RU2686042C1 - Method of treating non-alcoholic fatty liver disease accompanying metabolic syndrome - Google Patents
Method of treating non-alcoholic fatty liver disease accompanying metabolic syndrome Download PDFInfo
- Publication number
- RU2686042C1 RU2686042C1 RU2018131895A RU2018131895A RU2686042C1 RU 2686042 C1 RU2686042 C1 RU 2686042C1 RU 2018131895 A RU2018131895 A RU 2018131895A RU 2018131895 A RU2018131895 A RU 2018131895A RU 2686042 C1 RU2686042 C1 RU 2686042C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- months
- dose
- kcal
- therapy
- homa
- Prior art date
Links
- 208000008338 non-alcoholic fatty liver disease Diseases 0.000 title claims abstract description 32
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 20
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 title claims abstract description 18
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 title claims abstract description 18
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 claims abstract description 22
- 230000037213 diet Effects 0.000 claims abstract description 22
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims abstract description 21
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 claims abstract description 20
- 108090000340 Transaminases Proteins 0.000 claims abstract description 16
- 102000003929 Transaminases Human genes 0.000 claims abstract description 16
- 102000008857 Ferritin Human genes 0.000 claims abstract description 14
- 108050000784 Ferritin Proteins 0.000 claims abstract description 14
- 238000008416 Ferritin Methods 0.000 claims abstract description 14
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims abstract description 14
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- 235000019577 caloric intake Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 230000002641 glycemic effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims abstract description 6
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 19
- AGBQKNBQESQNJD-SSDOTTSWSA-N (R)-lipoic acid Chemical compound OC(=O)CCCC[C@@H]1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-SSDOTTSWSA-N 0.000 claims description 6
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 18
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 abstract description 16
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 10
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 abstract description 9
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 abstract description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 9
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 abstract description 9
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin hydrochloride Natural products CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 8
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 abstract description 7
- 239000003925 fat Substances 0.000 abstract description 7
- 230000002443 hepatoprotective effect Effects 0.000 abstract description 7
- 208000004611 Abdominal Obesity Diseases 0.000 abstract description 5
- 229940095884 glucophage Drugs 0.000 abstract description 5
- OETHQSJEHLVLGH-UHFFFAOYSA-N metformin hydrochloride Chemical compound Cl.CN(C)C(=N)N=C(N)N OETHQSJEHLVLGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- 206010065941 Central obesity Diseases 0.000 abstract description 4
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 abstract description 3
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 abstract description 3
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 abstract description 3
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 abstract description 3
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 abstract description 3
- 206010019708 Hepatic steatosis Diseases 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 22
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 8
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 8
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 8
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 8
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 7
- RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N (3beta,5beta,7alpha)-3,7-Dihydroxycholan-24-oic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)CC2 RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 208000004930 Fatty Liver Diseases 0.000 description 6
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 description 6
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 6
- RUDATBOHQWOJDD-UZVSRGJWSA-N ursodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 RUDATBOHQWOJDD-UZVSRGJWSA-N 0.000 description 6
- 229960001661 ursodiol Drugs 0.000 description 6
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 5
- 108010074605 gamma-Globulins Proteins 0.000 description 5
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 description 5
- 206010053219 non-alcoholic steatohepatitis Diseases 0.000 description 5
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 4
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 4
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 4
- 102000015779 HDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 4
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 4
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 230000007863 steatosis Effects 0.000 description 4
- 231100000240 steatosis hepatitis Toxicity 0.000 description 4
- 208000016261 weight loss Diseases 0.000 description 4
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 4
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 3
- 101710107035 Gamma-glutamyltranspeptidase Proteins 0.000 description 3
- 101710173228 Glutathione hydrolase proenzyme Proteins 0.000 description 3
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 description 3
- 238000008050 Total Bilirubin Reagent Methods 0.000 description 3
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N Uric acid Natural products N1C(=O)NC(=O)C2NC(=O)NC21 TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 102000006640 gamma-Glutamyltransferase Human genes 0.000 description 3
- AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N lipoic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 3
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 229940116269 uric acid Drugs 0.000 description 3
- 102100036475 Alanine aminotransferase 1 Human genes 0.000 description 2
- 108010082126 Alanine transaminase Proteins 0.000 description 2
- 108010003415 Aspartate Aminotransferases Proteins 0.000 description 2
- 102000004625 Aspartate Aminotransferases Human genes 0.000 description 2
- BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N Bilirubin Chemical compound N1C(=O)C(C)=C(C=C)\C1=C\C1=C(C)C(CCC(O)=O)=C(CC2=C(C(C)=C(\C=C/3C(=C(C=C)C(=O)N\3)C)N2)CCC(O)=O)N1 BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N 0.000 description 2
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 2
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002527 Glycogen Polymers 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108020005497 Nuclear hormone receptor Proteins 0.000 description 2
- 206010033307 Overweight Diseases 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 2
- 230000009172 bursting Effects 0.000 description 2
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 2
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 2
- 235000019788 craving Nutrition 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 2
- OLNTVTPDXPETLC-XPWALMASSA-N ezetimibe Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(F)=CC=1)C=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=C(F)C=C1 OLNTVTPDXPETLC-XPWALMASSA-N 0.000 description 2
- 229960000815 ezetimibe Drugs 0.000 description 2
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 2
- 229940096919 glycogen Drugs 0.000 description 2
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 description 2
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000871 hypocholesterolemic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000000512 lipotoxic effect Effects 0.000 description 2
- 229960003105 metformin Drugs 0.000 description 2
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 2
- 102000006255 nuclear receptors Human genes 0.000 description 2
- 108020004017 nuclear receptors Proteins 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 230000008756 pathogenetic mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 2
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 2
- 238000000554 physical therapy Methods 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 2
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 2
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 2
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 2
- 102000011690 Adiponectin Human genes 0.000 description 1
- 108010076365 Adiponectin Proteins 0.000 description 1
- XKJMBINCVNINCA-UHFFFAOYSA-N Alfalone Chemical compound CON(C)C(=O)NC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 XKJMBINCVNINCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940123208 Biguanide Drugs 0.000 description 1
- 206010057248 Cell death Diseases 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 208000002705 Glucose Intolerance Diseases 0.000 description 1
- 108010023302 HDL Cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 206010019842 Hepatomegaly Diseases 0.000 description 1
- 206010019851 Hepatotoxicity Diseases 0.000 description 1
- 206010020649 Hyperkeratosis Diseases 0.000 description 1
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 description 1
- 102000016267 Leptin Human genes 0.000 description 1
- 108010092277 Leptin Proteins 0.000 description 1
- 201000010350 Nager acrofacial dysostosis Diseases 0.000 description 1
