RU2675686C1 - Порошковая камера для доставки больших доз лекарственных средств - Google Patents
Порошковая камера для доставки больших доз лекарственных средств Download PDFInfo
- Publication number
- RU2675686C1 RU2675686C1 RU2017134634A RU2017134634A RU2675686C1 RU 2675686 C1 RU2675686 C1 RU 2675686C1 RU 2017134634 A RU2017134634 A RU 2017134634A RU 2017134634 A RU2017134634 A RU 2017134634A RU 2675686 C1 RU2675686 C1 RU 2675686C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cartridge
- air
- inlet
- inhaler
- powder
- Prior art date
Links
- 239000000843 powder Substances 0.000 title claims abstract description 173
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 18
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title description 15
- 238000003860 storage Methods 0.000 claims abstract description 18
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims abstract description 17
- 238000004891 communication Methods 0.000 claims abstract description 12
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 claims description 19
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims description 6
- 241001671983 Pusa Species 0.000 claims 1
- 238000012387 aerosolization Methods 0.000 abstract description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 229940112141 dry powder inhaler Drugs 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 21
- 238000013461 design Methods 0.000 description 18
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 15
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 12
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 8
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 6
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 5
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 5
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 5
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 4
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 4
- -1 polyethylene Polymers 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 239000011246 composite particle Substances 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 description 3
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 3
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000106 Liquid crystal polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000004977 Liquid-crystal polymers (LCPs) Substances 0.000 description 2
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 2
- 229920002873 Polyethylenimine Polymers 0.000 description 2
- 239000004734 Polyphenylene sulfide Substances 0.000 description 2
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 2
- 206010043521 Throat irritation Diseases 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 2
- 229920002492 poly(sulfone) Polymers 0.000 description 2
- 229920001707 polybutylene terephthalate Polymers 0.000 description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 2
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 description 2
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 2
- 229920000069 polyphenylene sulfide Polymers 0.000 description 2
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 2
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 2
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 239000004676 acrylonitrile butadiene styrene Substances 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001746 injection moulding Methods 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 230000013011 mating Effects 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000002991 molded plastic Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 1
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000012899 standard injection Substances 0.000 description 1
- 239000010902 straw Substances 0.000 description 1
- 230000003319 supportive effect Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M11/00—Sprayers or atomisers specially adapted for therapeutic purposes
- A61M11/001—Particle size control
- A61M11/003—Particle size control by passing the aerosol trough sieves or filters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/0001—Details of inhalators; Constructional features thereof
- A61M15/002—Details of inhalators; Constructional features thereof with air flow regulating means
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/0001—Details of inhalators; Constructional features thereof
- A61M15/0021—Mouthpieces therefor
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/0028—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/0028—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up
- A61M15/003—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using capsules, e.g. to be perforated or broken-up
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/0028—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up
- A61M15/0045—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/0086—Inhalation chambers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/0028—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up
- A61M15/003—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using capsules, e.g. to be perforated or broken-up
- A61M15/0043—Non-destructive separation of the package, e.g. peeling
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/08—Inhaling devices inserted into the nose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2202/00—Special media to be introduced, removed or treated
- A61M2202/06—Solids
- A61M2202/064—Powder
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2206/00—Characteristics of a physical parameter; associated device therefor
- A61M2206/10—Flow characteristics
- A61M2206/16—Rotating swirling helical flow, e.g. by tangential inflows
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицинской технике. Ингалятор для сухого порошка предназначен для легочной или назальной доставки и содержит корпус и картридж. Корпус содержит мундштук, нижний впуск канала, ингаляционный канал для сообщения по текучей среде между ртом пациента и нижним впуском канала. Боковой впуск обеспечивает прямое поступление воздуха из атмосферы в ингаляционный канал. Отверстие корпуса определяется между противоположными верхней стенкой и нижней стенкой и противоположными боковыми стенками. Отверстие корпуса имеет по меньшей мере один открытый конец, с помощью которого картридж вставляется в отверстие, и по меньшей мере одно впускное отверстие для воздуха для поступления воздуха в отверстие корпуса. Средства для направления перемещения картриджа в отверстии корпуса управляют его перемещением из положения хранения в положение ингаляции. Картридж выполнен с возможностью зацепления в отверстии корпуса и имеет цилиндрическую порошковую камеру для размещения лекарственного средства на основе порошка, и впускное вентиляционное отверстие для воздуха. Порошковая камера имеет выпуск, который обеспечивает сообщение по текучей среде с ингаляционным каналом через нижний впуск канала корпуса, и выступ для взаимодействия со средствами корпуса для направления перемещения. Картридж выполнен с возможностью перемещения путем скольжения внутри корпуса между положением хранения, в котором впускное вентиляционное отверстие для воздуха в картридже герметизировано посредством корпуса ингалятора таким образом, что отсутствует сообщение по текучей среде с картриджем, в положение ингаляции. Впускное вентиляционное отверстие для воздуха в картридже выровнено с соответствующим впускным отверстием для воздуха в корпусе ингалятора таким образом, что имеется сообщение по текучей среде между впускным отверстием для воздуха в корпусе, впускным вентиляционным отверстием для воздуха в картридже, верхним выпуском картриджа и каналом мундштука. Картридж включает по меньшей мере два впускных вентиляционных отверстия для воздуха, по меньшей мере одно из которых представляет собой боковое впускное вентиляционное отверстие для воздуха. Корпус имеет впускное отверстие для воздуха, соответствующее каждому из впускных вентиляционных отверстий для воздуха в картридже, которое обеспечивает поступление воздуха из атмосферы в порошковую камеру картриджа, когда картридж находится в положении ингаляции. Нижний впуск канала корпуса дополнительно содержит по меньшей мере одно отверстие, которое образует сужение на пути потока текучей среды от выпуска порошковой камеры картриджа в ингаляционный канал, когда картридж для порошка перемещен в положение ингаляции. Технический результат состоит в обеспечении эффективной аэрозолизации и деагломерации при использовании высоко когезивного порошка. 12 з.п. ф-лы, 6 ил., 2 табл.
Description
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
Настоящее изобретение относится к новой порошковой камере для однодозового одноразового легочного или назального ингалятора простой конструкции, простого в работе и низкой стоимости для доставки больших доз фармацевтических композиций.
Ингаляторы, используемые для доставки фармацевтических композиций, получили широкое распространение и включают в себя дозирующие ингаляторы под давлением, небулайзеры и порошковые ингаляторы. Последняя категория осуществляет доставку лекарственного порошка, используя энергию, генерируемую за счет усилия пациента при вдохе, и включает в себя многодозовые устройства на основе резервуара, многоразовые устройства, имеющие унифицированные дозы, упакованные в блистерные упаковки, многоразовые устройства, использующие капсулы с унифицированными дозами, загружаемые пациентом, и однодозовые одноразовые порошковые ингаляторы. Настоящее изобретение относится к этой самой последней категории.
Порошковые ингаляторы использовались в основном для поддерживающего лечения респираторных заболеваний, таких как астма или хроническое обструктивное заболевание легких. Однако однодозовые одноразовые устройства заслуживают значительного внимания из-за необходимости лечения в ситуациях, когда возбудитель инфекции подвергается лечению или находится во рту или в дыхательных путях, и тем самым требуется исключение возможности загрязнения ингалятора.
Кроме того, усилия по разработке однодозовых одноразовых ингаляторов также подстегивались растущим интересом к доставке пациентам больших полезных нагрузок, в диапазоне от 50 до 120 мг, фармацевтических композиций, таких как антибиотики, вакцины, протеины, пептиды, инсулин или другие лекарственные средства, системно через легкие или нос, используя немногочисленные, простые и интуитивно понятные действия с устройством. В этих применениях фармацевтические композиции в виде частиц, которые были получены, используя технологии обработки, такие как распылительная сушка или размол на струйной мельнице, обычно характеризуются высокими адгезионными и когезионными свойствами, обусловленными небольшим средним по объему размером частиц, типично ниже 2 мкм, дополнительно к низкой объемной плотности, типично в диапазоне 0,2 г/см3-0,5 г/см3.
Поэтому, основной проблемой является разработка механизма для аэрозолизации и диспергирования больших количеств, в диапазоне от 50 до 120 мг, обладающих высокими когезионными и адгезионными свойствами порошков, при этом минимизируя удерживание порошка в устройстве. Дополнительно, существенной проблемой также является обеспечение механизмов деагломерации, которые гарантируют разрушение этих больших количеств очень агломерированных частиц лекарственных средств до частиц с пригодным для ингаляции размером меньше 5 мкм, при этом, одновременно, предотвращая высвобождение этой большой дозы за очень короткий период времени. Это резкое высвобождение может привести к эффекту «покрытого порошком рта», раздражению горла и большим потерям лекарственного средства в верхних дыхательных путях. Тем самым конструкция требует средства для обладающей большой мощностью аэрозолизации и управляемых деагломерации порошка и его высвобождения.
