RU2672869C1 - Антибактериальное средство на основе бактериофага - Google Patents
Антибактериальное средство на основе бактериофага Download PDFInfo
- Publication number
- RU2672869C1 RU2672869C1 RU2017142076A RU2017142076A RU2672869C1 RU 2672869 C1 RU2672869 C1 RU 2672869C1 RU 2017142076 A RU2017142076 A RU 2017142076A RU 2017142076 A RU2017142076 A RU 2017142076A RU 2672869 C1 RU2672869 C1 RU 2672869C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- bacteriophage
- silver
- concentration
- polyvinylpyrrolidone
- suspension
- Prior art date
Links
- 241001515965 unidentified phage Species 0.000 title claims abstract description 63
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 title claims abstract description 16
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 claims abstract description 41
- 239000004332 silver Substances 0.000 claims abstract description 41
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims abstract description 20
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims abstract description 20
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims abstract description 20
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 15
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 14
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 41
- 241001354013 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Enteritidis Species 0.000 claims description 13
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 21
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 17
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 abstract description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 9
- 230000009471 action Effects 0.000 abstract description 8
- 244000005706 microflora Species 0.000 abstract description 8
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 abstract description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 3
- -1 0.25–15.0 mcg/ml Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 19
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 19
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 10
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 9
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 8
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 6
- 230000002101 lytic effect Effects 0.000 description 6
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 5
- FOIXSVOLVBLSDH-UHFFFAOYSA-N Silver ion Chemical compound [Ag+] FOIXSVOLVBLSDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 4
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 4
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 4
- 229940083025 silver preparation Drugs 0.000 description 4
- 206010011409 Cross infection Diseases 0.000 description 3
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 3
- 208000037581 Persistent Infection Diseases 0.000 description 3
- 241000293869 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhimurium Species 0.000 description 3
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 3
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000272201 Columbiformes Species 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010039438 Salmonella Infections Diseases 0.000 description 2
- 241000607760 Shigella sonnei Species 0.000 description 2
- 108010059993 Vancomycin Proteins 0.000 description 2
- 230000003698 anagen phase Effects 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 229960000484 ceftazidime Drugs 0.000 description 2
- ORFOPKXBNMVMKC-DWVKKRMSSA-N ceftazidime Chemical compound S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C([O-])=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC(C)(C)C(O)=O)C=2N=C(N)SC=2)CC=1C[N+]1=CC=CC=C1 ORFOPKXBNMVMKC-DWVKKRMSSA-N 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 description 2
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 2
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 238000001066 phage therapy Methods 0.000 description 2
- 238000007747 plating Methods 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 206010039447 salmonellosis Diseases 0.000 description 2
- 229940115939 shigella sonnei Drugs 0.000 description 2
- 229940100890 silver compound Drugs 0.000 description 2
- 150000003379 silver compounds Chemical class 0.000 description 2
- 108700024661 strong silver Proteins 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 229960003165 vancomycin Drugs 0.000 description 2
- MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N vancomycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC)[C@H]1C[C@](C)(N)[C@H](O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N 0.000 description 2
- MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N vancomycin Natural products O1C(C(=C2)Cl)=CC=C2C(O)C(C(NC(C2=CC(O)=CC(O)=C2C=2C(O)=CC=C3C=2)C(O)=O)=O)NC(=O)C3NC(=O)C2NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CC(C)C)NC)C(O)C(C=C3Cl)=CC=C3OC3=CC2=CC1=C3OC1OC(CO)C(O)C(O)C1OC1CC(C)(N)C(O)C(C)O1 MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 description 1
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 1
- 108700003860 Bacterial Genes Proteins 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- LEVWYRKDKASIDU-QWWZWVQMSA-N D-cystine Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CSSC[C@@H](N)C(O)=O LEVWYRKDKASIDU-QWWZWVQMSA-N 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 108090000204 Dipeptidase 1 Proteins 0.000 description 1
