RU2687743C1 - Способ лечения туберкулеза легких с множественной лекарственной устойчивостью микобактерий туберкулеза - Google Patents
Способ лечения туберкулеза легких с множественной лекарственной устойчивостью микобактерий туберкулеза Download PDFInfo
- Publication number
- RU2687743C1 RU2687743C1 RU2018108260A RU2018108260A RU2687743C1 RU 2687743 C1 RU2687743 C1 RU 2687743C1 RU 2018108260 A RU2018108260 A RU 2018108260A RU 2018108260 A RU2018108260 A RU 2018108260A RU 2687743 C1 RU2687743 C1 RU 2687743C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- tuberculosis
- treatment
- derinat
- patients
- course
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 34
- 208000008128 pulmonary tuberculosis Diseases 0.000 title claims abstract description 9
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 title abstract description 33
- 206010048723 Multiple-drug resistance Diseases 0.000 title abstract 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 13
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims abstract description 10
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims abstract description 8
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims abstract description 8
- 230000002365 anti-tubercular Effects 0.000 claims abstract description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims description 19
- 229940072185 drug for treatment of tuberculosis Drugs 0.000 claims description 11
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 10
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 claims description 6
- 241000187479 Mycobacterium tuberculosis Species 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 17
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 abstract description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 15
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 13
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 11
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 10
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 10
- VCOPTHOUUNAYKQ-WBTCAYNUSA-N (3s)-3,6-diamino-n-[[(2s,5s,8e,11s,15s)-15-amino-11-[(6r)-2-amino-1,4,5,6-tetrahydropyrimidin-6-yl]-8-[(carbamoylamino)methylidene]-2-(hydroxymethyl)-3,6,9,12,16-pentaoxo-1,4,7,10,13-pentazacyclohexadec-5-yl]methyl]hexanamide;(3s)-3,6-diamino-n-[[(2s,5s,8 Chemical compound N1C(=O)\C(=C/NC(N)=O)NC(=O)[C@H](CNC(=O)C[C@@H](N)CCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CNC(=O)[C@@H]1[C@@H]1NC(N)=NCC1.N1C(=O)\C(=C/NC(N)=O)NC(=O)[C@H](CNC(=O)C[C@@H](N)CCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CNC(=O)[C@@H]1[C@@H]1NC(N)=NCC1 VCOPTHOUUNAYKQ-WBTCAYNUSA-N 0.000 description 8
- 108010065839 Capreomycin Proteins 0.000 description 8
- 229960004602 capreomycin Drugs 0.000 description 8
- 201000009671 multidrug-resistant tuberculosis Diseases 0.000 description 8
- 230000008569 process Effects 0.000 description 8
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 7
- WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 4-aminosalicylic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C(O)=C1 WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960004909 aminosalicylic acid Drugs 0.000 description 6
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 6
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 6
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 6
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 5
- GSDSWSVVBLHKDQ-JTQLQIEISA-N Levofloxacin Chemical compound C([C@@H](N1C2=C(C(C(C(O)=O)=C1)=O)C=C1F)C)OC2=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-JTQLQIEISA-N 0.000 description 5
- 206010036790 Productive cough Diseases 0.000 description 5
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 5
- 229960003376 levofloxacin Drugs 0.000 description 5
- 208000024794 sputum Diseases 0.000 description 5
- 210000003802 sputum Anatomy 0.000 description 5
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 4
- AEUTYOVWOVBAKS-UWVGGRQHSA-N ethambutol Chemical compound CC[C@@H](CO)NCCN[C@@H](CC)CO AEUTYOVWOVBAKS-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 4
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 4
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 4
- TYZROVQLWOKYKF-ZDUSSCGKSA-N linezolid Chemical compound O=C1O[C@@H](CNC(=O)C)CN1C(C=C1F)=CC=C1N1CCOCC1 TYZROVQLWOKYKF-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 4
- 229960003907 linezolid Drugs 0.000 description 4
- 229960003702 moxifloxacin Drugs 0.000 description 4
- FABPRXSRWADJSP-MEDUHNTESA-N moxifloxacin Chemical compound COC1=C(N2C[C@H]3NCCC[C@H]3C2)C(F)=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C1N2C1CC1 FABPRXSRWADJSP-MEDUHNTESA-N 0.000 description 4
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- 238000009104 chemotherapy regimen Methods 0.000 description 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 3
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 3
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- DYDCUQKUCUHJBH-UWTATZPHSA-N D-Cycloserine Chemical compound N[C@@H]1CONC1=O DYDCUQKUCUHJBH-UWTATZPHSA-N 0.000 description 2
- DYDCUQKUCUHJBH-UHFFFAOYSA-N D-Cycloserine Natural products NC1CONC1=O DYDCUQKUCUHJBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 description 2
- VRDIULHPQTYCLN-UHFFFAOYSA-N Prothionamide Chemical compound CCCC1=CC(C(N)=S)=CC=N1 VRDIULHPQTYCLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 2
- 238000013276 bronchoscopy Methods 0.000 description 2
- 229960003077 cycloserine Drugs 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000001667 episodic effect Effects 0.000 description 2
- 229960000285 ethambutol Drugs 0.000 description 2
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 2
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 2
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 description 2
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 2
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 2
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 2
- 229960000918 protionamide Drugs 0.000 description 2
- 229960005206 pyrazinamide Drugs 0.000 description 2