Кроме того, подавляющее большинство пациентов, требующих антибиотики, вакцины, протеины, пептиды или другие лекарственные средства в этих применениях, ранее не подвергались ингаляции и могут не иметь какой-либо подготовки для ингаляции. Поэтому требуется, чтобы устройство было предельно простым и интуитивно понятным для использования. Дополнительно, разработчик одноразового ингалятора для доставки больших доз лекарственных средств также сталкивается с проблемой получения конкурентного преимущества посредством снижения стоимости устройства, как путем использования как можно меньшего количества компонентов, так и путем проектирования конструкции с учетом быстрой сборки при крупносерийном производстве.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Имеется множество известных однодозовых одноразовых ингаляторов, но одноразовый ингалятор, решающий все перечисленные выше проблемы, пока еще не был создан. Настоящее изобретение в частности направлено на усовершенствование ингалятора, описанного в PT103481.
Ранее, как описано в PT103481 и иллюстрируется на фиг. 1а-1с и фиг. 2 на прилагаемых чертежах, был известен одноразовый ингалятор, содержащий корпус 101, включающий в себя мундштук 102 и картридж 103, установленный в отверстии 104, обеспеченном в корпусе 101, и имеющий по меньшей мере одну порошковую камеру 105. Порошковая камера 105 имеет впускные отверстия 106 для поступления воздуха и выпускные отверстия 107 для сообщения с ингаляционным каналом 108, обеспеченным в корпусе 101. Кроме того, картридж 103 выполнен с возможностью перемещения пациентом путем скольжения относительно корпуса 101, между первым положением, показанным на фиг. 1а, в котором задние отверстия 106 камеры изолированы и герметизированы, и вторым положением, показанным на фиг. 1b и фиг. 1с, в котором задние отверстия 106 и передние отверстия 107 камеры выровнены с ингаляционным каналом 108 корпуса, тем самым позволяя потоку воздуха диспергировать и увлекать порошок через мундштук и в рот или носовую полость пациента и в итоге в требуемое место действия. Конструкция, раскрытая в PT103481, позволяет получить устройство с предварительно заполненными унифицированными дозами порошка для удобства пациента, одноразовое по соображениям безопасности и гигиены, простое по экономическим соображениям и интуитивно понятное для использования пациентом. Хотя этот ингалятор успешно продается, испытания показали, что максимальная доза доставки составляет примерно 10-20 мг порошка.
Также известны другие однодозовые одноразовые ингаляторы.
US 5797392 раскрывает одну из простейших конструкций однодозового одноразового ингалятора, подобную соломинке для питья. Хотя она является простой, раскрытая конструкция не обеспечивает механизмы или признаки для диспергирования и деагломерации, позволяющие разрушать большие количества обладающих высокими когезионными свойствами частиц лекарственного средства и вспомогательных средств до пригодного для ингаляции размера, при этом минимизируя удерживание порошка в устройстве.
US 5042472, US 5239991, US 6098619 и WO 2014/175815 также раскрывают другие простые однодозовые и одноразовые устройства, в которых очевидно отсутствуют основные признаки для деагломерации порошка, и конструкции, раскрытые на чертежах, вероятно могут вызывать резкое высвобождение порошка, ведущее к нежелательным эффектам «покрытого порошком рта» и раздражения горла.
US 6286507, US 2008/0190424 и US 2009/0250058 раскрывают другие конструкции однодозовых одноразовых ингаляторов, в общем содержащие первый элемент корпуса, включающий в себя порошковую камеру, и второй элемент корпуса, которые точно сопрягаются друг с другом, чтобы образовать корпус ингалятора с выпуском, при этом два элемента корпуса разделены полосой или лентой, которая открывает порошковую камеру для воздействия воздуха, когда ее отрывают от корпуса ингалятора. Однако представленные конструкции полагаются на простые сквозные потоки, которые не имеют схем потока в порошковую камеру, тем самым ограничивая приложение больших сил диспергирования и деагломерации к порошкам для их эффективного отделения от стенок камеры, что является особенно важным для успешной доставки больших полезных нагрузок обладающих высокими когезионными свойствами порошков.
US 6941947 раскрывает другой однодозовый ингалятор для сухого порошка, имеющий дисперсионную камеру, блистерную упаковку, поддерживаемую смежно дисперсионной камере, мундштук и шарнирную крышку. Движение открывания шарнирной крышки ведет к вскрытию блистерной упаковки и образованию пути воздушного потока, который продолжается под блистерной упаковкой и в дисперсионную камеру. Однако чертежи, раскрытые в этом патенте, также показывают очевидное отсутствие обладающих большой мощностью схем потока для диспергирования и деагломерации больших полезных нагрузок порошка, при этом конструкция содержит по меньшей мере четыре уникальных компонента и имеет нетривиальную последовательность сборки, что увеличивает общую стоимость изготовления.
Поэтому существует потребность в однодозовом одноразовом устройстве, которое обеспечивает описанную выше функциональность одноразовых ингаляторов, с эффективными механизмами аэрозолизации и деагломерации для больших полезных нагрузок обладающих высокими когезионными свойствами порошков, в диапазоне от 50 до 120 мг, которое минимизирует удерживание порошка, которое является простым и интуитивно понятным для использования и которое может быть изготовлено при очень низкой стоимости.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение направлено на создание новой порошковой камеры для одноразового ингалятора, которая улучшает конструкцию, раскрытую в PT103481, для диспергирования и деагломерации больших полезных нагрузок, в диапазоне от 50 до 120 мг, порошков для ингаляции, имеющих высокие когезионные и адгезионные свойства, обусловленные небольшим средним по объему размером частиц, типично ниже 2 мкм, при этом сохраняя ингалятор, который является простым и интуитивно понятным для использования, и который может быть изготовлен при очень низкой стоимости. Кроме того, настоящее изобретение направлено на создание порошковой камеры для одноразового ингалятора, которая минимизирует удерживание порошка в устройстве во время диспергирования больших полезных нагрузок порошка, при этом сохраняя улучшенную эффективность деагломерации, ведущую к улучшению дозы, доставляемой в дыхательную систему пациента.
При проведении испытаний с большими полезными нагрузками, в диапазоне от 80 до 100 мг, пригодных для ингаляции аморфных композитных частиц, состоящих на 80% из трегалозы и на 20% из лейцина, полученных путем распылительной сушки, используемых в качестве модельных частиц лекарственного средства, характерных для типичного поведения при высоких когезионных и адгезионных свойствах, обнаруживаемого в порошках для применений с большими дозами, мы вначале масштабировали существующую конструкцию, раскрытую в PT103481. Масштабирование было выполнено линейным образом, в каждом измерении на 20%, чтобы увеличить емкость порошковой камеры для размещения этих полезных нагрузок порошков с типичной объемной плотностью в диапазоне 0,2 г/см3-0,5 г/см3. Однако при падении давления, составляющем 4 кПа, масса, испускаемая из устройства, рассчитанная исходя из массы порошка, осажденного на каждой ступени каскадного импактора, составляла около 50%. Было ясно, что характеристики диспергирования и аэрозолизации в увеличенной конструкции из PT103481 не будут обеспечивать получение эффективного одноразового ингалятора для больших доз.
Поэтому, для увеличения мощности диспергирования и аэрозолизации конструкции, раскрытой в PT103481, были введены дополнительные симметричные вентиляционные отверстия для воздуха, обеспечивающие дополнительный воздушный поток в порошковую камеру, и для новой конструкции были проведены испытания с такой же полезной нагрузкой модельных частиц лекарственного средства. При падении давления, составляющем 4 кПа, масса, испускаемая из устройства, рассчитанная исходя из массы порошка, осажденного на каждой ступени каскадного импактора, была увеличена до приблизительно 65% от номинальной или начальной дозы. Этот показатель работы все еще был недостаточным, и было ясно, что простое увеличение расхода через порошковую камеру, обеспечиваемое с помощью симметрично расположенных вентиляционных отверстий для воздуха, не будет обеспечивать получение эффективного одноразового ингалятора для больших доз.
