RU2672869C1 - Антибактериальное средство на основе бактериофага - Google Patents
Антибактериальное средство на основе бактериофага Download PDFInfo
- Publication number
- RU2672869C1 RU2672869C1 RU2017142076A RU2017142076A RU2672869C1 RU 2672869 C1 RU2672869 C1 RU 2672869C1 RU 2017142076 A RU2017142076 A RU 2017142076A RU 2017142076 A RU2017142076 A RU 2017142076A RU 2672869 C1 RU2672869 C1 RU 2672869C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- bacteriophage
- silver
- concentration
- polyvinylpyrrolidone
- suspension
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/38—Silver; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/76—Viruses; Subviral particles; Bacteriophages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Abstract
Изобретение относится медицине и касается антибактериального средства на основе суспензии частиц бактериофага. Средство характеризуется тем, что оно содержит кластерное серебро и поливинилпирролидон при следующем количественном содержании компонентов: кластерное серебро 0,25-15,0 мкг/мл, поливинилпирролидон в конечной концентрации 0,4-0,8 мг/мл, суспензия частиц бактериофага в концентрации 10-10бое/мл. Изобретение обеспечивает расширение спектра действия заявляемого средства за счет снижения остаточной фагорезистентной и сопутствующей патогенной микрофлоры в процессе лечения. 2 з.п. ф-лы, 2 ил., 5 табл.
Description
Изобретение относится к антибактериальному средству на основе бактериофага и может быть использовано в медицине, ветеринарии и биотехнологии.
Возросшее количество персистирующих антибиотикорезистентных патогенных и условно-патогенных штаммов бактерий, влияющих на клиническое течение заболеваний, появление хронических госпитальных инфекций из-за бесконтрольного использования антибиотиков при самолечении и профилактике инфекций в стационарах, а так же массовое применение консервантов и бактерицидных препаратов в пищевой промышленности и сельском хозяйстве, требует разработки новых эффективных препаратов. Среди возбудителей внутрибольничных инфекций следует отметить бактерии рода Staphylococcus aureus и S. epidermidis - резистентные к метициллину (оксациллину) и/или ванкомицину и/или ципрофлоксацину и/или β-лактамазопродуцирующие; 2) Enterococcus faecalis и Е. faecium - резистентные к ванкомицину; 3) Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Serratia marcescens - резистентные к цефтазидиму и/или цеф-триаксону и/или гентамицину; 4) Pseudomonas aeruginosae - резистентные к имипенему и/или цефтазидиму и/или ципрофлоксацину; 5) Streptococcus pneumoniae - резистентные к бета-лактамным антибиотикам. (Гудкова Е.И. и др. Микробиологический мониторинг госпитальных эковаров условно-патогенных бактерий - возбудителей внутрибольничных инфекций). (Медицинские новости 2003, №3).
Эпидемиологическая ситуация осложняется распространением клинических изолятов, полирезистентных к современным антибиотикам которые в последнее время представляют угрозу не только для госпитализированных пациентов, но и для населения за пределами стационаров. (Методические указания МУК 4.2-1890-04 «Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам»). Часто лечение хронических инфекций не дает должных результатов в связи с тем, что бактерии способны образовывать биопленки, которые не доступны антибиотикам, проявляют существенно увеличенную резистентность к лекарственным препаратам, дезинфектантам, иммунной защите организма. Поэтому большие надежды возлагаются именно на бактериофаги, которые работают в данной ситуации по принципу «троянского коня»: поражая одну бактериальную клетку, проникают вместе с ней под биопленку, и после гибели клетки-носителя в колонию выходит большое количество вновь синтезированных фагов, поражая остальные бактерии. Бактериофаги могут быть более эффективными, чем традиционные антибиотики для разрушения бактериальных биопленок.
Кроме того, бактериофаги стимулируют активизацию факторов специфического и неспецифического иммунитета, что усиливает их эффективность в терапии хронических инфекций. (Костюкевич О.И. Применение бактериофагов в клинической практике: эпоха Возрождения // РМЖ. 2015. №21. С. 1258-1262).
Альтернативу антибиотикам составляют препараты бактериофагов. Достоинство этих препаратов заключается в высокой специфичности фагов, в чувствительности патогенной микрофлоры к бактериофагам, эффективность в терапии хронических инфекций, особенно ассоциированных с образованием бактериальных биопленок в сочетаемости со всеми видами традиционной антибактериальной терапии, в отсутствии противопоказаний к фагопрофилактике и фаготерапии, в отсутствии аллергических реакций и низкой токсичности; в отсутствии влияния на нормальную бактериальную флору кишечника и препараты пробиотиков, что дает возможность для их совместного применения.
