RU2669811C1 - Применение спрея на основе аминокапроновой кислоты и сополимера 2-метил-5-винилпиридина и N-винилпирролидона - Google Patents

Применение спрея на основе аминокапроновой кислоты и сополимера 2-метил-5-винилпиридина и N-винилпирролидона Download PDF

Info

Publication number
RU2669811C1
RU2669811C1 RU2017121676A RU2017121676A RU2669811C1 RU 2669811 C1 RU2669811 C1 RU 2669811C1 RU 2017121676 A RU2017121676 A RU 2017121676A RU 2017121676 A RU2017121676 A RU 2017121676A RU 2669811 C1 RU2669811 C1 RU 2669811C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
vinylpyridine
vinylpyrrolidone
copolymer
methyl
aminocaproic acid
Prior art date
Application number
RU2017121676A
Other languages
English (en)
Inventor
Анастасия Сергеевна Евсеева
Юлия Вячеславовна Кочкина
Игорь Викторович Красильников
Станислав Анатольевич Кедик
Дмитрий Владимирович Еремин
Василий Викторович Суслов
Original Assignee
Станислав Анатольевич Кедик
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Станислав Анатольевич Кедик filed Critical Станислав Анатольевич Кедик
Priority to RU2017121676A priority Critical patent/RU2669811C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2669811C1 publication Critical patent/RU2669811C1/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid, pantothenic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F226/00—Copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by a single or double bond to nitrogen or by a heterocyclic ring containing nitrogen
    • C08F226/06—Copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by a single or double bond to nitrogen or by a heterocyclic ring containing nitrogen by a heterocyclic ring containing nitrogen
    • C08F226/10—N-Vinyl-pyrrolidone
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L39/00—Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by a single or double bond to nitrogen or by a heterocyclic ring containing nitrogen; Compositions of derivatives of such polymers
    • C08L39/04—Homopolymers or copolymers of monomers containing heterocyclic rings having nitrogen as ring member
    • C08L39/06—Homopolymers or copolymers of N-vinyl-pyrrolidones

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к фармацевтике, и раскрывает применение фармацевтической композиции (варианты). Фармацевтическая композиция характеризуется тем, что содержит аминокапроновую кислоту и сополимер 2-метил-5-винилпиридина с N-винилпирролидоном, компоненты фосфатно-буферного раствора, консервант, очищенную воду (вариант 1 ) и дополнительно загуститель (вариант 2) при заданных соотношениях компонентов и может применяться в виде капель или спрея для осуществления профилактики гриппа и ОРВИ. 2 н. и 1 з.п. ф-лы, 1 ил., 4 пр., 1 табл.