Решение согласно настоящему изобретение было найдено путем размещения вентиляционных отверстий для воздуха в соответствии с расположением, которое максимизирует турбулентность и аэрозолизацию, с новой геометрией. Порошковая камера, раскрытая в PT103481, должна быть переделана таким образом, чтобы создать новые механизмы диспергирования и аэрозолизации, приводящие к низкому удерживанию порошка и получению одноразового ингалятора, способного работать с большими полезными нагрузками порошков, характеризующихся проблемными когезионными и адгезионными свойствами. Для достижения этой цели существующая порошковая камера, которая имела щель для воздуха на дне и большой выпуск на верху, была снабжена дополнительными боковыми вентиляционными отверстиями, образующими пары боковых вентиляционных отверстий, расположенных на разных высотах порошковой камеры, при этом каждое из вентиляционных отверстий, образующих пару вентиляционных отверстий, смещено относительно другого, чтобы обеспечить поступление воздуха не по касательной. При падении давления, составляющем 4 кПа, масса, испускаемая из нового устройства, рассчитанная исходя из массы порошка, осажденного на каждой ступени каскадного импактора, была приблизительно 91%, и было отмечено пониженное удерживание порошка внутри самой камеры. Результаты показывают, что новая конструкция порошковой камеры обеспечивает высокий уровень доставки проблемных порошков лекарственных средств, характеризующихся низкой плотностью и высокими когезионными и адгезионными свойствами.
Данные таблицы показывают улучшение показателей работы в отношении массы испускаемой дозы, выраженных в процентной доле испускаемой дозы, и разброс показателей работы, выраженный в процентах относительного стандартного отклонения (RSD).
| Порошковая камера | Нижний впуск ингаляционного канала корпуса | Испускаемая масса (%) | Испускаемая масса RSD (%) |
| Масштаб PT103481 | Множество отверстий, сетка 3×3 | 51,0 | 44,8 |
| Масштаб PT103481 с дополнительными симметричными вентиляционными отверстиями для воздуха | Множество отверстий, сетка 3×3 | 69,0 | 29,3 |
| Масштаб PT103481 с дополнительными симметричными вентиляционными отверстиями для воздуха | Одно отверстие | 80,5 | 5,2 |
| Масштаб PT103481 с дополнительными симметричными вентиляционными отверстиями для воздуха | Множество отверстий, сетка 2×2 | 85,0 | 5,4 |
| Масштаб PT103481 с дополнительными вентиляционными отверстиями для воздуха со смещением | Множество отверстий, сетка 3×3 | 91,2 | 1,4 |
| Масштаб PT103481 с дополнительными вентиляционными отверстиями для воздуха со смещением | Одно отверстие | 88,5 | 4,3 |
| Масштаб PT103481 с дополнительными вентиляционными отверстиями для воздуха со смещением | Множество отверстий, сетка 2×2 | 92,9 | 1,1 |
Таким образом, настоящее изобретение предлагает ингалятор для сухого порошка в соответствии с п. 1 формулы изобретения.
Более конкретно, ингалятор в соответствии с настоящим изобретением содержит два полученных путем инжекционного формования пластиковых компонента, как в PT103481, корпус и картридж. Корпус и картридж скрепляются друг с другом после сборки, чтобы образовать цельный и функциональный ингалятор.
Как в PT103481, корпус ингалятора имеет мундштук или носовой наконечник, отверстие, выполненное с возможностью приема и удерживания на месте картриджа, и ингаляционный канал для обеспечения сообщения по текучей среде между ртом или носом пациента, когда он взаимодействует с мундштуком или носовым наконечником, и установленным картриджем. Один или больше боковые впуски корпуса обеспечены для поступления воздуха напрямую из атмосферы в ингаляционный канал. Опционально, нижнее отверстие корпуса образовано на нижней стенке отверстия корпуса, выполненного с возможностью приема картриджа, чтобы обеспечить поступление воздуха из атмосферы в порошковую камеру картриджа, когда картридж перемещен в положение ингаляции. Одна или больше направляющие также обеспечены в боковой стенке отверстия корпуса, выполненного с возможностью приема картриджа, с которыми взаимодействуют один или более выступов картриджа, чтобы образовать средства для обеспечения перемещения путем скольжения картриджа относительно корпуса и ограничения его перемещения путем скольжения.
Как описано в PT103481, картридж включает в себя по меньшей мере одну порошковую камеру, предпочтительно две, которые встроены в него или отформованы в нем, которые всегда изолированы друг от друга и имеют сужающуюся на конус цилиндрическую или почти цилиндрическую форму с закругленными концами, не имеющими острых углов, такими как сферический, овальный и т.п., чтобы минимизировать удерживание порошка во время и после ингаляции. Картридж, содержащий порошковые камеры, выполнен с возможностью перемещения, когда он установлен в отверстии корпуса. Возможность этого перемещения обеспечивается путем взаимодействия одного или больше выступов картриджа с направляющими, обеспеченными в корпусе, что дает возможность управляемого перемещения путем скольжения картриджа относительно корпуса. Дополнительно, имеется по меньшей мере одна нижняя щель камеры для поступления воздуха, которая имеет очень небольшой размер, между 0,1 и 2 мм в ширину, предпочтительно 1 мм или меньше в ширину, и сужается на конус в направлении камеры, чтобы создать воронку, которая блокирует поток порошка под действием силы тяжести и других сил. Каждая порошковая камера содержит также выпуск камеры, обычно имеющий такой же или подобный диаметр, что и сама камера, для обеспечения возможности нормального заполнения и автоматизированного высокоскоростного заполнения порошком, и для обеспечения сообщения по текучей среде с ингаляционным каналом корпуса через нижний впуск ингаляционного канала корпуса, когда картридж перемещается в положение ингаляции.
Однако ингалятор согласно настоящему изобретению включает в себя новые признаки, отсутствующие в ингаляторе, описанном в PT103481, или в известном уровне техники, которые далее будут подробно изложены.
В этом новом ингаляторе порошковая камера картриджа дополнительно содержит по меньшей мере два вентиляционных отверстия камеры для поступления воздуха, по меньшей мере одно из которых является боковым вентиляционным отверстием, причем предпочтительно имеются два или четыре боковых вентиляционных отверстия, образующих пары боковых вентиляционных отверстий, при этом каждая из указанных пар образована на противоположных концах порошковой камеры, и каждое вентиляционные отверстие, образующее пару, смещено относительно другого, чтобы обеспечить поступление воздуха не по касательной, и при этом боковые вентиляционные отверстия имеют очень небольшой размер, между 0,1 и 2 мм в ширину, предпочтительно 1 мм или меньше в ширину, чтобы минимизировать утечку порошка под действием вибрации или других сил. Указанное одно или каждое боковое вентиляционное отверстие предпочтительно сужается на конус в направлении внутрь к внутренней поверхности стенки камеры таким образом, чтобы образовать воронку для воздуха, когда он втягивается через вентиляционное отверстие в камеру, тем самым повышая аэродинамическую эффективность и облегчая изготовление.
Кроме того, новая порошковая камера картриджа содержит по меньшей мере один выступающий ободок камеры или подобную конструкцию, которая обеспечивает плотный механический контакт и взаимодействие с верхней или нижней стенками, или с ними обеими, отверстия корпуса, выполненного с возможностью установки картриджа, и по меньшей мере одну пару выступающих ободков камеры или подобную конструкцию на боковых впусках, которые обеспечивают плотный механический контакт и взаимодействие с боковыми стенками отверстия корпуса, выполненного с возможностью установки картриджа, чтобы обеспечить герметизацию порошковой камеры, при этом обеспечивая возможность перемещения картриджа путем скольжения с низким трением.
Два дополнительных признака имеются в ингаляторе согласно настоящему изобретению, которые отсутствуют в ингаляторе согласно PT103481. Один из них заключается в том, что корпус ингалятора согласно настоящему изобретению дополнительно содержит нижний впуск ингаляционного канала, образованное в верхней стенке отверстия корпуса, выполненного с возможностью приема картриджа, при этом указанный нижний впуск ингаляционного канала содержит одно отверстие или множество отверстий любой формы, или множество отверстий любой формы, расположенных таким образом, чтобы образовать структурированную сетку, которые совместно обеспечивают резкое геометрическое сужение площади проходного сечения канала текучей среды, при этом площадь геометрического сужения находится в диапазоне между 0,3 и 0,99 от площади поперечного сечения выпуска порошковой камеры картриджа, предпочтительно между 0,8 и 0,98.
Другим дополнительным признаком в новом ингаляторе является то, что корпус ингалятора включает в себя одно или больше боковые отверстия корпуса, образованные в боковых стенках отверстия корпуса, выполненного с возможностью приема картриджа, чтобы обеспечить возможность поступления воздуха из атмосферы в порошковую камеру картриджа, когда картридж перемещен в положение ингаляции.