Бактериофаги назначают внутрь, а также используют для орошения ран, для введения в дренированные полости - брюшную, плевральную, полости пазух носа, среднего уха, абсцессов, ран, матки, мочевого пузыря. Используют бактериофаги для профилактики и лечения послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений. При пероральном и аэрозольном применении, а также при нанесении на поверхность слизистых оболочек бактериофаги проникают в кровь и лимфу и выводятся через почки, санируя мочевыводящие пути.
Ограничения фаговой терапии - это высокая специфичность фагов в отношении бактерий-мишеней, что требует предварительных исследований для правильного выбора фага; появление фагорезистентных форм бактерий; тщательный отбор вирулентных («литический эффект») форм бактериофагов, обусловлен тем, что некоторые лизогенные формы могут переносить опасные бактериальные гены, кодирующие токсины и устойчивость к антибиотикам; побочные эффекты возникают от плохо очищенных терапевтических препаратов (наличие эндотоксинов и продуктов жизнедеятельности бактерий в процессе культивирования).
Кроме того, известно, что препараты серебра обладают антибактериальной и противовирусной активностью. Например, препарат «Витар» представляет собой кластеры высокодисперсного серебра, стабилизированные полимером, в состав препарата включены микроэлементы - медь, цинк. В 3-5 раз менее токсичен по сравнению с аналогами - протарголом (коллоидное серебро, стабилизированное гидролизатом казеина) и обладает антибактериальной активностью в отношении Е. coli, Salmonella tiphimurium, Shigella sonnei, Staphilococcus aureus, Bacillus subtilis.
Известно также водорастворимое средство, обладающее противовирусной активностью, на основе соединения серебра с цистином и способ его получения (патент РФ №2277908, МПК А61К 31/197, опубл. 20.06.2006 г.). Препарат имеет выраженные противовирусные свойства, снижающие инфекционную активность вируса ВД-БС КРС (диарея крупного рогатого скота) в сто раз.
Известен способ лечения инфицированных ран, включающий проведение электрофореза серебра, с предварительной санацией раны 2-5%-ным водным раствором арговита, с использованием в качестве анода полосок синтепона, модифицированного серебром, и после этого проводят перевязку 2-5%-ным аргогелем (патент РФ №2342120, МПК А61К 31/00, опубл. 27.12.2008 г.)
Недостатком выше указанных изобретений является то, что не все патогенные микроорганизмы высокочувствительны к действию соединений серебра, а в некоторых случаях требуется высокая концентрация препарата для достижения бактерицидного эффекта.
Известен препарат против сальмонеллеза голубей и способ лечения сальмонеллеза голубей с его использованием, содержащий суспензию бактериофагов, штаммы: Phagum Salmonella typhimurium №5 Т3-ДЕП с концентрацией 3,6×108 БОЕ/см3 и Phagum Salmonella typhimurium №8 ME-ДЕП с концентрацией 1,0×107 БОЕ/см7 в равных объемах в культуральной среде, консервированной хинозолом (патент РФ №2366456, МПК А61К 39/112, опубл. 10.09.2009 г.). В данном случае лечебный эффект достигается за счет сочетанного действия двух фагов разной специфичности.
Данный аналог имеет ограничения по применению, т.к. он не эффективен в отношении фагорезистентных штаммов и сопутствующей патогенной микрофлоры.
Наиболее близким аналогом (прототипом) является антибактериальное средство избирательного действия на основе бактериофагов (патент РФ №2366436, МПК А61К 35/74, оубл. 10.09.2009 г.). Указанное средство включает концентрат бактериофагов с литической активностью на менее 10-5 по Аппельману, экстракт растений, стабилизирующую добавку, эфирное масло, консервант, воду, пребиотики (необходимые для развития нормофлоры) - аминокислоту и сахар, сорбент, антиоксидант и протеолитический фермент.
Недостатком прототипа является недостаточная стабильность препарата при хранении, а также наличие остаточной фагорезистентной и сопутствующей патогенной микрофлоры после применения указанного средства, что снижает эффективность лечения. Кроме того, в процессе лечения организма от бактериальных инфекций требуются высокие концентрации фагового препарата.