Description

Изобретение относится к области медицины, а именно к фармацевтике, и может быть использовано для профилактики вируса гриппа и ОРВИ.
Сополимер на основе 2-метил-5-винилпиридина и N-винилпирролидона известен в качестве биологически активного вещества, обладающего иммуностимулирующей активностью. Содержание мономерных звеньев n составляет 25-50 мольн. %, а средневязкостная молекулярная масса Mμ=15-28 кДа. Сополимер в соответствии с патентом РФ RU 2430933 С1, является активатором фагоцитоза.
Известен сополимер 2-метил-5-винилпиридина с N-винилпирролидоном с похожими характеристиками, обладающий иммуномодулирующим, детоксицирующим, антиоксидантными и мембранопротекторными свойствами, используется в качестве адъюванта для инактивированной гриппозной вакцины «Совигрипп®»(РУ № ЛП-001836).
Аминокапроновая кислота (синтетический аналог природной аминокислоты лизина, далее АКК) известна как гемостатическое средство, тормозит превращение профибринолизина в фибринолизин. Разрешена Государственной Фармакопеей (ФС.2.1.0001.15), раствор 5% АКК используется в форме раствора для инъекций в качестве кровеостанавливающего средства (Приказ Минздрава СССР №812 от 06.11.1969 г.).
Известно использование АКК в качестве противовирусного средства. Препарат АКК используется для профилактики и лечения гриппа и острых респираторных вирусных инфекций, создавая барьер для вирусов, эффективно блокируя проникновение возбудителей в клетки носоглотки и легких (РУ № UA/11103/01/01 от 24.10.2014. Приказ №771 от 24.10.2014 г. Украина).
Однако из уровня техники не известно применение спрея с АКК (синтетический аналог природной аминокислоты лизина) с сополимером на основе 2-метил-5-винилпиридина и N-винилпирролидона, которое бы использовалось в качестве противовирусного средства.
ОСУЩЕСТВЛЕНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Далее изобретение будет проиллюстрировано примерами осуществления, подтверждающими его применимость.
Пример 1. Способ приготовления раствора для местного применения
Готовят фосфатный буферный раствор с рН 6,0 (ГФ XIII) и фильтруют его, затем при перемешивании последовательно растворяют в нем активные и вспомогательные компоненты в следующих соотношениях (масс. %):
Figure 00000001
Готовый состав фильтруют через фильтр с размером пор 0,22 мкм, разливают в тару и укупоривают. Значение рН готового состава находится в диапазоне 5,0-6,0.
Пример 2. Способ приготовления раствора для местного применения пролонгированного действия
Предварительно готовят раствор из смеси микрокристаллической целлюлозы и натрий карбоксиметилцеллюлозы, который является основой композиции для пролонгации действия лекарственного препарата, а также для предотвращения стекания препарата в горло при его применении. Затем готовят смесь активных и вспомогательных компонентов при перемешивании до полного растворения в фосфатном буферном растворе для регуляции рН готовой формы. После этого соединяют полученные растворы. Итоговый состав дегазируют с помощью ультразвуковой ванны в течение 5 минут. Значение рН готового состава должно находиться в диапазоне 5,5-6,2. Компоненты берут в следующих соотношениях (масс. %):
Figure 00000002
Пример 3. Изучение протективной активности раствора для местного применения.
Изучение проводят на самках белых беспородных мышей массой 16-18 г. Исследуют четыре группы животных: перед заражением мыши первой группы получают исследуемый образец, концентрация веществ и способ приготовления которого указаны в примере 2. Мыши группы положительного контроля получают препарат с известной противовирусной активностью, мыши группы отрицательного контроля получают физиологический раствор, последняя группа - незараженные мыши. В качестве препарата для положительного контроля подбирают лекарственное средство с известной и доказанной противовирусной активностью схожего механизма действия, в данном случае использовали препарат на основе занамивира. Образцы вводят в объеме 10 мкл на мышь. Наблюдение за животными осуществляют в течение двух недель. Ежедневно проводят изучение динамики массы тела и фиксируют гибель животных во всех группа.
Для оценки специфической фармакологической активности образца препарата на 3-й день после заражения по 5 животных из каждой группы умерщвляют, вскрывают и изолируют легкие, гомогенизируют и определяют в гомогенатах инфекционную активность вируса в культуре клеток MDCK (АТСС # CCL-34) по наличию или отсутствию гемагглютинации. За титр вируса принимают максимальное разведение ткани, при котором в лунках планшетов отмечается гемагглютинация. Титр вируса выражают в 50% инфекционных дозах (TCID50) на 200 мкл среды. Полученные результаты представляют в виде среднего ± стандартное отклонение (M±SD) или ошибка эксперимента (M±SE). Достоверность различий в титрах вируса в легких оценивают при помощи критерия Стьюдента. Достоверными считают различия между группами, если параметр р не превышает 0,05.
Выживаемость животных исследуют в ходе всего срока испытаний. Полученные данные переносят на диаграмму (Фиг. 1), на которой по оси абсцисс откладывают срок после заражения в сутках, а по оси ординат - выживаемость животных в процентах относительно контрольной группы. Цифрой 3 на диаграмме обозначена линия выживаемости группы исследуемого препарата, цифрой 2 - линия группы положительного контроля, цифрой 1 - линия группы отрицательного контроля. Из полученных данных следует, что препарат сравнения занамивир (2) приводил к снижению специфической смертности животных на 55%. В то время как исследуемый препарат (3) снизил показатель смертности на 66% по сравнению с группой плацебо (1). Мыши, которых не заражали вирусом, не теряли в весе на протяжении всего исследования, ни одна мышь из этой группы не погибла.
Полученные данные проведенного исследования коррелируют с данными исследования, проведенного в отношении комбинации активных веществ в растворе без пролонгирующего компонента. Процент смертности мышей при применении вышеуказанных образцов был идентичным. Различия заключались лишь в отложенном периоде смертности.
Полученные результаты подтверждают при изучении вирусной активности в легких животных исследуемых групп. Результаты уровня репродукции вируса в ткани легких-животных суммированы в таблице. 1
Figure 00000003
Из представленных данных видно, что, как препарат сравнения, так и изучаемые экспериментальные образцы снижали вирусную активность в ткани легких мышей. Были получены достоверные отличия от группы отрицательного контроля, как при использовании занамивира, так и при использовании исследуемого препарата. Из исследуемых образцов максимальную активность проявил исследуемый препарат, снизивший уровень репродукции вируса на 1,8 lg TCID50/0.2 мл.
Пример 4. Режим применения раствора для осуществления профилактики гриппа и ОРВИ
В период сезонных заболеваний, а также в целях профилактики гриппа и ОРВИ следует применять раствор в виде капель или спрея интраназально по 1-2 впрыска в каждый носовой ход 2-4 раза в день в течение недели. При необходимости возможно повторение курса через 1-2 недели.