Корпус ингалятора и картридж могут быть изготовлены путем инжекционного формования из любого подходящего материала, используемого в фармацевтическом производстве, такого как полиэтилен (PE), полипропилен (PP), полисульфон (PSU), акрилонитрилбутадиенстирол (ABS), полиметилметакрилат (PMMA), поликарбонат (PC), полипропиленоксид (PPO), полибутилентерефталат (PBT), полиэтилентерефталат (PET), жидкокристаллический полимер (LCP), полиэтиленимин (PEI), полифениленсульфид (PPS). Выбор материал должен выполняться таким образом, чтобы обеспечить максимальную совместимость с размещаемым и доставляемым порошком, минимизировать удерживание во время ингаляции и ухудшение свойств во время хранения, и обеспечить прозрачность, если возможно.
Во время сборки, после заполнения порошковых камер картриджа унифицированной дозой порошка, картридж вставляется в корпус через отверстие, выполненное с возможностью установки картриджа. Порошковая камера входит в контакт с верхней, нижней и боковыми стенками отверстия корпуса, обеспечивая точное сопряжение и герметизацию камеры. Дополнительно, когда картридж установлен, выступы взаимодействуют с направляющими корпуса и обеспечивают возможность перемещения картриджа путем скольжения в положение хранения.
В положении хранения порошковые камеры смещены относительно ингаляционного канала, обеспеченного в корпусе. Кроме того, нижние впускные щели порошковой камеры контактируют с нижней стенкой отверстия корпуса для установки картриджа и полностью блокируются ею. Дополнительно, боковые вентиляционные отверстия порошковой камеры контактируют с боковыми стенками отверстия корпуса для установки картриджа и полностью блокируются ими. Тем самым унифицированная доза порошка эффективным образом герметизируется внутри ее камеры, и плотный контакт с нижней стенкой и боковыми стенками отверстия предотвращает утечку содержимого порошковой камеры. В положении хранения ингалятор далее готов для упаковывания, желательно в фольгу или алюминиевый пакет, или в пакет или упаковку из любого другого подходящего материала, и в условиях низкой или равновесной влажности.
При использовании ингалятора согласно настоящему изобретению, пациент извлекает его из упаковки и получает доступ к ингалятору с картриджем в положении хранения. Пациент затем толкает картридж, чтобы переместить его путем скольжения в положение ингаляции. В этом положении нижняя впускная щель порошковой камеры будет выровнена с впуском для воздуха, обеспеченным в нижней стенке отверстия корпуса, для обеспечения возможности поступления воздуха. Кроме того, в этом положении боковые вентиляционные отверстия порошковой камеры будут выровнены с боковыми отверстиями/окнами, обеспеченными в боковых стенках отверстия корпуса, для обеспечения возможности поступления воздуха. Также, в этом положении выпуск порошковой камеры будет выровнен с нижним впуском ингаляционного канала, образованным в верхней стенке отверстия корпуса.
После того, как картридж был перемещен в положение ингаляции, пациент вдыхает первую часть дозы, согласно инструкциям по применению, и в устройстве создается воздушный поток. Воздух вначале может проходить через нижний впуск для воздуха корпуса и в порошковую камеру через нижнюю впускную щель камеры, эффективным образом создавая турбулентную струю для диспергирования содержащихся в ней частиц.
Дополнительно, воздух также может проходить через боковое отверстие/окно корпуса в порошковую камеру через боковые вентиляционные отверстия камеры или через пару боковых вентиляционных отверстий камеры, что обеспечивает поступление дополнительного воздуха, для увеличения кинетической энергии турбулентности внутри камеры, доступной для диспергирования и деагломерации частиц лекарственного средства. Кроме того, поступление воздуха через боковые вентиляционные отверстия камеры не по касательной создает турбулентный вихрь, который локализует нижнюю турбулентную струю и генерирует высокую скорость вблизи стенок камеры, и тем самым обеспечивает средства для эффективного уменьшения удерживания порошка в устройстве во время ингаляции.
Турбулентный и вихревой воздушный поток, генерируемый в камере, тем самым обеспечивает возможность диспергирования частиц и их перемещения через выпуск порошковой камеры и в нижний впуск ингаляционного канала, образованного в корпусе. Там, резкое уменьшение поперечного сечения, обеспечиваемое конструкцией впуска ингаляционного канала корпуса, обеспечивает возможность дальнейшей деагломерации и разрушения скоплений частиц за счет столкновения с окружающими впуск стенками и за счет генерирования больших сил сдвига и кинетической энергии турбулентности в самом впускном проходе.
Поток воздуха с увлеченными частицами затем входит в ингаляционный канал корпуса, и дополнительный воздушный поток, обеспеченный через боковые впуски корпуса, создает дополнительную турбулентность в канале, ведущую к дальнейшим диспергированию и деагломерации частиц, для их увлечения и конечного осаждения в запланированном месте, в легких или в носовой полости, в зависимости от применения. Если в картридже имеется вторая порошковая камера, пациент затем перемещает ее в положение ингаляции и вдыхает второй раз, повторяя эти действия столько раз, сколько имеется камер. Преимущество всех этих впусков и боковых вентиляционных отверстий состоит в том, что ингаляция может быть завершена за один единственный подход.
Дополнительно к обеспечению кинетической энергии турбулентности для диспергирования и деагломерации порошка, впуски, щели и вентиляционные отверстия, обеспеченные в порошковой камере, а также в корпусе, позволяют спроектировать сопротивление ингалятора и аэродинамический профиль, которые в свою очередь определяют комфорт, испытываемый пациентом во время ингаляции.
Эта новая конструкция обеспечивает возможность диспергирования и деагломерации больших полезных нагрузок обладающих высокими когезионными свойствами порошков для ингаляции, при этом минимизируя удерживание порошка, и при этом сохраняя ингалятор, который является простым и интуитивно понятным для использования, и сохраняя количество деталей на уровне до двух уникальных компонентов, собираемых с помощью одного и простого этапа сборки, что способствует низкой стоимости изготовления и, следовательно, экономическому преимуществу.
На основании этих преимуществ, одним из отличительных признаков настоящего изобретения является то, что порошковая камера картриджа, имеющая сужающуюся на конус цилиндрическую или почти цилиндрическую форму, содержит по меньшей мере одну нижнюю впускную щель и по меньшей мере одно боковое вентиляционное отверстие, предпочтительно два или четыре боковых вентиляционных отверстия, образующих пары боковых вентиляционных отверстий, которые, соответственно, блокируются и герметизируются посредством нижней стенки и боковых стенок отверстия корпуса, когда картридж находится в положении хранения, и которые становятся доступными для поступления воздуха в камеру, когда картридж выровнен и расположен в положении ингаляции.
Также отличительным признаком настоящего изобретения является то, что боковые вентиляционные отверстия порошковой камеры картриджа образованы на противоположных сторонах порошковой камеры, и каждое вентиляционное отверстие, образующее одну пару, смещено относительно другого, чтобы обеспечить поступление воздуха по диагонали, не по касательной, тем самым обеспечивая средства для поступления дополнительного воздушного потока, создающие турбулентный вихрь в камере, который увеличивает энергию турбулентности, доступную для диспергирования и деагломерации частиц лекарственного средства, содержащихся в камере, и который увеличивает скорости вблизи стенок в камере для уменьшения удерживания порошка во время ингаляции.
Также отличительным признаком настоящего изобретения является то, что боковые вентиляционные отверстия порошковой камеры картриджа имеют очень небольшой размер, между 0,1 и 2 мм в ширину, предпочтительно 1 мм или меньше в ширину, чтобы увеличить скорости в вентиляционном отверстии для воздуха для приложения больших сил диспергирования к частицам, содержащимся в камере, и дополнительно они сужаются на конус в направлении внутренней поверхности камеры, чтобы увеличить аэродинамическую эффективность и обеспечить возможность изготовления с помощью стандартных процессов инжекционного формования.
Также отличительным признаком настоящего изобретения является то, что порошковая камера картриджа имеет по меньшей мере одну пару выступающих ободков камеры или подобную конструкцию на боковых впусках, которые обеспечивают плотный механический контакт и взаимодействие с боковыми стенками отверстия корпуса, выполненного с возможностью установки картриджа, чтобы обеспечить герметизацию порошковой камеры, при этом обеспечивая возможностью перемещения картриджа путем скольжения с низким трением.
Также отличительным признаком настоящего изобретения является то, что ингаляционный канал корпуса содержит нижний впуск, образованный в верхней стенке отверстия корпуса, выполненного с возможностью приема картриджа, при этом указанный нижний впуск ингаляционного канала содержит одно отверстие или множество отверстий любой формы, или множество отверстий любой формы, расположенных таким образом, чтобы образовать структурированную сетку, которые совместно обеспечивают резкое геометрическое сужение площади проходного сечения канала текучей среды, при этом площадь геометрического сужения находится в диапазоне между 0,3 и 0,99 от площади поперечного сечения выпуска порошковой камеры картриджа, предпочтительно между 0,8 и 0,98, что обеспечивает возможность дальнейшей деагломерации и разрушения скоплений частиц, диспергированных в порошковой камере, за счет столкновения с окружающими впуск стенками и за счет генерирования больших сил сдвига и кинетической энергии турбулентности во впускном проходе.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ
Фиг. 1а-1с и 2а - показывают ингалятор согласно известному уровню техники.
