RU2669404C1 - Способ дифференциальной диагностики бактериальных и вирусных кишечных инфекций у детей раннего возраста - Google Patents
Способ дифференциальной диагностики бактериальных и вирусных кишечных инфекций у детей раннего возраста Download PDFInfo
- Publication number
- RU2669404C1 RU2669404C1 RU2017142651A RU2017142651A RU2669404C1 RU 2669404 C1 RU2669404 C1 RU 2669404C1 RU 2017142651 A RU2017142651 A RU 2017142651A RU 2017142651 A RU2017142651 A RU 2017142651A RU 2669404 C1 RU2669404 C1 RU 2669404C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- bacterial
- neopterin
- viral
- nmol
- intestinal
- Prior art date
Links
- 206010022678 Intestinal infections Diseases 0.000 title claims abstract description 49
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 title claims abstract description 43
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 title claims abstract description 43
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 30
- BMQYVXCPAOLZOK-UHFFFAOYSA-N Trihydroxypropylpterisin Natural products OCC(O)C(O)C1=CN=C2NC(N)=NC(=O)C2=N1 BMQYVXCPAOLZOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 53
- BMQYVXCPAOLZOK-XINAWCOVSA-N neopterin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)C1=CN=C2NC(N)=NC(=O)C2=N1 BMQYVXCPAOLZOK-XINAWCOVSA-N 0.000 claims abstract description 53
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims abstract description 19
- 238000003748 differential diagnosis Methods 0.000 claims abstract description 13
- 206010004016 Bacterial diarrhoea Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 abstract description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 23
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 23
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 14
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 11
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 11
- 102000001109 Leukocyte L1 Antigen Complex Human genes 0.000 description 10
- 108010069316 Leukocyte L1 Antigen Complex Proteins 0.000 description 10
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 9
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 9
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 9
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 9
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 8
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 7
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 7
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 7
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 7
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 7
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 6
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 6
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 6
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 5
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 5
- 206010035148 Plague Diseases 0.000 description 5
- 206010048249 Yersinia infections Diseases 0.000 description 5
- 208000025079 Yersinia infectious disease Diseases 0.000 description 5
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 5
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 5
- 238000011160 research Methods 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102100032752 C-reactive protein Human genes 0.000 description 4
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 4
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 4
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 4
- 241000607447 Yersinia enterocolitica Species 0.000 description 4
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 4
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 4
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 4
- 230000000405 serological effect Effects 0.000 description 4
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 241000702670 Rotavirus Species 0.000 description 3
- 230000000721 bacterilogical effect Effects 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 3
- KPZGRMZPZLOPBS-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloro-2,2-bis(chloromethyl)propane Chemical compound ClCC(CCl)(CCl)CCl KPZGRMZPZLOPBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 2
- 206010006500 Brucellosis Diseases 0.000 description 2
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 description 2
- 208000005577 Gastroenteritis Diseases 0.000 description 2
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 2
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 2
- 206010024264 Lethargy Diseases 0.000 description 2
- 206010029379 Neutrophilia Diseases 0.000 description 2
- 108010013381 Porins Proteins 0.000 description 2
- 108010048233 Procalcitonin Proteins 0.000 description 2
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 description 2
- 208000037656 Respiratory Sounds Diseases 0.000 description 2
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 2
- 241000607768 Shigella Species 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 2
- 206010051511 Viral diarrhoea Diseases 0.000 description 2
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 2
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 2
- 206010047924 Wheezing Diseases 0.000 description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 2
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 2
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 2
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 238000003759 clinical diagnosis Methods 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 230000005934 immune activation Effects 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 2
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 210000003300 oropharynx Anatomy 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 102000007739 porin activity proteins Human genes 0.000 description 2
- CWCXERYKLSEGEZ-KDKHKZEGSA-N procalcitonin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(O)=O)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CSSC1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 CWCXERYKLSEGEZ-KDKHKZEGSA-N 0.000 description 2
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 2
- 230000001020 rhythmical effect Effects 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 102000003390 tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 2
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 2
- AOFUBOWZWQFQJU-SNOJBQEQSA-N (2r,3s,4s,5r)-2,5-bis(hydroxymethyl)oxolane-2,3,4-triol;(2s,3r,4s,5s,6r)-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,4,5-tetrol Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O.OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O AOFUBOWZWQFQJU-SNOJBQEQSA-N 0.000 description 1
- HSTOKWSFWGCZMH-UHFFFAOYSA-N 3,3'-diaminobenzidine Chemical compound C1=C(N)C(N)=CC=C1C1=CC=C(N)C(N)=C1 HSTOKWSFWGCZMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 1
- 208000004476 Acute Coronary Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 241000589875 Campylobacter jejuni Species 0.000 description 1
- 208000014912 Central Nervous System Infections Diseases 0.000 description 1
- 208000027205 Congenital disease Diseases 0.000 description 1
- 206010064835 Creatorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 238000000018 DNA microarray Methods 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 238000008157 ELISA kit Methods 0.000 description 1
