RU2662102C1 - Способ прогнозирования развития макроангиопатий нижних конечностей у больных сахарным диабетом 2 типа - Google Patents
Способ прогнозирования развития макроангиопатий нижних конечностей у больных сахарным диабетом 2 типа Download PDFInfo
- Publication number
- RU2662102C1 RU2662102C1 RU2017118835A RU2017118835A RU2662102C1 RU 2662102 C1 RU2662102 C1 RU 2662102C1 RU 2017118835 A RU2017118835 A RU 2017118835A RU 2017118835 A RU2017118835 A RU 2017118835A RU 2662102 C1 RU2662102 C1 RU 2662102C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- patients
- blood
- methylglyoxal
- type
- diabetes
- Prior art date
Links
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 title claims abstract description 21
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 title claims abstract description 19
- 206010054805 Macroangiopathy Diseases 0.000 title claims abstract description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 21
- AIJULSRZWUXGPQ-UHFFFAOYSA-N Methylglyoxal Chemical compound CC(=O)C=O AIJULSRZWUXGPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 56
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 claims abstract description 49
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 claims abstract description 24
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 claims abstract description 24
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 18
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 18
- 230000036765 blood level Effects 0.000 claims 1
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 claims 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 7
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 7
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 6
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 6
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 5
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 5
- 230000001228 trophic effect Effects 0.000 description 5
- 208000008960 Diabetic foot Diseases 0.000 description 4
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 4
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 4
- LEQAOMBKQFMDFZ-UHFFFAOYSA-N glyoxal Chemical compound O=CC=O LEQAOMBKQFMDFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 4
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 4
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 3
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 230000036252 glycation Effects 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 3
- 108700028369 Alleles Proteins 0.000 description 2
- ZNZYKNKBJPZETN-WELNAUFTSA-N Dialdehyde 11678 Chemical compound N1C2=CC=CC=C2C2=C1[C@H](C[C@H](/C(=C/O)C(=O)OC)[C@@H](C=C)C=O)NCC2 ZNZYKNKBJPZETN-WELNAUFTSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010063907 Glutathione Reductase Proteins 0.000 description 2
- 102000006587 Glutathione peroxidase Human genes 0.000 description 2
- 108700016172 Glutathione peroxidases Proteins 0.000 description 2
- 102100036442 Glutathione reductase, mitochondrial Human genes 0.000 description 2
- 102000017011 Glycated Hemoglobin A Human genes 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 238000004166 bioassay Methods 0.000 description 2
- 244000309464 bull Species 0.000 description 2
- 238000001212 derivatisation Methods 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 201000009101 diabetic angiopathy Diseases 0.000 description 2
- 201000002249 diabetic peripheral angiopathy Diseases 0.000 description 2
- 125000004989 dicarbonyl group Chemical group 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 108091005995 glycated hemoglobin Proteins 0.000 description 2
- 229940015043 glyoxal Drugs 0.000 description 2
- 231100000862 numbness Toxicity 0.000 description 2
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KIUMMUBSPKGMOY-UHFFFAOYSA-N 3,3'-Dithiobis(6-nitrobenzoic acid) Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(C(=O)O)=CC(SSC=2C=C(C(=CC=2)[N+]([O-])=O)C(O)=O)=C1 KIUMMUBSPKGMOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010059245 Angiopathy Diseases 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 208000002249 Diabetes Complications Diseases 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 1
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 1
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 1
- VVNCNSJFMMFHPL-GSVOUGTGSA-N L-penicillamine Chemical compound CC(C)(S)[C@H](N)C(O)=O VVNCNSJFMMFHPL-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 238000002266 amputation Methods 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 150000001719 carbohydrate derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 230000027288 circadian rhythm Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000003544 deproteinization Effects 0.000 description 1