- 208000037159 Nager syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 description 1
- BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N Pentoxifylline Chemical compound O=C1N(CCCCC(=O)C)C(=O)N(C)C2=C1N(C)C=N2 BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010076181 Proinsulin Proteins 0.000 description 1
- 206010041660 Splenomegaly Diseases 0.000 description 1
- 229940090439 Tissue-type plasminogen activator inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 102000004357 Transferases Human genes 0.000 description 1
- 108090000992 Transferases Proteins 0.000 description 1
- 102000004338 Transferrin Human genes 0.000 description 1
- 108090000901 Transferrin Proteins 0.000 description 1
- 108010062497 VLDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 150000004716 alpha keto acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000003904 antiprotozoal agent Substances 0.000 description 1
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 1
- 210000000227 basophil cell of anterior lobe of hypophysis Anatomy 0.000 description 1
- 150000004283 biguanides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 229910001576 calcium mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000023852 carbohydrate metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 239000000731 choleretic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001989 choleretic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 description 1
- 239000005515 coenzyme Substances 0.000 description 1
- 239000013256 coordination polymer Substances 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 230000001120 cytoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 230000000254 damaging effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 235000020979 dietary recommendations Nutrition 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 235000006694 eating habits Nutrition 0.000 description 1
- 230000000667 effect on insulin Effects 0.000 description 1
- 230000037149 energy metabolism Effects 0.000 description 1
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 1
- 230000003480 fibrinolytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 230000004110 gluconeogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000004190 glucose uptake Effects 0.000 description 1
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 1
- 206010019847 hepatosplenomegaly Diseases 0.000 description 1
- 231100000334 hepatotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003082 hepatotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 230000000055 hyoplipidemic effect Effects 0.000 description 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N lactulose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N 0.000 description 1
- 229940039781 leptin Drugs 0.000 description 1
- NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N leptin Chemical compound O=C([C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)CCSC)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 1
- 235000019136 lipoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000004130 lipolysis Effects 0.000 description 1
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 229940079513 metronidazole 250 mg Drugs 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004660 morphological change Effects 0.000 description 1
- 210000000663 muscle cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 239000003538 oral antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 229940127209 oral hypoglycaemic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005895 oxidative decarboxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229960001476 pentoxifylline Drugs 0.000 description 1
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 1
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 description 1
- 201000009104 prediabetes syndrome Diseases 0.000 description 1
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 1
- DVGMLNVTRLVBSG-UHFFFAOYSA-N prop-2-enylideneiron Chemical compound C(=C)C=[Fe] DVGMLNVTRLVBSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 230000000276 sedentary effect Effects 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 229960002663 thioctic acid Drugs 0.000 description 1
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012581 transferrin Substances 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M21/00—Other devices or methods to cause a change in the state of consciousness; Devices for producing or ending sleep by mechanical, optical, or acoustical means, e.g. for hypnosis
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Acoustics & Sound (AREA)
- Psychology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно внутренним болезням, гепатологии и может быть использовано для лечения неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП).The invention relates to the field of medicine, namely internal diseases, hepatology, and can be used to treat non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD).
НАЖБП - это хроническое заболевание, объединяющее клинико-морфологические изменения в органе у лиц, не употребляющих алкоголь в чрезмерном количестве. Данное заболевание включает стеатоз, неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) и цирроз печени (ЦП). Распространенность НАЖБП в разных странах варьирует от 20 до 33% среди взрослого населения. В Российской Федерации частота выявления НАЖБП в 2007 г. составляла 27,0%, в 2014 г. - 37,1%. В результате чего НАЖБП занимает ведущее место среди заболеваний печени - 71,6% (Драпкина О.М., Ивашкин В.Т. Эпидемиологические особенности неалкогольной жировой болезни печени в России (результаты открытого многоцентрового проспективного исследования-наблюдения DIREGL 01903) // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2014. - Т. 24, №4. - С. 32-38).NAFLD is a chronic disease that combines clinical and morphological changes in the organ in individuals who do not drink excessive amounts of alcohol. This disease includes steatosis, nonalcoholic steatohepatitis (NASH), and liver cirrhosis (CP). The prevalence of NAFLD in different countries varies from 20 to 33% among adults. In the Russian Federation, the frequency of detection of NAFLD in 2007 was 27.0%, in 2014 - 37.1%. As a result, NAFLD occupies the leading place among liver diseases - 71.6% (Drapkina OM, Ivashkin VT. Epidemiological features of non-alcoholic fatty liver disease in Russia (results of an open multicenter prospective study-observation DIREGL 01903) // Russian Journal gastroenterology, hepatology, coloproctology. - 2014. - Vol. 24, No. 4. - P. 32-38).
В настоящее время известно, что не у всех пациентов с НАЖБП развивается стеатогепатит (Vidal-Puig A. NAFLD, lipotoxicity and metabolic syndrome. Role of nuclear receptors // Joint EASL-AASLD Monothematic Conference «Nuclear Receptors and Liver Disease» Vienna, Austria, February 27 - March 1, 2009. - Program and Abstracts. - P. 17). При выявлении НАЖБП необходимо тщательно оценивать антропометрические параметры и метаболические факторы, а также наличие заболеваний. Согласно уровню доказательности 1 В - скрининговое обследование для выявления НАЖБП показано пациентам с ассоциированными состояниями (ожирение, сахарный диабет 2 типа, дислипидемия, метаболический синдром (МС)).Currently, it is known that not all patients with NAFLD develop steatohepatitis (Vidal-Puig A. NAFLD, lipotoxicity and metabolic syndrome. Role of nuclear receptors) // Joint EASL-AASLD Monothematic Conference “Nuclear Receptors and Liver Disease” Vienna, Austria, February 27 - March 1, 2009. - Program and Abstracts. - P. 17). When NAFLD is identified, it is necessary to carefully evaluate the anthropometric parameters and metabolic factors, as well as the presence of diseases. According to the level of evidence, 1 B - screening for NAFLD is indicated for patients with associated conditions (obesity, type 2 diabetes, dyslipidemia, metabolic syndrome (MS)).
Единого хорошо изученного механизма развития НАЖБП не существует: он является сложным многофакторным процессом. В качестве главного патогенетического звена рассматривают инсулинорезистентность и изменение профиля гормонов - регуляторов жирового обмена, таких как лептина, адипонектина и др. (Ивашкин В.Т., Маевская М.В. Липотоксичность и другие метаболические нарушения при ожирении // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2010. - Т. 20, №1. - С. 4-13; Клинические рекомендации по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации / В.Т. Ивашкин, М.В. Маевская, Ч.С. Павлов и др. // РЖГТК. - 2016. - №2. - С. 24-42). Исключением является вторичная, или «специфическая», НАЖБП, развитие которой связано с воздействием конкретных токсинов, лекарственных препаратов или осложненным течением заболеваний других органов и систем.There is no well-studied mechanism for the development of NAFLD: it is a complex, multifactorial process. Insulin resistance and changes in the profile of hormones - regulators of fat metabolism, such as leptin, adiponectin, etc., are considered as the main pathogenetic link (Ivashkin V.T., Mayevskaya M.V. Lipotoxicity and other metabolic disorders in obesity // Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology , Coloproctology. - 2010. - V. 20, No. 1. - P. 4-13; Clinical guidelines for the diagnosis and treatment of non-alcoholic fatty liver disease of the Russian Society for the Study of the Liver and Russian Gastroenterological Association / V. . Ivashkin MV Mayevskaya, CS Pavlov et al RZHGTK // -.. 2016. - №2 -. Pp 24-42). The exception is the secondary, or “specific,” NAFLD, the development of which is associated with exposure to specific toxins, drugs, or complicated diseases of other organs and systems.
