RU2683311C1 - Agent for stimulating body adaptation to extremal and stress factors and method of stimulating body adaptation to extremal and stress factors - Google Patents
Agent for stimulating body adaptation to extremal and stress factors and method of stimulating body adaptation to extremal and stress factors Download PDFInfo
- Publication number
- RU2683311C1 RU2683311C1 RU2018127745A RU2018127745A RU2683311C1 RU 2683311 C1 RU2683311 C1 RU 2683311C1 RU 2018127745 A RU2018127745 A RU 2018127745A RU 2018127745 A RU2018127745 A RU 2018127745A RU 2683311 C1 RU2683311 C1 RU 2683311C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- stress
- marine
- age
- group
- dose
- Prior art date
Links
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 title claims abstract description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 19
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 title claims abstract description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 19
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- -1 alkyl glycerin esters Chemical class 0.000 claims description 14
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- 230000035882 stress Effects 0.000 abstract description 58
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 51
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 41
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 abstract description 12
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 abstract description 12
- 230000037328 acute stress Effects 0.000 abstract description 12
- 210000004100 adrenal gland Anatomy 0.000 abstract description 11
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 11
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 abstract description 5
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 abstract description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 230000004913 activation Effects 0.000 abstract description 2
- 230000033116 oxidation-reduction process Effects 0.000 abstract 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 40
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 40
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 17
- 102000016938 Catalase Human genes 0.000 description 14
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 14
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 13
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 13
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 12
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 11
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 10
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 10
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 10
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 9
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 8
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 7
- 229920000191 poly(N-vinyl pyrrolidone) Polymers 0.000 description 7
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 7
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 7
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241001670157 Gymnura Species 0.000 description 6
- WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N Malondialdehyde Chemical compound O=CCC=O WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 6
- 230000002180 anti-stress Effects 0.000 description 6
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 210000001541 thymus gland Anatomy 0.000 description 6
- 241000208340 Araliaceae Species 0.000 description 5
- 235000005035 Panax pseudoginseng ssp. pseudoginseng Nutrition 0.000 description 5
- 235000003140 Panax quinquefolius Nutrition 0.000 description 5
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 5
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 238000001030 gas--liquid chromatography Methods 0.000 description 5
- 235000008434 ginseng Nutrition 0.000 description 5
- 210000000514 hepatopancreas Anatomy 0.000 description 5
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 5
- 229940118019 malondialdehyde Drugs 0.000 description 5
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 5
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 4
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 4
- 210000001320 hippocampus Anatomy 0.000 description 4
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 4
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 4
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 4
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 4
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- 241001161496 Berryteuthis magister Species 0.000 description 3
- 241000251730 Chondrichthyes Species 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 3
- 208000013016 Hypoglycemia Diseases 0.000 description 3
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 3
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 3
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 3
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 3
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 3
- 238000010219 correlation analysis Methods 0.000 description 3
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 3
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 3
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 3
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 3
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 3
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 3
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 3
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QLPZEDHKVHQPAD-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trifluoro-n-trimethylsilylacetamide Chemical compound C[Si](C)(C)NC(=O)C(F)(F)F QLPZEDHKVHQPAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NRWMBHYHFFGEEC-MDZDMXLPSA-N 3-[(e)-octadec-9-enoxy]propane-1,2-diol Chemical compound CCCCCCCC\C=C\CCCCCCCCOCC(O)CO NRWMBHYHFFGEEC-MDZDMXLPSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000685767 Bathyraja parmifera Species 0.000 description 2
- 241000238366 Cephalopoda Species 0.000 description 2
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 2
- 241000490050 Eleutherococcus Species 0.000 description 2
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 description 2
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 2
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 2
- 201000001431 Hyperuricemia Diseases 0.000 description 2
- 241000237852 Mollusca Species 0.000 description 2
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 2
- 241000238124 Paralithodes camtschaticus Species 0.000 description 2
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 2
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 2
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 2
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N Uric acid Natural products N1C(=O)NC(=O)C2NC(=O)NC21 TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 230000000767 anti-ulcer Effects 0.000 description 2
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 2
- GPLRAVKSCUXZTP-UHFFFAOYSA-N diglycerol Chemical class OCC(O)COCC(O)CO GPLRAVKSCUXZTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 2
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 2
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 2
- 230000006651 lactation Effects 0.000 description 2
- 230000004630 mental health Effects 0.000 description 2
- 230000036997 mental performance Effects 0.000 description 2
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 2
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 2
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 2
- 230000036314 physical performance Effects 0.000 description 2
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 2
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- NRWMBHYHFFGEEC-UHFFFAOYSA-N selachyl alcohol Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCCOCC(O)CO NRWMBHYHFFGEEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 208000022925 sleep disturbance Diseases 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 229940116269 uric acid Drugs 0.000 description 2
- YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N (6E,10E,14E,18E)-2,6,10,15,19,23-hexamethyltetracosa-2,6,10,14,18,22-hexaene Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QLENKWFQUHHBKZ-UHFFFAOYSA-N 2,5-dimethoxy-4-(2-fluoroethyl)amphetamine Chemical compound COC1=CC(CC(C)N)=C(OC)C=C1CCF QLENKWFQUHHBKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FIVHOHCAXWQPGC-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(4-chlorophenoxy)acetyl]oxyethyl-dimethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CN(C)CCOC(=O)COC1=CC=C(Cl)C=C1 FIVHOHCAXWQPGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CGMJQQJSWIRRRL-UHFFFAOYSA-N 7-bromo-5-(2-chlorophenyl)-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-one Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C1=NCC(=O)NC2=CC=C(Br)C=C12 CGMJQQJSWIRRRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 208000030090 Acute Disease Diseases 0.000 description 1
- 206010053235 Adrenal mass Diseases 0.000 description 1
- 206010001497 Agitation Diseases 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 208000002109 Argyria Diseases 0.000 description 1
- 241001554566 Argyria Species 0.000 description 1
- 241000257468 Asterias amurensis Species 0.000 description 1
- 241000258957 Asteroidea Species 0.000 description 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 241000498846 Bathyteuthis berryi Species 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 241001529572 Chaceon affinis Species 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- 102000018832 Cytochromes Human genes 0.000 description 1
- 108010052832 Cytochromes Proteins 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010012434 Dermatitis allergic Diseases 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- 206010017865 Gastritis erosive Diseases 0.000 description 1
- 206010018910 Haemolysis Diseases 0.000 description 1
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 1
- 235000017309 Hypericum perforatum Nutrition 0.000 description 1
- 244000141009 Hypericum perforatum Species 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- OJMMVQQUTAEWLP-UHFFFAOYSA-N Lincomycin Natural products CN1CC(CCC)CC1C(=O)NC(C(C)O)C1C(O)C(O)C(O)C(SC)O1 OJMMVQQUTAEWLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000037093 Menstruation Disturbances Diseases 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- XCOBLONWWXQEBS-KPKJPENVSA-N N,O-bis(trimethylsilyl)trifluoroacetamide Chemical compound C[Si](C)(C)O\C(C(F)(F)F)=N\[Si](C)(C)C XCOBLONWWXQEBS-KPKJPENVSA-N 0.000 description 1
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 description 1
- 206010029148 Nephrolithiasis Diseases 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 206010029216 Nervousness Diseases 0.000 description 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 1
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 1
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000012641 Pigmentation disease Diseases 0.000 description 1
- 244000042430 Rhodiola rosea Species 0.000 description 1
- 235000003713 Rhodiola rosea Nutrition 0.000 description 1
- 239000002262 Schiff base Substances 0.000 description 1
- 150000004753 Schiff bases Chemical class 0.000 description 1
- 241000227701 Solaster paxillatus Species 0.000 description 1
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000001871 Tachycardia Diseases 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N Tetramethylsqualene Natural products CC(=C)C(C)CCC(=C)C(C)CCC(C)=CCCC=C(C)CCC(C)C(=C)CCC(C)C(C)=C BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000126014 Valeriana officinalis Species 0.000 description 1
- 235000013832 Valeriana officinalis Nutrition 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 210000004404 adrenal cortex Anatomy 0.000 description 1
- 230000001919 adrenal effect Effects 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 229960000836 amitriptyline Drugs 0.000 description 1
- KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N amitriptyline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 239000002269 analeptic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 229940127088 antihypertensive drug Drugs 0.000 description 1
- 230000006851 antioxidant defense Effects 0.000 description 1
- 239000000164 antipsychotic agent Substances 0.000 description 1
- 229940005529 antipsychotics Drugs 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 229940053197 benzodiazepine derivative antiepileptics Drugs 0.000 description 1
- 150000001557 benzodiazepines Chemical class 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 238000012742 biochemical analysis Methods 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000004534 cecum Anatomy 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 229960001076 chlorpromazine Drugs 0.000 description 1
- ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N chlorpromazine Chemical compound C1=C(Cl)C=C2N(CCCN(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 230000001447 compensatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002920 convulsive effect Effects 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 210000000172 cytosol Anatomy 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 229960003529 diazepam Drugs 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N dodecahydrosqualene Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010013864 duodenitis Diseases 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 208000001780 epistaxis Diseases 0.000 description 1
- 150000002118 epoxides Chemical class 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000010946 fine silver Substances 0.000 description 1
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 1
- 230000005021 gait Effects 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 1
- 230000007160 gastrointestinal dysfunction Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 231100000024 genotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001738 genotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 150000003278 haem Chemical group 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 239000000383 hazardous chemical Substances 0.000 description 1
- 230000008642 heat stress Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007490 hematoxylin and eosin (H&E) staining Methods 0.000 description 1
- 230000008588 hemolysis Effects 0.000 description 1
- 230000011132 hemopoiesis Effects 0.000 description 1
- 210000004295 hippocampal neuron Anatomy 0.000 description 1
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000010506 ionic fission reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- OJMMVQQUTAEWLP-KIDUDLJLSA-N lincomycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@@H](C)O)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 OJMMVQQUTAEWLP-KIDUDLJLSA-N 0.000 description 1
- 229960005287 lincomycin Drugs 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 1
- 210000005210 lymphoid organ Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 231100000544 menstrual irregularity Toxicity 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 210000001589 microsome Anatomy 0.000 description 1
- 230000001483 mobilizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000003562 morphometric effect Effects 0.000 description 1
- 238000013425 morphometry Methods 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 230000005804 musculo-skeletal problem Effects 0.000 description 1
- 206010028417 myasthenia gravis Diseases 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 239000002086 nanomaterial Substances 0.000 description 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 208000011906 peptic ulcer disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000000858 peroxisomal effect Effects 0.000 description 1
- 210000002824 peroxisome Anatomy 0.000 description 1
- 229940049721 phenazepam Drugs 0.000 description 1
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 1
- 230000009894 physiological stress Effects 0.000 description 1
- 230000019612 pigmentation Effects 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 1
- 229940001470 psychoactive drug Drugs 0.000 description 1
- 239000004089 psychotropic agent Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 1
- 230000036387 respiratory rate Effects 0.000 description 1
- 230000022832 response to immobilization stress Effects 0.000 description 1
- 230000003938 response to stress Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 description 1
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 1
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 description 1
- 102220240796 rs553605556 Human genes 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 229940031439 squalene Drugs 0.000 description 1
- TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N squalene Natural products CC(=CCCC(=CCCC(=CCCC=C(/C)CCC=C(/C)CC=C(C)C)C)C)C TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 238000012916 structural analysis Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 229940037128 systemic glucocorticoids Drugs 0.000 description 1
- 230000006794 tachycardia Effects 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 229940098465 tincture Drugs 0.000 description 1
- 239000003204 tranquilizing agent Substances 0.000 description 1
- 230000002936 tranquilizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000016788 valerian Nutrition 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
Изобретения относятся к фармацевтической промышленности и могут быть использованы для снижения последствий стрессовых ситуаций организма как при применении индивидуальной композиции алкил-глицериновых эфиров (АГЭ), так и в сочетании с другими веществами, обладающими биологическим действием.The invention relates to the pharmaceutical industry and can be used to reduce the effects of stressful situations of the body when using an individual composition of alkyl glycerol esters (AGE), or in combination with other substances with biological effects.
