эффективно доставляются к слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта, такой как слизистая желудка или двенадцатиперстной кишки, при применении набухающего в воде или водорастворимого полимерного компонента, что можно использовать для обеспечения продленного или усиленного иным образом взаимодействия жирной кислоты с целевыми структурами в слизистой. Кроме того, набухающий в воде или водорастворимый полимерный компонент можно использовать для обеспечения продленного или усиленного иным образом взаимодействия аминокислоты, витамина и/или питательного микроэлемента (если они присутствуют) с целевыми структурами в слизистой.
Вероятно, что набухающий в воде или водорастворимый полимерный компонент продлевает физическую целостность частицы после приема внутрь по сравнению с липидной частицей, не содержащей набухающий в воде или водорастворимый полимерный компонент. Продление целостности частицы, содержащей липид, может приводить к ускоренной эвакуации частиц из желудка и, таким образом, к ускоренному взаимодействию доставляемых с использованием указанной частицы жирных кислот или сложных эфиров жирных кислот со слизистой кишечника. Продление целостности частицы, содержащей липид, также может обеспечивать доставку жирных кислот или сложных эфиров жирных кислот в более удаленные участки тонкого кишечника, такие как тощая кишка или подвздошная кишка.
Вероятно, что набухающий в воде или водорастворимый полимерный компонент повышает переваримость липидного компонента, который в иных случаях имеет ограниченную переваримость, такого как твердый жир, например, тристеарин. В опубликованном исследовании питания крыс было показано, что тристеарин (Dynasan® 118, температура плавления в диапазоне 72-75°С) имеет энергетическую ценность только 3 ккал/г, что соответствует истинной переваримости только 0,15 г стеариновой кислоты/г стеарина независимо от употребляемого количества. Вероятно, что набухающий в воде или водорастворимый полимерный компонент усиливает смачиваемость поверхности частицы и/или повышает доступ воды и желчных кислот и усиливает последующую эмульгацию и опосредованный липазой гидролиз липида.
Вероятно, что набухающий в воде или водорастворимый полимерный компонент обеспечивает частицу, обладающую мукоадгезивными свойствами, в частности в комбинации с продлением целостности частицы.
При использовании в настоящем описании съедобная частица представляет собой частицу, которая по существу подходит для употребления внутрь или перорального введения. Частица, которую с учетом композиции, размера и морфологии, можно применять в качестве компонента пищи или компонента фармацевтической композиции для перорального применения, представляет собой пример съедобной частицы.
Частица имеет ситовый диаметр от примерно 0,05 мм до примерно 3 мм, это означает, что она будет проходить через сито, имеющее размер ячеек или отверстий, составляющий примерно 3 мм, но не через сито, имеющее размер ячеек или отверстий, составляющий примерно 0,05 мм или менее. Частица также может иметь диаметр в диапазоне от примерно 0,1 мм до примерно 2,5 мм или от примерно 0,1 мм до примерно 2 мм, например, примерно 0,25±0,20 мм, примерно 0,5±0,25 мм, примерно 1,0±0,25 мм, примерно 1,05±0,25 мм или примерно 2,0±0,25 мм, соответственно. Следует понимать, что в случае композиции, содержащей совокупность частиц согласно настоящему изобретению, указанные размеры частиц характеризуют предпочтительные среднемассовые ситовые диаметры съедобных частиц.
Набухающий в воде или водорастворимый полимерный компонент представляет собой гидрофильный или амфифильный полимерный материал, который может набухать в водной среде. Материал может содержать мукоадгезивное соединение или смесь мукоадгезивных соединений или может придавать мукоадгезивность частице. Если указанный материал представляет собой смесь, то он также может содержать один или более компонентов, которые сами по себе не набухают в воде или не являются мукоадгезивными, если при этом смесь сохраняет набухаемость в воде.
При использовании в настоящем описании набухание в воде или в водной среде, как правило, обозначает увеличение объема твердого объекта, вызванное процессом включения или диффузии воды, сопровождаемое гидратацией, т.е. смачиванием и поглощением влаги.
Водорастворимый полимерный компонент представляет собой гидрофильный или амфифильный полимер, имеющий растворимость в воде, составляющую по меньшей мере 1 мг/л.
Продление целостности частицы представляет собой продление периода времени при инкубации in vivo или при симуляции условий in vivo, в течение которого не происходит уменьшение объема или массы или расплавление на капли основной части (более 50%) частиц. Целостность частиц может быть легко определена путем визуальной оценки невооруженным глазом или при помощи микроскопа или другой технологии визуализации, включая микроскопическую визуализацию, и последующей компьютерной обработки изображения.
Мукоадгезивность представляет собой способность прилипать к слизистой или мембране слизистой оболочки. Для определения мукоадгезивности доступны разнообразные традиционные способы, такие как измерение прочности на разрыв, эллипсометрия или измерения текучести (D. Ivarsson et al., Colloids Surf В Biointerfaces, vol. 92, стр. 353-359, 2012). Даже если указанные способы и не позволяют получать абсолютные значения мукоадгезивности, как таковой, они указывают на наличие и относительную величину мукоадгезивности материала.
Для определения мукоадгезивности согласно настоящему изобретению предпочтительно применяют модифицированный способ стекающей жидкой пленки (описанный помимо прочего в Mucoadhesive drug delivery systems, Carvalho F.C. et al., Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences 46 (2010)). Согласно указанному способу выбранную слизистую мембрану (например, из желудка свиньи) помещают в чашку Петри совместно с искусственным желудочным соком при температуре, установленной на 37°С. Чашку Петри помещают на рабочую поверхность, которую наклоняют вверх и вниз относительно горизонтальной оси. Способ наклонного перемещения и объем буфера выбирают таким образом, чтобы небольшие волны буфера непрерывно протекали по поверхности слизистой ткани. В способе стекающей жидкой пленки схожее перемешивание обеспечивают за счет прокачивания буфера по поверхности слизистой ткани, расположенной под углом 45°. Количество частиц, сохранившихся на слизистой мембране в течение конкретного периода времени, можно оценивать количественно при помощи различных способов. Например, можно проводить подсчет частиц необязательно с использованием увеличительного стекла или микроскопа, или их можно собирать, сушить, а затем проводить гравиметрический анализ.
В контексте настоящего изобретения набухающий в воде или водорастворимый полимерный компонент может иметь или индуцировать мукоадгезивную прочность, достаточную для того, чтобы обеспечивать прикрепление к слизистой мембране при контакте с указанной мембраной и обеспечивать прикрепление частицы или ее компонента в течение значительно более продолжительного периода времени по сравнению с материалом, который не является мукоадгезивным, таким как твердый триглицерид или липофильный полимер, например, политетрафторэтилен. В одном предпочтительном варианте реализации набухающий в воде или водорастворимый полимерный компонент содержит мукоадгезивный полимер. В частности, он может содержать по меньшей мере один полимерный материал, выбранный из поли(карбоксилатов), хитозана, простых эфиров целлюлозы и ксантановой камеди.
В дополнительном предпочтительном варианте реализации набухающий в воде или водорастворимый полимерный компонент представляет собой растительное волокно. В контексте настоящего изобретения растительное волокно включает отдельные индивидуальные компоненты растительных волокон или их производные, а также их смеси. Например, подходящий набухающий в воде или водорастворимый полимерный компонент представляет собой оболочку семян подорожника или волокна оболочки семян подорожника, также называемые шелухой семян подорожника или просто оболочкой подорожника. Оболочка семян подорожника представляет собой оболочку семян подорожника индийского, также известного как овальный подорожник (Desert Indianwheat) или яйцевидный подорожник (Blond Psyllium). Основным компонентом оболочки семян подорожника являются растворимые, но непереваримые полисахаридные волокна, которые имеют высокую степень набухания в воде. Как известно, подорожник является источником диетических волокон, а также мягким слабительным или размягчителем стула.
При использовании поли(карбоксилата) его предпочтительно выбирают из поли(акриловой кислоты), поли(метакриловой кислоты), сополимеров акриловой и метакриловой кислоты и поли(гидроксиэтилметакриловой кислоты). Простой эфир целлюлозы предпочтительно выбран из гидроксиэтилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы (также известной как гипролоза), гадроксипропилметилцеллюлозы (также известной как гипромеллоза) и метилцеллюлозы. При использовании ионного полимера, такого как поли(карбоксилат) и/или карбоксиметилцеллюлоза, он может быть частично или полностью нейтрализован, предпочтительно в виде натриевой или калиевой соли, наиболее предпочтительно в виде натриевой соли. Кроме того, полимерный материал может быть по меньшей мере частично поперечно-сшитым.
В дополнительном предпочтительном варианте реализации мукоадгезивный полимер представляет собой сополимер акриловой кислоты и метакриловой кислоты или акриловой или метакриловой кислоты и малеиновой кислоты. Сополимер может быть поперечно-сшитым с небольшими количествами простого полиэфира полиалкенила. Указанные сополимеры имеют высокую гидрофильность и могут поглощать большие количества воды, что приводит к набуханию.
Особенно эффективными при реализации настоящего изобретения являются, например, карбомеры. Карбомерные каучуки представляют собой высокомолекулярные, поперечно-сшитые полимеры на основе кислот. Коммерческие варианты карбомеров реализуются, например, как Carbopol®, Noveon®, Pemulen®, Polygel®, Synthalen®, Acritamer® или Tego Carbomer®. Большинство указанных торговых марок включают различные сорта карбомеров.
Например, серия полимеров Carbopol® включает гомополимеры, сополимеры, интерполимеры, представленные Carbopol® Aqua SF-1 (акрилатный сополимер, акрилатный сополимер с низкой степенью поперечной сшивки), Carbopol® Aqua SF-2 (акрилатный сшитый полимер-4), Carbopol® Aqua СС (сшитый полиакрилатный полимер-1), Carbopol® 934 (карбомер, акрилатный гомополимер, поперечно сшитый с простыми аллильными эфирами сахарозы), Carbopol® 940 (карбомер), Carbopol® 941 (карбомер), Carbopol® 971P (карбомер с низкой степенью поперечной сшивки с аллилпентаэритритом), Carbopol® 71G (свободнотекучая форма Carbopol® 971P в виде гранул для применения в составах, получаемых методом прямого прессования), Carbopol® 974Р (карбомер, с высокой степенью поперечной сшивки), Carbopol® 980 (карбомер), Carbopol® 980 (карбомер), Carbopol® 981 (карбомер, поперечно сшитый с аллилпентаэритритом), Carbopol® 1342 (акрилаты/С 10-30 алкилакрилатный сшитый полимер, сополимер акриловой кислоты и С10-С30 алкилакрилата, поперечно сшитый с аллилпентаэритритом), Carbopol® 1382 (акрилаты/С10-30 алкилакрилатный сшитый полимер, сополимер акриловой кислоты и С10-С30 алкилакрилата, поперечно сшитый с аллилпентаэритритом), Carbopol® 2984 (карбомер), Carbopol® 5984 (карбомер), Carbopol® Ultrez 10 (карбомер), Carbopol® Ultrez 20 (акрилаты/ С10-30 алкилакрилатный сшитый полимер), Carbopol® Ultrez 21 (акрилаты/ С10-30 алкилакрилатный сшитый полимер), Carbopol® Ultrez 30 (карбомер), Carbopol® ETD 2001, Carbopol® ETD 2020 (акрилаты/ С10-30 алкилакрилатный сшитый полимер, интерполимер, содержащий блок-сополимер полиэтиленгликоля и сложного эфира длинноцепочечной алкановой кислоты), Carbopol® ETD 2050 (карбомер).
Среди указанных выше сортов полимеров, одобренных для фармацевтического применения, предпочтительными являются те, что удовлетворяют фармакопейным статьям, таким как статья «Карбомер» Европейской фармакопеи (Ph. Eur. 8) или статьям Фармакопеи США/Национального формуляра (USP-NF), озаглавленным «Карбомер 910», «Карбомер 934», «Карбомер 934Р», «Карбомер 940», «Карбомер 941», «Гомополимерный карбомер», «Сополимерный карбомер», «Интерполимерный карбомер» или «Карбомер 1342».
Кроме того, особенно эффективными являются поликарбофилы (USP-NF), которые представляют собой высокомолекулярные полимеры акриловой кислоты, поперечно сшитые с дивинилгликолем. Они обеспечивают превосходные биоадгезивные свойства. Примером предпочтительного сорта поликарбофилов является NOVEON® АА-1.
Необязательно набухающий в воде или водорастворимый полимерный компонент содержит по меньшей мере один полисахарид, одобренный для перорального применения в качестве вспомогательного вещества или пищевой добавки или ингредиента пищи. По меньшей мере один полисахарид может быть выбран из групп катионных полисахаридов, анионных полисахаридов и неионных полисахаридов.
Подходящие катионные полисахариды включают, но не ограничиваются ими, хитозан, полисахариды, модифицированные при помощи четвертичных аммонийных групп (например, катионную гуаровую камедь, катионную целлюлозу, катионную гидроксиэтилцеллюлозу и катионный крахмал), их производные или смеси двух или более указанных полисахаридов.
В качестве альтернативы катионный полисахарид представляет собой полимерный материал, содержащий основные аминогруппы, по меньшей мере часть которых является протонированными в нейтральной среде. Катионный полисахарид может быть обеспечен или включен в состав в виде свободного основания, количественно протонированной солевой формы или любой смеси двух указанных форм.
Форма «свободного основания» относится к полимеру, такому как полиглюкозамин (хитозан), содержащему боковые цепи аминогрупп в основной форме, например, -NH2. «Солевая форма» относится к полимеру, такому как полиглюкозамин (хитозан), содержащему боковые цепи аминогрупп в солевой форме, например, -NH3 +Cl- в случае хлоридных солей аммонийных групп. Следует понимать, что солевая форма может относиться к смесям солей, например, солевая форма может содержать смеси различных солей, такие как -NH3 +Cl- и -NH3 +CH3-COO-. «Какая-либо смесь двух форм» относится к полимерному материалу, содержащему аминогруппы, где часть аминогрупп присутствует в основной форме, например, -NH2 в случае первичных аминогрупп, и часть указанных боковых цепей присутствует в солевой форме, например, -NH3 +Cl-. Например, указанную смесь можно называть неполной хлоридной солью хитозана.
«Хитозан» для задач настоящего изобретения определен как хитозан, выделенный из грибков или полученный путем деацетилирования хитина, где средняя степень деацетилирования предпочтительно составляет более чем примерно 75%, более чем примерно 80%, более чем примерно 90% или более чем примерно 95%, соответственно. Степень деацетилирования относится к относительному содержанию деацетилированных аминогрупп в хитине. Особенно предпочтительный хитозан представляет собой хитозан, полученный из грибковой биомассы, выбранной из группы, состоящей из Candida Guillermondii, Aspergillus niger, Aspergillus terreus и их комбинаций, хитозан, содержащий материал со степенью деацетилирования N-ацетильных групп в хитине более 85 процентов и имеющий вязкость менее 25 сантипуаз (мПа⋅с) при 25°С в 1-процентной водной уксусной кислоте.
Подходящие анионные полисахариды включают, но не ограничиваются ими, сульфатированные гликозаминогликаны, включая гепараны, гепарансульфаты, гепарины, альгинаты; альгинаты пропиленгликоля; каррагинаны; сульфат целлюлозы; карбоксиметилцеллюлозу; фукоидан; галактаны, содержащие глюкуроновую кислоту или галактуроновую кислоту; хондроитины или сульфаты хондроитина; геллановую камедь; гиалуронаны и гиалуроновые кислоты; модифицированные крахмалы, такие как октенилсукцинаты крахмала или фосфаты монокрахмала, окисленные крахмалы или карбоксиметилированные крахмалы; пектиновые кислоты, пектины, включая амидированные пектины, гомогалактуронаны, замещенные галактуронаны, рамногалактуронаны, их сложные метиловые и этиловые эфиры; порфираны; сульфатированные галактаны; трагакант или камедь карайи; ксантановые камеди и ксиланы.
Одним из особенно эффективных поликарбоксилатных полисахаридов является альгиновая кислота. Альгиновая кислота представляет собой линейный сополимер, содержащий гомополимерные блоки остатков (1-4)-связанного β-D-маннуроната (М) и его С-5 эпимера α-L-глюкуроната (G), соответственно, ковалентно связанные друг с другому в виде различных последовательностей или блоков. Мономеры могут присутствовать в виде гомополимерных блоков соединенных последовательно G-остатков (G-блоки), соединенных последовательно М-остатков (М-блоки) или чередующихся М- и G-остатков (MG-блоки).
Анионный полисахарид можно включать в состав в виде свободной кислоты или нейтрализованной солевой формы кислоты или в виде смеси двух указанных форм, т.е. частично нейтрализованной соли. Форма «свободной кислоты» относится к полимерному материалу, содержащему кислотные группы в неионизованной, протонированной кислотной форме, например, -СООН или -SO4H2. «Солевая форма» относится к полимерному материалу, кислотные группы которого находятся в ионизированной или солевой форме, например, -COO-Na+ в случае натриевых солей карбоксилатов или -SO4 2-Na2 + в случае натриевых солей сульфатов. Следует понимать, что солевая форма может относиться к смесям солей, например, солевая форма может содержать смеси -COO-Na+ и -СОО-K+ или -СОО-Са2+-СОО-. «Какая-либо смесь двух форм» относится к полимерному материалу, содержащему кислотные группы, где часть указанных групп присутствует в неионизированной кислотной форме, например, -СООН в случае карбоновых кислот, и другая часть кислотных групп присутствует в ионизированной солевой форме, например, -COO-Na+ в случае натриевых солей карбоновых кислот. Например, указанную смесь можно называть неполной натриевой солью альгиновой кислоты.
Предпочтительно анионный полисахарид представляет собой анионное пищевое волокно. Пищевое волокно для задач настоящего изобретения представляет собой полимерный углевод, содержащий десять или более мономерных звеньев, которые не поддаются гидролизу под действием эндогенных ферментов в тонком кишечнике человека. Они, как правило, представляют собой полимерные углеводы, полученные из пищевого сырья посредством физических, ферментных или химических превращений, или синтетические полимерные углеводы.
Предпочтительно анионный полисахарид представляет собой альгиновую кислоту, карбоксиметилцеллюлозу, гиалуронан, альгинат натрия, альгинат пропиленгликоля, каррагинан, геллановую камедь, пектин, трагакант или ксантановую камедь. Особенно предпочтительно по меньшей мере один анионный полисахарид представляет собой карбоксиметилцеллюлозу, альгинат натрия или альгинат пропиленгликоля, пектин, ксантановую камедь или гиалуронан. Необязательно применяют комбинацию анионных полисахаридов, таких как альгинат натрия и ксантан или альгинат натрия и пектин.
Пектиновые полисахариды (пектины) обогащены галактуроновой кислотой. В рамках группы пектинов были выявлены и охарактеризованы несколько различных полисахаридов. Гомогалактуронаны представляют собой линейные цепи α-(1-4)-связанной D-галактуроновой кислоты. Замещенные галактуронаны характеризуются наличием боковых сахаридных остатков (таких как D-ксилоза или D-апиоза в случае ксилогалактуронана и апиогалактуронана, соответственно), прикрепленных к остову из остатков D-галактуроновой кислоты. Пектин рамногалактуронан I (RG-I) содержит остов повторяющихся дисахаридных звеньев: (1,4)-α-D-галактуроновая кислота-(1,2)-α-L-рамноза-(1). Множество остатков рамнозы могут содержать боковые группы различных нейтральных сахаров. Нейтральные сахара, главным образом, представляют собой D-галактозу, L-арабинозу и D-ксилозу, где типы и доли нейтральных сахаров могут быть различными в зависимости от природы пектина. Другим структурным типом пектина является рамногалактуронан II (RG-II). Выделенный пектин, как правило, имеет молекулярную массу 60-130000 г/моль в зависимости от происхождения и условий экстракции. В природном пектине примерно 80 процентов карбоксильных групп галактуроновой кислоты этерифицированы метанолом. Указанное значение снижается в различной степени при экстракции пектина. Отношение этерифицированных остатков галактуроновой кислоты к неэтерифицированным определяет поведение пектина при применении в качестве пищевой добавки. По этой причине пектины разделяют на высоко- и низкоэтерифицированные пектины (короткие НМ и LM-пектины), в которых этерифицировано более или менее половины от всех остатков галактуроновой кислоты. Звенья неэтерифицированной галактуроновой кислоты могут представлять собой свободные кислоты (группы карбоновой кислоты) или соли с натрием, калием или кальцием. Соли частично этерифицированных пектинов называют пектинатами; если степень этерификации составляет менее 5 процентов, то соли называют пектатами; нерастворимая кислота соответствует пектиновой кислоте. Амидированный пектин представляет собой модифицированную форму пектина. В указанном соединении некоторую часть остатков галактуроновой кислоты превращают с использованием аммиака в амид карбоновой кислоты. Наиболее предпочтительными пектинами являются высокоэтерифицированные пектины.
