RU2680098C1 - Лекарственное средство, содержащее пентозанполисульфат натрия, для использования в лечении обструкции выходного отверстия мочевого пузыря и/или симптомов нижних мочевых путей - Google Patents

Лекарственное средство, содержащее пентозанполисульфат натрия, для использования в лечении обструкции выходного отверстия мочевого пузыря и/или симптомов нижних мочевых путей Download PDF

Info

Publication number
RU2680098C1
RU2680098C1 RU2017145064A RU2017145064A RU2680098C1 RU 2680098 C1 RU2680098 C1 RU 2680098C1 RU 2017145064 A RU2017145064 A RU 2017145064A RU 2017145064 A RU2017145064 A RU 2017145064A RU 2680098 C1 RU2680098 C1 RU 2680098C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
dosage
pentosan polysulfate
starch
tablet
urinary tract
Prior art date
Application number
RU2017145064A
Other languages
English (en)
Inventor
Вишал Джаджодиа Свати
Original Assignee
Вишал Джаджодиа Свати
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вишал Джаджодиа Свати filed Critical Вишал Джаджодиа Свати
Application granted granted Critical
Publication of RU2680098C1 publication Critical patent/RU2680098C1/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/138—Aryloxyalkylamines, e.g. propranolol, tamoxifen, phenoxybenzamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/18—Sulfonamides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A61K31/4045—Indole-alkylamines; Amides thereof, e.g. serotonin, melatonin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/417—Imidazole-alkylamines, e.g. histamine, phentolamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4174—Arylalkylimidazoles, e.g. oxymetazolin, naphazoline, miconazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/726—Glycosaminoglycans, i.e. mucopolysaccharides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/737—Sulfated polysaccharides, e.g. chondroitin sulfate, dermatan sulfate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4808—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate characterised by the form of the capsule or the structure of the filling; Capsules containing small tablets; Capsules with outer layer for immediate drug release
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Изобретение относится к лекарственному средству, содержащему пентозанполисульфат натрия в дозировке 100 мг в сочетании с тамсулозина гидрохлоридом в дозировке 0,2 или 0,4 мг. Лекарственное средство изготовлено в форме таблетки в капсуле, при этом капсула включает пентозанполисульфат натрия с фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами и таблетку, которая содержит тамсулозин гидрохлорид. Лекарственное средство по изобретению приводит к ингибированию роста фибробластов в клетках и обладает терапевтической активностью для лечения обструкции выходного отверстия мочевого пузыря и симптомов нижних мочевых путей с доброкачественной гиперплазией предстательной железы или без нее. 2 з.п. ф-лы, 2 ил., 2 табл., 1 пр.

