RU2687750C2 - Лечение аутоиммунной реакции и рассеянного склероза - Google Patents
Лечение аутоиммунной реакции и рассеянного склероза Download PDFInfo
- Publication number
- RU2687750C2 RU2687750C2 RU2016140158A RU2016140158A RU2687750C2 RU 2687750 C2 RU2687750 C2 RU 2687750C2 RU 2016140158 A RU2016140158 A RU 2016140158A RU 2016140158 A RU2016140158 A RU 2016140158A RU 2687750 C2 RU2687750 C2 RU 2687750C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- subject
- food
- diet
- abstinence
- less
- Prior art date
Links
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 title claims abstract description 43
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 title claims abstract description 25
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title description 16
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 title description 5
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims abstract description 97
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 63
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims abstract description 34
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims abstract description 31
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract description 30
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 30
- 235000019577 caloric intake Nutrition 0.000 claims abstract description 27
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims abstract description 23
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 claims abstract description 23
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims abstract description 20
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims abstract description 19
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims abstract description 19
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims abstract description 19
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims abstract description 11
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 208000037893 chronic inflammatory disorder Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 claims description 110
- 230000037213 diet Effects 0.000 claims description 104
- 235000020887 ketogenic diet Nutrition 0.000 claims description 18
- 235000021003 saturated fats Nutrition 0.000 claims description 17
- 235000021084 monounsaturated fats Nutrition 0.000 claims description 16
- 235000021085 polyunsaturated fats Nutrition 0.000 claims description 16
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims description 7
- 230000037219 healthy weight Effects 0.000 claims description 7
- 235000004626 essential fatty acids Nutrition 0.000 claims description 6
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 6
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 6
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 6
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 6
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 3
- 235000021074 carbohydrate intake Nutrition 0.000 claims 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 abstract description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 15
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 15
- 210000004248 oligodendroglia Anatomy 0.000 description 14
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 13
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 12
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 11
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 11
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 10
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 10
- 102000004218 Insulin-Like Growth Factor I Human genes 0.000 description 9
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 description 9
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 8
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 7
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 7
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 6
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 6
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 6
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 6
- 102100032752 C-reactive protein Human genes 0.000 description 5
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 5
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 5
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 5
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 5
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 5
- ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N streptozocin Chemical compound O=NN(C)C(=O)N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N 0.000 description 5
- WOVKYSAHUYNSMH-RRKCRQDMSA-N 5-bromodeoxyuridine Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(Br)=C1 WOVKYSAHUYNSMH-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 4
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 4
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 4
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 4
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 4
- 239000011785 micronutrient Substances 0.000 description 4
- 235000013369 micronutrients Nutrition 0.000 description 4
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 4
- 235000021076 total caloric intake Nutrition 0.000 description 4
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- 102100023302 Myelin-oligodendrocyte glycoprotein Human genes 0.000 description 3
- 102100040247 Tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 3
- 230000006472 autoimmune response Effects 0.000 description 3
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 3
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 3
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 235000021590 normal diet Nutrition 0.000 description 3
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 3
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 2
- FWBHETKCLVMNFS-UHFFFAOYSA-N 4',6-Diamino-2-phenylindol Chemical compound C1=CC(C(=N)N)=CC=C1C1=CC2=CC=C(C(N)=N)C=C2N1 FWBHETKCLVMNFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000032116 Autoimmune Experimental Encephalomyelitis Diseases 0.000 description 2
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 description 2
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 2
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 2
- 208000016192 Demyelinating disease Diseases 0.000 description 2
- 206010012305 Demyelination Diseases 0.000 description 2
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 2
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 2
- 102000004375 Insulin-like growth factor-binding protein 1 Human genes 0.000 description 2
- 108090000957 Insulin-like growth factor-binding protein 1 Proteins 0.000 description 2
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 2
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 2
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 2
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 2
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 2
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 230000001174 ascending effect Effects 0.000 description 2
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 2
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 235000020934 caloric restriction Nutrition 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 235000020940 control diet Nutrition 0.000 description 2
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 208000012997 experimental autoimmune encephalomyelitis Diseases 0.000 description 2
- 235000021472 generally recognized as safe Nutrition 0.000 description 2
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 2
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 description 2
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 description 2
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 description 2
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 2
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 description 2
- 210000004923 pancreatic tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 2
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 2
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 208000020053 Abnormal inflammatory response Diseases 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 101100119770 Caenorhabditis elegans fat-5 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- 108010082495 Dietary Plant Proteins Proteins 0.000 description 1
- 206010061819 Disease recurrence Diseases 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 101001081567 Homo sapiens Insulin-like growth factor-binding protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 102100027636 Insulin-like growth factor-binding protein 1 Human genes 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- 206010027951 Mood swings Diseases 0.000 description 1
- 208000016285 Movement disease Diseases 0.000 description 1
- 101001013647 Mus musculus Methionine synthase Proteins 0.000 description 1
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 1
- 208000010428 Muscle Weakness Diseases 0.000 description 1
- 206010028372 Muscular weakness Diseases 0.000 description 1
- 102000006386 Myelin Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010083674 Myelin Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000002233 Myelin-Oligodendrocyte Glycoprotein Human genes 0.000 description 1
- 108010000123 Myelin-Oligodendrocyte Glycoprotein Proteins 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 1
- ZSJLQEPLLKMAKR-UHFFFAOYSA-N Streptozotocin Natural products O=NN(C)C(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O ZSJLQEPLLKMAKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 208000037979 autoimmune inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 210000003403 autonomic nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 210000003050 axon Anatomy 0.000 description 1
- 210000000227 basophil cell of anterior lobe of hypophysis Anatomy 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 1
- 230000007963 carbohydrate restriction Effects 0.000 description 1
- 208000037887 cell injury Diseases 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 230000000254 damaging effect Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 208000035474 group of disease Diseases 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 210000003958 hematopoietic stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000003642 hunger Nutrition 0.000 description 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000004957 immunoregulator effect Effects 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 229940124589 immunosuppressive drug Drugs 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 230000003050 macronutrient Effects 0.000 description 1
- 235000021073 macronutrients Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 235000021082 mono/polyunsaturated fats Nutrition 0.000 description 1
- 210000005012 myelin Anatomy 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 208000004235 neutropenia Diseases 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000007634 remodeling Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000011808 rodent model Methods 0.000 description 1
- 210000003786 sclera Anatomy 0.000 description 1
- 230000021317 sensory perception Effects 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000003393 splenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011476 stem cell transplantation Methods 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 229960001052 streptozocin Drugs 0.000 description 1
- 229940037128 systemic glucocorticoids Drugs 0.000 description 1
- 206010043554 thrombocytopenia Diseases 0.000 description 1
- 238000012549 training Methods 0.000 description 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/30—Dietetic or nutritional methods, e.g. for losing weight
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/564—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for pre-existing immune complex or autoimmune disease, i.e. systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, rheumatoid factors or complement components C1-C9
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/28—Neurological disorders
- G01N2800/285—Demyelinating diseases; Multipel sclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Mycology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rehabilitation Therapy (AREA)
- Pathology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
Abstract
Группа изобретений относится к медицине и может быть использована для облегчения симптома аутоиммунного заболевания и хронического воспалительного заболевания. Способ включает идентификацию субъекта, у которого имеется аутоиммунное или воспалительное заболевание. Назначают периодически рацион, имитирующий воздержание от пищи, в течение первого предварительно определенного периода времени, где указанный первый предварительно определенный период времени составляет от 3 до 7 дней. При этом рацион, имитирующий воздержание от пищи, обеспечивает менее чем 100 грамм углеводов при менее чем 30 г сахаров в день и менее чем 28 г белков/аминокислот в день. Далее назначают рацион без воздержания от пищи субъекту в течение второго периода времени, следующего за первым периодом времени, при этом рацион без воздержания от пищи обеспечивает субъекта нормальным уровнем потребления калорий. Группа изобретений относится также к способу лечения аутоиммунного заболевания, опосредованного Т-клетками, в частности облегчения симптома рассеянного склероза. Использование данной группы изобретений способствует облегчению симптомов аутоиммунных/воспалительных заболеваний путем снижения количества циркулирующих Т-лимфоцитов и поражений, вызванных Т-клетками. 4 н. и 23 з.п. ф-лы, 6 табл., 5 ил.