Фиг. 2b-2g - виды в перспективе и виды сбоку нескольких вариантов воплощения порошковой камеры согласно изобретению.
Фиг. 3а - местный вид в продольном разрезе выпуска порошковой камеры картриджа и нижнего впуска ингаляционного канала корпуса, когда картридж перемещен в положение ингаляции, согласно изобретению.
Фиг. 3b-3d - виды сверху нескольких вариантов воплощения нижнего впуска ингаляционного канала корпуса согласно изобретению.
Фиг. 4а-4b - виды в перспективе ингалятора согласно изобретению, когда картридж для порошка находится, соответственно, в положении хранения и в положении ингаляции.
Фиг. 5а - вид в продольном разрезе ингалятора согласно изобретению, когда картридж для порошка находится в положении хранения.
Фиг. 5b - местный вид в продольном разрезе нижнего впуска картриджа для порошка согласно изобретению, когда картридж находится в положении хранения.
Фиг. 5с - вид в поперечном разрезе ингалятора согласно изобретению, когда картридж для порошка находится в положении хранения.
Фиг. 6а - вид в продольном разрезе ингалятора согласно изобретению, когда картридж для порошка перемещен в положение ингаляции.
Фиг. 6b - местный вид в продольном разрезе нижнего впуска картриджа для порошка согласно изобретению, когда картридж перемещен в положение ингаляции.
Фиг. 6с-6d - местные виды в поперечном разрезе ингалятора согласно изобретению, когда картридж для порошка перемещен в положение ингаляции.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Обращаясь к чертежам, пронумерованным последовательно после слова «Фиг.», подобные ссылочные позиции обозначают подобные части, и каждый из вариантов воплощения идентифицируется с помощью ряда цифр, в котором цифра в разряде сотен представляет собой номер варианта воплощения (1хх-8хх), и эквивалентный признак в каждом из вариантов воплощения имеет одинаковые цифры хх.
Обращаясь к фиг. 2, где показаны несколько вариантов воплощения порошковой камеры согласно изобретению, на фиг. 2а показан первый вариант воплощения порошковой камеры 105 картриджа, имеющей сужающуюся на конус цилиндрическую или почти цилиндрическую форму и содержащей по меньшей мере одну нижнюю впускную щель 106. На фиг. 2b показан второй вариант воплощения порошковой камеры 205 картриджа, имеющей сужающуюся на конус цилиндрическую или почти цилиндрическую форму, согласно изобретению, и содержащую одну нижнюю впускную щель 206 и по меньшей мере одно боковое вентиляционное отверстие 209. На фиг. 2с показан третий вариант воплощения порошковой камеры 305 картриджа согласно изобретению, содержащей одну нижнюю впускную щель 306 и пару боковых вентиляционных отверстий 309 камеры, образованных на противоположных сторонах порошковой камеры 305. На фиг. 2d показан четвертый вариант воплощения порошковой камеры 405 картриджа согласно изобретению, содержащей одну нижнюю впускную щель 406 и пару боковых вентиляционных отверстий 409 камеры, образованных на противоположных сторонах порошковой камеры 405, при этом каждое боковое вентиляционное отверстие 409, образующее пару, смещено в продольном направлении относительно другого, чтобы обеспечить возможность поступления не по касательной воздуха в порошковую камеру 405. На фиг. 2е показан пятый вариант воплощения порошковой камеры 505 картриджа согласно изобретению, содержащей одну нижнюю впускную щель 506 и пару боковых вентиляционных отверстий 509 камеры, образованных на противоположных сторонах порошковой камеры 505, при этом каждое боковое вентиляционное отверстие 509, образующее пару, смещено в продольном направлении и в вертикальном направлении относительно другого, чтобы обеспечить возможность поступления по диагонали и не по касательной воздуха в порошковую камеру 505. На фиг. 2f показан шестой вариант воплощения порошковой камеры 605 картриджа согласно изобретению, содержащей одну нижнюю впускную щель 606 и множество пар боковых вентиляционных отверстий 609 камеры, образованных на противоположных сторонах порошковой камеры 605, при этом каждое боковое вентиляционное отверстие 609, образующее одну из пар, смещено в продольном направлении и в вертикальном направлении относительно другого, чтобы обеспечить возможность поступления по диагонали и не по касательной воздуха в порошковую камеру 605. На фиг. 2g показан седьмой вариант воплощения порошковой камеры 705 картриджа согласно изобретению, содержащей множество пар боковых вентиляционных отверстий 709 камеры, образованных на противоположных сторонах порошковой камеры 705, при этом каждое боковое вентиляционное отверстие 709, образующее одну из пар, смещено в продольном направлении и в вертикальном направлении относительно другого, чтобы обеспечить возможность поступления по диагонали и не по касательной воздуха в порошковую камеру 705.
На фиг. 3а показан местный вид в продольном разрезе картриджа 203 для порошка, включающего в себя порошковую камеру 205 согласно изобретению, когда картридж 203 перемещен в положение ингаляции и выровнен с ингаляционным каналом 208 корпуса, что обеспечивает возможность сообщения по текучей среде между выпуском 207 порошковой камеры и нижним впуском 210 ингаляционного канала корпуса, образованным в верхней стенке 211 отверстия 204 корпуса для приема картриджа 203. На фиг. 3а также показано, что нижний впуск 210 ингаляционного канала содержит одно или больше отверстия, образованные в верхней стенке 211 отверстия 204 корпуса, которые совместно обеспечивают резкое геометрическое сужение площади проходного сечения канала относительно площади поперечного сечения выпуска 207 порошковой камеры. Кроме того, на фиг. 3b-3d показаны виды сверху дополнительных вариантов воплощения нижнего впуска 210 ингаляционного канала, каждый из которых также обеспечивает резкое сужение площади проходного сечения относительно площади поперечного сечения выпуска 207 порошковой камеры. На фиг. 3b показан вариант воплощения нижнего впуска 310 ингаляционного канала, содержащего одно круглое отверстие, тогда как на фиг. 3с показан вариант воплощения, в котором нижний впуск 410 ингаляционного канала образован множеством круглых отверстий. На фиг. 3d показан вариант воплощения нижнего впуска 510 ингаляционного отверстия, образованного множеством отверстий, имеющих некруглую форму. На фиг. 3е показан вариант воплощения нижнего впуска 610 ингаляционного канала, содержащего множество отверстий, образующих структурированную сетку.
Обращаясь далее к фиг. 4-6, здесь показан вариант воплощения ингалятора согласно изобретению в двух разных рабочих конфигурациях. На фиг. 5а картридж 803 для порошка установлен в отверстие 804, выполненное с возможностью приема его в корпусе 801, и картридж 803 находится в положении хранения. Как показано на местных видах на фиг. 5b и фиг. 5с, когда картридж 803 для порошка находится в положении хранения, нижняя щель 806 порошковой камеры закрыта посредством гладких нижних стенок 812 отверстия 804 корпуса, и боковое вентиляционное отверстие 809 порошковой камеры закрыто посредством механического взаимодействия между боковыми выступающими ободками 813 камеры и гладкими боковыми стенками 814 отверстия 804 корпуса таким образом, что порошок блокируется внутри камеры 805.
На фиг. 6а картридж 803 для порошка был перемещен из положения хранения, показанного на фиг. 5а-5с, в положение ингаляции, обеспечивающее возможность выравнивания одной из порошковых камер 805 с ингаляционным каналом 808 корпуса. В этом положении, как показано на фиг. 6b на местном виде, обеспечивается возможность поступления воздуха из атмосферы через нижнее отверстие 815 корпуса, образованное в нижних стенках 812 корпуса, в порошковую камеру 805 через нижнюю впускную щель 806 камеры. Также в этом положении, как показано на фиг. 6с на местном виде, также обеспечивается возможность поступления дополнительного воздуха из атмосферы через боковое отверстие/окно 816 корпуса, образованное в боковых стенках 814 корпуса, в порошковую камеру 805 через боковое вентиляционное отверстие 809 камеры. Кроме того, на фиг. 6а также показано, что когда одна из порошковых камер 805 перемещена в положение ингаляции, устанавливается сообщение по текучей среде между выпуском 807 порошковой камеры и ингаляционным каналом 808 корпуса через нижний впуск 810 ингаляционного канала корпуса, который обеспечивает резкое уменьшение площади проходного сечения относительно площади поперечного сечения выпуска 807 порошковой камеры, как показано на фиг. 6а.