- IPEHBUMCGVEMRF-UHFFFAOYSA-N pyrazinecarboxamide Chemical compound NC(=O)C1=CN=CC=N1 IPEHBUMCGVEMRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 2
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 2
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 2
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 2
- 230000001020 rhythmical effect Effects 0.000 description 2
- 229960001225 rifampicin Drugs 0.000 description 2
- JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N rifampicin Chemical compound O([C@](C1=O)(C)O/C=C/[C@@H]([C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)\C=C\C=C(C)/C(=O)NC=2C(O)=C3C([O-])=C4C)C)OC)C4=C1C3=C(O)C=2\C=N\N1CC[NH+](C)CC1 JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 2
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 2
- GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 9-fluoro-3-methyl-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H-[1,4]oxazino[2,3,4-ij]quinoline-6-carboxylic acid Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C3N2C(C)COC3=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 230000006820 DNA synthesis Effects 0.000 description 1
- 206010019799 Hepatitis viral Diseases 0.000 description 1
- 206010019851 Hepatotoxicity Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 230000006819 RNA synthesis Effects 0.000 description 1
- 208000037656 Respiratory Sounds Diseases 0.000 description 1
- 102000008235 Toll-Like Receptor 9 Human genes 0.000 description 1
- 108010060818 Toll-Like Receptor 9 Proteins 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010047924 Wheezing Diseases 0.000 description 1
- ZWBTYMGEBZUQTK-PVLSIAFMSA-N [(7S,9E,11S,12R,13S,14R,15R,16R,17S,18S,19E,21Z)-2,15,17,32-tetrahydroxy-11-methoxy-3,7,12,14,16,18,22-heptamethyl-1'-(2-methylpropyl)-6,23-dioxospiro[8,33-dioxa-24,27,29-triazapentacyclo[23.6.1.14,7.05,31.026,30]tritriaconta-1(32),2,4,9,19,21,24,26,30-nonaene-28,4'-piperidine]-13-yl] acetate Chemical compound CO[C@H]1\C=C\O[C@@]2(C)Oc3c(C2=O)c2c4NC5(CCN(CC(C)C)CC5)N=c4c(=NC(=O)\C(C)=C/C=C/[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@@H]1C)c(O)c2c(O)c3C ZWBTYMGEBZUQTK-PVLSIAFMSA-N 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 229960004821 amikacin Drugs 0.000 description 1
- LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N amikacin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](N)C[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)NC(=O)[C@@H](O)CCN)[C@H]1O[C@H](CN)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N 0.000 description 1
- 229940126575 aminoglycoside Drugs 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 238000002555 auscultation Methods 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- VAAUVRVFOQPIGI-SPQHTLEESA-N ceftriaxone Chemical compound S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C(O)=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1CSC1=NC(=O)C(=O)NN1C VAAUVRVFOQPIGI-SPQHTLEESA-N 0.000 description 1
- 229960004755 ceftriaxone Drugs 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019504 cigarettes Nutrition 0.000 description 1
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 1
- 238000007596 consolidation process Methods 0.000 description 1
- QTCANKDTWWSCMR-UHFFFAOYSA-N costic aldehyde Natural products C1CCC(=C)C2CC(C(=C)C=O)CCC21C QTCANKDTWWSCMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 230000037149 energy metabolism Effects 0.000 description 1
- 229960002001 ethionamide Drugs 0.000 description 1
- AEOCXXJPGCBFJA-UHFFFAOYSA-N ethionamide Chemical compound CCC1=CC(C(N)=S)=CC=N1 AEOCXXJPGCBFJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 231100000304 hepatotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007686 hepatotoxicity Effects 0.000 description 1
- 230000002631 hypothermal effect Effects 0.000 description 1
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- ISTFUJWTQAMRGA-UHFFFAOYSA-N iso-beta-costal Natural products C1C(C(=C)C=O)CCC2(C)CCCC(C)=C21 ISTFUJWTQAMRGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003350 isoniazid Drugs 0.000 description 1
- QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N isoniazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=NC=C1 QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000318 kanamycin Drugs 0.000 description 1
- 229930027917 kanamycin Natural products 0.000 description 1
- SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N kanamycin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N 0.000 description 1
- 229930182823 kanamycin A Natural products 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 1
- 230000000394 mitotic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000036457 multidrug resistance Effects 0.000 description 1
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001699 ofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 229940126701 oral medication Drugs 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 238000002559 palpation Methods 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 210000004224 pleura Anatomy 0.000 description 1
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 229960000885 rifabutin Drugs 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 1
- 201000001862 viral hepatitis Diseases 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
- A61K31/711—Natural deoxyribonucleic acids, i.e. containing only 2'-deoxyriboses attached to adenine, guanine, cytosine or thymine and having 3'-5' phosphodiester links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
- A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии, в частности к лечению туберкулеза легких с множественной лекарственной устойчивостью микобактерий туберкулеза. Для этого через неделю внутривенного капельного введения противотуберкулезных препаратов дополнительно вводят внутримышечно Деринат 5 мл 1 раз в сутки с интервалом 48 часов, на курс 10 инъекций, а также проводят ингаляции через небулайзер 1 раз в сутки смесью Дерината с физиологическим раствором в соотношении 1:1 (2 мл р-ра Дерината и 2 мл физраствора), курс - 20 процедур. Изобретение позволяет повысить эффективность лечения туберкулеза легких с множественной лекарственной устойчивостью микобактерий туберкулеза в ранние сроки. 2 ил., 1 табл., 1 пр.