Description

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Нижеследующее описание конкретно описывает настоящее изобретение и способ его осуществления.
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ
Настоящее изобретение относится к комбинации, содержащей пентозанполисульфат натрия и альфа-адренергических блокаторов. Настоящее изобретение также относится к использованию комбинации, содержащей пентозанполисульфат натрия, для лечения обструкции выходного отверстия мочевого пузыря и/или симптомов нижних мочевых путей.
ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ И ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
СНМП (симптомы нижних мочевых путей) у пациентов, кроме недержания мочи при напряжении, хронической задержки мочи (симптомы, которые могут быть вызваны анатомическим обструктивным поражением), и симптомы, вызванные некоторыми неврологическими заболеваниями, могут рассматриваться как случаи уретрита, цистита, ИМП, уретрального синдрома и синдрома болезненного мочевого пузыря. В некоторых случаях местный осмотр, ультрасонография, посев мочи и цистоуретроскопия могут помочь в диагностике, но во многих случаях причина СНМП остается необъяснимой. В связи с часто получаемыми нормальными результатами регулярно проводимых исследований, таких как ультрасонография, обзорная урография, посев мочи и рутинная микроскопия и т.д., у многих пациенток постоянно ошибочно диагностируют ИМП, даже при отсутствии признаков инфекции, и лечение им проводят лишь антибиотиками. Таким хроническим или рецидивирующим СНМП, как, например, учащенное мочеиспускание, императивный позыв к мочеиспусканию, дизурия, дискомфорт в надлобковой области, затрудненное мочеиспускание в начале, вялая струя, ощущение неполного опорожнения и т.д. без признаков инфекции, дается термин «уретральный синдром» или «уретральный болевой синдром», или «синдром раздраженного мочевого пузыря». Это - группа СНМП, которая обычно встречается у женщин на протяжении их репродуктивного возраста. Женский простатит - еще одна концепция, которая объясняет наличие СНМП у женщин. Наличие специфического иммуногистохимического окрашивания для простатического специфического антигена (ПСА) подтвердило мнение о том, что женские парауретральные железы являются гомологами мужской предстательной железы.
У некоторых женщин с уретральным синдромом болезненная чувствительность в передней стенки влагалища и купирование симптомов, благодаря антибиотикам, направленными на лечение различных видов хламидий, паразитирующих у человека (наиболее распространенный микроорганизм, извлекаемый из передней уретры), указывают на женский простатит как на причину СНМП. Не смотря на разнообразие предложенных этиологий, окончательную причину еще предстоит доказать.
Ссылка: - Epidemiology, perception and treatment of females presenting with lower urinary tract symptoms at a government hospital in central India; Dr. Gupta Shilpi et. al, the internet journal of surgery, Volume 21, Number 1. LUTS (lower urinary tract symptoms) in Men. У мужчин распространены симптомы нижних мочевых путей (СНМП), которыми страдают до 78% населения старших возрастов. Наиболее распространенными СНМП являются учащенное мочеиспускание, императивный позыв к мочеиспусканию, затрудненное начало мочеиспускания, вялая струя и ноктурия. До недавнего времени констелляция симптомов обструкции и симптомов раздражения, наблюдаемых у стареющих мужчин, называлась простатизмом. Однако в последние годы эти проявления предпочитают именовать термином «СНМП», вместо того, чтобы попытаться поставить диагноз на основе сочетания симптомов. Поскольку патофизиология СНМП - многофакторная, он недостаточно хорошо охарактеризована. Традиционно, симптомы нижних мочевых путей у мужчин связывали с обструкцией выходного отверстия мочевого пузыря, вызванной доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ). Однако недавние исследования не выявили существенной корреляции СНМП с обструкцией выходного отверстия мочевого пузыря. Кроме того, симптомы мочевых путей могут быть вызваны другими нозологическими формами и, как было показано, также присутствуют и у женщин. Таким образом, термин «СНМП» или дисфункция нижних мочевых путей было предложено использовать, когда симптомы не обязательно характерны для предстательной железы. Степень тяжести СНМП лучше всего оценивать количественно с использованием количественных симптоматических показателей, включая индекс симптомов Американской урологической ассоциации (AUA) и Международной системы суммарной оценки заболеваний предстательной железы или IPSS. О распространенности СНМП, в основном измеренных IPSS, сообщалось из Соединенных Штатов, Соединенного Королевства, Канады, Австралии и ряда других стран. Недавно из Японии сообщили о взаимосвязи ноктурии у мужчин с симптомами нижних мочевых путей, вызванных ДГПЖ, с Международной системой суммарной оценки заболеваний предстательной железы.
Ссылка: - Causes of lower urinary tract symptoms (LUTS) in adult Indian males; Year: 2004 | Volume: 20 | Issue: 2 | Page: 95-100, С Nagweshwar Rao et. Al. Indian Journal of Urology.
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) - это состояние, которое влияет на предстательную железу у мужчин. ДГПЖ является патологическим состоянием, связанным со старением. У большинства мужчин в возрасте старше 50 лет имеется аденома предстательной железы. Рост предстательной железы модулируется эндокринными, нейроэндокринными, паракринными, аутокринными, интракринными и внеклеточными матричными факторами и межклеточными взаимодействиями. В настоящее время нет лекарств от ДГПЖ, и как только начинается рост предстательной железы, он зачастую продолжается до тех пор, пока не начнется лекарственная терапия.
Пентозанполисульфат натрия (ППН) используется во всем мире для местного, перорального и парентерального применения при различных показаниях, таких как геморрой, варикозное расширение вен, и проводится исследование остеоартрита, онкологии, вирусных инфекций, таких как ВИЧ, болезнь Крейтцфельда-Якоба. Он также обладает антивирусными и антигистаминными свойствами, а также вызывает ингибирование эластазы. Он также используется для лечения и профилактики артериосклеротических и тромботических сосудистых заболеваний. ППН обладает липолитическим эффектом и, следовательно, может использоваться для лечения гиперлипидемии. В настоящее время капсулы ППС в дозировки 100 мг принимают три раза в день для лечения интерстициального цистита. В нашей заявке на патент №, поданной 26 августа 2010 года, мы описали фармацевтическое средство для лечения диабетической нефропатии, причем комбинация содержит фармацевтически эффективное количество пентозанполисульфата натрия в смеси с фармацевтически приемлемыми наполнителями, а также в нашей заявке на патент №1897/MUM/2010, поданной 29 декабря 2010 г., комбинацию с длительным высвобождением, обладающую терапевтической активностью против интерстициального цистита.
