RU2679118C2 - Способ производства витаминизированного драже - Google Patents
Способ производства витаминизированного драже Download PDFInfo
- Publication number
- RU2679118C2 RU2679118C2 RU2015144893A RU2015144893A RU2679118C2 RU 2679118 C2 RU2679118 C2 RU 2679118C2 RU 2015144893 A RU2015144893 A RU 2015144893A RU 2015144893 A RU2015144893 A RU 2015144893A RU 2679118 C2 RU2679118 C2 RU 2679118C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- spherical
- tablets
- tablet
- pill
- working surface
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 33
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 14
- 239000008188 pellet Substances 0.000 title abstract description 3
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims abstract description 22
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims abstract description 22
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims abstract description 22
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims abstract description 22
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims abstract description 11
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims abstract description 11
- 238000003825 pressing Methods 0.000 claims abstract description 10
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 24
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 claims description 12
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims description 10
- RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M cyanocobalamin Chemical compound N#C[Co+]N([C@]1([H])[C@H](CC(N)=O)[C@]\2(CCC(=O)NC[C@H](C)OP(O)(=O)OC3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)C)C/2=C(C)\C([C@H](C/2(C)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M 0.000 claims description 8
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims description 6
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 claims description 6
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 claims description 6
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 claims description 6
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 claims description 5
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N d-alpha-Tocopheryl acetate Natural products CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 claims description 5
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 claims description 5
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 claims description 5
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims description 5
- 229960000342 retinol acetate Drugs 0.000 claims description 5
- QGNJRVVDBSJHIZ-QHLGVNSISA-N retinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C QGNJRVVDBSJHIZ-QHLGVNSISA-N 0.000 claims description 5
- 235000019173 retinyl acetate Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000011770 retinyl acetate Substances 0.000 claims description 5
- 229940042585 tocopherol acetate Drugs 0.000 claims description 5
- JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N Bioquercetin Natural products CC1OC(OCC(O)C2OC(OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960002104 cyanocobalamin Drugs 0.000 claims description 4
- 235000000639 cyanocobalamin Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000011666 cyanocobalamin Substances 0.000 claims description 4
- IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N eriodictyol 7-O-rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C=C3C(C(C(O)=C(O3)C=3C=C(O)C(O)=CC=3)=O)=C(O)C=2)O1 IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N quercetin rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000005493 rutin Nutrition 0.000 claims description 4
- IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N rutin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@@H]1OC[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N 0.000 claims description 4
- ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N rutin Natural products CC1OC(OCC2OC(O)C(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5 ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960004555 rutoside Drugs 0.000 claims description 4
- MYVIATVLJGTBFV-UHFFFAOYSA-M thiamine(1+) chloride Chemical compound [Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N MYVIATVLJGTBFV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- DFPAKSUCGFBDDF-ZQBYOMGUSA-N [14c]-nicotinamide Chemical compound N[14C](=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-ZQBYOMGUSA-N 0.000 claims description 3
- FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L calcium D-pantothenic acid Chemical compound [Ca+2].OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O.OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L 0.000 claims description 3
- 229960002079 calcium pantothenate Drugs 0.000 claims description 3
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 claims description 2
- UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N Lycopene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1C(=C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=C)CCCC2(C)C UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N 0.000 claims 1
- JEVVKJMRZMXFBT-XWDZUXABSA-N Lycophyll Natural products OC/C(=C/CC/C(=C\C=C\C(=C/C=C/C(=C\C=C\C=C(/C=C/C=C(\C=C\C=C(/CC/C=C(/CO)\C)\C)/C)\C)/C)\C)/C)/C JEVVKJMRZMXFBT-XWDZUXABSA-N 0.000 claims 1
- ZEWSVCOXUZRGDR-UHFFFAOYSA-N Pyridoxine dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O ZEWSVCOXUZRGDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N all-trans beta-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N 0.000 claims 1
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 claims 1
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 claims 1
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 claims 1
- 229960002747 betacarotene Drugs 0.000 claims 1
- 235000012661 lycopene Nutrition 0.000 claims 1
- 229960004999 lycopene Drugs 0.000 claims 1
- 239000001751 lycopene Substances 0.000 claims 1
- OAIJSZIZWZSQBC-GYZMGTAESA-N lycopene Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)CCC=C(C)C OAIJSZIZWZSQBC-GYZMGTAESA-N 0.000 claims 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 claims 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 claims 1