- 241000588697 Enterobacter cloacae Species 0.000 description 1
- 241000194032 Enterococcus faecalis Species 0.000 description 1
- 241000194031 Enterococcus faecium Species 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 241000588747 Klebsiella pneumoniae Species 0.000 description 1
- RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N Methicillin Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C(O)=O)C(C)(C)S[C@@H]21 RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N 0.000 description 1
- YYVFXSYQSOZCOQ-UHFFFAOYSA-N Oxyquinoline sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O.C1=C[NH+]=C2C(O)=CC=CC2=C1.C1=C[NH+]=C2C(O)=CC=CC2=C1 YYVFXSYQSOZCOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 description 1
- 241000607715 Serratia marcescens Species 0.000 description 1
- 241000191963 Staphylococcus epidermidis Species 0.000 description 1
- 241000193998 Streptococcus pneumoniae Species 0.000 description 1
- WKDDRNSBRWANNC-UHFFFAOYSA-N Thienamycin Natural products C1C(SCCN)=C(C(O)=O)N2C(=O)C(C(O)C)C21 WKDDRNSBRWANNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 206010000269 abscess Diseases 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001147 anti-toxic effect Effects 0.000 description 1
- 229940124350 antibacterial drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 239000003782 beta lactam antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 102000006635 beta-lactamase Human genes 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000003633 blood substitute Substances 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 229960004755 ceftriaxone Drugs 0.000 description 1
- VAAUVRVFOQPIGI-SPQHTLEESA-N ceftriaxone Chemical compound S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C(O)=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1CSC1=NC(=O)C(=O)NN1C VAAUVRVFOQPIGI-SPQHTLEESA-N 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 229960003067 cystine Drugs 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 210000000959 ear middle Anatomy 0.000 description 1
- 238000001493 electron microscopy Methods 0.000 description 1
- 238000001941 electron spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 1
- 229940032049 enterococcus faecalis Drugs 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- ZXQYGBMAQZUVMI-GCMPRSNUSA-N gamma-cyhalothrin Chemical compound CC1(C)[C@@H](\C=C(/Cl)C(F)(F)F)[C@H]1C(=O)O[C@H](C#N)C1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 ZXQYGBMAQZUVMI-GCMPRSNUSA-N 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- 150000002337 glycosamines Chemical class 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 230000007446 host cell death Effects 0.000 description 1
- ZSKVGTPCRGIANV-ZXFLCMHBSA-N imipenem Chemical compound C1C(SCC\N=C\N)=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@H]([C@H](O)C)[C@H]21 ZSKVGTPCRGIANV-ZXFLCMHBSA-N 0.000 description 1
- 229960002182 imipenem Drugs 0.000 description 1
- 230000007124 immune defense Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 description 1
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 1
- 230000001320 lysogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 229960003085 meticillin Drugs 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000006916 nutrient agar Substances 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- UWYHMGVUTGAWSP-JKIFEVAISA-N oxacillin Chemical compound N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=CC=CC=C1 UWYHMGVUTGAWSP-JKIFEVAISA-N 0.000 description 1
- 229960001019 oxacillin Drugs 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 1
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 1
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 description 1
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000000644 propagated effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000012898 sample dilution Substances 0.000 description 1
- 238000011012 sanitization Methods 0.000 description 1
- 238000007391 self-medication Methods 0.000 description 1
- 238000000235 small-angle X-ray scattering Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002594 sorbent Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 229940031000 streptococcus pneumoniae Drugs 0.000 description 1
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- 210000001635 urinary tract Anatomy 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 239000002132 β-lactam antibiotic Substances 0.000 description 1
- 229940124586 β-lactam antibiotics Drugs 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/76—Viruses; Subviral particles; Bacteriophages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/38—Silver; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Virology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
Изобретение относится медицине и касается антибактериального средства на основе суспензии частиц бактериофага. Средство характеризуется тем, что оно содержит кластерное серебро и поливинилпирролидон при следующем количественном содержании компонентов: кластерное серебро 0,25-15,0 мкг/мл, поливинилпирролидон в конечной концентрации 0,4-0,8 мг/мл, суспензия частиц бактериофага в концентрации 10-10бое/мл. Изобретение обеспечивает расширение спектра действия заявляемого средства за счет снижения остаточной фагорезистентной и сопутствующей патогенной микрофлоры в процессе лечения. 2 з.п. ф-лы, 2 ил., 5 табл.