Таким образом, существует потребность в фармацевтического средства с терапевтической активностью для лечения BOO (обструкция выходного отверстия мочевого пузыря) и СНМП (симптомы нижних мочевых путей) с доброкачественной гиперплазией предстательной железы или без нее.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ
Фигура 1: Показывает кривую МТТ-теста для комбинации, содержащей пентозанполисульфат натрия и тамсулозина гидрохлорид.
Фигура 2: Показывает профиль распада для капсул пентозанполисульфата натрия в дозировке 100 мг.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Описание конкретных вариантов осуществления настоящего изобретения в настоящем документе максимально полно раскрывает общий характер вариантов осуществления настоящего изобретения, и другие специалисты могут, применяя текущие знания, легко модифицировать и/или адаптировать для различного применения такие конкретные варианты осуществления настоящего изобретения, не выходя за рамки родового понятия, и, следовательно, такие адаптации и модификации следует понимать, и они должны быть поняты в значении и диапазоне эквивалентов раскрытых вариантов осуществления настоящего изобретения. Следует понимать, что используемая в настоящем документе фразеология или терминология предназначена для целей описания, а не для ограничения. Поэтому, хотя варианты осуществления настоящего изобретения в настоящем документе описаны в терминах предпочтительных вариантов осуществления настоящего изобретения, специалисты в данной области техники поймут, что варианты осуществления настоящего изобретения могут быть осуществлены на практике с модификацией в пределах сущности и объема вариантов осуществления настоящего изобретения, как описано в настоящем документе.
Авторы настоящего изобретения провели подробные исследования и обнаружили, что пентозанполисульфат натрия является высокоэффективным в лечении BOO (обструкция выходного отверстия мочевого пузыря) и СНМП (симптомы нижнего мочевого тракта) с доброкачественной гиперплазией предстательной железы или без нее.
Настоящее изобретение относится к комбинации, содержащей пентозанполисульфат натрия и альфа-адренергический блокатор для использования в лечении BOO (обструкция выходного отверстия мочевого пузыря) и/или СНМП (симптомы нижних мочевых путей). BOO (обструкция выходного отверстия мочевого пузыря) и/или СНМП (симптомы нижних мочевых путей) могут быть необязательно ассоциированы с доброкачественной гиперплазией предстательной железы.
Альфа-адренергические блокаторы выбирают из группы тамсулозина гидрохлорида, нафтопидила, силодозина, альфузозина, теразозина, празозина, доксазозина, феноксибензамина, фентоламина, толазолина, тразодона, атипамезола, идазоксана, миртазапина, йохимбина.
Комбинация содержит пентозанполисульфат натрия в дозировке 100 мг в сочетании с тамсулозина гидрохлоридом в дозировке 0,2 или 0,4 мг или с силодозином в дозировке 4 мг или 8 мг, или с нафтопидилом в дозировке 25 мг в смеси с фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами.
Фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества могут включать в себя наполнители/разбавители, которые могут быть использованы, включая карбонат кальция, двухзамещенный фосфорнокислый кальций, трикальцийфосфат, сульфат кальция, микрокристаллическую целлюлозу, стеарат магния, натрия кроскармеллозу, порошкообразную целлюлозу, декстраты, декстриты, декстрин, декстрат, декстрозу, фруктозу, каолин, лактикол, безводную лактозу, моногидрат лактозы, мальтодекстрин, мальтозу, маннитол, сорбитол, крахмал, кукурузный крахмал, картофельный крахмал, модифицированный прежелатинизированный крахмал, тапиоковый крахмал, пшеничный крахмал, сахарозу, прессованный сахар и сахарную пудру.
Комбинация пентозанполисульфата натрия и альфа-адренергического блокатора, обладающая терапевтической активностью против доброкачественной гиперплазии предстательной железы, комбинация, содержащая пентозанполисульфат натрия в дозировке 100 мг в комбинации с дутастеридом в дозировке 0,5 мг, финастеридом в дозировке 5 мг, тамсулозином в дозировке 0,2 или 0,4 мг, силодозином в дозировке 4 мг или 8 мг, или с нафтопидилом в дозировке 25 мг, или с алфузозином в дозировке 10 мг и с наполнителями/разбавителями в количестве от 10 процентов по массе до 40 процентов по массе в расчете на общую массу лекарственной формы.
Комбинация может быть выполнена в форме таблетки с длительным высвобождением в форме таблетка в таблетке или в форме таблетка в капсуле, содержащей пентозанполисульфат натрия в дозировке от 200 до 300 мг в комбинации с тамсулозина гидрохлоридом в дозировке 0,2 или 0,4 мг или с силодозином в дозировке 8 мг или 16 мг, или с нафтопидилом в дозировке 75 мг в смеси с фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами.
Фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества также включают в себя ингибиторы, смазывающие вещества и глиданты, которые не препятствуют желаемой активности пентозанполисульфата натрия. Кроме того, наполнители, такие как карбонат кальция, двухзамещенный фосфорнокислый кальций, трикальцийфосфат, сульфат кальция, микрокристаллическая целлюлоза, порошкообразная целлюлоза, декстраты, декстрин, декстрат, декстроза, фруктоза, каолин, лактикол, безводная лактоза, моногидрат лактозы, мальтодекстрин, мальтоза, маннитол, сорбитол, крахмал, кукурузный крахмал, картофельный крахмал, модифицированный прежелатинизированный крахмал, тапиоковый крахмал, пшеничный крахмал, сахароза, прессованный сахар и сахарная пудра могут быть использованы, если требуется изменить размер лекарственной формы. Дополнительные ингредиенты, такие как носители, могут быть необходимы для солюбилизации или ускоренной доставки лекарств. Примерами ингибиторов являются метилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, натрий-карбоксиметилцеллюлоза, карбоксиполиметилен, галактоманноза и альгинат натрия. Примерами смазывающих веществ являются стеариновая кислота, соли стеариновой кислоты, производные стеариновой кислоты, тальк, полиэтиленгликоли, поверхностно-активные вещества и воски. Глиданты и активаторы течения могут включать в себя производные диоксида кремния, тальк и кукурузный крахмал. При необходимости, цвета, которые могут быть добавлены, включают в себя красители и пигменты, обычно используемые в фармацевтических комбинациях, и, при необходимости, также могут быть добавлены природные и искусственные подсластители.