Техническим результатом изобретения является расширение спектра действия заявляемого средства за счет снижения остаточной фагорезистентной и сопутствующей патогенной микрофлоры в процессе лечения, а также снижение концентрации активных компонентов в средстве.
Указанный технический результат достигается тем, что антибактериальное средство, включающее суспензию частиц бактериофага, согласно изобретения, оно дополнительно содержит кластерное серебро и поливинилпирролидон при следующем количественном содержании компонентов:
| кластерное серебро | 0,25-15,0 мкг/мл |
| поливинилпирролидон | |
| в конечной концентрации | 0,4-0,8 мг/мл |
| суспензия частиц бактериофага | |
| в концентрации | 105-107 бое/мл |
В качестве бактериофага средство содержит штамм бактериофага С-47 Staphyloccocus aureus с регистрационным номером Ph-1346 при следующем количественном содержании компонентов:
| суспензия частиц штамма бактериофага С-47 | |
| Staphyloccocus aureus в концентрации | 3×105 бое/мл |
| кластерное серебро | 7,0-14,0 мкг/мл |
| поливинилпирролидон | |
| в конечной концентрации | 0,4-0,8 мг/мл |
В качестве бактериофага средство содержит штамм бактериофага DS-1 Salmonella enteritidis с регистрационным номером Ph-1343 при следующем количественном содержании компонентов:
| суспензия частиц штамма бактериофага | |
| DS-1 Salmonella enteritidis в концентрации | 106-107 бое/мл |
| кластерное серебро | 0,26 мкг/мл |
| поливинилпирролидон | |
| в конечной концентрации | 0,4-0,8 мг/мл |
В заявленном препарате литический бактериофаг разрушает специфические патогенные бактерии, а частицы кластерного серебра воздействуют на фагоустойчивые патогенные бактериальные клетки. Совместное применение данных компонентов позволяет снизить концентрацию патогенных микроорганизмов до минимального уровня. Кроме того, заявляемое средство позволяет снизить как концентрацию фага в препарате, так и количество кластерного серебра, в сравнении со средством-прототипом. Использование заявляемого препарата устраняет сопутствующие инфекции, что расширяет спектр действия препарата за счет неспецифического действия серебра.
Кластерное серебро - это разновидность коллоидного серебра, но с меньшим размером серебряных частиц. По данным физико-химических методов исследования (электронная микроскопия ЭМ, метод малоуглового рентгеновского рассеяния ММУРР, электронная спектроскопия в различных вариантах) средний размер первичных кластерных частиц серебра в препаратах составляет 15-2 нанометра, в то время как в классических препаратах коллоидного серебра (колларгол, протаргол) размер частиц от 10 до 300 нанометров и даже больше.
Нанокластеры серебра стабилизированы полимером медицинского назначения поливинилпирролидоном (низкомолекулярный медицинский поливинилпирролидон со средней молекулярной массой 12600±2700, Фармакопейная статья: ФСП 42-0345-4368-03).
Поливинилпирролидон (ПВП) легко растворим в воде, спирте, хлороформе, практически нерастворим в эфире. ПВП является основным действующим веществом таких препаратов, как кровезаменитель гемодез и пероральный энтеросорбент энтеродез, то есть, ПВП обладает антитоксическим действием.
В работе были использованы коллекционные штаммы бактерий Salmonella typhimurium, Salmonella enteritidis, Shigella sonnei, Escherichia coli, Staphyloccocus aureus, штамм Salmonella sp, выделенный в ходе санитарных мероприятий на птицефабрике и бактериофаги, выделенные и задепонированные во ФБУН ГНЦВБ «Вектор». Бактериофаг DS-1 Salmonella enteritidis имеет регистрационный номер Ph-1343, а и бактериофаг С-47 Staphyloccocus aureus - регистрационный номер Ph-1346.
Изобретение иллюстрируется следующими графическими материалами. На фиг. 1 представлена динамика роста Salmonella enteritidis в присутствии бактериофага DS-1 и препарата серебра. На фиг. 2. приведена динамика роста Staphyloccocus aureus в присутствии бактериофага С-47 и препарата серебра.
Ниже приведены примеры 1-3 состава заявляемого препарата.