Description
Изобретение относится к антибактериальному средству на основе бактериофага и может быть использовано в медицине, ветеринарии и биотехнологии.
Возросшее количество персистирующих антибиотикорезистентных патогенных и условно-патогенных штаммов бактерий, влияющих на клиническое течение заболеваний, появление хронических госпитальных инфекций из-за бесконтрольного использования антибиотиков при самолечении и профилактике инфекций в стационарах, а так же массовое применение консервантов и бактерицидных препаратов в пищевой промышленности и сельском хозяйстве, требует разработки новых эффективных препаратов. Среди возбудителей внутрибольничных инфекций следует отметить бактерии рода Staphylococcus aureus и S. epidermidis - резистентные к метициллину (оксациллину) и/или ванкомицину и/или ципрофлоксацину и/или β-лактамазопродуцирующие; 2) Enterococcus faecalis и Е. faecium - резистентные к ванкомицину; 3) Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Serratia marcescens - резистентные к цефтазидиму и/или цеф-триаксону и/или гентамицину; 4) Pseudomonas aeruginosae - резистентные к имипенему и/или цефтазидиму и/или ципрофлоксацину; 5) Streptococcus pneumoniae - резистентные к бета-лактамным антибиотикам. (Гудкова Е.И. и др. Микробиологический мониторинг госпитальных эковаров условно-патогенных бактерий - возбудителей внутрибольничных инфекций). (Медицинские новости 2003, №3).
Эпидемиологическая ситуация осложняется распространением клинических изолятов, полирезистентных к современным антибиотикам которые в последнее время представляют угрозу не только для госпитализированных пациентов, но и для населения за пределами стационаров. (Методические указания МУК 4.2-1890-04 «Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам»). Часто лечение хронических инфекций не дает должных результатов в связи с тем, что бактерии способны образовывать биопленки, которые не доступны антибиотикам, проявляют существенно увеличенную резистентность к лекарственным препаратам, дезинфектантам, иммунной защите организма. Поэтому большие надежды возлагаются именно на бактериофаги, которые работают в данной ситуации по принципу «троянского коня»: поражая одну бактериальную клетку, проникают вместе с ней под биопленку, и после гибели клетки-носителя в колонию выходит большое количество вновь синтезированных фагов, поражая остальные бактерии. Бактериофаги могут быть более эффективными, чем традиционные антибиотики для разрушения бактериальных биопленок.
Кроме того, бактериофаги стимулируют активизацию факторов специфического и неспецифического иммунитета, что усиливает их эффективность в терапии хронических инфекций. (Костюкевич О.И. Применение бактериофагов в клинической практике: эпоха Возрождения // РМЖ. 2015. №21. С. 1258-1262).
Альтернативу антибиотикам составляют препараты бактериофагов. Достоинство этих препаратов заключается в высокой специфичности фагов, в чувствительности патогенной микрофлоры к бактериофагам, эффективность в терапии хронических инфекций, особенно ассоциированных с образованием бактериальных биопленок в сочетаемости со всеми видами традиционной антибактериальной терапии, в отсутствии противопоказаний к фагопрофилактике и фаготерапии, в отсутствии аллергических реакций и низкой токсичности; в отсутствии влияния на нормальную бактериальную флору кишечника и препараты пробиотиков, что дает возможность для их совместного применения.
Бактериофаги назначают внутрь, а также используют для орошения ран, для введения в дренированные полости - брюшную, плевральную, полости пазух носа, среднего уха, абсцессов, ран, матки, мочевого пузыря. Используют бактериофаги для профилактики и лечения послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений. При пероральном и аэрозольном применении, а также при нанесении на поверхность слизистых оболочек бактериофаги проникают в кровь и лимфу и выводятся через почки, санируя мочевыводящие пути.
Ограничения фаговой терапии - это высокая специфичность фагов в отношении бактерий-мишеней, что требует предварительных исследований для правильного выбора фага; появление фагорезистентных форм бактерий; тщательный отбор вирулентных («литический эффект») форм бактериофагов, обусловлен тем, что некоторые лизогенные формы могут переносить опасные бактериальные гены, кодирующие токсины и устойчивость к антибиотикам; побочные эффекты возникают от плохо очищенных терапевтических препаратов (наличие эндотоксинов и продуктов жизнедеятельности бактерий в процессе культивирования).