Предлагается комбинация, имеющая терапевтическую активность против доброкачественной гиперплазии предстательной железы, причем эта лекарственная форма представляет собой таблетку с длительным высвобождением в форме таблетка в таблетке или в форме таблетка в капсуле, содержащей пентозанполисульфат натрия в дозировке от 200 до 300 мг в комбинации с тамсулозина гидрохлоридом в дозировке 0,2 или 0,4 мг или с силодозином в дозировке 8 мг или 16 мг, или с нафтопидилом в дозировке 75 мг или с альфузозином в дозировке 10 мг, с ингибиторами в количестве от 50 процентов по массе до 80 процентов по массе в расчете на общую массу комбинации, со смазывающими веществами в количестве от 0,5 процентов по массе до 3 процентов по массе в расчете на общую массу комбинации и, при необходимости, с глидантами в количестве от 1 процента по массе до 3 процентов по массе и с активаторами течения и фармацевтически приемлемыми носителями, и другими вспомогательными веществами в расчете на общую массу комбинации.
Таблетка/капсула с длительным высвобождением по настоящему изобретению, содержащая от 200 до 300 мг пентозанполисульфата натрия, непрерывно высвобождает активный ингредиент, то есть, пентозанполисульфат натрия, в течение дня в комбинации с другим лекарственным средством и поддерживает стабильный уровень лекарственного средства в кровотоке.
Как выяснилось, исходя их свойств ППН, его использование в лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы является идеальным. Фармацевтическая комбинация по настоящему изобретению вызывала регрессию рубцевания и регрессию стабильных и пролиферативных поражений ткани предстательной железы. Рост предстательной железы модулируется эндокринными, нейроэндокринными, паракринными, аутокринными, интракринными и внеклеточными матричными факторами, и межклеточными взаимодействиями. Комбинация влияла, главным образом, на регуляцию внеклеточного матрикса. Комбинация также ингибировала активацию комплемента, антагонизировала связывание фактора роста и ингибировала ДНКазную активность, одновременно демонстрируя очень низкую частоту возникновения побочных эффектов.
ПРИМЕРЫ
Нижеследующие примеры иллюстрируют настоящее изобретение, но не ограничивают его объем.
Пример 1
Клеточную линию фибробластов эмбриона мыши (NIH3T3) получили из Национального центра цитологии (NCCS) в Пуне и выращивали в среде Игла, модифицированной по способу Дульбекко (DMEM), содержащей 10% фетальной бычьей сыворотки (FBS). Все клетки выдерживали в условиях: 370С, 5% CO2, 95% воздуха и 100% относительной влажности. Выдерживаемые культуры пересевали еженедельно, а культуральную среду меняли два раза в неделю.
Процедура обработки клеток.
Однослойные клетки отделяли трипсин-этилендиаминтетрауксусной кислотой (ЭДТК), чтобы приготовить суспензии отдельных клеток, и жизнеспособные клетки подсчитывали с использованием гемоцитометра и разбавляли средой с 5% FBS, чтобы получить конечную плотность 1×105 клеток/мл. 100 мкл клеточной суспензии высевали в каждый из 96-луночных планшетов с плотностью посева 10000 клеток/лунка и выдерживали, чтобы обеспечить прикрепление клеток в условиях: 370С, 5% CO2, 95% воздуха и 100% относительной влажности. Через 24 часа клетки последовательно обрабатывали концентрациями экстрактов. Экстракты сначала растворяли в диметилсульфоксиде (ДМСО) и дополнительно разбавляли в бессывороточной среде для получения пяти концентраций. 100 мкл каждой концентрации добавляли в планшеты для получения конечных концентраций пентозанполисульфата натрия в дозировке 100 мг, тамсулозина гидрохлорида в дозировке 0,2 мг и тамсулозина гидрохлорида в дозировке 0,4 мг, в соотношениях 1:250, 1:500, 1:1000. Конечный объем в каждой лунке составлял 200 мкл, и планшеты инкубировали в условиях: 370С, 5% CO2, 95% воздуха и 100% относительной влажности в течение 48 часов. Среда, не содержащая образца, служила контрольной средой. Все добавленные концентрации выдерживали в трипликатах. Через 48 часов инкубирования в каждую лунку добавляли 15 мкл 3-(4,5-диметилтиазол-2-ил)-2, 5-дифенилтетразолия бромида (МТТ) (5 мг/мл) в физиологическом растворе с фосфатным буфером (PBS) и выдерживали в условиях 370°С в течение 4 часов. Затем среду с МТТ отбрасывали, и образовавшиеся кристаллы формазана солюбилизировали в 100 мкл ДМСО, а затем измеряли абсорбируемость при 570 нм с использованием микропланшетного ридера. Процент ингибирования клеток определяли по следующей формуле:
Процент ингибирования клеток=100-[Аобразец/Аконтроль]×100. Разведение пентозанполисульфата натрия и тамсулозина гидрохлорида готовили в соотношении 1:250, 1:500 и 1:1000, и результаты приведены ниже в таблице 1
Figure 00000001
Из результатов Таблицы 1 и Фигуры 1 можно сделать вывод, что разведение в соотношении 1:250 приводит к максимальному ингибированию 99%, что дополнительно мотивирует нас к тому, чтобы допустить комбинацию к доклиническим и клиническим испытаниям. Пентозанполисульфат натрия и тамсулозина гидрохлорид в отдельности не ингибируют рост фибробластов в клетке, как видно из кривой абсорбции, по сравнению с комбинацией пентозанполисульфата натрия и тамсулозина гидрохлорида, взятых в соотношении.
Исследования in vitro показывают, что комбинация пентозанполисульфата натрия и тамсулозина гидрохлорида в определенном соотношении приводит к ингибированию роста фибробластов в клетках, которые также являются основной причиной СНМП или обструкции выходного отверстия мочевого пузыря с ДГПЖ или без нее.
Таблица 2
Разведение для капсул пентозанполисульфата натрия в дозировке 100 мг
Figure 00000002
Способ приготовления капсул.
Тамсулозина гидрохлорид гранулируют со вспомогательными веществами, и получают таблетки после нанесения покрытия на тамсулозина гидрохлорид, чтобы получить модифицированные таблетки или таблетки с длительным высвобождением.
На следующем этапе пентозанполисульфат натрия смешивали в сухом виде в смесителе, и таблетку и смесь пентозанполисульфата натрия одновременно добавляли в аппарат, куда была добавлена таблетка в капсуле, регулируя массу смеси пентозанполисульфата в предлагаемой дозировке.
Получают лекарственное средство, причем каждая доза будет заключена капсулу, в которую включена смесь пентозанполисульфата натрия со вспомогательным веществом вместе с таблеткой тамсулозина гидрохлорида в дозировке либо 0,2 мг, либо 0,4 мг (таблетка в форме капсулы).