- 206010015108 Epstein-Barr virus infection Diseases 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- XKMLYUALXHKNFT-UUOKFMHZSA-N Guanosine-5'-triphosphate Chemical class C1=2NC(N)=NC(=O)C=2N=CN1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O XKMLYUALXHKNFT-UUOKFMHZSA-N 0.000 description 1
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 description 1
- 208000037357 HIV infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 1
- 241000713772 Human immunodeficiency virus 1 Species 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 description 1
- 108010047761 Interferon-alpha Proteins 0.000 description 1
- 102000006992 Interferon-alpha Human genes 0.000 description 1
- 102000003996 Interferon-beta Human genes 0.000 description 1
- 108090000467 Interferon-beta Proteins 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 208000003456 Juvenile Arthritis Diseases 0.000 description 1
- 206010059176 Juvenile idiopathic arthritis Diseases 0.000 description 1
- 241000588747 Klebsiella pneumoniae Species 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 206010024971 Lower respiratory tract infections Diseases 0.000 description 1
- 238000007476 Maximum Likelihood Methods 0.000 description 1
- 206010027202 Meningitis bacterial Diseases 0.000 description 1
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 206010035138 Placental insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 241000588770 Proteus mirabilis Species 0.000 description 1
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 1
- 206010067470 Rotavirus infection Diseases 0.000 description 1
- 206010041969 Steatorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000025087 Yersinia pseudotuberculosis infectious disease Diseases 0.000 description 1
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 1
- 201000009904 bacterial meningitis Diseases 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 210000003445 biliary tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000007969 cellular immunity Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 208000019069 chronic childhood arthritis Diseases 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 238000004590 computer program Methods 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 230000009266 disease activity Effects 0.000 description 1
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 1
- 208000001848 dysentery Diseases 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000011536 extraction buffer Substances 0.000 description 1
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 238000005534 hematocrit Methods 0.000 description 1
- 208000033519 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 1
- 201000002215 juvenile rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- 206010024378 leukocytosis Diseases 0.000 description 1
- 201000002364 leukopenia Diseases 0.000 description 1
- 231100001022 leukopenia Toxicity 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000000527 lymphocytic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000002864 mononuclear phagocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000009871 nonspecific binding Effects 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 238000002559 palpation Methods 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- -1 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 239000000092 prognostic biomarker Substances 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 150000003195 pteridines Chemical class 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- FNKQXYHWGSIFBK-RPDRRWSUSA-N sapropterin Chemical compound N1=C(N)NC(=O)C2=C1NC[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O)C)N2 FNKQXYHWGSIFBK-RPDRRWSUSA-N 0.000 description 1
- 229960004617 sapropterin Drugs 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 208000001162 steatorrhea Diseases 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008359 toxicosis Effects 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 1
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 210000004916 vomit Anatomy 0.000 description 1
- 229940098232 yersinia enterocolitica Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики бактериальных и вирусных кишечных инфекций у детей раннего возраста. Для этого проводят исследование показателя уровня неоптерина в сыворотке крови. Уровень неоптерина выше 10 нмоль/л указывает на бактериальную или вирусную кишечную инфекцию. Уровень неоптерина выше 25 нмоль/л увеличивает вероятность развития бактериальной диареи относительно вирусной в 3,1 раза. При значениях неоптерина от 10,49 до 16,2 нмоль/л диагностируют вирусную кишечную инфекцию. А при значениях неоптерина от 22,54 до 35,52 нмоль/л диагностируют бактериальную кишечную инфекцию. Изобретение позволяет повысить точность диагностики бактериальной и вирусной кишечной инфекции у детей раннего возраста. 2 табл., 2 пр.
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно педиатрии, в частности, к разделу детских инфекционных болезней, и может быть использовано для дифференциальной диагностики бактериальных и вирусных кишечных инфекций у детей раннего возраста.
В настоящее время изучены многие аспекты диагностики и клинических проявлений острых кишечных инфекций у детей, вместе с тем, остаются во многом нерешенными проблемы ранней дифференциальной диагностики бактериальных и вирусных кишечных инфекций у детей раннего возраста.
Общепринятым в клинической практике методами дифференциального диагноза бактериальной и вирусной кишечной инфекции является оценка результатов гемограммы, копрограммы, бактериологического посева кала, в некоторых случаях серологических методов исследования, в сопоставлении с клиническими данными. В периферической крови определяют содержание лейкоцитов, лейкоцитарную формулу и СОЭ, при оценке степени дегидратации организма - показатели красной формулы, гематокрит. По копрограмме судят об уровне вовлечения желудочно-кишечного тракта в патологический процесс, отмечают признаки амилореи, стеатореи, креатореи, наличие патологических примесей (кровь, слизь), количество лейкоцитов в поле зрения.
Специфические методы исследования помогают точно установить этиологию заболевания. Золотым стандартом, при подозрении на кишечную инфекцию бактериальной этиологии является мазок на дизентерийную группу и сальмонеллы. Так, бактериологический посев определяет рост патогенных или условно-патогенных микроорганизмов. Кроме того, бактериологическому исследованию подлежат рвотные массы, кровь, моча, ликвор при генерализованных формах ОКИ. Недостатками данного метода является трудность забора биоматериала, поскольку необходимо использовать стерильную посуду, материал должен быть доставлен в лабораторию не позднее 8 часов с момента взятия, кроме того сам посев требует 5-7 дней для выявления возбудителя. Серологические методы исследования, также, уточняют этиологию кишечной инфекции. Диагностическим считается нарастание титра антител в 4 и более раз при двукратном исследовании с интервалом в 7-10 дней, что является недостатком данного метода. По этим показателям, в совокупности с данными клинического обследования, дифференцируют бактериальную и вирусную кишечные инфекции.
