RU2681531C1

RU2681531C1 - Drug for acceleration of the healing of the purulent wounds, containing chloride rubidium in the form of solution

Info

Publication number: RU2681531C1
Application number: RU2018103811A
Authority: RU
Inventors: Андрей Валериевич Будневский; Александр Анатольевич Глухов; Людмила Васильевна Рудакова; Татьяна Александровна Бережнова; Александр Алексеевич Андреев; Наталия Сергеевна Преображенская; Дмитрий Андреевич Атякшин; Сергей Ринатович Хатипов; Яна Викторовна Кулинцова; Ксения Сергеевна Дядина
Priority date: 2018-01-31
Filing date: 2018-01-31
Publication date: 2019-03-07

Abstract

FIELD: medicine.SUBSTANCE: invention relates to medicine, namely to dermatology and surgery, and can be used as a wound-healing agent. For this purpose, the benzylpenicillin sodium salt is dissolved in the solution of 1.86 % rubidium chloride in the ratio of 50,000 UI of benzylpenicillin sodium salt per 1 ml of rubidium chloride solution.EFFECT: means has a pronounced wound-healing effect, quickly eliminates inflammatory processes, shows a pronounced therapeutic effect in the treatment of various injuries of the skin and mucous membrane – wounds, fissures, pressure sores, trophic ulcers of various origins, superficial burns of 1–3 degrees while accelerating reparative processes and shortening epithelialization and scar formation.1 cl, 2 ex

Description

Изобретение относится к медицине и фармакологии, а именно к лекарственным средствам, выполненным в виде раствора для местного применения - лечения повреждений кожи и слизистой, трофических язв, ран, ожогов, повреждений кожных покровов, в том числе осложненных гнойно-воспалительными процессами. Может быть использовано в хирургии для заживления ран, устойчивых к традиционным воздействиям.The invention relates to medicine and pharmacology, in particular to medicines, made in the form of a solution for topical application - the treatment of injuries of the skin and mucous membrane, trophic ulcers, wounds, burns, damage to the skin, including complicated by purulent-inflammatory processes. It can be used in surgery for healing wounds that are resistant to traditional influences.

Предложенное лекарственное средство обеспечивает ускорение сроков ранозаживления за счет использования в качестве активного компонента бензилпенициллина натриевой соли, растворенной в изотоническом растворе (1,86%) хлорида рубидия, обладающего противовоспалительной активностью и гемостатическим действием, стимулирующего кровообращение, увеличивающего активность лейкоцитов и лизоцима.The proposed drug provides an acceleration of the healing time due to the use of sodium salt dissolved in an isotonic solution (1.86%) of rubidium chloride as an active component, which has anti-inflammatory activity and hemostatic effect, stimulates blood circulation, increases the activity of leukocytes and lysozyme.

Предпосылки создания изобретенияBACKGROUND OF THE INVENTION

В настоящее время гнойные заболевания мягких тканей обладают широкой распространенностью, требуют комплексного подхода к лечению и существенных экономических затрат. Инфекции кожи и мягких тканей являются одной из наиболее частых причин обращения за медицинской помощью к хирургу. В России 24% нозокомиальных инфекций являются инфекциями мягких тканей (Kozlov R.S., Krechikova O.I., Ivanchik N.V. et al. Etiology of Nosocomial Bacterial Infections in Russia. Rosnet Study Group. Proceedings of the 48th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy; 2008 Oct 25-28; Washington, DC, USA; p. 572, abst. K-4108 ссылка). Повреждение мягких тканей вследствие травмы любой этиологии или оперативного вмешательства может сопровождаться инфицированием, что существенно удлиняет сроки ранозаживления, время пребывания пациента в стационаре и увеличивает затраты. Местное лечение ран является необходимым компонентом комплексных мер, используемых в лечении раневого процесса (Савельев В.С Хирургические инфекции кожи и мягких тканей. Российские национальные рекомендации. 2009. - с. 89). В данной области техники существует потребность в экономически конкурентоспособных средствах, обладающих ранозаживляющими и антисептическими свойствами, и являющимися альтернативой дорогостоящим средствам для местного лечения ран.Currently, purulent diseases of the soft tissues are widespread, require an integrated approach to treatment and significant economic costs. Infections of the skin and soft tissues are one of the most common reasons for seeking medical attention from a surgeon. In Russia, 24% of nosocomial infections are soft tissue infections (Kozlov RS, Krechikova OI, Ivanchik NV et al. Etiology of Nosocomial Bacterial Infections in Russia. Rosnet Study Group. Proceedings of the 48th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy; 2008 Oct 25- 28; Washington, DC, USA; p. 572, abst. K-4108 reference). Damage to soft tissues due to trauma of any etiology or surgical intervention can be accompanied by infection, which significantly lengthens the time of wound healing, the patient’s hospital stay and increases costs. Local treatment of wounds is a necessary component of the comprehensive measures used in the treatment of the wound process (Savelyev V.S. Surgical infections of the skin and soft tissues. Russian national recommendations. 2009. - p. 89). In the art there is a need for economically competitive agents with wound healing and antiseptic properties, and which are an alternative to expensive agents for topical treatment of wounds.