Description
ПЕРЕКРЕСТНЫЕ ССЫЛКИ НА РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ
[0001] Настоящая заявка заявляет приоритет предварительной заявки на патент США №61/974189, поданной 2 апреля 2014 года, раскрытие которой включено в данный документ посредством ссылки во всей своей полноте.
ИНФОРМАЦИЯ О ФИНАНСИРОВАНИИ ИЗ ФЕДЕРАЛЬНОГО БЮДЖЕТА ИССЛЕДОВАНИЯ ИЛИ РАЗРАБОТКИ
[0002] Настоящее изобретение выполняли при поддержке правительства на основании контракта № PO1AGT034906, выданного Национальными институтами здравоохранения / Национальным институтом по вопросам старения. Правительство обладает определенными правами на настоящее изобретение.
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
[0003] По меньшей мере в одном аспекте настоящее изобретение относится к определению состава рациона и способу лечения и способствования устранению рассеянного склероза, диабета 1 типа и других аутоиммунных/воспалительных заболеваний, а также предупреждения рецидива заболевания частично путем снижения, предупреждения или способствования устранению аутоиммунной реакции и воспаления и стимуляции регенерации очага поражения.
ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
[0004] Аутоиммунные заболевания представляют собой группу болезней, в которых нормальные ткани повреждаются при аномальном иммунном ответе. Популяции Т-лимфоцитов играют решающие роли в иммунопатогенезе многих аутоиммунных/хронических воспалительных заболеваний. Показано, что как реакционноспособные CD4+ Т-клетки, так и цитотоксические CD8+ Т-клетки, а также связанные с ними цитокины в значительной степени способствуют патогенезу большинства аутоиммунных заболеваний/хронических воспалительных заболеваний, включая рассеянный склероз, сахарный диабет 1 типа, ВИЧ, ревматоидный артрит, атопический дерматит, неспецифический язвенный колит, болезнь Крона, псориаз, болезнь Паркинсона, синдром раздраженной толстой кишки, астму и гепатит.
[0005] Данные аутоиммунные/воспалительные заболевания часто вызваны атакой, опосредованной Т-клетками, собственных типов клеток субъекта, но они также могут вовлекать ряд цитокинов, которые способны непосредственно повреждать клетки, ткани и органы, в том числе TNF и интерлейкины. Антитела, вакцины, цитокины, химические вещества и трансплантация стволовых клеток, которые могут модулировать аутоиммунную реакцию, были рассмотрены как возможные способы терапии при лечении опосредованных Т-клетками аутоиммунных заболеваний и хронических воспалительных заболеваний. Однако неудобство внутривенного (IV) введения, а также высокая стоимость и побочные эффекты, включающие анемию, нейтропению и тромбоцитопению, связанные с традиционными способами терапии, препятствуют их широкому применению в качестве лекарственных препаратов первого ряда.
[0006] Рассеянный склероз представляет собой аутоиммунное заболевание центральной нервной системы (CNS), ассоциированное с аномальным воспалительным ответом, хронической демиелинизацией и потерей аксонов. Очаги рассеянного склероза (MS) могут восстанавливаться с помощью эндогенных клеток-предшественников олигодендроцитов (ОРС), но в большинстве случаев ремиелинизация не наблюдается или является недостаточной, что приводит к хронической инвалидизации. Современные способы лечения MS в основном предполагают использование иммуносупрессорных лекарственных средств, которые обладают минимальным влиянием на регенерацию миелина CNS и на купирование симптомов заболевания и повреждающих эффектов. Следовательно, разработка способов терапии, стимулирующих не только иммуносупрессорные эффекты, но также и ремиелинизацию, может представлять важное достижение в лечении MS, а также в лечении ряда аутоиммунных и воспалительных заболеваний, в которых иммунные клетки или цитокины вовлекаются в повреждение конкретных тканей, включая сахарный диабет 1 типа, ВИЧ, ревматоидный артрит, атопический дерматит, неспецифический язвенный колит, болезнь Крона, псориаз, болезнь Паркинсона, синдром раздраженной толстой кишки, астму и гепатит.
[0007] Соответственно, существует необходимость в улучшении способов лечения аутоиммунных и воспалительных заболеваний и, в частности, рассеянного склероза.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
[0008] Настоящее изобретение решает одну или несколько проблем известного уровня техники путем предоставления по меньшей мере в одном варианте осуществления способа облегчения симптомов и/или лечения аутоиммунного заболевания частично путем уменьшения/предупреждения/способствования устранению аутоиммунной реакции и воспаления и частично путем стимуляции регенерации. Способ включает стадию идентификации субъекта, у которого имеется аутоиммунное или воспалительное заболевание. Рацион, имитирующий воздержание от пищи, назначают субъекту в течение первого предварительно определенного периода времени. Рацион, имитирующий воздержание от пищи, представляет собой ограниченный по калориям рацион и/или кетогенный рацион, как правило, ограниченный по белкам/аминокислотам и углеводам, но в то же время обеспечивающий питание с высоким содержанием микронутриентов. Рацион без воздержания от пищи назначают субъекту в течение второго периода времени, следующего за первым периодом времени. Рацион без воздержания от пищи обеспечивает субъекта нормальным или даже повышенным уровнем потребления калорий, необходимым для возвращения к нормальному и здоровому весу.
[0009] В другом варианте осуществления представлен способ облегчения симптома и/или лечения рассеянного склероза или других аутоиммунных/воспалительных заболеваний. Способ включает стадию идентификации субъекта, у которого имеется рассеянный склероз или другое аутоиммунное/воспалительное заболевание. Рацион, имитирующий воздержание от пищи, назначают субъекту в течение первого предварительно определенного периода времени рациона, имитирующего воздержание от пищи. Рацион, имитирующий воздержание от пищи, представляет собой ограниченный по калориям рацион и/или кетогенный рацион, как правило, ограниченный по белкам и углеводам. Рацион без воздержания от пищи назначают субъекту в течение второго периода времени, следующего за первым периодом времени. Рацион без воздержания от пищи обеспечивает субъекта нормальным или даже повышенным уровнем потребления калорий, необходимым для возвращения к нормальному и здоровому весу.
[0010] В еще одном варианте осуществления представлен способ облегчения симптома и/или лечения заболеваний, опосредованных Т-клетками или цитокинами. Способ включает стадию идентификации субъекта, у которого имеется заболевание, опосредованное Т-клетками или цитокинами. Рацион, имитирующий воздержание от пищи, назначают субъекту в течение первого предварительно определенного периода времени. Рацион, имитирующий воздержание от пищи, представляет собой ограниченный по калориям рацион и/или кетогенный рацион, как правило, ограниченный по белкам/аминокислотам и углеводам, но в то же время обеспечивающий питание с высоким содержанием микронутриентов. Рацион без воздержания от пищи назначают субъекту в течение второго периода времени, следующего за первым периодом времени. Рацион без воздержания от пищи обеспечивает субъекта нормальным или даже повышенным уровнем потребления калорий, необходимым для возвращения к нормальному и здоровому весу.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ГРАФИЧЕСКИХ МАТЕРИАЛОВ
[0011] На фигуре 1 представлена таблица 1, демонстрирующая FMD-измененные популяции Т-клеток и цитокинов в качестве терапевтических мишеней для лечения большинства аутоиммунных заболеваний и хронических воспалительных заболеваний.
[0012] Фигура 2 представляет собой столбчатую диаграмму, на которой показан средний клинический показатель тяжести EAE у мышей, которых лечили рационом, имитирующим воздержание от пищи (FMD), в мышиной модели MS при EAE, индуцированном MOG35-55.
[0013] На фигуре 3 показано окрашивание флуоресцентными красителями ткани поджелудочной железы, демонстрирующее, что количество наблюдаемых Т-клеток инфильтрата поджелудочной железы (CD3+) значительно снижалось при циклах FMD.
[0014] Фигура 4 представляет собой столбчатую диаграмму, на которой показано, что FMD обеспечивает снижение уровней циркулирующего C-реактивного белка в пробных клинических испытаниях на человеке (*р<0,05; n=5).
[0015] Фигура 5 представляет собой столбчатую диаграмму, на которой показано, что FMD обеспечивает повышение уровня циркулирующего кортизола в пробных клинических испытаниях на человеке (*p<0,05; n=5).