Подходящие неионные полисахариды включают, но не ограничиваются ими, агарозы; амилопектины; амилозы; арабиноксиланы; бета-глюканы, включая каллозу, курдлан, хризоламинарин или лейкозин, ламинарии, лентинан, лихенин, плевран, шизофиллан, зимосан; капсуланы; целлюлозы, включая гемицеллюлозы, сложные эфиры целлюлозы, такие как ацетат целлюлозы, триацетат целлюлозы, пропионат целлюлозы, ацетат-пропионат целлюлозы и ацетат-бутират целлюлозы; простые эфиры целлюлозы, такие как метилцеллюлоза, гидроксиэтилметилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза), гидроксиэтилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза (гипролоза), гидроксиэтилгидроксипропилцеллюлоза, метилэтилцеллюлоза или алкоксигидроксиэтилгидроксипропилцеллюлоза, где алкоксигруппа является неразветвленной или разветвленной и содержит от 2 до 8 атомов углерода; хитины; циклодекстрины; декстраны; декстрины (например, коммерчески доступные как Nutriose® или Benefiber®); галактоглюкоманнаны; галактоманнаны, включая камедь пажитника, гуаровую камедь, камедь тары, камедь бобов рожкового дерева или камедь рожкового дерева; глюкоманнаны, включая конжаковую камедь; фруктаны, включая инулин, леван, синистрин или флеин; мальтодекстрины; гликогены; пуллуланы; крахмалы, включая резистентные крахмалы, модифицированные крахмалы, такие как ацетилированный крахмал, гидроксипропилированный крахмал или гидроксиэтилкрахмал; полидекстрозы; велановую камедь и ксилогликаны.
Предпочтительно неионный полисахарид представляет собой неионное пищевое волокно. Предпочтительно неионный полисахарид выбран из группы, состоящей из бета-глюканов, простых эфиров целлюлозы, гуаровых камедей, галактоманнанов, глюкоманнанов, инулинов и декстринов. Предпочтительно неионный полисахарид представляет собой гидроксипропилметилцеллюлозу (гипромеллозу) или камедь бобов рожкового дерева или бета-глюкан овса или ячменя или конжаковую камедь или резистентный декстрин. Особенно предпочтительными неионными полисахаридами являются гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза), гидроксипропилцеллюлоза, бета-глюкан овса или ячменя и резистентный декстрин крахмала.
Резистентные декстрины представляют собой короткоцепочечные полимеры глюкозы, не имеющие сладкого вкуса, которые обладают относительной устойчивостью к гидролитическому действию пищеварительных ферментов человека. Их можно получать, например, из пшеницы (NUTRIOSE® группы FB или Benefiber®) или кукурузного крахмала (NUTRIOSE® группы FM), при помощи высококонтролируемого способа декстринизации и последующей стадии хроматографического фракционирования. На стадии декстринизации проводят гидролиз крахмала и последующую реполимеризацию, и происходит превращение крахмала в волокно: помимо типичных для крахмала α-1,4 и α-1,6 перевариваемых связей образуются неперевариваемые гликозидные связи, такие как β-1,2 или β-1,3, которые не расщепляются ферментами в пищеварительном тракте.
Необязательно набухающий в воде или водорастворимый полимерный компонент согласно настоящему изобретению содержит более одного полисахарида. В частности, предпочтительно выбирают анионный полисахарид и неионный полисахарид, в частности комбинацию ксантановой камеди и гидроксипропилметилцеллюлозы (гипромеллозы).
Необязательно набухающий в воде или водорастворимый полимерный компонент согласно настоящему изобретению содержит синтетический набухающий в воде или водорастворимый полимерный материал, такой как поливиниловый спирт, поливинилацетат, полиэтиленгликоли (ПЭГ), полипропиленгликоли (ППГ) или поливинилпирролидоны (ПВП). Указанный полимер может быть линейным, разветвленным или поперечно-сшитым, например, как в случае кросповидона (поперечно-сшитого поливинилпирролидона) или ПЭГ гидрогеля.
Необязательно набухающий в воде или водорастворимый полимерный компонент содержит тиолированный полимер, такой как хитозан-4-тиобутиламидин, конъюгат хитозан-тиогликолевая кислота, конъюгат хитозан-цистеин, конъюгат хитозана и глутатиона, конъюгат поликарбофил-цистеин, конъюгат полиакриловая кислота-цистеин, конъюгат карбоксиметилцеллюлоза-цистеин или любые смеси или комбинации двух или более указанных полимеров.
Первый липидный компонент содержит средне- или длинноцепочечную жирную кислоту. Жирная кислота согласно настоящему описанию может относиться к свободной жирной кислоте, частично или полностью нейтрализованной жирной кислоте, т.е. к соли жирной кислоты, такой как натриевая, калиевая или кальциевая соль, или к этерифицированной жирной кислоте. Этерифицированная жирная кислота в качестве остатка спирта может содержать глицерин, таким образом, этерифицированная жирная кислота представляет собой моно-, ди- или триглицерид. Ацильная цепь жирной кислоты может быть насыщенной или ненасыщенной.
Под среднецепочечной жирной кислотой понимают жирную кислоту, ацильный остаток которой содержит от 6 до 12 атомов углерода, при этом длинноцепочечная жирная кислота обозначает жирную кислоту, ацильный остаток которой содержит от 13 до 21 атома углерода. Предпочтительными среднецепочечными жирными кислотами являются каприловая кислота, каприновая кислота и лауриновая кислота, включая их сложные эфиры и соли, в частности моно-, ди- и триглицериды и натриевые, калиевые и кальциевые соли. Если рассматривать ди- и триглицериды, то они также могут содержать остатки различных жирных кислот, присоединенные к молекуле глицерида. Примеры предпочтительных длинноцепочечных жирных кислот включают миристиновую кислоту, пальмитиновую кислоту, стеариновую кислоту, арахидиновую кислоту, бегеновую кислоту, миристолеиновую кислоту, пальмитолеиновую кислоту, сапиеновую кислоту, олеиновую кислоту, линолевую кислоту и линоленовую кислоту и соответствующие соли и глицериды.
В одном из предпочтительных вариантов реализации первый липидный компонент содержит один или более неполных глицеридов средне- или длинноцепочечной жирной кислоты, в частности моноглицеридов средне- или длинноцепочечной жирной кислоты. Например, моноолеин или монолаурин особенно подходят для реализации изобретения при использовании по отдельности или в комбинации друг с другом. При использовании в настоящем описании моноглицерид, такой как моноолеин или монолаурин, можно включать в виде по существу чистого соединения или в виде смеси моно- и диглицеридов или даже моно-, ди- и триглицеридов различных жирных кислот, но с повышенным содержанием («обогащенный моноглицерид») конкретного моноглицеридного соединения. Например, можно применять моноолеин, содержащий по меньшей мере примерно 40% (или по меньшей мере примерно 50% или 60%, или 70%, или 80%, или 90%) данного моноглицерида олеиновой кислоты.
Безусловно, первый липидный компонент может представлять собой смесь, содержащую две или более жирных кислот и/или сложных эфиров или солей жирных кислот. Например, компонент может содержать одну или более жирных кислот, которые могут быть частично или полностью нейтрализованными, в комбинации с одним или более глицеридами, такими как триглицериды.
Ингредиент(-ы) первого липидного компонента может(-гут) представлять собой природные, синтетические или полусинтетические материалы. Например, можно применять масло какао, которое само по себе представляет собой смесь различных липидных компонентов, большая часть которых представляет собой соединения на основе жирных кислот, такие как определено в настоящем описании. Другим предпочтительным ингредиентом первого липидного компонента является пальмовый стеарин или пальмоядровый стеарин. Пальмовый стеарин представляет собой твердую фракцию пальмового масла, которую получают путем неполной кристаллизации при контролируемой температуре.
В одном из вариантов реализации первый липидный компонент содержит одну или более свободных жирных кислот. Например, в состав липидного компонента может входить свободная олеиновая кислота или лауриновая кислота. Другими предпочтительными свободными жирными кислотами являются смеси ненасыщенных жирных кислот, таких как так называемые омега-жирные кислоты или сопряженные линолевые кислоты. Сопряженные линолевые кислоты (СЛК) представляют собой семейство изомеров линолевой кислоты. Сопряженные линолевые кислоты включают транс-жирную кислоту и цис-жирную кислоту, так как двойные связи в СЛК являются сопряженными и разделены простой связью. Различные марки СЛК реализуются на рынке в качестве пищевых добавок (Tonalin®, BASF, и Clarinol®, Stepan). Омега-3-жирные кислоты представляют собой полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК), содержащие двойную связь (С=С) при третьем атоме углерода, начиная с конца углеродной цепи. Примерами омега-3-жирных кислот являются α-линоленовая кислота (ALA) (присутствует в растительных маслах), эйкозапентаеновая кислота (ЕРА) и докозагексаеновая кислота (DHA) (обе распространены в рыбьем жире). Если первый липидный компонент содержит ненасыщенную жирную кислоту, то он также может содержать антиоксидант, такой как витамин Е или его производное.
В одном из предпочтительных вариантов реализации средне- или длинноцепочечную жирную кислоту, включенную в состав первого липидного компонента, как таковое in vitro или в гидратированной форме in vivo имеет температуру плавления в диапазоне ниже 37°С. При использовании в настоящем описании понимают, что температура плавления находится в диапазоне ниже 37°С, если нижний (но необязательно верхний) предел диапазона находится ниже 37°С. Другими словами, соединение согласно настоящему изобретению, имеющее температуру плавления в диапазоне от 35°С до 38°, является примером материала с температурой плавления в диапазоне ниже 37°С. Другими словами, согласно указанному варианту реализации по меньшей мере некоторая часть материала на основе жирной кислоты, входящего в состав липидного компонента, будет плавиться при физиологической температуре в организме человека. Кроме того, температуры плавления липидного компонента может быть включен в указанный диапазон, если липидный компонент может подвергаться гидратации, и температура плавления в гидратированном состоянии находится в диапазоне ниже 37°С. Указанное поведение некоторых липидов также описано как «плавление при гидратации».
Согласно дополнительному предпочтительному варианту первый липидный компонент содержит средне- или длинноцепочечную жирную кислоту, имеющую температуру плавления в диапазоне или нижний предел диапазона плавления от примерно 10°С до 37°С или от примерно 25°С до 37°С, соответственно.
Авторы настоящего изобретения неожиданно обнаружили, что частицы, содержащие набухающий в воде или водорастворимый полимерный компонент, заключенный внутри или покрытый оболочкой липидного компонента, содержащего указанную(-ые) жирную(-ые) кислоту(ы) с низкой температурой плавления, могут дольше сохранять целостность. Вероятно, что мукоадгезивные свойства, придаваемые частицам, зависят от природы полимерного компонента. Вероятно, что указанные эффекты по отдельности или в комбинации также вносят вклад или связаны с увеличением времени удерживания частиц в желудке, повышенной биодоступностью липида(-ов) и появлением чувства сытости, связанного с введением частиц.
Кроме того, авторы настоящего изобретения неожиданно обнаружили, что частицы, содержащие набухающий в воде или водорастворимый полимерный компонент, заключенный внутри или покрытый оболочкой липидного компонента, содержащего указанную(-ые) жирную(-ые) кислоту(-ы) с низкой температурой плавления, могут образовывать вязкую эмульсию в желудочно-кишечном тракте. Вероятно, что указанный эффект также вносит вклад или связан с увеличением времени удерживания частиц в желудке и появлением чувства сытости, связанного с введением частиц.
Необязательно первый липидный компонент может содержать один или более дополнительных ингредиентов, которые могут иметь полностью различные диапазоны температуры плавления. Например, в качестве первого липидного компонента можно применять смесь олеиновой кислоты, имеющей температуру плавления в диапазоне от 13°С до 14°С, и твердого жира (т.е. смеси триглицеридов), имеющего температуру плавления в диапазоне от 42°С до 45°С. В качестве альтернативы твердому жиру в указанной смеси можно применять миристиновую кислоту (Тпл от 54°С до 55°С) или лауриновую кислоту (Тпл от 43°С до 44°С). Объединение жирной кислоты с солью жирной кислоты в выбранном отношении для регулировки диапазона температуры плавления в пределах желаемых оптимальных значений может быть эффективным.
В одном из предпочтительных вариантов реализации жирная кислота, входящая в состав первого липидного компонента, как таковая in vitro или в гидратированном состоянии in vivo имеет температуру плавления в диапазоне выше 37°С. При использовании в настоящем описании понимают, что температура плавления находится в диапазоне выше 37°С, если верхний предел диапазона составляет более 37°С. Другими словами соединение согласно настоящему изобретению, имеющее температуру плавления в диапазоне от 40°С до 44°С, является примером материала с температурой плавления в диапазоне выше 37°С. Кроме того, диапазон температуры плавления липидного компонента может быть включен в указанный диапазон, если липидный компонент может подвергаться гидратации, и температура плавления в гидратированном состоянии находится в диапазоне выше 37°С. Особенно предпочтительно первый липидный компонент, имеющий диапазон плавления выше 37°С, представляет собой фракционированный, но негидрогенизированный пальмовый стеарин или пальмоядровый стеарин. Пальмовый стеарин представляет собой твердую фракцию пальмового масла, которую получают путем неполной кристаллизации при контролируемой температуре. Примером предпочтительного продукта товарного качества является Prifex® 300 производства Sime Darby Unimills.
Согласно настоящему изобретению набухающий в воде или водорастворимый полимерный компонент заключен внутри и/или покрыт оболочкой липидного компонента. При использовании в настоящем описании термин «заключенный» означает, что набухающий в воде или водорастворимый полимерный компонент в значительной степени распределен внутри липидного компонента в виде отдельных молекул, коллоида или твердой суспензии. Липидный компонент образует непрерывную фазу, в которой содержится несплошная и диспергированная фаза набухающего в воде или водорастворимого полимерного компонента. Во избежание неясности указанное определение не исключает случаев, при которых некоторое количество материала, представляющего собой набухающий в воде или водорастворимый полимерный компонент, - как правило, небольшая доля, - не полностью заключено внутри, но располагается на внешней поверхности липидного компонента.
Как правило, «заключенный внутри» в контексте настоящего изобретения также означает, что липидный компонент и набухающий в воде или водорастворимый полимерный компонент смешаны настолько однородно, что пористость полученной композиции липид-полимер в значительной степени понижена по сравнению с частицами, полученными из набухающего в воде или водорастворимого полимера, как такового, например, при получении путем вальцевания или агломерации. Пористость частиц можно определять при помощи порометрии, аналитического способа, используемого для определения различных количественных характеристик пористой природы материала, таких как диаметр пор, общий объем пор и площадь поверхности. Указанная техника включает нагнетание несмачивающей жидкости под высоким давлением внутрь материала с применением порометра.
Термин «покрытый оболочкой» означает, что частица, содержащая набухающий в воде или водорастворимый полимерный материал, по существу окружена слоем липидного материала, представляющего собой первый липидный компонент. На практике в зависимости от способа получения в некоторой степени могут присутствовать обе указанные формы («заключенная внутри» или «покрытая оболочкой»).
В одном из предпочтительных вариантов реализации частица согласно настоящему изобретению может иметь активное ядро и покрытие, нанесенное на ядро, причем активное ядро содержит первый липидный компонент, внутри которого заключен или которым покрыт набухающий в воде или водорастворимый полимерный компонент, при этом покрытие содержит второй липидный компонент и/или гидрофильный компонент. Покрытие может по существу не содержать набухающего в воде или водорастворимого полимерного компонента.
Указанный вариант реализации является особенно эффективным за счет того, что покрытие позволяет эффективно проводить пероральное введение в отсутствие взаимодействия набухающего в воде или водорастворимого полимерного компонента со слизистой оболочкой рта или пищевода при приеме внутрь, так как покрытие выступает в качестве защитного слоя. Покрытие также обеспечивает защиту от агломерации и спекания при производстве, хранении и перевозке и способствует достижению приемлемого срока хранения.
Другими словами, в указанной группе вариантов реализации активное ядро может быть покрыто физиологически неактивной оболочкой, такой как оболочка в виде полимерной пленки или липидного покрытия. Оболочка в виде полимерной пленки, которая получена на основе гидрофильного компонента, может не содержать липид или может содержать некоторое относительно низкое количество липида, например, в качестве пластификатора. Липидное покрытие может состоять исключительно из второго липидного компонента или может содержать некоторое количество гидрофильного компонента, например, в качестве ускорителя распадения.
Покрытие может быть выполнено с обеспечением возможности его быстрого распада, чтобы активное ядро частицы быстро высвобождалось после проглатывания. Предпочтительно второй липидный компонент, т.е. компонент, включенный в состав покрытия частицы, содержит один или более липидов, имеющих температуру плавления или диапазон температуры плавления ниже чем примерно 37°С, что определено выше, например, температура плавления находится в диапазоне от примерно 25°С до примерно 37°С. Композиция второго липидного компонента необязательно может быть такой же, что и у первого липидного компонента. В качестве альтернативы композиции могут быть различными.
Как было указано выше, покрытие частицы согласно указанному варианту реализации может содержать гидрофильный компонент. Указанный гидрофильный материал может быть заключен внутри или диспергирован внутри второго липидного материала и может действовать как ускоритель распада слоя покрытия. Ускорение распада может быть обеспечено при помощи различных механизмов в зависимости от выбора гидрофильного компонента. Например, разрыхлитель, такой как, например, кросповидон, кроскармеллоза, низкозамещенная гипромеллоза или даже ионообменные смолы, может обеспечивать быстрый захват воды, увеличение объема и тем самым вызывает разрушение покрытия. С другой стороны, ненабухающие вспомогательные вещества, имеющие высокую растворимость в воде, такие как сахара или сахарные спирты, могут действовать, главным образом, как порообразующие агенты, в результате указанного действия быстро создаются каналы, в которые поступает вода, что также способствует распадению. Необязательно гидрофильный компонент содержит смесь гидрофильных соединений. Предпочтительно гидрофильный компонент отличается от набухающего в воде или водорастворимого полимерного компонента и не имеет мукоадгезивность, либо имеет низкую мукоадгезивность.
Если покрытие содержит только гидрофильный компонент, но не липидный компонент, то гидрофильный компонент предпочтительно представляет собой пленкообразующий агент, такой как водорастворимый полимер. Примеры возможных подходящих пленкообразующих полимеров включают метилцеллюлозу, гипролозу, гипромеллозу, поливиниловый спирт, повидон, поливинилацетат, (мет)акрилатный сополимер и т.д. Необязательно композиция может содержать дополнительные ингредиенты, такие как один или более пластификаторов, агентов, модифицирующих рН, порообразующих агентов, красителей, подсластителей, вкусоароматических добавок, агентов, препятствующих слеживанию, или диспергирующих добавок.
В указанной группе вариантов реализации, где частица согласно настоящему изобретению содержит активное ядро, содержащее первый липидный компонент, внутри которого заключен или которым покрыт набухающий в воде или водорастворимый полимерный компонент, окруженное покрытием, активное ядро предпочтительно должно составлять по меньшей мере 50% по массе от общей массы частицы. Необязательно масса активного ядра составляет по меньшей мере примерно 60% или даже по меньшей мере примерно 70% от общей массы частицы.
В родственном варианте реализации частица согласно настоящему изобретению содержит инертное ядро, первое покрытие, нанесенное на инертное ядро, и второе покрытие, нанесенное на первое покрытие. В указанном случае первое покрытие содержит набухающий в воде или водорастворимый полимерный компонент и первый липидный компонент, второе покрытие содержит второй липидный компонент и необязательно гидрофильный компонент, и второе покрытие также по существу не содержит набухающий в воде или водорастворимый полимерный компонент. Гидрофильный компонент может быть выбран, как описано выше. Как и в обсуждаемом ранее варианте реализации первый липидный компонент, внутри которого заключен или которым покрыт набухающий в воде или водорастворимый полимерный компонент, окружен слоем покрытия, содержащим второй липидный компонент. Разница заключается в том, что первый липидный компонент и набухающий в воде или водорастворимый полимерный компонент не образуют ядро частицы, а только слой на поверхности инертного ядра, имеющего другой состав.