Актуальность проблемы НАЖБП с одной стороны обусловлена, тем что это самостоятельная нозологическая единица, представляющая собой патогенетически связанную группу поражений печени, включающую: стеатоз, неалкогольный стеатогепатит, фиброз и цирроз печени. С другой стороны, НАЖБП, являясь фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), рассматривается как компонент МС и ассоциирована с абдоминально-висцеральным ожирением, периферической инсулинорезистентностью, артериальной гипертензией и дислипидемией.The urgency of the NAFLD problem, on the one hand, is due to the fact that it is an independent nosological unit, which is a pathogenetically related group of liver lesions, including: steatosis, nonalcoholic steatohepatitis, fibrosis and cirrhosis of the liver. On the other hand, NAFLD, being a risk factor for cardiovascular diseases (CVD), is considered as a component of MS and is associated with abdominal visceral obesity, peripheral insulin resistance, arterial hypertension and dyslipidemia.
К проблемам лечения данной категории пациентов можно отнести то, что печеночные ферменты крови на стадии стеатоза зачастую не превышают границ нормы. Однако это не исключают вероятность существования воспалительных изменений в печени. На стадии стеатогепатита отмечается повышение показателей, характеризующих функциональное состояние печени: аспартатаминотрансфераза (АсТ), аланинаминотрансферазы (АлТ), гамма-глутаматтрансфераза (ГГТП), щелочная фосфотаза (ЩФ), гамма-глобулинов (γ-глобулинов), при этом активность процесса характеризуется повышением АЛТ и ACT более чем в 4-5 раза, а уровень АЛТ доминирует над уровнем ACT.The problems of treatment of this category of patients include the fact that hepatic blood enzymes at the stage of steatosis often do not exceed the limits of the norm. However, this does not exclude the possibility of the existence of inflammatory changes in the liver. At the stage of steatohepatitis, there is an increase in the indicators characterizing the functional state of the liver: aspartate aminotransferase (AsT), alanine aminotransferase (AlT), gamma-glutamate transferase (GGTP), alkaline phosphatase (ALP), gamma-globulins (γ-globulins), during this process of the reaction group, and in this process, a reaction group of the synthesis group (γ-globulin), gamma-globulins (γ-globulins), with this process, a reaction group, and ALT and ACT are more than 4-5 times, and the ALT level dominates over the ACT level.
Гетерогенность НАЖБП обусловливает отсутствие единого общепринятого стандарта лечения таких больных. Безусловно, всем пациентам с избыточным весом необходимо рекомендовать мероприятия по модификации образа жизни, включающие диетотерапию и регулярные физические нагрузки. Медикаментозная терапия НАЖБП должна быть направлена на основные патогенетические звенья - повышение чувствительности тканей к инсулину и уменьшение степени повреждения печени. Однако, используемые на сегодняшний день схемы терапии НЖБП не позволяют достичь желаемого результата. Поэтому разработка эффективных способов лечения НЖБП является актуальной проблемой современной медицины.The heterogeneity of NAFLD determines the absence of a single generally accepted standard for the treatment of such patients. Of course, all patients with overweight need to recommend measures to modify the lifestyle, including diet therapy and regular exercise. Drug therapy NAFLD should be directed to the main pathogenetic links - increasing the sensitivity of tissues to insulin and reducing the degree of damage to the liver. However, currently used treatment regimens for NZhBP do not allow to achieve the desired result. Therefore, the development of effective treatments for NAFD is an urgent problem of modern medicine.
Проведенными исследованиями по патентной и научно-медицинской литературе найдены различные способы лечения НЖБП.Conducted research on the patent and scientific and medical literature found various ways to treat nzhibp.
Существует способ лечения неалкогольной жировой болезни печени, который заключается в назначении лечебного питания по диете №5 и лечебной физкультуре, отличающийся тем, что дополнительно осуществляют прием внутрь маломинерализованной углекислой хлоридно-гидрокарбонатно-сульфатно-натриево-кальциевой минеральной воды «Ессентуки-Новая» и ежедневно проводят амплипульсфорез 2%-ного раствора пентоксифиллина в выпрямленном режиме, с расположением анода на проекции печени, катода - симметрично на спине, при III и II родах работы - по 6 минут каждый, с частотой модуляции 150 Гц, глубиной модуляции 75%, на курс 10 процедур (патент РФ 2548775, МПК A61N 1/30, опуб. 20.04.2015, бюл. №11).There is a method of treating non-alcoholic fatty liver disease, which consists in prescribing therapeutic nutrition according to diet No. 5 and physiotherapy exercises, characterized in that they additionally carry out the ingestion of low-mineralized carbonic chloride-hydrocarbonate-sulphate-sodium-calcium mineral water "Essentuki-Novaya" and daily spend amplipulse phoresis of a 2% solution of pentoxifylline in a straightened mode, with the anode on the projection of the liver, the cathode - symmetrically on the back, with III and II kinds of work - 6 minutes each dy with a modulation frequency of 150 Hz, a modulation depth of 75%, a course of 10 treatments (RF patent 2548775, IPC: A61N 1/30, opub. 20.04.2015, Bul. №11).
Однако к недостаткам данного способа лечения можно отнести:However, the disadvantages of this method of treatment include:
1. низкую эффективность лечебных мероприятий, зависящую от приверженности пациентов и длительности терапии;1. low efficiency of therapeutic measures, depending on patient commitment and duration of therapy;
2. диетотерапия и лечебная физкультура не всегда позволяют достичь эффективного снижения веса необходимого для снижения инсулинорезистентности - основного патогенетического механизма НЖБП;2. diet therapy and physiotherapy not always allow to achieve effective weight loss necessary to reduce insulin resistance - the main pathogenetic mechanism of NZhBP;
3. отсутствует прямое воздействие на инсулинорезистентность;3. there is no direct effect on insulin resistance;
4. данный метод не предусматривает непосредственного противовоспалительного и гепатопротекторного воздействия на печень.4. This method does not provide for direct anti-inflammatory and hepatoprotective effects on the liver.
Известен способ лечения неалкогольной жировой болезни печени, основывающийся на назначении метронидазола 250 мг 4 раза в сутки, альфа-нормикс 200 мг 2 таблетки 2 раза в сутки в течение 7-10 дней. Затем проводят лечение с последующим назначением бифиформа 2 капсулы утром, пробифора по 25-30 доз 3 раза в сутки, линекса 2 капсулы 3 раза в сутки, хилак форте 40-60 капель 3 раза в сутки, споробактерина 2-4 мл. Длительность приема составляет 3-4 недели, и также назначают дюфалак в дозе 5-10 мл в сутки. Медикаментозную терапию нарушений липидного обмена осуществляют в зависимости от биохимических показателей: при наличии ультразвуковых признаков стеатоза и нормальном уровне трансаминаз назначают статины в сочетании с эзетимибом. При повышении трансаминаз до 3-х норм применяют эссенциальные фосфолипиды в течение 3-х месяцев. При повышении трансаминаз более 3-х норм - урсодезоксихолевую кислоту в дозе 15-20 мг/кг; при ультразвуковых признаках неалкогольного стеатогепатита и повышении трансаминаз до 3-х норм назначают статины в дозе 20 мг и урсодезоксихолевую кислоту в дозе 15-20 мг/кг в течение 3-6 месяцев. При повышении трансаминаз свыше 3-х норм - статины в дозе 20-40 мг/сут и урсодезоксихолевую кислоту в дозе 15-20 мг/кг, эзетимиб в дозе 10 мг 1 раз в сутки (патент РФ 2473342, МПК А61К 31/22, опуб. 27.01.2013, Бюл. №3).There is a method of treating non-alcoholic fatty liver disease, based on the appointment of metronidazole 250 mg 4 times a day, alpha-normix 200 mg 2 tablets 2 times a day for 7-10 days. Then they are treated with the following prescription of bifiform 2 capsules in the morning, probifor 25-30 doses 3 times a day, Linex 2 capsules 3 times a day, hilak forte 40-60 drops 3 times a day, sporobacterin 2-4 ml. The duration of treatment is 3-4 weeks, and duphalac is also prescribed in a dose of 5-10 ml per day. Drug therapy of lipid metabolism disorders is carried out depending on the biochemical parameters: in the presence of ultrasound signs of steatosis and a normal level of transaminases, statins are prescribed in combination with ezetimibe. With an increase in transaminases up to 3 norms, essential phospholipids are used for 3 months. With an increase in transaminases more than 3 norms - ursodeoxycholic acid in a dose of 15-20 mg / kg; with ultrasound signs of non-alcoholic steatohepatitis and transaminase up to 3 norms, statins are prescribed in a dose of 20 mg and ursodeoxycholic acid in a dose of 15-20 mg / kg for 3-6 months. With an increase in transaminases above 3 norms - statins at a dose of 20-40 mg / day and ursodeoxycholic acid at a dose of 15-20 mg / kg, ezetimibe at a dose of 10 mg 1 time per day (RF Patent 2473342, IPC AC61K 31/22, published on January 27, 2013, Bulletin No. 3).