Пример 1. Антибактериальное средство на основе штамма бактериофага С-47 Staphyloccocus aureus с регистрационным номером Ph-1346 суспензия частиц штамма бактериофага С-47
| Staphyloccocus aureus с регистрационным | |
| номером Ph-1346 в концентрации | 3×105 бое/мл |
| кластерное серебро | 7,0 мкг/мл |
| поливинилпирролидон | |
| в конечной концентрации | 0,4 мг/мл |
Пример 2. Антибактериальное средство на основе штамма бактериофага С-47 Staphyloccocus aureus с регистрационным номером Ph-1346
| суспензия частиц штамма бактериофага С-47 | |
| Staphyloccocus aureus с регистрационным | |
| номером Ph-1346 в концентрации | 106 бое/мл |
| кластерное серебро | 14,0 мкг/мл |
| поливинилпирролидон | |
| в конечной концентрации | 0,6 мг/мл |
Пример 3. Антибактериальное средство на основе штамма бактериофага DS-1 Salmonella enteritidis с регистрационным номером Ph-1343
| суспензия частиц штамма бактериофага | |
| DS-1 Salmonella enteritidis в концентрации | 107 бое/мл |
| кластерное серебро | 0,26 мкг/мл |
| поливинилпирролидон | |
| в конечной концентрации | 0,8 мг/мл |
Технология приготовления заявляемого средства
Бактериофаги размножали путем инфицирования чувствительных бактерий (Salmonella enteritidis, Staphyloccocus aureus), находящихся в логарифмической фазе роста. Наиболее кратковременный латентный период и наибольший выход фага при лизисе бактерий наблюдался в том случае, когда бактерии находятся в логарифмической фазе роста в благоприятной питательной среде.
Для сальмонеллезного фага был определен спектр литического действия (табл. 1). Для определения чувствительности бактериальных культур к фаголизису на чашки Петри с газонами исследуемых бактерий наносят по 10 мкл разведений лизата бактериофага, чувствительность к бактериофагу проявляется после суточной инкубации при 37,0±1,0°С, в виде зон лизиса бактериальной культуры в местах контакта с бактериофагом или появлением отдельных негативных колоний. Количество различных бактериальных культур, которые лизируются испытуемым фагом, определяет широту спектра его литического действия.
Определение бактерицидного (антимикробного) действия серебра проводили на двух концентрациях бактерий - 106 и 108 кое/мл. Показано, что для достижения бактерицидного эффекта необходимо 0,8-1,2 мг/мл серебра для Salmonella enteritidis и не менее 10-12 мг/мл серебра для Staphyloccocus aureus (табл. 2).
Далее исследовали сохранность биологической активности сальмонеллезного и стафилококкового бактериофагов в присутствии серебра. Показано, что препараты бактериофагов с концентрацией 106-109 бое/мл сохраняют литическую активность в течение 6 месяцев (табл. 3). Исходя из полученных данных, можно сделать вывод, что кластерное серебро не снижает биологической активности сальмонеллезного и стафилококкового бактериофагов с концентрацией в препарате 106-109 бое/мл.
Определение концентрации бактериофагов проводилось по методу Грациа путем посева десятикратных разведений опытных образцов на чашки Петри с газонами чувствительных к фагу бактерий и учета количества негативных колоний бактериофага. Концентрацию бактерий определяли при высевах десятикратных разведений образцов на плотный питательный агар. Все результаты представлены как среднее трех повторов.
Приготовление заявляемого антибактериального средства проводили в асептических условиях в емкости с мешалкой куда вводили компоненты препарата в соответствии с примерами 1-3.
Результаты исследования антибактериальных свойств заявляемого средства.
При совместном культивировании бактерий Salmonella enteritidis и заявляемого препарата (пример 3) бактериофага DS-1 с кластерным серебром, показано направленное снижение количества бактерий. Полное отсутствие бактерий наблюдается к 20 часам культивирования, в отличие от применения только одного компонента препарата.
В случае использования одного бактериофага наблюдается развитие фагорезистентных форм бактерий, концентрация которых к 20 часам роста достигает 8,0⋅108 кое/мл, применение же кластерного серебра в таком количестве существенно не влияет на рост патогенной микрофлоры (табл .4, фиг. 1). Динамика роста Salmonella enteritidis в присутствии бактериофага DS-1 и препарата серебра представлена на фиг. 1. Образцы: 1 - контроль, 2 - 1,0⋅106 бое/мл; 3 - 1,0⋅106 бое/мл + 0,26 мкг/мл серебра.