Известен способ экспресс-диагностики острых кишечных инфекций (ОКИ) - патент RU 2536243 С1 от 20.12.2014, включающий выявление маркеров-индикаторов этиологии ОКИ, с использованием иммунологического лабораторного исследования, отличается тем, что этиологию ОКИ устанавливают у детей ранней возрастной категории, предпочтительно у новорожденных, при этом определяют концентрацию в копрофильтрате цитокина - интерлейкина 1L-10 и наличие хронической фетоплацентарной недостаточности (ХФПН), после чего рассчитывают вероятность (Р) бактериальной этиологии ОКИ, причем значение Р больше 50% свидетельствует о бактериальной этиологии ОКИ, а меньше 50% свидетельствует об отсутствии бактериальной этиологии ОКИ, и необходимости проведения второго этапа диагностики, на котором определяют концентрацию в копрофильтрате цитокина - интерлейкина IL-4, выявляют срок прикладывания к груди, а также вид вскармливания, при этом рассчитывают вероятность (Р) вирусной либо вирусно-бактериальной этиологии ОКИ, причем значение Р больше 50% свидетельствует о вирусной этиологии ОКИ, а меньше 50% свидетельствует о вирусно-бактериальной ОКИ. Копрофильтрат готовили известным образом: пробу кала помещают в предварительно взвешенную, стерильную, вместимостью 10 мл пробирку, далее 100 мг кала интенсивно встряхивали с 5,0 мл физиологического раствора (NaCl 0,09%) до образования гомогенной взвеси или гомогенизировали образцы на многопробирочном вортексе, энергично шейкируя (на самой высокой скорости) в течение 30 мин, далее переносили гомогенат в 2 мл микроцентрифужную пробирку и центрифугировали 5 мин на микроцентрифуге со скоростью 3000 об/мин, отбирали супернатант в чистую помеченную пробирку. Концентрацию цитокинов в копрофильтрате, интерлейкина IL-10 и IL-4, определяли известным образом, путем иммуноферментного анализа с использованием реактивов R&D Diagnostics Inc. (USA), согласно прилагаемой инструкции, на анализаторе Multiscan (Финляндия). Расчеты количества цитокинов IL-10, IL-4 проводили путем построения калибровочной кривой с помощью компьютерной программы. Количество выражали в пикограммах на миллилитр (пг/мл). Анализ уровней цитокинов проводят в максимально короткие сроки после начала заболевания (фактически сразу после доставки ребенка в медучреждение).
Недостатками способа являются: необходимость проведения двухэтапного исследования больных, что требует большего количества биологического материала и времени для постановки реакций. Кроме того, необходимо уточнять дополнительный анамнез (наличие ХФПН, вида вскармливания, срока прикладывания к груди). Вместе с тем, предложенный способ не уточняет конкретный диапазон значений, соответствующий бактериальной или вирусной этиологии заболевания.
Известен способ экспресс - диагностики острых бактериальных кишечных инфекций - патент RU 2329507 от 20.07.2008. Этот результат достигается тем, что антиген возбудителя ОКИ определяют непрямым иммунопероксидазным методом и согласно изобретению клетки крови (лимфоцитарную взвесь в объеме 0,05 мл), полученные путем центрифугирования, наносят на предметное стекло (мазок), высушивают при комнатной температуре, фиксируют в чистом ацетоне - 3-5 мин, затем обрабатывают в 3% H2O2 20 минут, инкубируют с нормальной блокирующей сывороткой (10 минут), инкубируют с поли- или моноклональными антителами к искомым антигенам при температуре 37°С в течение 45 минут, инкубируют с полимерной системой детекции (Super Enhacer в течение 20 мин в темной камере при комнатной температуре, инкубируют с SS Label в течение 30 мин в темной камере при комнатной температуре), далее обрабатывают 3,3-диаминобензидин тетрахлоридом (ДАБ) и наличие коричневых гранул в лимфоцитах и моноцитах свидетельствует о выявлении искомого антигена возбудителя (диагностике инфекции).
Также известен способ идентификации острых кишечных инфекций -патент RU 2509804 С2 от 20.03.2014, включающий набор дифференцирующих олигонуклеотидов (зондов), обеспечивающий возможность определения в биологическом образце ДНК патогенных микроорганизмов, вызывающих ОКИ, и их видовой идентификации, где указанные микроорганизмы относятся к группе, включающей Shigella spp. и Enteroinvasive E. coli (EIEC), Salmonella spp., Campylobacter jejuni, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae. Описано конструирование биочипа с иммобилизованным на нем набором зондов по изобретению, предназначенного для проведения экспресс-анализа возбудителей ОКИ в клинических образцах и материале, полученном из объектов окружающей среды.
Кроме того, существует способ дифференциальной диагностики иерсиниоза путем иммуноферментной (ИФА) диагностики кишечного иерсиниоза, вызванного различными серовариантами Yersinia enterocolitica, и наборам для диагностики иерсиниоза (патент RU 2345365 С1 от 27.01.2009). Сущность способа: в качестве антигена используется видоспецифический порообразующий белок (порин) наружной мембраны Y. enterocolitica который обеспечивает определение специфических антител к порину из Y. enterocolitica в сыворотке крови человека независимо от серологического варианта возбудителя. В качестве реагента для предотвращения неспецифического связывания используется 0,1%-ный раствор твина-20 или твина-80. Диагностическим титром является разведение сыворотки крови больного 1:800-1:1600. Способ диагностики и предлагаемый набор для его осуществления повышают эффективность диагностики кишечного иерсиниоза, так как позволяют определять в сыворотке крови человека специфические антитела к Y. enterocolitica всех серовариантов как в ранние (на 1-й неделе заболевания), так и в более поздние сроки заболевания (на 2-й и 3-4-й неделях).