Description
Способ относится к медицине, а именно к фтизиатрии.
Главным и обязательным компонентом современного подхода к лечению туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) микобактерий туберкулеза (МВТ) является адекватная, интенсивная и длительная химиотерапия. В Российской Федерации доля пациентов с МЛУ МВТ и эффективным курсом химиотерапии составляет лишь 37,1% [1].
Существующим общепринятым для противотуберкулезных учреждений Российской Федерации способом лечением таких пациентов является назначение режима химиотерапии в соответствии с современными клиническими рекомендациями, при этом один противотуберкулезный препарат (аминогликозид либо полипептид) вводится внутримышечно, остальные противотуберкулезные препараты принимаются внутрь [2].
Однако при таком способе лечения эффективность терапии невысокая, в значительной степени лимитируется плохой переносимостью противотуберкулезных препаратов (ПТП), зачастую обусловленных их гепатотоксичностью, кроме того эффективность терапии в значительной степени лимитируется сопутствующими заболеваниями желудочно-кишечного тракта и печени, особенно в период их обострений.
Достигнуть лучших результатов лечения множественной лекарственной устойчивости туберкулеза, переносимости противотуберкулезных препаратов, снизить негативное воздействие на печень возможно путем применения метода внутривенного капельного введения [3, 4, 5].
Однако результаты обследования больных, у которых применялся метод внутривенной химиотерапии, свидетельствуют о наличии и стойком характере иммунного дисбаланса, который отрицательное влияние на эффективность лечения туберкулеза [6].
Перспективным направлением в клинической медицине является применение отечественного имуномодулятора природного происхождения Деринат, действующим веществом которого является дезоксирибонуклеат натрия. Деринат, воздействуя на макрофаги через TLR9-рецепторы, способствует усилению ими секреции факторов, отвечающих за репарацию тканей, в клетках-мишенях активизируется энергетический метаболизм, синтез РНК, ДНК, усиливается митотическая активность, процесс репарации идет по пути максимально полной регенерации, с минимальной фибротизацией пораженного участка [7].
Существует способ применения препарата Деринат, который заключался во внутримышечном введении раствора по 5 мл (75 мг) 1 раз в сутки через 24 часа в течение 10 дней, 10 инъекций на курс. Далее препарат вводили ингаляционно, через небулайзер - Деринат, раствор 15 мг/мл в сочетании с физиологическим раствором в соотношении 1:1 (2 мл р-ра Дерината и 2 мл физраствора), 1 раз в сутки, курс - 20-30 процедур [8].
Однако в данном способе деринат применялся: 1. только у больных наиболее легкой категории, а именно у больных с лекарственно чувствительным туберкулезом, с инфильтративной формой. 2. противотуберкулезная терапия этим пациентам проводилась по общепринятым стандартам, с использованием препаратов внутрь. 3. отмечена большая (на 20-30 дней) продолжительность курса лечения деринатом.
Задачей настоящего изобретения является повышение эффективности лечения больных деструктивным туберкулезом легких с МЛУ МВТ в ранние сроки путем применения иммуномодулятора и репаранта Деринат как внутримышечно, так и ингаляционно в комплексе с внутривенным капельным введением ПТП.
Предлагаемый способ лечения туберкулеза легких с множественной лекарственной устойчивостью микобактерий туберкулеза, включающий противотуберкулезную терапию, отличающийся тем, что через неделю внутривенного капельного введения противотуберкулезных препаратов дополнительно вводят внутримышечно Деринат 5 мл 1 раз в сутки с интервалом 48 часов, 10 иньекций, а также проводят ингаляции через небулайзер 1 раз в сутки смесью Дерината с физиологическим раствором в соотношении 1:1, курс - 20 процедур, позволяет повысить эффективность лечения в ранние сроки. Данный способ лечения применен у наиболее тяжелой категории пациентов - с деструктивным распространенным (в 55,9% случаях) МЛУ/ШЛУ туберкулезом, кроме того мы использовали деринат при лечении пациентов не только инфильтративной, но и диссеминированной формой туберкулеза, которую отличает значительная распространенность процесса.