Когда картридж 803 для порошка находится в положении ингаляции, и рот или нос пациента взаимодействует с мундштуком 802 корпуса, усилие пациента при вдохе создает усилие всасывания, которое заставляет воздух перемещаться через нижний впуск 815 корпуса и нижнюю впускную щель 806 порошковой камеры, создавая нижнюю турбулентную струю, и одновременно через боковые отверстия/окна 816 корпуса и боковое вентиляционное отверстие 809 порошковой камеры, создавая турбулентный вихрь, локализующий нижнюю турбулентную струю, что генерирует турбулентную и вихревую схему 817 воздушного потока, показанную на фиг. 6b, через порошковую камеру. Этот поток обеспечивает возможность диспергирования частиц лекарственного средства, при этом минимизируя удерживание порошка, и проходит через выпуск 807 порошковой камеры и в нижний впуск 810 ингаляционного канала, где резкое геометрическое сужение площади проходного сечения для потока обеспечивает дальнейшую деагломерацию и разрушение скоплений частиц лекарственного средства, и в конце в ингаляционный канал 808 корпуса, а затем в рот (или нос) и в конце в запланированное место для лечения, такое как носовая полость или легкие. Дополнительный воздушный поток также обеспечивается в ингаляционный канал 808 корпуса через боковые впуски 818 корпуса, чтобы обеспечить дополнительные силы диспергирования, а также комфортную ингаляцию, и чтобы максимизировать способность воздуха к увлечению.
Пример
Вариант воплощения ингалятора согласно настоящему изобретению прошел испытания в условиях in vitro для определения его аэродинамического профиля, а также его показателей по доставке дозы порошка. Вариант воплощения ингалятора содержит порошковую камеру согласно настоящему изобретению, которая включает в себя одну нижнюю впускную щель и четыре боковых вентиляционных отверстия, образующих пары боковых вентиляционных отверстий в конфигурации со смещением, как показано на фиг. 2f. Вариант воплощения ингалятора содержит нижний впуск ингаляционного канала корпуса, образованный в верхней стенке отверстия корпуса и включающий в себя множество отверстий, расположенных таким образом, чтобы образовать структурированную сетку, и которые совместно обеспечивают резкое сужение площади проходного сечения канала, при этом площадь сужения составляет приблизительно 0,85 от площади поперечного сечения выпуска камеры.
Экспериментальный порошок для ингаляции, содержащий пригодные для ингаляции аморфные сферические композитные частицы, состоящие на 80% из трегалозы и на 20% из лейцина, был получен путем распылительной сушки. Полученный путем распылительной сушки порошок из композитных частиц имел средний по объему размер частиц (Dv50) приблизительно 2 мкм, обуславливающий высокие когезионные и адгезионные свойства. Размер частиц, когезионные и адгезионные свойства порошка были характерны для порошков, полученных путем распылительной сушки, для применений по доставке больших доз лекарственных средств в легкие.
Ингалятор был заполнен 80 мг полученного путем распылительной сушки порошка из композитных частиц (40 мг на каждую камеру), при управляемых условиях температуры и относительной влажности (Т<25°C и %RH<30%), внутри перчаточного бокса, заполненного азотом, и используя соответствующие аналитические весы. Ингалятор затем прошел испытания при расходе 42 литра в минуту и при падении давления 4 кПа на каскадном импакторе Андерсена (фирма Graseby Andersen, Смирна, Джорджия, США), приведенном в действие один раз для обеспечения прохождения воздуха объемом 4 литра через устройство, и массу порошка, осажденного на каждой ступени каскадного импактора, количественно оценили с использование гравиметрических методов. Из этих данных рассчитали испускаемую массу и массу тонкодисперсных частиц, при этом испускаемая масса представляла собой сумму всех масс, собранных с каждой ступени импактора, включая горловину входной части, и масса тонкодисперсных частиц представляла собой массу порошка, собранного ниже пороговой точки 5 мкм. Высокая эффективность диспергирования и аэрозолизации обеспечивает большую испускаемую массу из ингалятора. Дополнительно, чем больше масса тонкодисперсных частиц, тем большая доза, как ожидается, будет доставляться в легкие. Результаты приведены в представленной ниже таблице.
| Показатели доставки | |
| Испускаемая масса (ЕМ) | 73,4 mg |
| Масса тонкодисперсных частиц (FPM5мкм) | 29,9 mg |
| Доля тонкодисперсных частиц (FPM5мкм/EM) |
40,7% |
Эти данные показывают, что вариант ингалятора согласно настоящему изобретению способен эффективным образом диспергировать и доставлять большим дозы, в диапазоне от 50 до 120 мг, порошка для ингаляции, в условиях приложения усилий при вдохе, которые соответствуют возможностями пациентов.
Claims (17)
1. Ингалятор для сухого порошка, предназначенный для легочной или назальной доставки, содержащий корпус (201; 801) ингалятора и картридж (203; 803), при этом:
(а) корпус (201; 801) ингалятора содержит мундштук (802), нижний впуск (210; 310; 410; 510; 610; 810) канала, ингаляционный канал (208; 808) для сообщения по текучей среде между ртом пациента, когда он взаимодействует с мундштуком (802), и нижним впуском (210; 310; 410; 510; 610; 810) канала, по меньшей мере один боковой впуск (818) для обеспечения прямого поступления воздуха из атмосферы в ингаляционный канал (208; 808), отверстие (204; 804) корпуса ингалятора, образованное в нем и определяемое между противоположными верхней стенкой (211; 811) и нижней стенкой (812) и противоположными боковыми стенками (814), при этом указанное отверстие (204; 804) корпуса ингалятора имеет по меньшей мере один открытый конец, с помощью которого картридж (203; 803) вставляется в отверстие (204; 804), и имеет по меньшей мере одно впускное отверстие (815; 816) для воздуха для поступления воздуха в отверстие (204; 804) корпуса ингалятора, средства (819) для направления перемещения картриджа (203; 803) в отверстии (204; 804) корпуса ингалятора относительно корпуса (201; 801) и управления его перемещением из положения хранения в положение ингаляции; а
(b) картридж (203; 803) выполнен с возможностью зацепления в отверстии (204; 804) корпуса ингалятора и имеет по меньшей мере одну цилиндрическую порошковую камеру (205; 305; 405; 505; 605; 705; 805), образованную в нем, для размещения в ней лекарственного средства на основе порошка, и по меньшей мере одно впускное вентиляционное отверстие (206, 209; 306, 409; 406, 409; 506, 509; 606, 609; 709; 806, 809) для воздуха, при этом порошковая камера имеет выпуск (207; 807), который обеспечивает сообщение по текучей среде с ингаляционным каналом (208; 808) корпуса через нижний впуск (210; 310; 410; 510; 610; 810) канала корпуса, и по меньшей мере один выступ (820) для взаимодействия со средствами (819) корпуса для направления перемещения,
при этом картридж (203; 803) выполнен с возможностью перемещения путем скольжения внутри корпуса (201; 801) между положением хранения, в котором указанное по меньшей мере одно впускное вентиляционное отверстие (206, 209; 306, 309; 406, 409; 506, 509; 606, 609; 709; 806, 809) для воздуха в картридже по существу герметизировано посредством корпуса ингалятора таким образом, что отсутствует сообщение по текучей среде с картриджем, в положение ингаляции, в котором указанное одно или каждое впускное вентиляционное отверстие (206, 209; 306, 309; 406, 409; 506, 509; 606, 609; 709; 806, 809) для воздуха в картридже по существу выровнено с соответствующим впускным отверстием (815; 816) для воздуха в корпусе ингалятора таким образом, что имеется сообщение по текучей среде между впускным отверстием (815; 816) для воздуха в корпусе ингалятора, указанным одним или каждым впускным вентиляционным отверстием (206, 209; 306, 309; 406, 409; 506, 509; 606, 609; 709; 806, 809) для воздуха в картридже, верхним выпуском (207; 807) картриджа и каналом (208; 808) мундштука,
отличающийся тем, что картридж (203; 803) включает по меньшей мере два впускных вентиляционных отверстия (206, 209; 306, 309; 406, 409; 506, 509; 606, 609; 709; 806, 809) для воздуха, по меньшей мере одно из которых представляет собой боковое впускное вентиляционное отверстие (209; 309; 409; 509; 609; 709; 809) для воздуха, и корпус (201; 801) ингалятора имеет впускное отверстие (815; 816) для воздуха, соответствующее каждому из впускных вентиляционных отверстий (206, 209; 306, 309; 406, 409; 506, 509; 606, 609; 709; 806, 809) для воздуха в картридже, которое обеспечивает поступление воздуха из атмосферы в порошковую камеру (205; 305; 405; 505; 605; 705; 805) картриджа, когда картридж (203; 803) находится в положении ингаляции, и нижний впуск (210; 310; 410; 510; 610; 810) канала корпуса ингалятора дополнительно содержит по меньшей мере одно отверстие, которое образует сужение на пути потока текучей среды от выпуска (207; 807) порошковой камеры картриджа в ингаляционный канал (208; 808), когда картридж (203; 803) для порошка перемещен в положение ингаляции.