Психические и неврологические расстройства, включая разные виды стресса, распространены во всех регионах мира. Они поражают каждое сообщество и каждую возрастную группу в странах с разными уровнями дохода. На эти расстройства приходится 14% глобального бремени болезней (Программа охраны психического здоровья Всемирной организации здравоохранения. Доступно: http://www.who.int/mental_health/mhgap/en/).Mental and neurological disorders, including various types of stress, are common in all regions of the world. They affect every community and every age group in countries with different income levels. These disorders account for 14% of the global burden of disease (World Health Organization Mental Health Program. Available: http://www.who.int/mental_health/mhgap/en/).
Социально-бытовая обстановка создаёт длительный, постоянный психоэмоциональный стресс у подавляющего большинства людей. Постоянное умственное и психоэмоциональное напряжение, нарушение режима труда, отдыха и питания часто приводят к срыву механизмов адаптации и развитию заболевания. Неспособность справиться с воздействием рабочих стрессоров эмпирически связана с рядом неблагоприятных состояний, таких как дисфункция желудочно-кишечного тракта, скелетно-мышечные проблемы, заболевания сердечно-сосудистой системы (Van der Doef M., Maes C. The job demand-control (-support) model and physical health outcomes: A review of the strain and buffer hypothesis // Psychology and health. 1998. 13, 909-936).The social and domestic environment creates a long, constant psycho-emotional stress in the vast majority of people. Constant mental and psycho-emotional stress, violation of the regime of work, rest and nutrition often lead to a breakdown of adaptation mechanisms and the development of the disease. Inability to cope with the effects of working stressors is empirically associated with a number of adverse conditions, such as gastrointestinal dysfunction, musculoskeletal problems, diseases of the cardiovascular system (Van der Doef M., Maes C. The job demand-control (-support) model and physical health outcomes: A review of the strain and buffer hypothesis // Psychology and health. 1998.13, 909-936).
В мировой практике в качестве антистрессовых препаратов используют большую группу психотропных лекарственных средств (нейролептики, транквилизаторы, седативные средства, антидепрессанты, стимуляторы центральной нервной системы и пр.) (Машковский М.Д. «Лекарственные средства. Пособие для врачей». 16-е изд., 2012. М: Новая волна. С. 50-139). В эту группу входят преимущественно синтетические препараты, такие, как – аминазин, феназепам, амитриптилин, ацефен и др., наряду с природными – валерианой, зверобоем, женьшенем, элеутерококком, родиолой розовой и др. Однако, ограниченным количеством препаратов проблемы стрессовых ситуаций решены быть не могут – слишком многообразны вызовы, стоящие перед современным человеком и слишком вариабелен ответ организма каждого из нас на прием того или иного средства.In world practice, a large group of psychotropic drugs (antipsychotics, tranquilizers, sedatives, antidepressants, central nervous system stimulants, etc.) is used as antistress drugs (MD Mashkovsky, “Medicines. A manual for doctors.” 16th ed. ., 2012. M: New Wave. S. 50-139). This group includes predominantly synthetic drugs, such as chlorpromazine, phenazepam, amitriptyline, acefen, etc., along with natural ones, such as valerian, St. John's wort, ginseng, eleutherococcus, rhodiola rosea, etc. However, with a limited number of drugs, problems of stressful situations can be solved they cannot - the challenges facing a modern person are too varied and the response of each of us to taking one or another remedy is too variable.
Так, известно использование для борьбы с последствиями сильного, особенно психологического стресса производных бензодиазепина, в частности диазепам (сибазон, седуксен, реланиум) (Машковский М.Д. «Лекарственные средства. Пособие для врачей». 16-е изд., 2012. М: Новая волна. С. 78-79). Однако его использование сопряжено с целым рядом отрицательных и побочных последствий. Возможны сонливость, лёгкое головокружение, неуверенность походки, кожный зуд, тошнота, запор, нарушения менструального цикла, понижение либидо. В отдельных случаях в начале лечения может наблюдаться возбуждение. Препарат противопоказан при острых заболеваниях печени и почек, при тяжёлой миастении. Не следует назначать женщинам во время беременности. Препарат не следует применять во время и накануне работы водителям транспорта и другим лицам, работа которых требует быстрой умственной и физической реакции. Во время приёма препаратов этой группы необходимо строго воздержаться от употребления спиртных напитков. Из-за возможного возникновения психологической зависимости длительность непрерывного лечения не должна превышать двух месяцев.So, it is known to use benzodiazepine derivatives, in particular diazepam (sibazon, seduxen, relanium) to combat the consequences of severe, especially psychological stress (MD Mashkovsky "Medicines. A manual for doctors." 16th ed., 2012. M : New Wave. S. 78-79). However, its use is associated with a number of negative and side effects. Drowsiness, slight dizziness, insecure gait, skin itching, nausea, constipation, menstrual irregularities, decreased libido are possible. In some cases, excitement may be observed at the beginning of treatment. The drug is contraindicated in acute diseases of the liver and kidneys, with severe myasthenia gravis. It should not be prescribed to women during pregnancy. The drug should not be used during and on the eve of work for drivers of vehicles and other persons whose work requires a quick mental and physical reaction. When taking drugs of this group, you must strictly refrain from drinking alcohol. Due to the possible occurrence of psychological dependence, the duration of continuous treatment should not exceed two months.
Всё это делает препарат абсолютно неприменимым для профилактического использования, особенно длительного.All this makes the drug absolutely inapplicable for prophylactic use, especially long-term.
Для стимулирования адаптации организма (профилактики) и устранения последствий стрессовых ситуаций применяется экстракт элеутерококка (Машковский М.Д. «Лекарственные средства. Пособие для врачей». 16-е изд., 2012. М: Новая волна. С. 134). Экстракт оказывает адаптогенное действие, повышает неспецифическую резистентность организма, обладает стимулирующим действием на центральную нервную систему, устраняет переутомление, раздражительность, восстанавливает и повышает физическую и умственную работоспособность, защищает от неблагоприятных факторов внешней среды. Побочное действие – аллергические реакции, бессонница, гипогликемия. Противопоказаниями являются гиперчувствительность, артериальная гипертензия, повышенная возбудимость, острые инфекционные заболевания, инфаркт миокарда, аритмии, бессонница, церебрально-сосудистая патология, беременность и период лактации, возраст до 12 лет (ViDAL. Справочник лекарственных средств https://www.vidal.ru/).To stimulate the adaptation of the body (prevention) and eliminate the effects of stressful situations, an extract of eleutherococcus is used (Mashkovsky MD “Medicines. A manual for doctors.” 16th ed., 2012. M: New wave. P. 134). The extract has an adaptogenic effect, increases the nonspecific resistance of the body, has a stimulating effect on the central nervous system, eliminates overwork, irritability, restores and increases physical and mental performance, protects against adverse environmental factors. Side effects - allergic reactions, insomnia, hypoglycemia. Contraindications are hypersensitivity, hypertension, irritability, acute infectious diseases, myocardial infarction, arrhythmias, insomnia, cerebrovascular pathology, pregnancy and lactation, age up to 12 years (ViDAL. Drug Reference https://www.vidal.ru /).
Известно использование для лечения при стрессовых ситуациях женьшеня, как в виде настойки, так и в виде других лекарственных форм (Машковский М.Д. «Лекарственные средства. Пособие для врачей». 16-е изд., 2012. М: Новая волна. С. 133-134).It is known to use ginseng for treatment in stressful situations, both in the form of tincture and in the form of other dosage forms (Mashkovsky MD “Medicines. A manual for doctors.” 16th ed., 2012. M: New wave. S . 133-134).
Препараты женьшеня оказывают стимулирующее воздействие на центральную нервную систему, повышают умственную и физическую работоспособность, регулируют работу желёз внутренней секреции, незначительно снижают артериальное давление, а также уровень холестерина и глюкозы в сыворотке крови. У женьшеня чётко выражена сезонность действия: применение осенью и зимой наиболее эффективно (ViDAL. Справочник лекарственных средств https://www.vidal.ru/).Ginseng preparations have a stimulating effect on the central nervous system, increase mental and physical performance, regulate the functioning of internal secretion glands, slightly lower blood pressure, as well as cholesterol and glucose in blood serum. Ginseng clearly shows the seasonality of action: use in the fall and winter is most effective (ViDAL. Drug Reference https://www.vidal.ru/).
Однако эти препараты также обладают довольно большим спектром побочных действий. К ним относятся тахикардия, повышение артериального давления, носовое кровотечение, нарушение сна, головная боль, нервозность, возбуждение, тошнота, рвота, диарея, гипогликемия, кожные аллергические реакции. Они противопоказаны при артериальной гипертензии, эпилепсии, судорожных состояниях, повышенной возбудимости, расстройствах сна (бессонница), кровоточивости, острых инфекционных заболеваниях, детям до 12 лет, в период беременности и лактации. Во избежание нарушений сна препараты женьшеня не рекомендуется применять во второй половине дня. Их следует применять с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и сахарным диабетом (Машковский М.Д. «Лекарственные средства. Пособие для врачей». 16-е изд., 2012. М: Новая волна. С. 133-134; ViDAL. Справочник лекарственных средств https://www.vidal.ru/).However, these drugs also have a fairly wide range of side effects. These include tachycardia, increased blood pressure, nosebleeds, sleep disturbances, headache, nervousness, agitation, nausea, vomiting, diarrhea, hypoglycemia, allergic skin reactions. They are contraindicated in case of arterial hypertension, epilepsy, convulsive states, increased irritability, sleep disorders (insomnia), bleeding, acute infectious diseases, children under 12 years of age, during pregnancy and lactation. In order to avoid sleep disturbances, ginseng preparations are not recommended in the afternoon. They should be used with caution in patients with cardiovascular diseases and diabetes mellitus (Mashkovsky MD “Medicines. A manual for doctors.” 16th ed., 2012. M: New wave. P. 133-134; ViDAL The reference book of medicines https://www.vidal.ru/).
Техническая проблема, на решение которой направлена заявляемая группа изобретений, является расширение арсенала средств, обладающих антистрессовым действием и используемых для стимулирования адаптации организма к экстремальным и стрессовым факторам, а также не имеющих побочных действий.The technical problem to be solved by the claimed group of inventions is the expansion of the arsenal of drugs with anti-stress action and used to stimulate the body's adaptation to extreme and stress factors, as well as without side effects.