- VHJLVAABSRFDPM-ZXZARUISSA-N dithioerythritol Chemical compound SC[C@H](O)[C@H](O)CS VHJLVAABSRFDPM-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 1
- 238000013277 forecasting method Methods 0.000 description 1
- 230000004153 glucose metabolism Effects 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 1
- QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N hypochlorous acid Chemical compound ClO QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006213 oxygenation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 230000001991 pathophysiological effect Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 208000037821 progressive disease Diseases 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 210000003371 toe Anatomy 0.000 description 1
- 238000000825 ultraviolet detection Methods 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины, а именно к клинической биохимии и хирургии, и может быть использовано для прогнозирования развития макроангиопатий нижних конечностей у больных сахарным диабетом 2 типа. Сущность изобретения состоит в том, что в крови определяют содержание метилглиоксаля, свободного глутатиона у больных сахарным диабетом 2 типа, рассчитывают интегральные показатели метилглиоксаля (P1) и свободного глутатиона (Р2) по отношению их содержания у больного к среднему значению у здоровых лиц, вычисляют прогностический коэффициент (К) по отношению интегрального показателя метилглиоксаля (P1) к показателю свободного глутатиона (Р2) и при значении К равном 2,8 и выше прогнозируют риск развития макроангиопатий нижних конечностей. Техническим результатом является повышение точности прогноза риска развития сосудистых осложнений. 1 табл.
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к клинической биохимии и хирургии, и может быть использовано для прогнозирования развития макроангиопатий нижних конечностей у больных сахарным диабетом 2 типа.
Сахарный диабет (СД) 2-го типа - хроническое, прогрессирующее заболевание, течение которого сопровождается развитием макроангиопатий нижних конечностей у 30% больных [1, 3], с последующим образованием трофических язв на голени и стопе, что в половине случаев приводит к ампутации одной или обеих конечностей [8].
Известен способ прогнозирования риска развития диабетической ангиопатии нижних конечностей у больных сахарным диабетом 2 типа, при котором осуществляют выделение ДНК из периферической венозной крови, проводят анализ полиморфизма -308G/A гена фактора некроза опухоли α, и при выявлении аллеля -308A TNFα прогнозируют повышенный риск развития ангиопатии нижних конечностей у больных сахарным диабетом 2-го типа [6].
К недостаткам данного изобретения можно отнести то, что он недостаточно точен, так как TNFα - многофункциональный цитокин, обеспечивающий широкий спектр биологических процессов при различных патологических состояниях. Полиморфизм 308G/A гена фактора некроза опухоли α и выявление аллеля -308A TNFα может встречаться при других патологических процессах организма, таких как гипертоническая болезнь и синдром раздраженного кишечника [2, 5].
Прототипом для данного изобретения служит способ оценки течения раневого процесса при синдроме диабетической стопы [7], в основе которого лежит определение в сыворотке крови больных липопротеинов низкой плотности, малоновогодиальдегида, глутатионпероксидазы и глутатионредуктазы. Рассчитывают их интегральные показатели как отношение содержания указанных продуктов свободнорадикального окисления липидов и антиоксидантных ферментов у больных к среднему значению их содержания у здоровых лиц. Вычисляют прогностический коэффициент путем отношения произведений интегральных показателей липопротеинов и малоновогодиальдегида к показателям глутатионпероксидазы и глутатионредуктазы и при значении прогностического коэффициента равном или выше 3,0 прогнозируют неблагоприятное течение раневого процесса.
Предложенный способ длителен по времени проведения, трудоемкий, так как для его применения необходимо специальное оборудование и большое количество реактивов. Кроме того, эти лабораторные показатели могут быть результатом окислительных процессов при других патологических состояниях организма, что может отразится на суточной динамике коэффициента соответственно суточным и циркадным ритмам, вводя в заблуждение врача.
К недостаткам способа можно отнести то, что в данном способе рассматриваются лишь активаторы и ингибиторы свободнорадикального процесса, развивающиеся при многочисленных патофизиологических реакциях, т.е. прогнозирование в вышеуказанном индексе проводится в рамках одной системы, что снижает достоверность прогноза.