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ
[0016] Далее будут подробно изложены предпочтительные в соответствии с настоящим изобретением композиции, варианты осуществления и способы по настоящему изобретению. Фигуры не обязательно соответствуют масштабу. Раскрытые варианты осуществления являются всего лишь иллюстрациями настоящего изобретения, которые можно осуществлять в различных и альтернативных формах. Следовательно, раскрытые в данном документе конкретные детали не должны толковаться как ограничивающие, а всего лишь как иллюстративная основа для любого аспекта настоящего изобретения и/или иллюстративная основа для обучения специалиста в данной области с целью различного применения настоящего изобретения.
[0017] За исключением примеров или случаев, где точно указано иное, все числовые величины в данном описании, указывающие на количества материала или условия в ходе реакции и/или применения, следует рассматривать как модифицированные словом "приблизительно" при описании наиболее широкого объема настоящего изобретения. Практическое осуществление в пределах заданных числовых значений является, как правило, предпочтительным. Также, если однозначно не указано иное, процент, "части от" и значения соотношений представлены по весу; при этом описание группы или класса материалов в качестве подходящих или предпочтительных для заданной цели в связи с настоящим изобретением подразумевает, что смеси любых двух или большего количества представителей группы или класса являются в равной степени подходящими или предпочтительными; при этом описание составляющих в химических терминах относится к составляющим в момент добавления к любой комбинации, указанной в описании, и не обязательно препятствует химическим взаимодействиям между составляющими смеси сразу после смешивания; при этом первое определение сокращения или другой аббревиатуры применяется ко всем последующим применениям в данном документе той же аббревиатуры и применяется с соответствующими изменениями к нормальным грамматическим вариантам первоначально определенной аббревиатуры; и, если конкретно не указано иное, измерение свойства определяют с помощью той же методики, которая указана ранее или позже для такого свойства.
[0018] Настоящее изобретение не ограничено конкретными вариантами осуществления и способами, описанными ниже, поскольку конкретные компоненты и/или условия могут, безусловно, меняться. Более того, терминология, применяемая в данном документе, применяется только с целью описания определенных вариантов осуществления настоящего изобретения и не предполагает ограничения каким-либо образом.
[0019] Применяемая в описании и прилагаемой формуле изобретения форма единственного числа включает форму множественного числа объектов, если в контексте явно не определено иное. Например, ссылка на компонент в единственном числе предполагает включение множества компонентов.
[0020] Термины "килокалория" (ккал) и "калория" означают пищевую калорию. Термин "калория" относится к так называемой малой калории.
[0021] Термин "субъект" относится к человеку или животному, включая всех млекопитающих, таких как приматы (в частности, высшие приматы), овца, собака, грызуны (например, мышь или крыса), морская свинка, коза, свинья, кошка, кролик и корова.
[0022] "Рацион, имитирующий воздержание от пищи" подразумевает рацион, который обеспечивает субъекта видами ограниченных по калориям рационов, составленных для внесения изменений по глюкозе, кетоновым телам, IGF-1 и IGFBP1, аналогичных тем, что вызваны воздержанием от пищи, но способны обеспечивать высокую питательность и минимизировать голод.
[0023] Сокращения:
[0024] "AL" означает "в неограниченном количестве".
[0025] "DAPI" означает 4',6-диамидино-2-фенилиндол, который представляет собой флуоресцентный краситель.
[0026] "EAE" означает экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит.
[0027] "FMD" означает рацион, имитирующий воздержание от пищи.
[0028] "KB" означает кетоновые тела.
[0029] "KD" означает кетогенный рацион.
[0030] "MOG35-55" означает миелиновый олигодендроцитарный гликопротеин.
[0031] "MS" означает рассеянный склероз.
[0032] "STZ" означает стрептозотоцин.
[0033] В одном варианте осуществления представлен способ облегчения симптома аутоиммунного или воспалительного заболевания частично путем уменьшения/предупреждения/способствования устранению аутоиммунной реакции и воспаления и частично путем стимуляции регенерации. Способ включает стадию идентификации субъекта, у которого имеется аутоиммунное или воспалительное заболевание. Рацион, имитирующий воздержание от пищи, назначают субъекту в течение первого предварительно определенного периода времени. В одном варианте FMD-рацион обеспечивает у субъекта снижение концентрации сывороточного IGF-I на 25-90% и снижение концентрации глюкозы в крови на 25-75%. Примеры FMD-рационов, которые можно применять в настоящем изобретении, находятся в заявках на патент США №14/060494 и №14/178953; полное раскрытие которых включено в данный документ посредством ссылки. В одном улучшенном варианте рацион, имитирующий воздержание от пищи, обеспечивает менее чем 60% от нормального уровня потребления калорий субъектом при ограничении по белкам/аминокислотам и углеводам. В улучшенном варианте рацион, имитирующий воздержание от пищи, обеспечивает менее чем 100 грамм углеводов и менее чем 30 г сахара в день, а также менее чем 28 г белков/аминокислот в день. В другом улучшенном варианте рацион, имитирующий воздержание от пищи, представляет собой кетогенный рацион с ограничением по калорийности или без него, как изложено в данном документе. Полезный кетогенный рацион будет обеспечивать 52,4-82,4% жира, 10-16,6% углеводов и 8-15% белка от общего суточного уровня потребления калорий.
[0034] В одном варианте рацион без воздержания от пищи назначают субъекту в течение второго периода времени, следующего за первым периодом времени, как изложено ниже. В некоторых улучшенных вариантах рацион без воздержания от пищи обеспечивает субъекта нормальным или даже повышенным уровнем потребления калорий, необходимым для возвращения к нормальному и здоровому весу. Способы по настоящему изобретению применимы для лечения любого субъекта, страдающего аутоиммунным заболеванием, и, в частности, людей и других млекопитающих. Нормальный уровень потребления калорий представляет собой количество калорий, которые потребляет субъект для поддержания своего веса. Как правило, нормальный уровень потребления калорий составляет от приблизительно 1600 до 2400 калорий (т.е. килокалорий) в день. В улучшенном варианте нормальный уровень потребления калорий составляет от 1800 до 2200 килокалорий.
[0035] В одном варианте способы по настоящему изобретению применяют для лечения заболеваний, опосредованных Т-клетками, включая аутоиммунные заболевания и хронические воспалительные заболевания у субъекта. В данном варианте способ включает стадию идентификации субъекта, у которого имеется заболевание, опосредованное Т-клетками. Рацион, имитирующий воздержание от пищи, назначают субъекту в течение первого предварительно определенного периода времени, при этом рацион, имитирующий воздержание от пищи, обеспечивает менее чем 60% от нормального уровня потребления калорий субъектом при ограничении по белкам и углеводам. В улучшенном варианте рацион, имитирующий воздержание от пищи, обеспечивает менее чем 100 грамм углеводов при менее чем 30 г сахара в день и менее чем 28 г белков/аминокислот в день. В дополнительном улучшенном варианте рацион, имитирующий воздержание от пищи, обеспечивает менее чем 20 г сахара в день. В каждом из этих улучшенных вариантов баланс калорий обеспечивают за счет жира. В одном варианте рацион без воздержания от пищи назначают субъекту в течение второго периода времени, следующего за первым периодом времени, как более подробно изложено ниже. В улучшенном варианте способы предусматривают изменение количества патогенных Т-клеток и уровня циркулирующих цитокинов для облегчения тяжести аутоиммунных поражений, а также снижение уровня маркеров, которые в значительной степени ассоциированы с воспалительными заболеваниями, включая рассеянный склероз (MS), индуцированный EAE, и сахарный диабет 1 типа (T1D), индуцированный STZ, в мышиных моделях. Например, с помощью способа возможно уменьшение количества CD4+ и CD8+ Т-клеток по меньшей мере на 20 процентов и уровня циркулирующих цитокинов по меньшей мере на 20 весовых процентов. В некоторых улучшенных вариантах с помощью способа возможно уменьшение количества CD4+ и CD8+ Т-клеток по меньшей мере на 30 процентов, 40 процентов или 50 процентов. В других улучшенных вариантах с помощью способа возможно уменьшение уровня циркулирующих цитокинов по меньшей мере на 30 весовых процентов, 40 весовых процентов или 50 весовых процентов. Более того, по меньшей мере в некоторых вариантах способов стимулируют регенерацию недифференцированных клеток-предшественников и дифференцированных функциональных клеток, которые были утрачены или подвергались атаке воспалительных Т-клеток.