Инертное ядро может состоять из фармакологически инертного материала, такого как сахароза, крахмал или микрокристаллическая целлюлоза. Конкретные примеры подходящих инертных ядер включают сферические частицы на основе микрокристаллической целлюлозы со средним диаметром порядка 100 или 200 мкм, которые, например, коммерчески доступны как Cellets® 100 или Cellets® 200; мелкозернистые частицы крахмала и сахара схожего диаметра; или кристаллы сахара схожего диаметра, например, получаемые при просеивании.
Для описания композиции и дополнительных необязательных отличительных признаков липидных компонентов, набухающего в воде или водорастворимого полимерного компонента и гидрофильного компонента следует обратиться к приведенному выше обсуждению.
В контексте указанного варианта реализации инертное ядро предпочтительно не должно составлять более чем примерно 70% по массе от общей массы частицы. Более предпочтительно масса ядра составляет не более чем примерно 60% или не более чем примерно 50% от общей массы частицы. В других вариантах реализации масса ядра составляет от примерно 10% до примерно 50% или от примерно 10% до примерно 40% или от примерно 15% до примерно 35% от общей массы частицы.
Как уже обсуждалось, ключевым отличительным признаком настоящего изобретения является то, что набухающий в воде или водорастворимый полимерный компонент заключен внутри или покрыт оболочкой первого липидного компонента, что вероятно влияет на улучшение и/или продление взаимодействия жирной кислоты с мишенью в слизистой желудочно-кишечного тракта. Целевая структура, например, может быть представлена рецепторами, сопряженными с G-белком (GPCR), задействованными при распознавании липидов в кишечнике, такими как GPR120.
В некоторых вариантах реализации указанный факт также может приводить к повышению биодоступности первого липидного компонента. Это также может приводить к повышению биодоступности аминокислоты, витамина и/или питательного микроэлемента, если они присутствуют. В указанном контексте биодоступность следует рассматривать в широком смысле, включая доступность, например, первого липидного компонента или биологически активных ингредиентов первого липидного компонента в целевом биологическом участке, таком как слизистая желудка или кишечника, с точки зрения уровня и/или продолжительности доступности.
Необязательно частица может дополнительно содержать аминокислоты, витамин, питательный микроэлемент или любые их комбинации.
Согласно настоящему описанию аминокислота представляет собой органическое соединение, содержащее аминогруппу и карбоксильную группу, главным образом, имеющее общую структуру NH2-CHR-COOH, где R представляет собой боковую цепь, которая является специфической для каждой аминокислоты. Необязательно карбоксильная группа является частично или полностью нейтрализованной. Аминокислота может быть обеспечена в L-форме, D-форме или в виде рацемата. В предпочтительном варианте реализации аминокислота представляет собой протеиногенную аминокислоту, т.е. аминокислоту, которая может быть предшественником белка и может встраиваться в белок при его трансляции или биосинтезе. Протеиногенные L-аминокислоты, выявленные в настоящее время, представляют собой L-аланин, L-аргинин, L-аспарагин, L-аспарагиновую кислоту, L-цистеин, L-глутаминовую кислоту, L-глутамин, глицин, L-гистидин, L-изолейцин, L-лейцин, L-лизин, L-метионин, L-фенилаланин, L-пролин, L-серин, L-треонин, L-триптофан, L-тирозин, L-валин, L-селенцистеин, L-пирролизин и N-формил-L-метионин. В другом варианте реализации аминокислота выбрана из группы 20 аминокислот, определяющих генетический код, состоящей из L-аланина, L-аргинина, L-аспарагина, L-аспарагиновой кислоты, L-цистеина, L-глутаминовой кислоты, L-глутамина, глицина, L-гистидина, L-изолейцина, L-лейцина, L-лизина, L-метионина, L-фенилаланина, L-пролина, L-серина, L-треонина, L-триптофана, L-тирозина и L-валина.
В другом предпочтительном варианте реализации аминокислота выбрана из группы так называемых незаменимых аминокислот, состоящей из аминокислот, которые организм человека не может синтезировать, т.е. из L-гистидина, L-изолейцина, L-лейцина, L-лизина, L-метионина, L-фенилаланина, L-треонина, L-триптофана и L-валина.
В дополнительном предпочтительном варианте реализации аминокислота выбрана из группы, состоящей из L-изолейцина, L-валина, L-тирозина, L-метионина, L-лизина, L-аргинина, L-цистеина, L-фенилаланина, L-глутамата, L-глутамина, L-лейцина и L-триптофана. Среди указанных аминокислот особенно предпочтительной является группа, состоящая из L-фенилаланина, L-лейцина, L-глутамина, L-глутамата и L-триптофана. В другом предпочтительном варианте реализации аминокислота представляет собой L-триптофан.
Необязательно частица содержит две или более аминокислот. Указанная смесь или комбинация аминокислот предпочтительно должна содержать по меньшей мере одну аминокислоту, такую как описано выше, т.е. протеиногенную аминокислоту или аминокислоту, выбранную из группы аминокислот, определяющих генетический код, или из незаменимых аминокислот или из группы, аминокислот, состоящей из L-изолейцина, L-валина, L-тирозина, L-метионина, L-лизина, L-аргинина, L-цистеина, L-фенилаланина, L-глутамата, L-глутамина, L-лейцина и L-триптофана. Особенно предпочтительные частицы, включающие смеси или комбинации аминокислот, содержат по меньшей мере одну аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из L-фенилаланина, L-лейцина, L-глутамина, L-глутамата и L-триптофана. В частности, L-триптофан является предпочтительным ингредиентом комбинации двух или более аминокислот.
Предпочтительными также являются смеси или комбинации аминокислот, в которых по меньшей мере две аминокислоты являются членами одной из предпочтительных групп, таких как определено ранее. Кроме того, в частицах согласно настоящему изобретению можно применять смеси или комбинации аминокислот, в которых по существу все включенные аминокислоты являются членами одной из предпочтительных групп, таких как определено выше.
При использовании в настоящем описании витамины представляют собой жизненно-важные питательные вещества, требующиеся в небольших количествах, которые, например, человек (или другие организмы), как правило, не может синтезировать в достаточных количествах и которые, таким образом, необходимо принимать с пищей. Термин «витамин» является условным и зависит от конкретного организма; например, аскорбиновая кислота представляет собой витамин для человека, но при этом многие другие животные могут сами синтезировать его. Витамины представляют собой органические соединения, классифицированные на основании биологической и химической активности, но не структуры. Каждый витамин относится к группе витамеров, все из которых имеют биологическую активность конкретного витамина и могут превращаться в активную форму витамина в организме и которые объединены друг с другом в группы, обозначенные при помощи родовых идентификаторов, представляющих собой буквы алфавита, такие как «витамин А». Общеизвестные витамины являются предпочтительными для настоящего изобретения (родственный(-ые) витамер(-ы) указан(-ы) в скобках): витамин А (ретинол, ретиналь и каротиноиды, включая бета-каротин, криптоксантин, лютеин, ликопен, зеаксантин), витамин В1 (тиамин), витамин В2 (рибофлавин), витамин В3 (ниацин, ниацинамид), витамин В5 (пантотеновая кислота), витамин В6 (пиридоксин, пиридоксамин, пиридоксаль), витамин В7 (биотин), витамин В8 (эрг-адениловая кислота), витамин В9 (фолиевая кислота, фолиновая кислота), витамин В12 (цианокобаламин, гидроксикобаламин, метилкобаламин), витамин С (аскорбиновая кислота), витамин D (холекальциферол (D3), эргокальциферол (D2)), витамин Е (токоферолы, токотриенолы), витамин K (филлохинон, менахиноны). Витамины согласно настоящему изобретению могут быть обеспечены в качестве полусинтетических добавок и добавок, полученных из синтетических источников, и/или добавок природного происхождения; например, в виде растительных экстрактов.
При использовании в настоящем описании термин «питательные микроэлементы» относится к питательным элементам, требуемым человеку и/или другим организмам в небольших количествах для разнообразных физиологических функций, надлежащего роста и развития; включая, например, пищевые микроминералы или следовые элементы, количество которых в общем случае составляет менее 100 мг/день (в противоположность макроминералам). Микроминералы или следовые элементы включают по меньшей мере бор, кобальт, хром, кальций, медь, фторид, йод, железо, магний, марганец, молибден, селен, цинк. Питательные микроэлементы также включают фитохимические агенты, такие как терпеноиды или полифенольные соединения, а также витамины (т.е. некоторые соединения могут быть отнесены к категориям витаминов и питательных микроэлементов).
Предпочтительные питательные микроэлементы согласно настоящему изобретению могут быть выбраны из органических кислот, таких как уксусная кислота, лимонная кислота, молочная кислота, яблочная кислота, холин и таурин; и следовых минералов, таких как соли бора, кобальта, хрома, кальция, меди, фторида, йода, железа, магния, марганца, молибдена, селена, цинка, натрия, калия, фосфора или хлорида; и холестерина.
Необязательные компоненты, т.е. аминокислоту, витамин и/или питательный микроэлемент, можно включать в состав частиц согласно настоящему изобретению при помощи различных способов. Например, гидрофильные соединения, такие как аминокислоты, водорастворимые витамины и водорастворимые питательные микроэлементы, можно вводить в виде смеси с водорастворимым или набухающим в воде полимером, при этом липофильные соединения можно вводить в виде смеси с первым и/или вторым липидным компонентом.
Для дополнительного усиления благоприятного действия частицы массовое отношение первого липидного компонента к набухающему в воде или водорастворимому полимерному компоненту предпочтительно должно находиться в диапазоне от примерно 0,1 до примерно 10. В некоторых вариантах реализации массовое отношение составляет от примерно 0,1 до примерно 5, от примерно 0,1 до примерно 3, от примерно 0,1 до примерно 2 или от примерно 0,1 до примерно 1. В дополнительных вариантах реализации указанное массовое отношение составляет от примерно 0,2 до примерно 1,5, от примерно 0,25 до примерно 1,2, от примерно 0,25 до примерно 1,0, например, примерно 0,3, примерно 0,5, примерно 0,75 или примерно 1, соответственно. Особенно предпочтительно массовое отношение составляет от примерно 0,5 до примерно 5 или от примерно 0,75 до примерно 4 или от примерно 1 до примерно 3, соответственно.
Авторы настоящего изобретения обнаружили, что действие свободных или этерифицированных жирных кислот, вызывающее чувство сытости, усиливается в случае доставки в виде частицы согласно настоящему изобретению и позволяет подавлять аппетит и обеспечивает способ предотвращения и/или лечения ожирения даже без фармакологического вмешательства с применением синтетического лекарственного средства. Таким образом, в предпочтительном варианте реализации указанная частица также не содержит синтетическое лекарственное вещество. Другими словами, частица может по существу состоять из набухающего в воде или водорастворимого полимерного компонента и первого липидного компонента и необязательно из второго липидного компонента, аминокислоты, витамина и/или питательного микроэлемента и необязательно из одного или более фармакологически инертных вспомогательных веществ, таких как гидрофильный компонент или инертный материал ядра.
Частица согласно настоящему изобретению может иметь форму гранулы, пеллеты или мини-таблетки. Более предпочтительно частица представляет собой гранулу и/или пеллету.
При использовании в настоящем описании гранула относится к агломерированной частице, полученной из совокупности более мелких основных частиц. Агломерация или гранулирование для получения гранулы может включать применение техник сухого, влажного гранулирования или гранулирования из расплава.
Пеллету при использовании в настоящем описании определяют как частицу, имеющую относительно сферическую или сфероидальную форму. При получении при помощи способа агломерации драже является частным типом гранулы. Тем не менее, пеллеты (т.е. сферические или сфероидальные частицы) также можно получать при помощи способов, отличных от агломерации. Во избежание неясности степень сферичности драже может быть различной согласно различным техническим аспектам. В контексте настоящего изобретения сферичность пеллеты находится в типовом диапазоне для пеллет, применяемых в фармацевтических составах для перорального применения.
Мини-таблетка, которую также часто называют микро-таблеткой, представляет собой стандартную форму, полученную путем прессования или сжатия порошка или гранул. Как правило, прессование проводят при помощи таблеточных прессов с использованием пуансонов.
Мини-таблетки, таблетки или капсулы, содержащие частицы согласно настоящему изобретению, предпочтительно получают и обрабатывают таким образом, чтобы они быстро распадались после перорального введения. При использовании в настоящем описании распад определяют как существенное физическое изменение морфологии мини-таблетки, таблетки или капсулы, такое как разрушение или отделение покрытия таблетки, растворение капсулы или распад таблетки или мини-таблетки для высвобождения частиц или драже или гранул согласно настоящему изобретению. Для определения характеристик распада указанной таблетки, мини-таблетки или капсулы можно использовать микроскоп. Что касается устройства, гидродинамических условий и температуры, то можно использовать способ <701>, описанный в Фармакопее США 29 (USP29), с тем исключением, что в качестве среды для исследования можно применять воду, и можно регулировать размер ячеек или отверстий проволочного сита с учетом ситового диаметра таблетки, мини-таблетки или капсулы. При исследовании согласно указанному способу мини-таблетки или таблетки или капсулы, содержащие частицы согласно настоящему изобретению, предпочтительно распадаются в течение не более чем примерно 15 минут. Более предпочтительно они распадаются в течение примерно 10 минут или менее. Согласно другому варианту реализации они распадаются в течение примерно 8 минут или менее или в течение примерно 5 минут или менее, соответственно.
Частицы согласно настоящему изобретению можно получать при помощи способа, включающего стадию обработки смеси, содержащей первый липидный компонент, набухающий в воде или водорастворимый полимерный компонент и необязательно аминокислоту, витамин и/или питательный микроэлемент, путем (а) экструзии смеси с применением шнекового экструдера; (b) кристаллизации распылением смеси необязательно с применением техники разрушения струи; (с) гранулирования из расплава смеси; (d) прессования смеси в мини-таблетки; (е) впрыскивания расплава смеси в жидкую среду; или (f) нанесения покрытия из указанной смеси на инертные ядра методом распыления.
Смесь, содержащую первый липидный компонент, набухающий в воде или водорастворимый полимерный компонент и необязательно аминокислоту, витамин и/или питательный микроэлемент, можно получать при помощи традиционных средств, таких как смешение или перемешивание с высоким сдвиговым усилием. Необязательно смесь получают при помощи того же оборудования, которое также применяют для последующей стадии, на которой получают частицы. Например, для получения расплава, применяемого затем для кристаллизации распылением, гранулирования из расплава или впрыскивания расплава, получение сухой предварительной смеси перед плавлением компонентов расплава может не требоваться, но вместо этого смешение и плавление можно осуществлять одновременно на одной стадии. Таким образом, смесь, которую обрабатывают согласно описанным выше стадиям (a)-(f), следует рассматривать в широком смысле как включающую любую форму объединения материалов, требуемых для получения частиц.
В одном из вариантов реализации смесь экструдируют с применением шнекового экструдера. Необязательно для проведения стадии экструзии применяют двухшнековый экструдер. Экструдер должен иметь сито с размером отверстий, подходящим для получения экструдата соответствующего диаметра, например, 0,5 мм или 1,0 мм. Скорость шнеков можно выбирать с учетом емкости экструдера и технологических характеристик смеси. Например, можно выбирать скорость шнеков в диапазоне от примерно 20 до примерно 100 об./мин.
Предпочтительно стадию экструзии проводят без использования растворителя и при относительно низкой температуре, например, ниже чем примерно 35°С или ниже чем примерно 30°С, например, при комнатной температуре. Также стадию экструзии предпочтительно проводят при температуре ниже нижнего предела диапазона температуры плавления компонента смеси, имеющего самую низкую температуру плавления.
Предпочтительно ингредиенты, применяемые для получения частиц путем экструзии, смешивают или перемешивают перед подачей в экструдер.
Как отмечалось выше, ингредиенты также можно смешивать с применением того же оборудования, которое используют на стадии экструзии. Таким образом, предпочтительно ингредиенты, применяемые для получения экструдированных частиц, обеспечивают в экструдере путем совместного введения с применением соответствующего подающего оборудования и необязательно повторно используют в экструдере (например, посредством внутренних обходных петель) до получения однородной смеси, которая подготовлена для последующей экструзии.
После стадии экструзии экструдату можно придавать сферическую форму для получения практически сферических частиц. Для указанной задачи можно применять любой традиционный сферонизатор. Предпочтительно следует устанавливать температуру рубашки сферонизатора ниже нижнего предела диапазона температуры плавления компонента смеси, имеющего самый низкую температуру плавления. Скорость пластин для сферонизации можно устанавливать в диапазоне от примерно 200 до примерно 2000 об./мин, например, от примерно 500 до примерно 1500 об./мин. Затем можно проводить просеивание для отбора частиц продукта с оптимальным размером.
В конкретном варианте реализации частицы получают из смеси путем отверждения указанной смеси распылением. Указанный способ также можно называть охлаждением распылением или распылительным охлаждением. В указанном способе жидкий расплав распыляют в виде спрея из мелкодисперсных капель примерно сферической формы внутри камеры для охлаждения распылением. В указанной камере происходит взаимодействие капель с потоком воздуха или газа, который является достаточно холодным для отверждения капель. Поток воздуха или газа может иметь направление, совпадающее, частично совпадающее или противоположное направлению потока.
Для более эффективного образования капель соответствующего размера и формы можно применять нагреваемую вращающуюся форсунку распылителя или фонтанную форсунку. В контексте настоящего изобретения высокоскоростная вращающаяся форсунка является одним из предпочтительных типов форсунок для получения частиц.
Необязательно однородность распыляемых капель может быть дополнительно увеличена за счет применения техники разрушения струи, такой как получение капель электростатическим способом, разрезание струи, возбуждение струи или фокусировка потока. В общем случае разрушение струи относится к нарушению струи жидкости/газа под влиянием сил, воздействующих на струю.
При получении капель электростатическим способом применяют форсунку, оборудованную электродом, при помощи которого подают электрический заряд на распыляемый расплав. При разрезании струи распыляемый поток направляют через режущее устройство, схожее, например, с вращающимся диском, имеющим отверстия определенного размера. Возбуждение струи обозначает возбуждение распыляемого расплава ультразвуковыми волнами, которое приводит к вибрации и способствует разделению капель.
Фокусировку потока обеспечивают путем приложения объединенных гидродинамических сил со специфической геометрией, которое можно осуществлять с применением камеры, стойкой к давлению, в которой нагнетают давление путем непрерывной фокусировки источника текучей среды. Внутри камеры сфокусированный поток текучей среды впрыскивают через капиллярную подающую трубку, один из концов которой расположен напротив небольшого отверстия, соединяющего камеру с внешней окружающей средой. Сфокусированный поток текучей среды выдавливает мениск текучей среды в заостренный наконечник с образованием микроструи, выходящей из камеры через отверстие. Нестабильность капилляра приводит к разрушению стационарной струи на гомогенные капли.
В другом конкретном варианте реализации частицы получают путем впрыскивания расплавленной смеси в жидкость. Жидкость можно охлаждать до температуры ниже комнатной температуры или предпочтительно значительно ниже нижнего предела диапазона температуры плавления ингредиента липидного компонента, имеющего самую низкую температуру плавления. Жидкость следует выбирать с учетом состава данной смеси, но также следует обращать внимание на безопасность и физиологическую переносимость. Во многих случаях подходящей жидкостью является этанол.
В другом варианте реализации частицы можно получать путем агломерации расплава или гранулирования расплава. В контексте настоящего изобретения агломерацию и гранулирование можно использовать взаимозаменяемо. Для указанной задачи компоненты смеси перемешивают или смешивают и агломерируют или гранулируют в оборудовании подходящего типа, таком как нагреваемый гранулятор, смеситель с высоким сдвиговым усилием/гранулятор или гранулятор с псевдоожиженным слоем. В зависимости от типа оборудования гранулирование можно проводить путем нагревания смеси до температуры, при которой по меньшей мере один из ее компонентов размягчается или плавится, при непрерывном перемешивании или смешении. В традиционном грануляторе это может приводить к образованию более крупных агломератов, которые затем пропускают через сито для получения частиц желаемого размера. При использовании оборудования с псевдоожиженным слоем смесь полностью можно переводить в текучее состояние и осторожно нагревать до температуры плавления ингредиента, имеющего самую низкую температуру плавления. В качестве альтернативы ингредиент, имеющий самую низкую температуру плавления, можно расплавлять и распылять на псевдоожиженную порошковую смесь, содержащую оставшиеся ингредиенты.