Claims (3)

1. Лекарственное средство для лечения обструкции выходного отверстия мочевого пузыря и/или симптомов нижних мочевых путей, в том числе с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, содержащее пентозанполисульфат натрия в дозировке 100 мг в сочетании с тамсулозина гидрохлоридом в дозировке 0,2 или 0,4 мг, при этом лекарственное средство изготовлено в форме таблетки в капсуле, при этом капсула включает пентозанполисульфат натрия с фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами и таблетку, которая содержит тамсулозин гидрохлорид.
2. Лекарственное средство по п. 1, в котором фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества представляют собой наполнители, выбранные из группы, содержащей карбонат кальция, двухзамещенный фосфорнокислый кальций, трикальцийфосфат, сульфат кальция, микрокристаллическую целлюлозу, стеарат магния, натрия кроскармеллозу, порошкообразную целлюлозу, декстраты, декстриты, декстрин, декстрат, декстрозу, фруктозу, каолин, лактикол, безводную лактозу, моногидрат лактозы, мальтодекстрин, мальтозу, маннитол, сорбитол, крахмал, кукурузный крахмал, картофельный крахмал, модифицированный прежелатинизированный крахмал, тапиоковый крахмал, пшеничный крахмал, сахарозу, прессованный сахар и сахарную пудру.
3. Лекарственное средство по п. 1, отличающееся тем, что его вводят один раз в день, два раза в день или три раза в день.
RU2017145064A 2015-06-12 2016-06-09 Лекарственное средство, содержащее пентозанполисульфат натрия, для использования в лечении обструкции выходного отверстия мочевого пузыря и/или симптомов нижних мочевых путей RU2680098C1 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IN801MU2015 2015-06-12
IN801/MUM/2015 2015-06-12
PCT/IN2016/000148 WO2016199161A2 (en) 2015-06-12 2016-06-09 A composition comprising pentosan polysulfate sodium for use in treatment of bladder outlet obstruction and/or lower urinary tract symptoms