[0036] Циклы FMD способствуют облегчению аутоиммунных/воспалительных заболеваний, таких как рассеянный склероз и сахарный диабет 1 типа, частично путем снижения количества циркулирующих Т-лимфоцитов и поражений, вызванных патогенными Т-клетками. FMD обеспечивает снижение уровня маркеров, которые ассоциированы с воспалительными заболеваниями, т.е. TNF-альфа, Т-клеток и C-реактивного белка. Данная высокая эффективность, эффекты широкого спектра в отношении популяций Т-клеток и воспалительных маркеров при минимальных исходных требованиях и долгосрочной(ых) безопасности/преимуществах обеспечивает способам по настоящему изобретению включение в различные виды терапии, в том числе таковые с включением биологических и фармацевтических способов терапии. В целом FMD обладает большим потенциалом как для предупреждения, так и для лечения аутоиммунных/воспалительных заболеваний, продемонстрированных в данном документе, при различных, но похожих заболеваниях, представленных ниже: сахарный диабет 1 типа, рассеянный склероз и воспалительный дерматит; следовательно, лечение с применением FMD имеет широкое применение для лечения остальных аутоиммунных/воспалительных заболеваний. При отсутствии необходимости в инвазивных подходах может существовать преимущество по сравнению с традиционным иммунорегуляторным подходом, представляющее собой способ, с помощью которого непосредственно регулируют популяции Т-клеток и/или могут опосредованно изменять цитокины с уменьшением интенсивности воспалительных аутоиммунных поражений. Авторы настоящего изобретения в данном документе показали, что рацион, имитирующий воздержание от пищи (FMD), в качестве интенсивной, но сокращенной формы ограничения конкретных питательных веществ способен имитировать воздержание от пищи, в то же время с предотвращением недостаточности питания, и может изменять количественные и функциональные профили популяций Т-клеток и уровни циркулирующих цитокинов, которые представляют собой ключевые терапевтические мишени большинства аутоиммунных заболеваний, а также уменьшать уровни маркеров, ассоциированных с воспалительными заболеваниями (таблица 1). В таблице 1 представлены примеры заболеваний и состояний, которые можно лечить при помощи способов по настоящему изобретению. Также продемонстрировано, что FMD способствует регенерации олигодендроцитов в моделях MS и диабета 1 типа. Циклы FMD также способствуют повышению регенерации олигодендроцитов при MS за счет стимуляции дифференциации клеток-предшественников (клеток-предшественников олигодендроцитов) с повышением количества функциональных типов клеток (олигодендроцитов). При FMD предпочтительно воздержание от пищи в течение 120 ч, поскольку для субъектов-людей чрезвычайно трудным является успешное голодание вследствие недостаточного соблюдения режима терапии и побочных эффектов при нарушении питания. Преимущественно в настоящем изобретении применяют замещающие рационы, при которых максимально увеличивается количество микронутриентов без препятствия благоприятному эффекту условий воздержания от пищи на ремодуляцию иммунной системы и стимуляцию регенерации.
[0037] По меньшей мере в одном варианте осуществления представлен способ лечения, облегчения и предупреждения рецидива симптома рассеянного склероза (MS). Способ включает стадию идентификации субъекта, у которого имеется диагноз рассеянный склероз или проявляющего один или несколько симптомов рассеянного склероза. Примеры симптомов рассеянного склероза включают без ограничения неврологическое расстройство (например, автономной нервной системы, зрения, двигательное расстройство и расстройство сенсорного восприятия), мышечную слабость, мышечный спазм, депрессию, перепады настроения, очаги поражения нервной системы (например, склеры), демиелинизацию и т.д. Субъекту периодически назначают рацион, имитирующий воздержание от пищи (FMD), как изложено в данном документе, для лечения или облегчения симптома рассеянного склероза. Например, в улучшенном варианте рацион, имитирующий воздержание от пищи, обеспечивает менее чем 60% от нормального уровня потребления калорий субъектом при ограничении по белкам/аминокислотам и углеводам. В дополнительном улучшенном варианте рацион, имитирующий воздержание от пищи, обеспечивает менее чем 100 грамм углеводов и менее чем 30 г сахара в день, а также менее чем 28 г белков/аминокислот в день. В другом улучшенном варианте рацион, имитирующий воздержание от пищи, представляет собой кетогенный рацион с ограничением по калорийности или без него, как изложено в данном документе. Полезный кетогенный рацион будет обеспечивать 52,4-82,4% жира, 10-16,6% углеводов и 8-15% белка от общего суточного уровня потребления калорий.
[0038] В варианте способов, изложенных выше, рацион, имитирующий воздержание от пищи, обеспечивает субъекта менее чем 80 процентами, 70 процентами, 60 процентами, 50 процентами, 45 процентами, 40 процентами или 35 процентами от нормального уровня потребления калорий субъектом. В других улучшенных вариантах рацион, имитирующий воздержание от пищи, обеспечивает субъекта более чем, в возрастающем порядке предпочтения, 10%, 20%, 25% или 30% от нормального уровня потребления калорий субъектом. В улучшенном варианте FMD назначают в течение первого предварительно определенного периода времени. Как правило, рацион, имитирующий воздержание от пищи, обеспечивает субъекта менее чем 30 г сахара в день, менее чем 28 г белков в день, 20-30 граммами мононенасыщенных жиров в день, 6-10 г полиненасыщенных жиров в день и 2-12 г насыщенных жиров в день. В улучшенном варианте рацион, имитирующий воздержание от пищи, обеспечивает менее чем 25 г сахара, менее чем 23 г белков, 16-25 грамм мононенасыщенных жиров, 4,8-8 г полиненасыщенных жиров и 1-10 г насыщенных жиров. В другом улучшенном варианте рацион, имитирующий воздержание от пищи, обеспечивает субъекта менее чем 20 г сахаров в день, менее чем 18 г белка в день, 10-15 г мононенасыщенных жиров в день, 3-5 г полиненасыщенных жиров в день и 1-6 граммами насыщенных жиров в день. В других улучшенных вариантах рацион, имитирующий воздержание от пищи, обеспечивает субъекта менее чем 16 г сахаров, менее чем 15 г белка, 8-12 г мононенасыщенных жиров и 2-4 г полиненасыщенных жиров, а также 1-6 граммами насыщенных жиров. Как правило, рацион, имитирующий воздержание от пищи, обеспечивает 100% от рекомендованной суточной нормы (RD) витаминов, минералов и незаменимых жирных кислот.
[0039] В варианте способов, изложенных выше, первый период времени составляет от 3 до 30 дней. В другом варианте способов, изложенных выше, первый период времени составляет от 3 до 7 дней. В улучшенном варианте первый период времени составляет приблизительно 1, или 2, или 3, или 4, или 5, или 6, или 7 дней. В другом варианте способов, изложенных выше, первый период времени составляет от 3 до 7 дней. В улучшенном варианте первый период времени составляет приблизительно 1, или 2, или 3, или 4, или 5, или 6, или 7 дней. В дополнительном улучшенном варианте первый период времени составляет приблизительно 5 дней. Как правило, рацион, имитирующий воздержание от пищи, назначают субъекту периодически. В одном варианте рацион, имитирующий воздержание от пищи, назначают субъекту с временными интервалами 4-16 недель. В другом варианте рацион, имитирующий воздержание от пищи, можно назначать субъекту с временными интервалами 2-4 недели. В одном варианте субъекта обеспечивают 4,5-7 килокалориями на фунт субъекта в первый день рациона, имитирующего воздержание от пищи. В улучшенном варианте субъекта обеспечивают 3,5-5 килокалориями на фунт субъекта в первый день рациона, имитирующего воздержание от пищи. В течение 2-5 дней рациона, имитирующего воздержание от пищи, в данном варианте субъекта обеспечивают 3-5 килокалориями на фунт веса тела субъекта. 14. В одном варианте, в котором рацион, имитирующий воздержание от пищи, назначают в течение 4 дней, рацион, имитирующий воздержание от пищи, обеспечивает от 2,4 до 4 килокалорий на фунт субъекта в течение дней 2-4.