Для повышения точности прогнозирования развития макроангиопатий нижних конечностей у больных с сахарным диабетом 2 типа в крови определяют содержание низкомолекулярного α-кетоальдегида метилглиоксаля и свободного глутатиона. Рассчитывают их относительные величины по отношению к средним значениям у здоровых лиц и вычисляют прогностический коэффициент (К) по формуле 
, где Р1 - соотношение относительного содержания метилглиоксаля у больных и здоровых лиц, Р2 - соотношение относительного содержания свободного глутатиона у больных и здоровых лиц и при значении коэффициента равном или выше 2,8 прогнозируют развитие макроангиопатий нижних конечностей.
Способ осуществляют следующим образом.
Кровь забирают у больных сахарным диабетом 2 типа в вакутайнеры с ЭДТА путем пункции локтевой вены с последующим центрифугированием в течение 15 минут при 3000 об/мин. После проведения депротеинизации (70 мкл НСlO4 на 1 мл плазмы) интенсивно перемешивают на миксере до получения гомогенной массы, центрифугируют 2 мин при 10.000 rpm. Супернатант используют для дериватизации. К 200 мклсупернатанта добавляют 50 мклофенилендиамина и помещают в термостат на 10 мин при 50°С. После охлаждения дериваты биопробы добавляют 1.5 мл эфира и перемешивают и упаривают досуха в термостате при 50°С. Сухой остаток биопробы растворяют в 100 мкл воды и 25 мкл вводят в петлю инжектора (эквивалент 0.05 мл плазмы). Разделение ведут на С18 колонках, УФ детекцию при 310 нм. Полное хроматографическое разделение в пределах 9 мин. Предел количественного обнаружения (LOQ) составил 0.05 нг на инъекцию при соотношении сигнал/шум=10.
После этого определяют уровень свободного глутатиона. Кровь отбирают в вакутайнеры с ЭДТА, центрифугируют и удаляют плазму. Эритроциты отмывают 3-4 объемами физиологического раствора и центрифугируют 2 мин при 3000 rpm. Далее отбирают 40 мкл эритроцитарной массы и добавляют 360 мкл воды, перемешивают и дериватизируют. Дериватизацию проводят путем добавления к гемолизату 70 мкл 1,4-дитиоэритритиола и 140 мкл 0,25М фосфатного буфера с рН 8,0. Смесь помещают в термостат на 15 мин при 60°С. Затем добавляют 40 мкл внутреннего стандарта (L-пеницилламин, 100 нг/мкл), 50 мкл реагента Эллмана, перемешивают и выдерживают 10 мин. После этого добавляют 25 мкл хлорной кислоты, перемешивают интенсивным встряхиванием и центрифугируют 2 мин при 10,000 об/мин. Далее отбирают 100 мкл супернатанта и 8,8 мкл вводят в петлю инжектора (содержит 100 нг IS и эквивалентно 0,00044 мл эритроцитарной массы) и хроматографируют. Для проведения хроматографии использовали: флюориметрический детектор RF-10AXL (Shimadzu, Япония), спектрофотометрический детектор Shimadzu SPD-М20, насос высокого давления LC-20AT Prominence (Shimadzu, Japan), ручной инжектор 7725i Rheodyne (USA) с петлей на 100 мкл, компьютерную хроматографическую программу "Мультихром" версия 3.0 (Амперсанд, Россия) [3, 4].
На основании полученных данных рассчитывают следующие показатели:
1) относительное содержание метилглиоксаля - Р1 по формуле: 
,
2) относительное содержание свободного глутатиона - Р2 по формуле 
,
где i - содержание метилглиоксаля и свободного глутатиона у больных сахарным диабетом 2 типа;
n - среднее значение содержания метилглиоксаля и свободного глутатиона у здоровых лиц.