При исследовании динамики роста бактерий Staphyloccocus aureus в присутствии бактериофага С-47, кластерного серебра и заявляемого препарата бактериофага С-47 с кластерным серебром (примеры 1-2) получили подобные результаты (табл. 5). Количество серебра от 1,4 до 14 мкг/мл не оказывает влияния на рост бактерий, но в сочетании с бактериофагом, этого количества серебра достаточно для снижения остаточной микрофлоры до полного удаления.
Динамика роста Staphyloccocus aureus в присутствии бактериофага С-47 и препарата серебра приведена также на фиг. 2. Образцы: 1 - контроль, 2 - 3,0⋅105 бое/мл; 3 - 3,0⋅105 бое/мл + 1,4 мкг/мл серебра; 4 - 3,0⋅105 бое/мл + 7 мкг/мл серебра; 5 - 3,0⋅105 бое/мл + 14 мкг/мл серебра.
Предлагаемым изобретением решается задача снижения концентрации компонентов (бактериофага и ионов кластерного серебра) без потери бактерицидной активности препарата.
Таким образом, заявляемый технический результат изобретения достигается тем, что препарат, содержащий бактериофаги и кластерное серебро со стабилизатором - поливинилпирролидоном, эффективно снижает концентрацию патогенных и условно-патогенных бактерий до минимального уровня, обладает бактерицидным и бактериостатическим свойствами и пролонгированным действием. Восстановление патогенной микрофлоры при использовании данного препарата затруднено.
Claims (6)
1. Антибактериальное средство на основе суспензии частиц бактериофага, характеризующееся тем, что оно дополнительно содержит кластерное серебро и поливинилпирролидон при следующем количественном содержании компонентов:
2. Средство по п. 1, отличающееся тем, что оно содержит в качестве бактериофага штамм бактериофага С-47 Staphylococcus aureus с регистрационным номером Ph-1346 при следующем количественном содержании компонентов:
3. Средство по п. 1, отличающееся тем, что оно содержит в качестве бактериофага штамм бактериофага DS-1 Salmonella enteritidis с регистрационным номером Ph-1343 при следующем количественном содержании компонентов:
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017142076A RU2672869C1 (ru) | 2017-12-01 | 2017-12-01 | Антибактериальное средство на основе бактериофага |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017142076A RU2672869C1 (ru) | 2017-12-01 | 2017-12-01 | Антибактериальное средство на основе бактериофага |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2672869C1 true RU2672869C1 (ru) | 2018-11-20 |
Family
ID=64327911
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017142076A RU2672869C1 (ru) | 2017-12-01 | 2017-12-01 | Антибактериальное средство на основе бактериофага |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2672869C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2795765C1 (ru) * | 2022-04-25 | 2023-05-11 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Сибирский федеральный научный центр агробиотехнологий Российской академии наук (СФНЦА РАН) | Способ исследования борьбы с биопленками E. coli препаратом, содержащим наночастицы серебра |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2366436C1 (ru) * | 2008-03-25 | 2009-09-10 | Светлана Александровна Чубатова | Средство антибактериальное избирательного действия на основе бактериофагов |
| RU2622762C1 (ru) * | 2016-03-21 | 2017-06-19 | Общество с ограниченной ответственностью "АЛФАРМ" | Антибактериальная композиция в виде суппозитория и способ ее приготовления |
| US20170312322A1 (en) * | 2014-11-19 | 2017-11-02 | San Diego State University (Sdsu) Foundation | Antibacterial and protective formulations and methods for making and using them |
-
2017
- 2017-12-01 RU RU2017142076A patent/RU2672869C1/ru active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2366436C1 (ru) * | 2008-03-25 | 2009-09-10 | Светлана Александровна Чубатова | Средство антибактериальное избирательного действия на основе бактериофагов |
| US20170312322A1 (en) * | 2014-11-19 | 2017-11-02 | San Diego State University (Sdsu) Foundation | Antibacterial and protective formulations and methods for making and using them |