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2680098C1 true RU2680098C1 (ru) 2019-02-15

Family

ID=57503416

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017145064A RU2680098C1 (ru) 2015-06-12 2016-06-09 Лекарственное средство, содержащее пентозанполисульфат натрия, для использования в лечении обструкции выходного отверстия мочевого пузыря и/или симптомов нижних мочевых путей

Country Status (3)

Country Link
KR (1) KR20180011840A (ru)
RU (1) RU2680098C1 (ru)
WO (1) WO2016199161A2 (ru)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3586851A1 (en) 2018-06-27 2020-01-01 Nextraresearch S.r.l. Compositions for oral administration of pentosan polysulfate and chitosan in form of nanoparticles with improved intestinal absorption

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5180715A (en) * 1980-11-17 1993-01-19 The Regents Of The University Of California Irrigation of internal bladder surfaces in mammals with sodium pentosanpolysulfate
RU2191020C2 (ru) * 1997-10-09 2002-10-20 Бейкер Нортон Фармасьютикалз, Инк. Способ предотвращения нефротоксичности, вызванной циклоспорином и такролимусом
UA32547U (ru) * 2007-11-05 2008-05-26 Inst Of Animal Biology Uaas Применение пентосана полисульфата (sp-54) в качестве ингибитора экспрессии физиологического прион-протеина in vitro
RU2388466C2 (ru) * 2004-04-27 2010-05-10 Медисинова, Инк. Производные феноксиалкилкарбоновых кислот при лечении воспалительных заболеваний
US20110026566A1 (en) * 2009-07-28 2011-02-03 Stephen Grant Pilot-based sinr estimation for mimo systems
CH702779B1 (fr) * 2010-08-26 2015-03-31 Wave Bionomics Gmbh Utilisation de polysulfate de pentosan sodique dans la préparation d'un médicament pour le traitement de la néphropathie diabétique.