[0040] В варианте способов, изложенных выше, FMD чередуют с рационом без воздержания от пищи (non-FD) с целью обеспечения восстановления субъектом нормального веса. Как правило, non-FD назначают на следующий день после окончания цикла FMD. В улучшенном варианте non-FD назначают через 1-7 дней (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7 дней) после окончания цикла FMD. Рацион non-FD обеспечивает субъекта нормальным уровнем потребления калорий. Non-FD назначают в течение второго периода времени. Как правило, второй период времени составляет от 1 дня до 55 дней. В улучшенном варианте второй период времени больше или равен, в возрастающем порядке предпочтения, 1 дню, 3 дням, 7 дням, 14 дням или 20 дням. В другом улучшенном варианте второй период времени составляет от 1 дня до 55 дней. В улучшенном варианте второй период времени менее или равен, в возрастающем порядке предпочтения, 60 дням, 50 дням, 40 дням, 30 дням или 25 дням. В одном варианте FMD и non-FD назначают субъекту каждые 2-4 недели в течение периода лечения. В другом варианте FMD и non-FD назначают субъекту каждые 2-8 недель в течение периода лечения. Период лечения обычно составляет от месяца до нескольких лет или на протяжении всей жизни субъекта.
[0041] Следующие рационы, имитирующие воздержание от пищи (FMD), и способ будут необходимы для эффективного лечения рассеянного склероза и предупреждения возвратно-ремиттирующего течения рассеянного склероза. Их разрабатывали посредством экстраполяции из мышиного рациона (см. фигуры) исходя из уровня потребления калорий по сравнению с нормальным/в неограниченном количестве потреблением, а также композиции макронутриента и микронутриента (по сравнению со стандартной композицией) и с применением данных для человека в результате продолжающегося клинического испытания, при котором достигается кратный диапазон изменения концентраций глюкозы, кетоновых тел, уровня IGF-I и уровня IGFBP-1 подобно мышиному рациону, и при котором происходит воздействие на противовоспалительные кортикостероиды и воспалительные маркеры.
[0042] Следующие примеры иллюстрируют различные варианты осуществления настоящего изобретения. Специалистам в данной области будут очевидны многочисленные варианты, которые находятся в пределах сущности настоящего изобретения и объема формулы изобретения.
[0043] В изложенных ниже экспериментах замещающие рационы моделируют на мышах. Как для лечения, так и для способствования устранению симптома аутоиммунных/воспалительных заболеваний субъектам можно назначать либо рацион 1, либо рацион 2, а частоту циклов следует определять исходя из способности субъектов восстановить нормальный вес тела и/или рекомендации лечащего врача для достижения здорового веса - BMI, составляющего по меньшей мере 18 или больше.
[0044] Было показано, что циклы FMD обеспечивают уменьшение уровня глюкозы и сывороточного IGF-1. Уменьшение уровня сывороточного IGF-1, как было показано, представляет собой один из биомаркеров, который указывает на эффекты регенерации и увеличение количества стволовых и/или прогениторных клеток из числа гематопоэтических стволовых клеток как у мышей, так и у человека (Cheng et al., 2014 Cell Stem Cell; заявка на патент на стадии рассмотрения). У самок мышей С57В1/6 возрастом 10 недель один цикл FMD обеспечивал снижение веса тела на 18% по сравнению с контролями и обеспечивал значительное снижение уровня глюкозы и уровня сывороточного IGF-1. После повторного кормления при FMD восстанавливали их нормальный вес тела. Аналогичным образом, осуществляемое клиническое испытание на людях также показало, что один цикл аналогичной FMD (с корректировкой по весу и другими требованиями, специфическими для людей) демонстрирует снижение уровня глюкозы в крови, а также уровней сывороточного IGF-I. Более того, уровень IGFBP-1, который связывается и снижает биологическую доступность IGF-1, значительно повышается при одном цикле FMD, способствуя дальнейшему ингибированию сигнальной системы IGF-I.
[0045] Экспериментальная мышиная FMD основана на отборе по питательным свойствам, с помощью которого определяют ингредиенты, которые обеспечивают высокую питательность во время употребления низкокалорийной пищи. Мышиный FMD-рацион состоит из двух различных компонентов, называемых как рацион в день 1 и рацион в дни 2-3, которыми кормили в указанном порядке, соответственно. Рацион в день 1 содержал 7,87 кДж/г и рацион в дни 2-3 был одинаковым во все дни кормления и содержал 1,51 кДж/г. Рационы в день 1 и в дни 2-3 давали когорте FMD со средним потреблением таким, как у контрольной группы с потреблением в неограниченном количестве (~4 г) каждые две недели. В среднем мыши потребляли 11,07 кДж (белок растительного происхождения - 0,75 кДж, углевод - 5,32 кДж, жир - 5 кДж) в каждый день схемы FMD. Как в моделях MS, так и T1D авторы настоящего изобретения давали пищу TD.7912 в неограниченном количестве в течение от 4 до 7 дней после окончания рациона в дни 2-3. Длительность FMD и длительность возобновленного кормления TD.7912 может регулироваться по потере (≤20%) и восстановлению (≥95%) веса. В случае модели MS период возобновления кормления ограничен 4 днями. Перед использованием FMD-рациона животных перемещали в чистые клетки, чтобы избежать кормления остатками пищи и копрофагию. Экспериментальный мышиный KD содержал 0,34 ккал/г белка, 6,76 ккал/г жира и 0,13 ккал/г углеводов.
[0046] Модифицированный рацион 1, имитирующий воздержание от пищи, для человека. FMD заменял нормальный рацион субъектов в течение периода от 5 до 7 дней (см. ниже) каждые 4-16 недель в зависимости от типа, а также тяжести состояния заболевания у субъекта и способности пациента к восстановлению веса перед началом следующего цикла. Пациенты с более тяжелыми симптомами, которые способны к восстановлению веса, получали рацион каждые 4 недели, а пациенты с более слабой формой заболевания получали рацион каждые 8-16 недель. FMD состоял из ингредиентов, которые общепризнаны как безопасные (RGAS). Калории потреблялись согласно весу тела субъекта. В день 1 общее потребление калорий составляло 18,8-29,2 кДж (4,5-7 ккал) на фунт (или 42-67 кДж на килограмм). Ежедневный рацион должен был содержать менее чем 100 грамм углеводов с менее чем 30 г сахаров, менее чем 28 г белков/аминокислот, 20-30 граммами мононенасыщенных жиров, 6-10 г полиненасыщенных жиров и 2-12 г насыщенных жиров. В дни 2-5 или 2-7 общее потребление калорий составляло 12,5-20,9 кДж (3-5 ккал) на фунт (или 29-46 кДж на килограмм). Рацион должен был содержать менее чем 100 грамм углеводов при менее чем 20 г сахаров, менее чем 18 г белков/аминокислот, 10-15 г мононенасыщенных жиров и 3-5 г полиненасыщенных жиров, а также 1-6 грамм насыщенных жиров. Рацион должен был также характеризоваться высокой питательностью с содержанием 100% от RDA витаминов, минералов + незаменимых жирных кислот.
[0047] Модифицированный рацион 2, имитирующий воздержание от пищи, для человека. FMD заменял нормальный рацион субъектов в течение периода 4 дня (см. ниже) каждые 4-16 недель в зависимости от типа, а также тяжести состояния заболевания у субъекта и способности пациента к восстановлению веса перед началом следующего цикла. Пациенты с более тяжелыми симптомами, которые способны к восстановлению веса, получали рацион каждые 2 недели, а пациенты с более слабой формой заболевания получали рацион каждые 4 недели. FMD состоял из ингредиентов, которые общепризнаны как безопасные (RGAS). Калории потреблялись согласно весу тела субъектов. В день 1 общее потребление калорий составляло 18,8-29,2 кДж (4,5-7 ккал) на фунт (или 42-67 кДж на килограмм). Ежедневный рацион должен был содержать менее чем 100 грамм углеводов при менее чем 25 г сахара, менее чем 23 г белков/аминокислот, 16-25 грамм мононенасыщенных жиров, 4,8-8 г полиненасыщенных жиров и 1-10 г насыщенных жиров. В дни 2-4 общее потребление калорий составляло 10-16,7 кДж (2,4-4 ккал) на фунт (или 22,2-36,8 кДж на килограмм). Рацион должен был содержать менее чем 100 грамм углеводов при менее чем 16 г сахаров, менее чем 15 г белков/аминокислот, 8-12 г мононенасыщенных жиров и 2-4 г полиненасыщенных жиров, а также 1-6 грамм насыщенных жиров. Рацион должен был также характеризоваться высокой питательностью с содержанием 100% от RDA витаминов, минералов + незаменимых жирных кислот.