2. Ингалятор по п. 1, в котором по меньшей мере два впускных вентиляционных отверстия (206, 209; 306, 309; 406, 409; 506, 509; 606, 609; 709; 806, 809) для воздуха в картридже (203; 803) включают нижнюю впускную щель (206; 306; 406; 506; 606; 806), а корпус (201; 801) ингалятора включает нижнее отверстие (815), которое выровнено с нижней впускной щелью (206; 306; 406; 506; 606; 806), когда картридж (203; 803) находится в положении ингаляции.
3. Ингалятор по п. 1 или 2, в котором по меньшей мере два впускных вентиляционных отверстия (206, 209; 306, 309; 406, 409; 506, 509; 606, 609; 709; 806, 809) для воздуха в картридже (203; 803) включают по меньшей мере одну пару боковых вентиляционных отверстий (209; 309; 409; 509; 609; 709; 809) для воздуха, образованных в боковых стенках картриджа, и впускные отверстия (815; 816) для воздуха в корпусе (201; 801) ингалятора включают по меньшей мере одну пару боковых отверстий (816), образованных в боковых стенках (814) отверстия (204; 804) корпуса, при этом каждое боковое отверстие (816) выровнено по меньшей мере с одним соответствующим боковым вентиляционным отверстием для воздуха в картридже, когда картридж находится в положении ингаляции.
4. Ингалятор по п. 3, в котором указанная одна или каждая пара боковых вентиляционных отверстий (209; 309; 409; 509; 609; 709; 809) для воздуха располагаются на противоположных сторонах камеры (205, 305, 405, 505, 605, 705, 805), и боковые вентиляционные отверстия (209; 309; 409; 509; 609; 709; 809) для воздуха, образующие каждую пару, смещены относительно друг друга таким образом, чтобы обеспечить поступление воздуха не по касательной.
5. Ингалятор по любому из пп. 1-4, в котором каждое боковое вентиляционное отверстие (209, 309, 409, 509, 609, 709, 809) порошковой камеры картриджа имеет ширину от 0,1 мм до 2 мм.
6. Ингалятор по п. 5, в котором каждое боковое вентиляционное отверстие (209, 309, 409, 509, 609, 709, 809) порошковой камеры картриджа имеет ширину меньше 1 мм.
7. Ингалятор по любому из пп. 1-4 или 6, в котором каждое боковое отверстие (816) корпуса (201; 801) ингалятора соответствует множеству боковых вентиляционных отверстий (209, 309, 409, 509, 609, 709, 809).
8. Ингалятор по любому из пп. 1-4 или 6, в котором каждое боковое вентиляционное отверстие (209, 309, 409, 509, 609, 709, 809) порошковой камеры картриджа сужается на конус в направлении внутрь к внутренней поверхности камеры (205, 305, 405, 505, 605, 705, 805) таким образом, чтобы образовать воронку для воздуха, когда он проходит через вентиляционное отверстие в камеру.
9. Ингалятор по любому из пп. 1-4 или 6, в котором нижний впуск (210, 310, 410, 510, 610, 810) канала корпуса ингалятора включает множество отверстий.
10. Ингалятор по п. 9, в котором указанное множество отверстий расположено таким образом, чтобы образовать структурированную сетку.
11. Ингалятор по любому из пп. 1-4, 6 или 10, в котором порошковая камера (205, 305, 405, 505, 605, 705, 805) картриджа включает боковую выступающую часть (813) в области указанного одного или каждого впускного вентиляционного отверстия (206, 209, 306, 309, 406, 409, 506, 509, 606, 609, 709, 806, 809) для воздуха, которое обеспечивает механический контакт и взаимодействие с верхней стенкой (211; 811), нижней стенкой (812) и боковыми стенками (814) отверстия (204; 804) корпуса, когда картридж (203; 803) находится в положении хранения, таким образом, чтобы герметизировать каждое указанное впускное вентиляционное отверстие для воздуха.
12. Ингалятор по любому из пп. 1-4, 6 или 10, в котором нижний впуск (210, 310, 410, 510, 610, 810) канала корпуса ингалятора обеспечивает геометрическое сужение площади проходного сечения канала текучей среды, при этом площадь поперечного сечения указанного сужения находится в диапазоне между 30% и 99% от площади поперечного сечения выпуска (207; 807) порошковой камеры.
13. Ингалятор по п. 12, в котором площадь поперечного сечения сужения (210, 310, 410, 510, 610, 810) находится в диапазоне между 80% и 98% от площади поперечного сечения выпуска (207; 807) порошковой камеры.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PT108426 | 2015-04-30 | ||
| PT108426A PT108426B (pt) | 2015-04-30 | 2015-04-30 | Inalador de pó para administração de doses elevadas de fármacos |
| PCT/GB2016/051073 WO2016174393A1 (en) | 2015-04-30 | 2016-04-28 | Powder compartment for high dosage drug delivery |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2675686C1 true RU2675686C1 (ru) | 2018-12-21 |
Family
ID=55967325
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017134634A RU2675686C1 (ru) | 2015-04-30 | 2016-04-28 | Порошковая камера для доставки больших доз лекарственных средств |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10478572B2 (ru) |
| EP (1) | EP3099364B1 (ru) |
| JP (1) | JP6219542B2 (ru) |
| CN (1) | CN107847692B (ru) |
| AU (1) | AU2016256655B2 (ru) |
| CA (1) | CA2981414C (ru) |
| DK (1) | DK3099364T3 (ru) |
| ES (1) | ES2656840T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20180099T1 (ru) |
| HU (1) | HUE036266T2 (ru) |
| IL (1) | IL254733A0 (ru) |
| NO (1) | NO3099364T3 (ru) |
| PL (1) | PL3099364T3 (ru) |
| PT (2) | PT108426B (ru) |
| RU (1) | RU2675686C1 (ru) |
| WO (1) | WO2016174393A1 (ru) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TWI795382B (zh) * | 2016-12-29 | 2023-03-11 | 瑞士商菲利浦莫里斯製品股份有限公司 | 匣體總成、氣溶膠傳遞系統及產生氣溶膠之方法 |
| CN109821117B (zh) * | 2017-11-23 | 2024-06-28 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 粉末释放装置及方法 |
| CN109821118A (zh) | 2017-11-23 | 2019-05-31 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 新型肺部药物输送系统 |
| DE102018108958A1 (de) | 2018-04-16 | 2019-10-17 | Emphasys Importadora Exportadora E Distribuidora Ltda. | Trockenpulverinhalator |
| JP7634478B2 (ja) * | 2018-12-04 | 2025-02-21 | ホビオン テクノロジー リミテッド | 大量投与量の使い捨て可能な吸入器および試料の充填方法 |
| US12064547B2 (en) * | 2019-01-14 | 2024-08-20 | Philip Morris Products S.A. | Dry powder inhaler device |
| GB2586301B (en) * | 2020-04-07 | 2021-08-25 | Splash Tm Gmbh | Stable-Foam inhalation Device and Cartridge |
| JP7223214B2 (ja) * | 2020-08-26 | 2023-02-15 | トキコシステムソリューションズ株式会社 | 薬剤吸入器 |
Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999036116A1 (en) * | 1998-01-15 | 1999-07-22 | Pharmachemie B.V. | Device for inhaling medicament |
| RU2141351C1 (ru) * | 1994-06-17 | 1999-11-20 | Траделл Медикал Лимитед | Способ доставки лекарственного средства в дыхательную систему пациента, способ доставки лекарственного средства в одно или два легких пациента, которому не вставлена интубационная трубка, способ доставки аэрозоля лекарственного средства в легкие пациента, способ доставки лекарственного средства к разветвленному участку дыхательной системы пациента, катетер для доставки аэрозоля лекарственного средства в легкие пациента (варианты), катетерная система для доставки аэрозоля лекарственного средства в легкие пациента, катетерная система для доставки аэрозольной терапии в легкие пациента, дренажный катетер для использования в интубационной трубке и способ изготовления катетера для распыления жидкости с помощью газа |
| EP1106196A2 (en) * | 1999-12-10 | 2001-06-13 | Unisia Jecs Corporation | Inhalant medicator |
| WO2007132217A1 (en) * | 2006-05-16 | 2007-11-22 | Hovione Inter Ag | A simple inhaler |