- ZCIHMQAPACOQHT-ZGMPDRQDSA-N trans-isorenieratene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/c1c(C)ccc(C)c1C)C=CC=C(/C)C=Cc2c(C)ccc(C)c2C ZCIHMQAPACOQHT-ZGMPDRQDSA-N 0.000 claims 1
- 235000005282 vitamin D3 Nutrition 0.000 claims 1
- 239000011647 vitamin D3 Substances 0.000 claims 1
- QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N vitamin D3 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940021056 vitamin d3 Drugs 0.000 claims 1
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 claims 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 abstract description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 8
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 abstract description 4
- 238000003860 storage Methods 0.000 abstract description 4
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 abstract 4
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 38
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 35
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 18
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 18
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 18
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 10
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 8
- 235000020374 simple syrup Nutrition 0.000 description 8
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 6
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 6
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 5
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 5
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 5
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 5
- SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 1-O-alpha-D-glucopyranosyl-D-mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 0.000 description 4
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 4
- 238000013461 design Methods 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 239000000905 isomalt Substances 0.000 description 3
- 235000010439 isomalt Nutrition 0.000 description 3
- HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N isomaltol Natural products CC(=O)C=1OC=CC=1O HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- VYGQUTWHTHXGQB-FFHKNEKCSA-N Retinol Palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C VYGQUTWHTHXGQB-FFHKNEKCSA-N 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 2
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 2
- 230000032798 delamination Effects 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 description 2
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 description 2
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N pyridoxine hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004172 pyridoxine hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- 235000019171 pyridoxine hydrochloride Nutrition 0.000 description 2
- 239000011764 pyridoxine hydrochloride Substances 0.000 description 2
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 1
- 235000001465 calcium Nutrition 0.000 description 1
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 1
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 description 1
- 238000005056 compaction Methods 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 238000009499 grossing Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 235000013379 molasses Nutrition 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 238000004091 panning Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 238000005453 pelletization Methods 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 229940108325 retinyl palmitate Drugs 0.000 description 1
- 235000019172 retinyl palmitate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011769 retinyl palmitate Substances 0.000 description 1
- 238000005096 rolling process Methods 0.000 description 1
- 238000009495 sugar coating Methods 0.000 description 1
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой способ получения витаминного комплекса в виде таблеток шарообразной формы, покрытых оболочкой, который реализуют последовательностью технологических операций получения таблеток-ядер шарообразной формы, затем покрытия их защитным слоем с последующим глянцеванием поверхности воскожировым составом, отличающийся тем, что таблетки-ядра шарообразной формы получают прямым прессованием таблеточной массы с насыпной плотностью не менее 0,61 г/см, обладающей сыпучестью не менее 5,0 г/сек, коэффициентом Хеккеля от 0,00075 до 0,00112 см/Н, пуансонами диаметром от 7 до 9 мм со сферической рабочей поверхностью, с отношением радиуса сферической рабочей поверхности (R) к диаметру пуансона (D) от 0,55 до 0,70, со смещением радиуса сферы рабочей поверхности от нижней кромки пуансона (Н) 0,5-2,0 мм, массой от 0,24 до 0,86 г при давлении от 250 до 700 Н/см, со скоростью прессования не более 33 оборотов ротора таблеточного пресса в минуту и давлении выталкивания таблеток из матриц от 20 до 50 Н/см, покрытие таблеток-ядер осуществляют путем наслаивания суспензии вспомогательных веществ до массы оболочки не более массы таблетки-ядра. Изобретение обеспечивает повышение эффективности производства драже, стабильности при хранении готового продукта и фармакологической безопасности готовой твердой лекарственной формы моно- или поливитаминных препаратов при условии сохранения геометрических и органолептических показателей драже. 2 з.п. ф-лы, 4 пр., 5 табл.
Description
Изобретение относится к медицине и фармакологии, а именно к способам получения витаминных комплексов в виде драже на основе водо- и жирорастворимых витаминов, применяемых для улучшения обменных процессов и общего состояния здоровья у лиц различного возраста.
Согласно ГФ X ст. №235 драже - твердая дозированная шарообразная лекарственная форма, получаемая путем многократного наслаивания (дражирования) лекарственных и вспомогательных веществ на сахарные гранулы (крупку).
Разрешены к применению моно- и поливитаминные драже на основе водорастворимых (аскорбиновая кислота, рибофлавин, цианокобаламин, фолиевая кислота, никотинамид), жирорастворимых (ретинола ацетат, альфа-токоферола ацетат) витаминов, которые производятся под различными торговыми названиями, например «Ундевит», «Гексавит», «Ревит».