Кроме того, известно, что препараты серебра обладают антибактериальной и противовирусной активностью. Например, препарат «Витар» представляет собой кластеры высокодисперсного серебра, стабилизированные полимером, в состав препарата включены микроэлементы - медь, цинк. В 3-5 раз менее токсичен по сравнению с аналогами - протарголом (коллоидное серебро, стабилизированное гидролизатом казеина) и обладает антибактериальной активностью в отношении Е. coli, Salmonella tiphimurium, Shigella sonnei, Staphilococcus aureus, Bacillus subtilis.
Известно также водорастворимое средство, обладающее противовирусной активностью, на основе соединения серебра с цистином и способ его получения (патент РФ №2277908, МПК А61К 31/197, опубл. 20.06.2006 г.). Препарат имеет выраженные противовирусные свойства, снижающие инфекционную активность вируса ВД-БС КРС (диарея крупного рогатого скота) в сто раз.
Известен способ лечения инфицированных ран, включающий проведение электрофореза серебра, с предварительной санацией раны 2-5%-ным водным раствором арговита, с использованием в качестве анода полосок синтепона, модифицированного серебром, и после этого проводят перевязку 2-5%-ным аргогелем (патент РФ №2342120, МПК А61К 31/00, опубл. 27.12.2008 г.)
Недостатком выше указанных изобретений является то, что не все патогенные микроорганизмы высокочувствительны к действию соединений серебра, а в некоторых случаях требуется высокая концентрация препарата для достижения бактерицидного эффекта.
Известен препарат против сальмонеллеза голубей и способ лечения сальмонеллеза голубей с его использованием, содержащий суспензию бактериофагов, штаммы: Phagum Salmonella typhimurium №5 Т3-ДЕП с концентрацией 3,6×108 БОЕ/см3 и Phagum Salmonella typhimurium №8 ME-ДЕП с концентрацией 1,0×107 БОЕ/см7 в равных объемах в культуральной среде, консервированной хинозолом (патент РФ №2366456, МПК А61К 39/112, опубл. 10.09.2009 г.). В данном случае лечебный эффект достигается за счет сочетанного действия двух фагов разной специфичности.
Данный аналог имеет ограничения по применению, т.к. он не эффективен в отношении фагорезистентных штаммов и сопутствующей патогенной микрофлоры.
Наиболее близким аналогом (прототипом) является антибактериальное средство избирательного действия на основе бактериофагов (патент РФ №2366436, МПК А61К 35/74, оубл. 10.09.2009 г.). Указанное средство включает концентрат бактериофагов с литической активностью на менее 10-5 по Аппельману, экстракт растений, стабилизирующую добавку, эфирное масло, консервант, воду, пребиотики (необходимые для развития нормофлоры) - аминокислоту и сахар, сорбент, антиоксидант и протеолитический фермент.
Недостатком прототипа является недостаточная стабильность препарата при хранении, а также наличие остаточной фагорезистентной и сопутствующей патогенной микрофлоры после применения указанного средства, что снижает эффективность лечения. Кроме того, в процессе лечения организма от бактериальных инфекций требуются высокие концентрации фагового препарата.
Техническим результатом изобретения является расширение спектра действия заявляемого средства за счет снижения остаточной фагорезистентной и сопутствующей патогенной микрофлоры в процессе лечения, а также снижение концентрации активных компонентов в средстве.