Предшествующий уровень техникиState of the art

В эффективном лечении больных гнойно-воспалительными заболеваниями и раневой инфекцией важную роль играет как системная антибактериальная и противовоспалительная терапия, так и местное лечение. Основные средства для местного лечения гнойных ран должны обладать антисептическими, некролитическими, противовоспалительными, антиоксидантными, дегидратирующими и анальгезирующими свойствами. (Галимзянов Ф.В. Лечение инфицированных ран и раневой инфекции. Учебное пособие. Екатеринбург, 2012). Известно большое количество ранозаживляющих лекарственных средств для местного применения, выполненных в виде различных лекарственных форм - растворов, мазей, эмульсий, аппликаций, гелей.In the effective treatment of patients with purulent-inflammatory diseases and wound infection, an important role is played by both systemic antibacterial and anti-inflammatory therapy, and local treatment. Fixed assets for local treatment of purulent wounds should have antiseptic, necrolytic, anti-inflammatory, antioxidant, dehydrating and analgesic properties. (Galimzyanov F.V. Treatment of infected wounds and wound infections. Textbook. Yekaterinburg, 2012). A large number of wound healing drugs for topical application are known, made in the form of various dosage forms - solutions, ointments, emulsions, applications, gels.

В патенте RU 2582283 описываются медные соли ионообменных металлов для использования при лечении и предотвращении инфекций. Изделие для лечения раны, содержащее противоинфекционное средство, представляет собой гидроколлоидную адгезивную систему, в состав которой включена медная соль ионообменной смолы. Недостатком данного метода является низкая эффективность при уже развившемся гнойном воспалении, в связи с чем средство целесообразно применять только для профилактики инфекционных осложнений.Patent RU 2582283 describes copper salts of ion-exchange metals for use in the treatment and prevention of infections. A wound care product containing an anti-infective agent is a hydrocolloid adhesive system, which includes a copper salt of an ion exchange resin. The disadvantage of this method is its low efficiency in case of purulent inflammation that has already developed, and therefore it is advisable to use it only for the prevention of infectious complications.

В патенте RU 2414909 описано средство «регенерин» для местного лечения гнойных заболеваний мягких тканей и способ его получения. Средство обеспечивает высокую противомикробную активность компонентов в ране, быстродействие и повышение эффективности лечения в целом. В качестве активного вещества оно содержит смесь лактоглюконата кальция, карбоната кальция, бикарбоната натрия, бензокаина и сахарозы. Недостатками данного метода являются отсутствие гемостатического эффекта, низкая противовоспалительная активность, отсутствие стимулирующего влияния на местный иммунитет.The patent RU 2414909 describes a means of "regeneration" for local treatment of purulent diseases of soft tissues and a method for its preparation. The tool provides high antimicrobial activity of the components in the wound, speed and increase the effectiveness of treatment in general. As an active substance, it contains a mixture of calcium lactogluconate, calcium carbonate, sodium bicarbonate, benzocaine and sucrose. The disadvantages of this method are the lack of a hemostatic effect, low anti-inflammatory activity, and the absence of a stimulating effect on local immunity.