Деринат стимулирует регенерацию и репаративные процессы, оказывает модулирующее действие на системный и локальный иммунитет, уменьшает выраженность воспалительных процессов, что и явилось основанием изучения возможности использования препарата у наиболее тяжелого контингента пациентов туберкулезом - с МЛУ МБТ.
Способ осуществляется следующим способом:
Пациентам МЛУ туберкулезом назначали 6 противотуберкулезных препаратов: внутривенное капельное введение левофлоксацина или моксифлоксацина, капреомицина, аминосалициловой кислоты и/или линезолида и прием циклосерина, пиразинамида и/или протионамида внутрь в среднетерапевтических дозировках (за 2 часа до капельницы).
Внутривенное капельное введение противотуберкулезных препаратов (левофлоксацина, моксифлоксацина, капреомицина, аминосалициловой кислоты, линезолида) осуществляется в специально оборудованном процедурном кабинете. Инфузионные формы лекарственных препаратов в объеме 100-300 мл вводят в вену со скоростью 60 капель в минуту. Капреомицин перед инфузией в дозе 750-1000 мг из флакона переносят в стерильный 0,9% раствор натрия хлорида объемом 100 мл. К флакону присоединяют одноразовую стерильную систему для внутривенных инфузий, флакон закрепляют на штативе. Сразу по окончании инфузии капреомицина осуществляют внутривенное капельное введение левофлоксацина (в объеме 100 мл) либо моксифлоксацина (в объеме 250 мл). Сразу по завершении этой инфузии проводят внутривенное капельное введение линезолида (в объеме 300 мл) или - аминосалициловой кислоты (в объеме 265-400 мл).
Через 1 неделю пребывания больного в стационаре, по завершению обследования назначался курс лечения Деринатом. Способ применения иммунорепаранта заключался во внутримышечном и ингаляционном введении. Препарат Деринат (раствор для внутримышечного введения) назначали по 5 мл (75 мг) 1 раз в сутки с интервалом 48 часов, 10 инъекций на курс. Курс ингаляций через небулайзер проводился смесью Дерината (раствор 15 мг/мл) с физиологическим раствором в соотношении 1:1 (2 мл р-ра Дерината и 2 мл физраствора) - 1 раз в сутки, курс - 20 процедур.
Пример. Больной В., 25 лет. Ранее туберкулезом не болел. Наличие контакта с больными туберкулезом установить не удалось. Курит с 18 лет по 1 пачке сигарет в день. Наличие хронических заболеваний отрицает. Считает себя больным с конца декабря 2014 г., когда после сильного переохлаждения отметил появление кашля с незначительным количеством слизисто-гнойной мокроты, эпизоды болевых ощущений в правой половине грудной клетки, усиливающихся при глубоком дыхании, кашле, общую слабость. В феврале 2015 г. при обращении к участковому терапевту в течение 1 недели проведено лечение цефтриаксоном с незначительным клиническим эффектом.
При флюорографическом обследовании выявлены изменения в легких, пациент направлен в противотуберкулезный диспансер (ПТД). При исследовании мокроты 10.03.2015 г. методом люминесцентной микроскопии выявили МВТ, методом полимеразной цепной реакции установлена ЛУ к рифампицину. При рентгенологическом и томографическом исследовании органов грудной клетки от 10.03.2015 г. обнаружили в нижней доле правого легкого (S6) участок затемнения с наличием в нем полости распада размером 1×1 см. Взят на диспансерный учет с диагнозом: инфильтративный туберкулез нижней доли (S6) правого легкого в фазе распада и обсеменения, МВТ (+).
11.03.2015 г. госпитализирован в стационар ПТД. При поступлении предъявлял жалобы на общую слабость, эпизодический кашель с незначительным количеством слизисто-гнойного характера. Начато лечение по IV режиму химиотерапии: внутримышечно капреомицин, прием внутрь пиразинамида, этамбутола, левофлоксацина, аминосалициловой килоты, протионамида. 12.05.2015 г. получен результат ТЛЧ (мокрота от 10.03.2015 г.), установлена ШЛУ к изониазиду (Н), рифампицину (R), рифабутину (Rb), стрептомицину (S), амикацину (Am), канамицину (Km), офлоксацину (Ofx), моксифлоксацину (Mfx), парааминосалициловой кислоте (PAS). Лекарственная чувствительность сохранена к этамбутолу (Е), циклосерину (Cs), этионамиду (Eto), капреомицину (Cm). С учетом выявления ШЛУ проведена коррекция лечения и с 14 мая 2015 г. терапия продолжена по схеме: внутримышечно Cm + прием внутрь: Е+Lfx+Cs+Z+Pto. Через 2,5 мес. было отмечено купирование симптомов интоксикации, уменьшение респираторных симптомов, однако сохранялось бактериовыделение как ЛМ, так и посевом, была выявлена отрицательная рентгенологическая динамика в виде увеличения размеров полости распада в S6 правого легкого.