Известен способ производства устойчивого эффективного и безопасного поливитаминного препарата на основе водо- и жирорастворимых витаминов, таких как ретинола ацетат, тиамина хлорид, рибофлавин, пиридоксина гидрохлорид, аскорбиновая кислота, альфа-токоферола ацетат, никотинамид, рутин, фолиевая кислота, пантотенат кальция, цианокобаламин, взятых в фармакологически разрешенных количествах, путем многоступенчатого дражирования гранул, содержащих витамины, за счет смачивания каждого слоя поливочным сахарным сиропом и последующего накатывания сахарной пудры, калибровки на ситах, покрытия драже защитным сахарным слоем и глянцовки поверхности драже воскожировым составом. При этом каждый слой витамина или смеси витаминов, пересыпанных сахарной пудрой, смачивают поливочным сиропом с добавлением патоки крахмальной при содержании сухих веществ 66,0-68,5%, при этом сначала накатывают (наслаивают) тиамина хлорид, затем смесь цианокобаламина с пиродоксина гидрохлоридом, после чего рибофлавин с кислотой фолиевой, на полученный полупродукт по очереди накатывают (наслаивают) рутин, никотинамид; полученный таким образом полупродукт смешивают с раствором, содержащим ретинола пальмитат или ретинола ацетат в масле, альфа-токоферола ацетат, эфирное масло, муку, сахарный сироп с содержанием крахмальной патоки и сухих веществ 78,0-79,0%, после этого полупродукт подсушивают, смачивают поливочным сиропом, пересыпают сахарной пудрой и накатывают кальция пантотенат, затем кислоту аскорбиновую, после накатки всех витаминов драже калибруют до нужного размера, сушат, покрывают защитным сахарным слоем с добавлением рибофлавина в количестве 0,1% и содержанием сухих веществ 80,0-81,0%, пересыпают сахарной пудрой, покрывают вторым защитным сахарным слоем с содержанием сухих веществ 81,0-83,0%, после чего полученное драже покрывают глянцевой смесью [1].
В патентной литературе имеются многочисленные примеры составов и технологии получения моновитаминного драже аскорбиновой кислоты. Например, [2] раскрывает способ производства драже, который включает многократное наслаивание вспомогательных и действующих веществ на сахарную крупку сахарным сиропом.
Наиболее близким к заявленному способу по конечной форме продукта (твердая лекарственная форма шарообразной формы) и исходному сырью (аскорбиновая кислота или поливитамины) является способ получения витаминного драже, содержащего, мг: аскорбиновой кислоты 0,05, сахара, патоки и других вспомогательных веществ до массы 0,25 г, включающий последовательно: получение сахарной крупки, получение корпуса драже путем наслаивания на поверхность крупки сахарной пудры и аскорбиновой кислоты с поливкой сахаро-паточным сиропом, окраску и сглаживание драже сахарным сиропом, глянцевание воскожировой смесью. Реализация данного способа производства позволяет получать драже шарообразной формы, желтого цвета, растворимые в воде за 15-30 минут, стабильностью содержания аскорбиновой кислоты 0,045-0.055 г в течение одного года [3].
Технологический процесс получения драже имеет множество недостатков, таких как длительность (не менее 5 суток), трудоемкость, не более 50 кг готового драже на единицу оборудования в смену (8 часов). Кроме того, процесс наслаивания компонентов с сахарным сиропом сопровождается значительными (более 5%) механическими и технологическими потерями действующих веществ, в том числе от гидролиза и микробной контаминации.
В связи с тем, что шарообразный внешний вид прочно ассоциируется у покупателей с определенными наименованиями поливитаминных препаратов, нами было предложено разработать технологию производства таблеток, покрытых оболочкой, полностью соответствующих шарообразному внешнему виду драже, путем прямого прессования таблеточной смеси в шарообразные таблетки-ядра с помощью сконструированного нами пресс-инструмента, с последующим покрытием полученных шарообразных таблеток оболочкой.
Целью настоящего изобретения является повышение эффективности производства, стабильности при хранении и фармакологической безопасности готовой твердой лекарственной формы моно- или поливитаминных препаратов при условии сохранения геометрических и органолептических показателей драже.
Поставленная цель достигается тем, заявлен способ получения витаминного комплекса в виде таблеток шарообразной формы, покрытых оболочкой на основе водо- и жирорастворимых витаминов, таких как ретинола ацетат, тиамина хлорид, рибофлавин, пиридоксина гидрохлорид, аскорбиновая кислота, альфа-токоферола ацетат, никотинамид, рутин, фолиевая кислота, пантотенат кальция, цианокобаламин, взятых в фармакологически разрешенных количествах, который реализуют последовательностью технологических операций получения таблеток-ядер шарообразной формы, затем покрытия их защитным слоем с последующим глянцеванием поверхности воскожировым составом, отличающийся тем, что:
- таблетки-ядра шарообразной формы получают прямым прессованием таблеточной массы с насыпной плотностью не менее 0,61 г/см3, обладающей сыпучестью не менее 5,0 г/сек, коэффициентом Хеккеля от 0,00075 до 0,00112 см2/Н, пуансонами диаметром от 7 до 9 мм со сферической рабочей поверхностью, с отношением радиуса сферической рабочей поверхности (R) к диаметру пуансона (D) от 0,55 до 0,70, со смещением радиуса сферы рабочей поверхности от нижней кромки пуансона (Н) 0,5-2,0 мм, массой от 0,24 до 0,86 г при давлении от 250 до 700 Н/см2, со скоростью прессования не более 33 оборотов ротора таблеточного пресса в минуту и давлении выталкивания таблеток из матриц от 20 до 50 Н/см2;
- покрытие шарообразных таблеток-ядер осуществляют путем наслаивания суспензии вспомогательных веществ до массы оболочки, не превышающей массы таблетки-ядра.