Авторы патента RU 2465920 «Кислотные способы получения антибактериальных контактных линз» утверждают, что антибактериальные контактные линзы, содержащие соли металлов, препятствуют размножению болезнетворной флоры, ингибируют рост ряда бактерий и других микроорганизмов, уменьшают прилипание бактерий или других микробов к линзам. Применение антибактериальных линз сопровождается сокращением количества синегнойной палочки Pseudomonas aeroginosa, акантамебы Acanthamoeba species, стафилококка Staphylococcus aureus, эшерихии Escherichia coli, стафилококка Staphylococcus epidermidis и бактерии Serratia marcesens. К недостаткам данного патента следует отнести отсутствие упоминания о возможности применения данных линз при травме глаза или при наличии раневого или воспалительного процесса. Кроме этого, сложность и многоступенчатость процесса производства антибактериальных линз, требующего особых технических условий, также являются препятствием к широкому применению данного способа предотвращения размножения болезнетворной флоры.The authors of patent RU 2465920 “Acidic methods for producing antibacterial contact lenses” claim that antibacterial contact lenses containing metal salts prevent the growth of pathogenic flora, inhibit the growth of a number of bacteria and other microorganisms, and reduce the adhesion of bacteria or other microbes to the lenses. The use of antibacterial lenses is accompanied by a reduction in the number of Pseudomonas aeroginosa Pseudomonas aeruginosa, Acanthamoeba species acanthameba, Staphylococcus aureus staphylococcus, Escherichia coli Escherichia coli, Staphylococcus epidermidis staphylococcus and Serratia marcesens bacteria. The disadvantages of this patent include the lack of mention of the possibility of using these lenses in case of eye injury or in the presence of a wound or inflammatory process. In addition, the complexity and multi-stage process for the production of antibacterial lenses, requiring special technical conditions, are also an obstacle to the widespread use of this method of preventing the multiplication of pathogenic flora.

В патенте US 2006/0257501 описаны композиции, состоящие из солей натрия, рубидия, цинка и кальция, обладающие ранозаживляющими свойствами, ускоряющие эпителизацию ран. К недостаткам описанных композиций можно отнести ограничение их эффективного применения в лечении длительно незаживающих ран, сопровождающихся значительной экспрессией матричной металлопротеазы-2 (ММР). Присутствие матричных металлопротеиназ важно для процесса ранозаживления [Robbins D., Hollins R., Baxter Т. Comparison of matrix metalloproteinase-2 levels in keloid and non-keloid tissue: Proc. of the Plastic Surgery Research Council, 43rd annual meeting. Loma Linda, CA. April 4-7, 1998. [Abstr.] - P. 35.]. Однако при заживлении хронических ран ММР могут разрушать фибриллярный коллаген [Yager D.R., Zhang L-Y., Liang H-X. et al. // J. Invest. Dermatol. - 1996. - V. 107. - P. 743-748.]. Концентрации ММР при хронизации раневого процесса значительно возрастает, по сравнению с острыми ранами [Bennett N.Т., Schultz G.S. // Amer. J. Surg. - 1993. - V. 165. - P. 729-737. Greenhalgh D.G. // J. Trauma. - 1996. - V. 41. - P. 159-167.].US 2006/0257501 describes compositions consisting of sodium, rubidium, zinc and calcium salts, having wound healing properties, accelerating wound epithelization. The disadvantages of the described compositions include the limitation of their effective use in the treatment of long non-healing wounds, accompanied by significant expression of matrix metalloprotease-2 (MMP). The presence of matrix metalloproteinases is important for the wound healing process [Robbins D., Hollins R., Baxter T. Comparison of matrix metalloproteinase-2 levels in keloid and non-keloid tissue: Proc. of the Plastic Surgery Research Council, 43rd annual meeting. Loma Linda, CA. April 4-7, 1998. [Abstr.] - P. 35.]. However, in the healing of chronic wounds, MMPs can destroy fibrillar collagen [Yager D.R., Zhang L-Y., Liang H-X. et al. // J. Invest. Dermatol. - 1996. - V. 107. - P. 743-748.]. The concentration of MMP during chronic wound healing increases significantly compared with acute wounds [Bennett N.T., Schultz G.S. // Amer. J. Surg. - 1993. - V. 165. - P. 729-737. Greenhalgh D.G. // J. Trauma. - 1996. - V. 41. - P. 159-167.].