Указанный технический результат достигается тем, что антибактериальное средство, включающее суспензию частиц бактериофага, согласно изобретения, оно дополнительно содержит кластерное серебро и поливинилпирролидон при следующем количественном содержании компонентов:
кластерное серебро | 0,25-15,0 мкг/мл |
поливинилпирролидон | |
в конечной концентрации | 0,4-0,8 мг/мл |
суспензия частиц бактериофага | |
в концентрации | 105-107 бое/мл |
В качестве бактериофага средство содержит штамм бактериофага С-47 Staphyloccocus aureus с регистрационным номером Ph-1346 при следующем количественном содержании компонентов:
суспензия частиц штамма бактериофага С-47 | |
Staphyloccocus aureus в концентрации | 3×105 бое/мл |
кластерное серебро | 7,0-14,0 мкг/мл |
поливинилпирролидон | |
в конечной концентрации | 0,4-0,8 мг/мл |
В качестве бактериофага средство содержит штамм бактериофага DS-1 Salmonella enteritidis с регистрационным номером Ph-1343 при следующем количественном содержании компонентов:
суспензия частиц штамма бактериофага | |
DS-1 Salmonella enteritidis в концентрации | 106-107 бое/мл |
кластерное серебро | 0,26 мкг/мл |
поливинилпирролидон | |
в конечной концентрации | 0,4-0,8 мг/мл |
В заявленном препарате литический бактериофаг разрушает специфические патогенные бактерии, а частицы кластерного серебра воздействуют на фагоустойчивые патогенные бактериальные клетки. Совместное применение данных компонентов позволяет снизить концентрацию патогенных микроорганизмов до минимального уровня. Кроме того, заявляемое средство позволяет снизить как концентрацию фага в препарате, так и количество кластерного серебра, в сравнении со средством-прототипом. Использование заявляемого препарата устраняет сопутствующие инфекции, что расширяет спектр действия препарата за счет неспецифического действия серебра.
Кластерное серебро - это разновидность коллоидного серебра, но с меньшим размером серебряных частиц. По данным физико-химических методов исследования (электронная микроскопия ЭМ, метод малоуглового рентгеновского рассеяния ММУРР, электронная спектроскопия в различных вариантах) средний размер первичных кластерных частиц серебра в препаратах составляет 15-2 нанометра, в то время как в классических препаратах коллоидного серебра (колларгол, протаргол) размер частиц от 10 до 300 нанометров и даже больше.
Нанокластеры серебра стабилизированы полимером медицинского назначения поливинилпирролидоном (низкомолекулярный медицинский поливинилпирролидон со средней молекулярной массой 12600±2700, Фармакопейная статья: ФСП 42-0345-4368-03).
Поливинилпирролидон (ПВП) легко растворим в воде, спирте, хлороформе, практически нерастворим в эфире. ПВП является основным действующим веществом таких препаратов, как кровезаменитель гемодез и пероральный энтеросорбент энтеродез, то есть, ПВП обладает антитоксическим действием.
В работе были использованы коллекционные штаммы бактерий Salmonella typhimurium, Salmonella enteritidis, Shigella sonnei, Escherichia coli, Staphyloccocus aureus, штамм Salmonella sp, выделенный в ходе санитарных мероприятий на птицефабрике и бактериофаги, выделенные и задепонированные во ФБУН ГНЦВБ «Вектор». Бактериофаг DS-1 Salmonella enteritidis имеет регистрационный номер Ph-1343, а и бактериофаг С-47 Staphyloccocus aureus - регистрационный номер Ph-1346.
Изобретение иллюстрируется следующими графическими материалами. На фиг. 1 представлена динамика роста Salmonella enteritidis в присутствии бактериофага DS-1 и препарата серебра. На фиг. 2. приведена динамика роста Staphyloccocus aureus в присутствии бактериофага С-47 и препарата серебра.
Ниже приведены примеры 1-3 состава заявляемого препарата.