Необязательно расплавленные гранулы можно дополнительно обрабатывать и прессовать в мини-таблетки. Для указанной задачи гранулы предпочтительно сначала смешивают с одним или более наполнителями/связывающими веществами таблеток для увеличения пластичности смеси. Кроме того, перед прессованием также можно добавлять традиционные вспомогательные вещества для улучшения текучести гранул и снижения их слипания. Таблетирование можно проводить с использованием любого традиционного пресса для получения фармацевтических таблеток, такого как эксцентриковый пресс или вращающийся пресс. Необязательно пресс может быть оборудован инструментом с несколькими пуансонами, таким образом, при каждой операции прессования получают совокупность мини-таблеток. Предпочтительными являются пуансоны с очень низким диаметром таблеток, например, от примерно 1 мм до примерно 3 мм, например, примерно 1,5 мм.
В дополнительном варианте реализации частицы получают путем нанесения распылением покрытия смеси, содержащей первый липидный компонент и набухающий в воде или водорастворимый полимерный компонент, на инертные ядра. При использовании в настоящем описании инертное ядро представляет собой частицу, полученную из физиологически приемлемого материала, который подходит для нанесения покрытия и сам по себе по существу не вносит вклад в физиологическое действие частиц согласно настоящему изобретению, т.е. не вызывает чувство сытости. Примеры подходящих ядер включают кристаллы соответствующего размера и формы, такие как кристаллы сахара (сахарозы). В одном из предпочтительных вариантов реализации на сферические зерна или мелкозернистые частицы, полученные из сахара, крахмала, целлюлозы, в частности из микрокристаллической целлюлозы (например, Cellets®), наносят распылением покрытие, включающее смесь.
Нанесение распылением покрытий на инертные ядра можно проводить, например, в устройстве с псевдоожиженным слоем. Смесь первого липидного компонента и набухающего в воде или водорастворимого полимерного компонента можно расплавлять и распылять на псевдоожиженные частицы ядра. Необязательно в указанную смесь также можно добавлять аминокислоту, витамин и/или питательный микроэлемент, если их используют. В качестве альтернативы водную или органическую дисперсию (или суспензию, которую определяют как подтип дисперсии) смеси распыляют на псевдоожиженные ядра таким образом, чтобы при испарении воды или растворителя происходило образование покрытия из смеси первого липидного компонента и набухающего в воде или водорастворимого полимерного компонента и необязательно аминокислоты, витамина и/или питательного микроэлемента на частицах инертных ядер.
Как и в случае всех других способов, указанных выше, можно применять последующую стадию разделения полученных частиц с использованием сита для достижения однородного распределения частиц по размерам.
Для получения частиц согласно настоящему изобретению, которые содержат дополнительное покрытие (или второе покрытие, нанесенное на первое покрытие), содержащее второй липидный компонент и/или гидрофильный компонент, но не набухающий в воде или водорастворимый полимерный компонент, указанное второе покрытие также можно наносить при помощи традиционных фармацевтических способов нанесения покрытия распылением. В одном из предпочтительных вариантов реализации для указанной задачи применяют нанесение покрытия в псевдоожиженном слое, где используют псевдоожиженные частицы согласно настоящему изобретению, полученные согласно приведенному выше описанию, в качестве активных ядер, на которые распыляют расплав или дисперсию/суспензию второго липидного компонента или раствор или дисперсию/суспензию гидрофильного компонента. При использовании одновременно второго липидного компонента и гидрофильного компонента их можно наносить совместно в виде дисперсии/суспензии в воде или растворителе или в виде расплава липида, в котором диспергирован гидрофильный компонент.
Согласно дополнительному аспекту настоящего изобретения предложена съедобная частица, которую можно получать при помощи способа, такого как описано выше.
Согласно дополнительному аспекту в изобретении предложена твердая композиция для перорального введения, содержащая совокупность частиц, таких как описано выше, или полученная из совокупности частиц, например, путем прессования частиц в таблетки. Если частицы не прессуют в таблетки, то ими теоретически можно наполнять капсулы, саше, бумажные трубочки или контейнеры (например, бутыли из стекла или других материалов). В одном из предпочтительных вариантов реализации саше, бумажные трубочки или контейнеры наполняют гранулами таким образом, чтобы однократная доза содержалась в одной первичной упаковке. Необязательно композиция может содержать частицы совместно с одним или более дополнительными неактивными ингредиентами.
Если частицы, как таковые, предназначены для проглатывания, то они предпочтительно имеют среднемассовый ситовый диаметр в диапазоне от примерно 0,1 мм до примерно 3 мм. Значения среднемассового ситового диаметра в диапазоне от примерно 0,5 мм до примерно 3 мм или от примерно 0,75 мм до примерно 2,5 мм или от примерно 1 мм до примерно 2 мм также являются предпочтительными. В других предпочтительных вариантах реализации среднемассовый ситовый диаметр может находиться в диапазоне от примерно 0,1 мм до примерно 0,4 мм, от примерно 0,2 мм до примерно 0,5 мм или от примерно 0,2 мм до примерно 0,4 мм, соответственно.
Обеспечение и пероральное введение частиц в виде саше, бумажных пакетиков или контейнеров также является эффективным по той причине, что введение относительно большого количества композиции в виде однократной дозы является предпочтительным. В одном из предпочтительных вариантов реализации однократная доза содержит по меньшей мере примерно 2 г композиции и более предпочтительно по меньшей мере примерно 3 г композиции. В другом варианте реализации однократная доза содержит от примерно 3 г до примерно 20 г композиции. В дополнительных вариантах реализации количество композиции, содержащейся в однократной дозе, составляет от примерно 4 г до примерно 15 г или от примерно 5 г до примерно 12 г или от примерно 5 г до примерно 10 г, соответственно. Также предпочтительно композиция должна иметь высокое содержание частиц согласно настоящему изобретению, такое как по меньшей мере примерно 50% или по меньшей мере примерно 60% или по меньшей мере примерно 70% или по меньшей мере примерно 80% по массе. Особенно предпочтительно содержание частиц в композиции составляет по меньшей мере примерно 90% или по меньшей мере примерно 95% или по меньшей мере примерно 98%, например, примерно 100% по массе.
Для введения композицию можно суспендировать в жидком или полутвердом носителе. Жидкость может представлять собой даже воду или фруктовый сок или молочный напиток или любую другую съедобную, предпочтительно негазированную, жидкость. Она необязательно может быть обеспечена совместно с композицией в составе одного набора. Контролирование природы и количества жидкости является эффективным и делает введение более воспроизводимым. Готовая к употреблению питьевая суспензия, например, может иметь объем в диапазоне от примерно 30 мл до примерно 300 мл или от примерно 50 мл до примерно 200 мл.
В предпочтительном варианте реализации композицию согласно настоящему изобретению вводят в виде питьевой суспензии. Было обнаружено, что питьевая суспензия согласно настоящему изобретению подходит для введения больших количеств, таких как 1 г или более, композиции при сохранении хороших питейных и вкусовых качеств. Питейность указанной питьевой композиции согласно настоящему изобретению можно оценивать при помощи способов, применяемых для определения текучести влажных гранулированных материалов. В частности, можно проводить динамические измерения угла естественного откоса с использованием устройства с вращающимся барабаном, где барабан в целом или его дно и крышка являются проницаемыми или полупроницаемыми. Указанные устройства коммерчески доступны, например в Mercury Scientific, USA (порошковый анализатор Revolution), и APTIS, Belgium (порошковый реометр GranuDruM). В подходящих экспериментальных установках для динамического измерения угла естественного откоса влажного гранулированного материала, содержащего водную жидкость, барабан предпочтительно изготовлен из ПТФЭ (Teflon®) или содержит покрытие ПТФЭ или схожего антиадгезивного материала и заполнен до половины объема суспензией порошка или частиц. После размещения крышки и дна барабана вдоль горизонтальной оси и повторяющегося постукивания для равномерного распределения содержимого барабана суспензия образует горизонтальный мениск с нулевым углом. Это можно наблюдать визуально и определять при помощи стандартных способов измерения углов. Вращение барабана относительно горизонтальной оси может приводить к смещению мениска порошковой суспензии на определенный угол, после чего мениск суспензии восстанавливает свое положение практически до нулевого угла. Смещение мениска относительно горизонтального уровня можно повторять несколько раз, и можно вычислять среднее значение динамического угла естественного откоса.
Предпочтительно питьевая суспензия содержит совокупность частиц согласно настоящему изобретению и по меньшей мере одну водную жидкость, и суммарный объем частиц и по меньшей мере одной водной жидкости составляет 100 об. %. Соответственно, в настоящем изобретении предложена питьевая суспензия, содержащая от 50 до 75 об. % частиц согласно настоящему изобретению; и от 25 до 50 об. % по меньшей мере одной водной жидкости; где объем фракций указан в пересчете на общий объем питьевой суспензии. Предпочтительно динамический угол естественного откоса питьевой суспензии составляет менее чем примерно 30°.
В дополнительном предпочтительном варианте реализации количества частиц и жидкости выбирают таким образом, чтобы получать плотно упакованную питьевую суспензию за счет выравнивания уровня частиц, которыми наполняют контейнер подходящего размера, и уровня водной жидкости в том же контейнере, содержащем осажденные частицы. Другими словами, количество жидкости выбирают таким образом, чтобы мениск жидкости располагался примерно там же, где и верхняя граница осажденных частиц.
По меньшей мере одна водная жидкость может дополнительно содержать спирт, вкусоароматические добавки, красители, консерванты, вещества, увеличивающие вязкость, медикаментозные добавки или смеси двух или более указанных агентов. Подходящими вкусоароматическими добавками являются лимонная кислота, яблочная кислота, фосфорная кислота, винная кислота, природные и синтетические душистые вещества, подсластители, например, моносахариды, дисахариды, многоатомные спирты; включая арабит, эритрит, глицерин, изомальт, лактит, мальтит, маннит, сорбит или ксилит; или заменители сахара, включая цикламат, сахарин, стевию, сукралозу и/или аспартам. Дополнительными подходящими вкусоароматическими добавками являются фруктовые и/или овощные соки. Красителями, подходящими для применения в составе водной жидкости, являются, например, очаровательный красный АС, антоцианин, азорубин, бетанин, бриллиантовый синий FCF, каротин, хинолиновый желтый WS, понсо 4R, зеленый S, патентованный синий V и тартразин, как таковые или в виде соответствующих алюминиевых лаков. Подходящими консервантами являются витамины А, Е или С, ретинилпальмитат, цистеин, метионин, лимонная кислота, цитрат натрия, применяемые в количествах от 0,001 до 0,1% по массе в пересчете на массу жидкости.
Количество первого липидного компонента, который является ключевым ингредиентом композиции, предпочтительно должно составлять по меньшей мере примерно 1 г на однократную дозу или на упаковку. В другом варианте реализации однократная доза содержит по меньшей мере примерно 2 г первого липидного компонента, например, примерно 3 г или примерно 4 г. В дополнительном предпочтительном варианте реализации содержание первого липидного компонента в однократной дозе составляет по меньшей мере примерно 5 г.
Количество аминокислоты (или общее количество аминокислот, если применяют смесь или комбинацию аминокислот) может составлять примерно 0,05 г или более на однократную дозу или на упаковку. В другом варианте реализации однократная доза содержит по меньшей мере примерно 0,1 г или по меньшей мере примерно 0,2 г или по меньшей мере примерно 0,5 г аминокислоты(-от), соответственно. В дополнительных вариантах реализации содержание аминокислоты(-от) в однократной дозе составляет от 0,5 г до примерно 5 г или от примерно 0,5 г до примерно 3 г.
В одном из вариантов реализации компоненты частиц выбирают таким образом, чтобы динамический угол естественного откоса суспензии, полученной путем суспендирования композиции в воде в массовом отношении 1, составлял менее 30°.
Как уже отмечалось, частицы и композиции согласно настоящему изобретению можно применять для подавления аппетита, в частности у субъекта-человека, и для обеспечения чувства сытости. Таким образом, в изобретении предложен способ обеспечения чувства сытости у субъекта, включающий стадию перорального введения композиции, содержащей эффективное количество первого агента, который может обеспечивать чувство сытости, и второго агента, способного усиливать эффект обеспечения чувства сытости первого агента, где первый и второй агенты необязательно выбраны согласно приведенному выше описанию.
Не желая быть связанными конкретной теорией, авторы настоящего изобретения полагают, что действие в отношении подавления аппетита по меньшей мере отчасти определяется жирной кислотой, содержащейся в первом липидном компоненте, которая при приеме внутрь взаимодействует с физиологическими мишенями, расположенными в слизистой желудочно-кишечного тракта, например, желудка и/или двенадцатиперстной кишки, и тем самым активирует один или более сигнальных каскадов, которые в конечном итоге вызывают ощущение сытости или снижение аппетита или голода. Вероятно, что одной из мишеней, на которые воздействует жирная кислота, являются грелиновые клетки (или грелиновые рецепторы), которые в большом количестве присутствуют в желудке и двенадцатиперстной кишке.
Аминокислота, если присутствует, также может вносить вклад в действие в отношении подавления аппетита, которое может быть вызвано стимуляцией хемосенсоров в проксимальном отделе желудочно-кишечного тракта, что в свою очередь запускает секрецию CCK и глюкагона.
Авторы настоящего изобретения обнаружили, что набухающий в воде или водорастворимый полимерный компонент усиливает действие жирной кислоты вероятно за счет свойств набухания и/или мукоадгезивности, которые влияют на продление прикрепления частиц (или их компонентов) к слизистой оболочке желудка или двенадцатиперстной кишки и обеспечивают усиление взаимодействия жирной кислоты и целевой структуры. Безусловно, и другие свойства частиц также могут влиять или вносить вклад в продление времени удерживания в желудке, например, выбранный размер частиц или низкая плотность, обусловленная высоким содержанием липида. В любом случае, авторы настоящего изобретения обнаружили, что пероральное введение частиц добровольцам вызывало чувство сытости и впоследствии субъекты отмечали понижение аппетита и меньше питались после введения композиции, содержащей частицы, такие как описано в настоящей заявке. Указанный эффект согласовывался с данными, полученными у животных, в которых было показано, что применение композиции приводит к потере массы тела или к снижению массы тела у исследуемых животных.
Согласно родственному аспекту в изобретении предложен способ лечения или предотвращения избыточного веса, ожирения или заболевания или состояния, связанного с избыточным весом или ожирением, у субъекта, включающий стадию перорального введения композиции, содержащей эффективное количество первого агента, который может обеспечивать чувство сытости, и второго агента, способного усиливать эффект обеспечения чувства сытости первого агента, где первый и второй агенты необязательно выбраны согласно приведенному выше описанию. Кроме того, в изобретении предложен способ лечения или предотвращения избыточного веса, ожирения или заболевания или состояния, связанного с избыточным весом или ожирением, у субъекта, характеризующийся стадией перорального введения композиции, содержащей эффективное количество первого агента и второго агента.
Безусловно, предпочтительные частицы и/или композиции, такие как описано выше, также можно применять для клинических задач или в качестве пищевых добавок для предотвращения и/или лечения ожирения и избыточного веса, а также для предотвращения и/или лечения заболеваний или состояний, связанных с ожирением; например, за счет употребления внутрь частиц, таких как определено в настоящем описании, и/или композиций, содержащих или полученных из совокупности указанных частиц, для снижения массы тела.
Другими словами, согласно одному из аспектов настоящего изобретения предложен способ предотвращения и/или лечения ожирения и избыточного веса, а также предотвращения и/или лечения заболеваний или состояний, связанных с ожирением, для подавления аппетита, снижения массы тела и/или обеспечения чувства сытости, включающий стадию перорального введения частиц согласно настоящему изобретению и/или композиций, содержащих или полученных из совокупности указанных частиц. Необязательно указанный способ включает пероральное введение частиц и/или композиций по меньшей мере один раз в день в течение по меньшей мере одной недели.
Другими словами, согласно одному из аспектов настоящего изобретения предложено применение частиц согласно настоящему изобретению и/или композиций, содержащих или полученных из совокупности указанных частиц, для получения лекарственных средств для предотвращения и/или лечения ожирения и избыточного веса, а также для предотвращения и/или лечения заболеваний или состояний, связанных с ожирением, для подавления аппетита, снижения массы тела и/или обеспечения чувства сытости. Необязательно указанное применение включает пероральное введение частиц и/или композиций по меньшей мере один раз в день в течение по меньшей мере одной недели.
При использовании в настоящем описании ожирение представляет собой медицинское состояние, при котором избыточный жир накопился в организме в такой степени, что может оказывать нежелательное действие на здоровье. Под избыточным весом понимают пограничное состояние, характеризующееся индексом массы тела (ИМТ) от 25 до 30. Если ИМТ составляет более 30, то состояние классифицируют как ожирение.
В одном из вариантов реализации частицы и/или композиции вводят субъектом с нормальным весом или избыточным весом, набирающих вес со временем или подверженных иным образом риску развития ожирения. В указанном случае терапевтической задачей является прекращение или ограничение набора веса и предотвращение развития ожирения. Другой задачей может являться снижение риска развития у субъекта заболевания или состояния, связанного с ожирением или вызванного им.
В дополнительном варианте реализации частицы и/или композиции вводят пациентам с ожирением для лечения или снижения тяжести ожирения. И снова терапевтическое применение может быть направлено на снижение риска развития заболевания или состояния, связанного с ожирением или вызванного им.
В настоящее время большое число заболеваний и состояний рассматривают как связанные с ожирением или вызванные им, даже если механизм, посредством которого они связаны с ожирением, не во всех случаях выявлен до конца. В частности, указанные заболевания и состояния включают без ограничений сахарный диабет 2 типа, артериальную гипертензию, метаболический синдром, инсулинорезистентность, гиперхолестеринемию, гипертриглицеридемию, остеоартрит, обструктивное апноэ сна, ишемическую болезнь сердца, инфаркт миокарда, застойную сердечную недостаточность, инсульт, подагру и поясничную боль. Предотвращение и/или снижение риска развития любого из указанных состояний включено в объем терапевтического применения согласно настоящему изобретению.
Кроме того, терапевтическое применение предпочтительно включает пероральное введение по меньшей мере один раз в день частиц и/или композиций согласно настоящему изобретению в течение по меньшей мере одной недели. Следует понимать, что в указанном контексте выражение «терапевтическое применение» также включает превентивное или профилактическое применение. В дополнительном предпочтительном варианте реализации частицы и/или композиции вводят субъекту-человеку в течение по меньшей мере примерно 2 недель или по меньшей мере примерно 4 недель или по меньшей мере примерно 6 недель или по меньшей мере примерно 2 месяцев, соответственно. Режим введения, включающий введение один или два раза в день, также является предпочтительным.
Время введения следует выбирать таким образом, чтобы максимизировать чувство сытости, и снизить количество пищи, потребляемой субъектом, который подвергается лечению, после введения частиц и/или композиций согласно настоящему изобретению. Например, дозу композиции можно эффективно вводить перед основным приемом пищи, например, перед обедом и/или перед ужином для снижения количества пищи, употребляемой в течение любого из указанных приемов пищи. Что касается точного определения времени, то введение дозы за 5-120 минут перед соответствующим приемом пищи, в частности от примерно 10 до примерно 120 минут перед приемом пищи или от примерно 15 до примерно 90 минут перед приемом пищи, например, от примерно 30 до примерно 60 минут перед приемом пищи, является предпочтительным.
В одном из особенно предпочтительных вариантов реализации дозу, содержащую по меньшей мере примерно 5 г первого липидного компонента, вводят субъекту-человеку по меньшей мере один раз в день от примерно 15 до примерно 90 минут перед приемом пищи в течение по меньшей мере 4 недель для предотвращения или лечения ожирения или связанного с ним заболевания.
В изобретении дополнительно предложен способ обеспечения чувства сытости у субъекта или способ лечения или предотвращения избыточного веса, ожирения или заболевания или состояния, связанного с избыточным весом или ожирением, у субъекта или способ контролирования или снижения массы тела у субъекта, где каждый способ включает стадию перорального введения композиции, содержащей эффективное количество первого агента, который может обеспечивать чувство сытости, и второго агента, способного усиливать эффект обеспечения чувства сытости первого агента, где способ дополнительно включает применение устройства для сбора, хранения и/или отображения информации, связанной с приверженностью субъекта к терапии или эффективностью предварительно определенного режима терапии, включающего пероральное введение композиции.
Согласно родственному аспекту в изобретении предложена система контролирования массы тела, содержащая композицию, содержащую эффективные количества первого агента и второго агента, и устройство, выполненное с возможностью сбора, хранения и/или отображения информации, связанной с приверженностью субъекта к терапии или эффективностью предварительно определенного режима терапии, включающего пероральное введение композиции.