Для продолжения химиотерапии 20.05.2015 г. госпитализирован в ФГБУ «ННИИТ». При поступлении в клинику больной предъявлял жалобы на эпизодический кашель с незначительным количеством слизисто-гнойной мокроты. При осмотре: Рост 175 см. Масса тела 61 кг. Состояние удовлетворительное. ЧД - 17 в 1 мин. При аускультации дыхание везикулярное, хрипы не выслушиваются. Тоны сердца ясные, ритмичные, пульс 76 удара в минуту, ритмичный, удовлетворительного наполнения. АД 115/70 мм рт. ст. Живот при пальпации мягкий, безболезненный.
В мокроте методом ЛМ обнаружены микобактерии (1-10 в 1 поле зрения). Методом посева на жидкие среды (Bactec MGIT) также выделена МБТ. При фибробронхоскопии обнаружены признаки туберкулеза правого В6, ПНДБ, ПБ, ПГБ, трахеи, инфильтративная форма.
При рентгенологическом исследовании от 26.05.2015 г. обнаружили в нижней доле справа в S6 по дорзальной поверхности полость распада размерами 28,7×42,9×28 мм с неравномерно инфильтрированными стенками, уровнем содержимого в ней. К полости подходит бронх с утолщенными стенками. Визуализируются более мелкие полости распада: субплеврально по среднеаксилярной линии 7×7×4,8 мм и субплеврально по дорзальной поверхности 12×8×5,5 мм также с инфильтрированными стенками. Определяются мелкие деструкции в очагах в S6 и S8, множественные мелкие и средних размеров очаги с выраженной перифокальной инфильтрацией в S6, S8, S9, S10 справа, S4, S5 слева (фиг. 1).
На основании проведенного клинико-рентгенологического и лабораторного обследования диагноз был уточнен: инфильтративный туберкулез нижней доли (S6) правого легкого в фазе распада и обсеменения (в S8, 9, 10 правого легкого и S4, 5 левого). Туберкулез правого В6, ПНДБ, ПБ, ПГБ, трахеи, инфильтративная форма. МБТ (+). ШЛУ (Н R S Rb Am Km PAS Ofx Mfx). Противотуберкулезную терапию проводили по схеме: Lfx+Bq+Lzd+Cm+Z+Cs. При этом проводили внутривенное капельное введение трех противотуберкулезных препаратов (Lfx, Lzd, Cm).
Внутривенное капельное введение противотуберкулезных препаратов проводили в специально оборудованном процедурном кабинете. Инфузионные формы лекарственных препаратов Lfx, Lzd, Cm в объеме 100-300 мл вводили в вену со скоростью 60 капель в минуту. Капреомицин перед инфузией в дозе 1000 мг из флакона переносили в стерильный 0,9% раствор натрия хлорида объемом 100 мл. К флакону присоединяли одноразовую стерильную систему для внутривенных инфузий, флакон закрепляли на штативе. Сразу по окончании инфузии капреомицина осуществляли внутривенное капельное введение левофлоксацина (в объеме 100 мл). Сразу по завершении этой инфузии проводили внутривенное капельное введение линезолида (в объеме 300 мл). Такое лечение проводили в течение всего периода пребывания больного в стационаре.
Через 1 неделю внутривенного капельного введения противотуберкулезных препаратов начали курс лечения Деринатом по разработанной схеме. Препарат (раствор для внутримышечного введения 15 мг/мл) назначали по 5 мл (75 мг) 1 раз в сутки с интервалом 48 часов, 10 инъекций на курс. Курс внутримышечных инъекций препарата дополнили ингаляциями препарата через небулайзер - Деринат, раствор 15 мг/мл в сочетании с физиологическим раствором в соотношении 1:1 (2 мл р-ра Дерината и 2 мл физраствора), 1 раз в сутки, курс - 20 процедур.
Через 1 месяц от начала комплексной XT отметили положительную динамику в виде значительного уменьшения полости распада, уменьшения перифокальной инфильтрации. Через 2 месяца зарегистрировали в S6 правого легкого образование участка уплотнения легочной ткани, с тяжами в легочную ткань и костальной плевре, в структуре уплотнения определялась уменьшенная полость с дренирующим бронхом. Через 3 месяца при контрольной фибробронхоскопии отмечена положительная динамика в виде уменьшения степени воспалительных явлений слизистой бронхиального дерева. Через 6 месяцев лечения зафиксировали закрытие полости распада (фиг. 2). Переносимость разработанного способа лечения была хорошей.
Данный способ лечения апробирован на 30 больных туберкулезом, которые составили основную группу. Группу сравнения составили 72 больных, получавших только противотуберкулезную терапию. Основная и группа сравнения сопоставимы по полу, возрасту, характеру туберкулезного процесса.