Поставленная техническая проблема решается тем, что в качестве средства для стимулирования адаптации организма к экстремальным и стрессовым факторам, предлагается использовать морские алкил-глицериновые эфиры (АГЭ).The technical problem posed is solved by the fact that it is proposed to use marine alkyl glycerol esters (AGE) as a means to stimulate the body's adaptation to extreme and stress factors.
Сведений о проявлении морскими алкил-глицериновыми эфирами антистрессового воздействия на организм человека (и животных) из уровня техники заявителем не найдено. К морским алкил-глицериновым эфирам относятся батиловый, селахиловый и химиловый спирт, структурные формулы этих соединений представлены на фиг.1.Information on the manifestation of marine alkyl-glycerol esters of anti-stress effects on the human body (and animals) from the prior art by the applicant was not found. Marine alkyl glycerol esters include butyl, selachyl and chymyl alcohol, the structural formulas of these compounds are presented in figure 1.
Заявителем впервые обнаружено, что применение морских алкил-глицериновых эфиров в качестве средства стимулирования адаптации организма к экстремальным и стрессовым факторам, продемонстрировало неожиданный для этих соединений результат, а именно снижение негативного воздействия стресса на организм.The applicant first discovered that the use of marine alkyl glycerol esters as a means of stimulating the body's adaptation to extreme and stress factors demonstrated an unexpected result for these compounds, namely, a decrease in the negative effect of stress on the body.
Источником для получения природных алкил-глицериновых эфиров являются морские гидробионты. Значительные количества липидов с простой эфирной связью обнаружены в морских гидробионтах – хрящевых рыбах (акулах, скатах, химерах) (Bakes M.J., Nichols P.D. Lipid, fatty acid and squalene composition of liver oil from six species of deep-sea sharks collected in southern Australian waters // Comp. Biochem. Physiol. B. 1995. 110, 267-275; Magnusson C.D., Haraldsson G.G. Ether lipids // Chem. Phys. Lipids. 2011. 164, 315-340), моллюсках (Hayashi, K.; Kishimura H. Amount and composition of diacyl glyceryl ethers in various tissue lipids of the deep-sea squid Berryteuthis magister // Journal of Oleo Science. 2002. 51, 523-529), морских звездах (Hayashi K., Kishimura H. Content and composition of diacyl glyceryl ethers in the pyloric ceca and ovaries of the asteroids Solaster paxillatus and Asterias amurensis // Fisheries Science. 1997. 63, 945-949), зоопланктоне (Phleger C.F. et al. Lipids and buoyancy in southern ocean pteropods // Lipids. 1997. 32, 1093-1100) и других объектах, что может способствовать созданию лекарств с широким спектром компенсаторного действия. Морские (природные) алкил-глицериновые эфиры, получаемые из сырья морского происхождения, в частности, из кальмара, краба, ската, акул, моллюсков, планктона, отличаются от синтетических тем, что имеет строгую пространственную структуру. Добиться такой селективности при химическом синтезе невозможно – изомеры продуктов составляют до 50%. Ни о какой биологической активности этих соединений говорить не приходится – это биологические яды.The source for the production of natural alkyl glycerol esters is marine aquatic organisms. Significant amounts of ether-bound lipids were found in marine hydrobionts - cartilaginous fish (sharks, rays, chimeras) (Bakes MJ, Nichols PD Lipid, fatty acid and squalene composition of liver oil from six species of deep-sea sharks collected in southern Australian waters // Comp. Biochem. Physiol. B. 1995. 110, 267-275; Magnusson CD, Haraldsson GG Ether lipids // Chem. Phys. Lipids. 2011. 164, 315-340), mollusks (Hayashi, K .; Kishimura H. Amount and composition of diacyl glyceryl ethers in various tissue lipids of the deep-sea squid Berryteuthis magister // Journal of Oleo Science. 2002.51, 523-529), starfish (Hayashi K., Kishimura H. Content and composition of diacyl glyceryl ethers in the pyloric ceca and ovaries of the asteroids Solaster paxillatus and Asterias amurensis // Fisheries Science. 1997. 63, 945-949), s oplanktone (Phleger C.F. et al. Lipids and buoyancy in southern ocean pteropods // Lipids. 1997. 32, 1093-1100) and other objects, which may contribute to a wide range of drugs with compensatory action. Marine (natural) alkyl glycerol esters obtained from raw materials of marine origin, in particular from squid, crab, stingray, sharks, mollusks, plankton, differ from synthetic ones in that they have a strict spatial structure. It is impossible to achieve such selectivity in chemical synthesis - isomers of products account for up to 50%. One cannot speak about any biological activity of these compounds - these are biological poisons.
Для решения заявленной технической проблемы заявителем разработан новый способ стимулирования адаптации организма к экстремальным и стрессовым факторам.To solve the claimed technical problem, the applicant has developed a new way to stimulate the body's adaptation to extreme and stressful factors.
Известен способ повышения адаптационных возможностей организма в условиях теплового стресса, включающий ежедневное введение препарата Цитофлавин внутрибрюшинно в дозе 100 мг/кг массы в течение 14 дней (патент РФ №2553374, МПК A61K 31/194, A61P 43/00, опубл. 30.12.2015 г.).There is a method of increasing the adaptive capabilities of the body under heat stress, including daily administration of the drug Cytoflavin intraperitoneally at a dose of 100 mg / kg weight for 14 days (RF patent No. 2553374, IPC A61K 31/194, A61P 43/00, publ. 30.12.2015 g.).
Недостатками известного способа является использование лекарственного средства, имеющего ряд побочных эффектов. Абсолютными медицинскими противопоказаниями для приема таблеток Цитофлавин являются возраст пациента до 18-ти лет (нет достаточных данных о безопасности и эффективности препарата для детей) и индивидуальная непереносимость любого из компонентов препарата. С осторожностью данное лекарственное средство применяется при сопутствующей хронической патологии органов системы пищеварения (эрозии, язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, гастрит, дуоденит) в стадии обострения, артериальной гипертонии (повышенное артериальное давление), нефролитиазе (формирование нерастворимых конкрементов в почках), подагре и повышенном уровне мочевой кислоты в крови (гиперурикемия).The disadvantages of this method is the use of a medicinal product having a number of side effects. Absolute medical contraindications for taking Cytoflavin tablets are the patient's age up to 18 years (there is not enough data on the safety and effectiveness of the drug for children) and the individual intolerance to any of the components of the drug. With caution, this drug is used for concomitant chronic pathology of the digestive system (erosion, stomach or duodenal ulcer, gastritis, duodenitis) in the acute stage, arterial hypertension (high blood pressure), nephrolithiasis (the formation of insoluble calculi in the kidneys), gout and uric acid level in the blood (hyperuricemia).
При приеме препарата Цитофлавин возможно развитие негативных патологических реакций со стороны нескольких органов и систем:When taking the drug Cytoflavin, the development of negative pathological reactions from several organs and systems is possible:
1) система пищеварения – болевые ощущения, дискомфорт в области желудка (эпигастрий);1) digestive system - pain, discomfort in the stomach (epigastrium);
2) нервная система – головная боль;2) nervous system - headache;
3) метаболизм – снижение уровня глюкозы в крови (гипогликемия);3) metabolism - a decrease in blood glucose (hypoglycemia);
4) повышение концентрации мочевой кислоты (гиперурикемия);4) an increase in the concentration of uric acid (hyperuricemia);
5) обострение подагры; 6) аллергические реакции – покраснение (гиперемия) кожи, зуд.5) exacerbation of gout; 6) allergic reactions - redness (hyperemia) of the skin, itching.
Перед назначением препарата Цитофлавин врач должен обязательно обращать внимание на несколько особых указаний и мер предосторожности:Before prescribing the drug Cytoflavin, the doctor must always pay attention to several special instructions and precautions:
1) на фоне приема данного лекарственного средства при сопутствующей артериальной гипертонии может понадобиться коррекция антигипертензивных препаратов (лекарственные средства, снижающие артериальное давление);1) against the background of taking this drug with concomitant arterial hypertension, correction of antihypertensive drugs (drugs that lower blood pressure) may be necessary;
2) у пациентов с сопутствующим сахарным диабетом на фоне приема таблеток Цитофлавин может понадобиться коррекция дозировки инсулина или препаратов, снижающих уровень сахара в крови.2) in patients with concomitant diabetes mellitus while taking cytoflavin tablets, dosage adjustment of insulin or drugs that lower blood sugar may be necessary.
3) рибофлавин, который входит в состав препарата, может снижать активность некоторых антибактериальных средств (тетрациклин, линкомицин, эритромицин), поэтому об их возможном применении следует предупредить лечащего врача;3) riboflavin, which is part of the drug, can reduce the activity of certain antibacterial agents (tetracycline, lincomycin, erythromycin), therefore, the attending physician should be warned about their possible use;
4) данных о достаточной эффективности и безопасности данного лекарственного средства для беременных и кормящих грудью женщин на сегодняшний день нет, поэтому применение таблеток Цитофлавин для данных категорий пациентов не рекомендуется.4) there is currently no evidence of sufficient efficacy and safety of this drug for pregnant and breast-feeding women, therefore the use of Citoflavin tablets for these categories of patients is not recommended.
Даже в аптечной сети таблетки Цитофлавин отпускаются по рецепту врача. Исключается их самостоятельный прием, так как это может стать причиной негативных последствий для организма. Таким образом, основным недостатком известного способа является использование в качестве активного начала препарата, имеющего слишком много побочных действий.Even in the pharmacy network, tablets of Cytoflavin are available on prescription. Their self-administration is excluded, as this can cause negative consequences for the body. Thus, the main disadvantage of this method is the use as an active principle of a drug having too many side effects.
Наиболее близким к заявляемому изобретению является способ стимулирования и адаптации организма к экстремальным и стрессовым факторам путем введения водного раствора активного начала, в котором в качестве активного начала используют композицию, содержащую высокодисперсное металлическое серебро и поли-N-винилпирролидон при соотношении компонентов (массовые части): поли-N-винилпирролидон – 1; Серебро - 0,01 - 2,33, при этом поли-N-винилпирролидон берут с молекулярной массой от 6000 до 40000 ед., активное начало вводят внутрижелудочно или внутримышечно в дозах от 1 до 300 мг/кг массы тела (патент РФ №2108789, А61К 31/79, опубл. 20.04.1998).Closest to the claimed invention is a method of stimulating and adapting the body to extreme and stressful factors by introducing an aqueous solution of the active principle, in which the composition containing highly dispersed metallic silver and poly-N-vinylpyrrolidone is used as the active principle in the ratio of components (parts by weight): poly-N-vinylpyrrolidone - 1; Silver - 0.01 - 2.33, while poly-N-vinylpyrrolidone is taken with a molecular weight of from 6,000 to 40,000 units, the active principle is administered intragastrically or intramuscularly in doses of 1 to 300 mg / kg body weight (RF patent No. 2108789 , A61K 31/79, publ. 04/20/1998).