[0048] Модифицированный кетогенный рацион для человека. KD заменял нормальный рацион субъектов в течение длительного времени, пока у субъектов присутствовали болезненные состояния. Кетогенный рацион должен был содержать источник питания, в основном полученный из моно-полиненасыщенных жиров и насыщенных жиров. Вкратце, кетогенный рацион должен был содержать 52,4-82,4% жира, 10-16,6% углеводов и 8-15% белка от общего суточного уровня потребления калорий. Рацион должен был также характеризоваться высокой питательностью с содержанием 100% от RDA витаминов, минералов и незаменимых жирных кислот.
[0049] На фигуре 2 представлена столбчатая диаграмма, на которой показан средний клинический показатель тяжести EAE у мышей, которых лечили рационом, имитирующим воздержание от пищи (FMD), в мышиной модели MS при EAE, индуцированном MOG35-55. Экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит представляет собой наиболее широко используемую модель на грызунах рассеянного склероза человека. Показано, что периодические циклы рациона, имитирующего воздержание от пищи (FMD), (3 дня FMD и 4 дня с потреблением в неограниченном количестве в неделю), обладают терапевтическим эффектом в мышиной модели С57В1/6 рассеянного склероза при EAE, индуцированном MOG35-55, а также обеспечивают снижение аутоиммунной реакции и предупреждение рецидива заболевания. Еженедельные циклы рациона, имитирующего воздержание от пищи (FMD), приводят к значительному снижению показателей тяжести EAE (0 - отсутствие наблюдаемого признака, и 5 - умирающий) по сравнению с контрольным рационом (CTRL). При длительном применении кетогенного рациона (KD) показано снижение тяжести EAE по сравнению с контролем, но не в той же степени как при FMD.
[0050] Циклы замещающих рационов обеспечивают снижение количества популяций Т-клеток и уровней цитокинов, ассоциированных с симптомами аутоиммунных заболеваний, и облегчают симптомы в мышиных моделях рассеянного склероза (MS) и сахарного диабета 1 типа (T1D) in vivo. В таблице 2 представлены результаты, демонстрирующие, что FMD обеспечивает снижение количества селезеночных CD4+ и CD8+ Т-клеток в мышиной модели MS по окончании трех дней FMD.
[0051] В таблице 3 показано, что FMD обеспечивает стимуляцию предшественников олигодендроцитов и дифференцированных олигодендроцитов в очаге поражения спинного мозга мышиной модели MS. NG2 применяли в качестве маркера недифференцированных клеток-предшественников олигодендроцитов. BrdU применяли в качестве маркера пролиферации. GSTπ применяется в качестве маркера дифференцированного олигодендроцита. BrdU+ GSTπ+ клетки свидетельствуют о том, что недавно пролиферированные клетки-предшественники дифференцировались в функциональные миелинизированные олигодендроциты в качестве маркера регенерации. Лечение с применением FMD демонстрирует повышение количества NG2+ клеток-предшественников олигодендроцитов и GSTπ+ зрелых олигодендроцитов в очаге поражения спинного мозга. FMD-опосредованное повышение количества как предшественников, так и дифференцированных олигодендроцитов обусловлено повышением пролиферации (BrdU+ клеток), которые успешно дифференцируются в зрелые олигодендроциты (BrdU+ GSTπ+). Посредством данных изменений демонстрируется регенерация очага поражения.
[0052] На фигуре 3 показано окрашивание флуоресцентными красителями ткани поджелудочной железы. Наблюдали, что количество Т-клеток инфильтрата поджелудочной железы (CD3+) значительно уменьшилось при циклах FMD. В таблице 4 продемонстрировано, что FMD обеспечивает облегчение патогенных аутоиммунных ответов при диабете 1 типа, индуцированном STZ. В таблице 4 показано, что FMD обеспечивает снижение уровня циркулирующих цитокинов, ассоциированных с поражениями β-клеток.
[0053] Фигура 4 представляет собой столбчатую диаграмму, на которой показано, что FMD обеспечивает снижение уровня сывороточного CRP и повышение уровня кортизола в испытании на человеке. CRP известен как один из главных маркеров воспалительных заболеваний. Лечение с применением FMD демонстрирует 3-кратное уменьшение уровня CRP в клиническом испытании на человеке.
[0054] На фигуре 5 показано, что FMD обеспечивает повышение уровня циркулирующего кортизола в клиническом испытании на человеке. (*p<0,05; n=5). Кортизол относится к классу глюкокортикоидов, которые известны противовоспалительным действием посредством воздействия на пролиферацию и активацию Т-клеток, а также уменьшения уровней широкого разнообразия цитотоксических цитокинов, включая TNF-альфа. Лечение с применением FMD демонстрирует приблизительно 2-кратное повышение уровня кортизола по сравнению с контролем в клиническом испытании на человеке.
[0055] Циклы замещающего рациона показывают 2-кратное снижение (20% в контрольной когорте по сравнению с 10% в когорте FMD) заболеваемости дерматитом у мышей дикого типа С57В1/6, как предоставлено в таблице 5.
[0056] В таблице 6 показан процент пораженных заболеванием мышей, которые выздоровели/продемонстрировали улучшение в аутоиммунной модели STZ сахарного диабета 1 типа и аутоиммунной модели EAE MS.
[0057] Хотя иллюстративные варианты осуществления описаны выше, это не означает, что данные варианты осуществления описывают все возможные формы настоящего изобретения. Точнее, слова, используемые в описании, являются описательными, а не ограничивающими словами, и следует понимать, что различные изменения могут быть произведены без отступления от сути и объема настоящего изобретения. Кроме того, признаки различных реализуемых вариантов осуществления могут быть объединены с получением дополнительных вариантов осуществления настоящего изобретения.
Claims (39)
1. Способ облегчения симптома аутоиммунного заболевания и хронического воспалительного заболевания, при этом способ включает:
идентификацию субъекта, у которого имеется аутоиммунное или воспалительное заболевание;
периодическое назначение рациона, имитирующего воздержание от пищи, субъекту в течение первого предварительно определенного периода времени, при этом рацион, имитирующий воздержание от пищи, обеспечивает менее чем 100 г углеводов при менее чем 30 г сахаров в день и менее чем 28 г белков/аминокислот в день, где указанный первый предварительно определенный период времени составляет от 3 до 7 дней; и
назначение рациона без воздержания от пищи субъекту в течение второго периода времени, следующего за первым периодом времени, при этом рацион без воздержания от пищи обеспечивает субъекта нормальным уровнем потребления калорий.
2. Способ по п. 1, где рацион, имитирующий воздержание от пищи, обеспечивает менее чем 60% от нормального уровня потребления калорий субъектом.
3. Способ по п. 1, где рацион, имитирующий воздержание от пищи, представляет собой кетогенный рацион.
4. Способ по п. 1, где рацион, имитирующий воздержание от пищи, назначают субъекту с временными интервалами 4-16 недель.
5. Способ по п. 1, где первый период времени составляет приблизительно 5 дней.
6. Способ по п. 5, где в первый день рациона, имитирующего воздержание от пищи, субъекта обеспечивают 4,5-7 килокалориями на фунт веса субъекта.
7. Способ по п. 6, где рацион, имитирующий воздержание от пищи, обеспечивает субъекта 20-30 г мононенасыщенных жиров в день, 6-10 г полиненасыщенных жиров в день и 2-12 г насыщенных жиров в день.
8. Способ по п. 5, где в течение дней 2-5 рациона, имитирующего воздержание от пищи, субъекта обеспечивают 3-5 килокалориями на фунт веса тела субъекта.