Более подробно, подразумевается, что частицы и/или композиции согласно настоящему изобретению применяют в комбинации с устройством для сбора, хранения и/или отображения информации, связанной приверженностью субъекта к терапии и/или эффективностью терапии. При использовании в настоящем описании информация, связанная с приверженностью субъекта к терапии, может включать, например, информацию о введении дозы в течение определенного периода времени (например, в течение календарного дня) или о времени введения каждой дозы. Устройство предпочтительно представлять собой программируемое электронное устройство, такое как компьютер, в частности микрокомпьютер, и наиболее предпочтительно портативный микрокомпьютер, такой как мобильный телефон («смартфон»), или носимое устройство, такое как «умные» часы, электронный напульсник и т.д. Информация может поступать в устройство автоматически при помощи датчика, или пользователь, такой как субъект или пациент, лечащий врач, медсестра или лицо, осуществляющее уход, может вводить ее вручную и сохранять для последующего анализа или отображения. Например, пациент может периодически отслеживать фактическое соблюдение или приверженность схеме терапии.
Устройство может быть запрограммировано для обеспечения сигнала обратной связи или напоминания для пользователя в случае несоблюдения или недостаточной приверженности терапии. Сигнал обратной связи может быть оптическим, осязаемым (например, вибрация) или акустическим.
Информация, связанная с эффективностью терапии, может включать, например, массу субъекта, уровень голода или аппетита, количество основных приемов пищи и перекусов или тип или количество пищи, съедаемой в любой конкретный период времени (например, за календарный день), или даже физиологические данные, такие как концентрация глюкозы в крови или кровяное давление. В зависимости от типа информация, связанная с эффективностью терапии, может быть автоматически внесена на устройство или введена вручную пользователем. Информация, связанная с ощущением сытости или голода, может быть эффективно введена пользователем или пациентом вручную, при этом физиологические параметры, такие как уровень глюкозы в крови или кровяное давление, можно получать при помощи соответствующих измерительных устройств, применяемых для определения указанных параметров. В последнем случае перенос данных, кодирующих информацию, получаемых при помощи измерительного устройства, на устройство для хранения и/или отображения информации предпочтительно осуществляют на основе беспроводных технологий.
Более подробно, сбор информации может быть инициирован пользователем, или устройство может быть запрограммировано при помощи приложения (т.е. программного обеспечения), которое создает напоминание для пользователя о необходимости ввода информации о чувстве сытости. Предпочтительно сбор информации происходит с регулярными временными интервалами, такими как 15- или 30-минутные интервалы. В одном из вариантов реализации сбор информации проводят в течение 12, 16 или 18 часов в день. В другом варианте реализации сбор информации проводят в течение нескольких периодов, например, от 1 до 3 часов в течение дня, например, три раза по 3 часа. Предпочтительно указанные периоды времени включают время приема пищи, такие как завтрак, обед и ужин. Предпочтительно пользователи в данный период сбора информации могут не обращаться к полученным ранее рейтингам чувства сытости при получении информации в реальном времени.
Сбор информации можно проводить следующим образом. Пользователь открывает приложение программного обеспечения, после чего на цветном сенсорном дисплее появляется изображение, включающее информацию о чувстве сытости, полученное при помощи визуальных аналоговых шкал для оценки сытости. Указанные шкалы и индексы были подробно описаны ранее (Flint A, Raben A, Blundell JE, Astrup A. Reproducibility, power and validity of visual analogue scales in assessment of appetite sensations in single test meal studies. Int J Obes Relat Metab Disord 2000; 24: 38-48). Вкратце, визуальная аналоговая шкала (ВАШ) состоит из горизонтальной неструктурированной 10 см линии, у каждого конца которой представлены слова, описывающие крайние степени («совсем нет» или «в высшей степени») вариантов ответа на вопрос «Насколько вы сыты прямо сейчас?» по «однополярной» шкале. Для подтверждения надежных и достоверных результатов участники оценивают свое чувство сытости настолько точно, насколько это возможно, и они не могут обращаться к созданным ранее рейтингам при заполнении ВАШ.
На экране с информацией о чувстве сытости может быть изображен вопрос 1 «насколько вы голодны?» совместно с неструктурированной шкалой с ползунком, с одного конца которой указан вариант «я совсем не голоден», а с другого конца указан вариант «очень голоден». Приложение ждет, когда пользователь коснется шкалы с ползунком в каком-либо одном положении. После прикосновения к шкале может появляться ползунок, и пользователь может регулировать его положение. Приложение определяет положение ползунка после того, как пользователь удаляет палец от символа ползунка, получает данные о позиционировании ползунка и использует их для дополнительной обработки.
Дополнительные потенциально эффективные варианты реализации могут быть легко получены на основании предложенного выше описания и последующих примеров.
ПРИМЕРЫ
Пример 1: Получение частиц путем кристаллизации распылением
Частицы, в которых набухающий в воде или водорастворимый полимерный компонент заключен внутри липидного компонента, можно получать путем кристаллизации распылением при помощи следующего способа. Плавили 250 г каприновой кислоты. В расплав добавляли 100,0 г гомополимерного карбомера типа A NF и 50,0 г капрата натрия и смешивали для получения вязкой суспензии. При непрерывном нагревании суспензию подавали в нагретую вращающуюся форсунку колонны для кристаллизации распылением. В колонну непрерывно вводили холодный воздух, что обеспечивало отверждение получаемых капель. Затем твердые частицы пропускали через соответствующие сита для удаления частиц с избыточным и недостаточным размером и получения частиц согласно настоящему изобретению. Необязательно продукт можно дополнительно обрабатывать, например, путем нанесения покрытия на частицы.
Пример 2: Получение частиц путем кристаллизации распылением
Аналогично можно получать частицы из поликарбофила и смеси жирных кислот. Например, плавили 240,0 г лауриновой кислоты и 60,0 г каприновой кислоты и вводили в расплав 100,0 г поликарбофила (USP) с получением вязкой суспензии липида. При непрерывном нагревании суспензию подавали в нагретую вращающуюся форсунку колонны для кристаллизации распылением. Снова в колонну непрерывно вводили холодный воздух, что обеспечивало отверждение получаемых капель. Затем твердые частицы пропускали через соответствующие сита для удаления частиц с избыточным и недостаточным размером и получения частиц согласно настоящему изобретению.
Пример 3: Получение частиц путем кристаллизации распылением с использованием техник разрушения струи
В качестве одного из вариантов реализации примера 1 можно применять колонну для кристаллизации распылением, оборудованную средствами для распыления с разрушением струи и получения монодисперсных частиц соответствующего размера, например, для получения капель электростатическим способом, разрезания струи, возбуждения струи или фокусировки потока.
Смешивали и плавили 200,0 г твердого жира EP/NF (например, Suppocire® А) и 400,0 г миристата натрия. В расплав добавляли 100,0 г гомополимерного карбомера типа В NF и перемешивали для получения вязкой суспензии. При непрерывном нагревании суспензию подавали в форсунку колонны для кристаллизации распылением, оборудованной средствами для возбуждения струи. Устанавливали параметры вибрационного возбуждения для обеспечения частиц с размером порядка 200 мкм. В колонну непрерывно подавали холодный воздух для отверждения получаемых капель. В качестве конечного продукта собирали однородные отвержденные частицы.
Пример 4: Получение частиц путем впрыскивания расплава
Смешивали и плавили 150,0 г смеси твердого жира EP/NF и глицерилмоноолеата (тип 40) EP/NF (например, Ovicure® WL 2944) и 200,0 г лаурата натрия. В расплав добавляли 90,0 г интерполимерного карбомера типа A NF и перемешивали для получения вязкой суспензии. При непрерывном нагревании суспензию подавали в форсунку элементарного микроструйного устройства, при прохождении через которое образовывались капли, которые впрыскивали в охлажденный абсолютный этанол для получения частиц с размером порядка 250 мкм. Собирали отвержденные частицы и тщательно сушили для получения конечного продукта.
Пример 5: Получение частиц путем холодной экструзии без использования растворителя
Однородную смесь 250,0 г отвержденного пальмового масла, 50,0 г олеата натрия и 110,0 г карбомера 941 NF получали с использованием V-образного смесителя. Смесь подавали при помощи гравиметрического устройства подачи порошков типа KT20 (K-Tron) в отверстие для ввода порошка двухшнекового экструдера Leistritz NANO 16® и экструдировали в первых сегментах экструдера при температуре в диапазоне от 25°С до 30°С. Конечный сегмент охлаждали до 20°С. При помощи указанного способа получали короткие стержни с длиной примерно 0,8-1,5 мм. Затем стержням придавали сферическую форму на оборудовании Caleva® MBS 120, где устанавливали температуру водной рубашки на 30-35°С, конечный продукт получали в виде по существу сферических частиц.
Пример 6: Нанесение покрытия кристаллов сахара путем гранулирования расплава
Получали предварительную смесь 200,0 г миристиновой кислоты, 75,0 г олеата натрия, 100,0 г карбомера 941 NF и 250,0 г кристаллов сахарозы (средний размер частиц 200-250 мкм). Предварительную смесь вводили в планетарный смеситель, оборудованный нагревательной рубашкой. При непрерывной эксплуатации смесителя температуру медленно повышали до полного расплавления фазы липида. Снова при непрерывной эксплуатации смесителя понижали температуру до комнатной. Полученную отвержденную массу пропускали через сито для разрушения или удаления частиц с избыточным размером с получением конечного продукта.
Пример 7: Нанесение покрытия органического раствора липидов на мелкозернистые частицы
Получали предварительную смесь 200,0 г миристиновой кислоты, 75,0 г олеата натрия и 100,0 г карбомера 941 NF и диспергировали в абсолютном этаноле. Вводили 275,0 г сахарных сфер EP/NF (мелкозернистые частицы) во взрывоупорном оборудовании с псевдоожиженным слоем, содержащем колонну Вюрстера, предварительно нагретом до 50-55°С. Затем медленно распыляли дисперсию на предварительно нагретые сахарные сферы, оставляли для выпаривания этанола, учитывая критические пределы взрываемости смесей воздух-этанол. После завершения сахарные сферы с покрытием охлаждали до комнатной температуры и продували холодным воздухом до тех пор, пока количество остаточных растворителей не попадало в пределы приемлемого диапазона, с получением конечного продукта.
Пример 8: Нанесение покрытия водной суспензии на мелкозернистые частицы
Получали предварительную смесь 300,0 г миристиновой кислоты и 100,0 г карбомера 941 NF и диспергировали в деминерализованной воде (q.s.). Аналогично предыдущему примеру 275,0 г сахарных сфер EP/NF (мелкозернистые частицы) вводили в оборудование с псевдоожиженным слоем, содержащее колонну Вюрстера, предварительно нагретое примерно до 50-55°С. Затем суспензию медленно распыляли на предварительно нагретые сахарные сферы для испарения воды. После завершения сахарные сферы с покрытием охлаждали до комнатной температуры и продували холодным воздухом до тех пор, пока количество воды не попадало в пределы приемлемого диапазона, с получением конечного продукта.
Пример 9: Прессование мини-таблеток из расплава гранулята
Частицы согласно настоящему изобретению также можно получать в виде мини-таблеток предпочтительно имеющих небольшой диаметр, такой как 1,5 мм. Например, смешивали 300,0 г лауриновой кислоты, 50,0 г лаурата натрия, 100,0 г микрокристаллической целлюлозы (например, Avicel® РН101) и 100,0 г карбомера 941 NF с получением предварительной смеси, которую затем вводили в нагретый планетарный смеситель с рубашкой и агломерировали с получением гранулированного материала. Затем расплав гранулята просеивали через соответствующее сито, оборудованное ножами для получения мелкодисперсного гранулированного материала. Полученный гранулированный материал затем смешивали с 75,0 г микрокристаллической целлюлозы (например, Avicel® PHI01). Полученную смесь прессовали на эксцентриковом таблеточном прессе с несколькими пуансонами с получением двояковыпуклых таблеток конечного продукта с диаметром 1,5 мм и толщиной примерно 2 мм. В указанном примере микрокристаллическую целлюлозу также можно заменять на лактозу (например, на моногидрат лактозы NF) или дигидрат гидрофосфата кальция (Евр.фармакоп.).
Пример 10: Нанесение пленочного покрытия на основе гипромеллозы на активные ядра
На активные ядра, полученные согласно примерам 1-9, можно наносить покрытие при помощи следующего способа. Водный раствор полимера (А) получали путем растворения 5,0 г гипромеллозы типа 2910 (например, Pharmacoat® 603) в 90,0 мл деминерализованной воды. Отдельно получали дисперсию пигмента (В) путем диспергирования 2,0 г диоксида титана (например, диоксида титана «Anatas») и 1,0 г пигмента в 15,0 мл деминерализованной воды, которую затем гомогенизировали с использованием гомогенизатора с большим сдвиговым усилием. Затем получали дисперсию покрытия (С) путем смешения раствора полимера (А) и дисперсии пигмента (В) при непрерывном перемешивании.
На следующей стадии 1000 г активных ядер, полученных согласно любому из примеров 1-9, переводили в текучее состояние в устройстве гранулирования с псевдоожиженным слоем, оборудованном колонной Вюрстера, при температуре 25-30°С. 100 мл дисперсии покрытия (С) медленно распыляли на активные ядра, поддерживая температуру слоя 25-30°С путем регулировки температуры подводимого воздуха и скорости распыления. Активные ядра с покрытием полностью сушили при указанной температуре в псевдоожиженном слое и затем охлаждали до комнатной температуры в псевдоожиженном слое.
В результате можно получать частицы с покрытием, оболочка которых быстро распадается при приеме внутрь.
Следует отметить, что раствор полимера (А) также можно получать путем растворения 5,0 г гипромеллозы типа 2910 (например, Pharmacoat® 603) в смеси 45,0 мл этанола и 55,0 мл деминерализованной воды. В указанном варианте испарение растворителя в процессе нанесения покрытия распылением будет происходить быстрее.
В качестве альтернативы дисперсию покрытия также можно получать путем дополнительного введения пластификатора, поверхностно-активного вещества и небольшого количества этилцеллюлозы. В указанном случае раствор полимера (А) можно получать путем растворения 5,0 г гипромеллозы типа 2910 (например, Pharmacoat® 603) и 0,5 г триацетина (триацетат глицерина) в 50,0 мл деминерализованной воды. Кроме того, 0,25 г лаурилсульфата натрия растворяли в 2,5 мл деминерализованной воды с получением раствора поверхностно-активного вещества (А'). Дисперсию пигмента (В) получали путем диспергирования и гомогенизации 2,5 г талька, 3,0 г диоксида титана и 0,2 мг красящего пигмента в 20,0 мл деминерализованной воды. Затем получали дисперсию покрытия (С) путем смешения раствора полимера (А), раствора поверхностно-активного вещества (А'), дисперсии пигмента (В) и 5,0 г дисперсии этилцеллюлозы (соответствует 1,5 г сухого вещества). Процедуру нанесения покрытия, как таковую, проводили согласно приведенному выше описанию.
Пример 11: Получение композиции, содержащей частицы с покрытием
Композицию, содержащую частицы согласно настоящему изобретению, которыми можно легко наполнять бумажные трубочки или сашеты, можно получать путем осторожного перемешивания 1005 г активных ядер с покрытием, полученных согласно примеру 10, совместно с 0,5 г гидрофобного коллоидного оксида кремния (NF) (например, AEROSIL® R 972) во вращающемся барабане. Вместо гидрофобного коллоидного оксида кремния также можно использовать такое же количество коллоидного диоксида кремния стандартного сорта (например, AEROSIL® 200). В указанной композиции оксид кремния выступает в качестве агента, препятствующего спеканию.
Пример 12: Нанесение покрытия смеси липидного компонента и гидрофильного компонента на активные ядра
Дисперсию покрытия получали путем растворения 5,0 г гипромеллозы типа 2910 (например, Pharmacoat® 603) и диспергирования 2,0 г лауроилполиоксил-32-глицеридов NF (например, Gelucire® 44/14) в смеси 45,0 мл этанола и 55 мл деминерализованной воды. Затем наносили покрытие 105 мл дисперсии на 1000 г активных ядер, полученных согласно любому из примеров 1-9, при помощи того же оборудования и способа, что описаны в примере 10. Получали частицы с покрытием согласно настоящему изобретению, оболочка которых быстро распадалась после перорального введения.
В качестве альтернативы лауроилполиоксил-32-глицеридам NF можно применять схожие количества стеароилполиоксил-32-глицеридов NF (например, Gelucire® 50/13) или каприлокапроилполиоксил-8-глицеридов NF (например, Labrasol®).
Пример 13: Нанесение пленочного покрытия на основе повидона на активные ядра
Раствор покрытия можно получать путем растворения 5,0 г повидона K30 и 1,0 г полиэтиленгликоля 4000 (в качестве альтернативы полиэтиленгликоля 1000) в смеси 60 мл этанола и 40 мл деминерализованной воды. Затем 100,0 мл раствора распыляли на 1000 г активных ядер, полученных согласно любому из примеров 1-9, при помощи того же оборудования и способа, что описаны в примере 10. При помощи способа получали частицы, покрытие которых быстро высвобождало активное ядро после перорального введения.
Пример 14: Нанесение пленочного покрытия на основе этилцеллюлозы на активные ядра
Раствор покрытия можно получать путем растворения 4,0 г этилцеллюлозы NF (например, ETHOCEL® 10 FP) и 1,0 г полиэтиленгликоля 4000 в смеси 25 мл ацетона, 35 мл этанола и 40 мл деминерализованной воды. Затем 100,0 мл раствора распыляли на 1000 г активных ядер, полученных согласно любому из примеров 1-9, при помощи того же оборудования и способа, что описаны в примере 10, учитывая критический предел взрываемости смесей воздух-ацетон-этанол. При помощи способа получали частицы, покрытие которых быстро высвобождало активное ядро после перорального введения.
Пример 15: Нанесение покрытия на основе фосфолипидов на активные ядра
В указанном примере покрытие содержало липидный компонент в комбинации с гидрофильным компонентом. Суспензию покрытия получали путем диспергирования 10,0 г частично гидрогенизированного соевого лецитина (например, Lipoid S75-35 или Lipoid S-PC-35) в деминерализованной воде (q.s.) путем гомогенизации с высоким сдвиговым усилием, затем добавляли небольшое количество (q.s.) системы покрытия с немедленным высвобождением (например, Opadry®), содержащей водорастворимый полимер покрытия, пластификатор и пигмент. Затем 100,0 мл дисперсии распыляли на 1000 г активных ядер, полученных согласно любому из примеров 1-9, при помощи того же оборудования и способа, что описаны в примере 10. При помощи способа получали частицы, покрытие которых быстро высвобождало активное ядро после перорального введения.
Для получения частиц с покрытием с пониженной слипаемостью часть частично гидрогенизированного соевого лецитина можно заменять на полностью гидрогенизированный лецитин (например, Lipoid S75-3) или совместно с 10,0 г частично гидрогенизированного соевого лецитина можно добавлять 2,0 г полностью гидрогенизированного лецитина.
Пример 16: Нанесение покрытия смеси лецитина и мальтодекстрина на активные ядра
10,0 г порошковой смеси лецитина и мальтодекстрина (например, Soluthin®) диспергировали в 95 мл деминерализованной воды при комнатной температуре. 1000 г ядер, полученных согласно любому из примеров 1-9, переводили в текучее состояние в устройстве с псевдоожиженным слоем при температуре от 20 до 30°С. Затем медленно распыляли 100,0 мл дисперсии на активные ядра при помощи способа распыления «сверху», поддерживая температуру подложки 20-30°С, путем регулировки температуры входящего воздуха и скорости распыления. Ядра с покрытием полностью сушили при указанной температуре в псевдоожиженном слое и затем охлаждали до комнатной температуры в псевдоожиженном слое. Снова получали частицы, покрытие которых быстро высвобождало активное ядро после перорального введения.
Пример 17: Нанесение покрытия сложного эфира сахарозы на активные ядра
Получали прозрачный раствор путем растворения 15,0 г лаурата сахарозы L-1695 в 90,0 мл деминерализованной воды при комнатной температуре. 1000 г активных ядер, полученных согласно любому из примеров 1-9, переводили в текучее состояние и наносили покрытие при помощи способа, схожего с тем, что описан в примере 16, с получением частиц с покрытием, имеющих схожие свойства, связанные с характеристиками высвобождения.
В качестве альтернативы лаурату сахарозы L-1695 можно применять лаурат сахарозы L-1570 необязательно в виде лаурата сахарозы LWA-1570, готового к использованию раствора 40% L-1570 в 4% этанола и 56% воды. Например, 30,0 г лаурата сахарозы LWA-1570 можно разбавлять 110,0 мл деминерализованной воды и 20 мл этанола. 150 мл полученного раствора покрытия можно применять для нанесения покрытия на 1000 г ядер.