В патенте RU 2424814 описана неполная рубидиевая соль полиакриловой кислоты, способ ее получения и средство на ее основе, обладающее гемостатическим действием при наружном применении. Изучен и оценен морфогенез гепатоцитов печени при нанесении раствора неполной рубидиевой соли полиакриловой кислоты на экспериментальную раневую поверхность. Применение данного раствора способствует образованию эластичной полимерной пленки, обеспечивающей местный гемостаз. Недостатком данного способа является лишь гемостатическая активность и отсутствие ранозаживляющих свойств.In the patent RU 2424814 an incomplete rubidium salt of polyacrylic acid is described, a method for its preparation and a preparation based on it having a hemostatic effect for external use. Studied and evaluated the morphogenesis of hepatocytes of the liver when applying a solution of an incomplete rubidium salt of polyacrylic acid on an experimental wound surface. The use of this solution promotes the formation of an elastic polymer film that provides local hemostasis. The disadvantage of this method is only hemostatic activity and the absence of wound healing properties.

В патенте US 9351995 описана ионная смесь, применяемая для ускорения заживления ран, в частности в полости придаточных пазух носа. Ионные компоненты смеси могут включать калий, кальций, рубидий, цинк, бромиды и магний в изотоническом растворе. В других способах реализации - ионные компоненты смеси могут включать магний, бромид, сульфат, натрий и хлорид. Ограничением данного способа является отсутствие антимикробных свойств.US Pat. No. 9,351,995 describes an ionic mixture used to accelerate wound healing, in particular in the cavity of the sinuses. The ionic components of the mixture may include potassium, calcium, rubidium, zinc, bromides and magnesium in an isotonic solution. In other methods of implementation, the ionic components of the mixture may include magnesium, bromide, sulfate, sodium, and chloride. A limitation of this method is the lack of antimicrobial properties.

Задачей предлагаемого изобретения является создание высокоэффективного ранозаживляющего средства, обладающего более выраженным клиническим эффектом и имеющего более широкие функциональные возможности.The objective of the invention is the creation of a highly effective wound healing agent with a more pronounced clinical effect and with wider functionality.

Сущность изобретения состоит в том, что ранозаживляющее средство представляет собой раствор, содержащий бензилпенициллина натриевую соль, растворенную в изотоническом растворе (1,86%) хлорида рубидия в соотношении 50000 ЕД бензилпенициллина натриевой соли на 1 мл изотонического раствора хлорида рубидия.The essence of the invention is that the wound healing agent is a solution containing benzylpenicillin sodium salt dissolved in an isotonic solution (1.86%) of rubidium chloride in a ratio of 50,000 IU of benzylpenicillin sodium salt per 1 ml of isotonic solution of rubidium chloride.

Хлорид рубидия обладает противовоспалительной активностью и гемостатическим действием, стимулирует кровообращение, увеличивает активность лейкоцитов и лизоцима.Rubidium chloride has anti-inflammatory activity and hemostatic effect, stimulates blood circulation, increases the activity of leukocytes and lysozyme.

Средство наносят на рану ежедневно в виде раствора и в составе стерильных повязок после предварительного туалета раны.The agent is applied to the wound daily in the form of a solution and as part of a sterile dressing after prior wound dressing.