Ведение процесса получения моно- или поливитаминного препарата в виде таблеток шарообразной формы, покрытых оболочкой при таких технологических параметрах, позволяет получать лекарственную форму не отличимую по органолептическим показателям от драже (шарообразный внешний вид, приятный вкус), заданного уровня качества (прочность 30-60Н, распадаемость 15-30 минут), стабильных при хранении в течение одного года (при неизменной прочности и распадаемости). Производственный процесс реализуют с применением серийного оборудования и доступных в фармацевтической промышленности вспомогательных веществ.
Таким образом, сущностью изобретения является замена сложного, трудоемкого и длительного процесса наслаивания порошков или растворов витаминов на сахарную крупку (дражирование) технологией прямого прессования предварительно подготовленной таблеточной смеси пуансонами специальной конструкции, позволяющих получать шарообразные таблетки-ядра, которые затем покрывают оболочкой. Предложенный способ получения витаминного комплекса позволяет полностью устранить отмеченные недостатки технологического процесса дражирования за счет его замены на более производительный и автоматизированный процесс прямого прессования таблеточной массы в шарообразные таблетки-ядра с последующим покрытием их защитной оболочкой. При этом активные компоненты (витамины) значительно меньше контактируют с водой из сахарного сиропа, что позволяет избежать их инактивации, и создать твердую, но пригодную для разжевывания лекарственную форму, по внешнему виду не отличимую от привычного драже. При использовании предлагаемого способа лекарственная форма получается с хрустящей прослойкой и покрытием, что улучшает вкусовые характеристики в сравнении с драже.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами:
Пример 1
Для определения пределов оптимальной прочности и распадаемости шарообразных таблеток-ядер готовили таблеточную массу, содержащую аскорбиновую кислоту. В лабораторный смеситель загружали навески 24,51 г аскорбиновой кислоты, 24,51 г глюкозы моногидрата, 49,02 г изомальта ST-PF, 1,96 г магния стеарата, перемешивали. Затем прессовали шарообразные таблетки массой 0,27 г с помощью гидравлического пресса при различном давлении от 100 до 900 Н/см2 пуансонами диаметром 7,0 мм со сферической поверхностью радиусом 4,0 мм со смещением радиуса сферической поверхности от кромки пуансона 0,5 мм.
В таблице 1 представлены характеристики полученных образцов шарообразных таблеток и результаты дегустации образцов группой из 20 добровольцев с целью сравнения органолептических показателей. В качестве контроля использовали драже аскорбиновой кислоты 0,05 (50 мг) производства ОАО Уралбиофарм (прототип).
Примечание к таблице: (**) таблетку трудно раскусить; (*) таблетка превращается в порошок.
Из таблицы 1 видно, что наилучшими органолептическими показателями обладают таблетки прочностью 30-60Н, распадаемостью 15-30 минут. Данные пределы были использованы для конструирования состава и разработки технологии производства витаминизированного средства.
Пример 2
Для определения оптимальных интервалов физико-химических свойств таблеточных масс, позволяющих их переработку в шарообразные таблетки-ядра методом прямого прессования, готовили смеси на основе неизменных количеств аскорбиновой кислоты, стеарата кальция, варьируя содержание глюкозы, изомальта ST-PF или DC-100, обладающих различными упругопластическими свойствами. В лабораторный смеситель загружали расчетные навески (табл. 2) декстрозы (глюкозы моногидрат) (ЛСР-006864/08), изомальта (USP-NF) («Palatinit® ST-PF или DC-100», Beneo), аскорбиновой кислоты (ЛСР-001713/07), магния стеарата (ТУ 6-09-16-1533-90), перемешивали без измельчения.
Определение сыпучести и насыпной плотности (без уплотнения) проводили с помощью приборов ВП-12А и 545Р-АК-3 (Мариупольский завод технологического оборудования) по методикам [4]; масса навески 30,0 г.
Для сравнения упругопластических свойств таблеточных масс использовали уравнение Хеккеля [5]: Ln(1/(1-D))=m*Р+b. где: m - коэффициент угла наклона; b - отрезок на оси Y; Р - давление прессования, Н/см2; D - отношение плотности таблетки к истинной плотности смеси (1,540 г/см3).