Для расчета показателей используют параметры содержания свободного глутатиона и метилглиоксаля у здоровых людей:
GSH free=752 мкг/мл;
MGo=36 нг/мл.
После чего производят расчет прогностического коэффициента (К) путем отношения показателей относительного содержания метилглиоксаля (P1) к относительному содержанию свободного глутатиона (Р2), по формуле: 
, и при значении коэффициента меньше 2,8 прогнозируют благоприятное течение заболевания, а при значении коэффициента равном и выше 2,8 прогнозируют развитие макроангиопатий нижних конечностей.
Выбор критериев для прогнозирования основан на том, что на фоне сахарного диабета гликирование белков усиливается, что связано с повышением уровня глюкозы и производных сахаридов как в плазме крови, так и в поврежденных сосудах. Это приводит к образованию конечных продуктов гликирования (КПК), которые являются основными триггерами в патогенезе сосудистых осложнений [1]. Реактивные соединения дикарбонила, такие как глиоксаль (Go), метилглиоксаль (MGo) и 3-DG, служат предшественниками основных остатков КПГ в зонах развития сосудистых осложнений сахарного диабета. Экспериментальные и клинические данные свидетельствуют о том, что интенсивность гликирования под действием метилглиоксаля нарастает при сахарном диабете. По-видимому, это обусловлено синтезом метилглиоксаля из триозофосфата, который накапливается в стенках сосудов вследствие гипергликемии. Активация полиольного пути метаболизма глюкозы приводит не только к генерации соединений дикарбонила, но и к снижению активности восстановленного глутатиона - основного антиоксиданта клетки. Свободный глутатион, способен деактивировать метилглиоксаль путем превращения его в лактат, данный процесс еще раз подтверждает общность оксидативного и карбонильного стрессов.
Способ прогнозирования развития макроангиопатий нижних конечностей у больных сахарным диабетом иллюстрируется следующими примерами.
1. Пример 1. Больной П., 59 лет, госпитализирован с диагнозом: Сахарный диабет 2 типа. Уровень гликированного гемоглобина HbAlc≤8%. Глюкоза крови натощак - 12 ммоль/л. При поступлении в стационар пациенту произведено исследование показателя кетоальдегида - метилглиоксаля (MGo) - 72,5 нг/мл, и свободного глутатиона - GSHfree - 443 мкг/мл. 
У пациента К выше 2,8. Прогнозируют неблагоприятное течение заболевания с высоким риском развития макроангипатий нижних конечностей.
В процессе лечения на 5 сутки появилось чувство онемения по медиальной поверхности левой голени в нижней трети, гиперемия кожных покровов. В последующем через 2 суток в этой области образовалась трофическая язва размером 1,2×2,0 см, покрытая фибрином.
Заключительный диагноз: Основной: Сахарный диабет 2 тип. Достигнутый уровень HbAlс ≤7%. Макроангиопатия нижних конечностей. Осложнения: Трофическая язва левой голени, 1ст по Wagner.
Пример 2. Больная Н, 58 лет, госпитализирована с диагнозом: Сахарный диабет 2 типа. Целевой уровень гликированного гемоглобина HbAlc ≤7%. При поступлении в клинику пациентке произведено исследование исследуемых показателей в сыворотке крови: глюкоза крови - 9.4 ммоль/л, метилглиоксаль (MGo) - 68 нг/мл. Свободный глутатион - GSHfree=543 мкг/мл.
Так как К=3,0 (>2,8), прогнозирована высокая вероятность развития сосудистых осложнений нижних конечностей. С целью коррекции выявленных нарушений назначено внутривенное введение дезагрегантов. Несмотря на проводимое лечение, на девятые сутки появилось чувство онемения в пальцах обеих стоп, на тыле правой стопы появилась трофическая язва 0,5×1,2 см.