Использование изобретения позволяет получить следующий технический результат. Предлагаемое ранозаживляющее средство является высокоэффективным. Проведенные экспериментальные исследования средства показали, что оно обладает выраженным ранозаживляющим действием в 1, 2 и 3 фазах раневого процесса. Быстро ликвидирует воспалительные процессы. На 2-3 день его применения отмечается уменьшение отека, улучшение состояния пораженных тканей, ускоряются репаративные процессы, значительно ускоряются сроки эпителизации и образования рубца. Обладает более широким спектром действия и функциональными возможностями по сравнению с раствором антибиотика без хлорида рубидия, проявляет выраженное терапевтическое действие при лечении различных повреждений кожи и слизистой оболочки - ран, трещин, пролежней, трофических язв различного генеза, поверхностных ожогов 1-3 степени.Using the invention allows to obtain the following technical result. The proposed wound healing agent is highly effective. Conducted experimental studies of the drug showed that it has a pronounced wound healing effect in the 1st, 2nd and 3rd phases of the wound process. Quickly eliminates inflammatory processes. On the 2-3rd day of its use, there is a decrease in edema, an improvement in the condition of the affected tissues, reparative processes are accelerated, the terms of epithelization and scar formation are significantly accelerated. It has a wider spectrum of action and functionality compared to an antibiotic solution without rubidium chloride, has a pronounced therapeutic effect in the treatment of various injuries of the skin and mucous membrane - wounds, cracks, pressure sores, trophic ulcers of various origins, superficial burns of 1-3 degrees.

Для подтверждения эффективности ранозаживляющего средства приводятся следующие примеры экспериментальных испытаний.To confirm the effectiveness of the wound healing agent the following examples of experimental tests are given.

Пример 1. С целью выявления влияния предлагаемого средства на динамку раневого процесса в эксперименте использовались белые лабораторные крысы-самцы линии Wistar. Животные были разделены на три группы по 36 особей - контрольную и две опытных. Методика моделирования ран во всех группах включала подготовку животных, анестезиологическое обеспечение и собственно моделирование гнойной раны. В предоперационном периоде производилось контрольное взвешивание и осмотр животных. В день операции крысы находились в режиме пищевой и питьевой депривации. Во всех случаях использовалась методика неингаляционного наркоза препаратом «Золетил-100» в дозе 8 мг/кг внутримышечно. Эффективное действие определялось по угнетению сознания, общей поведенческой активности и болевой чувствительности (оценивалось методом «pin-prick» - уколами иглы определяли уровень кожной анальгезии). Начало действия соответствовало 1-7 мин, максимальное действие - 20-30 мин, продолжительность - 1-4 ч от момента введения. Моделирование гнойных ран проводилось следующим образом: на предварительно депилированной коже области холки крысы маркером при помощи картонного шаблона наносили контур будущей раны: окружность диаметром 1,5 см. Кожу обрабатывали дважды 0,05% раствором хлоргексидина биглюконата и промывали физиологическим раствором. Скальпелем иссекали кожу и подкожную клетчатку вместе с поверхностной фасцией. Затем проводили контаминацию раны 24-часовой взвесью суточной культуры St. aureus (в 1 мл 10⁹ микробных тел; концентрацию определяли по стандарту мутности).Example 1. In order to identify the effect of the proposed tool on the dynamics of the wound healing process, white laboratory male Wistar rats were used in the experiment. Animals were divided into three groups of 36 individuals - the control and two experimental. The technique of modeling wounds in all groups included the preparation of animals, anesthetic management, and actually modeling a purulent wound. In the preoperative period, control weighing and examination of animals was performed. On the day of surgery, the rats were in the regime of food and drinking deprivation. In all cases, the non-inhalation anesthesia technique was used with the Zoetil-100 preparation at a dose of 8 mg / kg intramuscularly. Effective action was determined by the suppression of consciousness, general behavioral activity and pain sensitivity (it was evaluated by the pin-prick method - the level of skin analgesia was determined by needle injections). The onset of action corresponded to 1-7 minutes, the maximum effect was 20-30 minutes, the duration was 1-4 hours from the time of administration. Purulent wounds were modeled as follows: on a previously depilated skin of the withers of the rat, a contour of the future wound was drawn with a marker using a cardboard template: a circle with a diameter of 1.5 cm.The skin was treated twice with a 0.05% solution of chlorhexidine bigluconate and washed with saline. The skin and subcutaneous tissue were excised with a scalpel along with the superficial fascia. Then, wounds were contaminated with a 24-hour suspension of St. aureus (in 1 ml of 10 ⁹ microbial bodies; concentration was determined according to the turbidity standard).