К недостаткам данного способа лечения НЖБП можно отнести:The disadvantages of this method of treatment NZhBP include:
1. отсутствие рекомендаций по модификации образа жизни, включая диетотерапию;1. lack of recommendations on lifestyle modification, including diet therapy;
2. назначение антибиотика широкого спектра действия и противопротозойного препарата с антибактериальной активностью, которые способствуют нарушению микробиоты кишечника, после чего идет длительный курс восстановления микрофлоры кишечника пятью про- и пребиотиками;2. administration of broad-spectrum antibiotic and antiprotozoal drug with antibacterial activity, which contribute to the violation of the intestinal microbiota, followed by a long course of restoration of intestinal microflora with five pro and prebiotics;
3. лечение статинами противопоказано при синдроме цитолиза, а также при длительном применении данные препараты могут повышать уровень трансаминаз (ACT, АЛТ);3. treatment with statins is contraindicated in cytolysis syndrome, as well as with long-term use, these drugs can increase the level of transaminases (ACT, ALT);
4. отсутствует воздействие на основной патогенетический механизм - инсулинорезистентность;4. there is no effect on the main pathogenetic mechanism - insulin resistance;
5. одновременное применение большого количества препаратов негативно влияет на приверженность пациента к лечению.5. simultaneous use of a large number of drugs adversely affects the patient's adherence to treatment.
В качестве прототипа выбран способ лечения неалкогольной жировой болезни печени, предусматривающий при повышении уровня трансаминаз до трех норм включительно применение эссенциальных фосфолипидов в течение 2-3 месяцев два раза в год, с последующим применением статина в дозе 10-20 мг в сочетании с урсодезоксихолевой кислотой в дозе 15-20 мг/кг в течение 3-6 месяцев. При повышении уровня трансаминаз более трех раз по сравнению с нормой лечение проводят изолированно урсодезоксихолевой кислотой в дозе 15-20 мг/кг в течение 3-6 месяцев (патент РФ №2537229, МПК А61К 31/22, опуб. 27.12.2014, Бюл. 36).As a prototype, a method of treating non-alcoholic fatty liver disease is chosen, which involves increasing the transaminase level to three norms, including the use of essential phospholipids for 2-3 months twice a year, followed by the use of a statin in a dose of 10-20 mg in combination with ursodeoxycholic acid in a dose of 15-20 mg / kg for 3-6 months. With an increase in transaminase level more than three times compared with the norm, treatment is carried out in isolation with ursodeoxycholic acid in a dose of 15-20 mg / kg for 3-6 months (RF Patent No. 2537229, IPC А61К 31/22, published 27.12.2014, Byul. 36).
К недостаткам данного способа лечения можно отнести:The disadvantages of this method of treatment include:
1. отсутствие четких диетических рекомендаций необходимых для снижения массы тела и основного патогенетического звена НЖБП - инсулино-резистентности;1. the lack of clear dietary recommendations necessary to reduce body weight and the main pathogenetic link of NZhBP - insulin resistance;
2. назначение статинов может способствовать повышению уровня трансаминаз (гепатотоксический эффект);2. administration of statins may increase transaminase levels (hepatotoxic effect);
Назначение настоящего изобретения - повышение терапевтического эффекта лечения у пациентов с неалкогольной жировой болезни печени при метаболическом синдроме, за счет основного воздействия на патогенетическое звено - инсулинорезистентность и дополнительного гепатопротекторного и гиполипидемического действий на печень.The purpose of the present invention is to increase the therapeutic effect of treatment in patients with non-alcoholic fatty liver disease in the metabolic syndrome, due to the main impact on the pathogenetic link - insulin resistance and additional hepatoprotective and lipid-lowering effects on the liver.
Назначение достигается способом лечения неалкогольной жировой болезни печени при метаболическом синдроме, включающим назначение урсодезоксихолевой килоты в дозе 15 мг/кг в течение 6 месяцев при повышении уровня трансаминаз более трех норм. Рекомендуют диетотерапию в течение 12 месяцев с ограничением жиров и использованием углеводсодержащих продуктов с гликемическим индексом менее 70, при этом уменьшая калорийность рациона на 500 ккал от исходного, минимальное потребление калорий в сутки должно быть не менее 1200 ккал для женщин и не менее 1500 для мужчин. Дополнительно рассчитывают индекс инсулинорезистентности HOMA-IR и при его значении выше 2,7 назначают Глюкофаж® лонг 1000 мг вечером после ужина в течение 12 месяцев. Затем определяют в сыворотке крови уровень ферритина и при значении ферритина 60 мкг/л и выше назначают Тиогамму в дозе 600 мг в течение 3 месяцев, затем в дозе 300 мг в течение последующих 3 месяцев.Appointment is achieved by a method of treating non-alcoholic fatty liver disease in metabolic syndrome, including the administration of ursodeoxycholic kilot in a dose of 15 mg / kg for 6 months with an increase in transaminase level of more than three norms. Diet therapy is recommended for 12 months with restriction of fats and the use of carbohydrate-containing products with a glycemic index of less than 70, while reducing the calorie intake by 500 kcal from the original, the minimum calorie intake per day should be at least 1,200 kcal for women and at least 1,500 for men. Additionally, the HOMA-IR insulin resistance index is calculated and, if its value is above 2.7, Glucophage® Long 1000 mg is prescribed in the evening after dinner for 12 months. Then, the serum ferritin level is determined in the serum and, when the value of ferritin is 60 μg / l and above, Thiogamma is prescribed at a dose of 600 mg for 3 months, then at a dose of 300 mg for the next 3 months.
Новизна способа:The novelty of the method:
1. Рекомендуют диетотерапию с уменьшением калорийности на 500 ккал от исходного рациона, с ограничением углеводсодержащих продуктов и жиров в течение 12 месяцев. Минимальное потребление калорий в сутки должно быть не менее 1200 ккал для женщин и не менее 1500 для мужчин. В рацион питания включают углеводсодержащие продукты с гликемическим индексом менее 70.1. Recommend diet therapy with a decrease in calories of 500 kcal from the original diet, with the restriction of carbohydrate-containing foods and fats for 12 months. The minimum calorie intake per day should be at least 1200 kcal for women and at least 1500 for men. In the diet include carbohydrate-containing foods with a glycemic index of less than 70.