| RU2622762C1 (ru) * | 2016-03-21 | 2017-06-19 | Общество с ограниченной ответственностью "АЛФАРМ" | Антибактериальная композиция в виде суппозитория и способ ее приготовления |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| В.А. БУРМИСТРОВ и др. Кластерное серебро и нормальная микрофлора// Биосеребро - здоровью добро! Издание первое Новосибирск, 2014, с.63-68, найдено [он-лайн] на сайте http://vector-vita.narod.ru/Documents/papers/2014-biosilver.pdf. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2795765C1 (ru) * | 2022-04-25 | 2023-05-11 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Сибирский федеральный научный центр агробиотехнологий Российской академии наук (СФНЦА РАН) | Способ исследования борьбы с биопленками E. coli препаратом, содержащим наночастицы серебра |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Bardbari et al. | Highly synergistic activity of melittin with imipenem and colistin in biofilm inhibition against multidrug-resistant strong biofilm producer strains of Acinetobacter baumannii | |
| Nair et al. | Antibacterial effect of caprylic acid and monocaprylin on major bacterial mastitis pathogens | |
| Ster et al. | Experimental treatment of Staphylococcus aureus bovine intramammary infection using a guanine riboswitch ligand analog | |
| Bisso Ndezo et al. | Synergistic antibiofilm efficacy of thymol and piperine in combination with three aminoglycoside antibiotics against Klebsiella pneumoniae biofilms | |
| Karunanidhi et al. | Antibacterial and antibiofilm activities of nonpolar extracts of Allium stipitatum Regel. against multidrug resistant bacteria | |
| CN115869306B (zh) | Iowh-032用于制备抗革兰氏阳性细菌感染药物中的应用 | |
| Duan et al. | Synergistic effect and antibiofilm activity of an antimicrobial peptide with traditional antibiotics against multi-drug resistant bacteria | |
| Karaca et al. | Anti-biofilm and antimicrobial activities of five edible and medicinal macrofungi samples on some biofilm producing multi drug resistant Enterococcus strains | |
| Ginovyan et al. | The large scale antibacterial, antifungal and anti-phage efficiency of Petamcin-A: new multicomponent preparation for skin diseases treatment | |
| Kareem et al. | Estimation of antibacterial activity of zinc oxide, titanium dioxide, and silver nanoparticles against multidrug-resistant bacteria isolated from clinical cases in Amara City, Iraq | |
| Urban-Chmiel et al. | The in vitro efficacy of eye drops containing a bacteriophage solution specific for Staphylococcus spp. isolated from dogs with bacterial conjunctivitis | |
| RU2366437C2 (ru) | Композиция на основе бактериофага (варианты) | |
| RU2672869C1 (ru) | Антибактериальное средство на основе бактериофага | |
| Dayal et al. | Membrane acting Povarov-Doebner derived compounds potently disperse preformed multidrug resistant Gram-positive bacterial biofilms | |
| Andreana et al. | Increased phagocytosis and killing of Escherichia coli treated with subinhibitory concentrations of cefamandole and gentamicin in isolated rat livers | |
| Benhanifia et al. | Intramammary honey preparation for treatment of subclinical bovine mastitis: a preliminary study | |
| Kub et al. | Comparison of well diffusion, disc diffusion and broth dilution methods for antimicrobial activity of Andrographis paniculata herbal gel against acne-associated pathogen. | |
| Dzulkarnain et al. | Antimicrobial activity of methanolic Neem extract on wound infection bacteria | |
| Zisi et al. | Iodine-lithium-alpha-dextrin (ILαD) against Staphylococcus aureus skin infections: a comparative study of in-vitro bactericidal activity and cytotoxicity between ILαD and povidone-iodine | |
| Kaur et al. | Anti-biofilm potential of aqueous Eucalyptus leaf extract against nosocomial pathogens: Staphylococcus and Pseudomonas aeruginosa | |
| Ferro et al. | CMB, Struve C., Calixto JB, Monteiro-Neto V., da Silva LCN, Fernandes ES 2016. Cinnamaldehyde inhibits Staphylococcus aureus virulence factors and protects against infection in a Galleria mellonella model | |
| Wali et al. | Combined activity of garlic and nitrofurantoin against Escherichia coli and Enterococcus species recovered from urinary tract infections | |
| WO2018226119A1 (en) | Method for disrupting bacterial biofilms and preventing bacterial biofilm formation using a complex of antimicrobal peptides of insects | |
| Abd Ali et al. | In Vitro antibacterial activity of some natural and trade iraqi honey against MRSA Staphylococcus Heamolyticus isolated from some burned patients in Misan City | |
| Salvatico et al. | Representativeness of EN 1040/13727 assay conditions for evaluating in vitro the bactericidal activity of a chlorhexidine digluconate and benzalkonium chloride antiseptic preparation |