Однако, недостатками данных методов является выявление только определенных бактериальных возбудителей, без возможности проведения дифференциальной диагностики вирусных и бактериальных кишечных инфекций.
Наиболее близким к предлагаемому методу является способ ранней дифференциальной диагностики бактериальных и вирусных кишечных инфекций с использованием фекального кальпротектина [Кессаева И.К., Калоева З.Д., Барычева Л.Ю., Голубева М.В. Информативность фекального кальпротектина в диагностике острых кишечных инфекций у детей // Фундаментальные исследования. - 2015. - №1. - С. 87-91]. Фекальный кальпротектин определяли в образцах кала, взятых во время одной дефекации, при поступлении ребенка в стационар, что соответствовало 1-3 суткам заболевания. Собранные образцы кала хранили в холодильнике при температуре 2-8°С в течение 2-6 дней. Для определения ФК применяли стандартные наборы фирмы Buchlmann (Швейцария), исследование проводили в соответствие с рекомендациями фирмы-производителя. В пустую полипропиленовую пробирку помещали 50-100 мг образца стула и 2,5-5,0 мл буферного раствора для экстракции. Смесь в течение 30 мин энергично встряхивали на вортексе, затем 1,5 мл гомогенизированного образца переносили в чистую пробирку и центрифугировали в течение 5 мин при 10000 g. Полученный супернатант помещали в чистую пробирку и хранили при температуре 2°С до проведения ИФА. Определение кальпротектина проводили с помощью метода ИФА, результаты регистрировали на микропланшетном фотометре при длине волны 450 нм. Расчет концентрации кальпротектина осуществляли с помощью калибровочной кривой. Концентрацию фекального кальпротектина выражали в мкг кальпротектина на 1 г фекалий.
Авторами установлено умеренное повышение фекального кальпротектина до 95,3 плюс/минус 5,15 мкг/г у пациентов с вирусными диареями и существенное увеличение ФК до 5 13,27 плюс/минус 42,19 мкг/г у детей с бактериальными диареями, превышающее референтные значения (64,8 плюс/минус 5,72) более чем в 5 раз.
Установлена умеренная прямая взаимосвязь показателей ФК и уровня С-реактивного белка (rs равно 0,36, р равно 0,016), а также положительная корреляция показателей ФК и количества лейкоцитов в образцах стула (rs равно 0,49, р равно 0,0007). При проведении анализа шансов показана высокая предсказательная ценность всех трех показателей - уровня CRB, количества лейкоцитов в образцах стула, концентрации фекального кальпротектина для диагностики бактериальных диарей. Максимальная вероятность развития бактериальной диареи у госпитализированных детей отмечалась при значениях CRB более 5 мг/л, лейкоцитов в копрограмме более 10 кл/поле зрения, концентрации ФК более 340 мкг/г. Таким образом, определение фекального кальпротектина является объективным и неинвазивным тестом, который может быть использован в качестве скрининга для дифференциальной диагностики бактериальных и вирусных диарей на раннем докультуральном этапе диагностического поиска.
Недостаткам данного метода являются отсутствие точных диапазонов, указывающих на бактериальную и вирусную этиологию заболевания; необходимость определения дополнительных лабораторных критериев (СРБ), не входящих в обязательный минимум при обследовании детей больных ОКИ.
Острые кишечные инфекции (ОКИ) остаются одной из актуальных проблем детской инфекционной патологии. Однако, согласно данным официальной статистики, почти 60% всех ОКИ остаются этиологически нерасшифрованными, что указывает на актуальность дифференциальной диагностики на уровне верификации вирусных или бактериальных причин этих заболеваний.
В современной литературе нами отмечены публикации о возможности использования неоптерина, как дифференциально-диагностического маркера при вирусных и бактериальных инфекциях [Дудина К.Р., Кутателадзе М.М., Знойко О.О. и др. Неоптерин - потенциальный диагностический и прогностический маркер при инфекционных заболеваниях // Казанский медицинский журнал. - 2014.- Т. 95. - №6. - С. 938-943; Katarzyna Plata-Nazar, 
Luczak, Anna Liberek, Julita Dudzinska-Gehrmann et al. Evaluation of clinical usefulness of serum neopterin determination in children with bacterial infections // Acta Biochim Pol. - 2015. - №62(1). - P. 133-137; Timothy H. Rainer, Cangel P.Y. Chan, Man Fai Leung et al. Diagnostic utility of CRP to neopterin ratio in patients with acute respiratory tract infections // Journal of infections. - 2009. - V. 58(2). - P. 123-130; M. Ip, Т.H. Rainer, N. Lee et al. Value of serum procalcitonin, neopterin, and C-reactive protein in differentiating bacterial from viral etiologies in patients presenting with lower respiratory tract infections // Diagnostic Microbiology and Infectious Disease. - 2007. - V. 59, №.2. - P. 131-136].