В большинстве случаев (у 55,9% больных) процесс в легких был распространенным (с поражением более 3-х сегментов), сопровождался распадом (у 100% пациентов). У всех пациентов была выявлена МЛУ МБТ, причем у 21,6% - ШЛУ, у 27,5% - пре-широкая ЛУ. По клиническим формам туберкулеза легких состав больных был однородным, превалировал (в 74,5% случаях) инфильтративный процесс.
При бронхоскопии у 86,3% пациентов регистрировали диффузные изменения бронхов с преобладанием атрофического эндобронхита. У 30,7% пациентов были выявлены локальные воспалительные изменения бронхов, в большинстве случаев в виде гнойного эндобронхита. Катаральный и язвенно-некротический эндобронхит встречался в единичных случаях. Туберкулез бронхов выявили у 28 (31,8%) пациентов, у всех была диагностирована инфильтративная форма. Воспалительные изменения слизистой бронхов у пациентов, преимущественно (в 67% случаях), характеризовались минимальной степенью активности, чаще диагностировали распространение воспаления на сегментарный бронх (преобладало поражение правого В2).
Эффективность лечения больных обеих групп оценивали по общепринятым критериям: по частоте и срокам ликвидации явлений интоксикации, прекращения бактериовыделения, а также по степени репарации патологических изменений в легких (на рентгенограммах, МСКТ органов грудной клетки). Изменения эндоскопической картины при проведении контрольных бронхоскопий оценивали следующим образом: купирование локальных воспалительных изменений бронхов - ликвидация признаков локальных воспалительных изменений бронхов, положительная динамика - выраженное рассасывание и снижение степени активности воспалительных изменений в бронхах, без динамики - сохранение воспалительных изменений прежней активности и выраженности, прогрессирование - нарастание воспалительных изменений в бронхах.
Сопоставление критериев эффективности терапии выявило их преимущество у пациентов, получавших деринат. Так, через 3 месяца лечения симптомы интоксикации исчезли у 81,5% больных основной группы и лишь у 61,2% - группы сравнения (p<0,05). У пациентов основной группы по сравнению с группой сравнения отмечена нормализация температуры тела в более короткие сроки: 2,8 недели и 4,3 недели, соответственно (p<0,05). Средний срок возвращения СОЭ к норме у больных основной группы составил 2,1 мес.; у больных группы сравнения - 3,3 мес., р<0,05.
В ранние сроки, через 2 месяца лечения бактериовыделение (по данным посева) прекратилось у большего числа пациентов основной группы. Через 4 месяца лечения частота прекращения бактериовыделения была также значимо выше (88,9%) у больных, получивших курс лечения деринатом, (в сравнении с группой сравнения - 60%) (см. табл.).
Сопоставление частоты встречаемости эндоскопических изменений в процессе лечения больных обеих групп показало, что более заметные изменения произошли под влиянием Дерината. Так, через 4 месяца лечения в основной группе по сравнению с группой сравнения купирование локальных воспалительных изменений в бронхах регистрировали чаще (84,6% и 42,9%, p<0,05). В основной группе у всех пациентов отмечались только позитивные изменения эндоскопической картины, в то время как в группе сравнения в 28,6% случаях эндоскопическая динамика отсутствовала.
Инволюция специфических изменений в легочной ткани - закрытие полостных изменений и рассасывание инфильтративных и очаговых изменений успешнее и раньше происходила в основной группе, чем в группе сравнения. Так, через 4 месяца лечения в основной группе отмечали отчетливую тенденцию к закрытию деструктивных изменений в большей части случаев по сравнению с группой сравнения - 43,3% и 29,2%, (р>0,05), которая к 6-му месяцу становится статистически значимой - 73,3% и 51,4%, (р<0,05). То есть, применение иммунорепаранта способствовало благоприятным сдвигам в течении специфического процесса в легких, позволило повысить частоту закрытия полостей распада уже к 6-му месяцу лечения на 21,9%.
В результате лечения значительное улучшение (исчезновение симптомов интоксикации, абациллирование, закрытие полостей распада) достигнуто у большего числа пациентов основной группы в сравнении с группой сравнения: 83,3% и 62,5% (р<0,05). Улучшение (ликвидация симптомов интоксикации, абациллирование, выраженное рассасывание очаговых и инфильтративных изменений, уменьшение полостей распада) специфического процесса и клиническое улучшение (уменьшение клинических проявлений заболевания, интенсивности бактериовыделения, сохранение воспалительных и деструктивных изменений в легких) - отмечено в равном числе случаев в основной группе и группе сравнения (10%; 6,7% и 25%; 6,9%, р>0,05). Прогрессирование (ухудшение показателей клинического статуса, нарастание воспалительных изменений в легочной ткани - зарегистрировали лишь в группе сравнения (в 5,6%, р>0,05).