Авторы данного изобретения заявляют о высокой эффективности защиты от гипоксии, шока, боли и др. Однако авторы не приводят никаких возможных негативных явлений такой стимуляции на организм. Хотя широко известно о высоком токсическом действии атомарного серебра. Это одно из соединений, ничтожные концентрации которого являются смертельными для множества микроорганизмов и бактерий, а также для различных видов клеток, с которыми оно контактирует. Если внутрижелудочный прием будет способствовать снижению общего числа патогенных микроорганизмов, то механизм внутримыщечного действия, можно рассмотреть при данной стимуляции, как «от обратного». То есть локальная гибель клеток из-за нарушения метаболизма, первично вызывает в организме внутренний стресс и организм мобилизует все имеющиеся у него резервы для восстановления нормальной деятельности. Именно эта вспышка обеспечивает происходящую стимуляцию. Но продолжительность такого действия не может быть значительной, так как резервы организма истощаются. Исследований авторов недостаточно, чтобы говорить о безопасности таких процедур. Авторы не пишут, что они вкладывают в понятие «высокодисперсное серебро». Если это наноструктуры или хотя бы их часть (что авторами не показано и не опровергнуто), то известно, что в этом случае серебро оказывает генотоксический эффект, разрушая целостность ДНК, вызывая перестройки в хромосомах и повреждая геномы в сперматозоидах; негативно воздействует на сердечный ритм, частоту дыхания и координацию тела; накапливаясь в тканях наночастицы провоцируют отеки и некрозы. К тому же, длительный прием препаратов серебра может вызвать аргирию с необратимой пигментацией кожи и слизистых оболочек; Роспотребнадзор относит серебро, наряду со свинцом, ко 2 классу опасности – высокоопасное химическое вещество.The authors of this invention declare the high effectiveness of protection against hypoxia, shock, pain, etc. However, the authors do not give any possible negative effects of such stimulation on the body. Although it is widely known about the high toxic effect of atomic silver. This is one of the compounds, insignificant concentrations of which are fatal for many microorganisms and bacteria, as well as for various types of cells with which it is in contact. If intragastric administration will help reduce the total number of pathogenic microorganisms, then the mechanism of intramuscular action can be considered with this stimulation, as "from the opposite." That is, local cell death due to metabolic disorders, primarily causes internal stress in the body and the body mobilizes all the reserves it has to restore normal activity. It is this outbreak that provides the ongoing stimulation. But the duration of this action cannot be significant, since the body’s reserves are depleted. The authors' studies are not enough to talk about the safety of such procedures. The authors do not write what they put in the concept of "fine silver". If these are nanostructures or even a part of them (which is not shown or disproved by the authors), then it is known that in this case silver has a genotoxic effect, destroying the integrity of DNA, causing rearrangements in chromosomes and damaging genomes in spermatozoa; negatively affects the heart rate, respiratory rate and body coordination; Accumulating in the tissues, nanoparticles provoke edema and necrosis. In addition, prolonged use of silver preparations can cause argyria with irreversible pigmentation of the skin and mucous membranes; Rospotrebnadzor classifies silver, along with lead, in a hazard class 2 - a highly hazardous chemical.
Необходимы серьезные биологические испытания, чтобы предлагать данный вид стимуляции. В отношении второго компонента - поли-N-винилпироллидона, выступающего носителем дисперсного серебра, можно сказать следующее. Как правило, поли-N-винилпирролидон считается безопасным и не вызывает серьезных побочных эффектов, однако были зафиксированы случаи аллергических реакций на поли-N-винилпирролидон, особенно в отношении его подкожного применения и ситуаций, когда поли-N-винилпирролидон вступает в контакт с аутологичной сывороткой и слизистыми оболочками.Serious biological tests are needed to offer this type of stimulation. With regard to the second component, poly-N-vinylpyrrolidone, which acts as a carrier of dispersed silver, the following can be said. As a rule, poly-N-vinylpyrrolidone is considered safe and does not cause serious side effects, however, there have been cases of allergic reactions to poly-N-vinylpyrrolidone, especially with regard to its subcutaneous use and situations where poly-N-vinylpyrrolidone comes into contact with autologous serum and mucous membranes.
Основным недостатком данного способа является использование в качестве активного начала 2-х компонентной композиции, содержащей вещества с неоднозначным биологическим действием, что может привести, сразу или в дальнейшем, к серьезным проблемам для организма, вследствие чего, рекомендовать его к широкому применению преждевременно.The main disadvantage of this method is the use as an active principle of a 2-component composition containing substances with an ambiguous biological effect, which can lead, immediately or in the future, to serious problems for the body, as a result of which it is premature to recommend it for widespread use.
Поставленная техническая проблема решается также тем, что в известном способе стимулирования адаптации организма к экстремальным и стрессовым факторам путем введения активного начала, согласно изобретению, в качестве активного начала используют морские алкил-глицериновые эфиры в дозах от 15 до 157 мг/кг массы не менее одного месяца.The technical problem posed is also solved by the fact that in the known method of stimulating the body's adaptation to extreme and stress factors by introducing an active principle, according to the invention, marine alkyl glycerol esters in doses of at least one from 15 to 157 mg / kg are used as an active principle months.
Экспериментально установлено, что введение морских АГЭ в количестве менее 15 мг/кг массы не оказывает положительного эффекта на стрессированный организм, т.е. не обеспечивает достижение заявленного результата. В то же время введение морских АГЭ в количестве 157 мг/кг массы, практически восстанавливает все системы организма к прежнему уровню, т.е. обеспечивает стимулирование адаптации организма к экстремальным и стрессовым факторам, поэтому повышение дозы морских АГЭ нецелесообразно.It was experimentally established that the introduction of marine AGE in an amount of less than 15 mg / kg of mass does not have a positive effect on a stressed body, i.e. does not ensure the achievement of the stated result. At the same time, the introduction of marine AGE in the amount of 157 mg / kg mass, practically restores all body systems to the previous level, i.e. provides stimulation of the body's adaptation to extreme and stressful factors, therefore, increasing the dose of marine AGE is inappropriate.
С целью достижения заявленного технического эффекта препарат морских АГЭ следует принимать не менее 1 месяца.In order to achieve the claimed technical effect, the preparation of marine AGE should be taken for at least 1 month.
Способ легко осуществим, так как предполагает только пероральный прием морских АГЭ. К тому же в мировой практике при использовании препаратов морских АГЭ не наблюдали никаких побочных эффектов и противопоказаний. Заявитель также при проведении экспериментов не выявил никаких побочных эффектов.The method is easy to implement, since it involves only oral administration of marine AGE. In addition, in world practice, when using preparations of marine AGE, no side effects and contraindications were observed. The applicant also during the experiments did not reveal any side effects.
Изобретения осуществляют следующим образом.The invention is as follows.
В исследовании использовались препараты морских алкил-глицериновых эфиров, полученные известными методами из дальневосточных промысловых гидробионтов.The study used preparations of marine alkyl glycerol esters obtained by known methods from Far Eastern commercial aquatic organisms.
Приготовление препарата морских алкил-глицериновых эфировPreparation of the preparation of marine alkyl glycerol esters
Кальмар Berryteuthis magister был выловлен в Беринговом море в сентябре 2017 г. Камчатский краб Paralithodes camtschaticus добыт в Татарском проливе в ноябре 2017 г. Скат Bathyraja parmifera выловлен в июле 2017 г. в заливе Петра Великого Японского моря. После переработки отделенную печень (пищеварительную железу) хранили в течение 3 мес. при −18°C. Все химические реактивы и растворители для хроматографии были аналитической чистоты (Sigma–Aldrich, USA).The squid Berryteuthis magister was caught in the Bering Sea in September 2017. The Kamchatka crab Paralithodes camtschaticus was caught in the Tatar Strait in November 2017. The Skat Bathyraja parmifera was caught in July 2017 in the Peter the Great Bay of the Sea of Japan. After processing, the separated liver (digestive gland) was stored for 3 months. at −18 ° C. All chemical reagents and solvents for chromatography were of analytical purity (Sigma – Aldrich, USA).
Экстракцию общих липидов проводили по методу Блай и Дайера (Bligh E.G., Dyer W.J. A rapid method of total lipid extraction and purification // Can. J. Biochem. Physiol. 1959. 37, 911–917), гидролиз липидов – методом Кристи (Christie W.W. Lipid Analysis: Isolation, separation, identification and structural analysis of lipids. The oily Press, Bridgwater (UK), 2003. 415 р.).The extraction of total lipids was carried out according to the method of Bly and Dyer (Bligh EG, Dyer WJ A rapid method of total lipid extraction and purification // Can. J. Biochem. Physiol. 1959. 37, 911–917), lipid hydrolysis by Christie's method (Christie WW Lipid Analysis: Isolation, separation, identification and structural analysis of lipids. The oily Press, Bridgwater (UK), 2003, 415 p.).
Осаждение АГЭ из омыленных липидов проведено двойной кристаллизацией из ацетона при различных температурах (Ermolenko E. et al. Technological approach of 1-O-alkyl-sn-glycerols separation from Berryteuthis magister squid liver oil // J. Food. Sci. Technol. DOI 10.1007/s13197-015-2148-x).Precipitation of AGE from saponified lipids was performed by double crystallization from acetone at various temperatures (Ermolenko E. et al. Technological approach of 1-O-alkyl-sn-glycerols separation from Berryteuthis magister squid liver oil // J. Food. Sci. Technol. DOI 10.1007 / s13197-015-2148-x).
Определение состава АГЭDetermination of the composition of AGE
Состав АГЭ в виде их триметилсилильных производных TMS-АГЭ был определен газожидкостной хроматографией (ГХ) и газожидкостной хроматографией с масс-спектрометрией (ГХ-MС).The composition of AGE in the form of their trimethylsilyl derivatives TMS-AGE was determined by gas-liquid chromatography (GC) and gas-liquid chromatography with mass spectrometry (GC-MS).
TMS-АГЭ были приготовлены следующим образом: 50 мкл N,Oбис(триметилсилил)трифтороацетамид (N,OBis(trimethylsilyl)trifluoroacetamide (BSTFA)) было добавлено к 5 мг АГЭ; смесь нагревали до 80°C в течение 1 ч. После добавления 200 мкл гексана, 1 мкл каждой силилированной фракции был введен в хроматограф. Состав TMS-АГЭ определяли методом ГХ, используя хроматограф «Shimadzu GC-2010» (Япония) с пламенно-ионизационным детектором и капиллярной колонкой «Supelco SLB™-5», 30 м× 0.25 мм (США). Разделение смеси компонентов проводили при следующих условиях: начальная температура 200°C, нагрев - 2 °C/мин до 290°C, выдержка при этой температуре в течение 35 мин. Температура инжектора - 270°C, детектора - 250°C. АГЭ идентифицировали сравнением с известными стандартами. ГХ-МС была использована для идентификации структуры TMS-АГЭ. Спектр электронных ударов регистрировали, используя прибор «Shimadzu TQ-8040» (Япония) с колонкой «Supelco SLB™-5» при 70 eV с теми же температурами, как при ГХ.TMS-AGEs were prepared as follows: 50 μl N, Obis (trimethylsilyl) trifluoroacetamide (N, OBis (trimethylsilyl) trifluoroacetamide (BSTFA)) was added to 5 mg AGE; the mixture was heated to 80 ° C for 1 h. After adding 200 μl of hexane, 1 μl of each silylated fraction was introduced into the chromatograph. The composition of TMS-AGE was determined by GC using a Shimadzu GC-2010 chromatograph (Japan) with a flame ionization detector and a Supelco SLB ™ -5 capillary column, 30 m × 0.25 mm (USA). The separation of the mixture of components was carried out under the following conditions:
Выделенные фракции АГЭ содержат смесь батилового, химилового и селахилового спиртов, с преобладанием химилового спирта. Структурные формулы АГЭ представлены на фиг.1, где А- химическая структура батилового спирта; Б - химическая структура селахилового спирта; В – химическая структура химилового спирта.The isolated AGE fractions contain a mixture of butyl, chemical and selachyl alcohols, with a predominance of chemical alcohol. The structural formulas of AGE are presented in figure 1, where A is the chemical structure of butyl alcohol; B - chemical structure of selachyl alcohol; B is the chemical structure of chemical alcohol.