Пример 1. Антибактериальное средство на основе штамма бактериофага С-47 Staphyloccocus aureus с регистрационным номером Ph-1346 суспензия частиц штамма бактериофага С-47
Staphyloccocus aureus с регистрационным | |
номером Ph-1346 в концентрации | 3×105 бое/мл |
кластерное серебро | 7,0 мкг/мл |
поливинилпирролидон | |
в конечной концентрации | 0,4 мг/мл |
Пример 2. Антибактериальное средство на основе штамма бактериофага С-47 Staphyloccocus aureus с регистрационным номером Ph-1346
суспензия частиц штамма бактериофага С-47 | |
Staphyloccocus aureus с регистрационным | |
номером Ph-1346 в концентрации | 106 бое/мл |
кластерное серебро | 14,0 мкг/мл |
поливинилпирролидон | |
в конечной концентрации | 0,6 мг/мл |
Пример 3. Антибактериальное средство на основе штамма бактериофага DS-1 Salmonella enteritidis с регистрационным номером Ph-1343
суспензия частиц штамма бактериофага | |
DS-1 Salmonella enteritidis в концентрации | 107 бое/мл |
кластерное серебро | 0,26 мкг/мл |
поливинилпирролидон | |
в конечной концентрации | 0,8 мг/мл |
Технология приготовления заявляемого средства
Бактериофаги размножали путем инфицирования чувствительных бактерий (Salmonella enteritidis, Staphyloccocus aureus), находящихся в логарифмической фазе роста. Наиболее кратковременный латентный период и наибольший выход фага при лизисе бактерий наблюдался в том случае, когда бактерии находятся в логарифмической фазе роста в благоприятной питательной среде.
Для сальмонеллезного фага был определен спектр литического действия (табл. 1). Для определения чувствительности бактериальных культур к фаголизису на чашки Петри с газонами исследуемых бактерий наносят по 10 мкл разведений лизата бактериофага, чувствительность к бактериофагу проявляется после суточной инкубации при 37,0±1,0°С, в виде зон лизиса бактериальной культуры в местах контакта с бактериофагом или появлением отдельных негативных колоний. Количество различных бактериальных культур, которые лизируются испытуемым фагом, определяет широту спектра его литического действия.
Определение бактерицидного (антимикробного) действия серебра проводили на двух концентрациях бактерий - 106 и 108 кое/мл. Показано, что для достижения бактерицидного эффекта необходимо 0,8-1,2 мг/мл серебра для Salmonella enteritidis и не менее 10-12 мг/мл серебра для Staphyloccocus aureus (табл. 2).
Далее исследовали сохранность биологической активности сальмонеллезного и стафилококкового бактериофагов в присутствии серебра. Показано, что препараты бактериофагов с концентрацией 106-109 бое/мл сохраняют литическую активность в течение 6 месяцев (табл. 3). Исходя из полученных данных, можно сделать вывод, что кластерное серебро не снижает биологической активности сальмонеллезного и стафилококкового бактериофагов с концентрацией в препарате 106-109 бое/мл.
Определение концентрации бактериофагов проводилось по методу Грациа путем посева десятикратных разведений опытных образцов на чашки Петри с газонами чувствительных к фагу бактерий и учета количества негативных колоний бактериофага. Концентрацию бактерий определяли при высевах десятикратных разведений образцов на плотный питательный агар. Все результаты представлены как среднее трех повторов.
Приготовление заявляемого антибактериального средства проводили в асептических условиях в емкости с мешалкой куда вводили компоненты препарата в соответствии с примерами 1-3.
Результаты исследования антибактериальных свойств заявляемого средства.
При совместном культивировании бактерий Salmonella enteritidis и заявляемого препарата (пример 3) бактериофага DS-1 с кластерным серебром, показано направленное снижение количества бактерий. Полное отсутствие бактерий наблюдается к 20 часам культивирования, в отличие от применения только одного компонента препарата.
В случае использования одного бактериофага наблюдается развитие фагорезистентных форм бактерий, концентрация которых к 20 часам роста достигает 8,0⋅108 кое/мл, применение же кластерного серебра в таком количестве существенно не влияет на рост патогенной микрофлоры (табл .4, фиг. 1). Динамика роста Salmonella enteritidis в присутствии бактериофага DS-1 и препарата серебра представлена на фиг. 1. Образцы: 1 - контроль, 2 - 1,0⋅106 бое/мл; 3 - 1,0⋅106 бое/мл + 0,26 мкг/мл серебра.
При исследовании динамики роста бактерий Staphyloccocus aureus в присутствии бактериофага С-47, кластерного серебра и заявляемого препарата бактериофага С-47 с кластерным серебром (примеры 1-2) получили подобные результаты (табл. 5). Количество серебра от 1,4 до 14 мкг/мл не оказывает влияния на рост бактерий, но в сочетании с бактериофагом, этого количества серебра достаточно для снижения остаточной микрофлоры до полного удаления.