2. Рассчитывают индекс инсулинорезистентности HOMA-IR. При повышении инсулинорезистентности HOMA-IR выше 2,7 назначают Глюкофаж® лонг 1000 мг вечером после ужина в течение 12 месяцев. Благодаря комплексного сочетания диетотерапии и препарата Глюкофаж® лонг добиваемся снижения массы тела и инсулинорезистентности - основное патогенетическое звено.2. Calculate the index of insulin resistance HOMA-IR. If the insulin resistance of HOMA-IR is higher than 2.7, Glucophage® Long 1000 mg is prescribed in the evening after dinner for 12 months. Due to the complex combination of diet therapy and Glyukofazh® Long, we achieve weight loss and insulin resistance - the main pathogenetic link.
3. Дополнительно определяют в сыворотке крови уровень ферритина. Так как при наличии стеатоза печени, МС и инсулинорезистентности, может нарушаться работа трансферрина (вследствие его гликолирирования), повышаться поступление железа в печень и синтез ферритина, что усугубляет течение НЖБП. Поэтому при повышении ферритина 60 мкг/л и выше назначают Тиогамму 300 мг в течение 3 месяцев. За счет Тиогаммы оказывает дополнительное гепатопротекторное и гиполипидемическое действия.3. Additionally, the serum ferritin level is determined. Since in the presence of liver steatosis, MS and insulin resistance, transferrin may be impaired (due to its glycoliration), iron supply to the liver and ferritin synthesis increase, which aggravates the course of NGBP. Therefore, with an increase in ferritin of 60 μg / l and above, Thiogamma 300 mg is prescribed for 3 months. At the expense of Thiogamma has additional hepatoprotective and lipid-lowering effects.
Совокупность существенных признаков изобретения позволяет получить новый технический результат:The set of essential features of the invention allows to obtain a new technical result:
1. добиться снижения абдоминального ожирения, массы тела и метаболических нарушений, повышая чувствительность тканей к инсулину,1. to reduce abdominal obesity, body weight and metabolic disorders, increasing the sensitivity of tissues to insulin,
2. снизить уровень трансаминаз (ACT, АЛТ) и липидов (общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности, триглицеридов), уменьшение стеатоза печени, оказывая гепатопротективное действие.2. reduce the level of transaminases (ACT, ALT) and lipids (total cholesterol, low density lipoprotein cholesterol, triglycerides), a decrease in liver steatosis, providing a hepatoprotective effect.
Препарат Глюкофаж® лонг, действующее вещество метформин - пероральное гипогликемическое средство из группы бигуанидов (диметилбигуанид). Механизм действия метформина связан с его способностью подавлять глюконеогенез, а также образование свободных жирных кислот и окисление жиров. Глюкофаж® лонг снижает соотношения связанного инсулина к свободному и повышает соотношение инсулина к проинсулину, стимулирует усвоения глюкозы мышечными клетками. Глюкофаж® лонг усиливает кровообращение в печени и ускоряет процесс превращения глюкозы в гликоген. Снижает уровень триглицеридов, липопротеинов низкой плотности, липопротеинов очень низкой плотности. Глюкофаж®лонг улучшает фибринолитические свойства крови за счет подавления ингибитора активатора плазминогена тканевого типа.The drug Glyukofazh® Long, the active substance Metformin is an oral hypoglycemic agent from the group of biguanides (dimethylbiguanide). The mechanism of action of metformin is associated with its ability to inhibit gluconeogenesis, as well as the formation of free fatty acids and fat oxidation. Glyukofazh® Long reduces the ratio of bound insulin to free and increases the ratio of insulin to proinsulin, stimulates glucose uptake by muscle cells. Glyukofazh® Long enhances blood circulation in the liver and accelerates the process of converting glucose to glycogen. Lowers triglycerides, low density lipoproteins, very low density lipoproteins. Glyukofazh®long improves blood fibrinolytic properties by suppressing a tissue-type plasminogen activator inhibitor.
Препарат Тиогамма, действующее вещество тиоктоновая (альфа-липоевая) кислота. Препарат, регулирующий обмен веществ, нормализует энергетический, углеводный и липидный обмены, регулирует обмен холестерина. Тиоктоновая кислота синтезируется в организме и выполняет роль коэнзима в окислительном декарбоксилировании альфа-кетокислот. Способствует уменьшению содержания глюкозы в крови и увеличению содержания гликогена в печени. Альфа-липоевая кислота - мощный липофильный антиоксидант. Улучшает функцию печени, снижает повреждающее влияние на нее эндогенных и экзогенных токсинов, в том числе алкоголя. Оказывает гепатопротекторное, гиполипидемическое, гипохолестеринемическое, гипогликемическое действие.The drug Thiogamma, the active substance thioctonic (alpha-lipoic) acid. A drug that regulates metabolism, normalizes energy, carbohydrate and lipid metabolism, regulates cholesterol metabolism. Thioctonic acid is synthesized in the body and acts as a coenzyme in the oxidative decarboxylation of alpha-keto acids. Helps reduce blood glucose and increase glycogen content in the liver. Alpha lipoic acid is a powerful lipophilic antioxidant. Improves liver function, reduces the damaging effects on it of endogenous and exogenous toxins, including alcohol. It has a hepatoprotective, hypolipidemic, hypocholesterolemic, hypoglycemic effect.
Урсодезоксифоливая кислота оказывает иммуномодулирующее, гипохолестеринемическое, гепатопротективное, желчегонное, холелитолитическое. Стабилизирует мембраны гепатоцитов и холангиоцитов, оказывает прямое цитопротективное действие. За счет уменьшения всасывания холестерина в кишечнике и других биохимических эффектов оказывает гипохолестеринемическое действие. Подавляет гибель клеток, обусловленную токсичными желчными кислотами.Ursodeoxidic acid has immunomodulatory, hypocholesterolemic, hepatoprotective, choleretic, cholelitolytic. It stabilizes the membranes of hepatocytes and cholangiocytes, has a direct cytoprotective effect. By reducing the absorption of cholesterol in the intestines and other biochemical effects has a cholesterol-lowering effect. Suppresses cell death caused by toxic bile acids.
Способ осуществляется следующим образом. На первом этапе проводят диагностику метаболического синдрома (МС) согласно рекомендациям Всероссийского научного общества кардиологов (ВНОК, 2009, второй пересмотр). Основным критерием МС является абдоминальное ожирение (окружность талии (ОТ) >94 см для мужчин и >80 см для женщин). К дополнительным критериям относятся: артериальное давление (АД) ≥130/85 мм рт. ст.; холестерин липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП) >3,0 ммоль/л; холестерин липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП <1,0 ммоль/л для мужчин или <1,2 ммоль/л для женщин); уровень триглицеридов (ТГ) >1,7 ммоль/л; гипергликемия натощак ≥6,1 ммоль/л; нарушенная толерантность к глюкозе (НТГ) - уровень глюкозы в плазме через 2 часа после приема 75 г глюкозы ≥7,8 и ≤11,1 ммоль/л. Сочетание основного и двух из дополнительных критериев указывает на наличие МС.The method is as follows. At the first stage, the diagnosis of metabolic syndrome (MS) is carried out according to the recommendations of the All-Russian Scientific Society of Cardiology (VNOK, 2009, second revision). The main criterion for MS is abdominal obesity (waist circumference (OT)> 94 cm for men and> 80 cm for women). Additional criteria include: blood pressure (BP) ≥130 / 85 mm Hg. v .; low density lipoprotein cholesterol (LDL cholesterol)> 3.0 mmol / l; high density lipoprotein cholesterol (HDL cholesterol <1.0 mmol / l for men or <1.2 mmol / l for women); triglyceride levels (TG)> 1.7 mmol / l; fasting hyperglycemia ≥6.1 mmol / l; impaired glucose tolerance (NTG) - plasma glucose level 2 hours after administration of 75 g of glucose ≥7.8 and ≤11.1 mmol / l. The combination of the main and two of the additional criteria indicates the presence of MS.