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT1424334E (pt) * 2001-08-09 2008-01-10 Dainippon Sumitomo Pharma Co Derivado de quinazolinona
WO2010053068A1 (ja) * 2008-11-07 2010-05-14 大日本住友製薬株式会社 新規で有用な下部尿路症状治療剤

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5180715A (en) * 1980-11-17 1993-01-19 The Regents Of The University Of California Irrigation of internal bladder surfaces in mammals with sodium pentosanpolysulfate
RU2191020C2 (ru) * 1997-10-09 2002-10-20 Бейкер Нортон Фармасьютикалз, Инк. Способ предотвращения нефротоксичности, вызванной циклоспорином и такролимусом
RU2388466C2 (ru) * 2004-04-27 2010-05-10 Медисинова, Инк. Производные феноксиалкилкарбоновых кислот при лечении воспалительных заболеваний
UA32547U (ru) * 2007-11-05 2008-05-26 Inst Of Animal Biology Uaas Применение пентосана полисульфата (sp-54) в качестве ингибитора экспрессии физиологического прион-протеина in vitro
US20110026566A1 (en) * 2009-07-28 2011-02-03 Stephen Grant Pilot-based sinr estimation for mimo systems
CH702779B1 (fr) * 2010-08-26 2015-03-31 Wave Bionomics Gmbh Utilisation de polysulfate de pentosan sodique dans la préparation d'un médicament pour le traitement de la néphropathie diabétique.

Also Published As

Publication number Publication date
WO2016199161A3 (en) 2017-01-19
KR20180011840A (ko) 2018-02-02
WO2016199161A2 (en) 2016-12-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US6569845B1 (en) Neovascularization inhibitor containing dienogest as the active ingredient
US11458190B2 (en) Mussel adhesive protein product and use thereof for treating mucosal inflammation
Shan et al. Fangchinoline supplementation attenuates inflammatory markers in experimental rheumatoid arthritis-induced rats
Zhang et al. Inhibition of PI3K/Akt/NF-κB signaling by aloin for ameliorating the progression of osteoarthritis: in vitro and in vivo studies
RU2680098C1 (ru) Лекарственное средство, содержащее пентозанполисульфат натрия, для использования в лечении обструкции выходного отверстия мочевого пузыря и/или симптомов нижних мочевых путей
KR102174191B1 (ko) 조직 재생 및 저하된 조직 기능의 회복을 자극하기 위한 제제로서의 디카르복시산의 비스아미드 유도체
EP3338769B1 (en) Formulations for use in the treatment of endometriosis and disorders therewith associated
EA008377B1 (ru) Фармацевтическая комбинация для лечения доброкачественной гиперплазии простаты или для долговременной профилактики острой ишурии
WO2013037843A1 (en) Formulation for the treatment of benign prostate hyperplasia
CN101119721A (zh) 雌激素受体-β选择性激动剂对放疗或化疗引起的粘膜炎和放射性膀胱炎的应用
CN105579036B (zh) 用于改善膀胱尿道协同失调的药剂
EP1806136B1 (en) Medicinal composition for prevention of transition to operative treatment for prostatic hypertrophy
He et al. Resveratrol improves smooth muscle carcinogenesis in the progression of chronic prostatitis via the downregulation of c-kit/SCF by activating Sirt1
CN103356630B (zh) 含有己酮可可碱和普卡必利的药物组合物及其医药用途
CN105640957B (zh) 伊曲康唑的新用途
Li et al. A high-salt diet aggravates retinal ischaemia/reperfusion injury
Tjandrawinata et al. A role for Phaleria macrocarpa (Scheff) Boerl. extracts in the management of women’s pathological conditions: A research review
Li et al. Estrogen downregulates TAK1 expression in human fibroblast‑like synoviocytes and in a rheumatoid arthritis model Corrigendum in/10.3892/etm. 2022.11149
Heckel Evaluation of sex hormones in the treatment of benign prostatic hypertrophy, carcinoma of the prostate and other diseases of the genito-urinary system
WO2023035200A1 (zh) 五氟利多在制备治疗子宫内膜癌的药物中的应用
ES2474765T3 (es) Agente profiláctico y/o terapéutico para la dismenorrea
Carbone et al. Lower urinary tract symptoms and benign prostatic hyperplasia and their impact on quality of life
CN110507623B (zh) 一种含左甲状腺素钠的组合物及其应用
CN110652511B (zh) 中乌宁在制备防治肾功能衰竭药物中的应用
CN109646413B (zh) 一种奥美钠镁片