Общее содержание морских АГЭ во фракциях, выделенных из различных видов сырья морского происхождения приведено в таблице 1.The total content of marine AGE in fractions isolated from various types of raw materials of marine origin is shown in table 1.
Полученный препарат морских АГЭ, содержащий смесь батилового, селахилового и химилового спиртов, представляет собой белый рассыпчатый порошок без запаха.The resulting preparation of marine AGE containing a mixture of batilic, selachilic and chemical alcohols is an odorless, white, powdery powder.
Для подтверждения эффективности воздействия морских АГЭ при стрессовой ситуации были проведены эксперименты на животных. При этом в качестве показателей, отражающих положительное защитное действие морских АГЭ при стрессе на организм, регистрировались уровень гемоглобина, активность каталазы, содержание малонового диальдегида, степень поражения слизистой оболочки желудка, измеряли массу тела животных, массу надпочечников, селезёнки и тимуса, проводили гистологическое исследование гиппокампа.To confirm the effectiveness of the effects of marine AGE in a stressful situation, animal experiments were conducted. Moreover, as indicators reflecting the positive protective effect of marine AGE under stress on the body, hemoglobin level, catalase activity, content of malondialdehyde, the degree of damage to the gastric mucosa were recorded, the body weight of animals, the mass of the adrenal glands, spleen and thymus were measured, and a histological study of the hippocampus .
Изобретения иллюстрируются следующими фигурами и таблицами.The invention is illustrated by the following figures and tables.
Фиг.1. Структурные формулы морских АГЭ, где А- химическая структура батилового спирта; Б - химическая структура селахилового спирта и В - химическая структура химилового спирта;Figure 1. Structural formulas of marine AGE, where A is the chemical structure of butyl alcohol; B is the chemical structure of selachyl alcohol and C is the chemical structure of chemical alcohol;
Фиг. 2. Активность каталазы;FIG. 2. Catalase activity;
Фиг. 3. Уровень гемоглобина;FIG. 3. The level of hemoglobin;
Фиг. 4. Масса тела;FIG. 4. body weight;
Фиг. 5. Эрозивные повреждения слизистой оболочки желудка;FIG. 5. Erosive damage to the gastric mucosa;
Фиг. 6. Индекс надпочечников;FIG. 6. The adrenal gland index;
Фиг. 7. Индекс тимуса.FIG. 7. Thymus index.
На представленных Фиг. 2.-7 малым квадратом обозначена медиана, большими прямоугольными столбцами данные 25-75% определений, вертикальными прямоугольными линиями – размах определений без выброса, кружком и звездочкой – выбросы и крайние точки, соответственно (если есть).In the FIGS. 2.-7, the median is denoted by a small square, the data in 25-75% of the definitions are in large rectangular columns, the vertical lines indicate the span of the definitions without an outlier, the circle and asterisk indicate outliers and extreme points, respectively (if any).
Фиг. 8. Зона СА3 гиппокампа, микрофото. ув. × 100, где на Фиг. 8а - стрелкой указана зона с уменьшенным количеством нейронов; на Фиг. 8б – показано уменьшение среднего числа клеток; на Фиг. 8в - контроль.FIG. 8. CA3 zone of the hippocampus, microphoto. SW. × 100, where in FIG. 8a - an arrow indicates a zone with a reduced number of neurons; in FIG. 8b - shows a decrease in the average number of cells; in FIG. 8c - control.
Таблица 1. Содержание морских АГЭ в препаратах;Table 1. The content of marine AGE in the preparations;
Таблица 2. Влияние различных доз морских АГЭ на состояние животных;Table 2. The effect of various doses of marine AGE on the condition of animals;
Таблица 3. Действие морских АГЭ при остром иммобилизационном стрессе;Table 3. The effect of marine AGE in acute immobilization stress;
Таблица 4. Действие морских АГЭ, выделенных из гепатопанкреаса краба и печени ската;Table 4. The effect of marine AGE isolated from crab hepatopancreas and stingray liver;
Таблица 5. Действие морских АГЭ, выделенных из гепатопанкреаса краба и печени ската, при остром иммобилизационном стрессе.Table 5. The effect of marine AGE isolated from crab hepatopancreas and stingray liver in acute immobilization stress.
Пример 1. Способ лечения острого стресса морскими алкил-глицериновыми эфирами, получаемыми из сырья морского происхождения.Example 1. A method of treating acute stress with marine alkyl-glycerol esters obtained from raw materials of marine origin.
ЖивотныеAnimals
Исследование проводилось на 60 самцах крыс линии Wistar, содержащихся в условиях вивария при свободном доступе к пище и воде, одинаковом рацион питания. Все процедуры были одобрены Комитетом по этике работы с животными при «Национальном научном центре морской биологии» Дальневосточного отделения Российской академии наук (ННЦМБ ДВО РАН) в соответствии с рекомендациями Лаборатории по охране животных.The study was conducted on 60 male Wistar rats kept in vivarium with free access to food and water, the same diet. All procedures were approved by the Animal Ethics Committee of the “National Scientific Center for Marine Biology” of the Far Eastern Branch of the Russian Academy of Sciences (NSCMB FEB RAS) in accordance with the recommendations of the Animal Welfare Laboratory.
Биологический эксперимент (тестирование на животных)Biological experiment (animal testing)
В эксперименте использовали препарат из пищеварительной железы кальмара, содержащий 99% морских АГЭ с преимущественным содержанием химилового спирта (Фиг. 1). Перед использованием на животных, препарат АГЭ диспергировали в воде.In the experiment, a squid digestive gland preparation containing 99% marine AGE with a predominant content of chemical alcohol was used (Fig. 1). Before use in animals, the AGE preparation was dispersed in water.
Крысы опытных групп в течение месяца получали морских АГЭ перорально через зонд в дозе 15 и 157 мг/кг.Rats of the experimental groups received oral AGE orally through the probe at a dose of 15 and 157 mg / kg for a month.
Животные были разбиты на группы, в каждой из которых было по 10 животных:Animals were divided into groups, each of which had 10 animals:
группа 1 – интактный контроль;group 1 - intact control;
группа 2 – животные, получавшие морских АГЭ в дозе 15 мг/кг;group 2 - animals treated with marine AGE at a dose of 15 mg / kg;
группа 3 – животные, получавшие морских АГЭ в дозе 157 мг/кг;group 3 - animals that received marine AGE at a dose of 157 mg / kg;
группа 4 – стресс – контроль;group 4 - stress control;
группа 5 - животные, получавшие морских АГЭ в дозе 15 мг/кг, а затем подвергнутые острому стрессу;group 5 - animals that received marine AGE at a dose of 15 mg / kg, and then subjected to acute stress;
группа 6 животные, получавшие морских АГЭ в дозе 157 мг/кг, а затем подвергнутые острому стрессу.
Модель стрессаStress model
Острый иммобилизационный стресс моделировали фиксацией в специальном пенале, снабжённом отверстиями для прохождения воздуха, который подгонялся под размер животного в положении на спине на 16 часов однократно.Acute immobilization stress was modeled by fixing in a special case equipped with openings for the passage of air, which was adapted to the size of the animal in the supine position for 16 hours once.
Подготовка образцовSample Preparation
Перед окончанием эксперимента до воздействия стресса определяли массу тела животных. Крыс декапитировали под эфирным наркозом, брали кровь для биохимических исследований, фиксировали мозг для гистологического анализа, подсчитывали количество поражений слизистой оболочки желудка. У животных, подвергнутых стрессу, определяли массу надпочечников (GA), селезёнки, вилочковой железы. Для взвешенных органов была рассчитана относительная масса органа на 100 г массы тела по формуле:Before the end of the experiment, the body weight of animals was determined before exposure to stress. Rats were decapitated under ether anesthesia, blood was taken for biochemical studies, the brain was fixed for histological analysis, and the number of lesions of the gastric mucosa was counted. In animals subjected to stress, we determined the mass of the adrenal glands (GA), spleen, and thymus gland. For suspended organs, the relative organ weight per 100 g of body weight was calculated by the formula:
масса органа (г)/ масса тела животного (г)*100.body weight (g) / animal body weight (g) * 100.
Биохимический анализBiochemical analysis
Изучались активность каталазы и концентрация малонового диальдегида в эритроцитах, а также количество гемоглобина в эритроцитарной массе. Определение гематологических показателей проведено на приборе «Abacus» (США).We studied the activity of catalase and the concentration of malondialdehyde in erythrocytes, as well as the amount of hemoglobin in the erythrocyte mass. Determination of hematological parameters was carried out on the device "Abacus" (USA).
Гистологические исследованияHistological examination
Гистологические препараты изготавливались по стандартной схеме. Использовались методы окрашивания гематоксилином и эозином, а также по Нислю. Препараты изучались с помощью светового микроскопа «ImejerZ2 Zeiss», снабжённого камерой «AxioCam HRc Zeise» (Германия).Histological preparations were made according to the standard scheme. Hematoxylin and eosin staining methods were used, as well as according to Nisl. The preparations were studied using an ImejerZ2 Zeiss light microscope equipped with an AxioCam HRc Zeise camera (Germany).
Фотографии зоны СА3 гиппокампа в дальнейшем обрабатывались с помощью программы «ImageJ» (версия 1.51 j1.8.0_112) с целью увеличить чёткость и контрастность изображения. Результаты обработки визуально контролировались сравнением с первоначальным изображением. Производился подсчёт клеток на площади 150*100 мкм. Исследовалось не менее 3 срезов для каждого животного.Photos of the CA3 zone of the hippocampus were further processed using the ImageJ program (version 1.51 j1.8.0_112) in order to increase the clarity and contrast of the image. The processing results were visually controlled by comparison with the original image. Cell counting was performed on an area of 150 * 100 μm. At least 3 sections were examined for each animal.
Статистический анализStatistical analysis
Статистическая обработка проводилась с использованием программы Statistica 10.0. При описании данных приводятся среднее (М), медиана (Ме), верхняя и нижняя квартиль (интервал 25-75%).Statistical processing was carried out using the program Statistica 10.0. When describing the data, the mean (M), median (Me), and upper and lower quartiles (range 25-75%) are given.