Claims (5)

1. Применение фармацевтической композиции в виде раствора для местного применения в качестве средства профилактики гриппа и ОРВИ, содержащего аминокапроновую кислоту и сополимер 2-метил-5-винилпиридина с N-винилпирролидоном, компоненты фосфатно-буферного раствора, консервант и очищенную воду при следующем соотношении компонентов (мас. %):
сополимер 2-метил-5-винилпиридина и N-винилпирролидона 0,5 аминокапроновая кислота 1 компоненты фосфатно-буферного раствора 0,3-1,5 консервант 0,05-1,5 вода очищенная до 100
2. Применение фармацевтической композиции в виде раствора для местного применения в качестве средства профилактики гриппа и ОРВИ, содержащего аминокапроновую кислоту и сополимер 2-метил-5-винилпиридина с N-винилпирролидоном, компоненты фосфатно-буферного раствора, загуститель, консервант и очищенную воду при следующем соотношении компонентов (мас. %):
сополимер 2-метил-5-винилпиридина и N-винилпирролидона 0,5 аминокапроновая кислота 1 компоненты фосфатно-буферного раствора 0,3-1,5 загуститель 0,5-3 консервант 0,05-1,5 вода очищенная до 100
3. Применение фармацевтической композиции по п. 1 или 2, характеризующееся тем, что раствор применяют в виде капель или спрея интраназально по 1-2 впрыска в каждый носовой ход 2-4 раза в день в течение недели с возможным повторением курса через 1-2 недели.
RU2017121676A 2017-06-21 2017-06-21 Применение спрея на основе аминокапроновой кислоты и сополимера 2-метил-5-винилпиридина и N-винилпирролидона RU2669811C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017121676A RU2669811C1 (ru) 2017-06-21 2017-06-21 Применение спрея на основе аминокапроновой кислоты и сополимера 2-метил-5-винилпиридина и N-винилпирролидона

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017121676A RU2669811C1 (ru) 2017-06-21 2017-06-21 Применение спрея на основе аминокапроновой кислоты и сополимера 2-метил-5-винилпиридина и N-винилпирролидона

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2669811C1 true RU2669811C1 (ru) 2018-10-16

Family

ID=63862547

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017121676A RU2669811C1 (ru) 2017-06-21 2017-06-21 Применение спрея на основе аминокапроновой кислоты и сополимера 2-метил-5-винилпиридина и N-винилпирролидона

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2669811C1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2727935C1 (ru) * 2019-04-16 2020-07-27 Акционерное общество "Институт фармацевтических технологий" (АО "ИФТ") Лекарственное средство на основе синтетического сополимера винилпиридинового ряда для лечения тканевых гельминтозов

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2000004C1 (ru) * 1992-07-16 1993-02-15 Фармацевтическая фирма "Ковидон" Сополимеры 2-метил-5-винилпиридина и N-винилпирролидона, обладающие иммуностимулирующим действием
RU2415876C1 (ru) * 2010-02-19 2011-04-10 Станислав Анатольевич Кедик Сополимеры на основе n-винилпирролидона
RU2446824C2 (ru) * 2010-07-20 2012-04-10 Федеральное государственное унитарное предприятие "Научно-производственное объединение по медицинским иммунобиологическим препаратам "Микроген" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации Вакцина против гриппа и способ ее получения

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2000004C1 (ru) * 1992-07-16 1993-02-15 Фармацевтическая фирма "Ковидон" Сополимеры 2-метил-5-винилпиридина и N-винилпирролидона, обладающие иммуностимулирующим действием
RU2415876C1 (ru) * 2010-02-19 2011-04-10 Станислав Анатольевич Кедик Сополимеры на основе n-винилпирролидона
RU2446824C2 (ru) * 2010-07-20 2012-04-10 Федеральное государственное унитарное предприятие "Научно-производственное объединение по медицинским иммунобиологическим препаратам "Микроген" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации Вакцина против гриппа и способ ее получения