Пример 18: Нанесение покрытия привитого сополимера этиленгликоля/винилового спирта на активные ядра
Частицы с покрытием согласно настоящему изобретению также можно получать с применением привитого сополимера этиленгликоля/винилового спирта в качестве агента для нанесения покрытия с немедленным высвобождением. Например, раствор полимера можно получать из 24,0 г Kollicoat®, диспергированного в 96 мл деминерализованной воды и растворенного при перемешивании. Отдельно получали суспензию пигмента путем диспергирования 4,5 г талька, 1,5 г красного оксида железа и 3,9 г диоксида титана в 11,0 мл деминерализованной воды, затем гомогенизировали при помощи гомогенизатора с большим сдвиговым усилием. Затем получали дисперсию покрытия путем смешения 100,0 мл раствора полимера с 20,0 г суспензии пигмента. 1000 г активных ядер, полученных согласно любому из примеров 1-9, переводили в текучее состояние и наносили покрытие при помощи способа, схожего с тем, что описан в примере 16, с получением частиц с покрытием, имеющих схожие свойства, связанные с характеристиками высвобождения. На протяжении всего способа нанесения покрытия суспензию покрытия непрерывно перемешивали для предотвращения седиментации.
Пример 19: Получение частиц путем криоизмельчения
300 г твердого жира (твердый свиной жир производства Caelo, Germany) переводили в расплав при 50°С. При помощи шпателя в липид вводили 200 г Carbopol® 971G (Lubrizol). Вязкой массой наполняли пластиковый пакет и охлаждали до -18°С в морозильной камере. Замороженный материал разбивали молотком и измельчали в порошок при помощи кухонного блендера (Bosch, ProfiMIXX, Germany). После сушки в вакууме при 25°С для удаления остаточных количеств конденсированной воды полученные частицы разделяли, пропуская через несколько проволочных сит (VWR International, Germany), для получения классифицированного порошка с размером менее 0,5 мм.
Пример 20: Получение частиц путем криоизмельчения
500 г твердого жира (Witepsol® W35 производства NRC, Germany) переводили в расплав при 50°С. При помощи шпателя в липид вводили 250 г Carbopol® 971G (Lubrizol). Вязкой массой наполняли пластиковый пакет и охлаждали до -18°С в морозильной камере. Замороженный материал разбивали молотком и измельчали в порошок при помощи ультрацентробежной мельницы (ZM 200, Retsch, Germany). Для измельчения материал предварительно охлаждали в сухом льду и в течение двух минут перемешивали при скорости вращения 18000 раз/минуту. Материал превращали в частицы с диаметром (D90) 0,2 мм с количественным выходом. Перед разделением частицы сушили в вакууме при 25°С для удаления остаточных количеств конденсированной воды, если указанную процедуру считали необходимой.
Пример 21: Получение частиц путем гранулирования в псевдоожиженном слое
400 г классифицированного порошка, полученного в примере 19, помещали в устройство с псевдоожиженным слоем (Ventilus V-2.5/1 производства Innojet, Germany), оборудованное резервуаром для продукта IPC3. Порошок переводили в текучее состояние при 32°С при помощи потока воздуха с расходом 50 м3/ч. Материал гранулировали в течение 30 минут и разделяли, пропуская через несколько проволочных сит, с получением 240 г частиц с размером от 0,5 до 1,0 мм и 64 г частиц с размером более 1,0 мм.
Пример 22: Исследования животных
А. Общие способы
Животным (крысам), которых выдерживали в клетках в стандартных условиях размещения животных (по два животных в клетке или в отдельных клетках), предоставляли неограниченный доступ к корму и воде. Корм для животных был обеспечен в виде драже, которые размещали в специальных подставках для драже, или крема или гранулированного порошка в контейнере, размещенном внутри клетки.
В начале и после завершения экспериментов определяли массу тела. Употребление пищи отмечали каждый день за исключением выходных. Эксперименты проводили в соответствии с законодательством Германии в области защиты животных.
Корм для грызунов приобретали в ssniff® GmbH, Germany, поли(акриловую кислоту) (РАА, Carbopol® 971 Р NF) получали в Lubrizol Corporation, USA. Измельченные стружки масла какао (Caelo 633В) приобретали в Caesar & Lorentz, Germany. Твердый жир (Witepsol®) приобретали в NRC, Germany. Все значения содержания в процентах указаны как содержание в процентах (масс./масс.), если конкретно не указано иное.
B. Стандартный корм в виде пеллет, содержащего 5% жира - сравнительный образец нормального приема пищи и прироста массы
Двенадцати самцам крыс линии Вистар, имеющим среднюю массу тела 319±7 г, давали экспериментальный корм, представленный в виде пеллет, в течение семи дней. Смесь состояла из стандартного корма для грызунов (ssniff® EF R/M Control, 5%), где содержание жира в конечной смеси составляло 5%.
В стандартный корм добавляли воду с получением пасты, которую экструдировали и разрезали на пеллеты (1 см × 3 см) при помощи кухонного комбайна (Kitchen Aid Classic, USA). Пеллеты сушили при 25°С в течение ночи.
После завершения эксперимента вычисляли количество употребленной пищи, энергетическую ценность пищи и изменение массы тела (± СКО). Животные набирали 5,0±1,9% массы тела, среднее количество пищи, употребляемой за день, составляло 24,3±2,7 г, что соответствовало среднему количеству метаболической энергии, составляющему 374±40,8 кДж, потребляемому одним животным в день.
C. Композиция корма в виде пеллеты/ масла какао, содержащая 11,6% жира - стандартный образец приема пищи с отрегулированной энергетической ценностью
Шести самцам крыс линии Вистар, имеющим среднюю массу тела 324±6 г, давали экспериментальный корм, представленный в виде пеллеты, в течение шести дней. Смесь состояла из стандартного корма (ssniff® EF R/M Control, 5%) и масла какао (7,5% относительно массы стандартного корма), в конечной смеси общее содержание жира в целом составляло примерно 11,6% (включая масло какао), и содержание масла какао составляло примерно 7,0%. Масло какао плавили и смешивали со стандартным кормом. Добавляли воду для получения пасты, которую экструдировали и разрезали на пеллеты (1 см × 3 см) при помощи кухонного комбайна (Kitchen Aid, USA). Пеллеты сушили при 25°С в течение ночи.
После завершения эксперимента вычисляли количество употребленной пищи, энергетическую ценность пищи и изменение массы тела (± СКО). Животные набирали 3,8±1,3% массы тела, среднее количество пищи, употребляемой за день, составляло 22,5±2,0 г, что соответствовало среднему количеству метаболической энергии, составляющему 382,2±33,7 кДж, потребляемому одним животным в день.
D. Композиция корма в виде крема или пасты, содержащая 50% жира, количество которой было ограничено 10 г/день на одно животное - стандартный образец потери массы тела, вызванной ограничением энергии, поступающей с пищей
Четырем самцам крыс линии Вистар, имеющим среднюю массу тела 329±7 г, давали экспериментальный корм, представленный в виде смеси кремовой пастообразной текстуры, в течение пяти дней. Экспериментальный корм представлял собой композицию корма с высоким содержанием жира, содержащую 50% жира относительно массы конечной смеси, которую получали путем смешения трех стандартных кормов, которые приобретали в ssniff®, а именно 'EF R/M Control, 5%', 'EF R/M с 30% жира' и 'EF R/M с 80% жира', в массовом отношении 10:45:45, соответственно.
Количество употребляемого корма было ограничено 10 г в день, что соответствовало среднему потребляемому количеству метаболической энергии 236 кДж в день. После завершения эксперимента оценивали изменение массы тела (± СКО). Убыль массы тела у животных составляла 3,6±0,6%.
E. Композиция корма в виде пеллет, содержащая 4,5% жира и 9,1% полимеров - пример потери массы тела, вызванной приемом полимера, связанной с пониженным усвоением
Шести самцам крыс линии Вистар, имеющим среднюю массу тела 301,4±9,2 г, давали экспериментальный корм, представленный в виде пеллет, в течение семи дней. Смесь состояла из стандартного корма (ssniff® EF R/M Control, 5%) и содержала всего 10% полимеров (относительно массы стандартного корма; в частности 6,2% Carbopol® 971 NF, 1,5% Kollicoat® МАЕ 100Р, производства Sigma Aldrich, USA, и 2,3% хитозана из панцирей краба, Sigma Aldrich, USA). Из указанной смеси получали композицию корма в виде пеллет, имеющую содержание жира примерно 4,5% и общее содержание полимеров 9,1% относительно массы конечной смеси (в частности примерно 5,6% Carbopol®, примерно 1,4% Kollicoat® и примерно 2,1% хитозана).
Стандартный корм смешивали с порошками полимеров. Добавляли воду для получения пасты, которую экструдировали и разрезали на пеллеты (1 см × 3 см) при помощи кухонного комбайна (Kitchen Aid, USA). Пеллеты сушили при 25°С в течение ночи.
После завершения эксперимента вычисляли количество употребленной пищи, энергетическую ценность пищи и изменение массы тела (± СКО). Животные теряли 3,9±4,6% массы тела, среднее количество пищи, употребляемой за день, составляло 18,1±2,1 г, что соответствовало среднему потребляемому количеству метаболической энергии, составляющему 253±29 кДж, потребляемому одним животным в день.
F. Композиция корма в виде пеллет, содержащая 4,7% жира и 5,7% полимера - пример потери массы тела, вызванной приемом полимера, связанной с пониженным усвоением
Шести самцам крыс линии Вистар, имеющим среднюю массу тела 317±14,5 г, давали экспериментальный корм, представленный в виде пеллет, в течение семи дней. Смесь состояла из стандартного корма (ssniff® EF R/M Control, 5%) и 6% Carbopol® 971 NF (относительно массы стандартного корма), получали композицию корма в виде пеллет, имеющую содержание жира 4,7% и содержание Carbopol® примерно 5,7% относительно массы конечной смеси.
Стандартный корм смешивали с порошком полимера, добавляли воду для получения пасты, которую экструдировали и разрезали на пеллеты (1 см × 3 см) при помощи кухонного комбайна (Kitchen Aid, USA). Пеллетысушили при 25°С в течение ночи.
После завершения эксперимента вычисляли количество употребленной пищи, энергетическую ценность пищи и изменение массы тела (± СКО). Животные теряли 1,8±2,3% массы тела, среднее количество пищи, употребляемой за день, составляло 18,4±5,3 г, что соответствовало среднему потребляемому количеству метаболической энергии, составляющему 267±77 кДж, потребляемому одним животным в день.
G. Порошковая композиция корма в виде пеллет/Witepsol®, содержащая 11,0% жира и 5,3% полимера - пример потери массы тела, вызванной приемом полимера, связанной с пониженным усвоением
Шести самцам крыс линии Вистар, имеющим среднюю массу тела 307±8 г, давали экспериментальный корм, представленный в виде порошка, в течение пяти дней. Смесь состояла из стандартного корма (ssniff® EF R/M Control, 5%) и Witepsol® W25 (7,5% относительно массы стандартного корма) и 6% Carbopol® 971 NF (относительно массы стандартного корма), что давало среднее содержание всех жиров примерно 11,0% (включая Witepsol®), содержание Witepsol® примерно 6,6% и содержание Carbopol® примерно 5,3% относительно массы конечной смеси.
Расплав Witepsol® смешивали с порошком полимера, переносили в пакет с застежкой и охлаждали до -18°С в морозильной камере. Материал разбивали молотком и измельчали в гранулят при помощи кухонного блендера (ProfiMIXX, Bosch, Germany). Добавляли стандартный корм и смешивали с гранулятом с получением корма в виде порошка.
После завершения эксперимента вычисляли количество употребленной пищи, энергетическую ценность пищи и изменение массы тела (± СКО). Животные теряли 2,4±1,8% массы тела, среднее количество пищи, употребляемой за день, составляло 15,1±0,8 г, что соответствовало среднему потребляемому количеству метаболической энергии, составляющему 245±13 кДж животному в день.
Пример 23: Исследование дыхания у здоровых добровольцев
Оценку периода полувыведения из желудочно-кишечного тракта и биодоступности свободных жирных кислот проводили при помощи исследования дыхания с использованием 13С-октановой кислоты. Меченный субстрат октановой кислоты быстро поглощается в кишечнике и подвергается метаболизму в печени с получением 13CO2, который удаляется при выдохе, что, таким образом, отражает захват октановой кислоты в желудочно-кишечном тракте после выведения ее из желудка. В начале эксперимента у субъекта брали контрольный образец выдыхаемого воздуха. Затем субъект употреблял гранулят липида в качестве контрольного образца или гранулят липида, содержащий полимеры, в качестве исследуемого образца.
Гранулят получали путем плавления липида при 50°С и добавления 100 мг 13С октановой кислоты (Campro Scientific, The Netherlands) и, в случае исследуемых образцов, введения полимера. Затем смесь переносили в пакет с застежкой и охлаждали до -18°С в морозильной камере. Материал разбивали молотком, измельчали до гранулята в кухонном блендере (Bosch, Germany), сушили в вакууме при 25°С и разделяли, пропуская через несколько проволочных сит (VWR International, Germany), с получением гранулята с размером частиц менее 1,3 мм и более 0,5 мм.
Для приема образца внутрь замороженный гранулят смешивали со 100 г холодного йогурта (фруктовый, примерно 100 калорий), затем смесь употребляли в течение одной-двух минут. После приема образцов внутрь субъект выдыхал через наконечник для рта, и образец воздуха в конце выдоха собирали в 300 мл пакет из фольги в различные моменты времени. Образцы выдыхаемого воздуха собирали в течение 410 минут. В течение указанного периода времени субъекты выпивали 0,5-1,0 л воды со скоростью примерно один стакан в час, через 180 минут субъекты съедали легкий ланч, в качестве физических упражнений субъекты выполняли повседневную работу.
После завершения сбора пакетов с выдыхаемым воздухом проводили анализ при помощи анализатора выдыхаемого воздуха FANci2, функционирующего на основе недисперсионной инфракрасной спектроскопии (Fischer Analysen Instrumente GmbH, Germany). Содержание 13C в выдыхаемом воздухе выражали как относительное изменение (‰) по сравнению с универсальным стандартом (углерод из известняка Pee Dee Belemnite). Обогащение 13С определяли как разницу между содержанием 13С в выдыхаемом воздухе перед приемом образца внутрь и содержанием 13С в определенный момент времени после употребления образца внутрь и выражали как изменение относительно исходного уровня (DOB («delta over basal»), ‰). При помощи программного обеспечения анализатора выдыхаемого воздуха (FANci, версия 2.12.42.14 02/14) значения суммарной дозы в процентах (cPDR, соответствует биодоступности) и времени достижения половинного значения cPDR (HLF, соответствует периоду полувыведения из желудочно-кишечного тракта) заносили в протокол.
Твердый жир (Witepsol®) приобретали в NRC, Germany. Масло какао приобретали в местном продуктовом магазине. Лаурат натрия и лауриновую кислоту, микрокристаллическую целлюлозу и различные сорта ГПЦ приобретали в Sigma-Aldrich, USA. ГПМЦ (Metolose® 90SH) получали в Harke, Germany, ксантан (Xantan Texturas) получали в Solegraells Guzman, Spain. Carbopol® приобретали в Lubrizol, USA. Моноолеат глицерина и монолаурат глицерина получали в TCI, Belgium.
Вводили несколько исследуемых композиций, содержащих частицы согласно настоящему изобретению. Как показано ниже в таблице, было установлено, что частицы обеспечивали увеличение биодоступности (исследуемые композиции 1, 2, 4, 5 и 6) или увеличение периода полувыведения из желудочно-кишечного тракта (исследуемая композиция 3).
Пример 24: Исследование мукоадгезивности и целостности частиц in vitro
Альгинат натрия средней вязкости (альгинат №1), альгиновую кислоту, лаурат натрия и лауриновую кислоту, микрокристаллическую целлюлозу (МКЦ), гидроксипропилцеллюлозу (ГПЦ) и карбоксиметилцеллюлозу (КМЦ) различных сортов, аравийскую камедь, хитозан и соли кальция получали в Sigma-Aldrich, USA. Альгинат №3 получали в Dragonspice, Germany. Альгинат №4 (Satialgine® S 1600) получали в Cargill, France. Альгинат №5 (Manucol® DH) получали в IMCD, Germany. Альгинат №6 (Protanal® LF) и альгинат №7 (Protanal® РН) получали в FMC, UK. Альгинат №8 (Alginex® НН) и альгинат №9 (Algin LZ-2) получали в Kimica, Japan. Различные сорта Carbopol® получали в Lubrizol, USA. Ксантан (Texturas Xantan), геллановую камедь (Texturas gellan), альгинат №2 (Texturas Algin) получали в Solegraells Guzman, Spain. ГПМЦ (Metolose® 90SH) получали в Harke, Germany. Различные сорта подорожника (99%; 100 меш) и гуаровую камедь получали в Caremoli, Germany. Камедь рожкового дерева получали в Werz, Germany. Кокосовую муку получали в Noble House, Belgium. Яблочный пектин, низкоэтерифицированный яблочный пектин и лизолецитин получали в Dragonspice, Germany. Пектин №1 (Pektin Classic AU202) получали в Herbstreith & Fox, Germany. Пектин №2 (Aglupectin® HS-RVP) и камедь тары (AgluMix® 01) получали в Silva Extracts, Italy. Различные сорта пектина с низким содержанием метоксила, амидированного пектина с низким содержанием метоксила, быстро желирующего пектина с высоким содержанием метоксила и медленно желирующего пектина с высоким содержанием ментоксила получали в Modernist Pantry, USA. Бета-глюкан (порошковое содержимое биокапсул с бета-глюканом Hater) получали в Raab Vitalfood, Germany. Бета-глюкан PromOat® получали в Tate&Lyle, Sweden. Порошок какао с низким содержанием жиров получали в Naturata, Germany. Порошок какао с высоким содержанием жиров получали в Cebe, Germany. Инулин получали в Spinnrad, Germany. Резистентный декстрин Benefiber® (также известный как Benefiber® Nutriose®) получали в Novartis, UK.
Различные сорта жира Witespol® получали в NRC, Germany. Твердый жир Gelucire® 43/01 получали в , France. Моноглицериды получали в TCI, Belgium. Масло какао приобретали в местном супермаркете. Пальмовый жир получали в Peter, Germany. Пальмовый стеарин, масло омега-3-концентрат и порошок 67 омега-3-концентрат получали в Bressmer, Germany. Пальмовый стеарин IP и пальмовый стеарин MB получали в Henry Lamotte, Germany. Кокосовое масло и различные сорта кокосового жира получали в Dr. Goerg, Germany. Масло ши №1 получали в Gustav Hees, Germany. Масло ши №2 получали в Cremer Oleo, Germany. Соевый лецитин №1 (сорт порошка) получали в Caelo, Germany. Соевый лецитин №2 (Texturas Lecite) получали в Solegraells Guzman, Spain. Какао-массу получали в Homborg, Germany. Желтый и белый пчелиный воск получали в Heinrich Klenk, Germany. Конъюгированную линолевую кислоту (Tonalin®) получали в BASF, Germany. Пальмовый стеарин Prifex® 300 получали в Unimills, The Netherlands. Омега-3-жирные кислоты (Omega-3 1400) получали в Queisser Pharma, Germany. Сафлоровое масло получали в , Germany.
Гранулы получали путем плавления одного липида при 50°С и необязательно добавления других липидных компонентов и нескольких кристаллов масляного красного О (Sigma Aldrich, USA) с получением гомогенного расплава или суспензии. В случае исследуемых образцов вводили полимер(-ы) путем механического перемешивания. Каждую композицию переносили в пакет с застежкой и охлаждали до -18°С в морозильной камере. Материал сначала разбивали молотком, измельчали до гранулята в кухонном блендере (Bosch ProfiMLXX, Germany), необязательно сушили в вакууме при 25°С и затем разделяли, пропуская через несколько проволочных сит (VWR international, Germany), с получением гранулята с размером частиц менее 2,0 мм и более 1,3 мм. Свежий желудок свиньи (приобретенный у местного мясника) разрезали на куски 3 см × 3 см и помещали на дно стеклянной чашки Петри (диаметр 10 см). В чашку Петри добавляли 22 мл искусственного желудочного сока для имитации условий натощак (FaSSGF). FaSSGF получали путем растворения 1 г NaCl (Sigma-Aldrich) в 450 мл воды, добавления 30 мг порошка ИКС (biorelevant.com), регулировки рН до 2,0 при помощи 0,1 н. HCl (Sigma-Aldrich) и добавления воды до конечного объема 500 мл. Накрывали чашку Петри и помещали в шейкер для чашек Петри (ST5 производства CAT, Germany), в котором устанавливали угол наклона 12°С и скорость 50 встряхиваний/минуту. Шейкер помещали в печь, нагретую до 37°С. Через 30 минут к содержимому чашки Петри добавляли 350 мг гранулята, не прерывая перемешивание. Через 5 минут образцы удаляли из печи и кусок желудка свиньи трижды промывали водой (по 3 мл). Материал, прикрепленный к поверхности желудка, удаляли при помощи шпателя, переносили в мерную чашку и сушили до постоянной массы (электронный измеритель влаги MLB 50-3N, Kern & Sohn, Germany). Отмечали сухую массу мукоадгезивного материала и вычисляли как долю в процентах от исходной массы гранулята, таким образом, связывание являлось мерой мукоадгезивности. Чашку Петри, содержащую оставшийся несвязанный материал, перемешивали при 37°С в течение еще 15 минут, по результатам визуальной оценки целостность частицы классифицировали как «низкую» (полное разрушение или разрушение по меньшей мере 50% частиц) или «высокую» (разрушение менее чем 50% частиц) или «среднюю» (разрушение менее чем 50%, но видимое выделение небольших количеств порошка из частиц).