Корреляционный анализCorrelation analysis
Для выявления закономерностей был проведён корреляционный анализ. Использовался коэффициент корреляции Кендала-b, реализованный как коэффициент корреляции Кендала, тау-корреляции в программе Statistica, как рекомендованный для оценки связи двух порядковых или порядкового и количественного признака.A correlation analysis was performed to identify patterns. We used the Kendal-b correlation coefficient, implemented as the Kendal correlation coefficient, the tau correlation in the Statistica program, as recommended for assessing the relationship between two ordinal or ordinal and quantitative traits.
Результаты испытанийTest results
При помощи корреляционного анализа в эксперименте проверялись две гипотезы:Using the correlation analysis in the experiment, two hypotheses were tested:
1) влияют ли морские АГЭ на исследуемые показатели. Это влияние изучалось на двух разных выборках – животных, находившихся в стандартных условиях, и животных, подвергшихся действию острого иммобилизационного стресса;1) whether marine AGEs affect the studied parameters. This effect was studied in two different samples - animals that were under standard conditions, and animals exposed to acute immobilization stress;
2) влияет ли стресс на изучаемые показатели.2) whether stress affects the studied indicators.
Так как для проверки двух гипотез использовались одни и те же данные, то необходимый уровень значимости должен быть не менее р = 0,025.Since the same data were used to test two hypotheses, the necessary level of significance should be at least p = 0.025.
Количественное описание полученных результатов представлено в таблицах 2 и 3.A quantitative description of the results is presented in tables 2 and 3.
КаталазаCatalase
Выявлена значимая умеренная отрицательная корреляция активности каталазы с воздействием острого иммобилизационного стресса (K= -0,46). Под воздействием стресса активность каталазы показывает значимую сильную положительную корреляцию с применяемой дозой морских АГЭ (табл. 3). Тогда как среди животных, не подвергавшихся воздействию острого стресса, корреляция не является значимой (табл. 2). Фиг. 2 наглядно демонстрирует выявленные закономерности. Видно, что активность каталазы снижается при стрессе и значительно повышается у животных, которые предварительно получали морские АГЭ в дозе 157 мг/кг и затем подверглись действию стресса.A significant moderate negative correlation of catalase activity with acute immobilization stress (K = -0.46) was revealed. Under the influence of stress, the activity of catalase shows a significant strong positive correlation with the applied dose of marine AGE (Table 3). Whereas among animals not exposed to acute stress, the correlation is not significant (table. 2). FIG. 2 clearly demonstrates the identified patterns. It can be seen that catalase activity decreases under stress and significantly increases in animals that previously received marine AGE at a dose of 157 mg / kg and then underwent stress.
Малоновый диальдегидMalonic dialdehyde
Концентрация малонового диальдегида в эритроцитах значимо не зависит ни от стресса (K= -0,3), ни от приёма АГЭ (Табл. 2, 3), что может свидетельствовать об усилении антиоксидантной защиты самого организма при остром стрессе.The concentration of malondialdehyde in red blood cells does not significantly depend on stress (K = -0.3) or on taking AGE (Table 2, 3), which may indicate an increase in the antioxidant defense of the body itself during acute stress.
Баланс оксиданты / антиоксидантыBalance Oxidants / Antioxidants
Каталаза – хромопротеид с молекулярной массой около 240кД, состоит из 4-х субъединиц, имеющих по одной группе гема. Это фермент, относящийся к классу оксидоредуктаз, который катализирует гетеролитическое расщепление О-О-связи в перекиси водорода. Каталаза всегда присутствует в системах, где осуществляется транспорт электронов с участием цитохромов, т.е. там, где образуется токсичный для клетки пероксид водорода. Она локализована преимущественно в пероксисомах клетки, частично в микросомах и, в меньшей мере, в цитозоле. У человека высокое содержание каталазы обнаружено в эритроцитах, а также в печени и почках.Catalase is a chromoprotein with a molecular weight of about 240kD, consists of 4 subunits having one heme group. This is an enzyme belonging to the class of oxidoreductases that catalyzes the heterolytic cleavage of the O-O bond in hydrogen peroxide. Catalase is always present in systems where electron transport involving cytochromes takes place, i.e. where hydrogen peroxide is toxic to the cell. It is localized mainly in cell peroxisomes, partially in microsomes and, to a lesser extent, in the cytosol. In humans, a high content of catalase is found in red blood cells, as well as in the liver and kidneys.
Известно, что антиоксидантное состояние периферических тканей подвержено влиянию иммобилизационного стресса и что у крыс существуют тканеспецифические механизмы регуляции антиоксидантных ферментов.It is known that the antioxidant state of peripheral tissues is influenced by immobilization stress and that rats have tissue-specific mechanisms of regulation of antioxidant enzymes.
Первичные продукты перекисного окисления липидов (гидроперекиси липидов), довольно скоро разрушаются с образованием вторичных продуктов перекисного окисления липидов – альдегидов, кетонов, спиртов, эпоксидов. Среди них наиболее известен малоновый диальдегид. При взаимодействии малонового диальдегида с аминогруппами фосфолипидов образуются конечные продукты перекисного окисления липидов – основания Шиффа.The primary products of lipid peroxidation (lipid hydroperoxides) are destroyed quite soon with the formation of secondary products of lipid peroxidation - aldehydes, ketones, alcohols, epoxides. Among them, malondialdehyde is most known. The interaction of malondialdehyde with the amino groups of phospholipids results in the formation of end products of lipid peroxidation, the Schiff base.
Значительное снижение активности каталазы в эритроцитах в ответ на иммобилизационный стресс свидетельствует о том, что увеличивается скорость перекисного окисления липидов. В группах, предварительно получавших морские АГЭ в дозе 157 мг/кг, мы наблюдали восстановление активности каталазы до значений контрольной группы и выше, что подтверждает антиоксидантную активность морских АГЭ.A significant decrease in the activity of catalase in red blood cells in response to immobilization stress indicates that the rate of lipid peroxidation increases. In groups previously treated with marine AGE at a dose of 157 mg / kg, we observed a restoration of catalase activity to the values of the control group and higher, which confirms the antioxidant activity of marine AGE.
Известно, что диетарные морские АГЭ являются предшественниками в биосинтезе плазмалогенов, которые позволяют миновать стадию образования простой эфирной связи, проходящей при участии пероксисомальных ферментов. Ранее было показано, что диета с морскими АГЭ приводит к увеличению уровня плазмалогенов в эритроцитах, почках, печени и сердце у мышей с дефицитом фосфолипидов с простой эфирной связью. Вероятно, именно плазмалогены являются антиоксидантами и участвуют в связывании активных форм кислорода. Механизм антиоксидантного действия плазмалогенов, по-видимому, связан с тем, что винильная простая эфирная связь имеет относительно низкую энергию диссоциации и предпочтительнее окисляется под действием различных свободных радикалов и активных форм кислорода. Таким образом, морские АГЭ опосредованно, через увеличение уровня плазмалогенов способствуют защите клеток от перекисного окисления липидов.It is known that dietary marine AGEs are precursors in the biosynthesis of plasmalogens, which allow you to bypass the stage of formation of a simple ether bond, which takes place with the participation of peroxisomal enzymes. It was previously shown that a diet with marine AGE leads to an increase in the plasma halogen level in red blood cells, kidneys, liver and heart in mice with a deficiency of phospholipids with a simple ether bond. It is likely that plasmalogens are antioxidants and are involved in the binding of reactive oxygen species. The mechanism of the antioxidant action of plasmalogens is apparently due to the fact that the vinyl ether bond has a relatively low dissociation energy and is more preferably oxidized by various free radicals and reactive oxygen species. Thus, marine AGEs indirectly, through an increase in the plasma plasmogen level, contribute to the protection of cells from lipid peroxidation.
Уровень гемоглобинаHemoglobin level
Обнаружена значимая умеренная отрицательная корреляция уровня гемоглобина с воздействием острого иммобилизационного стресса (К= -0,59). На фиг. 3. видно, что он снижается. Снижение уровня гемоглобина при стрессе может объясняться кровотечением, сопровождающим повреждения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта при стрессе и/или гемолизом.A significant moderate negative correlation of hemoglobin level with exposure to acute immobilization stress (K = -0.59) was found. In FIG. 3. It is seen that it is declining. A decrease in hemoglobin levels during stress can be attributed to bleeding that accompanies damage to the gastrointestinal mucosa during stress and / or hemolysis.
Также график отражает чёткую тенденцию к повышению уровня гемоглобина после приёма препарата, что проявляется при дозе морских АГЭ 157 мг/кг. По полученным результатам можно сделать вывод о дозозависимом характере эффекта или необходимости большего времени для накопления препарата в организме. Так как уровень эритроцитов и гемоглобина являются важным компонентом адаптации к гипоксии, данный эффект препарата следует считать адаптогенным (антисрессовым).The graph also reflects a clear tendency to increase hemoglobin levels after taking the drug, which is manifested when the dose of marine AGE is 157 mg / kg. According to the results obtained, it can be concluded that the dose-dependent nature of the effect or the need for more time for the accumulation of the drug in the body. Since the level of red blood cells and hemoglobin are an important component of adaptation to hypoxia, this effect of the drug should be considered adaptogenic (anti-stress).
Масса телаBody mass
Масса тела показывает значимую умеренную отрицательную корреляцию с дозой препарата (таб. 2). На фиг. 4. видно, что масса тела снижена в группе, получавшей морские АГЭ в дозе 157 мг/кг.Body weight shows a significant moderate negative correlation with the dose of the drug (tab. 2). In FIG. 4. It is seen that body weight is reduced in the group receiving marine AGE at a dose of 157 mg / kg.
Поражения слизистой оболочки желудкаLesions of the gastric mucosa
Применение выбранной модели острого иммобилизационного стресса вызвало у животных образование эрозий слизистой оболочки желудка, что хорошо известно по литературным данным (Selye H. Stress and disease // Science. 1955. 122, 625-631).The use of the selected model of acute immobilization stress caused the formation of erosion of the gastric mucosa in animals, which is well known from the literature (Selye H. Stress and disease // Science. 1955. 122, 625-631).
График, отражающий количество эрозивных повреждений слизистой оболочки желудка приведён на Фиг. 5.A graph reflecting the amount of erosive damage to the gastric mucosa is shown in FIG. 5.
Появление поражений слизистой желудка говорит об адекватности выбранной модели стресса. Количество повреждений слизистой оболочки желудка показывает значимую сильную положительную корреляцию с острым иммобилизационным стрессом (К= 0,96) и значимую умеренную отрицательную корреляцию с фактом лечения морскими АГЭ до воздействия стресса (табл. 3). Корреляция с фактом лечения морскими АГЭ, а не с их дозой была выбрана после визуального сравнения групп (Фиг.5.). Можно сделать вывод, что уже в дозе 15 мг/кг морских АГЭ проявляют противоязвенный эффект.The appearance of lesions of the gastric mucosa suggests the adequacy of the selected stress model. The number of lesions of the gastric mucosa shows a significant strong positive correlation with acute immobilization stress (K = 0.96) and a significant moderate negative correlation with the fact of treatment with marine AGE before exposure to stress (Table 3). The correlation with the fact of treatment with marine AGE, and not with their dose, was chosen after a visual comparison of the groups (Figure 5.). It can be concluded that already at a dose of 15 mg / kg of marine AGEs, they exhibit antiulcer effect.