| US20070283955A1 (en) * | 2006-06-07 | 2007-12-13 | Bioactis Limites | Peroral powder delivery device |
| US20090320838A1 (en) * | 2006-06-16 | 2009-12-31 | Cipla Limited | Dry powder inhaler |
| US20110259328A1 (en) * | 2010-04-26 | 2011-10-27 | Hovione International Ltd. | Simple capsule-based inhaler |
| WO2013184951A2 (en) * | 2012-06-06 | 2013-12-12 | Aerodesigns, Inc. | Aerosol dispenser with replaceable cartridge |
Family Cites Families (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5239991A (en) | 1989-06-21 | 1993-08-31 | Fisons Plc | Disposable powder medicament inhalation device with peel-off cover |
| US5042472A (en) | 1990-10-15 | 1991-08-27 | Merck & Co., Inc. | Powder inhaler device |
| GB2253200A (en) | 1991-02-01 | 1992-09-02 | Harris Pharma Ltd | Inhalation apparatus and fracturable capsule for use therewith |
| ES2089474T3 (es) * | 1991-08-16 | 1996-10-01 | Sandoz Ltd | Inhalador para la administracion de sustancias en polvo. |
| IL108780A (en) * | 1993-02-27 | 1999-06-20 | Fisons Plc | Inhalation device |
| US5797392C1 (en) | 1996-01-22 | 2001-01-09 | Direct Haler As | Inhaler |
| JP3328131B2 (ja) * | 1996-03-15 | 2002-09-24 | 株式会社ユニシアジェックス | 吸入式投薬器 |
| SE9700421D0 (sv) | 1997-02-07 | 1997-02-07 | Astra Ab | Single dose inhaler I |
| GB9810126D0 (ru) | 1998-05-13 | 1998-07-08 | Glaxo Group Ltd | |
| US6941947B2 (en) | 2002-12-18 | 2005-09-13 | Quadrant Technologies Limited | Unit dose dry powder inhaler |
| GB0520794D0 (en) | 2005-10-12 | 2005-11-23 | Innovata Biomed Ltd | Inhaler |
| US20090250058A1 (en) | 2006-07-14 | 2009-10-08 | Astrazeneca Ab | Inhalation System and Delivery Device for the Administration of a Drug in the Form of Dry Powder |
| EP2020249A1 (de) * | 2007-08-01 | 2009-02-04 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG | Inhalator |
| US10220165B2 (en) * | 2011-05-27 | 2019-03-05 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Inhalator and capsule for an inhalator |
| US10463815B2 (en) * | 2012-02-21 | 2019-11-05 | Respira Therapeutics, Inc. | Inhaler to deliver substances for prophylaxis or prevention of disease or injury caused by the inhalation of biological or chemical agents |
| SE1300485A1 (sv) | 2013-04-23 | 2014-10-24 | Simplified Solutions Sweden Ab | Engångs-inhalator för ämnen i pulverform |
| US20150014428A1 (en) | 2013-07-10 | 2015-01-15 | Woodpecker Laboratories, LLC | Portable devices and methods for providing scents |
-
2015
- 2015-04-30 PT PT108426A patent/PT108426B/pt active IP Right Grant
-
2016
- 2016-04-28 NO NO16722343A patent/NO3099364T3/no unknown
- 2016-04-28 HR HRP20180099TT patent/HRP20180099T1/hr unknown
- 2016-04-28 EP EP16722343.7A patent/EP3099364B1/en active Active
- 2016-04-28 JP JP2016563123A patent/JP6219542B2/ja active Active
- 2016-04-28 ES ES16722343.7T patent/ES2656840T3/es active Active
- 2016-04-28 CN CN201680024936.5A patent/CN107847692B/zh active Active
- 2016-04-28 RU RU2017134634A patent/RU2675686C1/ru not_active IP Right Cessation
- 2016-04-28 HU HUE16722343A patent/HUE036266T2/hu unknown
- 2016-04-28 PL PL16722343T patent/PL3099364T3/pl unknown
- 2016-04-28 AU AU2016256655A patent/AU2016256655B2/en not_active Ceased
- 2016-04-28 US US15/117,571 patent/US10478572B2/en active Active
- 2016-04-28 DK DK16722343.7T patent/DK3099364T3/en active
- 2016-04-28 PT PT167223437T patent/PT3099364T/pt unknown
- 2016-04-28 WO PCT/GB2016/051073 patent/WO2016174393A1/en active Application Filing
- 2016-04-28 CA CA2981414A patent/CA2981414C/en active Active
-
2017
- 2017-09-27 IL IL254733A patent/IL254733A0/en unknown
Patent Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2141351C1 (ru) * | 1994-06-17 | 1999-11-20 | Траделл Медикал Лимитед | Способ доставки лекарственного средства в дыхательную систему пациента, способ доставки лекарственного средства в одно или два легких пациента, которому не вставлена интубационная трубка, способ доставки аэрозоля лекарственного средства в легкие пациента, способ доставки лекарственного средства к разветвленному участку дыхательной системы пациента, катетер для доставки аэрозоля лекарственного средства в легкие пациента (варианты), катетерная система для доставки аэрозоля лекарственного средства в легкие пациента, катетерная система для доставки аэрозольной терапии в легкие пациента, дренажный катетер для использования в интубационной трубке и способ изготовления катетера для распыления жидкости с помощью газа |
| WO1999036116A1 (en) * | 1998-01-15 | 1999-07-22 | Pharmachemie B.V. | Device for inhaling medicament |
| EP1106196A2 (en) * | 1999-12-10 | 2001-06-13 | Unisia Jecs Corporation | Inhalant medicator |
| WO2007132217A1 (en) * | 2006-05-16 | 2007-11-22 | Hovione Inter Ag | A simple inhaler |
| US20070283955A1 (en) * | 2006-06-07 | 2007-12-13 | Bioactis Limites | Peroral powder delivery device |
| US20090320838A1 (en) * | 2006-06-16 | 2009-12-31 | Cipla Limited | Dry powder inhaler |
| US20110259328A1 (en) * | 2010-04-26 | 2011-10-27 | Hovione International Ltd. | Simple capsule-based inhaler |
| WO2013184951A2 (en) * | 2012-06-06 | 2013-12-12 | Aerodesigns, Inc. | Aerosol dispenser with replaceable cartridge |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL3099364T3 (pl) | 2018-07-31 |
| EP3099364A1 (en) | 2016-12-07 |
| AU2016256655A1 (en) | 2017-10-19 |
| CA2981414C (en) | 2019-06-11 |
| PT3099364T (pt) | 2018-02-26 |
| PT108426A (pt) | 2016-10-31 |
| CN107847692A (zh) | 2018-03-27 |
| HRP20180099T1 (hr) | 2018-02-23 |
| EP3099364B1 (en) | 2017-11-22 |
| DK3099364T3 (en) | 2018-02-26 |
| US20180036497A1 (en) | 2018-02-08 |
| JP6219542B2 (ja) | 2017-10-25 |
| IL254733A0 (en) | 2017-11-30 |
| NO3099364T3 (ru) | 2018-04-21 |
| AU2016256655B2 (en) | 2018-02-15 |
| PT108426B (pt) | 2017-07-24 |
| US10478572B2 (en) | 2019-11-19 |
| WO2016174393A1 (en) | 2016-11-03 |
| JP2017516518A (ja) | 2017-06-22 |
| ES2656840T3 (es) | 2018-02-28 |
| CA2981414A1 (en) | 2016-11-03 |
| CN107847692B (zh) | 2019-05-10 |
| HUE036266T2 (hu) | 2018-06-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2675686C1 (ru) | Порошковая камера для доставки больших доз лекарственных средств | |
| US11471623B2 (en) | Powder dispersion methods and devices | |
| JP4395642B2 (ja) | 簡易吸入器 | |
| RU2089227C1 (ru) | Устройство для эффективного распыления агломератов, образовавшихся в дозе порошкообразного медпрепарата, предназначенного для подачи в легкие пациента | |
| US20090250058A1 (en) | Inhalation System and Delivery Device for the Administration of a Drug in the Form of Dry Powder | |
| CN106794325B (zh) | 粉末吸入器、系统和方法 | |
| MX2012012464A (es) | Inhalador individual con capsula. | |
| US20230302236A1 (en) | Devices, systems, and methods for dry powder therapies | |
| Dhoble et al. | Design, development, and technical considerations for dry powder inhaler devices | |
| EP2653181B1 (en) | Powder medicament mouthpiece and application | |
| US20250108180A1 (en) | Powder dispersion methods and devices | |
| EP2617451B1 (en) | Drug delivery assembly, and single dose inhaler for dry powder drug delivery having such assembly | |
| HK1082438B (en) | Inhalation device for transpulmonary administration | |
| HK1082438A1 (zh) | 经肺给药的吸入装置 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200429 |