9. Способ по п. 6, где рацион, имитирующий воздержание от пищи, обеспечивает субъекта менее чем 100 г углеводов и менее чем 20 г сахаров в день, менее чем 18 г белков/аминокислот в день, 10-15 г мононенасыщенных жиров в день, 3-5 г полиненасыщенных жиров в день и 1-6 гами насыщенных жиров в день.
10. Способ по п. 5, где рацион, имитирующий воздержание от пищи, обеспечивает 100% от рекомендованной суточной нормы (RD) витаминов, минералов и незаменимых жирных кислот.
11. Способ по п. 1, где первый период времени составляет приблизительно 4 дня.
12. Способ по п. 11, где в первый день рациона, имитирующего воздержание от пищи, субъекта обеспечивают 3,5-5 килокалориями на фунт веса субъекта.
13. Способ по п. 12, где рацион, имитирующий воздержание от пищи, обеспечивает менее чем 100 г углеводов при менее чем 25 г сахара, менее чем 23 г белков/аминокислот, 16-25 г мононенасыщенных жиров, 4,8-8 г полиненасыщенных жиров и 1-10 г насыщенных жиров.
14. Способ по п. 12, где в течение дней 2-4 рацион, имитирующий воздержание от пищи, обеспечивает 2,4-4 килокалории на фунт веса субъекта.
15. Способ по п. 14, где рацион, имитирующий воздержание от пищи, обеспечивает менее чем 100 г углеводов при менее чем 16 г сахаров, менее чем 15 г белков/аминокислот, 8-12 г мононенасыщенных жиров, 2-4 г полиненасыщенных жиров и 1-6 г насыщенных жиров.
16. Способ по п. 11, где рацион, имитирующий воздержание от пищи, обеспечивает 100% от рекомендованной суточной нормы (RD) витаминов, минералов и незаменимых жирных кислот.
17. Способ по п. 1, где субъектом является млекопитающее.
18. Способ по п. 1, где субъектом является человек.
19. Способ по п. 1, где аутоиммунное заболевание представляет собой рассеянный склероз.
20. Способ по п. 1, где аутоиммунное заболевание представляет собой аутоиммунное заболевание, опосредованное Т-клетками.
21. Способ по п. 1, где рацион, имитирующий воздержание от пищи, включает мононенасыщенные, полиненасыщенные и насыщенные жиры.
22. Способ лечения рассеянного склероза, включающий:
идентификацию субъекта, у которого имеется рассеянный склероз;
периодическое назначение рациона, имитирующего воздержание от пищи, субъекту в течение первого предварительно определенного периода времени, при этом рацион, имитирующий воздержание от пищи, обеспечивает менее чем 50% от нормального уровня потребления калорий субъектом со строгим ограничением потребления как белков/аминокислот, так и углеводов, и менее чем 30 г сахаров в день, и менее чем 28 г белков в день, где указанный первый предварительно определенный период времени составляет от 3 до 7 дней; и
назначение рациона без воздержания от пищи субъекту в течение второго периода времени, следующего за первым периодом времени, при этом рацион без воздержания от пищи обеспечивает субъекта более чем 60 процентами от нормального уровня потребления калорий субъектом, но в то же время уровнем потребления калорий, необходимым субъекту для возвращения к нормальному здоровому весу.
23. Способ по п. 22, где рацион, имитирующий воздержание от пищи, включает мононенасыщенные, полиненасыщенные и насыщенные жиры.
24. Способ лечения аутоиммунного заболевания, опосредованного Т-клетками, включающий:
идентификацию субъекта, у которого имеется аутоиммунное заболевание, опосредованное Т-клетками;
периодическое назначение рациона, имитирующего воздержание от пищи, субъекту в течение первого предварительно определенного периода времени, при этом рацион, имитирующий воздержание от пищи, обеспечивает менее чем 50% от нормального уровня потребления калорий субъектом со строгим ограничением потребления как белка/аминокислот, так и углеводов, и менее чем 30 г сахаров в день, и менее чем 28 г белков/аминокислот в день, где указанный первый предварительно определенный период времени составляет от 3 до 7 дней; и
назначение рациона без воздержания от пищи субъекту в течение второго периода времени, следующего за первым периодом времени, при этом рацион без воздержания от пищи обеспечивает субъекта более чем 60 процентами от нормального уровня потребления калорий субъектом, но в то же время уровнем потребления калорий, необходимым субъекту для возвращения к нормальному здоровому весу.
25. Способ по п. 24, где рацион, имитирующий воздержание от пищи, включает мононенасыщенные, полиненасыщенные и насыщенные жиры.
26. Способ облегчения симптома рассеянного склероза, при этом способ включает:
идентификацию субъекта, у которого имеется рассеянный склероз;
периодическое назначение субъекту рациона, имитирующего воздержание от пищи, в течение первого предварительно определенного периода времени, при этом рацион, имитирующий воздержание от пищи, представляет собой кетогенный рацион, где указанный первый предварительно определенный период времени составляет от 3 до 7 дней; и
назначение рациона без воздержания от пищи субъекту в течение второго периода времени, следующего за первым периодом времени, при этом рацион без воздержания от пищи обеспечивает субъекта нормальным уровнем потребления калорий.
27. Способ по п. 26, где рацион, имитирующий воздержание от пищи, включает мононенасыщенные, полиненасыщенные и насыщенные жиры.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201461974189P | 2014-04-02 | 2014-04-02 | |
| US61/974,189 | 2014-04-02 | ||
| PCT/US2015/024021 WO2015153850A2 (en) | 2014-04-02 | 2015-04-02 | Autoimmunity and multiple sclerosis treatment |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2016140158A RU2016140158A (ru) | 2018-05-04 |
| RU2016140158A3 RU2016140158A3 (ru) | 2018-10-25 |
| RU2687750C2 true RU2687750C2 (ru) | 2019-05-16 |
Family
ID=54241439
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016140158A RU2687750C2 (ru) | 2014-04-02 | 2015-04-02 | Лечение аутоиммунной реакции и рассеянного склероза |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US11406122B2 (ru) |
| EP (1) | EP3125904A4 (ru) |
| JP (2) | JP6727130B2 (ru) |
| KR (1) | KR20170003542A (ru) |
| CN (1) | CN107613989A (ru) |
| AU (1) | AU2015240720B2 (ru) |
| CA (1) | CA2944479C (ru) |
| MX (1) | MX2016012896A (ru) |
| RU (1) | RU2687750C2 (ru) |
| WO (1) | WO2015153850A2 (ru) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2015153850A2 (en) | 2014-04-02 | 2015-10-08 | University Of Southern California | Autoimmunity and multiple sclerosis treatment |
| CN107872958A (zh) | 2015-05-06 | 2018-04-03 | 南加利福尼亚大学 | 治疗高血压和脂质紊乱的禁食模仿和加强膳食 |
| ES2970314T3 (es) | 2016-02-15 | 2024-05-28 | Univ Of Southern California | Combinaciones de fármacos y métodos para estimular una regeneración similar a la embrionaria para tratar la diabetes |
| MX2018013727A (es) * | 2016-05-11 | 2019-08-29 | Univ Southern California | Dieta imitadora del ayuno (fmd) como un tratamiento inmunoregulador para enfermedades gastrointestinales autoinmunes/inflamatorias. |
| US11284640B2 (en) * | 2017-02-14 | 2022-03-29 | University Of Southern California | Fasting mimicking diet |
| WO2019053554A1 (en) * | 2017-09-12 | 2019-03-21 | Nestec Sa | METHODS FOR IMITATING CHRONIC CALORIC RESTRICTION AND CONFERRING HEALTH BENEFITS TO ANIMAL |
| BR112020018564A2 (pt) | 2018-03-15 | 2020-12-29 | University Of Southern California | Composição probiótica para doença gastrointestinal autoimune e/ou inflamatória, uso de uma dieta que simula jejum para prevenir ou tratar doença gastrointestinal autoimune e/ou inflamatória, e suplemento dietário |
| KR102216752B1 (ko) * | 2019-06-03 | 2021-02-17 | 국제뇌교육종합대학원대학교 산학협력단 | 황칠나무 추출물을 포함하는 탈수초 질환의 예방 또는 치료용 조성물 |
| GB201918657D0 (en) | 2019-12-17 | 2020-01-29 | Tdeltas Ltd | Compounds for new use |