Затем определяют индекс массы тела (ИМТ) Кетле (1997). ИМТ - отношения массы тела (в кг) к росту (в м2). Нормальную массу тела диагностировали при ИМТ от 18,5-24,9 кг/м, избыточную массу тела при ИМТ равном 25,0-29,9 кг/м2, ожирение 1 степени при ИМТ - 30,0-34,9 кг/м2, ожирение 2 степени при ИМТ - 35,0-39,9 кг/м2 и ожирение 3 степени при ИМТ 40 кг/м и более.Then determine the body mass index (BMI) Ketle (1997). BMI is the ratio of body weight (in kg) to height (in m 2 ). Normal body weight was diagnosed with a BMI of 18.5-24.9 kg / m, overweight with a BMI of 25.0-29.9 kg / m 2 , obesity of 1 degree with a BMI of 30.0-34.9 kg / m 2 , grade 2 obesity with a BMI of 35.0-39.9 kg / m 2 and grade 3 obesity with a BMI of 40 kg / m and more.
У всех больных тщательно собирают анамнез (наследственность, образ жизни, пищевые привычки, физические нагрузки). После диагностики МС выявляют НЖБП согласно объективным и лабораторным данным. При объективном осмотре больных НЖБП гепатомегалию диагностировали у 50%, спленомегалию у 20% пациентов. При лабораторном исследовании для НЖБП были характерны: повышение активности АЛТ и ACT в 3-5 раз, индекс АСТ/АЛТ не более 2; повышение активности щелочной фосфатазы (ЩФ) и гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТП).All patients carefully collected history (heredity, lifestyle, dietary habits, physical activity). After MS diagnosis, NZhBP is detected according to objective and laboratory data. An objective examination of patients with NZhBP hepatomegaly was diagnosed in 50%, splenomegaly in 20% of patients. In a laboratory study, the following were characteristic of NZhBP: increased activity of ALT and ACT by 3-5 times, AST / ALT index no more than 2; increased alkaline phosphatase (alkaline phosphatase) and gamma-glutamyl transpeptidase (GGTP) activity.
Всем пациентам дополнительно определяют уровень ферритина в сыворотке крови и индекс инсулинорезистентности HOMA-IR, который рассчитывают по формуле: HOMA-IR = глюкоза натощак (ммоль/л) х инсулин натощак (мкЕд/мл) / 22,5 (D.R. Matthews et al. Homeostasis model assessment: insulin resistance and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man. - Diabetologia, 1985. - Vol. 28 (7). - P. 412-419). За оптимальный показатель принимается его значение 2,7.All patients additionally determine the level of serum ferritin and insulin resistance index HOMA-IR, which is calculated by the formula: HOMA-IR = fasting glucose (mmol / l) x fasting insulin (μED / ml) / 22.5 (DR Matthews et al. “Diabetologia, 1985. - Vol. 28 (7). - P. 412-419) homeostasis model assessment: insulin resistance and beta-cell function. The optimal indicator is taken to be 2.7.
Для уточнения диагноза используют ультразвуковое исследование (УЗИ), согласно которому выделяют 4 основные ультразвуковые признаки стеатоза печени: дистальное затухание эхосигнала; диффузная гиперэхогенность печени («яркая печень»); увеличение эхогенности печени по сравнению с почками; нечеткость сосудистого рисунка.To clarify the diagnosis using ultrasound (ultrasound), according to which there are 4 main ultrasound signs of liver steatosis: distal echo attenuation; diffuse hyperechogenicity of the liver ("bright liver"); increased liver echogenicity compared with the kidneys; blurred vascular pattern.
При диагностике НЖБП при МС рекомендуют диетотерапию в течение 12 месяцев. Основная цель диеты - уменьшить энергоемкость рациона питания пациента. Это достигалось за счет снижения общего количества жиров и углеводов с уменьшением калорийности на 500 ккал от исходного рациона пациента. При этом минимальное потребление калорий в сутки должно быть не менее 1200 ккал для женщин и не менее 1500 для мужчин. В рацион питания включают углеводсодержащие продукты с гликемическим индексом менее 70 (таблицы 1, 2). Доказано, что снижение массы тела на 5-10% сопровождается уменьшением гепатоспленомегалии, активности АЛТ, ACT и коррелирует с уменьшением стеатоза печени. Мы учитывали, что быстрая потеря веса может привести к развитию «острого» НАСГ с формированием портального фиброза, центральных некрозов на фоне значительного повышения воспалительной активности вследствие увеличения поступления СЖК в печень на фоне периферического липолиза. Поэтому снижение массы тела у пациентов с НЖБП было не более 500 мг в неделю.When diagnosing NZhBP with MS recommend diet therapy for 12 months. The main goal of the diet is to reduce the energy intensity of the patient's diet. This was achieved by reducing the total amount of fat and carbohydrates with a decrease in calories of 500 kcal from the patient's original diet. The minimum calorie intake per day should be at least 1200 kcal for women and at least 1500 for men. In the diet include carbohydrate-containing foods with a glycemic index of less than 70 (tables 1, 2). It has been proven that a decrease in body weight of 5-10% is accompanied by a decrease in hepatosplenomegaly, ALT, ACT activity and correlates with a decrease in liver steatosis. We took into account that rapid weight loss can lead to the development of "acute" NASH with the formation of portal fibrosis, central necrosis on the background of a significant increase in inflammatory activity due to an increase in FFA in the liver against the background of peripheral lipolysis. Therefore, weight loss in patients with NZhBP was no more than 500 mg per week.
Помимо диетотерапии пациентам с МС определяют индекс инсулинорезистентности HOMA-IR и при его повышении более 2,7 рекомендуют Глюкофаж®лонг 1000 мг вечером после ужина в течение 12 месяцев. При повышении уровня трансаминаз до трех норм включительно и более всем пациентам назначают урсодезоксифоливую кислоту (Урсосан) из расчета 10-15 мг/кг в течение 6 месяцев. При повышении ферретина 60 мкг/л и выше рекомендуют Тиогамму 600 мг в течение 3 месяцев, затем 300 мг в течение последующих 3 месяцев.In addition to diet therapy, patients with MS determine the HOMA-IR insulin resistance index and, if it is increased by more than 2.7, Glucophage®Long 1000 mg is recommended in the evening after dinner for 12 months. With an increase in the level of transaminases up to three norms, inclusive and more, all patients are prescribed ursodeoxidic acid (Ursosan) at the rate of 10-15 mg / kg for 6 months. With an increase of ferretin 60 µg / l and above, 600 mg of Thiogamma is recommended for 3 months, then 300 mg for the next 3 months.