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
БЕЛИКОВ В.Г. Фармацевтическая химия, Часть 1, Москва, "Высшая школа", 1993, стр. 375. *
КАЛИСТРАТОВ В.Г. и др. Противолучевые и другие биологические свойства сополимера 2-метил-5-винилпиридина и N-винилпирролидона / Медицинская радиология. 1993. Т.38. N 10. с. 21-25. *
КАЛИСТРАТОВ В.Г. и др. Противолучевые и другие биологические свойства сополимера 2-метил-5-винилпиридина и N-винилпирролидона / Медицинская радиология. 1993. Т.38. N 10. с. 21-25. НИКИФОРОВА А.Н. Безопасность и иммуногенность тривалентной инактивированной гриппозной вакцины с новым адъювантом. Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук. г. Санкт-Петербург. 2015. См. с. 6, 37-41. БЕЛИКОВ В.Г. Фармацевтическая химия, Часть 1, Москва, "Высшая школа", 1993, стр. 375. *
НИКИФОРОВА А.Н. Безопасность и иммуногенность тривалентной инактивированной гриппозной вакцины с новым адъювантом. Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук. г. Санкт-Петербург. 2015. См. с. 6, 37-41. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2727935C1 (ru) * 2019-04-16 2020-07-27 Акционерное общество "Институт фармацевтических технологий" (АО "ИФТ") Лекарственное средство на основе синтетического сополимера винилпиридинового ряда для лечения тканевых гельминтозов

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20190091324A1 (en) Nasal influenza vaccine composition
CA2992352C (en) Stuffy nose deblocking composition having antiviral activity
RU2669811C1 (ru) Применение спрея на основе аминокапроновой кислоты и сополимера 2-метил-5-винилпиридина и N-винилпирролидона
RU2662089C1 (ru) Комплексный назальный спрей на основе аминокапроновой кислоты и сополимера 2-метил-5-винилпиридина и N-винилпирролидона
US20120128716A1 (en) Vaccine Compositions
RU2669810C1 (ru) Противовирусная и иммуномодулирующая комбинация аминокапроновой кислоты и сополимера 2-метил-5-винилпиридина и N-винилпирролидона
US10456464B2 (en) Liquid immunity induction-promoting composition and vaccine pharmaceutical composition that include thrombosis treatment drug
US11103453B2 (en) Rhinovaccination system of influenza vaccine
TW202122413A (zh) 可於鼻腔誘導病毒特異性抗體之季節性流感疫苗
JPWO2017090766A1 (ja) 口腔内投与用ワクチン医薬組成物及び口腔内投与用ワクチン医薬組成物の製造方法
RU2396978C1 (ru) Способ профилактики развития лейкоза крупного рогатого скота
AU2017363399B2 (en) Agent for the prophylaxis of bovine leukosis and method for the use thereof
EP3407899B1 (de) Immunprophylaxe bei rezidivierenden bakteriellen infektionen
JP6891125B2 (ja) インフルエンザワクチン乾燥製剤、及び、インフルエンザワクチン乾燥製剤の製造方法
US20080199458A1 (en) Influenza prevention and treatment composition
RU2404797C1 (ru) КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ЧЕЛОВЕЧЕСКИЙ РЕКОМБИНАНТНЫЙ ИНТЕРФЕРОН АЛЬФА-2b, И ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО ПРОЛОНГИРОВАННОГО ДЕЙСТВИЯ ДЛЯ ВЕТЕРИНАРИИ НА ЕЕ ОСНОВЕ, ОБЛАДАЮЩЕЕ ПРОТИВОВИРУСНЫМ И ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ
AU2018437600B2 (en) Novel pentosan polysulfate sodium preparation
US20240058385A1 (en) Anti-viral compositions and methods
RU2303999C1 (ru) Способ получения ассоциированной коклюшной, дифтерийной и столбнячной вакцины
CN104739854B (zh) Nac与壳聚糖复方含漱液
RU2521513C1 (ru) Применение этония в качестве адъюванта для производства сорбированной противоящурной вакцины
WO2022108471A1 (ru) Средство для лечения и профилактики острых респираторных вирусных инфекций
RU2328299C1 (ru) Лекарственное средство для профилактики респираторных болезней телят и способ аэрозольпрофилактики с его применением
MOHAMED et al. STUDY THE EFFECT OF NANO-PREPARATIONS OF CHITOSAN ON THE PERFORMANCE OF THE CELLS AND THE VIRUS TITRE USED IN SHEEP POX VACCINE PRODUCTION
CN104056255A (zh) 一种复合抗病毒制剂