Навески смесей (0,3 г) помещали в матрицу таблеточного пресса диаметром 9 мм, выравнивали уровень и прессовали при давлении от 250 до 1000 Н/см2 в течение 15-20 с. Определяли массу таблетки (М, г), измеряли высоту таблетки (h, см), рассчитывали плотность таблетки (г/см3) по формуле: ρ=М/(1/4πD2h), где М - масса таблетки, г, D - диаметр таблетки в см, h - высота таблетки, в см; строили график Хеккеля. Коэффициенты уравнения определяли методом линейной аппроксимации в программе Excel. Давление начала пластической деформации (δ, Н) рассчитывали по формуле: δ=1/m.
Опытные таблеточные массы прессовали пуансонами диаметром 7,0 мм со сферической поверхностью R=4 мм таблеточного пресса РТМ-12 со скоростью 33 об/мин. Высота таблетки 6,7-7,0 мм. Масса таблетки 0,26-0,28 г. Определение внешнего вида, распадаемости, прочности на истирание таблеток-ядер определяли по методикам ГФ XI с помощью приборов 545Р-АК8 и АК7. Для статистической обработки результат определения времени представлен в десятичном формате. Механическую прочность определяли путем нагрузки на ребро до разрушения (Erweka TDH-125). Результаты анализа качества таблеток-ядер представлены в табл. 3.
Из таблицы 3 видно, что составы с насыпной плотностью, не менее 0,61 г/см3, обладающей сыпучестью не менее 5,0 г/сек, коэффициентом Хеккеля от 0,00063 до 0,00071 см2/Н (опыты №№4-7), позволяют получать таблетки прочностью 30-60 Н и распадаемостью 15-30 минут. Изменение свойств таблеточных масс за заявленные пределы приводит либо к ухудшению распадаемости, за рамки 15-30 минут или снижению или увеличению прочности менее 30 Н или более 60 Н соответственно.
Для определения оптимальных фрикционных свойств таблеточных масс готовили смесь опыта №5 (табл. 2), за исключением того, что варьировали различные количества стеарата кальция от 0,3 до 2,5%. Полученные таблеточные массы прессовали пуансонами гидравлического пресса, отмечая усилие выталкивания таблеток из матрицы. Показано, что оптимальным усилием выталкивания является 20-50 Н/см2. Данные таблетки обладают гладкой поверхностью и ровными кромками. Образцы таблеточных масс, обладающие фрикционными свойствами за рамками заявленных пределов, прессуются в таблетки с расслоениями, сколами и трещинами на кромке.
Для определения оптимальной массы таблеток таблеточную смесь (табл. 2 оп. №5) прессовали пуансонами диаметром 7,0, 8,0 и 9,0 мм со сферической поверхностью радиусом 4,0, 4,5 и 5,0 мм и смещении центра сферы от кромки пуансонов на 0,5, 0,7 и 1,0 мм при давлении 250, 500, 700 и 900 Н/см2. В опытах варьировали массу навески, помещаемую в пространство между матрицей и пуансонами при неизменной высоте получаемых шарообразных таблеток 6,7, 7,7, 8,7 мм. Измеряли прочность полученных таблеток. Таблетки массой 0,24 г, диаметром 7,0 мм, 0,45 г, диаметром 8,0 мм и 0,76 г, диаметром 9,0 мм имели прочность 30 Н. Таблетки массой 0,87 г, диаметром 9,0 мм имели прочность 60 Н. В результате в формуле эксперимента заявлены пределы массы таблеток-ядер от 0,24 до 0,87 г, усилие прессования от 500 до 700 Н/см2. Превышение давления прессования более 700 Н/см2 приводит к расслоению получаемых таблеток.
Для определения влияния скорости наполнения матриц на прочность таблеток таблеточную массу табл. 2 оп. №5 прессовали пуансонами диаметром 7,0 мм роторного таблеточного пресса РТМ-12 со скоростью вращения ротора 23, 33 и 45 об/мин (скорость наполнения матрицы 1,3, 0,8, 0,5 секунд). Таблетки, полученные при скорости вращения ротора 23 и 22 об/мин, имеют среднюю массу 0,24 г и прочность около 30 Н. Таблетки, полученные при скорости вращения ротора 44 об/мин, имеют массу 0,22 г (при полном опускании нижнего пуансона) и прочность менее 20 Н. В результате в формуле изобретения установлена скорость наполнения матрицы не менее 0,5 секунд.
Таким образом, заявленные в настоящем изобретении
- технологические свойства таблеточной массы (насыпная плотность не менее 0,61 г/см3, сыпучесть не менее 5,0 г/сек, коэффициент Хеккеля от 0,00063 до 0,00071 см2/Н, фрикционные свойства, обеспечивающие давление выталкивания таблеток из матриц, от 20 до 50 Н/см2);
- конструкция пуансонов (диаметр от 7 до 9 мм со сферической рабочей поверхностью, с отношением радиуса сферической рабочей поверхности (R) к диаметру пуансона (D) от 0,55 до 0,70 со смещением радиуса сферы рабочей поверхности от нижней кромки пуансона (Н) 0,5-2,0 мм);
- режим таблетирования (давление от 250 до 700 Н/см2, скорость наполнения матрицы не более 0,5 секунд)
позволяют получать шарообразные таблетки-ядра массой от 0,24 до 0,86 г, прочностью 30-60Н и распадаемостью 15-30 минут.