Динамика роста Staphyloccocus aureus в присутствии бактериофага С-47 и препарата серебра приведена также на фиг. 2. Образцы: 1 - контроль, 2 - 3,0⋅105 бое/мл; 3 - 3,0⋅105 бое/мл + 1,4 мкг/мл серебра; 4 - 3,0⋅105 бое/мл + 7 мкг/мл серебра; 5 - 3,0⋅105 бое/мл + 14 мкг/мл серебра.
Предлагаемым изобретением решается задача снижения концентрации компонентов (бактериофага и ионов кластерного серебра) без потери бактерицидной активности препарата.
Таким образом, заявляемый технический результат изобретения достигается тем, что препарат, содержащий бактериофаги и кластерное серебро со стабилизатором - поливинилпирролидоном, эффективно снижает концентрацию патогенных и условно-патогенных бактерий до минимального уровня, обладает бактерицидным и бактериостатическим свойствами и пролонгированным действием. Восстановление патогенной микрофлоры при использовании данного препарата затруднено.
Claims (6)
1. Антибактериальное средство на основе суспензии частиц бактериофага, характеризующееся тем, что оно дополнительно содержит кластерное серебро и поливинилпирролидон при следующем количественном содержании компонентов:
2. Средство по п. 1, отличающееся тем, что оно содержит в качестве бактериофага штамм бактериофага С-47 Staphylococcus aureus с регистрационным номером Ph-1346 при следующем количественном содержании компонентов:
3. Средство по п. 1, отличающееся тем, что оно содержит в качестве бактериофага штамм бактериофага DS-1 Salmonella enteritidis с регистрационным номером Ph-1343 при следующем количественном содержании компонентов:
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2017142076A RU2672869C1 (ru) | 2017-12-01 | 2017-12-01 | Антибактериальное средство на основе бактериофага |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2017142076A RU2672869C1 (ru) | 2017-12-01 | 2017-12-01 | Антибактериальное средство на основе бактериофага |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2672869C1 true RU2672869C1 (ru) | 2018-11-20 |
Family
ID=64327911
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2017142076A RU2672869C1 (ru) | 2017-12-01 | 2017-12-01 | Антибактериальное средство на основе бактериофага |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2672869C1 (ru) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2795765C1 (ru) * | 2022-04-25 | 2023-05-11 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Сибирский федеральный научный центр агробиотехнологий Российской академии наук (СФНЦА РАН) | Способ исследования борьбы с биопленками E. coli препаратом, содержащим наночастицы серебра |
CN117322508A (zh) * | 2023-11-16 | 2024-01-02 | 江苏省农业科学院 | 一种负载噬菌体的复合粉剂及其制备方法和应用 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2366436C1 (ru) * | 2008-03-25 | 2009-09-10 | Светлана Александровна Чубатова | Средство антибактериальное избирательного действия на основе бактериофагов |
RU2622762C1 (ru) * | 2016-03-21 | 2017-06-19 | Общество с ограниченной ответственностью "АЛФАРМ" | Антибактериальная композиция в виде суппозитория и способ ее приготовления |
US20170312322A1 (en) * | 2014-11-19 | 2017-11-02 | San Diego State University (Sdsu) Foundation | Antibacterial and protective formulations and methods for making and using them |
-
2017
- 2017-12-01 RU RU2017142076A patent/RU2672869C1/ru active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2366436C1 (ru) * | 2008-03-25 | 2009-09-10 | Светлана Александровна Чубатова | Средство антибактериальное избирательного действия на основе бактериофагов |
US20170312322A1 (en) * | 2014-11-19 | 2017-11-02 | San Diego State University (Sdsu) Foundation | Antibacterial and protective formulations and methods for making and using them |
RU2622762C1 (ru) * | 2016-03-21 | 2017-06-19 | Общество с ограниченной ответственностью "АЛФАРМ" | Антибактериальная композиция в виде суппозитория и способ ее приготовления |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