Заключительный диагноз. Сахарный диабет 2 тип. Достигнутый уровень HbAlc ≤7%. Осложнение: Синдром диабетической стопы. Трофическая язва правой стопы, 1ст по Wagner. Выписана на амбулаторное лечение. Подключены препараты с антиоксидантной активностью, гипербарическая оксигенация, местное лечение язвы антисептиками. На 24 сутки язва зажила вторичным натяжением. В эти сроки: глюкоза крови - 11.2 ммоль/л, метилглиоксаль (MGo) - 40 нг/мл, свободный глутатион - GSHfree=687 мкг/мл.
Пример 3. Больной К., 52 лет, госпитализирован с диагнозом: Сахарный диабет 2 типа. При поступлении пациенту произведено исследование показателя глюкозы крови, уровней метилглиоксаля и свободного глутатиона в сыворотке крови. Глюкоза крови - 6,9 ммоль/л, глиоксаль (MGo) - 39 нг/мл, свободный глутатион - GSHfree=669 мкг/ мл.
В процессе лечения и последующего наблюдения никаких воспалительных и ишемических расстройств со стороны нижних конечностей выявлено не было. Следовательно, исследование показателей метилглиоксаля и свободного глутатионав в сыворотке крови у больных сахарным диабетом 2 типа позволяет прогнозировать возможность развития сосудистых осложнений нижних конечностей на стадии доклинических проявлений и вносить необходимую коррекцию в план лечения.
Предложенный способ прогнозирования развития макроангиопатий нижних конечностей апробирован у 30 пациентов с сахарным диабетом 2 типа
Таким образом, чувствительность предлагаемого способа прогнозирования составляет - 19/21×100=90,5%, точность - 8+19/30×100=89,0%, специфичность - 8/9×100=88,9.
Литература
1. Антонова К.В. Антиоксидантные эффекты Пробукола в комплексной терапии сахарного диабета 2-го типа / К.В. Антонова, Л.В. Недосугова, М.И. Балаболкин и др. // Проблемы эндокринологии.- 2008. - Т. 54, №4. - С. 7-10.
2. Иванова Е.Л. Полиморфизм генов цитокинов IL-1Ra, IL-1b, IL-4, TNFα и изменения микробного спектра кишечника у больных синдромом раздраженного кишечника Е.Л. Иванова, А.С. Сарсенбаева, Д.С. Сташкевич, Н.З. Жамалдинова // http://dkmsc.ru/genetika/item/42-polimorfizm-genov-tcitokinov-il-1ra-il-1b-il-4-tnfa-i-izmeneniia-mikrobnogo-spektra-kishechnika-u-bol-ny-kh-sindromom-razdrazhennogo-kishechnika.
3. Дутов А.А., Никитин Д.А., Шемякина Н.А. Простой ВЭЖХ метод анализа глиоксаля и метилглиоксаля в плазме // EuropeanJournalofAnalyticalandAppliedChemistry №1, 2017 С. 14-20.
4. Дутов А.А., Шемякина Н.А., Простой ВЭЖХ-анализ глутатиона в эритроцитах» - / Н.А. Шемякина, А.А. Дутов // Вопросы медицинской и фармацевтической химии №6. 2015 г. - С. 12-15.
5. Патент RU 2580310 G01N 33/48. Способ прогнозирования гипертонической болезни у индивидуумов, имеющих наследственную отягощенность. / Чурносов Михаил Иванович, Кривошей Ирина Васильевна, Алферов Петр Константинович, Полоников Алексей Валерьевич; заявитель и патентообладатель Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") - №2014151179/15, заявл. 17.12.2014, опубликовано 10.04.2016 Бюл. №10.
6. Патент RU 2507520 С1. Способ прогнозирования риска развития диабетической ангиопатии нижних конечностей у больных сахарным диабетом 2 типа / Чурносов Михаил Иванович, Белоусова Оксана Николаевна, Сиротина Светлана Сергеевна, Чурносова Юлия Юрьевна; заявитель и патентообладатель Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" - №: 2012155169/15, заявлено 18.12.2012, опубликовано 20.02.2014. Бюл. №5.