Переносимость Дерината во всех случаях была хорошей. Побочные реакции на противотуберкулезные препараты в основной группе наблюдались достоверно реже, чем в группе сравнения (в 53,3% и 75% случаях, р<0,05).
Заключение
Таким образом, предлагаемый способ лечения туберкулеза легких с множественной лекарственной устойчивостью микобактерий туберкулеза, включающий противотуберкулезную терапию, отличающийся тем, что через неделю внутривенного капельного введения противотуберкулезных препаратов дополнительно вводят внутримышечно Деринат 5 мл 1 раз в сутки с интервалом 48 часов, 10 инъекций, а также проводят ингаляции через небулайзер 1 раз в сутки смесью Дерината с физиологическим раствором в соотношении 1:1, курс - 20 процедур, который позволяет повысить эффективность лечения в ранние сроки, а именно:
1. Повысить частоту снятия симптомов интоксикации через 3 месяца на 20,3%.
2. Сократить сроки ликвидации клинических проявлений заболевания (срок нормализации температуры тела на 1,5 недели, срок возвращения СОЭ к норме на 1,2 месяца).
3. Увеличить частоту прекращения бактериовыделения к 4 месяцу лечения на 28,6%.
4. Повысить частоту купирования локальных воспалительных изменений трахеобронхиального дерева к 4 месяцу на 41,7%.
5. Увеличить частоту закрытия полостей распада (к 6 месяцам лечения на 21,9%.
ЛИТЕРАТУРА
1. Васильева И.А., Тестов В.В., Касаева Т.Ч. Результаты лечения пациентов, зарегистрированных в 2011 г. для лечения по IV режиму химиотерапии // В кн.: Отраслевые и экономические показатели противотуберкулезной работы в 2012-2013 гг. Аналитический обзор основных показателей и статистические материалы / под ред. С.А. Стерликова. - М.: РИО ЦНИИОИЗ, 2014. - С. 18-20.
2. Приказ Минздрава России от 29.12.2014 №951 «Методические рекомендации по совершенствованию диагностики и лечения туберкулеза органов дыхания». - 41 с.
3. Краснов В.А. Бактерицидная терапия больных туберкулезом / В.А. Краснов, И.Г. Урсов // Проблемы туберкулеза и болезни легких. - 2004. - №3. - С. 21-26.
4. Экспериментальное обоснование интермиттирующей внутривенной химиотерапии туберкулеза / Ю.Н. Курунов, В.Г. Кононенко, А.Г. Пантелеева, В.И. Пирогов, Г.М. Лисиченко, В.А. Краснов // Успехи интермиттирующей химиотерапии открытых форм туберкулеза. - Новосибирск. - 1982. - С. 57-64.
5. Петренко Т.И._Результаты внутривенной интермиттирующей химиотерапии больных туберкулезом легких с сопутствующими хроническими вирусными гепатитами / Т.И. Петренко, П.Н. Филимонов, В.А. Краснов, Т.А. Рейхруд // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2011. - №2. - С. 87-90.
6. Жукова Е.М., Краснов В.А., Петренко Т.И., Романов В.В. Интерферон альфа 2b в комплексной терапии больных туберкулезом легких с сопутствующим бронхообструктивным синдромом // Туберкулез и болезни легких. - 2009. - №12. - С. 58-61.
7. Мейл Д. Иммунология / Д. Мейл, Дж. Бростофф, Д.Б. Рот, А. Ройт. - М: Логосфера, 2007. - 568 с.
8. Мордык А.В., Иванова О.Г., Нагибина Л.А. и соавт. Применение иммунорепаранта в комплексном лечении деструктивного инфильтративного туберкулеза // Туберкулез и болезни легких. - 2015. - №10. - С. 69-73.