В результаты было показано, что определенные исследуемые композиции, содержащие частицы согласно настоящему изобретению, обеспечивали по существу повышенное связывание со слизистой и/или высокую целостность частиц, что показано ниже в таблице.
Пример 25: Получение предварительной смеси путем гранулирования с высоким усилием сдвига
4,5 кг твердого жира (Witepsol® W25, Cremer Oleo), 1,5 кг монолаурата глицерина (Mosselman, Belgium) и 3,0 кг ГПМЦ (Metolose 60SH, Shin Etsu, Japan) вводили в смеситель Ploughshare (, Germany), оборудованный нагревательной рубашкой. При непрерывном перемешивании при 80 об./мин повышали температуру до 60°С до полного расплавления липидных компонентов. Продолжали перемешивание и при этом останавливали нагревание и добавляли 2 кг колотого сухого льда в течение 5 минут. Полученный гранулят удаляли из сосуда после выпаривания диоксида углерода и использовали в качестве предварительной смеси в экспериментах с использованием экструзии. Когда процесс считали завершенным, полученные частицы гранулята сушили в вакууме при 25°С для удаления остаточной конденсированной воды; например, перед классификацией частиц.
Пример 26: Получение предварительной смеси путем гранулирования с высоким сдвиговым усилием
3,0 кг твердого жира (Witepsol® W25, Cremer Oleo), 1,0 кг монолаурата глицерина (Mosselman, Belgium) вводили в смеситель Ploughshare (, Germany), оборудованный нагревательной рубашкой. При непрерывном перемешивании при 80 об./мин повышали температуру до 60°С до полного расплавления липидных компонентов. Продолжали перемешивание, при этом останавливали нагревание и добавляли 3,0 кг оболочек семян подорожника (Carepsyllium, Caremoli, Germany) и через 5 минут 2 кг колотого сухого льда в течение 5 минут. Полученный гранулят удаляли из сосуда после выпаривания диоксида углерода и использовали в качестве предварительной смеси в эксперименте с использованием экструзии 29. Когда процесс считали завершенным, полученные частицы гранулята сушили в вакууме при 25°С для удаления остаточной конденсированной воды; например, перед классификацией частиц.
Пример 27: Получение гранулята путем грануляции с высоким сдвиговым усилием
750 г твердого жира (Witepsol® W25, Cremer Oleo), 250 г монолаурата глицерина (Mosselman, Belgium) и 500 г ГПМЦ (Metolose® 60SH, Shin Etsu, Japan) вводили в смеситель Ploughshare (, Germany), оборудованный нагревательной рубашкой. При непрерывном перемешивании при 200 об./мин повышали температуру в сосуде до 54°С до полного расплавления липидных компонентов. Продолжали перемешивание, при этом останавливали нагревание и добавляли 1 кг колотого сухого льда в течение 5 минут. Полученный гранулят удаляли из сосуда, необязательно сушили в вакууме при 25°С и пропускали через несколько проволочных сит (1,0 мм (меш 18) и 2,0 мм (меш 10) и 3,15 мм, VWR, Germany) с получением продукта. Получали материал, 51% (масс./масс.) которого составляла фракция частиц с размером 1,0-3,15 мм.
Пример 28: Получение гранулята путем грануляции с высоким сдвиговым усилием
900 г альгината (Satialgine®, Cargill, Germany), 60 г соевого лецитина (порошковый, Golden Peanut, Germany) и 540 г пальмового стеарина (пальмовый стеарин 54, Bressmer, Germany) вводили в смеситель Ploughshare (, Germany), оборудованный нагревательной рубашкой. При непрерывном перемешивании при 200 об./мин повышали температуру в сосуде до 60°С до полного расплавления липидных компонентов. Продолжали перемешивание, при этом останавливали нагревание и добавляли 440 г колотого сухого льда в течение 5 минут. Полученный гранулят удаляли из сосуда, необязательно сушили в вакууме при 25°С и пропускали через несколько проволочных сит (1,0 мм (меш 18) и 2,0 мм (меш 10) и 3,15 мм, VWR, Germany) с получением продукта. Получали материал, 48% (масс./масс.) которого составляла фракция частиц с размером 1,0-3,15 мм.
Пример 29: Получение частиц путем экструзии
Предварительную смесь, полученную согласно протоколу эксперимента 26, содержащую 300 г твердого жира (Witepsol® W25, Cremer Oleo, Germany), 100 г монолаурата глицерина (Mosselman, Belgium) и 300 г оболочек семян подорожника (Carepsyllium, Caremoli, Germany), подавали при помощи волюметрической системы дозирования (Dosimex DO-50, Gabler, Germany) через отверстие для ввода порошка в двухшнековый экструдер (Extruder DE-40/10, Gabler, Germany) и экструдировали при температуре в диапазоне 30-35°C с получением нитей с диаметром 1,0 мм. Экструдированные нити нарезали на гранулы при помощи вращающихся ножей. Затем гранулам придавали округлую форму в сферонизаторе (Spheronizer 250, Gabler, Germany) с получением частиц с диаметром примерно 1 мм.
Пример 30: Получение частиц путем экструзии
Расплавленную предварительную смесь 187,5 г твердого жира (Witepsol® W25, Cremer Oleo, Germany), 356,25 г монолаурата глицерина (Mosselman, Belgium) и 206,25 г моноолеата глицерина (Mosselman, Belgium) получали в лабораторном стакане на разогретой плитке (при 80°С), оборудованной верхнеприводной мешалкой, и подавали при помощи перистальтического насоса (Masterflex®, Thermo Fisher, Germany) в одно из входных отверстий двухшнекового экструдера (Pharma 11 НМЕ, Thermo Fisher, Germany). Одновременно с этим порошковую предварительную смесь 256,25 г ГПМЦ (Metolose® 60SH, Shin Etsu, Japan) и 18,75 г ксантана (Xanthan FF, Jungbunzlauer, Switzerland) подавали при помощи волюметрической системы дозирования (Volumetric Single Screw Feeder, Thermo Fisher, Germany) через отверстие для ввода порошка в экструдер и экструдировали смесь при температуре в диапазоне 30-35°C с получением нитей с диаметром 1,5 мм, которые затем разрушали и придавали полученным частицам округлую форму в сферонизаторе (Caleva MBS 120, Thermo Fisher, Germany) с получением гранулята с диаметром примерно 1-2 мм.
Пример 31: Нанесение покрытия из смеси липида и эмульгатора на ядра
600 г гранулята, полученного согласно одному из примеров 27-30, помещали в устройство с псевдоожиженным слоем (Ventilus V-2.5/1, Innojet, Germany, оборудованное резервуваром для продукта IPC3) и переводили в текучее состояние при температуре слоя 20°C с расходом воздуха 90 кубических метров/час. 105,0 г Dynasan® 115 и 45,0 г полисорбата 65 плавили в лабораторном стакане на горячей плитке (при 80°С), оборудованной верхнеприводной мешалкой. Горячий расплав распыляли на гранулят с использованием перистальтического насоса при помощи способа распыления «сверху» при скорости распыления 6,5 г/мин. В различные моменты времени собирали образцы с различным количеством покрытия, соответствующим 10, 15, 20 и 25% (масс./масс.).
Пример 32: Нанесение покрытия смеси липида и гидроколлоида на ядра
600 г гранулята, полученного согласно одному из примеров 27-30, помещали в устройство с псевдоожиженным слоем (Ventilus V-2.5/1, Innojet, Germany, оборудованное резервуваром для продукта IPC3) и переводили в текучее состояние при температуре слоя 20°C с расходом воздуха 90 кубических метров/час. 135 г Dynasan® 116 и 15 г гуаровой камеди (Careguar, Caremoli, Germany) нагревали на горячей плитке (при 80°С), оборудованной механической мешалкой. Горячий расплав распыляли на гранулят с использованием перистальтического насоса при помощи способа распыления «сверху» при скорости распыления 6,5 г/мин. В различные моменты времени собирали образцы с различным количеством покрытия, соответствующим 15 и 25% (масс./масс.).
Пример 33: Исследование мукоадгезивности гранулята с покрытием
На частицы гранулята, полученного согласно эксперименту 30, наносили покрытия различной толщины согласно экспериментальному способу 31, и проводили исследование мукоадгезивности согласно протоколу, описанному выше, с тем исключением, что кинетику связывания определяли до 30 минут.
Связывание образца гранулята, содержащего 10% (масс./масс.) покрытия, в желудке свиньи достигало максимума через 6 минут. Связывание образца гранулята, содержащего 15% (масс./масс.) покрытия, в желудке свиньи достигало максимума через 9 минут. Связывание образца гранулята, содержащего 20% (масс./масс.) покрытия, в желудке свиньи достигало максимума через 12 минут. Связывание образца гранулята, содержащего 25% (масс./масс.) покрытия, в желудке свиньи достигало максимума через 25 минут.
Пример 34: Исследование мукоадгезивности гранулята с покрытием
На частицы гранулята, полученного согласно эксперименту 30, наносили покрытия различной толщины согласно экспериментальному способу 32, и проводили исследование мукоадгезивности согласно протоколу, описанному выше, с тем исключением, что кинетику связывания определяли до 30 минут.
Связывание образца гранулята, содержащего 15% (масс./масс.) покрытия, в желудке свиньи достигало максимума через 14 минут. Связывание образца гранулята, содержащего 20% (масс./масс.) покрытия, в желудке свиньи достигало максимума через 25 минут.
Пример 35: Получение гранулята путем экструзии
Предварительную смесь, полученную согласно протоколу эксперимента 26, содержащую 224 г пальмового стеарина (пальмовый стеарин 54, Juchem, Germany), 96 г альгината (Satialgine®, Cargill, France) 32 г пектина (Aglupectin® HS-RVP, Silvateam, Italy) и 32 г бета-глюкана овса (PromOat®, Tate & Lyle, Sweden), подавали при помощи волюметрической системы дозирования (Dosimex DO-50, Gabler, Germany) через отверстие для ввода порошка в двухшнековый экструдер (Extruder DE-40/10, Gabler, Germany, эксплуатируемый при 7 об./мин) и экструдировали при температуре в диапазоне 10-12°C с получением нитей с диаметром 1,5 мм. Экструдированные нити нарезали на гранулы с длиной 0,8-2,5 мм при помощи вращающихся ножей (рабочая скорость 100 об./мин). Предварительную смесь с количественным выходом превращали в экструдат в течение менее чем 5 минут.
Пример 36: 10 кг партия гранулята с покрытием
Предварительную смесь получали путем плавления 8,25 кг пальмового стеарина (пальмовый стеарин 54, Bressmer, Germany) в кастрюле на индукционной плите. Когда температура расплава достигала 60°С, вводили 4,5 кг альгината натрия (Satialgine®, Cargill, France), 1,5 г препарата из волокон овса (PromOat®, Tate&Lyle, Sweden) и 1,5 кг пектина (Pektin HV, Golden Peanut, Germany) при помощи ложки. Смесь переносили в виде нескольких аликвот в пластиковые пакеты с застежкой и охлаждали до комнатной температуры с получением твердых пластин. Пластины липид-полимер дополнительно охлаждали в морозильной камере, установленной на -18°С, и затем измельчали с получением частиц с размером примерно 5 мм и менее при помощи блендера (Vitamix®, Vita-Mix Corp., USA). Полученную предварительную смесь подавали при помощи волюметрической системы дозирования (Dosimex DO-50, Gabler, Germany) через отверстие для ввода порошка в двухшнековый экструдер (Extruder DE-40/10, Gabler, Germany, эксплуатируемый при 10 об./мин) и экструдировали при температуре в диапазоне 10-12°C с получением нитей с диаметром 1,5 мм. Экструдированные нити нарезали на гранулы с длиной 0,8-2,5 мм при помощи вращающихся ножей (рабочая скорость 100 об./мин). Предварительную смесь с количественным выходом превращали в экструдат в течение менее чем 5 минут. Экструдат переносили в пластиковые пакеты аликвотами по 990 г и хранили при -18°С. В каждый пакет добавляли 9,9 г порошка PromOat® и тщательно перемешивали с экструдатом. Затем гранулы необязательно сушили в вакууме при 25°С и проводили классификацию с использованием проволочных сит 2 мм (меш 10) и 1,0 мм (меш 18). Перемешивали классифицированные гранулы и разделяли на аликвоты по 600 г. Аликвоты помещали в устройство с псевдоожиженным слоем (Ventilus V-2.5/1, Innojet, Germany, оборудованное резервуаром для продукта IPC3) и переводили в текучее состояние при температуре слоя 20°C с расходом воздуха 80 кубических метров/час. 120 г Dynasan® 115 плавили в лабораторном стакане на горячей плитке (при 90°С), оборудованной верхнеприводной мешалкой. Горячий расплав количественно распыляли на гранулят с использованием перистальтического насоса при помощи способа распыления «сверху» при скорости распыления 6,5 г/мин. Объединяли аликвоты и получали всего 10 кг гранулята с покрытием, который хранили в пластиковом контейнере.
Пример 37: Гранулят с покрытием
Получали четырнадцать кг предварительной смеси в виде семи партий по 2 кг в каждой. Для каждой партии 0,9 кг пальмового стеарина (Prifex® 300, Unimills, The Netherlands) и 0,1 кг льняного масла (manako BIO human, Makana, Germany) переводили в расплав в кастрюле на индукционной плитке. Когда температура расплава достигала 60°С, вводили 0,3 кг альгината натрия (Alginex®, Kimica, Japan), 0,1 кг препарата из волокон овса (PromOat®, Tate&Lyle, Sweden) и 0,1 кг пектина (Aglupectin® HSRVP, Silva, Italy) при помощи ложки. Смесь переносили в виде нескольких аликвот в пластиковые пакеты с застежкой и охлаждали до комнатной температуры с получением твердых пластин. Пластины липид-полимер дополнительно охлаждали в морозильной камере, установленной на -18°С, и затем измельчали с получением частиц с размером примерно 5 мм и менее при помощи блендера (Vitamix® Professional 750, Vita-Mix Corp., USA). Полученную предварительную смесь подавали при помощи волюметрической системы дозирования (Dosimex DO-50, Gabler, Germany) через отверстие для ввода порошка в двухшнековый экструдер (Extruder DE-40/10, Gabler, Germany, эксплуатируемый при 10 об./мин) и экструдировали при температуре в диапазоне порядка 30°C с получением нитей с диаметром 1,0 мм. Экструдированные нити нарезали на гранулы с длиной 0,8-2,5 мм при помощи вращающихся ножей (рабочая скорость 100 об./мин). Экструдат переносили в пластиковые пакеты в виде нескольких аликвот и хранили при -18°С. Затем гранулы необязательно сушили в вакууме при 25°С и проводили классификацию при помощи проволочных сит (Atechnik, Germany) 2 мм (меш 10) и 1,0 мм (меш 18). Материал, удерживавшийся на сите 2 мм, измельчали при помощи домашнего блендера (MK55300, Siemens, Germany) и повторно классифицировали при помощи нескольких проволочных сит. Выход классифицированных гранул с размером в диапазоне 1-2 мм после их объединения составлял 9,0 кг, их разделяли на аликвоты по 600 г. Партии (одна аликвота на цикл, пятнадцать циклов) помещали в устройство с псевдоожиженным слоем (Ventilus V-2.5/1, Innojet, Germany, оборудованное резервуаром для продукта IPC3) и переводили в текучее состояние при температуре слоя 20°C с расходом воздуха 65 м3/ч. В каждом цикле 120 г пальмового стеарина (Prifex® 300, Unimills, The Netherlands) плавили в лабораторном стакане на горячей плитке (при 100°С), оборудованной верхнеприводной мешалкой. Горячий расплав количественно распыляли на гранулят с использованием перистальтического насоса при помощи способа распыления «сверху» при скорости распыления 6,5 г/мин. Объединяли партии и получали всего 10,67 кг гранулята с покрытием, который хранили в пластиковом контейнере.
Пример 38: Получение гранул, содержащих триптофан
Гранулы получали путем плавления 2 г монолаурата глицерина (Mosselman, Belgium) и 2 г моноолеата глицерина 40 (TCI, Belgium) при 55°С. При помощи механического перемешивания вводили L-триптофан (1 г, TCI, Belgium), гидроксипропилметилцеллюлозу (Metolose® 90SH-100000SR, Harke, Germany) и ксантановую камедь (0,5 г, Solegraells, Spain). Композицию переносили в пакет с застежкой и охлаждали до -18°С в морозильной камере. Сначала материал разбивали молотком, измельчали в гранулят при помощи кухонного блендера (Bosch ProfiMIXX, Germany), необязательно сушили в вакууме при 25°С и затем классифицировали, пропуская через несколько проволочных сит (VWR International, Germany), с получением гранул с размером менее 1,0 мм и более 0,5 мм.
200 мг образца гранул, содержащих триптофан, суспендировали в 22 мл искусственного желудочного сока для имитации условий натощак (FaSSGF) при 37°С и перемешивали (шейкер ST5 производства CAT, Germany). FaSSGF получали путем растворения 1 г NaCl (Sigma-Aldrich) в 450 мл воды, добавления 30 мг порошка ИКС (biorelevant.com), регулировки рН до 2,0 при помощи 0,1 н. HCl (Sigma-Aldrich) и добавления воды до конечного объема 500 мл. Отбирали аликвоты надосадочной жидкости с 15-минутными интервалами и определяли концентрацию триптофана путем измерения поглощения при длине волны 280 нм с использованием устройства NanoDrop® 2000 (Thermo Scientific, USA). Высвобождение триптофана происходило согласно кинетике первого порядка, и период полувысвобождения составлял 20 минут.
200 мг образца гранул, содержащих триптофан, суспендировали в 22 мл искусственного желудочного сока для имитации условий натощак (FaSSGF) при 37°С и перемешивали (шейкер ST5 производства CAT, Germany). FaSSGF получали путем растворения 0,21 г пеллеты NaOH (Sigma-Aldrich), 3,09 г NaCl (Sigma-Aldrich) и 1,98 г моногидрата дигидрофосфата натрия (Sigma-Aldrich) в 450 мл воды, добавления 1,12 г порошка ИКС (biorelevant.com), регулировки рН до 6,5 и добавления воды до конечного объема 500 мл. Отбирали аликвоты надосадочной жидкости с 15-минутными интервалами и определяли концентрацию триптофана путем измерения поглощения при длине волны 280 нм с использованием устройства NanoDrop® 2000 (Thermo Scientific, USA). Высвобождение триптофана происходило согласно кинетике первого порядка, и период полувысвобождения составлял 15 минут.
Контроль триптофана
30 мг порошка триптофана суспендировали в 22 мл FaSSGF при 37°С и перемешивали (шейкер ST5 производства CAT, Germany). Отбирали аликвоты с 5-минутными интервалами и количественно определяли концентрацию триптофана путем измерения поглощения при длине волны 280 нм с использованием устройства NanoDrop® 2000 (Thermo Scientific, USA). Количественное растворение триптофана происходило через 10 минут.
Claims (29)
1. Пероральная композиция для контролирования или снижения массы тела у человека, содержащая эффективное количество:
(а) первого агента, способного обеспечивать чувство сытости,
(b) второго агента, способного усиливать эффект обеспечения чувства сытости первым агентом,
причем указанная композиция представляет собой съедобную частицу, имеющую ситовый диаметр в диапазоне от 0,05 до 3 мм,
при этом первый агент представляет собой средне- или длинноцепочечную жирную кислоту, причем указанная средне- или длинноцепочечная жирная кислота содержится в первом липидном компоненте,
при этом второй агент представляет собой набухающий в воде или водорастворимый полимерный компонент, где указанный набухающий в воде или водорастворимый полимерный компонент заключен внутри указанного липидного компонента и/или покрыт указанным липидным компонентом.