В.А. БУРМИСТРОВ и др. Кластерное серебро и нормальная микрофлора// Биосеребро - здоровью добро! Издание первое Новосибирск, 2014, с.63-68, найдено [он-лайн] на сайте http://vector-vita.narod.ru/Documents/papers/2014-biosilver.pdf. * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2795765C1 (ru) * | 2022-04-25 | 2023-05-11 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Сибирский федеральный научный центр агробиотехнологий Российской академии наук (СФНЦА РАН) | Способ исследования борьбы с биопленками E. coli препаратом, содержащим наночастицы серебра |
CN117322508A (zh) * | 2023-11-16 | 2024-01-02 | 江苏省农业科学院 | 一种负载噬菌体的复合粉剂及其制备方法和应用 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Bardbari et al. | Highly synergistic activity of melittin with imipenem and colistin in biofilm inhibition against multidrug-resistant strong biofilm producer strains of Acinetobacter baumannii | |
Gupta et al. | Efficacy of polyvalent bacteriophage P-27/HP to control multidrug resistant Staphylococcus aureus associated with human infections | |
Ster et al. | Experimental treatment of Staphylococcus aureus bovine intramammary infection using a guanine riboswitch ligand analog | |
Karunanidhi et al. | Antibacterial and antibiofilm activities of nonpolar extracts of Allium stipitatum Regel. against multidrug resistant bacteria | |
Duan et al. | Synergistic effect and antibiofilm activity of an antimicrobial peptide with traditional antibiotics against multi-drug resistant bacteria | |
Hamzah et al. | Antibiofilm studies of zerumbone against polymicrobial biofilms of Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, and Candida albicans | |
CN115869306B (zh) | Iowh-032用于制备抗革兰氏阳性细菌感染药物中的应用 | |
Karaca et al. | Anti-biofilm and antimicrobial activities of five edible and medicinal macrofungi samples on some biofilm producing multi drug resistant Enterococcus strains | |
Ginovyan et al. | The large scale antibacterial, antifungal and anti-phage efficiency of Petamcin-A: new multicomponent preparation for skin diseases treatment | |
Kareem et al. | Estimation of antibacterial activity of zinc oxide, titanium dioxide, and silver nanoparticles against multidrug-resistant bacteria isolated from clinical cases in Amara City, Iraq | |
RU2366437C2 (ru) | Композиция на основе бактериофага (варианты) | |
RU2672869C1 (ru) | Антибактериальное средство на основе бактериофага | |
Pirog et al. | Synergistic action on microorganisms of complex of essential oils with the biocides | |
KR102620652B1 (ko) | 미생물 콜로니화의 조절을 위한 치환된 톨란 | |
Alkhyat et al. | Effectiveness of antibiotics blended with honey on some pathogenic bacteria species | |
Andreana et al. | Increased phagocytosis and killing of Escherichia coli treated with subinhibitory concentrations of cefamandole and gentamicin in isolated rat livers | |
EP2317998A1 (en) | Fulvic acid and antibiotic combination | |
Kub et al. | Comparison of well diffusion, disc diffusion and broth dilution methods for antimicrobial activity of Andrographis paniculata herbal gel against acne-associated pathogen. | |
Zisi et al. | Iodine-lithium-alpha-dextrin (ILαD) against Staphylococcus aureus skin infections: a comparative study of in-vitro bactericidal activity and cytotoxicity between ILαD and povidone-iodine | |
Wali et al. | Combined activity of garlic and nitrofurantoin against Escherichia coli and Enterococcus species recovered from urinary tract infections | |
Sudha et al. | Antibiofilm analysis, synergistic potential and biocompatibility evaluation of a bacteriocin from Bacillus subtilis (MK733983) | |
WO2018226119A1 (en) | Method for disrupting bacterial biofilms and preventing bacterial biofilm formation using a complex of antimicrobal peptides of insects | |
Abd Ali et al. | In Vitro antibacterial activity of some natural and trade iraqi honey against MRSA Staphylococcus Heamolyticus isolated from some burned patients in Misan City | |
Benhanifia et al. | Intramammary honey preparation for treatment of subclinical bovine mastitis: a preliminary study | |
Salvatico et al. | Representativeness of EN 1040/13727 assay conditions for evaluating in vitro the bactericidal activity of a chlorhexidine digluconate and benzalkonium chloride antiseptic preparation |