После этого накладывали адаптационные швы. Крысы находились в индивидуальных клетках для предотвращения перегрызания лигатур и нанесения дополнительных травм друг другу. Доступ к пище и воде - свободный. На 2-е сутки от начала эксперимента в ранах появлялись признаки воспаления: отек и гиперемия мягких тканей, просачивание гнойного экссудата по линии швов. На 3-и сутки формировалась модель острого гнойного воспаления мягких тканей с обильной экссудацией. После снятия швов и удаления тампона отделялось ≈2-3 мл гнойного экссудата. Полученная гнойная рана использовалась для сравнительной оценки используемых методов. Лечение начиналось, соответственно, на 3-и сутки после моделирования. Процесс ранозаживления наблюдали в течение 14 суток. Оценивались следующие показатели: площадь раневого дефекта, относительное уменьшение площади раны, экссудация, перифокальное воспаление, грануляция и эпителизация. Уровень выраженности данных показателей оценивался в баллах. Лечение проводили следующим образом: после предварительного туалета раны на ее поверхность укладывали стерильную марлевую салфетку, смоченную изотоническим раствором натрия хлорида (в контрольной группе). В первой опытной группе салфетку смачивали бензилпенициллина натриевой солью, растворенной в изотоническом растворе натрия хлорида (из расчета 50000 ЕД бензилпенициллина натриевой соли на 1 мл изотонического раствора натрия хлорида). Во второй опытной группе салфетку смачивали бензилпенициллина натриевой солью, растворенной в изотоническом растворе (1,86%) хлорида рубидия (из расчета 50000 ЕД бензилпенициллина натриевой соли на 1 мл изотонического раствора хлорида рубидия). Во всех группах после этого рану накрывали сухой стерильной марлевой салфеткой и фиксировали ее лейкопластырем.After that, adaptation seams were applied. Rats were kept in individual cages to prevent ligature from chewing and causing additional injuries to each other. Access to food and water is free. On the 2nd day from the start of the experiment, signs of inflammation appeared in the wounds: edema and hyperemia of soft tissues, leakage of purulent exudate along the suture line. On the 3rd day, a model of acute purulent inflammation of the soft tissues with abundant exudation was formed. After removing the sutures and removing the tampon, ≈2-3 ml of purulent exudate was separated. The resulting purulent wound was used for a comparative assessment of the methods used. Treatment began, respectively, on the 3rd day after modeling. The wound healing process was observed for 14 days. The following indicators were evaluated: the area of the wound defect, the relative decrease in the area of the wound, exudation, perifocal inflammation, granulation and epithelization. The severity of these indicators was evaluated in points. The treatment was carried out as follows: after the preliminary toilet of the wound, a sterile gauze cloth moistened with isotonic sodium chloride solution (in the control group) was placed on its surface. In the first experimental group, the napkin was wetted with benzylpenicillin sodium salt dissolved in isotonic sodium chloride solution (based on 50,000 units of benzylpenicillin sodium salt per 1 ml of isotonic sodium chloride solution). In the second experimental group, the napkin was wetted with benzylpenicillin sodium salt dissolved in isotonic solution (1.86%) of rubidium chloride (based on 50,000 IU of benzylpenicillin sodium salt per 1 ml of isotonic solution of rubidium chloride). In all groups, after that, the wound was covered with a dry sterile gauze cloth and fixed with a band-aid.