2. Композиция по п. 1, дополнительно содержащая эффективное количество:
(с) аминокислоты,
(d) витамина и/или
(е) питательного микроэлемента.
3. Композиция по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что указанный липидный компонент образует непрерывную фазу, в которой диспергирован указанный набухающий в воде или водорастворимый полимерный компонент.
4. Композиция по п. 1 или 3, отличающаяся тем, что массовое отношение первого липидного компонента к указанному набухающему в воде или водорастворимому полимерному компоненту находится в диапазоне от 0,1 до 10 или от 0,5 до 5.
5. Композиция по любому из пп. 1-4, отличающаяся тем, что указанная съедобная частица не содержит синтетического лекарственного средства.
6. Композиция по любому из пп. 1-5, отличающаяся тем, что указанный первый агент представляет собой свободную или этерифицированную средне- или длинноцепочечную жирную кислоту.
7. Композиция по п. 6, отличающаяся тем, что указанная свободная жирная кислота является нейтрализованной.
8. Композиция по любому из пп. 1-7, отличающаяся тем, что указанный набухающий в воде или водорастворимый полимерный компонент содержит мукоадгезивный полимер.
9. Композиция по любому из пп. 1-8, отличающаяся тем, что указанный водорастворимый полимерный компонент представляет собой гидрофильный или амфифильный полимер, имеющий растворимость в воде, составляющую по меньшей мере 1 мг/л.
10. Композиция по любому из пп. 1-9, отличающаяся тем, что набухающий в воде или водорастворимый полимерный компонент содержит по меньшей мере один полимерный материал, выбранный из поли(карбоксилата), хитозана, простых эфиров, целлюлозы и ксантановой камеди.
11. Композиция по п. 10, отличающаяся тем, что указанный полимерный материал является по меньшей мере частично поперечно-сшитым.
12. Композиция по п. 10 или 11, отличающаяся тем, что указанный поли(карбоксилат) выбран из альгиновой кислоты, поли(акриловой кислоты), поли(метакриловой кислоты), сополимеров акриловой и метакриловой кислот, поли(гидроксиэтилметакриловой кислоты);
при этом указанный простой эфир целлюлозы выбран из гидроксиэтилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, метилцеллюлозы и карбоксиметилцеллюлозы.
13. Композиция по п. 10 или 12, отличающаяся тем, что указанный поли(карбоксилат) и/или карбоксиметилцеллюлоза являются по меньшей мере частично нейтрализованными.
14. Способ обеспечения чувства сытости у субъекта, включающий стадию перорального введения композиции по пп. 1-13.
15. Способ лечения или предотвращения избыточного веса, ожирения или заболевания или состояния, связанного с избыточным весом или ожирением, у субъекта, включающий стадию перорального введения композиции по пп. 1-13.
16. Способ контролирования или снижения массы тела у субъекта, включающий стадию перорального введения композиции по пп. 1-13.
17. Способ по пп. 14-16, отличающийся тем, что указанный субъект представляет собой субъекта-человека, у которого имеется избыточный вес, ожирение или заболевание или состояние, связанное с избыточным весом или ожирением, или риск развития указанных заболеваний и состояний.
18. Способ по пп. 14-17, отличающийся тем, что указанную композицию вводят перорально по меньшей мере один раз в день в течение по меньшей мере одной недели.
19. Способ по пп. 14-18, дополнительно включающий применение программируемого электронного устройства для сбора, хранения и/или отображения информации, связанной с приверженностью субъекта к предварительно определенному режиму терапии, включающему пероральное введение указанной композиции, или эффективностью указанного режима терапии.
20. Система для контролирования массы тела, содержащая композицию по пп. 1-13, и программируемое электронное устройство, выполненное с возможностью сбора, хранения и/или отображения информации, связанной с приверженностью субъекта к предварительно определенному режиму терапии, включающему пероральное введение указанной композиции, или эффективностью указанного режима терапии.
Applications Claiming Priority (7)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP14180565 | 2014-08-11 | ||
EP14180565.5 | 2014-08-11 | ||
EP14183861 | 2014-09-06 | ||
EP14183861.5 | 2014-09-06 | ||
EP15175571 | 2015-07-07 | ||
EP15175571.7 | 2015-07-07 | ||
PCT/EP2015/068502 WO2016023924A1 (en) | 2014-08-11 | 2015-08-11 | Method of inducing satiety |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2017103511A RU2017103511A (ru) | 2018-09-13 |
RU2017103511A3 RU2017103511A3 (ru) | 2018-12-24 |
RU2690672C2 true RU2690672C2 (ru) | 2019-06-05 |
Family
ID=55303895
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2017103511A RU2690672C2 (ru) | 2014-08-11 | 2015-08-11 | Способ обеспечения чувства сытости |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US11311570B2 (ru) |
EP (1) | EP3188713B2 (ru) |
JP (1) | JP2017524014A (ru) |
KR (1) | KR20170040337A (ru) |
CN (2) | CN115569117A (ru) |
AU (1) | AU2015303211B2 (ru) |
BR (1) | BR112017002796B1 (ru) |
CA (1) | CA2956426C (ru) |
ES (1) | ES2791228T3 (ru) |
MX (1) | MX2017001625A (ru) |
PL (1) | PL3188713T5 (ru) |
RU (1) | RU2690672C2 (ru) |
SG (1) | SG11201700965QA (ru) |
WO (1) | WO2016023924A1 (ru) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2696482C2 (ru) | 2014-08-11 | 2019-08-02 | Перора Гмбх | Состав, содержащий частицы |
MX2017001625A (es) | 2014-08-11 | 2017-07-28 | Perora Gmbh | Metodo para la induccion de saciedad. |
WO2017005890A1 (en) | 2015-07-07 | 2017-01-12 | Perora Gmbh | Method of inducing satiety |
US20220046972A1 (en) * | 2018-12-02 | 2022-02-17 | Obvislim Ltd | Compositions for weight management |
US20240148652A1 (en) * | 2019-10-17 | 2024-05-09 | Hercules Llc | A dispersible extended release composition, and a process for preparing the same |
CN114642680A (zh) * | 2020-12-17 | 2022-06-21 | 海洋资源股份有限公司 | 用于减重的组合物 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2014066680A1 (en) * | 2012-10-24 | 2014-05-01 | Abbott Laboratories | Use of extrusion methods to improve heat labile vitamin stability |
Family Cites Families (62)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1356370A (en) | 1972-03-06 | 1974-06-12 | Howard A N | Methods and formulations for the treatment of obesity |
DE3024416C2 (de) * | 1980-06-28 | 1982-04-15 | Gödecke AG, 1000 Berlin | Verfahren zur Herstellung von Arzneimitteln mit retardierter Wirkstoff-Freisetzung |
DE3139920A1 (de) | 1981-10-08 | 1983-04-28 | Nittner, Erich, Dr., 8280 Kreuzlingen | "mittel in granulatform auf basis von polysaccharid-gummen, verfahren zu seiner herstellung und verwendung" |
SE8505569D0 (sv) * | 1985-11-25 | 1985-11-25 | Aco Laekemedel Ab | Enteralt preparat |
US5403593A (en) | 1991-03-04 | 1995-04-04 | Sandoz Ltd. | Melt granulated compositions for preparing sustained release dosage forms |
EP0580861B1 (en) | 1991-04-08 | 1998-09-09 | Nippon Shinyaku Company, Limited | Sustained release capsule for adhesion in the gastrointestinal tract |
TW209174B (ru) | 1991-04-19 | 1993-07-11 | Takeda Pharm Industry Co Ltd | |
US5104677A (en) | 1991-06-27 | 1992-04-14 | Abbott Laboratories | Liquid nutritional product |
US5571533A (en) | 1992-02-07 | 1996-11-05 | Recordati, S.A., Chemical And Pharmaceutical Company | Controlled-release mucoadhesive pharmaceutical composition for the oral administration of furosemide |
US5322697A (en) | 1992-05-28 | 1994-06-21 | Meyer James H | Composition and method for inducing satiety |
US5545414A (en) * | 1995-03-22 | 1996-08-13 | Abbott Laboratories | Cholesterol lowering food product |
DE69828595T2 (de) | 1997-03-25 | 2006-01-05 | Takeda Pharmaceutical Co. Ltd. | Gastrointestinale an der mucosa haftende pharmazeutische zusammensetzung |
US6075755A (en) | 1997-05-12 | 2000-06-13 | Recall Services, Inc. | Medical reminder system and messaging watch |
JP2000178206A (ja) | 1998-12-18 | 2000-06-27 | Fancl Corp | 植物性油脂を含む滑沢剤 |
WO2001005408A1 (en) | 1999-07-14 | 2001-01-25 | Geltex Pharmaceuticals, Inc. | Fat-binding polymers, optionally combined with lipase inhibitors |
DE50012701D1 (de) | 1999-09-06 | 2006-06-08 | Guenther Beisel | Vernetztes mittel zur erzeugung eines langanhaltenden sättigungseffekts und verfahren zu dessen herstellung |
US6207638B1 (en) | 2000-02-23 | 2001-03-27 | Pacifichealth Laboratories, Inc. | Nutritional intervention composition for enhancing and extending satiety |
US20020012733A1 (en) | 2000-04-12 | 2002-01-31 | The Procter & Gamble Company | Compositions for reducing hypercholesterolemia and controlling of postprandial blood glucose and insulin levels |
DE10044846A1 (de) * | 2000-09-11 | 2002-04-04 | Guenther Beisel | Mittel mit verlängerter Magenverweilzeit zur Erzeugung eines langanhaltenden Sättigungseffektes sowie dessen Verwendung |
US6429190B1 (en) | 2000-12-15 | 2002-08-06 | Pacifichealth Laboratories, Inc. | Method for extending the satiety of food by adding a nutritional composition designed to stimulate cholecystokinin(CCK) |
JP2002188095A (ja) | 2000-12-21 | 2002-07-05 | Fancl Corp | 植物性油脂粉末及び該粉末を含む食品組成物 |
EP1395133B2 (en) | 2001-05-31 | 2013-07-24 | Abbott Laboratories | Polymer controlled induced viscosity fiber system and uses thereof |
GB0126064D0 (en) | 2001-10-30 | 2001-12-19 | Reckitt Benckiser Healthcare | Improvements in or relating to organic compositions |
US20030170371A1 (en) | 2002-01-10 | 2003-09-11 | Cargill, Inc. | High fat/fiber composition |
US20030203004A1 (en) | 2002-04-24 | 2003-10-30 | Kelm Gary Robert | Compositions comprising short and long chain fatty acids and methods of their use for the management of body weight |
KR100533460B1 (ko) | 2002-07-20 | 2005-12-08 | 대화제약 주식회사 | 난용성 약물의 가용화용 점막흡착성 조성물, 이를 이용한난용성 약물의 가용화용 제형 및 이들의 제조 방법 |
US8372430B2 (en) | 2002-12-17 | 2013-02-12 | The Procter & Gamble Company | Compositions, methods, and kits useful for the alleviation of gastrointestinal effects |
US6835397B2 (en) | 2002-12-23 | 2004-12-28 | Balchem Corporation | Controlled release encapsulated bioactive substances |
GB0305941D0 (en) | 2003-03-14 | 2003-04-23 | Camurus Ab | Composition |
MXPA05012707A (es) * | 2003-05-28 | 2006-02-08 | Unilever Nv | Productos alimenticios que incrementan la saciedad. |
SE0301997L (sv) | 2003-07-07 | 2005-02-23 | Mandometer Ab | Anordning och förfarande |
JP2005046054A (ja) | 2003-07-29 | 2005-02-24 | Nippon Kayaku Co Ltd | ダイエット食品及びダイエット用製剤 |
US20080075688A1 (en) | 2003-10-31 | 2008-03-27 | The Procter & Gamble Company | Use of non-digestible polymeric foams to sequester ingested materials thereby inhibiting their absorption by the body |
WO2005115341A2 (en) | 2004-05-27 | 2005-12-08 | Advanced Bionutrition Corporation | Microparticles for oral delivery |
US7618670B2 (en) | 2004-06-14 | 2009-11-17 | Premium Vegetable Oils Sdn. Bhd. | Trans free non-hydrogenated hard structural fat and non-hydrogenated hard palm oil fraction component |
US7378109B2 (en) | 2004-12-23 | 2008-05-27 | Council Of Scientific And Industrial Research | Pharmaceutical composition for improving palatability of drugs and process for preparation thereof |
US7981453B2 (en) * | 2004-12-29 | 2011-07-19 | Kraft Foods Global Brands Llc | Delivery system for low calorie bulking agents |
KR101252635B1 (ko) | 2006-04-20 | 2013-04-10 | (주)아모레퍼시픽 | 리파아제 저해제 및 친유성 오일흡수제를 포함하는 약학조성물 및 이로부터 제조된 경구 투여용 제제 |
US20070286909A1 (en) | 2006-06-07 | 2007-12-13 | Daniel S. Smith | Amino acid compositions |
CN103168928A (zh) | 2006-08-07 | 2013-06-26 | 诺维信公司 | 用于动物饲料的酶团粒 |
FI122915B (fi) * | 2006-09-06 | 2012-08-31 | Cerefi Oy | Kylläisyyttä aiheuttava tuote |
US8110186B2 (en) | 2006-09-18 | 2012-02-07 | Chelatexx, LLC | Method to maintain the efficacy of orlistat |
US20080102131A1 (en) | 2006-10-31 | 2008-05-01 | Kaneka Corporation | Particulate composition comprising bioactive substance and method of producing the same |
WO2008115046A1 (en) | 2007-03-22 | 2008-09-25 | N.V. Nutricia | Cereal-based infant nutrition with fibre |
WO2009007131A1 (en) | 2007-07-11 | 2009-01-15 | Vandinburg Gmbh | Speech control of computing devices |
US20090155447A1 (en) † | 2007-12-12 | 2009-06-18 | Solae, Llc | Protein extrudates comprising omega-3 fatty acids |
US9457048B2 (en) * | 2008-02-05 | 2016-10-04 | Wellosophy Corporation | Absorbent ingestible agents and associated methods of manufacture and use |
WO2010010579A1 (en) | 2008-07-19 | 2010-01-28 | Lupin Limited | Multiple unit dosage form of niacin |
EP2179661A1 (en) | 2008-10-23 | 2010-04-28 | Generale Biscuit | Biscuit comprising guar gum in a rod-like form |
JP6220493B2 (ja) | 2008-11-18 | 2017-10-25 | ジェレシス エルエルシー | 体重管理用および血糖管理用の方法および組成物 |
US9445613B2 (en) | 2009-03-26 | 2016-09-20 | Advanced Bionutrition Corporation | Microencapsulation of bioactive substances and methods of making the same |
US10314326B2 (en) | 2009-07-01 | 2019-06-11 | Natures Remedies Ltd | Composition for reducing food intake |
US20110027412A1 (en) | 2009-07-31 | 2011-02-03 | Kris Eugene Spence | Compositions and Methods for Promoting Gastrointestinal and/or Cardiovascular Health |
EP2580965B1 (en) | 2009-11-26 | 2018-07-18 | D. Xign Limited | Appetite regulating dietary supplement |
US9265422B2 (en) | 2010-04-27 | 2016-02-23 | Apollo Endosurgery, Inc. | System and method for determining an adjustment to a gastric band based on satiety state data and weight loss data |
GB201311027D0 (en) | 2013-06-20 | 2013-08-07 | Univ Nottingham | Satiety gel |
EP3171716A1 (en) | 2014-07-21 | 2017-05-31 | Abbott Laboratories | Nutritional powder pod with extruded nutritional powder |
RU2696482C2 (ru) | 2014-08-11 | 2019-08-02 | Перора Гмбх | Состав, содержащий частицы |
MX2017001625A (es) | 2014-08-11 | 2017-07-28 | Perora Gmbh | Metodo para la induccion de saciedad. |
WO2017005890A1 (en) | 2015-07-07 | 2017-01-12 | Perora Gmbh | Method of inducing satiety |
WO2017005892A1 (en) | 2015-07-07 | 2017-01-12 | Perora Gmbh | Edible composition comprising a polysaccharide and a lipid |
EP3416503A1 (en) | 2016-02-18 | 2018-12-26 | perora GmbH | Kits comprising satiety-inducing formulations |
-
2015
- 2015-08-11 MX MX2017001625A patent/MX2017001625A/es unknown
- 2015-08-11 AU AU2015303211A patent/AU2015303211B2/en active Active
- 2015-08-11 EP EP15756376.8A patent/EP3188713B2/en active Active
- 2015-08-11 US US15/505,589 patent/US11311570B2/en active Active
- 2015-08-11 ES ES15756376T patent/ES2791228T3/es active Active
- 2015-08-11 BR BR112017002796-8A patent/BR112017002796B1/pt active IP Right Grant
- 2015-08-11 CN CN202211245962.4A patent/CN115569117A/zh active Pending
- 2015-08-11 CN CN201580043398.XA patent/CN106794143A/zh active Pending
- 2015-08-11 WO PCT/EP2015/068502 patent/WO2016023924A1/en active Application Filing
- 2015-08-11 RU RU2017103511A patent/RU2690672C2/ru active
- 2015-08-11 SG SG11201700965QA patent/SG11201700965QA/en unknown
- 2015-08-11 CA CA2956426A patent/CA2956426C/en active Active
- 2015-08-11 KR KR1020177006346A patent/KR20170040337A/ko not_active Application Discontinuation
- 2015-08-11 JP JP2017507874A patent/JP2017524014A/ja active Pending
- 2015-08-11 PL PL15756376.8T patent/PL3188713T5/pl unknown
-
2022
- 2022-03-16 US US17/696,312 patent/US20220202850A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2014066680A1 (en) * | 2012-10-24 | 2014-05-01 | Abbott Laboratories | Use of extrusion methods to improve heat labile vitamin stability |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
MediSafe introduces medication reminder smartwatch. The Google-affiliated wearable app sends an alert when it’s time to take scheduled doses, and works with electronic medical record systems. - 14.07.2014. - https://www.ems1.com/ems-products/apparel-accessories/articles/1945312-MediSafe-introduces-medication-reminder-smartwatch/ [онлайн] [дата обращения: 21.12.2018]. Raymond C Rowe, Paul J Sheskey, Marian E Quinn, Handbook of Pharmaceutical Excipients, No 6, 2009, P. 917. -стр. 685-686. Макарова Светлана Геннадьевна и др. ДЛИННОЦЕПОЧЕЧНЫЕ ПОЛИНЕНАСЫЩЕННЫЕ ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ КЛАССОВ Ω-3 И Ω-6 КАК ЭССЕНЦИАЛЬНЫЙ НУТРИЕНТ В РАЗНЫЕ ПЕРИОДЫ ДЕТСТВА // Педиатрическая фармакология. -2013. - Т. 10, N 4. -С. 80-88. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ES2791228T3 (es) | 2020-11-03 |
WO2016023924A1 (en) | 2016-02-18 |
EP3188713B2 (en) | 2024-04-10 |
CN106794143A (zh) | 2017-05-31 |
PL3188713T4 (pl) | 2020-11-02 |
SG11201700965QA (en) | 2017-03-30 |
AU2015303211B2 (en) | 2018-11-01 |
KR20170040337A (ko) | 2017-04-12 |
BR112017002796B1 (pt) | 2023-10-17 |
CN115569117A (zh) | 2023-01-06 |
RU2017103511A3 (ru) | 2018-12-24 |
MX2017001625A (es) | 2017-07-28 |
PL3188713T3 (pl) | 2020-11-02 |
EP3188713A1 (en) | 2017-07-12 |
AU2015303211A1 (en) | 2017-03-09 |
US20170258824A1 (en) | 2017-09-14 |
BR112017002796A2 (pt) | 2017-12-19 |
NZ729004A (en) | 2021-01-29 |
US11311570B2 (en) | 2022-04-26 |
US20220202850A1 (en) | 2022-06-30 |
JP2017524014A (ja) | 2017-08-24 |
RU2017103511A (ru) | 2018-09-13 |
CA2956426A1 (en) | 2016-02-18 |
EP3188713B1 (en) | 2020-02-12 |
CA2956426C (en) | 2021-07-20 |
PL3188713T5 (pl) | 2024-07-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2696482C2 (ru) | Состав, содержащий частицы | |
RU2690672C2 (ru) | Способ обеспечения чувства сытости | |
US20180214411A1 (en) | Composition comprising satiety-inducing particles | |
US11234935B2 (en) | Method of inducing satiety | |
NZ729004B2 (en) | Method of inducing satiety | |
NZ729003B2 (en) | Formulation comprising particles |