7. Патент RU 256601, МПК G01N 33/49. Способ оценки течения раневого процесса при синдроме диабетической стопы / Е.В. Намоконов, A.M. Мироманов, С.Т. Кохан; заявитель и патентообладатель ГОУ ВПО Читинская государственная медицинская академия Минздрава России - №2010150054/15, заявл. 06.12.2010 г. Опубликовано 20.07.2012.
8. Пащина С.Н. Клинические и гемолимфатические нарушения при гнойно-деструктивных процессах у больных с синдромом диабетической стопы / С.Н. Пащина // Автореф. … канд. мед. наук. - Новосибирск. - 2007. - 20 с.
9. Патент РФ 2423694, МПК G01N 33/48. Способ прогнозирования развития воспалительного процесса. / Мироманов A.M., Намоконов Е.А., Мироманова Н.А., Кохан С.Т., Давыдов C.O.; заявитель и патентообладатель ГОУ ВПО Читинская государственная медицинская академия Минздрава России - №2009107401/15, заявл. 02.03.2009. Опубликовано 10.07.2011 г.
Claims (10)
- Способ прогнозирования макроангиопатий нижних конечностей у больных сахарным диабетом 2 типа, включающий определение продуктов перекисного окисления липидов крови, отличающийся тем, что в крови больных определяют уровень метилглиоксаля и свободного глутатиона, рассчитывают относительные показатели содержания метилглиоксаля (Р1) и свободного глутатиона (Р2) в крови больных по отношению к их среднему содержанию в крови здоровых лиц по формуле:
- и
- ,
- где
- MGoi - содержание метилглиоксаля (нг/мл) в крови больных сахарным диабетом 2 типа;
- MGon – содержание метилглиоксаля (нг/мл) в крови здоровых лиц;
- GSHfreei - содержание свободного глутатиона (мкг/мл) в крови больных сахарным диабетом 2 типа;
- GSHfreen - содержание свободного глутатиона (мкг/мл) в крови здоровых лиц, вычисляют прогностический коэффициент по формуле:
- ,
- и при значении коэффициента равном или более 2,8 прогнозируют развитие макроангиопатий.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017118835A RU2662102C1 (ru) | 2017-05-30 | 2017-05-30 | Способ прогнозирования развития макроангиопатий нижних конечностей у больных сахарным диабетом 2 типа |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017118835A RU2662102C1 (ru) | 2017-05-30 | 2017-05-30 | Способ прогнозирования развития макроангиопатий нижних конечностей у больных сахарным диабетом 2 типа |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2662102C1 true RU2662102C1 (ru) | 2018-07-23 |
Family
ID=62981694
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017118835A RU2662102C1 (ru) | 2017-05-30 | 2017-05-30 | Способ прогнозирования развития макроангиопатий нижних конечностей у больных сахарным диабетом 2 типа |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2662102C1 (ru) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2461005C1 (ru) * | 2011-09-07 | 2012-09-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации" | Способ прогнозирования риска развития диабетической ретинопатии при сахарном диабете типа 2 у якуток |
| RU2507520C1 (ru) * | 2012-12-18 | 2014-02-20 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" | Способ прогнозирования риска развития диабетической ангиопатии нижних конечностей у больных сахарным диабетом 2 типа |
-
2017
- 2017-05-30 RU RU2017118835A patent/RU2662102C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2461005C1 (ru) * | 2011-09-07 | 2012-09-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации" | Способ прогнозирования риска развития диабетической ретинопатии при сахарном диабете типа 2 у якуток |
| RU2507520C1 (ru) * | 2012-12-18 | 2014-02-20 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" | Способ прогнозирования риска развития диабетической ангиопатии нижних конечностей у больных сахарным диабетом 2 типа |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| LING XU et al. Diabetic angiopathy and angiogenic defects. Fibrogenesis Tissue Repair. 2012; 5: 13. Published online 2012 Aug 1. PMCID: PMC3465576. * |