Уже в первые сутки после применения раствора во второй опытной группе начал образовываться струп. Выраженная экссудация в контрольной группе сохранялась до 7 суток. В первой опытной группе экссудация сохранялась до 4-х суток. Во второй опытной группе на третьи сутки она отсутствовала у всех животных. Признаки перифокального воспаления сохранялись в группе контроля до 12 суток. В первой опытной группе к 5-м суткам они отсутствовали у всех животных. Во второй опытной группе признаки перифокального воспаления отсутствовали на 4-е сутки. Грануляции по всей поверхности раны в первой опытной группе наблюдали на 4-й день эксперимента, во второй опытной группе на 3-й день эксперимента, в то время как в контрольной группе - только на 10-й день наблюдения.Already on the first day after application of the solution, a scab began to form in the second experimental group. Pronounced exudation in the control group lasted up to 7 days. In the first experimental group, exudation lasted up to 4 days. In the second experimental group on the third day, it was absent in all animals. Signs of perifocal inflammation persisted in the control group for up to 12 days. In the first experimental group, by the 5th day they were absent in all animals. In the second experimental group, signs of perifocal inflammation were absent on the 4th day. Granulation over the entire surface of the wound in the first experimental group was observed on the 4th day of the experiment, in the second experimental group on the 3rd day of the experiment, while in the control group - only on the 10th day of observation.

Пример 2. С целью выявления влияния разработанного средства, на эпителизацию тканей в эксперименте использовались кролики породы Шиншилла массой 3-3,5 кг. Животные были разделены на три группы по 6 кроликов - одну контрольную и две опытные. Во всех группах рану наносили скальпелем на выбритую поверхность кожи по трафарету. Глубина раны составила около 0,8 мм, размер раны 2,5 на 2,5 см. В рану каждого животного вносили 0,5 мл суточной культуры патогенного стафилококка. Процесс ранозаживления наблюдали в течение 14 суток. Оценивались следующие показатели: экссудация, перифокальное воспаление, грануляция и эпителизация. Уровень выраженности данных показателей оценивался в баллах. Лечение проводили путем орошения раны изотоническим раствором натрия хлорида (контрольная группа), раствором бензилпенициллина натриевой соли в изотоническом растворе натрия хлорида (из расчета 50000 ЕД бензилпенициллина натриевой соли на 1 мл изотонического раствора натрия хлорида - опытная группа 1) или раствором бензилпенициллина натриевой соли, растворенной в изотоническом растворе (1,86%) хлорида рубидия (из расчета 50000 ЕД бензилпенициллина натриевой соли на 1 мл изотонического раствора хлорида рубидия - опытная группа 2), в количестве, достаточном для покрытия всей площади поверхности раны. После этого рану закрывали стерильной марлевой салфеткой, смоченной физиологическим раствором натрия хлорида и фиксировали ее лейкопластырем.Example 2. In order to identify the influence of the developed product on the epithelization of tissues in the experiment, Chinchilla rabbits weighing 3-3.5 kg were used. Animals were divided into three groups of 6 rabbits - one control and two experimental. In all groups, the wound was applied with a scalpel to the shaved surface of the skin using a stencil. The depth of the wound was about 0.8 mm, the size of the wound was 2.5 by 2.5 cm. 0.5 ml of the daily culture of pathogenic staphylococcus was introduced into the wound of each animal. The wound healing process was observed for 14 days. The following indicators were evaluated: exudation, perifocal inflammation, granulation and epithelization. The severity of these indicators was evaluated in points. The treatment was carried out by irrigation of the wound with an isotonic sodium chloride solution (control group), a solution of sodium benzylpenicillin in an isotonic sodium chloride solution (at the rate of 50,000 IU of benzylpenicillin sodium salt per 1 ml of isotonic sodium chloride solution - experimental group 1) or with a solution of benzylpenicillin sodium salt, dissolved in isotonic solution (1.86%) of rubidium chloride (based on 50,000 units of benzylpenicillin sodium salt per 1 ml of isotonic solution of rubidium chloride - experimental group 2), in the amount of, d sufficient to cover the entire surface area of wounds. After that, the wound was closed with a sterile gauze cloth moistened with physiological saline of sodium chloride and fixed with a band-aid.