Неоптерин [2-амино-4-гидрокси-6-(D-эритро-1',2',3'-тригидроксипропил)] - низкомолекулярное производное гуанозинтрифосфата, относящееся к классу птеридинов. Продуцируется макрофагами при активации последних интерфероном -γ или фактором некроза опухолей -αа и может быть обнаружено в моче и плазме (сыворотке) крови человека при различной патологии, связанной с активацией клеточного иммунитета [Фукс Д., Самсонов М.Ю., Вейс Г. Клиническое значение неоптерина при заболеваниях человека // Тер. архив. - 1993. - №5. - С. 80-87; Шевченко О., Олефиренко Г., Орлова О. Неоптерин // Лабораторная медицина. - 2001. - №4. - С. 55-61; Murr С. Neopterin as a marker for immune system activation // Curr. Drug Metabol. - 2002. - V. 3. - P. 175-187; Van der Poll, T. Effects on leukocytes after injection of tumor necrosis factor into healthy humans // Blood. - 1992. - V. 79. - P. 693-698; Fuchs, D. Interferon-gamma concentrations are increased in sera from individuals infected with human immunodeficiency virus type 1 // J. Acquired Immune Defic. Syndr. - 1989. - V. 2. - 158-162; Michael Eisenhut. Neopterin in Diagnosis and Monitoring of Infectious Diseases // Journal of Biomarkers. - 2013. - P. 1-10]. Доказана и роль других цитокинов в стимуляции (интерферон - α и β, ИЛ-2), либо ингибировании (ИЛ-4, ИЛ-10) синтеза неоптерина [Bitterlich G. Selective induction of mononuclear phagocytes to produce neopterin by interferons // Immunobiology. - 1988. - V. 176, №.3. - P. 228-235; Weiss, G. Modulation of neopterin formation and tryptophan degradation by Th1- and Th2 - derived cytokines in human monocytic cells // Clin. Exp. Immunol. - 1999. - V. 116. - P. 435-440; Ziegler, K. Control of tetrahydrobiopterin synthesis in T lymphocytes by synergistic action of interferon-γ and interleukin-2 // J Biol Chem. - 1990. - V. 265. - P. 17026-17030].
В настоящее время повышение уровня неоптерина в крови отмечено при онкологических заболеваниях [Sucher, R. Neopterin, a prognostic marker in human malignancies // Cancer Lett. - 2010. - V. 287. - P 13-22], аутоиммунных процессах [Mones, M. Association of neopterin as a marker of immune system activation and juvenile rheumatoid arthritis activity // JPediatr (RioJ). - 2015. - V. 91(4). - P. 352-357], заболеваниях сердца [Дегтярева О.В. Маркеры иммунного воспаления и сывороточный неоптерин у больных с острым коронарным синдромом // Украинский терапевтический журнал. - 2007. - №3. - С 28], в реакциях отторжения трансплантированных органов [Шевченко О.П. Неоптерин при трансплантации печени детям с врожденными заболеваниями печени и желчевыводящих путей // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2011. - Т. 13, №2. - С. 58-62], при ожоговой травме [Лебедев М.Ю. Динамика изменений содержания неоптерина и интерфрона - гамма в сыворотке крови у пациентов с ожоговой травмой // Fundamental Research. - 2012. - №12. - С. 294-297].
Определена роль неоптерина и при инфекционных заболеваниях, на что указывают многие зарубежные и отечественные источники. Так, отмечено увеличение уровня неоптерина при вирусных заболеваниях [Дудина К.Р. Неоптерин-потенциальный диагностический и прогностический маркер при инфекционных заболеваниях // Казанский медицинский журнал. - 2014. - Т. 95, №6. - С. 938-943; BellmannWeiler R. IFN-gamma mediated pathways in patients with fatigue and chronic active Epstein Barr virus-infection // J. Affect Disord. - 2008. - V. 108, №1-2. - P. 171-176], ВИЧ-инфекции [Priyesh Bipathl. A non-specific biomarker of disease activity in HIV/AIDS patients from resource-limited environments // AfricanHealthSciences. - 2015. - V. 15. - P. 338-343]. Определено повышение концентрации неоптерина в крови у больных туберкулезом [Бердюгина О.В. Исследование уровня неоптерина при разных формах туберкулезного воспалительного процесса // Медицинский альянс. - 2015. - №4. - С. 68-72], бруцеллезом [G. Cakan, F.В. Bezirci, А. Kacka et al. Assessment of diagnostic enzyme-linked immunosorbent assay kit and serological markers in human brucellosis // Japanese Journal of Infectious Diseases. - 2008. - V. 61, №.5. - P. 366-370]. Уровень неоптерина среди умерших больных от сепсиса оказался в 3 раза выше, чем среди выживших больных, что позволило авторам рассматривать его как неблагоприятный прогностический маркер при данном заболевании [Nuriye Tasdelen Fisgin. The Value of Neopterin and Procalcitonin in Patients with Sepsis // SMJ. - 2010. - V. 103(3). - P. 210-216; T. Baydar, O. Yuksel, Т.T. Sahin et al. Neopterin as a prognostic biomarker in intensive care unit patients // Journal of Critical Care. - 2009. - V. 24, №3. - P. 318-321]. Кроме того, отмечено увеличение уровня неоптерина и при бактериальных менингитах [L. Hagberg, L. Dotevall, G. Norkrans, M. Larsson, H. Wachter, and D. Fuchs. Cerebrospinal fluid neopterin concentrations in central nervous system infection // Journal of Infectious Diseases. - 1993. - V. 168, №.5. - P. 1285-1288]. Сведений об уровне неоптерина в сыворотке крови больных, вирусными и бактериальными кишечными инфекциями в сравнении, в доступной нам литературе найдено не было.