Claims (1)
- Способ лечения туберкулеза легких с множественной лекарственной устойчивостью микобактерий туберкулеза, включающий противотуберкулезную терапию, отличающийся тем, что через неделю внутривенного капельного введения противотуберкулезных препаратов дополнительно вводят внутримышечно Деринат 5 мл 1 раз в сутки с интервалом 48 часов, 10 иньекций, а также проводят ингаляции через небулайзер 1 раз в сутки смесью Дерината с физиологическим раствором в соотношении 1:1, курс - 20 процедур.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018108260A RU2687743C1 (ru) | 2018-03-06 | 2018-03-06 | Способ лечения туберкулеза легких с множественной лекарственной устойчивостью микобактерий туберкулеза |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018108260A RU2687743C1 (ru) | 2018-03-06 | 2018-03-06 | Способ лечения туберкулеза легких с множественной лекарственной устойчивостью микобактерий туберкулеза |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2687743C1 true RU2687743C1 (ru) | 2019-05-16 |
Family
ID=66578653
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018108260A RU2687743C1 (ru) | 2018-03-06 | 2018-03-06 | Способ лечения туберкулеза легких с множественной лекарственной устойчивостью микобактерий туберкулеза |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2687743C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2779225C1 (ru) * | 2021-08-04 | 2022-09-05 | Атикат Магомедхановна Герейханова | Способ лечения больных туберкулезом легких |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2197984C1 (ru) * | 2001-11-14 | 2003-02-10 | Закрытое акционерное общество "ВАМ-исследовательские лаборатории" | Способ лечения различных форм туберкулеза легких, в том числе резистентных к противотуберкулезной химиотерапии |
| UA80369U (ru) * | 2012-12-03 | 2013-05-27 | Буковинский Государственный Медицинский Университет Мз Украины | Способ лечения мультирезистентного туберкулеза легких |
-
2018
- 2018-03-06 RU RU2018108260A patent/RU2687743C1/ru active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2197984C1 (ru) * | 2001-11-14 | 2003-02-10 | Закрытое акционерное общество "ВАМ-исследовательские лаборатории" | Способ лечения различных форм туберкулеза легких, в том числе резистентных к противотуберкулезной химиотерапии |
| UA80369U (ru) * | 2012-12-03 | 2013-05-27 | Буковинский Государственный Медицинский Университет Мз Украины | Способ лечения мультирезистентного туберкулеза легких |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| МОРДЫК А.В. и др. Применение иммунорепаранта в комплексном лечении деструктивного инфильтративного туберкулеза // Туберкулез и болезни легких. - 2015. - N10. - С. 69-73. * |
| ЧУБАРЯН В.Т. и др. Деринат при туберкулезе. Анализ опыта применения // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета - 2016 - N. 1 - Вып. 57 - С. 16-21. * |
| ЧУБАРЯН В.Т. и др. Деринат при туберкулезе. Анализ опыта применения // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета - 2016 - N. 1 - Вып. 57 - С. 16-21. МОРДЫК А.В. и др. Применение иммунорепаранта в комплексном лечении деструктивного инфильтративного туберкулеза // Туберкулез и болезни легких. - 2015. - N10. - С. 69-73. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2779225C1 (ru) * | 2021-08-04 | 2022-09-05 | Атикат Магомедхановна Герейханова | Способ лечения больных туберкулезом легких |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2687743C1 (ru) | Способ лечения туберкулеза легких с множественной лекарственной устойчивостью микобактерий туберкулеза | |
| Taylor et al. | Pulmonary complications after oesophagogastroscopy using diazepam. | |
| RU2539394C1 (ru) | Способ лечения стерномедиастинита | |
| CN105073104A (zh) | 卡巴他赛及其治疗转移性前列腺癌的用途 | |
| RU2383342C1 (ru) | Способ лечения туберкулеза легких у больных вич-инфекцией | |
| Raghavan et al. | Hemopneumothorax in a COPD patient treated with noninvasive positive pressure ventilation: the risk of attendant anticoagulation | |
| RU2228197C1 (ru) | Способ лечения туберкулеза легких | |
| RU2243776C1 (ru) | Способ лечения туберкулеза легких | |
| Black et al. | Coexistent Pulmonary Tuberculosis and Systemic Blastomycosis: Report of a Case Successfully Treated with Streptomycin, Para-Aminosalicylic Acid, and Stilbamidine | |
| RU2306149C2 (ru) | Способ лечения больных с затяжной пневмонией с применением препарата "рузам" | |
| JPS5927326B2 (ja) | 抗腫瘍活性を有する薬剤組成物 | |
| RU2416413C1 (ru) | Средство для лечения кровопотери ("спаскровь") | |
| RU2146154C1 (ru) | Способ введения антибиотиков при лечении воспалительных заболеваний бронхолегочной системы | |
| Madan et al. | Maxillary necrosis by mucormycosis: A case report | |
| RU2299068C2 (ru) | Способ лечения туберкулеза органов дыхания | |
| RU2239437C1 (ru) | Способ лечения больных осумкованным туберкулезным плевритом | |
| RU2203064C2 (ru) | Способ лечения аспириновой бронхиальной астмы | |
| RU2098132C1 (ru) | Способ ранней дифференциальной диагностики острого периостита и остеомиелита челюстей у детей | |
| GREEN et al. | FAILURES WITH AUREOMYCIN IN THE TREATMENT OF INFECTION WITH BRUCELLA SUIS: A Report of Three Cases | |
| Jones et al. | Hypothermia associated with pneumonia and acidosis. | |
| SU1393401A1 (ru) | Способ лечени абсцесса легкого | |
| Bagnall | Sedimentation Rate in Cortisone | |
| RU2519140C1 (ru) | Способ лечения больных хроническими формами туберкулеза легких | |
| Ayabe et al. | 1244: Massive Rupture of the Interventricular Septum due to Inferior Wall Myocardial Infarction | |
| UA151924U (uk) | Застосування інфузійного препарату сорбілакт для нормалізації гематологічних показників оперованих хворих на рак лівої легені після операції лівобічної пульмонектомії |