Пример 3
Эффективность заявленной технологии иллюстрируется примером, где получали шарообразные таблетки аскорбиновой кислоты, покрытые оболочкой в соответствии с заявленным способом (А), в сравнении с методикой, установленной прототипом (Б). Одновременно получали шарообразные таблетки «Ревит» и поливитаминное драже «Витаешка» с использованием премикса витаминного Н30305 (DSM Nutritional products) (табл. 4, оп. №№1, 4 соответственно).
А) Заявленный способ
Заявленный способ содержит две технологические стадии:
- ТС-1 - получение шарообразных таблеток-ядер;
- ТС-2 - покрытие шарообразных таблеток ядер оболочкой (получение драже);
ТС-1. Получение шарообразных таблеток-ядер аскорбиновой кислоты 0,05 г.
Готовили таблеточную массу, содержащую источник витаминов, наполнитель, лубрикант. Соотношение данных ингредиентов подбирают с таким расчетом, чтобы насыпная плотность смеси была не менее 0,61 г/см3, сыпучесть не менее 5,0 г/сек, коэффициент упругопластических свойств Хеккеля находился в пределах от 0,00063 до 0,00071 см2/Н и фрикционные свойства смеси обеспечивали давление выталкивания таблеток из матриц от 20 до 50 Н/см2. Именно такие параметры, как было установлено выше, позволяют получать таблетки методом прямого прессования пуансонами диаметром от 7 до 9 мм со сферической рабочей поверхностью, с отношением радиуса сферической рабочей поверхности (R) к диаметру пуансона (D) от 0,55 до 0,70, со смещением радиуса сферы рабочей поверхности от нижней кромки пуансона (Н) 0,5-2,0 мм, массой от 0,24 до 0,86 г при давлении от 250 до 700 Н/см2, со скоростью наполнения матрицы не более 0,33 секунд. В смеситель загружали навески действующих и вспомогательных веществ (таблица 4, оп. №№1, 3, 4), перемешивали до однородного состояния, просеивали через сито с ячейками 2,0 мм.
Применение сорбита в составах 1, 3 и 4 обосновано тем, что позволяет достичь заявленных в формуле изобретения показателей качества таблеточной массы, необходимых для прямого прессования без стадий увлажнения, грануляции и сушки. Кроме того, применение сорбита обеспечивает устойчивое прессование таблеточной массы со скоростью вращения ротора таблеточного пресса 33 об/мин и качество таблеток-ядер, в соответствии с требованиями фармакопеи, а также оптимальными органолептическими характеристиками, установленными в примере 1 (прочность 30-60Н, распадаемость 15-30 минут).
Полученную таблеточную массу загружали в бункер-питатель таблеточного пресса РТМ-12 и прессовали пуансонами диаметром 7 мм со сферической поверхностью (R=4 мм). Средняя масса таблетки 0,25±0,0125 г, высота 6,7±0,1 мм, высота кромки 2,0±0,1 мм. Качественные параметры получаемых таблеток-ядер и технико-экономические нормативы представлены в таблице 4. Продолжительность стадии ТС-1 составила 10 минут. Механические потери сырья составили 2,0-3,0%.
ТС-2. Получение витаминного препарата шарообразной формы
Возможны два способа получения витаминного препарата шарообразной формы:
А) - путем покрытия шарообразных таблеток-ядер оболочкой на основе сорбита или сахара (таблица 4, опыты №№1, 3 и 4);
Б) - путем наслаивания оболочки на поверхность шарообразных таблеток-ядер чередованием операций поливкой сиропом и посыпкой порошком сахарной пудры, с последующей окраской и глянцеванием (таблица 4, опыт №2).
Вариант А (заявленный способ)
В чистый подготовленный к работе дражировочный котел загружали 1 кг предварительно обеспыленных шарообразных таблеток-ядер. Включали вращение котла и проводили поливку по 15-30 г суспензии для наслаивания (опыт №1, табл. 4). Делали выдержку 2-5 минуты до однородного увлажнения таблеток. После однородного увлажнения вели сушку до высыхания таблеток. Среднее время одной операции поливки-сушки-выдержки не менее 5 минут. Грунтовку и наслаивание вели до получения корпуса драже аскорбиновой кислоты 0,29 г.
В опыте №4 таблетки-ядра покрывали оболочкой с поливкой суспензией 15-30 г с последующей посыпкой порошком сорбитола 30-50 г.