| LING XU et al. Diabetic angiopathy and angiogenic defects. Fibrogenesis Tissue Repair. 2012; 5: 13. Published online 2012 Aug 1. PMCID: PMC3465576. РЕЗНИКОВА Е. А. Клиническое значение оценки роли дисфункции эндотелия в патогенезе диабетической ангиопатии. Диссер. к.м.н. Волгоград, 2014. * |
| РЕЗНИКОВА Е. А. Клиническое значение оценки роли дисфункции эндотелия в патогенезе диабетической ангиопатии. Диссер. к.м.н. Волгоград, 2014. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Walker et al. | Relation between blood pressure and renin, renin substrate, angiotensin II, aldosterone and urinary sodium and potassium in 574 ambulatory subjects. | |
| Zang et al. | Serum adropin levels are decreased in Chinese type 2 diabetic patients and negatively correlated with body mass index | |
| Mcconnell et al. | Selenium levels in human blood and tissues in health and in disease | |
| Zachwieja et al. | Normal-range albuminuria does not exclude nephropathy in diabetic children | |
| Henderson | Diagnostic and prognostic use of L‐lactate measurement in equine practice | |
| Takahashi et al. | Prevalence of diabetes estimated by plasma glucose criteria combined with standardized measurement of HbA1c among health checkup participants on Miyako Island, Japan. | |
| Chen et al. | Increased serum carnitine concentration in renal insufficiency. | |
| RU2662102C1 (ru) | Способ прогнозирования развития макроангиопатий нижних конечностей у больных сахарным диабетом 2 типа | |
| Kim et al. | Association of serum adiponectin concentration with aortic arterial stiffness in chronic kidney disease: from the KNOW-CKD study | |
| Karvonen et al. | Sodium excretion and blood pressure of west and east Finns | |
| Puri et al. | Fructose-associated hepatotoxicity indexed by the lactate dehydrogenase isoenzyme LDH-5 | |
| Reusch et al. | Enzyme Activities of Urinary Alanine Aminopeptidase (AAP) and N‐Acetyl‐β‐D‐Glucosaminidase (NAG) in Healthy Dogs | |
| Salazar et al. | Calpain activity in leukocytes is associated with diabetes biochemical markers | |
| MM | The respiration and cytochrome oxidase activity of rat aorta in experimental hypertension. | |
| Aygün et al. | The Lactate/Albumin Ratio is an Effective Predictor for Mortality in Critically Ill Children | |
| RU2437103C2 (ru) | Способ определения нарушения обмена холестерина в организме | |
| RU2824803C1 (ru) | Способ диагностики ранних нарушений углеводного обмена у пациентов с хроническим панкреатитом | |
| RU2800404C1 (ru) | Способ прогнозирования острой левожелудочковой недостаточности у пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST передней стенки левого желудочка | |
| AbdelAal et al. | Study of subclinical atherosclerosis in patients with type 2 diabetes mellitus | |
| Alghannam et al. | Plasma vaspin levels in relation to diet induced metabolic disturbance in rats | |
| RU2192643C1 (ru) | Способ оценки тяжести течения заболевания и определения показаний к антиоксидантной терапии у больных ишемической болезнью сердца | |
| Titisari et al. | Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin (NGAL) in Urine as a Potential Non-Invasive Method for Determine Kidney Damage in Predialysis Patients | |
| Salamah et al. | Association between objectively measured protein intake and muscle status, health-related quality of life, and mortality in hemodialysis patients | |
| Yale et al. | Serum uric acid level among diabetic, hypertensive and diabetic-hypertensive patients attending specialist hospital Sokoto | |
| Deeg | Variations in lipid values |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190531 |