| IT202000016957A1 (it) * | 2020-07-13 | 2022-01-13 | Univ Degli Studi Di Palermo | Composizione dietetica per il trattamento della depressione |
| US20220175007A1 (en) * | 2020-12-09 | 2022-06-09 | University Of Southern California | Fasting mimicking ketogenic diet to improve immune function and vaccine response and minimize risk in adults and elderly |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006118665A2 (en) * | 2005-05-03 | 2006-11-09 | Accera, Inc. | Method for reducing levels of disease associated proteins |
| EP2353595A1 (en) * | 2010-01-19 | 2011-08-10 | Mead Johnson Nutrition Company | Nutritional compensation for western-type diet |
| WO2013028555A2 (en) * | 2011-08-19 | 2013-02-28 | European Ketogenic Weight Loss Clinics Llc | Methods for weight loss and ketogenic compositions |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20040121044A1 (en) * | 2001-03-14 | 2004-06-24 | John Tiano | Nutritional product with high protein, low carbohydrate content and good physical stability |
| US8865646B2 (en) | 2007-03-28 | 2014-10-21 | University Of South California | Dietary compositions and methods for protection against chemotherapy, radiotherapy, oxidative stress, and aging |
| EP2156188B1 (en) | 2007-03-28 | 2021-05-05 | University of Southern California | Induction of differential stress resistance and uses thereof |
| CN102753162A (zh) * | 2009-10-22 | 2012-10-24 | 南加利福尼亚大学 | 增加癌症治疗的效力和降低副作用的方法和营养配方 |
| WO2011139391A1 (en) | 2010-04-28 | 2011-11-10 | University Of Southern California | Growth hormone receptor deficiency causes a major reduction in pro-aging signaling, cancer and diabetes in humans |
| WO2012109353A2 (en) | 2011-02-08 | 2012-08-16 | University Of Southern California | Growth hormone receptor deficiency causes a major reduction in pro-aging signaling, cancer and diabetes in humans |
| CA2888811C (en) * | 2012-10-22 | 2023-10-24 | University Of Southern California | A diet package, and uses thereof |
| CN114236130A (zh) | 2013-02-12 | 2022-03-25 | 南加利福尼亚大学 | 用于减轻年龄相关症状的膳食包装 |
| PE20151949A1 (es) * | 2013-03-19 | 2016-01-05 | Univ South Florida | Composiciones y metodos para producir cetosis elevada y sostenida |
| CN105431055A (zh) | 2013-07-01 | 2016-03-23 | 南加利福尼亚大学 | 作为糖尿病食疗的禁食条件 |
| US10172839B2 (en) | 2014-03-06 | 2019-01-08 | University Of Southern California | Use of short term starvation regimen in combination with kinase inhibitors to enhance traditional chemo-drug efficacy and feasibility and reverse side effects of kinases in normal cells and tissues |
| WO2015153850A2 (en) | 2014-04-02 | 2015-10-08 | University Of Southern California | Autoimmunity and multiple sclerosis treatment |
-
2015
- 2015-04-02 WO PCT/US2015/024021 patent/WO2015153850A2/en active Application Filing
- 2015-04-02 MX MX2016012896A patent/MX2016012896A/es unknown
- 2015-04-02 US US15/301,480 patent/US11406122B2/en active Active
- 2015-04-02 CA CA2944479A patent/CA2944479C/en active Active
- 2015-04-02 AU AU2015240720A patent/AU2015240720B2/en active Active
- 2015-04-02 CN CN201580028222.7A patent/CN107613989A/zh active Pending
- 2015-04-02 EP EP15774032.5A patent/EP3125904A4/en active Pending
- 2015-04-02 RU RU2016140158A patent/RU2687750C2/ru active
- 2015-04-02 JP JP2016559645A patent/JP6727130B2/ja active Active
- 2015-04-02 KR KR1020167030224A patent/KR20170003542A/ko not_active Application Discontinuation
-
2020
- 2020-02-10 JP JP2020020901A patent/JP7021794B2/ja active Active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006118665A2 (en) * | 2005-05-03 | 2006-11-09 | Accera, Inc. | Method for reducing levels of disease associated proteins |
| EP2353595A1 (en) * | 2010-01-19 | 2011-08-10 | Mead Johnson Nutrition Company | Nutritional compensation for western-type diet |
| WO2013028555A2 (en) * | 2011-08-19 | 2013-02-28 | European Ketogenic Weight Loss Clinics Llc | Methods for weight loss and ketogenic compositions |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP7021794B2 (ja) | 2022-02-17 |
| RU2016140158A (ru) | 2018-05-04 |
| CA2944479A1 (en) | 2015-10-08 |
| EP3125904A2 (en) | 2017-02-08 |
| JP2017515458A (ja) | 2017-06-15 |
| MX2016012896A (es) | 2017-05-12 |
| US20170027217A1 (en) | 2017-02-02 |
| EP3125904A4 (en) | 2017-08-30 |
| AU2015240720A1 (en) | 2016-10-20 |
| JP2020096620A (ja) | 2020-06-25 |
| WO2015153850A2 (en) | 2015-10-08 |
| AU2015240720B2 (en) | 2019-12-05 |
| RU2016140158A3 (ru) | 2018-10-25 |
| CN107613989A (zh) | 2018-01-19 |
| CA2944479C (en) | 2023-02-21 |
| US11406122B2 (en) | 2022-08-09 |
| KR20170003542A (ko) | 2017-01-09 |
| JP6727130B2 (ja) | 2020-07-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2687750C2 (ru) | Лечение аутоиммунной реакции и рассеянного склероза | |
| Bisht et al. | A multimodal intervention for patients with secondary progressive multiple sclerosis: feasibility and effect on fatigue | |
| Rizzo et al. | Dietary erucic acid therapy for X‐linked adrenoleukodystrophy | |
| Breen et al. | Skeletal muscle protein metabolism in the elderly: Interventions to counteract the'anabolic resistance'of ageing | |
| Glover et al. | Resistance exercise and appropriate nutrition to counteract muscle wasting and promote muscle hypertrophy | |
| Sale et al. | GABAergic inhibition in visual cortical plasticity | |
| Martinez et al. | Docosahexaenoic acid–A new therapeutic approach to peroxisomal‐disorder patients: Experience with two cases | |
| Raine et al. | Omega-3 (ω-3) and social skills interventions for reactive aggression and childhood externalizing behavior problems: a randomized, stratified, double-blind, placebo-controlled, factorial trial | |
| Reid et al. | Challenges in researching the immune pathways between early life adversity and psychopathology | |
| Anekwe et al. | Ketogenic diet-induced elevated cholesterol, elevated liver enzymes and potential non-alcoholic fatty liver disease | |
| Langley et al. | Dietary influence on central nervous system myelin production, injury, and regeneration | |
| Giorgi et al. | Fibromyalgia: one year in review 2023 | |
| Almutairi et al. | Clinical implications of intermittent Ramadan fasting on stable plaque psoriasis: a prospective observational study | |
| Nicolae et al. | Murine studies regarding the variation of oxidative status in serum, hepatic and brain samples, after administration of some CNS active drugs | |
| Zheng et al. | B vitamins supplementation can improve cognitive functions and may relate to the enhancement of transketolase activity in a rat model of cognitive impairment associated with high-fat diets | |
| Yılmaz et al. | Nutrition and Depression | |
| Prasad | Zinc in human health | |
| DeSantis | Effects of a 3-Day High Fat Vs High Carbohydrate Diet on Serum Leptin Levels, and Perceived Fatigue in Mild-to-Moderate Multiple Sclerosis | |
| Strahl | Multiple Sclerosis: The Various Effects of Pharmaceuticals, Diet, and Exercise As Forms of Therapy | |
| Bivens | Basic Health Care Series: Diabetes | |
| Waugh et al. | Stargardt disease | |
| Lee | The Assessment of Dietary interventions on Stem Cell Fate, Homeostatic Mechanisms, and Disease | |
| Ebrahimi Meimand et al. | Evaluation of fasting effects during the Holy month of Ramadan on patients with epileptic attacks who visited the Emergency Room | |
| Açoğlu et al. | Familial hypokalemic periodic paralysis with mutation in a voltage-gated calcium channel. | |
| Bastos et al. | Proceedings of the 3rd International Evolutionary Health Conference |