Задача изобретения - предложить способ дифференциальной диагностики бактериальных и вирусных кишечных инфекций у детей раннего возраста.
Технический результат состоит в обеспечении возможности определения острой кишечной инфекции у детей раннего возраста с выявлением как бактериальной, так и вирусной этиологии заболевания.
Технический результат достигается изучением уровня неоптерина в сыворотке крови детей, больных бактериальными и вирусными кишечными инфекциями, с использованием иммуноферментного анализа (ИФА) с помощью набора реагентов «Neopterin, ELISA» Гамбург, Германия.
Для подтверждения объективности способа нами обследовано 79 детей раннего возраста с острыми кишечными инфекциями. Из них 38 детей были с бактериальными кишечными инфекциями (I группа). 41 ребенок был с вирусной кишечной инфекцией (II группа). Для установления бактериальной этиологии заболевания все больные были обследованы бактериологически (посев кала на шигеллы, сальмонеллы, УПФ, посев промывных вод желудка) и серологически (РИГА с дизентерийным, сальмонеллезным, иерсиниозным и псевдотуберкулезным диагностикумами). Случаи ОКИ, вызванные УПФ, учитывались при количестве выделенной флоры из фекалий, превышающей 104 КОЕ. Для диагностики вирусной этиологии заболевания использовался иммуноферментный анализ кала для выявления антигена ротавируса (Ротавирус-антиген, ИФА, “Вектор-БЕСТ”, Россия). На ротавирусы также были обследованы фекалии всех 79 наблюдавшихся нами больных. III группу (сравнения) составили 40 условно-здоровых ребенка, поступивших на плановое хирургическое лечение. Все обследованные нами больные - дети раннего возраста (от 2 месяцев до 3 лет включительно).
По результатам проведенного анализа, в острый период заболевания отмечено достоверное увеличение уровня неоптерина у детей больных кишечными инфекциями как вирусной (13,34 плюс/минус 1,46, р менее 0,01), так и бактериальной этиологии (29,03 плюс/минус 3,24, р менее 0,001), по сравнению с группой условно-здоровых детей (8,3 плюс/минус 0,61). Кроме того, разница показателей между группами бактериальных и вирусных кишечных инфекций также оказалась достоверной (р менее 0,001). Так, при бактериальных диареях уровень неоптерина в 2,2 раза выше, чем при вирусных.
Методом относительных рисков, было выяснено, что значение неоптерина выше 10 нмоль/л повышает риск развития острых вирусных кишечных инфекций в 1,7 раз (чувствительность - 56,1%, специфичность - 72,5%), бактериальных - в 3,4 раза (чувствительность - 78,9%, специфичность - 72,5%). При этом, уровень неоптерина выше 14 нмоль/л повышает риск развития бактериальных кишечных инфекций в 1,7 раз (чувствительность - 68,4%, специфичность - 56,1%), чем вирусных инфекций. Уровень неоптерина выше 20 нмоль/л увеличивают риск бактериальной этиологии заболевания в 1,8 раз относительно вирусной природы заболевания (чувствительность - 52,6%, специфичность - 75,6%). Наиболее показательным является повышение уровня неоптерина выше 25 нмоль/л, когда относительный риск развития бактериальной диареи в 3,1 раз выше, чем вирусной (чувствительность - 65,8%, специфичность - 87,8%). Табл. 1.
Методом доверительных интервалов, были получены диапазоны значений уровня неоптерина, соответствующих бактериальной и вирусной этиологии заболевания. Так, при значении неоптерина в сыворотке крови детей раннего возраста в пределах 10,49-16,2 нмоль/л диагностируют вирусную этиологию заболевания, в диапазоне 22,54-35,52 нмоль/л бактериальную кишечную инфекцию. Табл. 2.
Полученные данные делают возможным использование неоптерина, как дополнительного дифференциально-диагностического маркера бактериальных и вирусных кишечных инфекций у детей раннего возраста.
Предложенный нами способ является более экономичным в использовании биологического материала (на анализ требуется 20 мкл сыворотки крови), что немаловажно в педиатрической практике. Способ является достаточно оперативным, дающим возможность получения результата в день забора материала, постановка реакции занимает в среднем 4 часа, что позволяет своевременно установить бактериальный или вирусный характер кишечной инфекции и назначить адекватную терапию больным. Кроме того, отличительной особенностью является определение уровня неоптерина сыворотки крови у детей раннего возраста, наиболее подверженных тяжелому и осложненному течению кишечных инфекций (Ершова И.Б., Мочалова А.А., Осипова Т.Ф. и др. Препараты, восстанавливающие микробиоценоз, как этиотропная терапия острых кишечных инфекций у детей // Актуальная инфектология. - 2015. - №2(7). - С. 45-50).
Преимущества предлагаемого способа:
- достаточная чувствительность для дифференциальной диагностики бактериальных и вирусных кишечных инфекций;
- возможность определения уровня неоптерина сыворотки крови в ранние сроки заболевания;
- требуется небольшой объем забираемого биологического материала (для анализа требуется 20 мкл сыворотки крови);
- возможность получения результата в день взятия крови, что особенно важно для ранней дифференциальной диагностики бактериальных и вирусных кишечных инфекций.