После применения бензилпенициллина натриевой соли, растворенной в изотоническом растворе натрия хлорида или в изотоническом растворе хлорида рубидия в опытных группах струп начинает образовываться на 3-и или на 2-е сутки соответственно. Выраженная экссудация в контрольной группе сохранялось до 7-ми суток. В опытной группе 1, где орошение производилось бензилпенициллина натриевой солью, растворенной в изотоническом растворе натрия хлорида, на 5-й день наблюдения не отмечалось выраженной экссудации, сохранялись незначительные признаки перифокального воспаления. В опытной группе 2, где орошение производилось бензилпенициллина натриевой солью, растворенной в изотоническом растворе рубидия хлорида, выраженные признаки экссудации исчезали на 4-е сутки эксперимента. Грануляции по всей поверхности раны наблюдались в опытных группах 1 и 2 на 4-й и 3-й день эксперимента соответственно, в то время как в контрольной группе - только на 10-й день наблюдения.After the use of benzylpenicillin sodium salt dissolved in an isotonic solution of sodium chloride or in an isotonic solution of rubidium chloride in the experimental groups, the scab begins to form on the 3rd or 2nd day, respectively. Pronounced exudation in the control group lasted up to 7 days. In experimental group 1, where benzylpenicillin was irrigated with sodium salt dissolved in an isotonic sodium chloride solution, no marked exudation was observed on the 5th day of observation, slight signs of perifocal inflammation persisted. In experimental group 2, where benzylpenicillin was irrigated with sodium salt dissolved in an isotonic solution of rubidium chloride, pronounced signs of exudation disappeared on the 4th day of the experiment. Granulation over the entire surface of the wound was observed in experimental groups 1 and 2 on the 4th and 3rd day of the experiment, respectively, while in the control group only on the 10th day of observation.

Приведенные примеры использования средства, содержащего бензилпенициллина натриевую соль, растворенную в изотоническом растворе хлорида рубидия, у животных с нагноительными заболеваниями мягких тканей свидетельствуют о положительном влиянии заявляемого средства на течение раневого процесса при наличии инфекции. Использование заявляемого средства позволило сократить сроки смены фаз заживления ран, избежать прогрессирования процесса, уменьшить количество манипуляций в ране, уменьшить сроки ранозаживления.The examples of the use of an agent containing benzylpenicillin sodium salt dissolved in an isotonic solution of rubidium chloride in animals with suppurative soft tissue diseases indicate a positive effect of the claimed agent on the course of the wound process in the presence of infection. Using the inventive tool has allowed to reduce the time required for changing wound healing phases, to avoid the progression of the process, to reduce the number of manipulations in the wound, and to reduce the time for wound healing.

Таким образом, показано более выраженное ранозаживляющее действие антибиотика бензилпенициллина натриевой соли, растворенной в изотоническом растворе хлорида рубидия, по сравнению с раствором антибиотика без хлорида рубидия. Предлагаемое средство обладает широким спектром действия, проявляет выраженное терапевтическое действие при лечении различных повреждений кожи и слизистой оболочки - ран, трещин, пролежней, трофических язв различного генеза, поверхностных ожогов 1-3 степени. Может быть рекомендовано к широкому использованию для лечения ран и других повреждений кожи, особенно осложненных гнойно-воспалительными процессами.Thus, a more pronounced wound healing effect of the antibiotic benzylpenicillin sodium salt, dissolved in an isotonic solution of rubidium chloride, is shown, compared with a solution of the antibiotic without rubidium chloride. The proposed tool has a wide spectrum of action, shows a pronounced therapeutic effect in the treatment of various injuries of the skin and mucous membrane - wounds, cracks, pressure sores, trophic ulcers of various origins, superficial burns of 1-3 degrees. It can be recommended for widespread use for the treatment of wounds and other skin lesions, especially complicated by purulent-inflammatory processes.

Claims

Wound healing agent, which is benzylpenicillin sodium salt, dissolved in a solution of 1.86% rubidium chloride in the ratio of 50,000 IU of benzylpenicillin sodium salt per 1 ml of rubidium chloride solution.