В опытах также получали таблетки, покрытые оболочкой на основе сахарной пудры. Последовательность технологических операций полностью соответствует варианту А (см. выше), за исключением применения вместо сорбита сахарной пудры.
Вариант Б. Способ получения корпуса драже, установленный прототипом
Для получения корпуса драже по способу, принятому в прототипе, в дражировочный котел загружали расчетное количество сахарной крупки, затем при вращении котла в него вносили сахарный сироп. После однородного увлажнения поверхность крупки посыпали сахарной пудрой и порошком аскорбиновой кислоты, подсушивали. Операции повторяли от 17 до 22 раз до получения корпуса драже. Крупные частицы отсевали через калибровочные сита. Мелкие докатывали до требуемого размера.
Полученный на предыдущей стадии корпус драже загружали в чистый подготовленный к работе дражировочный котел, включали вращение котла и проводили поливку 15-30 г суспензии для окрашивания (табл. 4). Делали выдержку 2-5 минуты до однородного увлажнения таблеток, затем сушку до высыхания таблеток.
Среднее время одной операции поливки-сушки-выдержки не менее 5 минут. Драже аскорбиновой кислоты после окрашивания желтые с однородной шарообразной поверхностью.
Полученное драже покрывали глянцующей смесью, для чего в котел вносили 5,0 г глянцующей смеси (воск пчелиный 70%, масло подсолнечное 30%). После распределения глянцующей смеси в массиве драже в котел вносили 5,0 г талька.
Технико-экономические параметры заявленного способа получения шарообразных таблеток, покрытых оболочкой (опыты №№1, 3, 4) в сравнении с технологическим процессом, установленным в прототипе (опыты №2), представлены в таблице 4.
Примечание к таблице: (*) продолжительность процесса установлена без учета сушки драже, (**) продолжительность процесс установлена без учета стадии получения сахарной крупки.
Из таблицы 4 видно, что производительность процесса получения драже по заявленному способу на 30% выше прототипа. Это достигается автоматизацией процесса получения таблеток-ядер с применением высокопроизводительного промышленного оборудования (таблеточный пресс).
Пример 4
Полученные шарообразные таблетки, покрытые оболочкой, и драже (пример 3) расфасовывали в банки из полимерных материалов и изучали стабильность физико-химических свойств в течение 24 месяцев (табл. 5) [6].
Из таблицы 5 видно, что заявленный способ получения шарообразных таблеток, покрытых оболочкой, позволяет получать продукцию, не отличимую по внешнему виду от драже, стабильную при хранении в течение года, без увеличения прочности и распадаемости.
Список литературы
1. Нестерук В.В. (RU), Сыров К.К. (RU) Способ получения витаминного комплекса в виде драже. Патент РФ №2206318.
2. Позняковский В.М. (RU), Резниченко И.Ю. (RU), Багаева А.В. (RU) Рецептура драже обогащенного и профилактического действия. Патент РФ №2257094.
3. ФСП драже «Ревит» ЛСР-00845 8/10-120417
4. Вальтер М.Б., Тютенков, O.Л., Филлипин Н.А. Постадийный контроль в производстве таблеток. - М. : Медицина, 1982. - С. 114.
5. Heckel R.W. Trans. Metall. Soc. AIME., 221, 1001-1008 (1961).
6. Временная инструкция по проведению работ с целью определения сроков хранения лекарственных средств на основе метода ускоренного старения при повышенной температуре МЗ СССР И-42-2-82. - М. : 1983. - 13с.