НадпочечникиAdrenal glands
Под воздействием стресса масса надпочечников (как относительная, так и абсолютная) показывает значимую положительную корреляцию с дозой препарата (табл. 3). Для индекса надпочечников эта связь была сильной. Относительная масса надпочечников (фиг. 6) выше у животных, получавших морские АГЭ и затем подвергнутых острому иммобилизационному стрессу.Under the influence of stress, the mass of the adrenal glands (both relative and absolute) shows a significant positive correlation with the dose of the drug (Table 3). For the adrenal gland index, this relationship was strong. The relative mass of the adrenal glands (Fig. 6) is higher in animals treated with marine AGE and then subjected to acute immobilization stress.
Лимфоидные органыLymphoid organs
В проведенном исследовании статистически значимых влияний дозы морских АГЭ на массу тимуса и селезёнки животных, подвергшимися острому иммобилизационному стрессу, не выявлено (табл. 3). Однако наблюдается тенденция к восстановлению индекса тимуса (фиг. 7).In the study, there were no statistically significant effects of marine AHE doses on the thymus and spleen mass of animals exposed to acute immobilization stress (Table 3). However, there is a tendency to restore the thymus index (Fig. 7).
Классические маркеры стрессаClassic Stress Markers
Ганс Селье выявил следующие признаки стресса, ставшие классическими: (1) увеличение и повышенную активность коры надпочечников, (2) сморщивание (или атрофию) вилочковой железы и лимфатических узлов, (3) появление язвочек желудочно-кишечного тракта (Selye, 1955). В современной литературе много примеров использования этих признаков для тестирования потенциальных адаптогенов, как на модели однократного иммобилизационного стресса (длительностью 8–18 часов), так и повторного.Hans Selye revealed the following signs of stress that have become classic: (1) an increase and increased activity of the adrenal cortex, (2) shrinking (or atrophy) of the thymus gland and lymph nodes, (3) the appearance of ulcers of the gastrointestinal tract (Selye, 1955). In the modern literature there are many examples of the use of these signs for testing potential adaptogens, both on the model of a single immobilization stress (lasting 8–18 hours), and repeated.
В проведенном эксперименте ответ надпочечников на стрессовое воздействие был сильнее у крыс, получавших морские АГЭ в дозе 157 мг/кг и затем подвергнутых стрессу.In the experiment, the adrenal response to stress was stronger in rats treated with marine AGE at a dose of 157 mg / kg and then subjected to stress.
Можно предположить, что морские АГЭ влияют на снижение массы тела опосредованно, воздействуя на надпочечники, или вызывают перераспределение липидов в зависимости от текущего состояния метаболизма.It can be assumed that marine AGEs indirectly affect body weight loss by acting on the adrenal glands, or cause lipid redistribution depending on the current metabolic state.
В.П. Казначеев выделил три стратегии адаптации (Казначеев В.П. Современные аспекты адаптации. М.: Наука, 1980. 192 с.). Первый тип стратегии (стратегия типа «спринтер»): организм обладает способностью мощных физиологических реакций с высокой степенью надежности в ответ на значительные, но кратковременные колебания во внешней среде. Имеет преимущества при чрезвычайной изменчивости среды, выраженных колебаниях неадекватных условий. Однако такой высокий уровень физиологических реакций может поддерживаться относительно короткий срок. К длительным физиологическим перегрузкам со стороны внешних факторов, даже если они средней величины, такие организмы мало приспособлены. Второй тип (стратегия типа «стайер»): организм менее устойчив к кратковременным значительным колебаниям среды, но обладает свойством выдерживать продолжительное время физиологические нагрузки. Третий тип – промежуточный.V.P. Treasurers identified three adaptation strategies (Treasurers VP Modern aspects of adaptation. M .: Nauka, 1980.192 p.). The first type of strategy (sprinter type strategy): the body has the ability of powerful physiological reactions with a high degree of reliability in response to significant, but short-term fluctuations in the external environment. It has advantages with extreme environmental variability, pronounced fluctuations in inadequate conditions. However, such a high level of physiological reactions can be maintained for a relatively short time. For long physiological overloads from external factors, even if they are of medium size, such organisms are little adapted. The second type (“styer” type strategy): the body is less resistant to short-term significant fluctuations in the environment, but has the ability to withstand physiological stresses for a long time. The third type is intermediate.
Можно предположить, что под действием морских АГЭ организм переключается на стратегию адаптации типа «спринтер», о чём свидетельствуют следующие эффекты морских АГЭ:It can be assumed that under the influence of marine AGE, the body switches to a sprinter adaptation strategy, as evidenced by the following effects of marine AGE:
1) мобилизация ресурсов организма за счёт глюкокортикоидов, на которую указывает повышение массы надпочечников;1) mobilization of body resources due to glucocorticoids, as indicated by an increase in adrenal mass;
2) антиоксидантная активность, подтверждённая в настоящем исследовании;2) antioxidant activity confirmed in this study;
3) противоязвенный эффект, выявленный впервые;3) antiulcer effect, revealed for the first time;
4) усиление гемопоэза и стимуляция иммунитета.4) increased hematopoiesis and stimulation of immunity.
Таким образом, организм находится в состоянии повышенной готовности к ответу на сильные стимулы, при этом отрицательные воздействия стресса (нарушение окислительно-восстановительного состояния, образование язв) снижаются.Thus, the body is in a state of increased readiness to respond to strong stimuli, while the negative effects of stress (violation of the redox state, the formation of ulcers) are reduced.
Таким образом, морские АГЭ можно рассматривать как препарат, направленный на реализацию определенной антистрессовой (адаптационной) стратегии. Адаптогенный эффект морских АГЭ многогранен и проявляется в:Thus, marine AGE can be considered as a drug aimed at implementing a specific anti-stress (adaptive) strategy. The adaptogenic effect of marine AGE is multifaceted and manifests itself in:
1. в мобилизации ресурсов организма при остром стрессе;1. in mobilizing the body’s resources during acute stress;
2. ограничении отрицательных эффектов острого стресса;2. limiting the negative effects of acute stress;
3. повышении адаптации к физическим нагрузкам и гипоксии, теоретически вытекающей из повышения уровня гемоглобина.3. increasing adaptation to physical activity and hypoxia, theoretically resulting from an increase in hemoglobin levels.
ГиппокампHippocampus
По литературным данным, под влиянием хронического иммобилизационного стресса в области гипокампа СА3 выявлены потери клеточного состава. Выявленные морфометрические изменения, вероятно, отражают снижение функциональной активности нейронов гиппокампа под влиянием иммобилизационного стресса.According to published data, under the influence of chronic immobilization stress in the area of the CA3 hypocampus, cell composition losses were revealed. The revealed morphometric changes probably reflect a decrease in the functional activity of hippocampal neurons under the influence of immobilization stress.
По нашим данным, количество клеток в зоне СА3 значимо не зависит ни от стресса (K=0,3), ни от дозы препарата. Однако в группе стресс-контроля выявлено животное со сниженным количеством клеток (≤ 10) на двух срезах (фиг. 8а). У этого животного наблюдалась область, где количество клеток было визуально снижено и среднее количество клеток было 13,8. В группе животных, получавших морские АГЭ в дозе 15 мг/кг, а затем подвергнутых стрессу было выявлено, что у одной из крыс количество клеток колеблется от 12 до 14, среднее число клеток – 13 (фиг. 8б). Для сравнения приведено фото зоны СА3 животного из группы интактного контроля (фиг. 8в).According to our data, the number of cells in the CA3 zone is significantly independent of either stress (K = 0.3) or the dose of the drug. However, in the stress control group, an animal with a reduced number of cells (≤ 10) was detected in two sections (Fig. 8a). This animal observed an area where the number of cells was visually reduced and the average number of cells was 13.8. In the group of animals that received marine AGE at a dose of 15 mg / kg, and then subjected to stress, it was revealed that in one of the rats the number of cells ranged from 12 to 14, the average number of cells was 13 (Fig. 8b). For comparison, a photo of the CA3 zone of an animal from the intact control group is shown (Fig. 8c).
Пример 2. Способ лечения острого стресса алкил-глицериновыми эфирами, получаемыми из сырья морского происхождения.Example 2. A method for the treatment of acute stress with alkyl glycerol esters obtained from raw materials of marine origin.
Исследование проводилось на 60 самцах крыс линии Wistar. Условия содержания и обращения с животными, как в Примере 1.The study was conducted on 60 male Wistar rats. The conditions of keeping and handling animals, as in Example 1.
В эксперименте использовали препараты АГЭ из гепатопанкреаса камчатского краба Paralithodes camtschaticus и печени ската Bathyraja parmifera, содержащие 99% АГЭ с преимущественным содержанием химилового спирта (Табл. 1, Пример 1). Перед использованием на животных препараты АГЭ диспергировали в воде.In the experiment, AGE preparations from hepatopancreas of king crab Paralithodes camtschaticus and stingray liver Bathyraja parmifera containing 99% AGE with a predominant content of chemical alcohol were used (Table 1, Example 1). Before using on animals, AGE preparations were dispersed in water.
Крысы опытных групп в течение месяца получали морские АГЭ перорально через зонд в дозе 157 мг/кг.Rats of the experimental groups for a month received marine AGE orally through a probe at a dose of 157 mg / kg.
Животные были разбиты на группы, в каждой из которых было по 10 животных:Animals were divided into groups, each of which had 10 animals:
группа 1 – интактный контроль;group 1 - intact control;
группа 2 – животные, получавшие морские АГЭ краба в дозе 157 мг/кг;group 2 - animals that received marine AGE crab in a dose of 157 mg / kg;
группа 3 – животные, получавшие морские АГЭ ската в дозе 157 мг/кг;group 3 - animals that received marine AGE stingray in a dose of 157 mg / kg;
группа 4 – стресс – контроль;group 4 - stress control;
группа 5 - животные, получавшие морские АГЭ краба в дозе 157 мг/кг, а затем подвергнутые острому стрессу;group 5 - animals that received marine AGE crab in a dose of 157 mg / kg, and then subjected to acute stress;
группа 6 животные, получавшие морские АГЭ ската в дозе 157 мг/кг, а затем подвергнутые острому стрессу.
Модель стресса, все манипуляции и методы анализа были как в Примере 1.The stress model, all the manipulations and analysis methods were as in Example 1.
Различия между группами определялись с помощью теста Манна-Уитни. Опытные группы, не подвергавшиеся стрессу, сравнивались с интактным контролем, животные, подвергшиеся воздействию стресса – с группой стресс-контроля. Так как, нужно было выполнить два сравнения необходимый уровень значимости составил 0,025.Differences between groups were determined using the Mann-Whitney test. Experienced groups not exposed to stress were compared with intact control, animals exposed to stress were compared with the stress control group. Since, it was necessary to perform two comparisons, the required significance level was 0.025.