Клинический пример.Clinical example.
Пациентка С.Е.С., 35 лет. Обратилась к врачу с жалобами на общую слабость, быструю утомляемость, тягу к сладкому, прибавку в весе на 10 кг за последние 5 лет, при погрешности в питании чувство распирания правого бока.Patient S.E.C., 35 years old. I went to the doctor with complaints of general weakness, rapid fatigability, cravings for sweets, weight gain of 10 kg over the past 5 years, with an inaccuracy in the diet, a feeling of bursting in the right side.
Из анамнеза: ожирение последние 10 лет. Свое состояние связывает с малоподвижным образом жизни и неправильным питанием, постоянная тяга к сладкому, чувство распирания правого бока последние лет 5.From the anamnesis: obesity last 10 years. His condition is associated with a sedentary lifestyle and unhealthy diet, a constant craving for sweets, a feeling of a bursting of the right side of the last years 5.
Объективно: ожирение абдоминального типа, окружность талии (ОТ) 117 см, окружность бедер 96 см, рост 162, вес 103 кг, ИМТ 39,2. Гиперкератоз логтей. Щитовидная железа без особенностей.Objectively: abdominal obesity, waist circumference (OT) 117 cm, hip circumference 96 cm, height 162, weight 103 kg, BMI 39.2. Hyperkeratosis logtey. Thyroid gland without features.
Лабораторно: Общий билирубин - 22,5 ммоль/л, ACT - 46 Ед/л (норма до 15), АЛТ - 52 Ед/л (норма до 17), ГГТ - 28 Ед/л (норма до 32), мочевая кислота - 425 мкмоль/л, глюкоза - 6,2 ммоль/л, инсулин - 22,5 мкЕД/мл, индекс HOMA-IR - 6,2, ТГ - 2,25 ммоль/л, ХС ЛПНП - 3,4 ммоль/л, ХС ЛПВП - 1,7 ммоль/л, ферритин - 175 мкг/л. По УЗИ - диффузная гиперэхогенность печени («яркая печень»), признаки жировой трансформации печени.Laboratory: Total bilirubin - 22.5 mmol / l, ACT - 46 U / l (norm up to 15), ALT - 52 U / l (norm up to 17), GGT - 28 U / l (norm up to 32), uric acid - 425 µmol / l, glucose - 6.2 mmol / l, insulin - 22.5 μED / ml, HOMA-IR index - 6.2, TG - 2.25 mmol / l, LDL C - 3.4 mmol / l, HDL cholesterol - 1.7 mmol / l, ferritin - 175 µg / l. Ultrasonography - diffuse hyperechogenicity of the liver ("bright liver"), signs of fatty transformation of the liver.
Затем рекомендовали диетотерапию с уменьшением калорийности на 500 ккал от исходного рациона, с ограничением углеводсодержащих продуктов и жиров. Минимальное потребление калорий в сутки было не менее 1200 ккал. В рацион питания включали углеводсодержащие продукты с гликемическим индексом менее 70, используя таблицы 1 и 2. Выполнение диетических рекомендовано было в течение 12 месяцев. Так как индекс инсулинорезистентности был 6,2 назначили Глюкофаж®лонг 1000 мг после ужина, а ферритин был выше 60 мкг/л - рекомендовали Тиогамму 600 мг в течение 3 месяцев, затем продолжить в дозе 300 мг еще 3 месяца. Урсодезоксихолевую кислоту по 250 мг - 3 капсулы за 30 мин до еды утром и вечером.Then recommended diet therapy with a decrease in calories by 500 kcal from the original diet, with the restriction of carbohydrate-containing foods and fats. The minimum calorie intake per day was at least 1200 kcal. Carbohydrate-containing foods with a glycemic index of less than 70 were included in the diet, using tables 1 and 2. Dietary supplementation was recommended for 12 months. Since the insulin resistance index was 6.2, Glucophage®long 1000 mg was prescribed after dinner, and ferritin was higher than 60 μg / l — Thiogamma 600 mg was recommended for 3 months, then continued at a dose of 300 mg for another 3 months. Ursodeoxycholic acid 250 mg - 3 capsules 30 minutes before meals in the morning and evening.
Через 6 месяцев от начала лечения отмечалось снижение массы тела на 6,5 кг и уменьшение ОТ на 6 см. Нормализация биохимических показателей: общий билирубин - 9,5 ммоль/л, ACT - 13 Ед/л, АЛТ - 14 Ед/л, ГТТ - 20 Ед/л, мочевая кислота - 316 мкмоль/л, глюкоза - 5,1 ммоль/л, инсулин - 12 мкЕД/мл, индекс HOMA-IR - 2,7, ТГ 1,9 ммоль/л, ХС ЛПНП - 2,8 ммоль/л, ХС ЛПВП - 1,8 ммол/л, ферритин - 120 мкг/л. По УЗИ - признаки жировой трансформации печени сохраняются.After 6 months from the start of treatment, there was a decrease in body weight of 6.5 kg and a decrease in OT by 6 cm. Normalization of biochemical parameters: total bilirubin - 9.5 mmol / l, ACT - 13 U / l, ALT - 14 U / l, GTT - 20 U / l, uric acid - 316 μmol / l, glucose - 5.1 mmol / l, insulin - 12 μED / ml, HOMA-IR index - 2.7, TG 1.9 mmol / l, LDL C - 2.8 mmol / l, HDL cholesterol - 1.8 mmol / l, ferritin - 120 µg / l. Ultrasound - signs of fatty transformation of the liver remain.
Спустя 12 месяцев от начала лечения вес снизился на 10 кг, окружность талии уменьшилась на 12 см. Отмечается стабилизация лабораторных показателей: общий билирубин - 9,2 ммоль/л, ACT - 12 Ед/л, АЛТ - 13 Ед/л, ГТТ - 19 Ед/л, мочевая кислота - 300 мкмоль/л, глюкоза - 4,5 ммоль/л, инсулин -10 мкЕД/мл, индекс HOMA-IR - 2, ТГ - 1,5 ммоль/л, ХС ЛПНП - 2,6 мммоль/л, ХС ЛПВП - 1,9 ммол/л, ферритин - 100 мкг/л. По УЗИ - значительное уменьшение диффузной гиперэхогенности печени («яркая печень»).After 12 months from the start of treatment, weight decreased by 10 kg, waist circumference decreased by 12 cm. Stabilization of laboratory parameters is noted: total bilirubin - 9.2 mmol / l, ACT - 12 U / l, ALT - 13 U / l, GTT - 19 U / l, uric acid - 300 µmol / l, glucose - 4.5 mmol / l, insulin -10 µU / ml, HOMA-IR index - 2, TG - 1.5 mmol / l, LDL - 2 C, 6 mmmol / l, HDL cholesterol - 1.9 mmol / l, ferritin - 100 µg / l. Ultrasound shows a significant reduction in diffuse hyperechogenicity of the liver (“bright liver”).