В качестве примера использования предлагаемого метода в клинико-лабораторном обследовании больных кишечными инфекциями приводим выписки из историй болезни.
Пример 1.
История болезни №1159. Больная Б. Геля, 1 год 10 месяцев, поступила в клинику декабре 2016 года на вторые сутки от начала заболевания. Заболела остро, когда температура тела повысилась до 39,5°С, появилась рвота 2 раза в день, жидкий стул до 3 раз в день с патологическими примесями (со слизью). Ребенок был доставлен в стационар врачом скорой помощи с предварительным диагнозом: «Кишечная инфекция неустановленной этиологии».
При поступлении в стационар состояние расценено как среднетяжелое за счет интоксикационного и кишечного синдромов. Ребенок в сознании. Отмечается слабость, вялость. Аппетит снижен. Кожные покровы бледные, чистые. В ротоглотке патологических изменений нет. Тоны сердца громкие, ритмичные, ЧСС 134 в 1 мин. Дыхание пуэрильное, хрипов нет. ЧД - 30 в 1 мин. Живот мягкий, умеренно болезненный, урчащий по ходу петель кишечника.
В общем анализе крови - лейкоцитоз до 15,1*109/л, токсический сдвиг лейкоцитарной формулы влево до 10% палочкоядерных нейтрофилов, нейтрофилез (69%). В копрограмме - признаки амилореи (+++), лейкоциты - до 20 в поле зрения, слизь ++, бактерии +.
При исследовании уровня неоптерина получен следующий результат: 20,264 нмоль/л, что позволило диагностировать бактериальную кишечную инфекцию.
Клинический диагноз: Кишечная инфекция, вызванная Pseudomona aeruginosae, гастроэнетрит, средней степени тяжести (выделение Pseudomona aeruginosae при бактериальном посеве кала).
Пример 2.
История болезни №3096. Больная Л. Софья, 1 год 5 месяцев поступила в стационар в апреле 2016 года, на 3 сутки от начала заболевания. Заболевание началось с подъема температуры до 39,6°С, рвоты до 10 раз в сутки, жидкого водянистого стула до 20 раз в сутки.
При поступлении в стационар состояние было расценено как среднетяжелое за счет умеренного интоксикационного и кишечного синдромов. Ребенок был вялым. Кожные покровы бледные, сыпи нет. Слизистые ротоглотки бледно-розовые, чистые. Язык сухой, обложен белесоватым налетом, запах ацетона изо рта. Тоны сердца громкие, ритмичные, ЧСС - 138 в 1 мин. Дыхание пуэрильное, хрипов нет. ЧД - 29 в 1 мин. Живот мягкий, безболезненный при пальпации, незначительно урчащий по ходу петель тонкого кишечника.
В общем анализе крови - лейкопения (до 4,7*109/л), токсический сдвиг лейкоцитарной формулы влево до 9% палочкоядерных нейтрофилов, нейтрофилез (77%). В копрограмме - слизь (+++), лейкоциты - большое количество в поле зрения, бактерии +.
Уровень неоптерина сыворотки крови составил 15,461 нмоль/л, свидетельствующий в пользу вирусной этиологии заболевания, которая была подтверждена положительным результатом ИФА кала на антиген ротавируса.
Клинический диагноз: Ротавирусная инфекция, гастроэнтерит, средней степени тяжести. Токсикоз с эксикозом 1 степени.
Claims (1)
- Способ дифференциальной диагностики бактериальных и вирусных кишечных инфекций у детей раннего возраста, включающий исследование показателя уровня неоптерина в сыворотке крови, отличающийся тем, что уровень неоптерина выше 10 нмоль/л указывает на бактериальную или вирусную кишечную инфекцию, при этом уровень неоптерина выше 25 нмоль/л увеличивает вероятность развития бактериальной диареи относительно вирусной в 3,1 раза, при значениях неоптерина, лежащих в диапазоне 10,49-16,2 нмоль/л, диагностируют вирусную кишечную инфекцию, а при значениях 22,54-35,52 нмоль/л - бактериальную кишечную инфекцию.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017142651A RU2669404C1 (ru) | 2017-12-06 | 2017-12-06 | Способ дифференциальной диагностики бактериальных и вирусных кишечных инфекций у детей раннего возраста |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017142651A RU2669404C1 (ru) | 2017-12-06 | 2017-12-06 | Способ дифференциальной диагностики бактериальных и вирусных кишечных инфекций у детей раннего возраста |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2669404C1 true RU2669404C1 (ru) | 2018-10-11 |
Family
ID=63862265
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017142651A RU2669404C1 (ru) | 2017-12-06 | 2017-12-06 | Способ дифференциальной диагностики бактериальных и вирусных кишечных инфекций у детей раннего возраста |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2669404C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2734670C1 (ru) * | 2019-10-15 | 2020-10-21 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Астраханский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО Астраханский ГМУ Минздрава России) | Способ диагностики осложнений вирусной и бактериальной этиологии у больных хроническим лимфолейкозом |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| UA80803U (ru) * | 2012-12-24 | 2013-06-10 | Львовский Национальный Медицинский Университет Им. Данила Галицкого | Способ дифференциальной диагностики вирусных и вирусно-бактериальных острых кишечных инфекций по результатам иммунологических исследований копрофильтрата у детей раннего возраста |