Claims (5)
1. Способ получения витаминного комплекса в виде таблеток шарообразной формы, покрытых оболочкой, который реализуют последовательностью технологических операций получения таблеток-ядер шарообразной формы, затем покрытия их защитным слоем с последующим глянцеванием поверхности воскожировым составом, отличающийся тем, что:
- таблетки-ядра шарообразной формы получают прямым прессованием таблеточной массы с насыпной плотностью не менее 0,61 г/см3, обладающей сыпучестью не менее 5,0 г/сек, коэффициентом Хеккеля от 0,00075 до 0,00112 см2/Н, пуансонами диаметром от 7 до 9 мм со сферической рабочей поверхностью, с отношением радиуса сферической рабочей поверхности (R) к диаметру пуансона (D) от 0,55 до 0,70, со смещением радиуса сферы рабочей поверхности от нижней кромки пуансона (Н) 0,5-2,0 мм, массой от 0,24 до 0,86 г при давлении от 250 до 700 Н/см2, со скоростью прессования не более 33 оборотов ротора таблеточного пресса в минуту и давлении выталкивания таблеток из матриц от 20 до 50 Н/см2;
- покрытие таблеток-ядер осуществляют путем наслаивания суспензии вспомогательных веществ до массы оболочки не более массы таблетки-ядра.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что таблетка шарообразной формы содержит жирорастворимые витамины, такие как ретинола ацетат, альфа-токоферола ацетат, бета-каротин, ликопин, холекальциферол и водорастворимые витамины, например тиамина хлорид, рибофлавин, пиридоксина гидрохлорид, аскорбиновую кислоту, никотинамид, рутин, фолиевую кислоту, пантотенат кальция, цианокобаламин, а также микроэлементы, взятые в фармакологически разрешенных количествах.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что полученные таблетки шарообразной формы покрывают защитным и последующим глянцевым слоем поверхности, например воскожировым составом.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015144893A RU2679118C2 (ru) | 2015-10-19 | 2015-10-19 | Способ производства витаминизированного драже |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015144893A RU2679118C2 (ru) | 2015-10-19 | 2015-10-19 | Способ производства витаминизированного драже |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2015144893A RU2015144893A (ru) | 2017-04-25 |
| RU2679118C2 true RU2679118C2 (ru) | 2019-02-06 |
Family
ID=58642095
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015144893A RU2679118C2 (ru) | 2015-10-19 | 2015-10-19 | Способ производства витаминизированного драже |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2679118C2 (ru) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU512764A1 (ru) * | 1972-02-24 | 1976-05-05 | Войсковая Часть 64688 | Средство дл профилактики атеросклероза "аэровит" |
| RU2137471C1 (ru) * | 1996-05-28 | 1999-09-20 | Акционерное общество открытого типа "Уралбиофарм" | Масляно-поливитаминный препарат |
| RU2233155C1 (ru) * | 2003-03-03 | 2004-07-27 | Открытое акционерное общество "Щелковский витаминный завод" | Способ получения витаминного комплекса в виде драже |
-
2015
- 2015-10-19 RU RU2015144893A patent/RU2679118C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU512764A1 (ru) * | 1972-02-24 | 1976-05-05 | Войсковая Часть 64688 | Средство дл профилактики атеросклероза "аэровит" |
| RU2137471C1 (ru) * | 1996-05-28 | 1999-09-20 | Акционерное общество открытого типа "Уралбиофарм" | Масляно-поливитаминный препарат |
| RU2233155C1 (ru) * | 2003-03-03 | 2004-07-27 | Открытое акционерное общество "Щелковский витаминный завод" | Способ получения витаминного комплекса в виде драже |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2015144893A (ru) | 2017-04-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4374082A (en) | Method for making a pharmaceutical and/or nutritional dosage form | |
| US3860733A (en) | Microencapsulated product | |
| RU2615823C9 (ru) | Жидкие смазки для таблетирования, интегрированные в таблетки | |
| HUE028089T2 (en) | Instant dry nails and process for their production | |
| KR101676480B1 (ko) | 정제 제조에 사용되는 천연 활택제 조성물 | |
| RU2679118C2 (ru) | Способ производства витаминизированного драже | |
| JP2001321094A (ja) | 乳酸菌を含むローヤルゼリー錠剤の製造方法 | |
| Adeleye et al. | Evaluation of cissus gum as binder in a paracetamol tablet formulation | |
| US4762658A (en) | Method of tableting of de-oiled phosphatides (lecithin) | |
| CN107952003A (zh) | 一种银杏叶红曲保健品及其制备方法 | |
| JP2018057307A (ja) | 粉粒状健康食品 | |
| US2441409A (en) | Special flour and manufacture thereof | |
| CN103637995B (zh) | 一种维生素ｃ片及制备方法 | |
| RU2706543C1 (ru) | Способ производства заварных безглютеновых пряников | |
| RU2674589C1 (ru) | Специализированный пищевой продукт для поддержания обменных процессов организма в условиях психофизиологических нагрузок и способ его получения | |
| Begum et al. | Review on tablet manufacturing machines and tablet manufacturing defects | |
| RU2674590C1 (ru) | Специализированный пищевой продукт для поддержания суставов и дермы и способ его получения | |
| RU2578498C1 (ru) | Способ приготовления пищевого экструдированного продукта с применением зерна тритикале | |
| RU2821697C1 (ru) | Печенье сдобное | |
| Tikhiy et al. | The effect of adding carrot or beetroot powders on the quality indicators of round cracknel products | |
| JP2003144528A (ja) | 多層錠及びその製造方法 | |
| CN108144063A (zh) | 一种具有减肥保健功能的微丸充液胶囊的制备方法 | |
| CN107951989A (zh) | 一种塑制法制备参麦地黄丸的方法 | |
| TH1903002655C3 (th) | ยาเตรียมเฉพาะคราวรูปแบบฟองดองท์และกรรมวิธีการผลิตผลิตภัณฑ์ดังกล่าว | |
| Akpabio et al. | Investigating Corchorus olitorius hydrocolloid as a novel matrix former in sustained release delivery of ibuprofen tablet |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20191020 |