С помощью предлагаемого способа было проведено лечение 82 пациентов с НЖБП при МС. В результате лечения было зарегистрировано снижение массы тела на 8-10 кг, уменьшение ОТ на 6-10 см. По лабораторным данным: уменьшение билирубина в 2 раза, трансаминаз в 3 и более раз, снижение индекса инсулинорезистентности HOMA-IR ниже 2,7, нормализация показателей липидного профиля.Using the proposed method was carried out the treatment of 82 patients with NZHBP with MS. As a result of treatment, a decrease in body weight by 8-10 kg, a decrease in OT by 6-10 cm were recorded. According to laboratory data: a decrease in bilirubin by 2 times, transaminases by 3 or more times, a decrease in the insulin resistance index HOMA-IR below 2.7, normalization of lipid profile.
В результате лечения НАЖБП по предложенному способу наблюдалось комплексное и более сильное воздействие на гепатоз печени и инсулинорезистентность. Благодаря чему, наблюдалась положительная динамика по антропометрическим и лабораторным данным.As a result of treatment with NAFLD according to the proposed method, a complex and stronger effect on hepatic hepatosis and insulin resistance was observed. Due to this, there was a positive dynamics of anthropometric and laboratory data.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018131895A RU2686042C1 (en) | 2018-09-04 | 2018-09-04 | Method of treating non-alcoholic fatty liver disease accompanying metabolic syndrome |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018131895A RU2686042C1 (en) | 2018-09-04 | 2018-09-04 | Method of treating non-alcoholic fatty liver disease accompanying metabolic syndrome |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2686042C1 true RU2686042C1 (en) | 2019-04-23 |
Family
ID=66314433
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018131895A RU2686042C1 (en) | 2018-09-04 | 2018-09-04 | Method of treating non-alcoholic fatty liver disease accompanying metabolic syndrome |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2686042C1 (en) |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2354360C1 (en) * | 2008-02-04 | 2009-05-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная медицинская академия имени академика Е.А. Вагнера Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Method of obesity treatment |
| RU2391989C2 (en) * | 2008-08-21 | 2010-06-20 | Тимофей Георгиевич Кожока | Pharmaceutical hepatoprotective composition and treatment method |
| KR20110021692A (en) * | 2009-08-25 | 2011-03-04 | 한올바이오파마주식회사 | Metformin caffeic acid salt, preparation thereof, pharmaceutical composition comprising the same and combined formulation comprising the same |
| RU2011139643A (en) * | 2009-03-17 | 2013-04-27 | Акскан Фарма, Инк. | METHOD FOR TREATING NON-ALCOHOLIC STEATHEPATITIS IN HIGH DOSES OF URESODESOXYCHOLIC ACID |
| UA89489U (en) * | 2013-10-25 | 2014-04-25 | Буковинский Государственный Медицинский Университет Мз Украины | Method for treating patients with non-alcoholic steatohepatitis with comorbid metabolic syndrome |
| RU2537229C1 (en) * | 2013-11-12 | 2014-12-27 | Государственное бюджетное учреждение здравоохранения г. Москвы Московский клинический научно-практический центр Департамента здравоохранения г. Москвы | Method of treating non-alcoholic fatty liver disease |
-
2018
- 2018-09-04 RU RU2018131895A patent/RU2686042C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2354360C1 (en) * | 2008-02-04 | 2009-05-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная медицинская академия имени академика Е.А. Вагнера Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Method of obesity treatment |
| RU2391989C2 (en) * | 2008-08-21 | 2010-06-20 | Тимофей Георгиевич Кожока | Pharmaceutical hepatoprotective composition and treatment method |
| RU2011139643A (en) * | 2009-03-17 | 2013-04-27 | Акскан Фарма, Инк. | METHOD FOR TREATING NON-ALCOHOLIC STEATHEPATITIS IN HIGH DOSES OF URESODESOXYCHOLIC ACID |
| KR20110021692A (en) * | 2009-08-25 | 2011-03-04 | 한올바이오파마주식회사 | Metformin caffeic acid salt, preparation thereof, pharmaceutical composition comprising the same and combined formulation comprising the same |
| UA89489U (en) * | 2013-10-25 | 2014-04-25 | Буковинский Государственный Медицинский Университет Мз Украины | Method for treating patients with non-alcoholic steatohepatitis with comorbid metabolic syndrome |
| RU2537229C1 (en) * | 2013-11-12 | 2014-12-27 | Государственное бюджетное учреждение здравоохранения г. Москвы Московский клинический научно-практический центр Департамента здравоохранения г. Москвы | Method of treating non-alcoholic fatty liver disease |
Non-Patent Citations (4)
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Pollard et al. | Prevention of primary prostate cancer in Lobund-Wistar rats by N-(4-hydroxyphenyl) retinamide | |
| Lavine | Vitamin E treatment of nonalcoholic steatohepatitis in children: a pilot study | |
| Marsano et al. | Diagnosis and treatment of alcoholic liver disease and its complications | |
| Trovato et al. | 4Ps medicine of the fatty liver: the research model of predictive, preventive, personalized and participatory medicine—recommendations for facing obesity, fatty liver and fibrosis epidemics | |
| Rosenthal et al. | Thyrotoxic vomiting. | |
| Tabuchi et al. | Effect of ipragliflozin on liver function in Japanese type 2 diabetes mellitus patients: a subgroup analysis of the STELLA-LONG TERM study (3-month interim results) | |
| Kaiman et al. | A randomized, double-blind, placebo-controlled study of 3-acetyl-7-oxo-dehydroepiandrosterone in healthy overweight adults | |
| Van Hoozen et al. | Efficacy of enzyme supplementation after surgery for chronic pancreatitis | |
| Stanko et al. | Plasma lipid concentrations in hyperlipidemic patients consuming a high-fat diet supplemented with pyruvate for 6 wk | |
| AU2016226906A1 (en) | Composition for improving or preventing nonalcoholic fatty liver | |
| RU2686042C1 (en) | Method of treating non-alcoholic fatty liver disease accompanying metabolic syndrome | |
| RU2239404C1 (en) | Method for preventing human body aging | |
| Vahedi et al. | Association between serum folate levels and fatty liver disease | |
| McMasters et al. | Tocopherol storage and depletion in adipose tissue and plasma of normal and diabetic human subjects | |
| RU2694842C1 (en) | Method of treating non-alcoholic fatty liver disease in patients with metabolic syndrome with vitamin d deficiency | |
| Filippova | Lipid metabolism features in patients with the combination of non-alcoholic steatohepatitis and its correction | |
| Houdijk et al. | Gut endotoxin restriction prevents catabolic changes in glutamine metabolism after surgery in the bile duct-ligated rat | |
| RU2805361C1 (en) | Method for treating prediabetes in persons with external eating behavior | |
| US20170319540A1 (en) | Methods and Compositions for the Treatment of Non-Alcoholic Steatohepatitis | |
| Murata et al. | Clinical and metabolic studies on Werner’s syndrome: with special reference to disorders of lipid and liver function | |
| Minkov et al. | A case of hypertriglyceridemia-inducedsevere acute pancreatitis-what else can be done? | |
| Valentinovich et al. | DYNAMICS OF SOLUBLE SELECTINS DURING OF THERAPY OF NON-ALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE | |
| US5320601A (en) | Method for treatment of cholelithiasis and chronic hepato- and cholecystopathies secondary to said disease | |
| Russell, D.,* Fritz, V.,** Mieny, CJ,** Mendelsohn, D.,* Joffe, BI*** & Seftel | Treatment of familial hypercholesterolaemia by partial ileal bypass | |
| JP2024026781A (en) | Reducer for visceral fat accumulation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200905 |