Учитывая данные ранее проведенного эксперимента (Пример 1), заявителем были использованы только бόльшие дозы препаратов (157 мг/кг) и контролировались только наиболее значимые показатели – активность каталазы, уровень гемоглобина, степень поражения слизистой оболочки желудка.Considering the data of a previous experiment (Example 1), the applicant used only higher doses of drugs (157 mg / kg) and only the most significant indicators were monitored - catalase activity, hemoglobin level, degree of damage to the gastric mucosa.
Полученные данные приведены в таблицах 4 и 5. Как видно, все положительные тенденции, зафиксированные в примере 1, продемонстрированы и в этом опыте с соответствующей результативностью.The data obtained are shown in tables 4 and 5. As you can see, all the positive trends recorded in example 1 are demonstrated in this experiment with the corresponding effectiveness.
Препараты природных алкил-глицериновых эфиров, вне зависимости от используемого морского объекта, проявляли выраженный защитный эффект на организм при стрессе.Natural alkyl glycerol esters, regardless of the marine object used, showed a pronounced protective effect on the body under stress.
Причём при применении в течение 1 месяца действие морских АГЭ имеет выраженный дозозависимый эффект:Moreover, when applied within 1 month, the effect of marine AGE has a pronounced dose-dependent effect:
1. защитный эффект на слизистую оболочку желудка они оказывают уже в дозе 15 мг/кг;1. they have a protective effect on the gastric mucosa at a dose of 15 mg / kg;
2. в дозе 157 мг/кг морских АГЭ вызывают повышение активности каталазы и массы надпочечников при стрессе.2. At a dose of 157 mg / kg of marine AGE, an increase in catalase activity and adrenal gland mass under stress is caused.
Результаты экспериментов показывают, что доза 15 мг/кг является нижним пределом для проявления защитных эффектов – достоверно подтверждается только уменьшение эрозии желудка. Поэтому уменьшение дозы ниже указанного предела, не даст никакого эффекта на стрессированный организм. Доза в количестве 157 мг/кг, наоборот, демонстрирует, что практически все системы организма восстанавливаются к прежнему уровню. Фактически наблюдается выход регистрируемых показателей на исходное плато.The experimental results show that a dose of 15 mg / kg is the lower limit for the manifestation of protective effects - only a decrease in gastric erosion is reliably confirmed. Therefore, reducing the dose below the specified limit will not give any effect on a stressed body. A dose of 157 mg / kg, on the contrary, demonstrates that almost all body systems are restored to their previous level. In fact, there is an exit of recorded indicators to the initial plateau.
Исходя из экспериментальных данных рекомендованной дозой морских АГЭ для получения адекватного адаптогенного эффекта, т.е. для стимулирования адаптации организма к экстремальным и стрессовым факторам является доза в количестве 15-157 мг/кг массы при минимальном сроке приема препарата в течение 1 месяца.Based on experimental data, the recommended dose of marine AGE to obtain an adequate adaptogenic effect, i.e. to stimulate the body's adaptation to extreme and stressful factors, a dose of 15-157 mg / kg of body weight is given with a minimum period of taking the drug for 1 month.
Таким образом, представленные данные свидетельствуют о том, что морские алкил-глицериновые эфиры способствуют активации надпочечников при остром стрессе. В то же время они нивелируют многие негативные эффекты стрессовых состояний – восстанавливают окислительно-восстановительный баланс, снижают образование язв, стимулируют синтез гемоглобина. Их можно считать препаратами, запускающими антистрессовую (адаптационную) стратегию, направленную на борьбу с сильными, но кратковременными стрессовыми воздействиями. Также они могут быть полезны в комплексной терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и язв другой этиологии.Thus, the data presented indicate that marine alkyl glycerol esters promote adrenal gland activation during acute stress. At the same time, they neutralize many of the negative effects of stressful conditions - restore the redox balance, reduce the formation of ulcers, and stimulate the synthesis of hemoglobin. They can be considered drugs that launch an anti-stress (adaptive) strategy aimed at combating strong, but short-term stress effects. They can also be useful in the treatment of peptic ulcer of the stomach and duodenum and ulcers of another etiology.
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018127745A RU2683311C1 (en) | 2018-07-30 | 2018-07-30 | Agent for stimulating body adaptation to extremal and stress factors and method of stimulating body adaptation to extremal and stress factors |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018127745A RU2683311C1 (en) | 2018-07-30 | 2018-07-30 | Agent for stimulating body adaptation to extremal and stress factors and method of stimulating body adaptation to extremal and stress factors |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2683311C1 true RU2683311C1 (en) | 2019-03-28 |
Family
ID=66089555
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018127745A RU2683311C1 (en) | 2018-07-30 | 2018-07-30 | Agent for stimulating body adaptation to extremal and stress factors and method of stimulating body adaptation to extremal and stress factors |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2683311C1 (en) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997041845A2 (en) * | 1996-05-06 | 1997-11-13 | Clarion Pharmaceuticals, Inc. | Use of fatty alcohol ethers for the inhibition of neurodegenerative diseases |
| RU2108789C1 (en) * | 1994-11-25 | 1998-04-20 | Институт высокомолекулярных соединений РАН | Method of stimulation of organism adaptation to extreme and stress factors |
| RU2415125C1 (en) * | 2009-09-09 | 2011-03-27 | Учреждение Российской академии наук Институт биологии моря им. А.В. Жирмунского Дальневосточного отделения Российской академии наук | Method of producing alkyl-glycerine ethers from marine fats |
| RU2553374C1 (en) * | 2013-12-30 | 2015-06-10 | Государственное Бюджетное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования "Амурская Государственная Медицинская Академия" Министерства Здравоохранения Российской Федерации | Method for increasing body adaptability under thermal stress |
-
2018
- 2018-07-30 RU RU2018127745A patent/RU2683311C1/en active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2108789C1 (en) * | 1994-11-25 | 1998-04-20 | Институт высокомолекулярных соединений РАН | Method of stimulation of organism adaptation to extreme and stress factors |
| WO1997041845A2 (en) * | 1996-05-06 | 1997-11-13 | Clarion Pharmaceuticals, Inc. | Use of fatty alcohol ethers for the inhibition of neurodegenerative diseases |
| RU2415125C1 (en) * | 2009-09-09 | 2011-03-27 | Учреждение Российской академии наук Институт биологии моря им. А.В. Жирмунского Дальневосточного отделения Российской академии наук | Method of producing alkyl-glycerine ethers from marine fats |
| RU2553374C1 (en) * | 2013-12-30 | 2015-06-10 | Государственное Бюджетное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования "Амурская Государственная Медицинская Академия" Министерства Здравоохранения Российской Федерации | Method for increasing body adaptability under thermal stress |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| Е.В. Ермоленко и др. ТЕХНОЛОГИЯ ОБРАБОТКИ ГИДРОБИОНТОВ // Известия ТИНРО. - 2014. - Т. 176. - С. 288-294. * |
| Ермоленко Екатерина Владимировна. Состав, биологическая активность и способ выделения 1-О-алкил-глицеринов из кальмара и морских звезд: дис. на соиск. уч. ст. канд. биологических наук. 03.01.04. "Национальный научный центр морской биологии" Дальневосточного отделения Российской академии наук. Владивосток. - 2016. * |
| Латышев Николай Алексеевич и др. АЛКИЛ-ГЛИЦЕРИНОВЫЕ ЭФИРЫ МОРСКИХ ОРГАНИЗМОВ: СТРУКТУРА, РАСПРЕДЕЛЕНИЕ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ // Известия ТИНРО (Тихоокеанского научно-исследовательского рыбохозяйственного центра). - 2012. - Т. 169. - С. 261-277. * |
| Латышев Николай Алексеевич и др. АЛКИЛ-ГЛИЦЕРИНОВЫЕ ЭФИРЫ МОРСКИХ ОРГАНИЗМОВ: СТРУКТУРА, РАСПРЕДЕЛЕНИЕ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ // Известия ТИНРО (Тихоокеанского научно-исследовательского рыбохозяйственного центра). - 2012. - Т. 169. - С. 261-277. Е.В. Ермоленко и др. ТЕХНОЛОГИЯ ОБРАБОТКИ ГИДРОБИОНТОВ // Известия ТИНРО. - 2014. - Т. 176. - С. 288-294. Ермоленко Екатерина Владимировна. Состав, биологическая активность и способ выделения 1-О-алкил-глицеринов из кальмара и морских звезд: дис. на соиск. уч. ст. канд. биологических наук. 03.01.04. "Национальный научный центр морской биологии" Дальневосточного отделения Российской академии наук. Владивосток. - 2016. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP7069490B2 (en) | Yuricoma longifolia extract and its use in enhancing and / or stimulating the immune system | |
| US6498247B2 (en) | Alkali or alkaline earth metal of n-butyric acid for treatment of cognitive and emotional conditions | |
| EP0288447A1 (en) | Composition for the treatment of migraine, by influencing thenerve cells. | |
| EP3622952A1 (en) | Agent for promoting decomposition and excretion of amyloid- | |
| US8557310B2 (en) | Composition to retard the onset of symptoms of alzheimer's disease | |
| Ziyaei et al. | Phycocyanin as a nature-inspired antidiabetic agent: a systematic review | |
| RU2683311C1 (en) | Agent for stimulating body adaptation to extremal and stress factors and method of stimulating body adaptation to extremal and stress factors | |
| JP6056064B2 (en) | Insulin resistance improving agent containing eggshell membrane component and composition using the same | |
| CA2800251A1 (en) | Compositions and methods for reduction of mercury toxicity | |
| KR20010086626A (en) | Novel use of PL from Phellinus linteus for treating diabetes mellitus | |
| Ataihire et al. | Modulations in anti-oxidant activities of selected gastro-intestinal tissues in alloxan-induced, silymarin treated diabetic wistar rats | |
| Khalil et al. | The protective role of alcoholic extract of (Anethum graveolens) seeds on renal function in alloxan induced diabetic rabbits | |
| RU2390348C1 (en) | Drug stabinorm for treating chronic fatigue syndrome | |
| RU2671635C1 (en) | Composition for stimulating immune-metabolic processes and prevention of diarrhea syndrome of newborn calves | |
| JP2006342073A (en) | Immunoactivity-enhancing ingredient, and food/drink and quasi-drug each containing the same | |
| RU2156088C1 (en) | Food biologically active addition | |
| RU2819828C1 (en) | Use of pharmaceutical composition containing choline alfoscerate and 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate as neuroprotective agent in cerebral ischemia | |
| RU2567725C2 (en) | Method of treating patients suffering winter-type plaque psoriasis of moderate and mild severity | |
| US3565560A (en) | Pharmaceutical preparation containing hydrofuramide and method of using it | |
| JP6861264B1 (en) | Composition | |
| Fateeva et al. | Efficacy and Safety of Divaza for The Correction of Oxidative Disturbances in Patients with Cerebral Atherosclerosis: A Randomized Controlled Trial | |
| RU2673555C2 (en) | Method for application yagel detox dietary supplement as means for treatment of multiple drug resistance tuberculosis | |
| TWI745609B (en) | Composition for promoting antioxidative activity | |
| RU2651711C1 (en) | Drug for gastrointestinal tract and hepatobiliary system diseases treatment and preventing recrudescences | |
| Hoerr et al. | Ginkgo biloba and usage in dementia: from Eastern tradition to Western science |