| RU2526167C2 (ru) * | 2012-12-06 | 2014-08-20 | ФГБУ "Нижегородский научно-исследовательский институт детской гастроэнтерологии" Минздравсоцразвития Российской Федерации | Способ определения тактики лечения детей с хроническим гастродуоденитом |
-
2017
- 2017-12-06 RU RU2017142651A patent/RU2669404C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2526167C2 (ru) * | 2012-12-06 | 2014-08-20 | ФГБУ "Нижегородский научно-исследовательский институт детской гастроэнтерологии" Минздравсоцразвития Российской Федерации | Способ определения тактики лечения детей с хроническим гастродуоденитом |
| UA80803U (ru) * | 2012-12-24 | 2013-06-10 | Львовский Национальный Медицинский Университет Им. Данила Галицкого | Способ дифференциальной диагностики вирусных и вирусно-бактериальных острых кишечных инфекций по результатам иммунологических исследований копрофильтрата у детей раннего возраста |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| KUSNIERZ-CABALA B. et al., Role of neopterin in clinical diagnostics, Przegl Lek. 2005;62(7):716-9-. * |
| КОПАЧЕВСКАЯ К.А. и др., Динамика содержания неоптерина и некоторых цитокинов в крови детей раннего возраста, больных острыми кишечными инфекциями, Дальневосточный медицинский журнал, 2016, N 4, С. 42-46. * |
| КОПАЧЕВСКАЯ К.А. и др., Динамика содержания неоптерина и некоторых цитокинов в крови детей раннего возраста, больных острыми кишечными инфекциями, Дальневосточный медицинский журнал, 2016, N 4, С. 42-46. Найдено из Интернета [он-лайн] 14.08.2018 на сайте: http://www.fesmu.ru/dmj/20164/2016409.aspx. KUSNIERZ-CABALA B. et al., Role of neopterin in clinical diagnostics, Przegl Lek. 2005;62(7):716-9-реферат. * |
| Найдено из Интернета [он-лайн] 14.08.2018 на сайте: http://www.fesmu.ru/dmj/20164/2016409.aspx. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2734670C1 (ru) * | 2019-10-15 | 2020-10-21 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Астраханский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО Астраханский ГМУ Минздрава России) | Способ диагностики осложнений вирусной и бактериальной этиологии у больных хроническим лимфолейкозом |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Penttila et al. | Cytokine dysregulation in the post-Q-fever fatigue syndrome. | |
| Kim et al. | Usefulness of nested PCR for the diagnosis of scrub typhus in clinical practice: a prospective study | |
| Ashdown | Relationship and significance of specific immunoglobulin M antibody response in clinical and subclinical melioidosis | |
| Raimondi et al. | Automated determination of neutrophil volume as screening test for late-onset sepsis in very low birth infants | |
| RU2669404C1 (ru) | Способ дифференциальной диагностики бактериальных и вирусных кишечных инфекций у детей раннего возраста | |
| RU2679629C1 (ru) | Способ диагностики воспалительного процесса органов мочевыделительной системы у детей раннего возраста | |
| CN110018156A (zh) | 抗CarP抗体作为系统性红斑狼疮诊断标志物的应用 | |
| Habib et al. | Clinical and Immunological Impacts of Latent Toxoplasmosis on COVID-19 Patients | |
| RU2314534C1 (ru) | Способ диагностики ревматических увеитов | |
| Fuse et al. | Children with Kawasaki disease are not infected with Epstein-Barr virus | |
| RU2206092C2 (ru) | Способ выявления in vitro непереносимости пищевых антигенов | |
| CN105759054B (zh) | 一种用于检测牛布鲁菌病的elispot检测试剂盒 | |
| Abdulazeez et al. | Detection and comparison of sapovirus, rotavirus and norovirus among infants and young children with acute gastroenteritis | |
| Khalifa et al. | Ascitic fluid lactoferrin as a diagnostic marker for spontaneous bacterial peritonitis | |
| RU2649832C2 (ru) | Способ экспресс-диагностики антигенов ротавируса у больных острыми гастроэнтеритами | |
| RU2305838C1 (ru) | Способ прогнозирования возникновения повторных респираторных заболеваний у детей раннего возраста, часто и длительно болеющих орз | |
| Abdel Wahed et al. | Could Ascitic Fluid Lactoferrin Help in Diagnosis of Spontaneous Bacterial Peritonitis? Review Article | |
| Carter et al. | Assessment of an antibody-in-lymphocyte supernatant assay for the etiological diagnosis of pneumococcal pneumonia in children | |
| US20210324330A1 (en) | Methods for noninvasive detection, diagnosis and treatment of disease | |
| Nuralieva et al. | Assessment of the significance of immunoenzyme test-system for determining antiendotoxic immunity against the endotoxin of gram negative bacteria | |
| RU2735738C1 (ru) | Способ ранней диагностики ревматоидного артрита | |
| RU2797960C1 (ru) | Способ диагностики степени тяжести вызванного вирусом Эпштейна-Барр острого инфекционного мононуклеоза у детей | |
| RU2823995C1 (ru) | Способ диагностики бактериальной абдоминальной хирургической инфекции при аппендиците | |
| RU2820960C1 (ru) | Способ исследования проб сыворотки крови или молока на выявление антител к вирусу лейкоза крупного рогатого скота (ВЛКРС) | |
| Kano | Campylobacter enterocolitis: the importance of macroscopic and microscopic examination of stool |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20191207 |